ກົນໄກ transcriptional ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ພາລະບົດບາດຂອງ FosB (2008)

ຄຳ ຄິດ ຄຳ ເຫັນ: Eric Nestler ວາງອອກຫຼາຍລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບ DeltaFosB ແລະສິ່ງເສບຕິດ. (ຫຼາຍກວ່ານັ້ນໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບມາແລ້ວ.) ເວົ້າງ່າຍໆ, DeltaFosB ຂື້ນໃນວົງຈອນລາງວັນໃນການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການບໍລິໂພກຢາເສບຕິດເຮື້ອຮັງຂອງການລ່ວງລະເມີດແລະລາງວັນ ທຳ ມະຊາດ. ຈຸດປະສົງວິວັດທະນາການຂອງມັນແມ່ນເພື່ອໃຫ້ທ່ານໄດ້ຮັບມັນໃນຂະນະທີ່ການໄດ້ຮັບແມ່ນດີ (ອາຫານແລະເພດ) - ນັ້ນແມ່ນ, ປັບປຸງສູນລາງວັນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ລາງວັນ ທຳ ມະຊາດທີ່ລ້ ຳ ໜ້າ ປົກກະຕິສາມາດເຮັດໃຫ້ DeltaFosB …ການບໍລິໂພກຫຼາຍເກີນໄປແລະການສະສົມຂອງ DeltaFosB …ແລະການປ່ຽນແປງຂອງສະ ໝອງ ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຢາກແລະເພີ່ມເຕີມ. ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈແມ່ນໄວລຸ້ນຜະລິດ DeltaFosB ຫຼາຍກ່ວາຜູ້ໃຫຍ່ເຊິ່ງເປັນສາເຫດ ໜຶ່ງ ທີ່ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ສິ່ງເສບຕິດ.

THE FULL STUDY

Eric J Nestler*

10.1098 / rstb2008.0067 Phil Trans R Soc B 12 October 2008 vol 363 no 1507 3245-3255

+ Author Affiliations ພະແນກວິທະຍາສາດສາສະຫນາ, ວິທະຍາສາດ Mount Sinai

ນິວຍອກ, NY 10029, USA

ບົດຄັດຫຍໍ້

ກົດລະບຽບຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍແມ່ນຖືວ່າເປັນກົນໄກທີ່ສາມາດແຜ່ລາມຂອງການຕິດຢາເສບຕິດໄດ້, ເນື່ອງຈາກຄວາມ ໝັ້ນ ຄົງຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ ກຳ ນົດສະຖານະການເສບຕິດ. ໃນບັນດາປັດໃຈການຖ່າຍທອດຫຼາຍທີ່ຮູ້ວ່າມີອິດທິພົນໃນຂະບວນການຕິດສິ່ງເສບຕິດ, ໜຶ່ງ ໃນຄຸນລັກສະນະທີ່ດີທີ່ສຸດຄືΔFosB, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດຢູ່ໃນຂົງເຂດລາງວັນຂອງສະ ໝອງ ໂດຍການ ສຳ ຜັດຊ້ ຳ ກັບຢາເສບຕິດເກືອບທັງ ໝົດ ຂອງການລ່ວງລະເມີດແລະໄກ່ເກ່ຍຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການຮັບຢາ. ນັບຕັ້ງແຕ່ FosB ແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງສູງ, ມັນສະແດງກົນໄກທີ່ຢາເສບຕິດມີການປ່ຽນແປງໃນການຍັບຍັ້ງຍີນໃນໄລຍະຍາວຫຼັງຈາກການຢຸດໃຊ້ຢາ. ການສຶກສາກໍາລັງດໍາເນີນໄປເພື່ອຄົ້ນຫາກົນໄກການເຝົ້າລະອຽດທີ່ FPB ກໍານົດເຈັດເປົ້າຫມາຍແລະຜະລິດຜົນກະທົບດ້ານການປະພຶດຂອງຕົນທີ່ຢູ່ ພວກເຮົາກໍາລັງເຂົ້າຫາຄໍາຖາມນີ້ໂດຍໃຊ້ແຖວສະແດງອອກ DNA ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍການວິເຄາະການປ່ຽນແປງ chromatin - ການປ່ຽນແປງໃນການປ່ຽນແປງຫຼັງຈາກການປ່ຽນແປງຂອງ histones ໃນໂປຣຕີນຂອງເຊື້ອໂປຼຕີນທີ່ຖືກຄວບຄຸມໂດຍຢາ - ເພື່ອຊອກຫາເຊື້ອທີ່ຖືກຄວບຄຸມໂດຍຢາເສບຕິດໂດຍຜ່ານການເບື່ອຫນ່າຍຂອງΔFosBແລະເພື່ອໃຫ້ເຂົ້າໃຈ ເຂົ້າໄປໃນກົນໄກການເຝົ້າລະອຽດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາສ້າງຕັ້ງການປ່ຽນແປງ chromatin ເປັນກົນໄກລະບຽບການທີ່ສໍາຄັນທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ຢາປົວພະຍາດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຢາເສບຕິດແລະສັນຍາວ່າຈະເປີດເຜີຍຄວາມຮູ້ໃຫມ່ກ່ຽວກັບວິທີການພັດທະນາໂປຼແກຼມ FosB ໂດຍການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ genes ເປົ້າຫມາຍສະເພາະໃດຫນຶ່ງ.

1. ການນໍາສະເຫນີ

ການສຶກສາຂອງກົນໄກການ transcriptional ຂອງສິ່ງເສບຕິດແມ່ນອີງໃສ່ສົມມຸດຕິຖານວ່າກົດລະບຽບຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແມ່ນຫນຶ່ງໃນກົນໄກທີ່ສໍາຄັນທີ່ຕິດພັນກັບຢາເສບຕິດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ຍາວນານໃນສະຫມອງເຊິ່ງເປັນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ກໍານົດສະຕິ (Nestler 2001). ຄວາມສົມບູນຂອງຄວາມຕັ້ງໃຈນີ້ແມ່ນວ່າການປ່ຽນແປງຂອງຢາ dopaminergic ແລະ glutamatergic ໄດ້ຖືກສົ່ງຜົນກະທົບທາງດ້ານຢາແລະໃນຮູບແບບຂອງຊະນິດເຊນ neuronal ບາງໃນສະຫມອງທີ່ໄດ້ຮັບການພົວພັນກັບລັດຕິດຂີ້ເຫຍື້ອແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກ.

ການເຮັດວຽກໃນໄລຍະ 15 ປີທີ່ຜ່ານມາໄດ້ໃຫ້ຫຼັກຖານເພີ່ມຂື້ນ ສຳ ລັບບົດບາດຂອງການສະແດງອອກພັນທຸ ກຳ ໃນການຕິດຢາເສບຕິດ, ຍ້ອນວ່າປັດໄຈການຖ່າຍທອດຫຼາຍຢ່າງ - ທາດໂປຼຕີນທີ່ຕິດກັບອົງປະກອບຕອບສະເພາະໃນເຂດສົ່ງເສີມຂອງ ກຳ ມະພັນເປົ້າ ໝາຍ ແລະຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸ ກຳ ເຫລົ່ານັ້ນ - ໄດ້ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນ ການປະຕິບັດຢາ. ຕົວຢ່າງທີ່ໂດດເດັ່ນແມ່ນ FosB (ທາດໂປຼຕີນຂອງຄອບຄົວ Fos), ທາດໂປຼຕີນຈາກການເຊື່ອມໂຍງຂອງ CAMP (CREB), ຕົວຍັບຍັ້ງຕົ້ນສະບັບ CAMP (ICER), ການກະຕຸ້ນປັດໄຈການສໍາຫຼວດ (ATFs), ໂປຕີນທີ່ເຕີບໃຫຍ່ໄວ (EGRs), Nucleus accumbens 1 (NAC1 ), ປັດໄຈນິວເຄຼັກ B (NFκ) ແລະ receptor glucocorticoid (O'Donovan et al. ປີ 1999; Mackler et al 2000; Ang et al 2001; Deroche-Gamonet et al. 2003; Carlezon et al 20051 Green et al 2006, 2008) ການທົບທວນຄືນນີ້ແມ່ນເນັ້ນໃສ່ FosB, ຊຶ່ງເບິ່ງຄືວ່າມີບົດບາດທີ່ມີລັກສະນະເປັນເອກະລັກໃນຂະບວນການຕິດຢາເສບຕິດ, ເຊິ່ງເປັນວິທີການສະແດງວິທີການທົດລອງທີ່ນໍາໃຊ້ໃນການສືບສວນກົນໄກການຕິດຕໍ່ຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ.

2 ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນ nucleus accumbens ໂດຍຢາເສບຕິດ

FosB ແມ່ນລະຫັດໂດຍ gos fosB (ຮູບ 1) ແລະຮຸ້ນຮ່ວມກັນກັບປັດໄຈສໍາຫຼວດ Fos ຄອບຄົວອື່ນໆ, ເຊິ່ງປະກອບມີ c-Fos, FosB, Fra1 ແລະ Fra2 (Morgan & Curran 1995) ທາດໂປຼຕີນຈາກຄອບຄົວ Fos ເຫຼົ່ານີ້ heterodimerize ກັບໂປຣຕີນຂອງຄອບຄົວ Jun (c-Jun, JunB ຫຼື JunD) ເພື່ອສ້າງໂປຣແກຣມຕົວອະນຸຍາດໂປຼແກຼມໂປຼແກຼມ 1 (AP-1) activator activating binding ກັບ AP-1 sites (ລໍາດັບ consensus: TGAC / GTCA) ການສົ່ງເສີມຂອງເຊື້ອທີ່ແນ່ນອນເພື່ອຄວບຄຸມການຂຽນຂອງພວກເຂົາ. ທາດໂປຼຕີນຈາກຄອບຄົວ Fos ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງໄວວາແລະທັນເວລາໃນສະຖານທີ່ສະເພາະຂອງສະຫມອງພາຍຫຼັງການໃຊ້ຢາຫຼາຍໆຊະນິດຂອງການລ່ວງລະເມີດຮູບ 2; Graybiel et al 1990; Young et al 1991; Hope et al 1992) ການຕອບສະຫນອງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ຫຼາຍທີ່ສຸດໃນລະບົບນິວຄຽດແລະລໍາໄສ້, ເຊິ່ງເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການປະຕິບັດການທີ່ມີປະໂຫຍດແລະເຄື່ອງຈັກຂອງຢາເສບຕິດ. ແຕ່ທັງຫມົດຂອງໂປຣຕີນໃນຄອບຄົວ Fos, ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ມີຄວາມບໍ່ຫມັ້ນຄົງສູງແລະກັບຄືນໄປສູ່ລະດັບ basal ພາຍໃນຊົ່ວໂມງຂອງການບໍລິຫານຢາ.

ຮູບ 1

ພື້ນຖານດ້ານຊີວະເຄມີຂອງສະຖຽນລະພາບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງΔFosB: (a) FosB (338 aa, Mr ປະມານ 38 kD) ແລະ (b) FosB (237 aa, Mr ປະມານ. 26 kD) ຖືກເຂົ້າລະຫັດໂດຍ gene fosB. ΔFosBແມ່ນຜະລິດໂດຍການທົດແທນທາງເລືອກແລະຂາດແຄນອາຊິດ amino C-terminal 101 ທີ່ມີຢູ່ໃນ FosB. ສອງກົນໄກແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ກັນວ່າມັນແມ່ນຄວາມ ໝັ້ນ ຄົງຂອງΔFosB. ຫນ້າທໍາອິດ, ΔFosBຂາດສອງໂດເມນທີ່ເສື່ອມໂຊມທີ່ມີຢູ່ໃນ C-terminus ຂອງ FosB ເຕັມຮູບແບບ (ແລະພົບໃນໂປຕີນໃນຄອບຄົວ Fos ອື່ນໆເຊັ່ນກັນ). ໜຶ່ງ ໃນໂດເມນທີ່ເສື່ອມຊາມເຫຼົ່ານີ້ເປົ້າ ໝາຍ FosB ສຳ ລັບການສ້າງລະບົບເສື່ອມສະພາບແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງໂປຣແກຣມ proteasome. ໂດເມນທີ່ເສື່ອມໂຊມອື່ນໆເປົ້າ ໝາຍ ການເຊື່ອມໂຊມຂອງ FosB ໂດຍກົນໄກເອກະລາດ - ແລະເອກະລາດ proteasome. ອັນທີສອງ, ΔFosBແມ່ນ phosphorylated ໂດຍ casein kinase 2 (CK2) ແລະອາດຈະແມ່ນໂດຍ kinases ທາດໂປຼຕີນອື່ນໆ (?) ທີ່ N-terminus ຂອງມັນ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ໂປຣຕີນມີຄວາມ ໝັ້ນ ຄົງຕໍ່ໄປ. 

ຮູບ 2

ໂຄງການສະແດງໃຫ້ເຫັນການຄັງສະສົມຄ່ອຍໆຂອງ FosB ທຽບກັບການເລີ່ມຕົ້ນຢ່າງໄວວາແລະຊົ່ວຄາວຂອງໂປຣຕີນຂອງຄອບຄົວ Fos ອື່ນໆໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຢາເສບຕິດ. (a) Autoradiogram ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງໂປຼຕີນໃນຄອບຄົວ Fos ໃນນິວຄລີກ່ອນໂດຍການກະຕຸ້ນກະທັນຫັນ (1-2 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກທີ່ໄດ້ຮັບສານໂຄເຄນດຽວ) ຕໍ່ກັບການກະຕຸ້ນເຮື້ອຮັງ (1 ມື້ຫຼັງຈາກທີ່ໄດ້ຮັບສານຊູນ cocaine). (b) (i) ຄື້ນຟອງຂອງ Fos, FosB, ΔFosB (33 kD isoform) ແລະ Fra1, Fra2) ແມ່ນເກີດຂື້ນໃນລະບົບນິວຄຽດ, ຢາຂອງການລ່ວງລະເມີດ. ປະກອບດ້ວຍ isoforms ດັດແປງທາງຊີວະພາບຂອງ FosB (35-37 kD); ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢູ່ໃນລະດັບຕໍ່າໂດຍການນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດຢ່າງເຄັ່ງຄັດ, ແຕ່ຍັງຄົງຢູ່ໃນສະຫມອງໃນໄລຍະຍາວເນື່ອງຈາກຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງພວກເຂົາ. (ii) ມີການໃຊ້ຢາຫຼາຍໆຄັ້ງ (ເຊັ່ນ: ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້), ແຕ່ລະການກະຕຸ້ນສ້ວຍແຫຼມເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງໂປຕີນທີ່ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງΔFosB. ນີ້ແມ່ນສະແດງໂດຍຊຸດຕ່ໍາຂອງສາຍຊ້ໍາທີ່ຊີ້ບອກວ່າΔFosBໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນໂດຍແຕ່ລະກະຕຸ້ນສ້ວຍແຫຼມ. ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນການເພີ່ມຂື້ນໃນລະດັບທັງຫມົດຂອງΔFosBທີ່ມີ stimuli ຊ້ໍາໃນໄລຍະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ. ນີ້ແມ່ນສະແດງໂດຍເສັ້ນກ້າວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນກາຟ.

ການຕອບສະຫນອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍແມ່ນເຫັນໄດ້ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງຢາເສບຕິດການລ່ວງລະເມີດຮູບ 2) Isoforms ທາງຊີວະພາບຂອງ FosB (Mr 35-37 kD) ສະສົມພາຍໃນຂົງເຂດສະຫມອງດຽວກັນຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການຊູນຊ້ໍາກັບຢາເສບຕິດ, ໃນຂະນະທີ່ທຸກຄົນໃນຄອບຄົວ Fos ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມທົນທານ (ເຊັ່ນການຫຼຸດຜ່ອນການປຽບທຽບເມື່ອທຽບກັບການເປີດເຜີຍຂອງຢາເບື້ອງຕົ້ນ1 Chen et al 1995, 1997; Hiroi et al 1997) ການສະສົມດັ່ງກ່າວຂອງ FosB ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນສໍາລັບຢາເສບຕິດ virtually ທັງຫມົດຂອງການລ່ວງລະເມີດ (ຕາລາງ 1; Hope et al 1994; Nye et al 1995; Moratalla et al 1996; Nye & Nestler 1996; Pich et al 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al 2006b), ເຖິງແມ່ນວ່າຢາເສບຕິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນແຕກຕ່າງກັນໃນລະດັບທີ່ສໍາຄັນຂອງການປະຖົມພະຍາບານທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນແກນຫຼັກສໍາຄັນທຽບກັບແກະສະຫຼັກແລະທາງດ້ານຫລັງ (striatum)Perrotti et al 2008) ຢ່າງຫນ້ອຍສໍາລັບບາງຢາເສບຕິດທີ່ຖືກທາລຸນ, ການເບື່ອຫນ່າຍຂອງ FosB ປາກົດໃຫ້ເລືອກສໍາລັບກຸ່ມຍ່ອຍທີ່ປະກອບດ້ວຍ dynorphin ຂອງ neurons ຍັກຍັກຂະຫນາດກາງທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນເຂດສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້ (Nye et al 1995; Moratalla et al 1996; Muller & Unterwald 2005; Lee et al 2006), ເຖິງແມ່ນວ່າວຽກງານຫຼາຍແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອສ້າງຄວາມແນ່ນອນນີ້. XOXX-35 kO isoforms ຂອງΔFosB dimerize ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີ JunD ເພື່ອສ້າງເປັນສະລັບສັບຊ້ອນ AP-37 ທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະຍາວນານພາຍໃນຂົງເຂດສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້ (Chen et al 1997; Hiroi et al 1998; Prez-Otao et al. 1998) ການຜະລິດຢາຂອງ FosB ໃນນິວຄລີອິກ accumbens ເບິ່ງຄືວ່າເປັນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຄຸນສົມບັດທາງ pharmacological ຂອງຢາເສບຕິດແຕ່ລະຄົນແລະບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບສານເສບຕິດ, ຍ້ອນວ່າສັດທີ່ໃຊ້ cocaine ຫຼືຮັບການສັກຢາຢາສູບທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງຂອງປັດໃຈການສໍາຫຼວດນີ້ ໃນສະຫມອງນີ້ (Perrotti et al 2008).

ຕາລາງ 1

ຢາຂອງການທາລຸນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ FosB ໃນ nucleus accumbens ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອ.

opiatesa
cocainea
amphetamine
methamphetamine
ສານນິໂຄຕິນa
ethanola
phencyclidine
cannabinoid

·       ufການຊຶມເຊື້ອເປັນລາຍງານສໍາລັບຢາເສບຕິດໂດຍຕົນເອງ, ນອກເຫນືອໄປຈາກຢາທີ່ສືບສວນ - ນໍາໃຊ້. ການຜະລິດຢາ FosB ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນທັງຫນູແລະຫນູ, ເວັ້ນເສຍແຕ່ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ຫນູເທົ່ານັ້ນ, cannabinoids; ພຽງແຕ່ຫນູເທົ່ານັ້ນ, ເມັດທາຟິນມິນ, phencyclidine.

Tລາວ 35-37 kD ΔFosB isoforms ສະສົມທີ່ມີການສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາຊໍາເຮື້ອຍ້ອນການເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດຂອງພວກເຂົາຍາວ (Chen et al 1997; Alibhai et al 2007) ໂດຍກົງກັນ, ບໍ່ມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າການຜູກພັນຂອງ FosB ຫຼືຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ mRNA ຂອງມັນຖືກຄວບຄຸມໂດຍການນໍາໃຊ້ຢາ. ດັ່ງນັ້ນ, ເນື່ອງຈາກຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງມັນ, ເພາະສະນັ້ນ, ທາດໂປຼຕີນ FosB ຍັງຄົງຢູ່ໃນລະບົບປະສາດໃນຫລາຍໆອາທິດຫຼັງຈາກການຢຸດການໃຊ້ຢາ. ພວກເຮົາໃນປັດຈຸບັນຮູ້ວ່າສະຖຽນລະພາບນີ້ແມ່ນຍ້ອນປັດໃຈສອງຕໍ່ໄປນີ້ (ຮູບ 1): (i) ບໍ່ມີສອງໂດເມນທີ່ມີຢູ່ໃນຟະຟາບີ, ເຊິ່ງມີຢູ່ໃນ C-terminus ຂອງ FosB ເຕັມຮູບແບບແລະທັງຫມົດຂອງໂປຣຕີນ Fos ຄອບຄົວແລະເປົ້າຫມາຍຂອງໂປຣຕີນເຫຼົ່ານັ້ນເພື່ອຫຼຸດລົງຢ່າງລວດໄວແລະ (ii) phosphorylation ຂອງΔFosB N-terminus ໂດຍ casein kinase 2 ແລະອາດຈະ kinases ໂປຕີນອື່ນໆ (Ulery et al 2006; Carle et al 2007). Tສະຖຽນລະພາບຂອງ Isoforms FosB ແມ່ນການສ້າງກົນໄກໂມເລກຸນທີ່ໃຫມ່ໂດຍການປ່ຽນແປງຂອງຢາທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາມາດທົນຕໍ່ປະລິມານການຖອນຢາ. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສະເຫນີວ່າΔFosBເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ "ສະຫຼັບໂມເລກຸນ" ແບບຍືນຍົງທີ່ຊ່ວຍເລີ່ມຕົ້ນແລະຫຼັງຈາກນັ້ນຮັກສາສະຖານະການຕິດພັນ (Nestler et al 2001; McClung et al 2004).

3 ພາລະຂອງ FosB ໃນ nucleus accumbens ໃນການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງພຶດຕິກໍາກັບຢາເສບຕິດ

ການເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງΔFosBໃນການຕິດຢາເສບຕິດມາສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມາຈາກການສຶກສາຂອງເມັດ bitransgenic ໃນທີ່ FosB ສາມາດໄດ້ຮັບການສະແດງອອກໃນລະດັບທີ່ຄ້າຍຄືກັບ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsal ຂອງສັດຜູ້ໃຫຍ່Kelz et al 1999). ທີ່ສໍາຄັນ, ເຫຼົ່ານີ້ຫນູ overexpress FosB ເລືອກໃນ neuron spiny ຂະຫນາດກາງທີ່ມີ dynorphin ທີ່ເລືອກບ່ອນທີ່ຢາທີ່ເຊື່ອວ່າຈະເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນ. ຮູບລັກສະນະຂອງພຶດຕິກໍາຂອງໂຣກໂຣກ FosB-overexpressing, ຊຶ່ງໃນລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບສັດຫຼັງຈາກການຕິດເຊື້ອຢາຊໍາເຮື້ອ, ແມ່ນສະຫຼຸບໃນ ຕາລາງ 2. ຫມູໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງຂອງພະລັງງານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ cocaine ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານແບບສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ (Kelz et al 1999) ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດຂອງ cocaine ແລະ morphine ໃນການທົດສອບສະຖານທີ່ -Kelz et al 1999; Zachariou et al 2006), ແລະຕົນເອງປະຕິບັດການໃຊ້ຢາກາກບອນຫນ້ອຍລົງກ່ວາຢາຂີ້ເຜິ້ງທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບປະໂຫຍດຫຼາຍΔFosB (Colby et al 2003) ເຊັ່ນດຽວກັນ, ຄວາມໂປ່ງໃສຂອງ FosB ໃນ nucleus accumbens exaggerates ການພັດທະນາຂອງການຂົ່ມຂືນທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຢາ opiate ແລະສົ່ງເສີມຄວາມທົນທານຂອງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດ (opiate analgesic tolerance)Zachariou et al 2006) ໂດຍທາງກົງກັນຂ້າມ, ຟີຊິກທີ່ສະແດງອອກໃນທາງບວກແມ່ນປະກະຕິໃນຫຼາຍໆປະເດັນກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາອື່ນໆ, ລວມທັງການຮຽນຮູ້ທາງດ້ານພື້ນທີ່ທີ່ໄດ້ຮັບການຕີລາຄາໃນສະພາບນ້ໍາ Morris (Kelz et al 1999).

ກົນໄກ transcriptional ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ພາລະບົດບາດຂອງºFosB

ຕາລາງ 2

ຮູບລັກສະນະກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາຕາມຄວາມຖີ່ FosB ໃນ dynorphin + neurons ຂອງ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsala.

STIMULUSPHENOTYPE
cocaineການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor ເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ການບໍລິຫານແບບສ້ວຍແຫຼມ
ການເພີ່ມຂື້ນ sensitization locomotor ໃນການບໍລິຫານຊ້ໍາ
ຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ເພີ່ມຂື້ນຢູ່ໃນລະດັບຕໍ່າກວ່າ
ການເພີ່ມຂື້ນຂອງການບໍລິໂພກ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງໃນລະດັບຕໍ່າ
ເພີ່ມແຮງຈູງໃຈໃນຂະບວນການອັດຕາສ່ວນກ້າວຫນ້າ
ມໍຟີນຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ເພີ່ມຂື້ນໃນການໃຊ້ຢາຫນ້ອຍລົງ
ການພັດທະນາການເພີ່ມຂື້ນທາງດ້ານຮ່າງກາຍແລະການຖອນເງິນ
ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງການຫຼຸດຜ່ອນການເບື້ອງຕົ້ນ, ຄວາມທົນທານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ
ເຫຼົ້າການຕອບສະຫນອງ anxiolytic ເພີ່ມຂຶ້ນ
ລໍ້ແລ່ນຂັບລົດເພີ່ມຂຶ້ນ
sucroseເພີ່ມກໍາລັງການຜະລິດສໍາລັບ sucrose ໃນຂະບວນການອັດຕາສ່ວນກ້າວຫນ້າ
ໄຂມັນສູງການເພີ່ມພູນຕໍ່ຄວາມກັງວົນເຊັ່ນວ່າການຖອນອາຫານໄຂມັນສູງ
ການຮ່ວມເພດເພີ່ມປະຕິບັດທາງເພດ

·       ufa ຮູບແບບທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ໃນຕາຕະລາງນີ້ແມ່ນຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນໃນການເຫນັງຕີງຂອງ FOSB ໃນຫມູ bitransgenic ບ່ອນທີ່ການສະແດງ FosB ແມ່ນເປົ້າຫມາຍຂອງ neuron dynorphin + ຂອງ nucleus accumbens ແລະ dorsal striatum; ຫຼາຍລະດັບຕ່ໍາຂອງΔFosBແມ່ນເຫັນໄດ້ໃນ hippocampus ແລະ cortex frontal. ໃນຫຼາຍໆກໍລະນີ, ຮູບແບບປະເພດນີ້ໄດ້ຖືກເຊື່ອມໂຍງໂດຍກົງກັບການສະແດງອອກຂອງ FosB ໃນນິວຄລີອິກ accumbens per se ໂດຍການນໍາໃຊ້ການໂອນເຊື້ອໄວຣັສໄວຣັດ.

ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍສະເພາະຂອງຄວາມໂປ່ງໃສຂອງ FosB ກັບນິວຄລີອິກ accumbens, ໂດຍການນໍາໃຊ້ການໂອນເຊື້ອໂຣກໂດຍໄວຣັສ, ໄດ້ຜະລິດຂໍ້ມູນທີ່ທຽບເທົ່າ (Zachariou et al 2006), ຊຶ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພາກສະຫມອງນີ້ສາມາດບັນລຸຮູບແບບທີ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນເມັດ bitransgenic, ບ່ອນທີ່ΔFosBຍັງຖືກສະແດງອອກຢູ່ໃນປະຕູຮົ້ວຂອງຫນ້າຈໍແລະໃນຂອບເຂດຫນ້ອຍໃນບາງສະພາບຂອງສະຫມອງອື່ນໆ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງ neuron spiny ຂະຫນາດກາງທີ່ມີຢູ່ enkephalin ໃນ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsal ໃນເສັ້ນແຕກຕ່າງກັນຂອງຫນູ bitransgenic ທີ່ບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຫຼາຍທີ່ສຸດຂອງ phenotypes ການປະພຶດເຫຼົ່ານີ້, implicitly implicit dynorphin + nucleus accumbens neurons ໃນປະກົດການເຫຼົ່ານີ້.

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມກັບຄວາມໂປ່ງໃສຂອງ FosB, ການຄາດຄະເນຂອງທາດໂປຼຕີນ Jun (ΔcJunຫຼືÆJunD) ຊຶ່ງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວຕ້ານທານທາງລົບທີ່ສໍາຄັນຂອງໂປແກຼມ AP-1-mediated transcription ໂດຍການນໍາໃຊ້ຫນູ bitransgenic ຫຼືການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral- ຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດ (Peakman et al 2003; Zachariou et al 2006). Tຂໍ້ມູນ hese ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນຂອງΔFosBໃນເສັ້ນໃຍເສັ້ນປະສາດຂະ ໜາດ ກາງຂອງຈຸລັງນິວເຄຼຍໄດ້ກ່າວເຖິງການເພີ່ມຄວາມລະອຽດອ່ອນຂອງສັດຕໍ່ກັບໂຄເຄນແລະຢາເສບຕິດອື່ນໆຂອງການລ່ວງລະເມີດ, ແລະອາດຈະເປັນຕົວແທນຂອງກົນໄກ ສຳ ລັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂ້ອນຂ້າງຍາວນານກັບຢາເສບຕິດ.

ຜົນກະທົບຂອງºFosBອາດຈະຂະຫຍາຍອອກໄປນອກເຫນືອການຄວບຄຸມຂອງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຢາເສບຕິດຕໍ່ກັບພຶດຕິກໍາທີ່ສັບສົນຫຼາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຂະບວນການຕິດຢາເສບຕິດ. ຫມູຢືດຢຸ່ນ FosB ເຮັດວຽກຫນັກເພື່ອຄວບຄຸມຕົວເອງຂອງສານເຄມີໃນອັດຕາການຂະຫຍາຍຕົວອັດຕາການກວດເບິ່ງຕົນເອງ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosBອາດຈະ sensitize ສັດກັບຄຸນສົມບັດແຮງຈູງໃຈຂອງ cocaine ແລະເຮັດໃຫ້ propensity ກັບ relapse ຫຼັງຈາກການຖອນຢາ (Colby et al 2003). ºFosB - overexpressing ຫມູຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງ anxiolytic ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເຫຼົ້າ (Picetti et al 2001), ຮູບແບບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເຫຼົ້າໃນມະນຸດ. ຮ່ວມກັນ, ການຄົ້ນພົບຕົ້ນສະບັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosB, ນອກເຫນືອຈາກການເພີ່ມຄວາມໄວຕໍ່ຢາເສບຕິດ, ການປ່ຽນແປງຄຸນນະພາບຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ສົ່ງເສີມພຶດຕິກໍາການໃຊ້ຢາແລະສະຫນັບສະຫນູນທັດສະນະທີ່ໄດ້ກ່າວໄວ້ຂ້າງເທິງວ່າΔFosBເຮັດວຽກເປັນການປ່ຽນໂມເລກຸນແບບຍືນຍົງສໍາລັບຜູ້ຕິດ state. ຄໍາຖາມທີ່ສໍາຄັນພາຍໃຕ້ການສືບສວນໃນປະຈຸບັນແມ່ນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງ FosB ໃນລະຫວ່າງການຕິດຢາເສບຕິດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການໃຊ້ຢາຕາມໄລຍະເວລາການຖອນເງິນ, ເຖິງແມ່ນວ່າຫຼັງຈາກລະດັບΔFosBໄດ້ຮັບການເປັນປົກກະຕິ (ເບິ່ງຂ້າງລຸ່ມນີ້).

4 Induction of FosB in nucleus accumbens by reward rewards

Nucleus accumbens ແມ່ນເຊື່ອວ່າຈະເຮັດວຽກຕາມປົກກະຕິໂດຍການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຕໍ່ລາງວັນທໍາມະຊາດເຊັ່ນ: ອາຫານ, ເຄື່ອງດື່ມ, ການຮ່ວມເພດແລະສັງຄົມ. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນມີຄວາມສົນໃຈຫຼາຍໃນພາລະບົດບາດທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງພາກສະຫມອງນີ້ໃນສິ່ງທີ່ເອີ້ນວ່າສິ່ງເສບຕິດທໍາມະຊາດ (ເຊັ່ນ: ການກິນອາຫານຫຼາຍເກີນໄປ, ການຫຼີ້ນການພະນັນ, ການອອກກໍາລັງກາຍ, ແລະອື່ນໆ). ຮູບແບບສັດຂອງສະພາບການດັ່ງກ່າວແມ່ນຈໍາກັດ; ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຮົາແລະຄົນອື່ນໄດ້ພົບເຫັນວ່າລະດັບສູງຂອງການບໍລິໂພກຂອງຫຼາຍປະເພດຂອງຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດທີ່ເຮັດໃຫ້ການສະສົມຂອງຄວາມຫມັ້ນຄົງ 35-37 kO isoforms ຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens. ນີ້ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຫຼັງຈາກລະດັບສູງຂອງລໍ້ທີ່ແລ່ນ (Werme et al 2002) ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຫຼັງຈາກການບໍລິໂພກຊໍາເຮື້ອ, ອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງຫຼືການຮ່ວມເພດ (Teegarden & Bale 2007; Wallace et al 2007; Teegarden et al ໃນຫນັງສືພິມ). ໃນບາງກໍລະນີ, ການເບື່ອຫນ່າຍນີ້ແມ່ນເລືອກເອົາສໍາລັບຊຸດຂອງ dynorphin + ຂອງຈຸລັງ neurons ຂະຫນາດກາງ (Werme et al 2002). ການສຶກສາຂອງໂຣກທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້, ຫນູ bitransgenic ແລະການໂອນເຊື້ອໂຣກໂດຍໄວລັດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ເພີ່ມການຂັບລົດແລະການບໍລິໂພກສໍາລັບລາງວັນທໍາມະຊາດເຫຼົ່ານີ້, ໃນຂະນະທີ່ການໂຕ້ຖຽງຂອງທາດໂປຼຕີນ Jun,t (ຕາລາງ 2; Werme et al 2002; Olausson et al 2006; Wallace et al 2007). ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosBໃນເຂດສະຫມອງນີ້ຮູ້ສຶກວ່າສັດບໍ່ພຽງແຕ່ສໍາລັບລາງວັນຢາເທົ່ານັ້ນແຕ່ສໍາລັບລາງວັນທໍາມະຊາດເຊັ່ນດຽວກັນ, ແລະອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສະພາບຂອງສິ່ງເສບຕິດທໍາມະຊາດ.

5 ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໃນນິວຄລີອິກໄດ້ຮັບຄວາມກົດດັນຢ່າງຮຸນແຮງ

ເນື່ອງຈາກວ່າຫຼັກຖານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ FosB ໄດ້ຖືກສົ່ງຜົນກະທົບໃນນິວຄລີອິກໂດຍການຕິດເຊື້ອອັນສໍາຄັນຕໍ່ຢາເສບຕິດແລະລາງວັນທໍາມະຊາດ, ມັນແມ່ນຫນ້າສົນໃຈທີ່ສັງເກດວ່າ FosB ຍັງໄດ້ຮັບຜົນກະທົບສູງໃນສະພາບສະຫມອງນີ້ຫຼັງຈາກຫຼາຍໆຮູບແບບຂອງຄວາມດັນເຮື້ອຮັງເຊັ່ນ: ຄວາມກົດດັນການຄວບຄຸມ, ຄວາມກົດດັນທີ່ບໍ່ສາມາດຄາດເດົາໄດ້ແລະ ຄວາມເສຍຫາຍທາງສັງຄົມ (Perrotti et al 2004; Vialou et al 2007). ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ແມ່ນຢາແລະຜົນຕອບແທນຕາມທໍາມະຊາດ, ການສະແດງນີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງຢູ່ໃນພາກສະຫມອງນີ້ຍ້ອນວ່າມັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢ່າງເດັ່ນຊັດໃນທັງສອງ dynorphin + ແລະ enkephalin + ຍ່ອຍຂອງ neurons ມວຍຂະຫນາດກາງທີ່ຢູ່ ຫຼັກຖານເບື້ອງຕົ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເບື້ອງຕົ້ນຂອງ FosB ນີ້ອາດຈະເປັນການຕອບສະຫນອງໃນທາງບວກ, ການແກ້ໄຂບັນຫາທີ່ຊ່ວຍໃຫ້ບຸກຄົນສາມາດປັບຕົວກັບຄວາມກົດດັນ. ຄວາມຄິດເຫັນນີ້ແມ່ນການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍການຄົ້ນພົບເບື້ອງຕົ້ນວ່າການໃຊ້ຄວາມຖີ່ຂອງການ FOSB ໃນ nucleus accumbens, ໂດຍການນໍາໃຊ້ຫມູທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້, ຫນູ bitransgenic ຫຼືການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral mediated, exerts ການຕອບສະຫນອງຄ້າຍ antidepressant ໃນຫຼາຍໆການກວດກາການປະພຶດ (ເຊັ່ນ: ການສູນເສຍສັງຄົມ, ການທົດລອງລອຍ) ການສະແດງອອກΔcJunເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັບຊຶມເສົ້າ (Vialou et al 2007) ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງຢາ antidepressant ມາດຕະຖານ exerts ຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັບຄວາມກົດດັນແລະເຮັດໃຫ້ºFosBໃນເຂດສະຫມອງນີ້. ໃນຂະນະທີ່ການເຮັດວຽກຕໍ່ໄປແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອກວດສອບການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້, ບົດບາດດັ່ງກ່າວຈະສອດຄ່ອງກັບການສັງເກດວ່າ ΔFosBຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງວົງຈອນລາງວັນຂອງສະ ໝອງ ແລະມັນອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ສັດສາມາດຮັບມືໄດ້ພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນ. ເປັນເລື່ອງທີ່ຫນ້າສົນໃຈ, ບົດບາດ hypothesized ນີ້ສໍາລັບΔFosBໃນ nucleus accumbens ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນປະຈຸບັນສໍາລັບ periaqueductal ສີຂີ້ເຖົ່າທີ່ປັດໄຈການສໍາຫຼວດແມ່ນຍັງໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໂດຍຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອBerton et al 2007).

6 ເຈັດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ FosB ໃນ nucleus accumbens

ນັບຕັ້ງແຕ່ FosB ແມ່ນປັດໄຈສໍາຄັນ, ມັນອາດຈະຜະລິດແບບປະພຶດທີ່ຫນ້າສົນໃຈນີ້ໃນນິວຄລີອິກໂດຍການເພີ່ມຫຼືຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງແກນອື່ນໆ. As shown in ຮູບ 1, FosB ແມ່ນຜະລິດຕະພັນທີ່ຖືກກັ່ນຕອງຂອງ gos fosB ທີ່ຂາດສ່ວນໃຫຍ່ຂອງໂດເມນທີ່ມີ C-terminal transactivation ທີ່ມີຢູ່ໃນ FosB ເຕັມຮູບແບບແຕ່ວ່າມັນຍັງຄົງຮັກສາເຂດ dimerization ແລະ DNA binding. FosB binds ກັບສະມາຊິກໃນຄອບຄົວ Jun ແລະ dimer ຜົນໄດ້ຮັບຜູກມັດສະຖານທີ່ AP-1 ໃນ DNA. ບາງສິ່ງບາງຢ່າງໃນການວິໄຈໃນ vitro ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເນື່ອງຈາກວ່າΔFosBຂາດຫຼາຍຂອງໂດເມນການເຮັດວຽກຂອງມັນ, ມັນເປັນຕົວຄວບຄຸມທາງລົບຂອງກິດຈະກໍາ AP-1, ໃນຂະນະທີ່ຫຼາຍໆຄົນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosBສາມາດເຮັດໃຫ້ມີການຂຽນເຂົ້າໃນສະຖານທີ່ AP-1 (Dobrazanski et al 1991; Nakabeppu & Nathans 1991; Yen et al 1991; Chen et al 1997).

ການນໍາໃຊ້ຫມູຂອງພວກເຮົາທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້, ເມັດ bitransgenic ທີ່ overexpress ΔFosBຫຼືທາງລົບຂອງມັນΔcJunແລະການວິເຄາະການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໃນຫມາກໂປມ Affymetrix, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ, ຢູ່ໃນນິວຄຽດເຂົ້າໃນ vivo, FosB ປະຕິບັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວອະນຸຍາດ transcriptional, ໃນຂະນະທີ່ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ repressor ສໍາລັບກຸ່ມນ້ອຍຂອງ genes (McClung & Nestler 2003) ຂ້ອຍໂດຍສະເພາະແມ່ນກິດຈະກໍາແຕກຕ່າງຂອງ FosB ແມ່ນຫນ້າທີ່ຂອງໄລຍະເວລາແລະລະດັບຂອງການສະແດງອອກຂອງ FosB, ມີໄລຍະສັ້ນ, ລະດັບຕໍ່າທີ່ເຮັດໃຫ້ການຍັບຍັ້ງເຊື້ອ gene ແລະໄລຍະຍາວ, ລະດັບທີ່ສູງຂຶ້ນເຮັດໃຫ້ການກະຕຸ້ນ gene ຫຼາຍຂຶ້ນ. ນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບວ່າການສະແດງອອກΔFosBໄລຍະສັ້ນແລະໄລຍະຍາວເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບກົງກັນຂ້າມກັບພຶດຕິກໍາ: ການສະແດງອອກΔFosBໄລຍະສັ້ນເຊັ່ນການສະແດງອອກຂອງΔcJun, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການຂອງ cocaine, ໃນຂະນະທີ່ໄລຍະເວລາດົນນານΔFosBສະແດງຄວາມຕ້ອງການ cocaine (McClung & Nestler 2003) ກົນໄກທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການປ່ຽນແປງນີ້ແມ່ນກໍາລັງສືບສວນ; ຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃຫມ່, ເຊິ່ງຍັງຄົງເປັນ speculative, ແມ່ນວ່າΔFosB, ໃນລະດັບທີ່ສູງຂຶ້ນ, ອາດຈະເປັນ homodimers ທີ່ກະຕຸ້ນໂປແກຼມ AP-1 transcription (Jorissen et al 2007).

ຫຼາຍໆຊະນິດເປົ້າຫມາຍຂອງΔFosBໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນໂດຍໃຊ້ວິທີການ gene ຜູ້ສະຫມັກ (ຕາລາງ 3). gene ຜູ້ຫນຶ່ງແມ່ນ GluR2, ເປັນອາຊິດ alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) ອົງປະກອບ receptor glutamate (Kelz et al 1999) ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໃນຫມູ bitransgenic inductible ການເພີ່ມປະລິມານການສະແດງ GluR2 ໃນ nucleus accumbens, ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຫຼາຍໆ subunits ຂອງ AMPA glutamate ທີ່ໄດ້ຮັບການວິເຄາະ, ໃນຂະນະທີ່ການສະແດງອອກ CJun ຕັນຄວາມສາມາດຂອງ cocaine ເພື່ອປັບປຸງ GluR2 (Peakman et al 2003) ສະລັບສັບຊ້ອນ AP-1 ທີ່ປະກອບດ້ວຍΔFosB (ແລະຫຼາຍທີ່ສຸດອາດຈະ JunD) ຜູກມັດເວັບໄຊທ໌ AP-1 ທີ່ເຫັນໄດ້ໃນ GluR2 promoter. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, GluR2 ຫຼາຍເກີນໄປໂດຍຜ່ານການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral-mediated ເພີ່ມຜົນກະທົບທີ່ດີຂອງ cocaine, ຄືກັນກັບ prolonged ΔFosB oververexpression (Kelz et al 1999) ນັບຕັ້ງແຕ່ຊ່ອງທາງ AMPA ທີ່ມີ GluR2 ມີການປະຕິບັດໂດຍທົ່ວໄປຕ່ໍາກວ່າເມື່ອທຽບກັບຊ່ອງທາງ AMPA ທີ່ບໍ່ມີລະບົບຍ່ອຍນີ້, ການປັບປຸງການຄວບຄຸມຂອງ GluR2 ໃນກຸ່ມນິວຄຽດສາມາດບັນຈຸຢູ່ຢ່າງຫນ້ອຍບາງສ່ວນສໍາລັບການຕອບໂຕ້ glutamatergic ຫຼຸດລົງ neurons ເຫຼົ່ານີ້ຫຼັງຈາກການຕິດຕໍ່ຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອ (Kauer & Malenka 2007; ຕາລາງ 3).

ຕົວຢ່າງຂອງເປົ້າຫມາຍທີ່ຖືກຕ້ອງສໍາລັບºFosBໃນ nucleus accumbensa.

ເປົ້າ​ຫມາຍພາກພື້ນສະຫມອງ
GluR2ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ glutamate
dynorphinbdownregulation of OP-opioid loop
Cdk5ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຂະບວນການ dendritic
NFbBການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຂະບວນການ dendritic; ລະບຽບການຂອງເສັ້ນທາງລອດຊີວິດຂອງຫ້ອງ
c-Fosສະຫຼັບໂມເລກຸນຈາກໂປຼແກຼມຄອບຄົວ Fos ໄລຍະສັ້ນໆທີ່ເກີດຂຶ້ນຢ່າງຮຸນແຮງກັບΔFosBທີ່ເປັນໂຣກຮ້າຍແຮງ

·       ufa ເຖິງແມ່ນວ່າΔFosBຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸ ກຳ ໃນສະ ໝອງ (ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ McClung & Nestler 2003), ຕາຕະລາງມີລາຍຊື່ສະເພາະແຕ່ພັນທຸ ກຳ ທີ່ຕອບສະ ໜອງ ຢ່າງ ໜ້ອຍ ສາມມາດຖານດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: overexpression, (ii) ລະບຽບການທຽບເທົ່າຫຼືທຽບເທົ່າໂດຍΔcJun, ຜູ້ຍັບຍັ້ງທາງລົບຂອງການໂອນຍ້າຍແບບ AP-1, (iii) complexFosB ບັນຈຸສັບຊ້ອນ AP-1 ທີ່ຜູກມັດກັບສະຖານທີ່ AP-1 ໃນຂົງເຂດໂຄສະນາຂອງເຊື້ອ, ແລະ ( iv) osFosB ກໍ່ໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບກິດຈະ ກຳ ສົ່ງເສີມການຜະລິດເຊື້ອສາຍໃນ vitro ດັ່ງທີ່ເຫັນໃນ vivo.

·       ufເຖິງວ່າມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າ FosB represses gene dynorphin ໃນຮູບແບບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ (Zachariou et al. 2006), ມີຫຼັກຖານອື່ນອີກວ່າມັນສາມາດກະຕຸ້ນໃຫ້ມີເຊື້ອຊະນິດຢູ່ໃນສະພາບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (ເບິ່ງ Cenci 2002).

ຕາລາງ 3

ຕົວຢ່າງຂອງເປົ້າຫມາຍທີ່ຖືກຕ້ອງສໍາລັບºFosBໃນ nucleus accumbensa.

gene ເປົ້າຫມາຍຂອງຜູ້ຝຶກຫັດອີກຄົນຫນຶ່ງຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ແມ່ນ opioid peptide, dynorphinທີ່ຢູ່ ຈື່ໄວ້ວ່າ FosB ເບິ່ງຄືວ່າໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນໂດຍຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະໃນຈຸລັງ dynorphin ທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນສະຫມອງນີ້. ຢາທີ່ຖືກທາລຸນມີຜົນກະທົບທີ່ສັບສົນກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງ dynorphin, ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຫຼືຫຼຸດລົງທີ່ເຫັນໄດ້ໂດຍອີງຕາມເງື່ອນໄຂການປິ່ນປົວທີ່ໃຊ້. gene dynorphin ມີເວັບໄຊທ໌ຄ້າຍຄື AP-1, ເຊິ່ງສາມາດຜູກມັດສະລັບສັບຊ້ອນ AP-1 ທີ່ມີໂພºFosB. ນອກຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ induction of ΔFosB represses dynorphin gene expression in nucleus accumbens (Zachariou et al 2006). Dynorphin ແມ່ນຄິດວ່າຈະກະຕຸ້ນ receptors ß -opioid ກ່ຽວກັບ neurons VTA dopamine ແລະ inhibit ການສົ່ງຜ່ານ dopaminergic ແລະໂດຍສະເພາະແມ່ນ downregulate ກົນໄກລາງວັນ (Shippenberg & Rea 1997). Hເຊັ່ນດຽວກັນ, ressFosB repression ຂອງການສະແດງອອກ dynorphin ສາມາດປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການປັບປຸງກົນໄກລາງວັນທີ່ໄດ້ຮັບການໄກ່ເກ່ຍໂດຍປັດໃຈຂໍ້ມູນນີ້. ໃນປັດຈຸບັນມີຫຼັກຖານໂດຍກົງສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງການຍັບຍັ້ງ gene dynorphin ໃນ phenFosB (Zachariou et al 2006).

ຕົວຊີ້ວັດທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ FosB ຍັງ represses gene c-fos ທີ່ຊ່ວຍສ້າງການປ່ຽນໂມເລກຸນຈາກການເລີ່ມຕົ້ນຂອງໂປຣຕີນ Fos ໄລຍະສັ້ນໆຫຼາຍໆຄອບຄົວຫຼັງຈາກການສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາສີດເຂົ້າໄປໃນການສະສົມສ່ວນໃຫຍ່ຂອງΔFosBຫຼັງຈາກການຕິດເຊື້ອ-cited earlier (Renthal et al ໃນຫນັງສືພິມ) ກົນໄກທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການສະທ້ອນຂອງ FosB ໃນການສະແດງອອກ c-fos ແມ່ນສັບສົນແລະກວມເອົາລຸ່ມນີ້.

ວິທີການອື່ນທີ່ໃຊ້ໃນການກໍານົດຊະນິດເປົ້າຫມາຍຂອງΔFosBໄດ້ວັດແທກການປ່ຽນແປງຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກທີ່ເກີດຂື້ນກັບການກະຕຸ້ນຂອງການບິດເບືອນຂອງ FosB (ຫຼືΔcJun) ໃນນິວຄຽດໂດຍໃຊ້ແຖວສະແດງອອກຂອງ DNA, ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້. ວິທີການນີ້ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການກໍານົດຊະນິດພັນຂອງຫຼາຍໆຊະນິດທີ່ມີການປັບປຸງຫຼືສະກັດກັ້ນໂດຍການສະແດງອອກ FosB ໃນສະຫມອງນີ້ (Chen et al. 2000, 2003; Ang et al 2001; McClung & Nestler 2003) Tເຊື້ອພັນທຸ ກຳ ທີ່ເບິ່ງຄືວ່າເປັນແຮງຈູງໃຈຜ່ານການກະ ທຳ ຂອງ osFosB ໃນຖານະເປັນຜູ້ກະຕຸ້ນການສົ່ງຕໍ່ແມ່ນ cyclin-dependantin kinase-5 (Cdk5) ແລະ cofactor P35 (Bibb et al 2001; McClung & Nestler 2003) Cdk5 ກໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອໃນນິວຄຽດ accumbens, ຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກ CcJun, ແລະ FosB binds ກັບແລະ activates gene Cdk5 ຜ່ານເວັບໄຊທ໌ AP-1 ໃນຕົວສົ່ງເສີມ (Chen et al 2000; Peakman et al 2003). Cdk5 ແມ່ນເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນຂອງ FosB ເນື່ອງຈາກການສະແດງອອກຂອງມັນໄດ້ຖືກເຊື່ອມໂຍງໂດຍກົງກັບການປ່ຽນແປງໃນລັດ phosphorylation ຂອງທາດປະສົມ synaptic ຈໍານວນຫລາຍລວມທັງກຸ່ມຍ່ອຍຂອງໂປຕີນ glutamate (Bibb et al 2001), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມຫນາແຫນ້ນກະດູກສັນຫຼັງຂອງ dendritic (Norrholm et al 2003; Lee et al 2006), ໃນ nucleus accumbens, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິຫານຢາໂກແລດແບບເຮື້ອຮັງ (Robinson & Kolb 2004) ບໍ່ດົນມານີ້, ກົດລະບຽບຂອງກິດຈະກໍາ Cdk5 ໃນ nucleus accumbens ໄດ້ຖືກເຊື່ອມຕໍ່ໂດຍກົງກັບການປ່ຽນແປງໃນຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດຂອງ cocaineTaylor et al 2007).

ອີກເປົ້າຫມາຍ FosB ທີ່ກໍານົດໂດຍການໃຊ້ microarrays ແມ່ນNFκB. ປັດໄຈການສໍາຫຼວດນີ້ແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ໃນນິວຄລີອິກໂດຍການໃຊ້ໂປຣແກຣມ FosB ແລະ cocaine ຊໍາເຮື້ອ, ຜົນກະທົບທີ່ຖືກສະກັດໂດຍການສະແດງອອກ CJUN (Ang et al 2001; Peakman et al 2003). ຫຼັກຖານທີ່ຜ່ານມາໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນຂອງNFκBຍັງອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມສາມາດຂອງ cocaine ໃນການກະຕຸ້ນໃຫ້ມີກະດູກສັນຫຼັງທີ່ເປັນໂຣກໃນກະດູກສັນຫຼັງທີ່ເປັນໂຣກ neurons.Russo et al 2007) ນອກຈາກນັ້ນ, NFBB ໄດ້ມີສ່ວນພົວພັນໃນບາງຜົນກະທົບຂອງ neurotoxic ຂອງ methamphetamine ໃນເຂດ striatal (Asanuma & Cadet 1998) ການສັງເກດວ່າNFκBແມ່ນ gene ເປົ້າຫມາຍສໍາລັບºFosBເນັ້ນຫນັກຄວາມສັບສົນຂອງກົນໄກໂດຍທີ່ FosB mediates ຜົນກະທົບຂອງ cocaine ກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກ. ດັ່ງນັ້ນ, ນອກເຫນືອໄປຈາກກໍາມະພັນທີ່ຖືກຄວບຄຸມໂດຍ FosB ໂດຍກົງຜ່ານສະຖານທີ່ AP-1 ໃນໂປຣແກຣມ gene, ΔFosBຈະຖືກຄາດວ່າຈະຄວບຄຸມເຊື້ອໂຣກເພີ່ມເຕີມໂດຍການສະແດງອອກຂອງNFκBແລະອາດຈະມີໂປຼແກຼມຄວບຄຸມການກໍານົດ transcriptional ອື່ນໆs.

ຕາຕະລາງການສະແດງອອກຂອງ DNA ສະຫນອງບັນຊີລາຍການອຸດົມສົມບູນຂອງເຊື້ອໂຣກເພີ່ມເຕີມທີ່ອາດຈະຖືກເປົ້າຫມາຍ, ໂດຍກົງຫຼືໂດຍທາງອ້ອມ, ໂດຍΔFosB. ໃນບັນດາເຊື້ອສາຍເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີໂປຼແກຼມ receptors ເພີ່ມເຕີມ, ທາດໂປຼຕີນທີ່ມີສ່ວນພົວພັນໃນຫນ້າທີ່ກ່ອນແລະ postynaptic, ຫຼາຍປະເພດຂອງຊ່ອງ ion ແລະໂປຣແກຣມສັນຍານ intracellular, ເຊັ່ນໂປຣຕີນທີ່ຄວບຄຸມ cytoskeleton neuronal ແລະການເຕີບໂຕຂອງເຊນ (McClung & Nestler 2003) ການເຮັດວຽກຕໍ່ໄປແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອຢືນຢັນເຖິງແຕ່ລະທາດໂປຼຕີນຈໍານວນຫລາຍດັ່ງນີ້ເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີປະສິດທິພາບຂອງ cocaine ໂດຍຜ່ານການ FosB ແລະເພື່ອສ້າງບົດບາດທີ່ຊັດເຈນທີ່ແຕ່ລະທາດໂປຼຕີນໃນ mediating ລັກສະນະ neural ແລະພຶດຕິກໍາສະລັບສັບຊ້ອນຂອງການປະຕິບັດ cocaine. ໃນທີ່ສຸດ, ແນ່ນອນ, ມັນຈະເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະຍ້າຍອອກໄປນອກຈາກການວິເຄາະຂອງເຊື້ອສາຍເປົ້າຫມາຍແຕ່ລະຄົນຕໍ່ລະບຽບຂອງກຸ່ມຂອງເຊື້ອທີ່ມີລະບຽບການປະສານສົມທົບທີ່ອາດຈະຕ້ອງການໃຫ້ມີຄວາມສະຫງົບສຸກຕໍ່ລັດຕິດພິດ.

7 ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນຂົງເຂດສະຫມອງອື່ນໆ

ການສົນທະນາເຖິງຕອນນີ້ໄດ້ເນັ້ນຫນັກໃສ່ພຽງແຕ່ນິວຄຽດ. ໃນຂະນະທີ່ນີ້ແມ່ນພາກພື້ນທີ່ເປັນຈຸດປະສົງຂອງສະຫມອງທີ່ສໍາຄັນແລະເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການປະຕິບັດການເສບຢາເສບຕິດແລະຢາເສບຕິດອື່ນ ໆ , ຂົງເຂດອື່ນໆຂອງສະຫມອງອື່ນໆແມ່ນສໍາຄັນໃນການພັດທະນາແລະບໍາລຸງຮັກສາຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ. ດັ່ງນັ້ນ, ຄໍາຖາມທີ່ສໍາຄັນແມ່ນວ່າໂຣກໂຣກ FOSB ທີ່ດໍາເນີນຢູ່ພາກພື້ນອື່ນໆຂອງສະຫມອງນອກເຫນືອຈາກນິວຄລີອິກ accumbens ຍັງອາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຕິດຢາເສບຕິດ. ຂ້ອຍມີຂໍ້ຈໍາກັດໃນປັດຈຸບັນວ່າສານຢາກະຕຸ້ນແລະຢາ opiate ຂອງການລ່ວງລະເມີດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນຫຼາຍໆພາກພື້ນສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະຕ່າງໆຂອງ addiction (Nye et al 19951 Perrotti et al 2005, 2008; McDaid et al 2006a,b; Liu et al 2007).

ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາມີການປຽບທຽບລະບົບກ່ຽວກັບ FosB ໃນເຂດຕ່າງໆຂອງສະຫມອງຕ່າງໆໃນທົ່ວສີ່ຢາເສບຕິດທີ່ຖືກລ່ວງລະເມີດ: cocaine; morphine cannabinoids ແລະເອທານອນ (ຕາລາງ 4; Perrotti et al 2008). ທັງຫມົດສີ່ຢາທີ່ເຮັດໃຫ້ປັດໄຈການສໍາຫຼວດໃນລະດັບແຕກຕ່າງກັນໃນ nucleus accumbens ແລະ dorsal striatum ເຊັ່ນດຽວກັນໃນ cortex prefrontal, amygdala, hippocampus, nucleus ຕຽງຂອງ stria terminalis ແລະແກນ interstitial ຂອງປີກ posterior ຂອງ commissure ກ່ອນຫນ້ານີ້ທີ່ຢູ່ ໂຄຄາແລະເອທານອນພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງ, ຢາທັງຫມົດ, ຍົກເວັ້ນສໍາລັບຢາຄານາບິໂນ, ກໍ່ໃຫ້ເກີດ FosB ໃນສີເຫຼືອງ periaqueductal, ແລະ cocaine ແມ່ນເປັນເອກະລັກໃນການຜະລິດເອຟບີບີໃນຈຸລັງ ergic gamma-aminobutyric (GABA). al 2005, 2008). ນອກຈາກນັ້ນ, morphine ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosBໃນປລາບລົມ ventral (McDaid et al 2006a) ໃນແຕ່ລະຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້, ມັນແມ່ນ XOXX-35 kO isoforms ຂອງΔFosBທີ່ສະສົມດ້ວຍການສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາຊໍາເຮື້ອແລະຍັງຄົງຢູ່ໃນໄລຍະເວລາດົນນານໃນໄລຍະການຖອນ.

ຕາລາງ 4

ການປຽບທຽບຂອງສະພາບພູມສະຫມອງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມປາດຖະຫນາຂອງ FosB ຫຼັງຈາກທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງການລ່ວງລະເມີດa.

 cocaineມໍຟີນethanolcannabinoid
nucleus accumbens    
 core++++
 ຫອຍ++++
dorsal striatum++++
ventral pallidumbnd+ndnd
prefrontal cortexc++++
lateral septum+-+-
medial septum----
BNST++++
IPAC++++
hippocampus    
 ແຂ້ວປອມ++-+
 CA1++++
 CA3++++
amygdala    
 ພື້ນຖານ++++
 ສູນກາງ++++
 ກາງ++++
periaqueductal gray+++-
ventral tegmental area+---
substantia nigra----

·       ufຕາຕະລາງບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບພີ່ນ້ອງຂອງການເບື່ອຫນ່າຍ FosB ໂດຍຢາຕ່າງໆ. ເບິ່ງ Perrotti et al. (2008) ສໍາລັບຂໍ້ມູນນີ້.

·       ufb ຜົນກະທົບຂອງ cocaine, ethanol ແລະ cannabinoids ກ່ຽວກັບການບົ່ງຊີ້ FosB ໃນ ventral pallidum ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຮັບການສຶກສາ, ແຕ່ການຊຶມເຊື້ອດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນການຕອບສະຫນອງກັບ methamphetamine (McDaid et al 2006b).

·       ufການບົ່ງຊີ້ FosB ແມ່ນເຫັນໄດ້ໃນຫຼາຍໆສະເພາະຂອງ cortex prefrontal, ລວມທັງ infralimbic (medial prefrontal) ແລະ orbitofrontal cortex.

ເປົ້າຫມາຍຕົ້ນຕໍສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາໃນອະນາຄົດແມ່ນເພື່ອດໍາເນີນການສຶກສາ, ຄ້າຍຄືກັນກັບສິ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງສໍາລັບ nucleus accumbens, ເພື່ອກໍານົດຮູບແບບປະສາດແລະພຶດຕິກໍາທີ່ມີ mediated ໂດຍΔFosBສໍາລັບແຕ່ລະພາກສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້. ນີ້ສະແດງເຖິງການປະຕິບັດຢ່າງໃຫຍ່ຫຼວງ, ແຕ່ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງອິດທິພົນຂອງໂລກກ່ຽວກັບການຕິດຢາເສບຕິດ.

ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດຂັ້ນຕອນທີ່ສໍາຄັນໃນເລື່ອງນີ້ໂດຍການນໍາໃຊ້ການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral-mediated ເພື່ອເປັນລັກສະນະຂອງການປະຕິບັດຂອງΔFosBໃນ subregion ຂອງ cortex prefrontal, ຄື, cortex orbitofrontal. ພາກພື້ນນີ້ໄດ້ຖືກຕິດພັນຢ່າງເຂັ້ມແຂງໃນການຕິດຢາເສບຕິດ, ໂດຍສະເພາະ, ໃນການປະກອບສ່ວນກັບ impulsivity ແລະ compulsivity ທີ່ເປັນລັກສະນະຂອງການຕິດຂອງລັດ (Kalivas & Volkow 2005) ເປັນທີ່ຫນ້າສົນໃຈ, ບໍ່ຄ້າຍຄືກັບ nucleus accumbens ບ່ອນທີ່ cocaine ຕົນເອງໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງແລະຢາໂຄບເຮັດໃຫ້ມີລະດັບທີ່ທຽບເທົ່າຂອງΔFosBດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວກ່ອນຫນ້ານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າການຄວບຄຸມຕົນເອງຂອງ cocaine ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະທ້ອນຫຼາຍຂອງΔFosBໃນກະດູກ orbitofrontal, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຕອບສະຫນອງນີ້ອາດກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະທາງດ້ານສະພາບຂອງການໃຊ້ຢາ (Winstanley et al 2007) ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ການທົດສອບການດູດຊືມຂອງການເອົາໃຈໃສ່ແລະການຕັດສິນໃຈ (ຕົວຢ່າງເວລາຕິກິຣິຍາຫ້າໄລຍະແລະການທົດສອບການຊັກຊ້າ - ຫຼຸດຜ່ອນ) ເພື່ອພິຈາລະນາວ່າΔFosBພາຍໃນ orbitofrontal cortex ປະກອບສ່ວນກັບການປ່ຽນແປງທີ່ມີຜົນກະທົບໃນການຮັບຮູ້ຂອງຢາ. ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງເຮື້ອຮັງເຮັດໃຫ້ຄວາມທົນທານຕໍ່ກັບຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍການໂຄເຄນທີ່ສ້ວຍແຫຼມ. ການໂຕ້ຖຽງຂອງ Viral-mediated ຂອງΔFosBພາຍໃນພາກພື້ນນີ້ໄດ້ເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບຂອງ cocaine ຊໍາເຮື້ອ, ໃນຂະນະທີ່ການແຜ່ກະຈາຍຂອງ antagonist ທາງລົບທີ່ເດັ່ນຊັດ, ΔJunD, ປ້ອງກັນການຮັບຮອງພຶດຕິກໍານີ້. ການວິເຄາະ microarray ການສະແດງອອກຂອງ DNA ໄດ້ກໍານົດກົນໄກການໂມເລກຸນຕ່າງໆທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ການປ່ຽນແປງພຶດຕິກໍານີ້, ລວມທັງການເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ cocaine- ແລະΔFosBໃນ transcription ຂອງ metabotrophic glutamate receptor mGluR5 ແລະ GABAA receptor ເຊັ່ນດຽວກັນກັບສານ P (Winstanley et al 2007) ອິດທິພົນຂອງບັນດາເປົ້າຫມາຍເຫຼົ່ານີ້ແລະເປົ້າຫມາຍອື່ນໆºFosBອື່ນໆຮຽກຮ້ອງໃຫ້ສືບສວນຕື່ມອີກ.

ຜົນສະຫລຸບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າºFosBຊ່ວຍໃຫ້ມີຄວາມສະຫງົບຕໍ່ກັບຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຮູ້ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງ cocaine. ຜູ້ທີ່ປະສົບຄວາມທົນທານຕໍ່ກັບຜົນກະທົບທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຂອງ cocaine ມັກຈະກາຍເປັນ cocaine, ແຕ່ວ່າຜູ້ທີ່ຊອກຫາຢາເສບຕິດທີ່ມີຄວາມສັບສົນຫຼາຍໃນການເຮັດວຽກຫຼືໂຮງຮຽນມີຫນ້ອຍທີ່ຈະກາຍເປັນຄົນຕິດຢາເສບຕິດ (Shaffer & Eber 2002) ຄວາມອົດທົນຕໍ່ຄວາມສັບສົນທາງສະຕິປັນຍາທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍການໃຊ້ cocaine ຢ່າງເຄັ່ງຄັດໃນຄົນທີ່ມີປະສົບການ cocaine ອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ການຮັກສາການຕິດຢາເສບຕິດ. ໂດຍວິທີນີ້, ການແຊກແຊງ FosB ໃນ cortex orbitofrontal ອາດຈະສົ່ງເສີມການຕິດຢາສູບທີ່ຄ້າຍຄືກັບການປະຕິບັດຂອງມັນໃນນິວຄລີໂນ accumbens ບ່ອນທີ່ FosB ສົ່ງເສີມການຕິດຢາເສບຕິດໂດຍການເພີ່ມຜົນກະທົບທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈແລະແຮງຈູງໃຈຂອງຢາ.

8 ກົນໄກ Epigenetic ຂອງການປະຕິບັດ FosB

ຈົນກ່ວາບໍ່ດົນມານີ້, ການສຶກສາທັງຫມົດຂອງລະບຽບການໂອນຍ້າຍໃນສະຫມອງໄດ້ອີງໃສ່ການວັດແທກຂອງລະດັບ mRNA ທີ່ສະຫມໍ່າສະເຫມີ. ຍົກຕົວຢ່າງ, ການຄົ້ນຫາພັນທຸ ກຳ ເປົ້າ ໝາຍ ຂອງ osFosB ໄດ້ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບການ ກຳ ນົດລະດັບຂອງ mRNA ຂຶ້ນ - ລົງໃນລະດັບ reFosB ຫຼື JcJun overexpression, ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວກ່ອນ ໜ້າ ນີ້. ການວິເຄາະລະດັບນີ້ມີປະໂຫຍດຫຼາຍໃນການ ກຳ ນົດເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ວາງໄວ້ ສຳ ລັບΔFosB; ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນມີຂໍ້ ຈຳ ກັດໃນການໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈໃນກົນໄກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ກົງກັນຂ້າມ, ການສຶກສາກ່ຽວກັບກົນໄກທັງ ໝົດ ແມ່ນອີງໃສ່ມາດຕະການໃນຊີວິດເຊັ່ນ: ΔFosBຜູກພັນກັບ ລຳ ດັບການສົ່ງເສີມຂອງ ກຳ ມະພັນໃນການປ່ຽນແປງເຈນຫລືລະບຽບຂອງΔFosBກ່ຽວກັບກິດຈະ ກຳ ຂອງຜູ້ສົ່ງເສີມ gene ໃນວັດທະນະ ທຳ ຂອງຈຸລັງ ນີ້ແມ່ນບໍ່ພໍໃຈເພາະວ່າກົນໄກຂອງລະບຽບການໂອນຍ້າຍສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກປະເພດແຕ່ລະປະເພດແຕ່ລະຊະນິດ, ເຮັດໃຫ້ມັນບໍ່ຮູ້ຢ່າງແນ່ນອນວ່າຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດຫຼືΔFosBຄວບຄຸມພັນທຸ ກຳ ສະເພາະໃນສະ ໝອງ ໃນ vivo.

ການສຶກສາຂອງກົນໄກ Epigenetic ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນໄປໄດ້, ສໍາລັບຄັ້ງທໍາອິດ, ເພື່ອຊຸກດັນໃຫ້ຊອງຊອງຫນຶ່ງຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປແລະກວດກາເບິ່ງການຄວບຄຸມລະບົບປະສານສຽງໃນສະຫມອງຂອງສັດປະຕິບັດ (Tsankova et al 2007) ໃນປະຫວັດສາດ, epigenetics ໄລຍະກໍານົດກົນໄກໂດຍທີ່ລັກສະນະຂອງ cellular ສາມາດ inherited ໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃນລໍາດັບ DNA. ພວກເຮົາໃຊ້ຄໍາສັບທີ່ກວ້າງຂວາງເພື່ອປະກອບການດັດແປງໂຄງສ້າງຂອງເຂດໂຄຣມໂມໂມເພື່ອສະຫມັກລົງທະບຽນ, ສະແດງສັນຍານຫຼືສືບຕໍ່ປະຕິບັດກິດຈະກໍາຕ່າງໆທີ່ປ່ຽນແປງ.Bird 2007). ດັ່ງນັ້ນ, ປະຈຸບັນພວກເຮົາຮູ້ແລ້ວວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງພັນທຸ ກຳ ຖືກຄວບຄຸມໂດຍການດັດແກ້ covalent (ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ acetylation, methylation) ຂອງ histones ໃນບໍລິເວນໃກ້ຄຽງກັບພັນທຸ ກຳ ແລະການທົດແທນປະເພດຕ່າງໆຂອງ coactivator ຫຼືແກນກາງຂອງການຖ່າຍທອດ. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) ກ່າວວ່າມັນສາມາດໃຊ້ປະໂຫຍດຈາກຄວາມຮູ້ທີ່ເພີ່ມຂື້ນຂອງຊີວະວິທະຍາ chromatin ເພື່ອ ກຳ ນົດສະຖານະການກະຕຸ້ນຂອງເຊື້ອສາຍໃນຂົງເຂດສະ ໝອງ ໂດຍສະເພາະຂອງສັດທີ່ຖືກປະຕິບັດກັບຢາເສບຕິດການລ່ວງລະເມີດ.

ຕົວຢ່າງຂອງວິທີການສຶກສາຂອງການຄວບຄຸມ chromatin ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາເຂົ້າໃຈກົນໄກການໂມເລີ້ມລາຍລະອຽດຂອງການປະຕິບັດຂອງ cocaine ແລະ FosB ແມ່ນໃຫ້ຢູ່ໃນ ຮູບ 3ທີ່ຢູ່ ດັ່ງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງ, FosB ສາມາດເຮັດວຽກເປັນ either activator transcriptional ຫຼື repressor ຂຶ້ນກັບ gene ເປົ້າຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ເພື່ອໃຫ້ເຂົ້າໃຈໃນການປະຕິບັດງານເຫຼົ່ານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ວິເຄາະລັດ chromatin ຂອງສອງເປົ້າຫມາຍຂອງເຊື້ອສາຍທີ່ເປັນຕົວແທນສໍາລັບΔFosB, cdk5 ທີ່ຖືກສົ່ງຜົນກະທົບໂດຍΔFosBແລະ c-fos ທີ່ຖືກກົດຂື້ນໃນ nucleus accumbens. ການຄົ້ນຄວ້າ immunoprecipitation chromatin ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cocaine activates gene cdk5 ໃນສະຫມອງນີ້ຜ່ານ cascade ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ºFosB binds ກັບ gene cdk5 ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ recruits histone acetyltransferases (HAT, ເຊິ່ງ acetylate ໃກ້ຄຽງ histones) ແລະ SWI-SNF ປັດໄຈ; ທັງສອງປະຕິບັດການສົ່ງເສີມການສໍາເນົາ gene (Kumar et al 2005; Levine et al 2005) cocaine ເຮື້ອຮັງເພີ່ມເຕີມຮໍໂມນ acetylation ໂດຍຜ່ານ phosphorylation ແລະ inhibition ຂອງ histone deacetylases (HDAC ຊຶ່ງມັກຈະ deacetylate ແລະ repress genes; Renthal et al 2007) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, cocaine represses gene c-fos: ໃນເວລາທີ່ΔFosB binds ກັບ gene ນີ້, ມັນ recruits HDAC ແລະອາດຈະ histone methyltransferases (HMT, ເຊິ່ງ methylate ໃກ້ຄຽງ histones) ແລະສະນັ້ນ inhibits c-fos transcription (ຮູບ 3; Renthal et al ໃນຫນັງສືພິມ). ຄຳ ຖາມ ໜຶ່ງ ທີ່ ສຳ ຄັນແມ່ນ: ສິ່ງໃດທີ່ ກຳ ນົດວ່າΔFosBກະຕຸ້ນຫລືຢັບຢັ້ງ gene ເມື່ອມັນຜູກພັນກັບຜູ້ສົ່ງເສີມຂອງ gene ນັ້ນ?

ຮູບ 3

ກົນໄກ Epigenetic ຂອງການປະຕິບັດ FosB. ຕົວເລກສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນສະທ້ອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍເມື່ອΔFosBຜູກກັບ gene ທີ່ມັນເຮັດວຽກ (ເຊົ່ນ cdk5) ຕໍ່ຕ້ານກັບຕົວຢ່າງເຊັ່ນ c-fos. (a) ຢູ່ນັກໂຄສະນາ cdk5, FosB recruits HAT ແລະ SWI-SNF ປັດໄຈ, ເຊິ່ງສົ່ງເສີມການກະຕຸ້ນ gene. ນອກນັ້ນຍັງມີຫຼັກຖານສໍາລັບການຍົກເວັ້ນ HDACs (ເບິ່ງຂໍ້ຄວາມ). (b) ກົງກັນຂ້າມ, ຢູ່ທີ່ໂຄສະນາ C-fos, ΔFosB recruits HDAC1 ເຊັ່ນດຽວກັນກັບບາງ HMTs ທີ່ຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກ. A, P ແລະ M depict histone acetylation, phosphorylation ແລະ methylation, ຕາມລໍາດັບ.

ການສຶກສາຕົ້ນຕໍຂອງກົນໄກ Epigenetic ຂອງການຕິດຢາເສບຕິດນີ້ແມ່ນຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນເພາະວ່າພວກເຂົາສັນຍາວ່າຈະເປີດເຜີຍຂໍ້ມູນຂ່າວສານໃຫມ່ກ່ຽວກັບກົນໄກການໂມເລກຸນທີ່ຢາເສບຕິດທີ່ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໃນນິວຄລີອິກ accumbens ແລະພາກພື້ນອື່ນໆຂອງສະຫມອງ. ການສົມທົບລະດັບ DNA ສະແດງທີ່ມີສິ່ງທີ່ເອີ້ນວ່າ ChIP ໃນການທົດສອບຊິມ (ບ່ອນທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນໂຄງປະກອບ chromatin ຫຼືການເຊື່ອມໂຍງຂອງປັດໄຈສໍາຄັນສາມາດຖືກວິເຄາະລະບົບປະສາດທົ່ວໄປ) ຈະນໍາໄປສູ່ການກໍານົດຊະນິດຂອງຢາແລະΔFosBທີ່ມີລະດັບຄວາມຫມັ້ນໃຈແລະຄົບຖ້ວນຫຼາຍ. ນອກຈາກນັ້ນ, ກົນໄກການ epigenetic ແມ່ນຜູ້ສະຫມັກທີ່ຫນ້າສົນໃຈຫຼາຍທີ່ສຸດເພື່ອປານກາງປະກົດການທີ່ມີຊີວິດຍາວຫຼາຍທີ່ສຸດຢູ່ໃນສະຖານະການຕິດຢາເສບຕິດ. ໃນວິທີການນີ້, ການປ່ຽນແປງຂອງ histone ແລະການປ່ຽນແປງຂອງໂປຕີນທີ່ພົວພັນກັບ FosB ໄດ້ເຮັດໃຫ້ກົນໄກທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ມີການປ່ຽນແປງການປ່ຽນແປງຂອງເລືອດສາມາດຍັບຍັ້ງໄດ້ດົນຫຼັງຈາກການສໍາພັດກັບຢາເສບຕິດຢຸດເຊົາແລະບາງທີອາດຈະເປັນເວລາທີ່ΔFosB degrades ກັບລະດັບປົກກະຕິ.

9 ຂໍ້ສະຫຼຸບ

ຮູບແບບຂອງການກະຕຸ້ນຂອງΔFosBໃນນິວເຄຼຍ accumbens ໂດຍການ ສຳ ຜັດຊ້ ຳ ເຮື້ອກັບຜົນຕອບແທນຕາມ ທຳ ມະຊາດ, ຄວາມກົດດັນຫລືຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດເຮັດໃຫ້ມີແນວຄິດທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈກ່ຽວກັບທາດໂປຼຕີນທີ່ເຮັດວຽກປົກກະຕິໃນຂົງເຂດສະ ໝອງ ນີ້. ດັ່ງທີ່ສະແດງໃນ ຮູບ 2, ມີລະດັບທີ່ ໜ້າ ເຊື່ອຖືຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ພາຍໃຕ້ສະພາບປົກກະຕິ. ນີ້ແມ່ນເອກະລັກສະເພາະໃນຂົງເຂດ striatal, ເພາະວ່າΔFosBແມ່ນບໍ່ສາມາດຄົ້ນພົບໄດ້ຢູ່ບ່ອນອື່ນໃນທົ່ວສະ ໝອງ ຢູ່ໃນພື້ນຖານ. ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າລະດັບຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ເປັນຕົວແທນຂອງການອ່ານຂອງການ ສຳ ຜັດຂອງອາລົມຂອງບຸກຄົນ, ທັງດ້ານບວກແລະລົບ, ປະສົມປະສານໃນໄລຍະເວລາຂ້ອນຂ້າງຂ້ອນຂ້າງເນື່ອງຈາກຄຸນລັກສະນະທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງໂປຣຕີນ. ຄວາມແຕກຕ່າງບາງສ່ວນໃນຄວາມສະເພາະຂອງຈຸລັງຂອງ inFosB induction ໂດຍການໃຫ້ລາງວັນທຽບກັບການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນມີຄວາມເຂົ້າໃຈບໍ່ດີ, ແລະຕ້ອງມີການເຮັດວຽກຕໍ່ໄປເພື່ອແກ້ໄຂຜົນສະທ້ອນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງຄວາມແຕກຕ່າງເຫລົ່ານີ້. ພວກເຮົາສົມມຸດຕິຖານຕື່ມອີກວ່າໃນລະດັບທີ່ສູງກວ່າການກະຕຸ້ນທາງດ້ານອາລົມເຮັດໃຫ້ΔFosBໃນ nucleus accumbens neurons, ການເຮັດວຽກຂອງ neurons ໄດ້ຖືກປ່ຽນແປງເພື່ອໃຫ້ພວກເຂົາມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການກະຕຸ້ນທີ່ໃຫ້ລາງວັນ. ດ້ວຍວິທີນີ້, ການສະແດງຜົນຂອງΔFosBຈະຊ່ວຍສົ່ງເສີມຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ (ເຊັ່ນ: ອາລົມ) ໂດຍຜ່ານໂຄງການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງແກນ. ພາຍໃຕ້ສະຖານະການປົກກະຕິ, ການກະຕຸ້ນລະດັບປານກາງຂອງΔFosBໂດຍການໃຫ້ລາງວັນຫຼືການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ຢາກໄດ້ຈະສາມາດປັບຕົວໄດ້ໂດຍການເພີ່ມການປັບຕົວຂອງສັດກັບສິ່ງທ້າທາຍດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການກະຕຸ້ນຫຼາຍເກີນໄປຂອງΔFosBທີ່ເຫັນຢູ່ໃນສະພາບທາງດ້ານພະຍາດ (ຕົວຢ່າງ: ການ ສຳ ຜັດກັບຢາເສບຕິດແບບຊ້ ຳ ເຮື້ອ) ຈະ ນຳ ໄປສູ່ຄວາມຮູ້ສຶກໄວເກີນໄປຂອງແກນທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດວົງຈອນແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ປະກອບສ່ວນໃຫ້ກັບພຶດຕິ ກຳ ທາງດ້ານພະຍາດ (ເຊັ່ນ: ການຊອກຫາແລະເສບຢາ) ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດຢາເສບຕິດ. inFosB induction ໃນຂົງເຂດສະ ໝອງ ອື່ນໆອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນແງ່ມຸມທີ່ແຕກຕ່າງຂອງລັດຕິດ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ແນະ ນຳ ໂດຍການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບການປະຕິບັດຂອງ actionFosB ໃນ orbitofrontal cortex.

ຖ້າສົມມຸດຕິຖານນີ້ຖືກຕ້ອງ, ມັນຍົກສູງຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈທີ່ວ່າລະດັບຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ຫຼືບາງທີຂົງເຂດສະ ໝອງ ອື່ນໆສາມາດຖືກ ນຳ ໃຊ້ເປັນ biomarker ເພື່ອປະເມີນສະພາບການກະຕຸ້ນຂອງວົງຈອນລາງວັນຂອງບຸກຄົນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບລະດັບທີ່ບຸກຄົນໃດ ໜຶ່ງ ແມ່ນ 'ຕິດ', ທັງໃນໄລຍະການພັດທະນາສິ່ງເສບຕິດແລະການລຸດລົງເທື່ອລະກ້າວໃນລະຫວ່າງການຖອນຫຼືປິ່ນປົວເປັນເວລາດົນ. ການ ນຳ ໃຊ້ΔFosBເປັນເຄື່ອງ ໝາຍ ຂອງສະພາບການເສບຕິດໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນຮູບແບບສັດ. ສັດທີ່ໄວລຸ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງ FosB ຫຼາຍກວ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບສັດເກົ່າ, ສອດຄ່ອງກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດຢາເສບຕິດ (Ehrlich et al 2002) ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມອ່ອນແອຂອງຜົນປະໂຫຍດຂອງ nicotine ກັບ GABAB modulator allosteric ໃນທາງບວກ receptor ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການລະບາດຂອງການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ nicotine ຂອງ FosB ໃນ nucleus accumbens (Mombereau et al 2007). ເຖິງວ່າຈະມີການຄາດຄະເນສູງ, ມັນກໍ່ສາມາດເປັນໄປໄດ້ວ່າໂມເລກຸນ PET ligand, ທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນສູງສໍາລັບΔFosB, ສາມາດນໍາໃຊ້ເພື່ອຊ່ວຍໃນການວິນິດໄສຄວາມຜິດປົກກະຕິແລະກວດເບິ່ງຄວາມຄືບຫນ້າໃນໄລຍະການປິ່ນປົວ.

ສຸດທ້າຍ, itselfFosB ຕົວຂອງມັນເອງຫຼືພັນທຸ ກຳ ທີ່ມັນຄວບຄຸມ - ຖືກ ກຳ ນົດໂດຍຜ່ານການສະແດງອອກຂອງ DNA ຫຼື ChIP ໃນຂໍ້ອ້າງຂອງ chip - ເປັນຕົວແທນເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ມີທ່າແຮງ ສຳ ລັບການພັດທະນາການຮັກສານະວະນິຍາຍພື້ນຖານ ສຳ ລັບການຕິດຢາ. ພວກເຮົາເຊື່ອວ່າມັນ ຈຳ ເປັນຕ້ອງເບິ່ງເກີນເປົ້າ ໝາຍ ຢາເສບຕິດແບບດັ້ງເດີມ (ຕົວຢ່າງ neurotransmitter receptors ແລະຂົນສົ່ງ) ສຳ ລັບຕົວແທນການປິ່ນປົວທີ່ອາດມີຕໍ່ສິ່ງເສບຕິດ. ແຜນທີ່ການສົ່ງຂໍ້ມູນແບບທົ່ວໆໄປທີ່ມີຄວາມສາມາດຂອງເຕັກໂນໂລຢີທີ່ກ້າວ ໜ້າ ໃນປະຈຸບັນໄດ້ເປັນແຫຼ່ງທີ່ດີຂອງເປົ້າ ໝາຍ ນະວະນິຍາຍດັ່ງກ່າວໃນຄວາມພະຍາຍາມຂອງພວກເຮົາໃນການຮັກສາທີ່ດີກວ່າແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ສາມາດຮັກສາຄວາມຜິດປົກກະຕິຕິດ.

ຂອບໃຈ

ການເຜີຍແຜ່. ຜູ້ຂຽນບໍ່ມີຂໍ້ຂັດແຍ້ງກ່ຽວກັບຄວາມສົນໃຈໃນການກະກຽມການທົບທວນຄືນນີ້.

ຫມາຍເຫດ

contribution ການປະກອບສ່ວນ ໜຶ່ງ ຂອງ 17 ໃນບັນຫາກອງປະຊຸມສົນທະນາ 'ຄວາມສ່ຽງກ່ຽວກັບໂຣກ neurobiology ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ສະບັບ ໃໝ່'.

·© 2008 ສະມາຄົມພະລາທິການ

ເອກະສານ

1.    uf

1. Alibhai IN,

2. Green TA,

3. ທ່ານ Potashkin JA,

4. Nestler EJ

ການກໍານົດກົດລະບຽບຂອງ FOSB ແລະ FOSB mRNA: ການສຶກສາໃນແບບວິວາດແລະ in vitro. Brain Res 2007, 1143-22. doi: 10.1016 / jbrainres2007.01.069.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

2.    uf

1. Ang E,

2. Chen J, ທ.

3. Zagouras P,

4. ທ່ານ Magna H,

5. Holland J,

6. Schaeffer E, ສ.

7. Nestler EJ

2001 ການບົ່ງມະຕິຂອງ NFBB ໃນນິວຄລີອິກໂດຍການບໍລິຫານຢາໂກລນອີນ. J. Neurochem. 79, 221-224. doi: 10.1046 / j1471-4159.2001.00563.x.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

3.    uf

1. ທ່ານ Asanuma M,

2. Cadet JL

1998 Methamphetamine ທີ່ເພີ່ມຂື້ນໃນການເຄື່ອນໄຫວNFκB strip DNA DNA ຖືກປະສົມປະສານໃນຫນູຫນື່ງ transoxic superoxide dismutase. Mol Brain Res 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.

Medline

4.    uf

1. Berton O,

2. et al.

2007 ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນແກນ periaqueductal ໂດຍຄວາມກົດດັນສົ່ງເສີມການຕອບຮັບການໂຕ້ຕອບຢ່າງຫ້າວຫັນ. Neuron 55, 289-300. doi: 10.1016 / jneuron2007.06.033.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

5.    uf

1. Bibb JA,

2. et al.

2001 ຜົນກະທົບຂອງການສໍາພັດກັບໂຣກມະເຮັງໃນລະດັບປົກກະຕິແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍໂປຼຕີນໂປຼຕີນຂອງໂປຼແກຼມ Cdk5. ທໍາມະຊາດ. 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591.

CrossRefMedline

6.    uf

1. ນົກກ

2007 ຄວາມຮູ້ຂອງ epigenetics. ທໍາມະຊາດ. 447, 396-398. doi: 10.1038 / nature05913.

CrossRefMedline

7.    uf

1. Carle TL,

2. Ohnishi YN, ສ.

3. Ohnishi YH, ທ.

4. Alibhai IN,

5. Wilkinson MB, ທ.

6. Kumar A,

7. Nestler EJ

2007 ການບໍ່ມີໂດເມນ C-terminal degron ທີ່ໄດ້ຮັບການຮັກສາໄວ້ເຮັດໃຫ້ສະຖຽນລະພາບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງ osFosB. ເອີ. J. Neurosci. 25, 3009–3019. doi: 10.1111 / j1460-9568.2007.05575.x.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

8.    uf

1. Carlezon WA, Jr, ທ.

2. Duman RS,

3. Nestler EJ

2005 ປະເຊີນຫນ້າຫຼາຍຂອງ CREB. Trends Neurosci 28, 436-445. doi: 10.1016 / jtins2005.06.005.

CrossRefMedlineWeb of Science

9.    uf

1. Cenci MA

ປີ 2002 ປັດໄຈການສົ່ງຕໍ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນ pathogenesis ຂອງ l-DOPA-induced dyskinesia ໃນຮູບແບບ ໜູ ຂອງພະຍາດ Parkinson. ອາຊິດ amino. 23, 105–109.

CrossRefMedlineWeb of Science

10​. uf

1. Chen JS, ທ.

2. Nye HE, ທ.

3. Kelz MB,

4. Hiroi N,

5. Nakabeppu Y,

6. ຫວັງວ່າ BT,

7. Nestler EJ

ການຄວບຄຸມ 1995 ຂອງໂປຣຕີນໂປຣຕີນ FosB ແລະ FosB ໂດຍການຊັກ Electconvulsive (ECS) ແລະການປິ່ນປົວ cocaine. Mol Pharmacol 48, 880-889.

ບົດຄັດຫຍໍ້

11​. uf

1. Chen J, ທ.

2. Kelz MB,

3. ຫວັງວ່າ BT,

4. Nakabeppu Y,

5. Nestler EJ

1997 FRAs ເຮື້ອຮັງ: ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ຫມັ້ນຄົງຂອງ FosB ທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນສະຫມອງໂດຍການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 17, 4933-4941.

Abstract / FREE Full Text

12​. uf

1. Chen JS, ທ.

2. ທ່ານ Zhang YJ,

3. Kelz MB,

4. ສະເຕຟານ C,

5. Ang ES, ທ.

6. Zeng L, ທ.

7. Nestler EJ

2000 Induction ຂອງ kinase 5 ທີ່ຂື້ນກັບ cyclin ໃນ hippocampus ໂດຍການຊັກແອວ electroconvulsive ຊໍາເຮື້ອ: ພາລະບົດບາດຂອງΔFosB. J Neurosci 20, 8965-8971.

Abstract / FREE Full Text

13​. uf

1. Chen J, ທ.

2. ນິວຕັນ SS,

3. Zeng L, ທ.

4. ແອັດມິນ DH,

5. Dow AL,

6. ມາດາມ TM,

7. Nestler EJ, ສ.

8. Duman RS

2003 Downregulation ຂອງ CCAAT-enhancer binding protein beta ໃນຫມູ transgenic ΔFosBແລະໂດຍການຊັກແອວ electroconvulsive. Neuropsychopharmacology 29, 23-31. doi: 10.1038 / sjnpp1300289.

CrossRefເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

14​. uf

1. Colby CR, ທ.

2. ກະຊິບ K,

3. ສະເຕຟານ C,

4. Nestler EJ, ສ.

5. ຕົນເອງ DW

2003 FosB ເສີມຂະຫຍາຍການຊຸກຍູ້ສໍາລັບ cocaine. J Neurosci 23, 2488-2493.

Abstract / FREE Full Text

15​. uf

1. Deroche-Gamonet V,

2. et al.

2003 receptor glucocorticoid ເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີສັກຍະພາບໃນການຫຼຸດຜ່ອນການລ່ວງລະເມີດ cocaine. J Neurosci 23, 4785-4790.

Abstract / FREE Full Text

16​. uf

1. Dobrazanski P,

2. Noguchi T, ທ.

3. Kovary K, ທ.

4. Rizzo CA, ສ.

5. Lazo PS, ສ.

6. Bravo R

1991 ທັງສອງຜະລິດຕະພັນຂອງ FosB gene, FosB ແລະຮູບແບບສັ້ນຂອງມັນ, FosB / SF, ແມ່ນການປະສານງານໃນການ transcriptional ໃນ fibroblasts. Mol Cell Biol 11, 5470-5478.

Abstract / FREE Full Text

17​. uf

1. Ehrlich ME,

2. ທ່ານ Sommer J,

3. Canas E,

4. Unterwald EM

2002 ຫນູເລີ້ມຕົ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການຄວບຄຸມ FosB ໃນການຕອບສະຫນອງກັບ cocaine ແລະ amphetamine. J Neurosci 22, 9155-9159.

Abstract / FREE Full Text

18​. uf

1. ແກມສີຂີ້ເຖົ່າ AM,

2. Moratalla R, ທ.

3. Robertson HA

1990 Amphetamine ແລະ cocaine ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຢາເສບຕິດຂອງ gene c-fos ໃນຫ້ອງຍ່ອຍທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງແລະແຜ່ກະຈາຍເລືອດຂອງ striatum. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 87, 6912-6916. doi: 10.1073 / pnas87.17.6912.

Abstract / FREE Full Text

19​. uf

1. Green TA,

2. Alibhai IN,

3. Hommel JD, ທ.

4. DiLeone RJ, ທ.

5. Kumar A,

6. Theobald DE,

7. Neve RL, ທ.

8. Nestler EJ

2006 ການສະແດງອອກຂອງການສະແດງ ICER ໃນນິວຄຽດ accumbens ໂດຍຄວາມກົດດັນຫຼື amphetamine ເພີ່ມການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພຶດຕິກໍາກັບ stimuli ທາງດ້ານຈິດໃຈ. J Neurosci 26, 8235-8242.

Abstract / FREE Full Text

20​. uf

1. Green TA,

2. Alibhai IN,

3. ທ່ານ Unterberg S,

4. Neve RL, ທ.

5. Ghose S,

6. Tamminga CA,

7. Nestler EJ

2008 ການຊຸກຍູ້ຂອງການກະຕຸ້ນປັດໃຈການສໍາຫຼວດ (ATFs) ATF2, ATF3, ແລະ ATF4 ໃນນິວຄຽດແລະການຄວບຄຸມຂອງພວກເຂົາກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງດ້ານຈິດໃຈ. J Neurosci 28, 2025-2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI5273-07.2008.

Abstract / FREE Full Text

21​. uf

1. Hiroi N,

2. ສີນ້ ຳ ຕານ J,

3. Haile C,

4. ເຈົ້າ H,

5. Greenberg ME,

6. Nestler EJ

ປີ 1997 ໝູ ພັນໂຕ FosB: ການສູນເສຍໂຄເຄນ cocaine ຊຳ ເຮື້ອຂອງໂປຣຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Fos ແລະຄວາມອ່ອນໄຫວສູງຕໍ່ກັບ psychomotor ຂອງ cocaine ແລະຜົນຕອບແທນທີ່ດີ. Proc. Natl Acad. Sci. ອາ​ເມລິ​ກາ. 94, 10 397–10 402. doi: 10.1073 / pnas94.19.10397.

22​. uf

1. Hiroi N,

2. ສີນ້ ຳ ຕານ J,

3. ເຈົ້າ H,

4. Saudou F,

5. Vaidya VA,

6. Duman RS,

7. Greenberg ME,

8. Nestler EJ

1998 ບົດບາດສໍາຄັນຂອງ gos fosB ໃນການປະຕິບັດຂອງໂມເລກຸນ, cellular ແລະການກະທໍາຂອງການກະຕຸ້ນເຕືອນ electroconvulsive. J Neurosci 18, 6952-6962.

Abstract / FREE Full Text

23​. uf

1. ຫວັງວ່າ B,

2. ທ້າວ Kosofsky B,

3. Hyman SE,

4. Nestler EJ

ກົດຫມາຍ 1992 ຂອງການສະແດງອອກຂອງ IEG ແລະ AP-1 ຜູກມັດໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອໃນແກນຫນູ accumbens. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 89, 5764-5768. doi: 10.1073 / pnas89.13.5764.

Abstract / FREE Full Text

24​. uf

1. ຫວັງວ່າ BT,

2. Nye HE, ທ.

3. Kelz MB,

4. ຕົນເອງ DW,

5. Iadarola MJ, ສ.

6. Nakabeppu Y,

7. Duman RS,

8. Nestler EJ

1994 ການແຊກແຊງຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ AP-1 ທີ່ມີອາຍຸຍາວນານປະກອບດ້ວຍໂປຣຕີນທີ່ຄ້າຍຄື Fos ທີ່ປ່ຽນແປງໃນສະຫມອງໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອແລະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອອື່ນໆ. Neuron 13, 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

25​. uf

1. ທ່ານ Jorissen H,

2. Ulery P, ທ.

3. Henry L, ທ.

4. ທ່ານ Gourneni S,

5. Nestler EJ, ສ.

6. Rudenko G

2007 Dimerization ແລະຄຸນສົມບັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ DNA ຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດΔFosB. Biochemistry 46, 8360-8372. doi: 10.1021 / bi700494v.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

26​. uf

1. Kalivas PW, ທ.

2. ບໍລິສັດ Volkow ND

2005 ພື້ນຖານຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ: ພາວະວິໄສທັດຂອງການກະຕຸ້ນແລະການເລືອກ. Am J Psychiatry 162, 1403-1413. doi: 10.1176 / appiajp162.8.1403.

Abstract / FREE Full Text

27​. uf

1. ທ່ານ Kauer JA,

2. Malenka RC

2007 Synaptic plasticity and addiction Nat Rev Neurosci 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

28​. uf

1. Kelz MB,

2. et al.

1999 ການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດºFosBໃນສະຫມອງຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. ທໍາມະຊາດ. 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790.

CrossRefMedline

29​. uf

1. Kumar A,

2. et al.

ການປ່ຽນແປງ Chromatin ຂອງ 2005 ແມ່ນກົນໄກທີ່ສໍາຄັນທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ກົດຫມາຍວ່າດ້ວຍຢາປາບສັດຕູຢູ່ໃນ striatum. Neuron 48, 303-314. doi: 10.1016 / jneuron2005.09.023.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

30​. uf

1. Lee KW, ທ.

2. Kim Y,

3. Kim AM,

4. Helmin K, ທ.

5. Nairn AC,

6. Greengard P

2006 ການສ້າງຕັ້ງກະດູກສັນຫຼັງຂອງ dendritic ໃນ coconut ໃນ D1 ແລະ D2 dopamine receptor ທີ່ມີ neuron spiny ຂະຫນາດກາງໃນ nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 103, 3399-3404. doi: 10.1073 / pnas0511244103.

Abstract / FREE Full Text

31​. uf

1. Levine A,

2. Guan Z,

3. Barco A,

4. Xu S,

5. Kandel E,

6. ທ່ານ Schwartz J

2005 ທາດໂປຼຕີນເຊື່ອມຕໍ່ CREB ການຄວບຄຸມການຕອບໂຕ້ກັບ cocaine ໂດຍ acetylating histones ຢູ່ promoter fosB ໃນ striatum ຫນູ. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 102, 19 186-19 191. doi: 10.1073 / pnas0509735102.

32​. uf

1. Liu HF, ທ.

2. Zhou WH,

3. Zhu HQ,

4. Lai MJ, ທ.

5. Chen WS

2007 Microinjection ຂອງ M (5) receptor muscarinic oligonucleotide antisense ເຂົ້າໄປໃນ VTA inhibits ການສະແດງ FosB ໃນ NAc ແລະ hippocampus ຂອງຫນູ sensitized ເຮໂຣ. Neurosci Bull 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.

CrossRefMedline

33​. uf

1. Mackler SA, ສ.

2. Korutla L,

3. Cha XY,

4. Koebbe MJ, ທ.

5. Fournier KM, ທ.

6. Bowers MS,

7. ບໍລິສັດ Kalivas PW

2000 NAC-1 ແມ່ນໂປຼຕີນຂອງ POZ / BTB ທີ່ສາມາດປ້ອງກັນການຊຶມເຊື້ອຂອງມະເຮັງໃນຫນູ. J Neurosci 20, 6210-6217.

Abstract / FREE Full Text

34​. uf

1. McClung CA,

2. Nestler EJ

2003 ລະບຽບການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແລະລາງວັນ cocaine ໂດຍ CREB ແລະ FosB. Nat Neurosci 11, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143.

35​. uf

1. McClung CA,

2. Ulery PG, ທ.

3. Perrotti LI, ສ.

4. ທ່ານ Zachariou V,

5. Berton O,

6. Nestler EJ

2004 FosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນສໍາລັບການຮັບຮອງໄລຍະຍາວໃນສະຫມອງ. Mol Brain Res 132, 146-154. doi: 10.1016 / jmolbrainres2004.05.014.

Medline

36​. uf

1. ທ້າວ McDaid J,

2. Dallimore JE, ທ.

3. ນາງ Mackie AR,

4. Napier TC

ການປ່ຽນແປງໃນ pbreid ແລະ pallidal pCREB ແລະΔFosBໃນຫນູ sensitized morphine: ການພົວພັນກັບມາດຕະການ electrophysiological ໄດ້ຮັບການຮັບຮູ້ໃນ pallidum ventral. Neuropsychopharmacology 31, 2006a 1212-1226.

MedlineWeb of Science

37​. uf

1. ທ້າວ McDaid J,

2. ທ່ານ Graham MP,

3. Napier TC

Methamphetamine provoked sensitization differentially alters pCREB ແລະΔFosBຕະຫຼອດລະບົບຕ່ອງໂສ້ limbic ຂອງສະຫມອງ mammalian. Mol Pharmacol 70, 2006b 2064-2074. doi: 10.1124 / mol106.023051.

Abstract / FREE Full Text

38​. uf

1. Mombereau C, ທ.

2. Lhuillier L, ທ.

3. ທ້າວ Kaupmann K,

4. Cryan JF

2007 GABAB modulation receptor-positive ການບີບອັດຂອງຄຸນສົມບັດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຂອງ nicotine ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງນິວຄລີໂນ accumbens ΔFosB accumulation. J Pharmacol Exp ການປິ່ນປົວ. 321, 172-177. doi: 10.1124 / jpet106.116228.

CrossRef

39​. uf

1. Moratalla R, ທ.

2. Elibol R, ທ.

3. ປະເທດ Vallejo M,

4. ແກມສີຂີ້ເຖົ່າ AM

1996 ການປ່ຽນແປງໃນລະດັບເຄືອຂ່າຍໃນການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນ Fos-Jun inducible ໃນ striatum ໃນໄລຍະການປິ່ນປົວ cocaine ຊໍາເຮື້ອແລະການຖອນ. Neuron 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

40​. uf

1. Morgan JI,

2. Curran T

1995 ຍີນຕົ້ນທັນທີ - ໄວ: ສິບປີສຸດ. Trends Neurosci 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

41​. uf

1. Muller DL, ທ.

2. Unterwald EM

2005 D1 receptors dopamine modulate ການເລີ່ມຕົ້ນ FosB ໃນ striatum ຫນູຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ morphine ຄ່ອຍໆ. J Pharmacol Exp ການປິ່ນປົວ. 314, 148-155. doi: 10.1124 / jpet105.083410.

CrossRef

42​. uf

1. Nakabeppu Y,

2. Nathans D

1991 ຮູບແບບຂອງການ FosB ທີ່ຖືກທໍາລາຍຕາມທໍາມະຊາດທີ່ສະກັດກັ້ນການເຄື່ອນໄຫວຂອງໂປຼແກຼມ Fos / Jun. ຈຸລັງ. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

43​. uf

1. Nestler EJ

2001 ບົນພື້ນຖານຂອງໂມເລກຸນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດພາຍໃນໄລຍະຍາວ. Nat Rev Neurosci 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

44​. uf

1. Nestler EJ, ສ.

2. Barrot M,

3. ຕົນເອງ DW

2001 FosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນແບບຍືນຍົງສໍາລັບສິ່ງເສບຕິດ. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 98, 11 042-11 046. doi: 10.1073 / pnas191352698.

45​. uf

1. Norrholm SD, ທ.

2. Bibb JA,

3. Nestler EJ, ສ.

4. Ouimet CC, ທ.

5. Taylor JR, ທ.

6. Greengard P

2003 ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຫມາກພ້າວ dendritic ຢູ່ໃນ nucleus accumbens ແມ່ນຂຶ້ນກັບກິດຈະກໍາຂອງ kinase-5 ທີ່ຂື້ນກັບ cyclin. Neuroscience 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

46​. uf

1. Nye HE, ທ.

2. Nestler EJ

1996 ການແຊກແຊງຂອງ Fras Chronic (Antigen ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Fos) ໃນສະຫມອງຫນູໂດຍການນໍາໃຊ້ morphine ຊໍາເຮື້ອ. Mol Pharmacol 49, 636-645.

ບົດຄັດຫຍໍ້

47​. uf

1. ທ່ານ Nye H,

2. ຫວັງວ່າ BT,

3. Kelz M,

4. Iadarola M,

5. Nestler EJ

1995 ການສຶກສາທາງດ້ານ pharmacological ກ່ຽວກັບກົດລະບຽບໂດຍ cocaine ຂອງ chronic Fra (antigen ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Fos) ໃນ striatum ແລະ nucleus accumbens. J Pharmacol Exp ການປິ່ນປົວ. 275, 1671-1680.

48​. uf

1. ທ່ານ O'Donovan KJ,

2. ບໍລິສັດ Tourtellotte WG,

3. Millbrandt J, ທ.

4. Baraban JM

1999 ຄອບຄົວ EGR ຂອງປັດໄຈ transcription-regulation: ຄວາມຄືບຫນ້າໃນການໂຕ້ຕອບຂອງ molecular ແລະລະບົບ neuroscience. Trends Neurosci 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

49​. uf

1. Olausson P, ທ.

2. Jentsch JD, ທ.

3. Tronson N, ທ.

4. Neve R, ທ.

5. Nestler EJ, ສ.

6. Taylor JR

2006 FosB ໃນນິວຄຽດ accumbens ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືແລະແຮງຈູງໃຈອາຫານເສີມ. J Neurosci 26, 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI1124-06.2006.

Abstract / FREE Full Text

50​. uf

1. Peakman M. -C,

2. et al.

2003 Inducible, ພາກສະຫມອງສະແດງອອກສະເພາະຂອງ mutant ລົບກວນເດັ່ນຂອງ c-Jun ໃນຫນູ transgenic ຫຼຸດລົງຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. Brain Res 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

51​. uf

1. Pérez-Otano I,

2. ນາງ Mandelzys A,

3. Morgan JI

1998 MPTP-Parkinsonism ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການສະແດງອອກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກΔ-FosB ໃນເສັ້ນທາງ dopaminergic. Mol Brain Res 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.

Medline

52​. uf

1. Perrotti LI, ສ.

2. Hadeishi Y,

3. Ulery P, ທ.

4. Barrot M,

5. Monteggia L, ທ.

6. Duman RS,

7. Nestler EJ

2004 Induction ຂອງ FosB ໃນເຂດສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຫຼັງຈາກຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 24, 10 594-10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI2542-04.2004.

53​. uf

1. Perrotti LI, ສ.

2. et al.

2005 FosB ສະສົມຢູ່ໃນປະຊາກອນຫ້ອງ GABAergic ຢູ່ໃນຫາງຫຼັງຂອງເຂດການກະທົບທາງອາກາດຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວທາງຈິດໃຈ. Eur J Neurosci 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j1460-9568.2005.04110.x.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

54​. uf

1. Perrotti LI, ສ.

2. et al.

2008 ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ FosB induction ໃນສະຫມອງໂດຍຢາເສບຕິດ. Synapse 62, 358-369. doi: 10.1002 / syn20500.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

55​. uf

Picetti, R. , Toulemonde, F. , Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 ຜົນກະທົບຂອງ Ethanol ໃນຮອກແລະຫນູ transgenic ΔFosB. Soc. Neurosci. Abs. 745.16.

56​. uf

1. ທ່ານເພັດ EM,

2. Pagliusi SR, ສ.

3. Tessari M, ທ.

4. Talabot-Ayer D,

5. ລົດ hooft van Huijsduijnen R,

6. Chiamulera C

1997 substrates ທົ່ວໄປສໍາລັບຄຸນສົມບັດເສບຕິດຂອງ nicotine ແລະ cocaine. ວິທະຍາສາດ. 275, 83-86. doi: 10.1126 / science275.5296.83.

Abstract / FREE Full Text

57​. uf

1. Renthal W, ທ.

2. et al.

2007 Histone deacetylase 5 ຄວບຄຸມ epigenetically ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາກັບ stimuli ອາລົມຊໍາເຮື້ອ. Neuron 56, 517-529. doi: 10.1016 / jneuron2007.09.032.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

58​. uf

Renthal, W. , Carle, TL, Maze, I. , Covington III, HE, Truong, H.-T. , Alibhai, I. , Kumar, A. , Olson, EN & Nestler, EJ ໃນຂ່າວ. ΔFosB mediates desensitization epigenetic ຂອງ gene c-fos ຫຼັງຈາກ amphetamine ຊໍາເຮື້ອ. J. Neurosci.

59​. uf

1. Robinson TE,

2. Kolb B

2004 Plasticity ການເຊື່ອມໂຍງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາເສບຕິດ. Neuropharmacology 47, S33-S46. doi: 10.1016 / jneuropharm2004.06.025.

CrossRef

60​. uf

Russo, SJ et al ສັນຍານ 2007 NFBB ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາແລະພຶດຕິກໍາທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ cocaine. Soc Neurosci Abs, 611.5

61​. uf

1. Shaffer HJ, ທ.

2. Eber GB

2002 ການຂະຫຍາຍຕົວຊົ່ວຄາວຂອງອາການຕິດຂີ້ອກ cocaine ໃນການສໍາຫຼວດສະຫມໍາ່ງຊາດຂອງສະຫະລັດ. ສິ່ງເສບຕິດ. 97, 543-554. doi: 10.1046 / j1360-0443.2002.00114.x.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

62​. uf

1. ເຮືອ Shippenberg TS,

2. Rea W

1997 Sensitization ກັບຜົນກະທົບຂອງພຶດຕິກໍາຂອງ cocaine: modulation ໂດຍ dynorphin ແລະ agonist receptor kappa-opioid. Pharmacol Biochem. Behav 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

63​. uf

1. Taylor JR, ທ.

2. ບໍລິສັດ Lynch WJ,

3. ຊານເຊດ H,

4. Olausson P, ທ.

5. Nestler EJ, ສ.

6. Bibb JA

2007 Inhibition ຂອງ Cdk5 ໃນນິວຄຽດ accumbens ເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບຕໍ່ຫົວໃຈແຮງງານແລະແຮງຈູງໃຈຂອງ cocaine. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 104, 4147-4152. doi: 10.1073 / pnas0610288104.

Abstract / FREE Full Text

64​. uf

1. ບໍລິສັດ Teegarden SL,

2. Bale TL

2007 ຫຼຸດລົງໃນຄວາມຕ້ອງການອາຫານທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກເພີ່ມຂຶ້ນແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເລີກອາຫານ. Biol Psychiatry 61, 1021-1029. doi: 10.1016 / jbiopsych2006.09.032.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

65​. uf

Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL ໃນຂ່າວ. ການປ່ຽນແປງΔFosB-mediated ໃນສັນຍານ dopamine ແມ່ນປົກກະຕິໂດຍອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງ. Biol. ໂຣກຈິດ.

66​. uf

1. Tsankova N,

2. Renthal W, ທ.

3. Kumar A,

4. Nestler EJ

2007 ກົດລະບຽບ Epigenetic ໃນບັນຫາທາງຈິດໃຈ. Nat Rev Neurosci 8, 355-367. doi: 10.1038 / nrn2132.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

67​. uf

1. Ulery PG, ທ.

2. Rudenko G,

3. Nestler EJ

ການຄວບຄຸມ 2006 ຂອງຄວາມຫມັ້ນຄົງ FosB ໂດຍ phosphorylation. J Neurosci 26, 5131-5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI4970-05.2006.

Abstract / FREE Full Text

68​. uf

Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V. , Berton, O. & Nestler, EJ 2007 ພາລະບົດບາດຂອງΔFosBໃນແກນໄດ້ກ່າວຫາໃນຄວາມພ່າຍແພ້ຂອງສັງຄົມ. Soc. Neurosci. Abs., 98.3.

69​. uf

Wallace, D. , Rios, L. , Carle-Florence, TL, Chakravarty, S. , Kumar, A. , Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 ອິດທິພົນຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ກ່ຽວກັບພຶດຕິ ກຳ ຂອງລາງວັນ ທຳ ມະຊາດ. Soc. Neurosci. Abs., 310.19.

70​. uf

1. Werme M,

2. Messer C,

3. Olson L,

4. Gilden L, ທ.

5. Thorén P, ທ.

6. Nestler EJ, ສ.

7. Brené S

2002 FosB ຄວບຄຸມການຂັບເຄື່ອນລໍ້. J Neurosci 22, 8133-8138.

Abstract / FREE Full Text

71​. uf

1. Winstanley CA, ສ.

2. et al.

2007 FosB induction in orbitofrontal mediates mediates tolerance to cocaine-caused cognitive dysfunction J Neurosci 27, 10 497-10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI2566-07.2007.

72​. uf

1. ອຽນເຈ,

2. ປັນຍາອ່ອນ RM,

3. Tratner ຂ້າພະເຈົ້າ,

4. Verma IM

1991 ແບບຟອມທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ FosB ແມ່ນການຄວບຄຸມທາງລົບຂອງການກະຕຸ້ນປະສານງານແລະການຫັນປ່ຽນໂດຍ Fos ໂປຣຕີນ. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 88, 5077-5081. doi: 10.1073 / pnas88.12.5077.

Abstract / FREE Full Text

73​. uf

1. ໜຸ່ມ ST,

2. ທ່ານ Porrino LJ,

3. Iadarola MJ

Cocaine 1991 ປະກອບດ້ວຍທາດໂປຣຕີນ C-fos-immunoreactive striatal ໂດຍຜ່ານ dopamineergic D1 receptors. Proc Natl Acad Sci ອາ​ເມລິ​ກາ. 88, 1291-1295. doi: 10.1073 / pnas88.4.1291.

Abstract / FREE Full Text

74​. uf

1. ທ່ານ Zachariou V,

2. et al.

2006 ບົດບາດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບºFosBໃນແກນຂອງ accumbens ໃນການປະຕິບັດ morphine. Nat Neurosci 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636.

CrossRefMedlineເວັບໄຊຕ໌ ຂອງວິທະຍາສາດ

·       CiteULike

·       ໃຫ້ຄໍາປຶກສາ

·       Connotea

·       Delicious

·       Digg

·       ເຟສບຸກ

·       Twitter

ນີ້​ແມ່ນ​ຫຍັງ?

ບົດຄວາມອ້າງອີງບົດຄວາມນີ້

o EW Klee,

o JO Ebbert,

o H. Schneider, ທ່ານດຣ.

o RD ຄວາມເຈັບປວດ,

o ແລະ SC Ekker

Zebrafish ສໍາລັບການສຶກສາຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບຂອງ NicotineNicotine Tob Res May 1, 2011 13: 301-312

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o LA Briand, ສ.

o FM Vassoler,

o RC ເຈາະ,

o RJ Valentino,

o ແລະ JA Blendy

Ventral Tegmental Afferents ໃນ Reinstatement ຮັບຄວາມກົດດັນ: ພາລະບົດບາດຂອງການຕອບສະຫນອງ CAMP Element-Binding ProteinJ. Neurosci ເດືອນທັນວາ 1, 2010 30: 16149-16159

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o V. Vialou,

o I. Maze,

o W. Renthal, ທ.

o QC LaPlant,

o EL ວັດ,

o E. Mouzon,

o S. Ghose,

o CA Tamminga,

o ແລະ EJ Nestler

ປັດໄຈການຕອບສະຫນອງຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍສົ່ງເສີມຄວາມເຄັ່ງຕຶງກັບຄວາມກົດດັນທາງດ້ານສັງຄົມຂອງມະເຮັງໂດຍຜ່ານການບົ່ງມະຕິຂອງ {Delta} FosBJ. Neurosci ຕຸລາ 27, 2010 30: 14585-14592

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o F. Kasanetz, ສ.

o V. Deroche-Gamonet,

o N. Berson,

o E. Balado, ສ.

o M. Lafourcade,

o O. Manzoni,

o ແລະ PV Piazza

ການປ່ຽນແປງການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເສື່ອມເສີຍຕໍ່ເນື່ອງໃນ Synaptic PlasticityScience June 25, 2010 328: 1709-1712

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o Y. Liu,

o BJ Aragona,

o KA Young,

o DM Dietz,

o M. Kabbaj,

o M. Mazei-Robison,

o EJ Nestler,

o ແລະ Z. Wang

Nucleus accumbens dopamine mediates amphetamine induced impairment of bonding social in a monogamous rodent speciesProc. Natl Acad Sci USA ມັງກອນ 19, 2010 107: 1217-1222

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o I. Maze,

o ທ່ານ Covington,

o DM Dietz,

o Q. LaPlant,

o W. Renthal, ທ.

o SJ Russo,

o M. ກົນຈັກ,

o E. Mouzon,

o RL Neve,

o SJ Haggarty,

o Y. Ren,

o SC Sampath, ທ.

o YL Hurd,

o P. Greengard,

o A. Tarakhovsky,

o A. Schaefer,

o ແລະ EJ Nestler

ບົດບາດທີ່ສໍາຄັນຂອງ Histone Methyltransferase G9a ໃນເຄື່ອງຈັກສານເຄມີທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໂດຍ Cocaine ມັງກອນ 8, 2010 327: 213-216

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o SJ Russo,

o MB Wilkinson, ທ.

o MS Mazei-Robison,

o DM Dietz,

o I. Maze,

o V. Krishnan,

o W. Renthal, ທ.

o A. Graham,

o SG Birnbaum,

o TA ສີຂຽວ,

o B. Robison,

o A. Lesselyong,

o LI Perrotti,

o CA Bolanos,

o A. Kumar,

o MS Clark,

o JF Neumaier, ທ.

o RL Neve,

o AL Bhakar,

o PA Barker, ທ.

o ແລະ EJ Nestler

ປັດໄຈນິວເຄຼຍ {kappa} B Signaling ກໍານົດລະບົບນິເວດ Neuronal ແລະ Cocaine Reward J. Neurosci ມີນາ 18, 2009 29: 3529-3537

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o Y. Kim,

o MA Teylan,

o M. Baron,

o A. Sands,

o AC Nairn,

o ແລະ P. Greengard

ການສ້າງກະດູກສັນຫລັງຂອງຫມາກພ້າວ Methylphenidate ແລະ {Delta} FosB expression in nucleus accumbensProc. Natl Acad Sci USA ເດືອນກຸມພາ 24, 2009 106: 2915-2920

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o RK Chandler,

o BW Fletcher,

o ແລະ ND Volkow

ການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດແລະສິ່ງເສບຕິດໃນລະບົບການຍຸຕິທໍາຄະດີອາຍາ: ການປັບປຸງສຸຂະພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງສາທາລະນະ JAMA ມັງກອນ 14, 2009 301: 183-190

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)

o D. L Wallace,

o V. Vialou,

o L. Rios,

o TL Carle-Florence,

o S. Chakravarty,

o A. Kumar,

o DL Graham,

o TA ສີຂຽວ,

o A. Kirk,

o SD Iniguez,

o LI Perrotti,

o M. Barrot, ທ.

o RJ DiLeone,

o EJ Nestler,

o ແລະ CA Bolanos-Guzman

ຜົນກະທົບຂອງ {Delta} FosB ໃນ Nucleus accumbens ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທໍາມະຊາດ J. Neurosci ຕຸລາ 8, 2008 28: 10272-10277

o   ບົດຄັດຫຍໍ້

o   Full Text

o   ຂໍ້ຄວາມເຕັມ (PDF)