DeltaFosB ໃນ Nucleus Accumbens ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທາງເພດ. (2010)

ຄຳ ແນະ ນຳ: Delta FosB ແມ່ນເຄື່ອງ ໝາຍ ສຳ ລັບສິ່ງເສບຕິດທັງທາງພຶດຕິ ກຳ ແລະເຄມີ. ໃນຂະນະທີ່ໂມເລກຸນນີ້ເພີ່ມຂື້ນໃນວົງຈອນລາງວັນດັ່ງນັ້ນຄວນມີພຶດຕິ ກຳ ຕິດ. ມັນແມ່ນ ໜຶ່ງ ໃນໂມເລກຸນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງທາງ neuroplastic. ການທົດລອງນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເພີ່ມຂື້ນກັບປະສົບການທາງເພດ, ຄ້າຍຄືກັນກັບວິທີການທີ່ມັນເຮັດກັບການຕິດຢາເສບຕິດ. ໃນການທົດລອງພວກເຂົາໄດ້ໃຊ້ວິສະວະ ກຳ ພັນທຸ ກຳ ເພື່ອເພີ່ມລະດັບຂອງມັນເກີນ“ ທຳ ມະດາ”. ຜົນໄດ້ຮັບດັ່ງກ່າວໄດ້ເພີ່ມທະວີການ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ກັບກິດຈະ ກຳ ທາງເພດ. ພວກເຮົາຄິດວ່າສິ່ງນີ້ເກີດຂື້ນກັບສິ່ງເສບຕິດຄອມ.

FULL STUDY

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav 2010 ຕະຄະ 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16

ພະແນກວິຊາຊີວະສາດແລະຊີວະວິທະຍາ, ໂຮງຮຽນແພດແລະທັນຕະແພດ Schulich, ມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario, ລອນດອນ, Ontario, ແຄນາດາ.

ປະຫວັດຄວາມເປັນມາ

ພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍແມ່ນລາງວັນແລະເສີມສ້າງ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີພຽງເລັກນ້ອຍທີ່ຮູ້ກ່ຽວກັບກົນໄກການໂມເລກຸນແລະໂມເລກຸນທີ່ສະເພາະເຈາະຈົງກັບຜົນປະໂຫຍດທາງເພດຫຼືຜົນບັງຄັບໃຊ້ຂອງລາງວັນຕໍ່ການສະແດງອອກຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ການສຶກສານີ້ທົດສອບຄວາມຄິດເຫັນທີ່ວ່າ FosB, ຮູບແບບ FosB ທີ່ຖືກສະແດງອອກຢ່າງຫມັ້ນຄົງ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເສີມສ້າງພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການສະຫນັບສະຫນູນທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການກະຕຸ້ນທາງເພດແລະການປະຕິບັດ.

ປະສົບການທາງເພດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການສະສົມຂອງ FosB ໃນຫຼາຍໆຂົງເຂດສະຫມອງ, ເຊິ່ງລວມທັງ Nucleus accumbens (NAc), cortex prefrontal medial, ເຂດຖ່າຍທໍ່ຊ່ອງຄອດແລະ caudate putamen ແຕ່ບໍ່ແມ່ນແກນ preoptic medial.

ຕໍ່ໄປ, ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ c-Fos, ເປົ້າຫມາຍທາງລຸ່ມ (ຖືກລົບລ້າງ) ຂອງΔFosB, ໄດ້ຖືກວັດແທກຢູ່ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະບໍ່ມີນ້ໍາໃຈ. ຈໍານວນເຊື້ອຈຸລັງ c-Fos-immunoreactive ທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໃນການຈັບຄູ່ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ສົມທຽບກັບການຄວບຄຸມທາງເພດໃນທາງເພດ.

ສຸດທ້າຍ, ລະດັບ FosB ແລະກິດຈະກໍາຂອງມັນໃນ NAC ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍການນໍາໃຊ້ເຊື້ອໂຣກໂດຍເຊື້ອໄວຣັສທີ່ມີການປີ່ນປົວໄວເພື່ອສຶກສາບົດບາດທີ່ມີທ່າແຮງຂອງຕົນໃນການປານກາງປະສົບການທາງເພດແລະການສະຫນັບສະຫນູນການປະຕິບັດທາງເພດ. ສັດທີ່ມີຄວາມກະຕືລືລົ້ນຂອງ FosB ສະແດງການສະຫນັບສະຫນູນທີ່ດີກວ່າການປະຕິບັດທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການສະແດງອອກຂອງ JunD, ຄູ່ຮ່ວມງານທາງລົບທີ່ສໍາຄັນຂອງ FosB, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂົ້າໃຈທາງເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະຕິບັດທາງເພດແລະການຮັກສາໄລຍະຍາວຂອງການສະຫນັບສະຫນູນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບໂປຣໄຟລ fluorescence ສີຂຽວແລະກຸ່ມທີ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າ.

ຮ່ວມກັນ, ຜົນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນັບສະຫນູນບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບການສະແດງອອກຂອງ FosB ໃນ NAc ສໍາລັບຜົນກະທົບຕໍ່ການກະທໍາທາງເພດແລະການປະສານງານທາງເພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະຕິບັດທາງເພດ.

ພາກສະເຫນີ

ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດແລະ reinforcing ສໍາລັບຫນູເພດCoolen et al 2004; Pfaus et alທີ່ຢູ່ 2001) ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ມີພຶດຕິກໍາແລະລາງວັນທາງເພດຕໍ່ໆໄປອີກ (Tenk et alທີ່ຢູ່ 2009) ມີການປະຕິບັດກັບຄູ່ຮ່ວມງານຊ້ໍາຊ້ອນ, ພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດແມ່ນສະຫນັບສະຫນູນຫຼື "ເສີມສ້າງ", ໂດຍການຫຼຸດລົງ latencies ເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການຫາຄູ່ແລະການສະຫນັບສະຫນູນການເຮັດວຽກທາງເພດ (Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004; Pfaus et alທີ່ຢູ່ 2001) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ກົນໄກການໂມເລກຸນແລະໂມເລກຸນຂອງການຮ່ໍາຮຽນທາງເພດແລະການເສີມສ້າງເຂົ້າໃຈຍາກ. ພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນແລະຄໍາແນະນໍາກ່ຽວກັບເງື່ອນໄຂທີ່ຄາດຄະເນການຈັບຄູ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນໄລຍະເວລາຄ່ອຍໆໃນການສະແດງອອກຂອງ gene c-fos ທັນທີທັນທີໃນລະບົບ mesolimbic ຂອງຫນູເພດຊາຍ (Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004; Pfaus et alທີ່ຢູ່ 2001) ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເຫນັງຕີງແບບຍາວນານໃນລະບົບມູມມົມມົມມິງຊາຍຊາຍ (Frohmader et alທີ່ຢູ່ 2009; Pitchers et alທີ່ຢູ່ 2010). ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນຫນູເພດ, ປະສົບການທາງເພດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosB, a ສະມາຊິກໃນຄອບຄົວຂອງ Fos, ໃນນິວຄຽດ accumbens (NAc) (Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008) FosB, ເປັນຕົວແປທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ FosB, ເປັນສະມາຊິກທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງຄອບຄົວ Fos ເນື່ອງຈາກຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງມັນສູງກວ່າ (Carle et alທີ່ຢູ່ 2007; Ulery-Reynolds et alທີ່ຢູ່ 2008; Ulery et alທີ່ຢູ່ 2006) ແລະມີບົດບາດໃນການເພີ່ມແຮງຈູງໃຈແລະລາງວັນສໍາລັບຢາເສບຕິດແລະການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດ neural ໃນໄລຍະຍາວ mediating ສິ່ງເສບຕິດ (Nestler et alທີ່ຢູ່ 2001) ºFosBປະກອບເປັນສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ມີຕົວເລກ transcription factor (ຕົວປະກອບທາດໂປຼຕີນ - 1 (AP-1)) ກັບໂປຼຕີນ Jun, ດີນ JunD (Chen et alທີ່ຢູ່ 1995; Hiroi et alທີ່ຢູ່ 1998). ໂດຍຜ່ານການສະແດງອອກເກີນຄວາມສາມາດໃນການສະແດງອອກຂອງΔFosB, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຖືກຈໍາກັດໃຫ້ແກ່ striatum ໂດຍນໍາໃຊ້ຫນູສອງຫລ່ຽມ transgenic, ການຜະລິດແບບປະເພດພຶດຕິກໍາທີ່ຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນຜະລິດເຖິງແມ່ນວ່າບໍ່ມີການຕິດຕໍ່ກັບຢາທີ່ຜ່ານມາ (McClung et alທີ່ຢູ່ 2004) ຮູບແບບປະຕິບັດດັ່ງກ່າວນີ້ປະກອບມີການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor sensitized ກັບ cocaine (Kelz et alທີ່ຢູ່ 1999), ຄວາມຕ້ອງການເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບ cocaine (Kelz et alທີ່ຢູ່ 1999) ແລະ morphine (Zachariou et alທີ່ຢູ່ 2006), ແລະການເພີ່ມຂີ້ເຫຍື້ອໂດຍຕົນເອງ (Colby et alທີ່ຢູ່ 2003).

ເຊັ່ນດຽວກັນກັບລາງວັນຢາ, FosB ແມ່ນ upregulated ໂດຍພຶດຕິກໍາຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດແລະ mediates ການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາເຫຼົ່ານີ້. ໃນໄລຍະການສະແດງອອກຂອງΔFosBໃນ NAc ໂດຍນໍາໃຊ້ຕົວແບບຫນູເພີ່ມຂຶ້ນການຂັບລົດແບບສະຫມັກໃຈ (Werme et alທີ່ຢູ່ 2002), ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ອາຫານສໍາລັບອາຫານ (Olausson et alທີ່ຢູ່ 2006), ການໄດ້ຮັບ sucrose (Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008), ແລະສະຫນັບສະຫນູນຜູ້ຊາຍ (Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008) ແລະຍິງ (Bradley et alທີ່ຢູ່ 2005) ພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ດັ່ງນັ້ນ, FosB ອາດຈະມີສ່ວນຮ່ວມໃນ mediating ຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທໍາມະຊາດ rewardingທີ່ຢູ່ Tການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ຂະຫຍາຍຕົວໃນການສຶກສາຜ່ານມາໂດຍພິຈາລະນາໂດຍສະເພາະກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງΔFosBໃນ NAc ໃນຜົນໄດ້ຮັບໃນໄລຍະຍາວຂອງປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຈັບຄູ່ຕໍ່ມາແລະການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໃນລະບົບ mesolimbic.

  • ຫນ້າທໍາອິດ, ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນໃນເຂດສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບວົງຈອນລາງວັນແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະແດງປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກΔFosB.
  • ຕໍ່ໄປ, ຜົນກະທົບຂອງການປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ΔFosBໃນການສະແດງອອກໂດຍການຈັບຄູ່ຂອງ c-Fos, ເປົ້າຫມາຍທາງລຸ່ມຖືກລົບກວນໂດຍΔFosB (Renthal et alທີ່ຢູ່ 2008), ໄດ້ຖືກສືບສວນ.
  • ສຸດທ້າຍ, ຜົນກະທົບຂອງການປະຕິບັດການເຄື່ອນໄຫວຂອງ FosB ໃນ NAc (gene over-expression ແລະການສະແດງອອກຂອງຄູ່ຜົວເມຍທີ່ມີຜົນລົບທາງລົບ) ໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະປະສົບການໃນການສ້າງຄວາມກະຕືລືລົ້ນທາງເພດແລະການປະຕິບັດໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີການສົ່ງ vector vector.
ໄປ​ຫາ:

ວິທີການ

ສັດ

ເພດຜູ້ໃຫຍ່ Sprague Dawley (200-225 ກຼາມ) ໄດ້ມາຈາກວິທະຍາໄລ Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada). ສັດຖືກຕັ້ງຢູ່ໃນຫນອງ Plexiglas ດ້ວຍທໍ່ tunnel ໃນຄູ່ຮ່ວມເພດດຽວກັນໃນທົ່ວປະສົບການ. ຫ້ອງການອານານິຄົມແມ່ນອຸນຫະພູມຄວບຄຸມແລະຮັກສາໄວ້ໃນຮອບຊ້ໍາຊົ່ວໂມງ 12 / 12 ຊົ່ວໂມງທີ່ມີອາຫານແລະນ້ໍາທີ່ມີຢູ່ ad libitum ຍົກເວັ້ນໃນເວລາທົດສອບການປະພຶດ. ແມ່ຍິງກະຕຸ້ນ (210-220 ກຼາມ) ສໍາລັບການປະສານງານຮ່ວມກັນໄດ້ຮັບ implant subcutaneous ທີ່ມີ 5% estradiol benzoate ແລະ 95% cholesterol ຫຼັງຈາກ ovariectomy ສອງຝັງພາຍໃຕ້ການແຊງແຊ່ແຂງ (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). ການຮັບເອົາເພດສໍາພັນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍການນໍາໃຊ້ 500g progesterone ໃນນໍ້າ 0.1 mL ນ້ໍາມັນປະມານເກືອບ 4 ຊົ່ວໂມງກ່ອນການທົດສອບ. ຂັ້ນຕອນທັງຫມົດໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການການດູແລສັດແລະການນໍາໃຊ້ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario ແລະສອດຄ່ອງກັບຄໍາແນະນໍາຂອງ CCAC ກ່ຽວຂ້ອງກັບສັດລ້ຽງສັດໃນການຄົ້ນຄວ້າ.

Sexual Behavior

ຊ່ວງການຫາຄູ່ໄດ້ເກີດຂຶ້ນໃນໄລຍະຊ້ໍາຊ້ໍາຕົ້ນ (ລະຫວ່າງ 2-6 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກເລີ່ມຕົ້ນຂອງຊ່ວງເວລາທີ່ມືດ) ພາຍໃຕ້ການສະຫວ່າງຂອງສີແດງ. ກ່ອນທີ່ຈະທົດລອງເບື້ອງຕົ້ນ, ສັດໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນກຸ່ມເຂົ້າກັນ. ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ເພດຊາຍຫນູໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ປື້ມຮ່ວມກັບການອອກກໍາລັງກາຍຫຼືຊົ່ວໂມງ 1, ແລະຕົວກໍານົດສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ລວມທັງ: latency mount (ML, ເວລາຈາກການນໍາແມ່ຍິງຈົນກ່ວາ mount ຄັ້ງທໍາອິດ), latency intromission (IL; ຜູ້ຊາຍຈົນກ່ວາ mount ທໍາອິດທີ່ມີ penetration ຊ່ອງຄອດ), latency ejaculation (EL, ໄລຍະເວລາຈາກການ intromission ຄັ້ງທໍາອິດກັບການອອກກໍາລັງກາຍ), ໄລຍະເວລາການ ejaculation (PEI, ເວລາຈາກການປ່ອຍອອກມາເປັນຄັ້ງທໍາອິດ intromission), ຈໍານວນຂອງ mounts (M, pivot thrusting without vaginal penetration), ຈໍານວນຂອງ intromissions (IM, mount ລວມທັງ penetration ຊ່ອງຄອດ) ແລະປະສິດທິພາບການປຽບທຽບ (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997) ຈໍານວນຂອງ mounts ແລະ intromissions ບໍ່ໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າໃນການວິເຄາະສໍາລັບສັດທີ່ບໍ່ໄດ້ສະແດງອອກເສັ້ນເລືອດອອກ. latencies ແລະ intromission latencies ແມ່ນຕົວຊີ້ວັດທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງແຮງຈູງໃຈທາງເພດ, ໃນຂະນະທີ່ຄວາມໄວຂອງການກະຕຸ້ນເຕືອນ, ຈໍານວນຂອງການຕິດຕັ້ງແລະປະສິດທິພາບການຮ່ວມກັນສະທ້ອນເຖິງການປະຕິບັດທາງເພດ (Hull 2002).

ທົດລອງ 1: ການສະແດງອອກຂອງ FosB

ເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທາງເພດແມ່ນໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ຫາຄູ່ໃນການທົດລອງທີ່ສະອາດ (60 × 45 × 50 cm) ສໍາລັບ 5 ຕິດຕໍ່ກັນ, ການປະສານຄູ່ກັນປະຈໍາວັນຫຼືຍັງຄົງເປັນທາງເພດທີ່ບໍ່ສະຫຼາດ. ຕາຕະລາງ Supplementary Table 1 (NNS n = 5), ເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (NS, n = 5), ມີເພດສໍາພັນບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ENS; n = 5) ແລະມີເພດສໍາພັນທີ່ມີປະສົບການ (ES; n = 4). ສັດ NS ແລະ ES ໄດ້ຖືກເສຍສະລະຊົ່ວໂມງ 1 ຫຼັງຈາກການສະທ້ອນອອກໃນມື້ສຸດທ້າຍຂອງການຫາຄູ່ເພື່ອຄົ້ນຫາການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ທີ່ມີຄູ່ຮ່ວມກັນ. ສັດ NNS ຖືກເສຍສະລະພ້ອມກັນກັບສັດ ENS ສັດ 24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍເພື່ອກວດກາເບິ່ງປະສົບການທາງເພດທີ່ມີຜົນກະທົບທາງອາລົມΔFosB. ກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດກ່ອນການທົດສອບຕໍ່ໄປ. ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນລະຫວ່າງກຸ່ມສໍາລັບມາດຕະການດ້ານພຶດຕິກໍາໃດໆພາຍໃນກອງປະຊຸມທີ່ເຫມາະສົມແລະການປະສານງານທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນສະແດງໂດຍກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທັງສອງຕາຕະລາງ Supplementary Table 2) ການຄວບຄຸມປະກອບມີເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນພ້ອມກັນກັບສັດລ້ຽງຮ່ວມກັນເພື່ອຮັບປະກັນວ່າມີກິ່ນແລະສຽງທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນໂດຍກົງ.

ສໍາລັບການເສຍສະລະ, ສັດໄດ້ຖືກ anesthetized ເລິກໂດຍໃຊ້ sodium pentobarbital (270mg / kg, ip) ແລະ perfiled intracardially ກັບ 50 mL ຂອງ 0.9% saline, followed by 500 mL ຂອງ 4% paraformaldehyde ໃນ 0.1 M phosphate buffer (PB). ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະຕິດຕໍ່ສໍາລັບ 1 h ຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງໃນການແກ້ໄຂດຽວກັນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ immersed ໃນ 20% sucrose ແລະ 0.01% azide ໂຊດຽມໃນ 0.1 M PB ແລະເກັບຮັກສາໄວ້ຢູ່ທີ່ 4 ° C. ພາກສ່ວນ Coronal (35 μm) ຖືກຕັດດ້ວຍຈຸລິນຊີ freezing (H400R, Micron, ເຍີລະມະນີ), ລວບລວມສີ່ຊຸດຂະຫນານໃນ cryoprotectant (30% sucrose ແລະ 30% ethylene glycol ໃນ 0.1 M PB) ແລະເກັບໄວ້ໃນ -20 ° C. ພາກສ່ວນທີ່ລອຍຕົວຟຣີໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງກວ້າງຂວາງດ້ວຍນໍ້າເກືອ phosphate-buffered 0.1 M (PBS XH7.3-7.4) ລະຫວ່າງຈຸລັງ. ພາກສ່ວນໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈກັບ 1% H2O2 ສໍາລັບ 10 ນາທີຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງທີ່ຈະທໍາລາຍ peroxidases endogenous, ຫຼັງຈາກນັ້ນຖືກສະກັດກັ້ນໃນ PBS + ການແກ້ໄຂບ່ອນທີ່ມີ PBS ມີ 0.1% bovine serum albumin (item catalog 005-000-121, Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) ແລະ 0.4% Triton X -100 (item catalog BP151-500; Sigma-Aldrich) ສໍາລັບ 1 h. ພາກສ່ວນດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກລ້ຽງຄືນໃນເວລາກາງຄືນຢູ່ທີ່ 4 ° C ໃນຢາຕ້ານໂຣກ polyclonal rabbit polyclonal pan-FosB (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Antibody pan-FosB ໄດ້ຖືກຍົກຂຶ້ນມາຕໍ່ກັບພາກພື້ນພາຍໃນທີ່ແບ່ງອອກໂດຍ FosB ແລະΔFosB. ຈຸລັງ FosB-IR ໄດ້ຖືກສະເພາະΔFosBໃນທາງບວກເນື່ອງຈາກວ່າຢູ່ທີ່ໃຊ້ເວລາສົ່ງຜົນກະທົບ (24 ຊົ່ວໂມງ) ທັງຫມົດ FosB ທີ່ສະກັດກັ້ນການສໍາຫຼວດສາມາດຖືກລະລາຍ (Perrotti et alທີ່ຢູ່ 2004; Perrotti et alທີ່ຢູ່ 2008) ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນການທົດລອງນີ້, ສັດລ້ຽງໃນມື້ສຸດທ້າຍ (NS, ES) ໄດ້ຖືກເສຍສະລະ 1 h ຫຼັງຈາກການຫາຄູ່, ດັ່ງນັ້ນກ່ອນທີ່ຈະ FosB expression. ການວິເຄາະ blot ຕາເວັນຕົກໄດ້ຢັ້ງຢືນການຊອກຫາຂອງ FosB ຢູ່ປະມານ 37 kD. ຫຼັງຈາກການຕິດເຊື້ອເອກະສານຕົ້ນຕໍ, ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກກັກຂັງສໍາລັບ 1 h ໃນ IgG antibody antibody conjugated biotin (1: 500 ໃນ PBS +, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ 1 h ໃນ avidin-biotin-hoseradish peroxidase (ABC elite 1: 1K ໃນ PBS, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). ປະຕິບັດຕາມພາກການຕິດເຊື້ອນີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍຫນຶ່ງໃນວິທີການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

1 ການປ້າຍຊື່ peroxidase ດຽວ

ພາກສ່ວນຂອງສັດ NNS ແລະ ENS ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການວິເຄາະສະຫມອງຂອງການມີສ່ວນຮ່ວມທາງເພດທີ່ມີປະສົບການΔFosB. ຕາມການຕິດຕາມ ABC, ສະລັບສັບຊ້ອນ peroxidase ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສໍາລັບ 10 ນາທີຕໍ່ການແກ້ໄຂ Chromromate ທີ່ມີ 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ເພີ່ມຂຶ້ນດ້ວຍ 0.02% nickel sulfate ໃນ 0.1 M PB hydrogen peroxide (0.015%). ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງລະອຽດໃນ 0.1 M PB ເພື່ອຢຸດຕິກິຣິຍາແລະຕິດຕັ້ງໃສ່ Superfrost ລະຫັດບວກກັບບໍລິການແກ້ວ (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) ດ້ວຍ 0.3% gelatin ໃນ ddH20 ປະຕິບັດຕາມການຂາດນ້ໍາ, ແຜ່ນສະໄລທັງຫມົດແມ່ນປົກຄຸມດ້ວຍ DPX (dibutyl phthalate xylene).

2 Dual immunofluorescence

ພາກສ່ວນທັງຫມົດຈາກກຸ່ມທົດລອງທັງຫມົດທີ່ມີ NAc ແລະ mPFC ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອການວິເຄາະຂອງ FosB ແລະ c-Fos. ການຕິດຕາມ ABC incubation, ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກກັກຂັງສໍາລັບ 10 ນາທີດ້ວຍ tyramide biotinylated (BT 1: 250 ໃນ PBS + 0.003% H2O2 ຊຸດການສະທ້ອນສັນຍານ Tyramid, NEN ວິທະຍາສາດຊີວິດ, Boston, MA) ແລະສໍາລັບ 30 ນາທີທີ່ມີ Alexa488 conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພາກສ່ວນດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຍັບຍັ້ງໃນຄືນຫນຶ່ງທີ່ມີ antibody polyclonal rabbit ໂດຍສະເພາະແມ່ນການຮັບຮອງ c-Fos (1: 150, sc-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), followed by a 30 min incubation with anti- rabbit Cy3 conjugated secondary antibody (1: 200 Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, USA). ຕາມການສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ, ສ່ວນໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງລະອຽດໃນ 0.1 M PB, ຖືກຕິດຕັ້ງໃສ່ແຜ່ນສະໄລ້ທີ່ມີລະຫັດທີ່ມີ 0.3% gelatin ໃນ ddH20 ແລະການປົກຫຸ້ມດ້ວຍແຜ່ນນ້ໍາແຂໍງ (Gelvatol) ທີ່ມີສານສະກັດກັ້ນນ້ໍາຕານ 1,4-diazabicyclo (2,2) (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). ການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານປະກອບມີການຍົກເວັ້ນຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອທັງສອງຫຼືທັງສອງ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີການຕິດສະຫຼາກໃນໄລຍະເວລາທີ່ເຫມາະສົມ.

ການ​ວິ​ເຄາະ​ຂໍ້​ມູນ

ການວິເຄາະສະຫມອງຂອງ FosB

ສອງຜູ້ທົດລອງຕາບອດກັບການປິ່ນປົວປະຕິບັດການ scan ສະຫມອງຢ່າງກວ້າງຂວາງກ່ຽວກັບການບໍລິການທີ່ມີຮູບແບບ. ຈຸລັງ FosB-immunoreactive (-IR) ໃນທົ່ວສະຫມອງໄດ້ຖືກວິເຄາະໃນລະດັບເຄິ່ງທີ່ມີຂະຫນາດທີ່ຈະເປັນຕົວເລກຂອງຈຸລັງΔFosBບວກຄືດັ່ງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້ໃນ ຕາລາງ 1ທີ່ຢູ່ ນອກຈາກນັ້ນ, ອີງຕາມການຄົ້ນພົບເຄິ່ງປະລິມານ, ຈໍານວນຂອງຈຸລັງΔFosB-IR ໄດ້ຖືກນັບໂດຍໃຊ້ພື້ນຖານຂອງການວິເຄາະໃນເຂດສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດໂດຍນໍາໃຊ້ກ້ອງຖ່າຍຮູບ lucida ແຕ້ມຕິດກັບກ້ອງຈຸລະທັດ Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , ເຢຍລະມັນ): NAc (core (C) ແລະແກະ (S) 400 ×600μm) ໄດ້ຖືກວິເຄາະຢູ່ໃນສາມລະດັບທາງພູມສັນຖານ -Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004) ລະດັບການແຜ່ກະຈາຍທາງອາກາດ (VTA 1000 ×800μm) ໄດ້ຖືກວິເຄາະຢູ່ໃນສາມລະດັບທາງພູມສັນຖານ -Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004) ແລະ VTA tail (Perrotti et alທີ່ຢູ່ 2005) prefrontal cortex (ພື້ນທີ່ລ້າງຫນ້າກ່ອນຫນ້ານີ້ (ACA); prelimbic cortex (PL); infralimbic cortex (IL) 600 xNUMXmm ແຕ່ລະຄົນ); caudate putamen (CP 800 xNUMXm) ແລະແກນ preoptic medial (MPN 800 800 m) (ຕົວເລກເສີມ 1-3) ສອງລະດັບໄດ້ຖືກນັບຢູ່ໃນແຕ່ລະພາກຍ່ອຍແລະອັດຕາການຄິດໄລ່ຂອງສັດຕໍ່ສັດຕໍ່ກຸ່ມແມ່ນຫມາຍຄວາມວ່າ. ກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດຢ່າງບໍ່ສະຫຼາດແລະມີປະສົບການຂອງກຸ່ມອາຊິດ FosB-IR ໄດ້ຖືກປຽບທຽບໃສ່ແຕ່ລະເຂດໂດຍນໍາໃຊ້ການທົດສອບ t-unpaired.

ຕາລາງ 1    

ສະຫຼຸບຂອງການສະແດງອອກ FosB ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະມີປະສົບການທາງເພດ
ການວິເຄາະຂອງ FosB ແລະ c-Fos

ຮູບພາບຕ່າງໆໄດ້ຖືກຈັບໂດຍໃຊ້ກ້ອງຖ່າຍຮູບ CCD ທີ່ເຢັນ (Microfire, Optronics) ທີ່ຕິດກັບກ້ອງຈຸລະຊີບ Leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, ເຢຍລະມັນ) ແລະຊອບແວ Neurolucida (MicroBrightfield Inc) ດ້ວຍການຕັ້ງຄ່າກ້ອງຖ່າຍຮູບຄົງທີ່ສໍາລັບທຸກຫົວຂໍ້ (ໃຊ້ 10x ຈຸດປະສົງ). ຈໍານວນຂອງຈຸລັງສະແດງ c-Fos-IR ຫຼືΔFosB-IR ໃນພື້ນຖານຂອງການວິເຄາະໃນຫຼັກ NAc ແລະແກະ (400 ×600μmແຕ່ລະ; ຮູບ 1 ເສີມ) ແລະ ACA ຂອງ mPFC (600 ×800μm; ຮູບ 3 ເສີມ) ໄດ້ຖືກນັບດ້ວຍມືໂດຍຜູ້ສັງເກດການທີ່ຕາບອດໄປຫາກຸ່ມທົດລອງ, ໃນສ່ວນ 2 ຕໍ່ສັດໂດຍໃຊ້ຊໍແວ Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) ແລະເສລີ່ຍຕໍ່ສັດ. ກຸ່ມຕົວເລກຂອງກຸ່ມ c-Fos ຫຼືΔFosBໄດ້ຖືກປຽບທຽບໂດຍໃຊ້ສອງທາງ ANOVA (Factors: ປະສົບການທາງເພດແລະກິດຈະກໍາທາງເພດ) ແລະ Fisher LSD ສໍາລັບການປຽບທຽບ post-hoc ຢູ່ໃນລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05.

ທົດລອງ 2: ການປະຕິບັດການປະພຶດຂອງ FosB

ໂຣກໂຣກ Viral Mediated Gene ການໂອນເງິນ

ເພດຍິງທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນເພດຍິງ Sprague Dawley ໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນກຸ່ມເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມກ່ອນການຜ່າຕັດ stereotaxic. ສັດທັງຫມົດໄດ້ຮັບການຂະຫຍາຍຕົວສອງມິຕິຂອງ vectorial viral (rAAV) recombinant recombinant recombinant recombinant, GFP (control n = 12), wild type type ΔFosB (n = 11) or partner-dominant-negative of ΔFosB termed ΔJunD (n = 9) ເຂົ້າໃນ NAc. JunD ຫຼຸດລົງການໂອນຂໍ້ມູນ mediated FosB ໂດຍການ heterodimerizing ທີ່ມີຄວາມສາມາດແຂ່ງຂັນກັບ FosB ກ່ອນທີ່ຈະຜູກມັດເຂດ AP-1 ພາຍໃນຜູ້ສົ່ງເສີມເຊື້ອໂຣກ (Winstanley et alທີ່ຢູ່ 2007) titer ເຊື້ອໄວຣັສໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍ qPCR ແລະການປະເມີນ in vivo ກ່ອນການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນ. Titer ແມ່ນ 1-2 × 1011 particles ການຕິດເຊື້ອຕໍ່ mL. vectors rAAV ໄດ້ຖືກສີດໃນປະລິມານຂອງ 1.5 μL / ຂ້າງໃນໄລຍະ 7 ນາທີ (ປະສານສົມທົບ: AP + 1.5, ML +/- 1.2 ຈາກ Bregma DV -7.6 ຈາກຫນ້າກະໂຫລກຕາມ Paxinos ແລະ Watson, 1998) ດ້ວຍການໃຊ້ແກນ Hamilton (5LL Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA). vectors ການຜະລິດບໍ່ມີຄວາມເປັນພິດຫຼາຍກວ່າ infusions ຄວບຄຸມດຽວ (Winstanley et al, 20071 ສໍາລັບລາຍລະອຽດຂອງການກະກຽມ AAV, ເບິ່ງ Hommel et al, 2003) ການປະພຶດທາງສະຕິປັນຍາເລີ່ມຕົ້ນ 3 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາເວກເຕີຊ່ວຍໃຫ້ການຕິດເຊື້ອໄວຣັສທີ່ດີທີ່ສຸດແລະມີຄວາມຫມັ້ນຄົງ (Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008) ການສະແດງອອກ Transgene ຢູ່ໃນສາຍພັນ murin ສູງສຸດ 10 ມື້ແລະຍັງຄົງສູງສໍາລັບເດືອນຢ່າງຫນ້ອຍ 6 (Winstanley et alທີ່ຢູ່ 2007) ໃນເວລາທີ່ສຸດຂອງການທົດລອງ, ສັດໄດ້ຮັບການປະສົມປະສານ transcardial ແລະພາກສ່ວນ NAc ໄດ້ຮັບການດູດຊຶມສໍາລັບ GFP (1: 20K, antibody GFP antibody, Molecular Probes) ໂດຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍາ ABC-peroxidase-DAB (ຕາມທີ່ໄດ້ກ່າວຂ້າງເທິງ) ກວດສອບສະຖານທີ່ສັກໂດຍໃຊ້ GFP ເປັນເຄື່ອງຫມາຍ (ຮູບ 4 ເສີມ) FosB ແລະ vectors JunD ຍັງມີສ່ວນທີ່ສະແດງ GFP ແຍກອອກໂດຍເວັບໄຊທ໌ ribosomal ພາຍໃນ, ໃຫ້ສໍາລັບການຢັ້ງຢືນສະຖານທີ່ສັກໂດຍຮູບພາບ GFP ໃນສັດທັງຫມົດ. ມີພຽງແຕ່ສັດທີ່ມີສະຖານທີ່ສັກແລະການແຜ່ເຊື້ອໄວຣັສທີ່ຖືກຈໍາກັດຢູ່ໃນ NAC ໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າໃນການວິເຄາະທາງສະຖິຕິ. ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເຊື້ອໄວຣັສໄດ້ຖືກຈໍາກັດໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ NAc ແລະບໍ່ໄດ້ແຜ່ຂະຫຍາຍໄປຕາມລະດັບຂອງຮາກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການແຜ່ລະບາດຂອງເຊື້ອໄວຣັສສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຖືກຈໍາກັດໃນແຕ່ລະຊະນິດຫຼືແກນ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປ່ຽນແປງຂອງສະຖານທີ່ສັກແລະການແຜ່ລາມໃນ NAc ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນກະທົບຕໍ່ກັບພຶດຕິກໍາ. ສຸດທ້າຍ, ການສັກຢາ GFP ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດຫຼືມີຄວາມສະດວກໃນການປະພຶດຕົວທາງເພດທີ່ຖືກປຽບທຽບກັບສັດທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດຈາກການສຶກສາກ່ອນຫນ້ານີ້ (Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004).

Sexual Behavior

ສາມອາທິດຫຼັງຈາກການສົ່ງໄວຣັສໄວຣັດ, ສັດປະສົມກັບການກະທ່ອມຫນຶ່ງຊົ່ວໂມງ (ຫຼືສໍາລັບ 1 ຊົ່ວໂມງ) ສໍາລັບ 4 ຕິດຕໍ່ກັນ, ການຮ່ວມເພດປະຈໍາວັນເພື່ອຮັບປະສົບການທາງເພດ (ການປະສົບການ) ແລະໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງປະສົບການທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດທາງເພດ 1 ແລະ 2 ອາທິດ (ການທົດສອບ 1 ແລະ 2) ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມປະສົບການສຸດທ້າຍ. ຂໍ້ກໍານົດດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ໃນລະຫວ່າງການປະສານງານທັງຫມົດທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ຄວາມແຕກຕ່າງທາງສະຖິຕິສໍາລັບພາລາມິເຕີທັງຫມົດໃນໄລຍະເວລາຂອງແຕ່ລະຄູ່ຈະຖືກປຽບທຽບພາຍໃນແລະລະຫວ່າງກຸ່ມທີ່ໃຊ້ວິທີການຊ້ໍາສອງວິທີ ANOVAs (ປັດໄຈ: ການປິ່ນປົວແລະການຈັບຄູ່ກັນ) ຫຼື ANOVAs ແບບດຽວກັນ (latency ejaculation, ຈໍານວນ mounts ແລະ intromissions; Factor: treatment or mating ກອງປະຊຸມ) ຕາມການກວດສອບ Fisher LSD ຫຼື Newman Keose ສໍາລັບການປຽບທຽບ post-hoc ຢູ່ໃນລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05. ໂດຍສະເພາະ, ຜົນກະທົບທາງລົບຂອງການປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບຕົວກໍານົດການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກປຽບທຽບກັນລະຫວ່າງບົດຮຽນທີ່ມີປະສົບການ 1 (naïve) ແລະປະສົບການ 2, 3, ຫຼື 4 ແຕ່ລະກຸ່ມເຊັ່ນດຽວກັນ, ລະຫວ່າງກຸ່ມທົດລອງພາຍໃນແຕ່ລະພາກປະສົບການ. ນອກຈາກນັ້ນ, ເພື່ອວິເຄາະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ (vector) ກ່ຽວກັບການປະສານງານໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ຂໍ້ກໍານົດການຈັບຄູ່ໄດ້ຖືກປຽບທຽບລະຫວ່າງ 4 ປະສົບການແລະ 1 ແລະ 2 ທົດລອງໃນແຕ່ລະກຸ່ມປິ່ນປົວ, ແລະປຽບທຽບລະຫວ່າງກຸ່ມທົດລອງພາຍໃນແຕ່ລະພາກ.

ໄປ​ຫາ:

ຜົນໄດ້ຮັບ

ປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນ FosB

ໃນເບື້ອງຕົ້ນ, ການສໍາຫຼວດລະດັບເຄິ່ງຂອງການເພີ່ມຂື້ນΔFosBໃນທົ່ວສະຫມອງໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຖືກດໍາເນີນການ. ບົດສະຫຼຸບຂອງການຄົ້ນພົບໂດຍລວມແມ່ນໄດ້ສະຫນອງໃຫ້ ຕາລາງ 1ທີ່ຢູ່ ການວິເຄາະ FosB-IR ໄດ້ຖືກເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍການກໍານົດຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ໃນຂົງເຂດສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຂອບເຂດຈໍາກັດທີ່ໃຊ້ພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະ. ຮູບ 1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງ DAB-Ni ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຢ້ານກົວຂອງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະຫຍຸ້ງຍາກ. ຄວາມສໍາຄັນ FosB ກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນສະເພາະຍ່ອຍຂອງ mPFC (ຮູບ 2A), NAc core ແລະ shell (2B), caudate putamen (2B) ແລະ VTA (2C). ໃນ NAc, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນຢູ່ໃນທຸກໆລະດັບໃນລະດັບສຽງໃນລະດັບແກນແລະແກະຂອງ NAc ແລະຂໍ້ມູນສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນ ຮູບ 2 ແມ່ນສະເລ່ຍໃນລະດັບສູງກວ່າລະດັບ rostro-caudal ທັງຫມົດ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ບໍ່ມີຜົນກະທົບທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ FosB-IR ໃນນິວຍອກ preoptic medial preoptic (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

ຮູບ 1    

 

ຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນສະຖາບັນ FosB-IR (ສີດໍາ) ໃນ NAc ຂອງການບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (A) ແລະມີເພດສໍາພັນບໍ່ມີເພດ (B). aco: anterior commissure Bar Scale indicates 100 μm.
ຮູບ 2     

ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ໃນ: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) ແລະອະໄວຍະວະ cortical cortex ກ່ອນ (ACA) ຂອງ cortex prefrontal medial; B. Nucleus accumbens core and shell, and caudate putamen (CP) C. Rostral, ກາງ, caudal ແລະຫາງ ...

ປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກເຮັດໃຫ້ການພົວພັນກັບການພົວພັນກັບ c-Fos

ຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບລະດັບ FosB ໃນ NAc ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນໂດຍໃຊ້ເຕັກນິກການສະທ້ອນແສງ fluorescence. ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ໄດ້ຖືກວິເຄາະ. ຮູບ 3 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງ FosB- (ສີຂຽວ) ແລະ c-Fos (ສີແດງ) -IR ໃນທຸກໆກຸ່ມທົດລອງ (A, NNS, B, NS, C, ENS, D, ES). ປະສົບການທາງເພດໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການສະແດງອອກ FosB ໃນຫຼັກ NAc (ຮູບ 4A: F1,15 = 12.0 p = 0.003) ແລະແກະ (ຮູບ 4C: F1,15 = 9.3 p = 0.008) ໂດຍກົງກັນ, ການຫາຄູ່ກັບ 1 ຊົ່ວໂມງກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບນ້ໍາມັນ, ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ການສະແດງອອກ FosB (ຮູບ 4A, C) ແລະບໍ່ມີການພົວພັນລະຫວ່າງປະສົບການທາງເພດແລະການຫາຄູ່ກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການຕິດເຊື້ອ. ມີຜົນກະທົບໂດຍລວມຂອງການຮ່ວມເພດກ່ອນທີ່ຈະນ້ໍາຮົ່ວໄຫຼໃນການສະແດງອອກໃນ c-Fos ທັງໃນຫຼັກ NAc (ຮູບ 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) ແລະຫອຍ (ຮູບ 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຜົນກະທົບໂດຍລວມຂອງປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກກວດພົບໃນ NAc core (ຮູບ 4B: F1,15 = 6.1 p = 0.026) ແລະແກະ (ຮູບ 4D: F1,15 = 1.7 p = 0.211) ແລະການພົວພັນລະຫວ່າງປະສົບການທາງເພດແລະການຈັບຄູ່ກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການຕິດເຊື້ອໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຫຼັກ NAc (F1,15 = 6.5 p = 0.022), ມີແນວໂນ້ມໃນແກະ (F1,15 = 1.7 p = 0.211 F1,15 = 3.4 p = 0.084) ການວິເຄາະທາງສະຖິຕິໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ທີ່ມີຄວາມສໍາພັນກັບຄູ່ກັນແລະແກະຂອງເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ຮູບ 4B, D) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນຜູ້ຊາຍມີປະສົບການທາງເພດ, c-Fos ບໍ່ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫຼັກ NAc (ຮູບ 4B) ແລະປະຫຍັດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນແກະ (ຮູບ 4D) ດັ່ງນັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ທີ່ນໍາໄປສູ່ຄູ່ກັນ. P-values ​​ສໍາລັບການປຽບທຽບຄູ່ສະຫລາດສະເພາະແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມຫມາຍຂອງຕົວເລກ.

ຮູບ 3     

ຮູບພາບຕົວແທນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນ FosB (ສີຂຽວ) ແລະ c-Fos (ສີແດງ) ໃນ NAc ສໍາລັບແຕ່ລະກຸ່ມທົດລອງ. ແຖບຂະຫນາດບອກ 100 μm.
ຮູບ 4     

ປະສົບການທາງເພດທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດ FosB ແລະຄູ່ຮ່ວມເພດ c-Fos. ຈໍານວນຂອງ FosB (Core, A, Shell, C, ACA, E) ຫຼື c-Fos (Core, B, Shell, D, ACA, F) ຈຸລັງສໍາລັບກຸ່ມ immunoreactive ສໍາລັບແຕ່ລະກຸ່ມ: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) ຫຼື ES (n = 4). ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກ ...

ຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນໃນລະດັບ c-Fos ທີ່ມີຄູ່ຮ່ວມງານບໍ່ໄດ້ຖືກຈໍາກັດຕໍ່ NAc. ການປຽບທຽບທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງການສະແດງອອກ c-Fos ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນ ACA ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ສົມທຽບກັບການຄວບຄຸມທາງເພດໃນທາງເພດ. ປະສົບການທາງເພດໄດ້ມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການສະແດງອອກ FosB ໃນ ACA (ຮູບ 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). ການຫາຄູ່ກ່ອນການນ້ ຳ ຫອມບໍ່ມີຜົນຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງΔFosB (ຮູບ 4C) ແຕ່ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ c-Fos (ຮູບ 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) ໃນ ACA. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໃນ ACA ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກປະສົບການທາງເພດ (ຮູບ 4F: F1,15 = 15.8 p = 0.001) ການພົວພັນສອງທາງລະຫວ່າງປະສົບການທາງເພດແລະການຫາຄູ່ກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການຕິດເຊື້ອໄດ້ຖືກກວດພົບສໍາລັບການສະແດງອອກຂອງ c-Fos (ຮູບ 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). ຄຸນຄ່າຂອງ P ສຳ ລັບການປຽບທຽບຄູ່ສະຫລາດສະເພາະແມ່ນຢູ່ໃນນິທານຕົວເລກ. ໃນທີ່ສຸດ, ບໍ່ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການສະແດງອອກຂອງການຫາຄູ່ c-Fos ທີ່ເກີດຂື້ນໃນ nucleus preoptic medial (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), ເຂດທີ່ປະສົບການການຫາຄູ່ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມ ສຳ ຄັນ ການເພີ່ມຂື້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງΔFosB, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໃນທຸກຂົງເຂດຂອງສະ ໝອງ.

FosB ໃນ NAC mediates reinforcement ຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ

ເພື່ອຄົ້ນຫາກົນໄກໂມເລກຸນທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບການເສີມຂະຫຍາຍພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະສານງານທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດ, ຜົນກະທົບຂອງການຈັດການລະດັບທ້ອງຖິ່ນຂອງລະດັບΔFosBແລະກິດຈະກໍາການກໍານົດຂອງມັນໄດ້ຖືກກໍານົດ. ປະສົບການທາງເພດໃນໄລຍະສີ່ປະສົບການຕິດຕໍ່ກັນໄດ້ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການເລື່ອນການຕິດຕັ້ງ (ຮູບ 5A: F1,23 = 13.8 p = 0.001), ຄວາມລະອຽດລະຫວ່າງການຂັດແຍ້ງ (ຮູບ 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), ແລະໄລຍະເວລາຂອງການຈູດຮູບ 5C: GFP, F11,45 = 3.8 p = 0.006) ສັດທີ່ຄວບຄຸມ GFP ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສະດວກສະບາຍຂອງປະສົບການທີ່ມີປະສົບການທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະສະແດງ latency ຕ່ໍາທີ່ສຸດຕໍ່ການຕິດຕັ້ງຄັ້ງທໍາອິດ, intromission ຄັ້ງທໍາອິດແລະ ejaculation ໃນຊ່ວງເວລາປະສົບການ 4 ເມື່ອທຽບກັບ session session 1 (ຮູບ 5A-C1 ເບິ່ງຄວາມຫມາຍຂອງຕົວເລກສໍາລັບ p-values). ປະສົບການນີ້ໄດ້ສ້າງຄວາມສະດວກໃນການປະພຶດຕົວທາງເພດທີ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມΔFosBສໍາລັບລະບົບຍືດຫຍາມຂອງການຕິດຕັ້ງແລະຂັດຂວາງ, ແຕ່ວ່າບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນເວລາທີ່ມີການກະຕຸ້ນເຕືອນ (ejaculation latency)ຮູບ 5A-C) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສັດ JunD ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະຫນັບສະຫນູນ stunted; ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມລະອຽດສໍາລັບການຕິດຕັ້ງ, ການຂັດຂວາງແລະການກະທັກອອກມາມີການຫຼຸດລົງດ້ວຍການປະສົມຄູ່ຊ້ໍາຊ້ໍາ, ບໍ່ມີຂໍ້ກໍານົດເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມສໍາຄັນດ້ານສະຖິຕິເມື່ອທຽບໃສ່ລະຫວ່າງ 1 ແລະ 4 (ຮູບ 5A-C) ລະຫວ່າງການປຽບທຽບກຸ່ມສໍາລັບແຕ່ລະພາກປະສົບການທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ❤JunDມີ latencies ຍາວຫຼາຍຂຶ້ນເພື່ອ mount, intromit ແລະ ejaculate ໃນລະຫວ່າງການປະສົບການເມື່ອທຽບກັບΔFosBແລະ GFP (ຮູບ 5A-C) ນອກຈາກນັ້ນ, ທັງປະສົບການທາງເພດແລະການປິ່ນປົວມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການປະສົມປະສານການຮ່ວມເພດ (ຮູບ 5F: ປະສົບການທາງເພດ, F1,12 = 22.5; p <0.001; ການຮັກສາ, F1,12 = 3.3 p = 0.049) ຜູ້ຊາຍ FosB ໄດ້ເພີ່ມປະສິດທິພາບໃນການຮ່ວມເພດໃນຊ່ວງເວລາປະສົບການ 4 ເມື່ອທຽບກັບເວລາປະສົບການ 1 (ຮູບ 5F) ນອກຈາກນັ້ນ, ສັດ FosB ມີຈໍານວນຫນ້ອຍທີ່ mounts ກ່ອນທີ່ຈະມີການລົງໂທດໃນໄລຍະມື້ປະສົບການ 4, ເມື່ອທຽບກັບປະສົບການ 1 (ຮູບ 5D: F10,43 = 4.1 p = 0.004), ແລະວ່າຜູ້ຊາຍ JunD ໄດ້ມີການຕິດຕັ້ງຫຼາຍຢ່າງຕໍ່ຫນ້າການອອກກໍາລັງກາຍ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີການຫຼຸດລົງຢ່າງມີປະສິດທິພາບໃນການຮ່ວມເພດ, ກ່ວາທັງສອງກຸ່ມອື່ນໆ (ຮູບພາບ 5D ແລະ F) ດັ່ງນັ້ນ, ສັດ GFP ແລະ FosB ສະແດງຄວາມສະດວກໃນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການປະຕິບັດທາງເພດ, ໃນຂະນະທີ່ສັດ♣ໂຈນບໍ່ໄດ້.

ຮູບ 5     

ການປະພຶດທາງເພດຂອງ GFP (n = 12), FosB (n = 11) ແລະສັດ JunD (n = 9): latency mount (A), latency intromission (B), latency ejaculation (C), ຈໍານວນ mounts (D), ຈໍານວນການລະບາຍຄວາມຮ້ອນ (E) ແລະປະສິດທິພາບການປຽບທຽບ (F). ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກ ...

ເພື່ອທົດສອບຄວາມຄິດເຫັນທີ່ວ່າການສະແດງອອກຂອງ FosB ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການສະຫນັບສະຫນູນການປະພຶດທາງເພດທີ່ມີປະສົບການໃນໄລຍະຍາວ, ສັດໄດ້ຮັບການທົດສອບ 1 ອາທິດ (1 ທົດລອງ) ແລະ 2 ອາທິດ (2 ທົດລອງ) ຫຼັງຈາກການປະຊຸມສຸດທ້າຍ. ແນ່ນອນວ່າ, ພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຮັບການຮັກສາໄວ້ໃນກຸ່ມ GFP ແລະ FosB ເພາະວ່າບໍ່ມີຂໍ້ກໍານົດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ 1 ຫຼື 2 ແລະ 4 ປະສົບການສຸດທ້າຍ, ພາຍໃນກຸ່ມ GFP ແລະ FosB (ຮູບ 5A-C1 ຍົກເວັ້ນຄວາມເລິກຂອງການກະຕຸ້ນແລະການປະສົມປະສານໃນການທົດລອງ 1 ສໍາລັບສັດ FosB). ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງສັດ JunD ແລະກຸ່ມ GFP ຫຼື FosB ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນທັງສອງຮອບການທົດສອບສໍາລັບທຸກໆຂໍ້ກໍານົດດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດ (ຮູບ 5A-F) ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ພົບໃນລະຫວ່າງຫລືພາຍໃນກຸ່ມເມື່ອປຽບທຽບຈໍານວນຂອງການລະບາດ, PEI, ຫຼືສ່ວນຮ້ອຍຂອງສັດທີ່ອອກມາ (100% ຂອງເພດຊາຍໃນກຸ່ມທັງຫມົດທີ່ເກີດຂື້ນໃນໄລຍະ 4 ໄລຍະສຸດທ້າຍ).

ໄປ​ຫາ:

ການສົນທະນາ

ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມຂອງ FosB ໃນສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຂອບເຂດຈໍານວນຫນຶ່ງ, ເຊິ່ງລວມທັງຫຼັກ NAc ແລະຫອຍ, mPFC, VTA ແລະ caudate putamen. ນອກຈາກນັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດໄດ້ຫຼຸດລົງຂອງການສະແດງອອກຂອງຄູ່ຮ່ວມງານຂອງ c-Fos ໃນ NAc ແລະ ACA. ສຸດທ້າຍ, FosB ໃນ NAC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາຄັນໃນການສະຫນັບສະຫນູນການຮ່ວມເພດຂອງການຈັບຄູ່ໃນລະຫວ່າງການໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດແລະການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການສະຫນັບສະຫນູນປະສົບການຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ໂດຍສະເພາະ, ການຫຼຸດຜ່ອນການ transcription mediated ໂດຍ FosB ຫຼຸດລົງປະສົບການທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການກະຕຸ້ນທາງເພດແລະການປະຕິບັດ, ໃນຂະນະທີ່ການສະແດງອອກຂອງΔFosBໃນ NAC ເຮັດໃຫ້ການສະຫນັບສະຫນູນທີ່ດີຂຶ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ໃນແງ່ຂອງການປະຕິບັດທາງເພດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນດ້ວຍປະສົບການຫນ້ອຍ. ຮ່ວມກັນ, ຜົນການຄົ້ນຄວ້າໃນປະຈຸບັນສະຫນັບສະຫນູນສົມມຸດວ່າΔFosBເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານຮ່າງກາຍແລະການປະພຶດທາງດ້ານຈິດໃຈໃນໄລຍະຍາວທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍປະສົບການທາງເພດ.

ການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນການສຶກສາຜ່ານມາທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຮ່ວມເພດທີ່ມີຜົນກະທົບທາງອາລົມທີ່ມີຢູ່ໃນ NAC ໃນຫນູຂອງເພດຊາຍ (Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008) ແລະ hamsters ຍິງ (Hedges et alທີ່ຢູ່ 2009). Wallace et al (2008) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ rAAV-FosB ໃນໄລຍະການສະແດງອອກໃນ NAc ໄດ້ປັບປຸງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນສັດໃນທາງເພດສໍາພັນໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດຄັ້ງທໍາອິດ, ເປັນການພິຈາລະນາໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນການປ່ອຍອາຍພິດຫນ້ອຍລົງແລະໄລຍະສັ້ນທີ່ມີອາຍຸສັ້ນ, ແຕ່ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008).

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງ FosB ໃນໄລຍະການສະແດງອອກໃນເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນໃນລະຫວ່າງການທົດສອບຄັ້ງທໍາອິດ, ແຕ່ໃນໄລຍະແລະຫຼັງຈາກການໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ. FosB over-expressors ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະຕິບັດທາງເພດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (ເພີ່ມປະສິດທິພາບການຮ່ວມເພດ) ເມື່ອທຽບກັບສັດ GFP.

ນອກຈາກນັ້ນ, ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ທົດສອບບົດບາດຂອງΔFosBໂດຍການສະກັດຂໍ້ຄວາມ transcription mediated FosB ໂດຍໃຊ້ vector ໄວຣັສ JunD ສະແດງອອກ. ການສະຫນັບສະຫນູນການເພີ່ມປະສິດທິຜົນຂອງການສະແດງຜົນΔFosBໄດ້ສະກັດກັ້ນການສະຫນັບສະຫນູນປະສົບການທີ່ສົ່ງຜົນຕໍ່ແຮງຈູງໃຈທາງເພດ (ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການຕິດຕັ້ງແລະການລະບາດຂອງ intromission) ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປະຕິບັດທາງເພດ (ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເວລາ ejaculation ແລະຈໍານວນ mounts) ແລະການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ.

ດັ່ງນັ້ນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຄັ້ງທໍາອິດທີ່ຊີ້ບອກເຖິງບົດບາດຫນ້າທີ່ບັງຄັບສໍາລັບ FosB ໃນການໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນປະສົບການທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ FosB ຍັງມີຄວາມສໍາຄັນໃນການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກປະສົບການ. ພວກເຮົາສະເຫນີວ່າການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ສະດວກສະບາຍນີ້ເປັນຮູບແບບຂອງຄວາມຊົງຈໍາສໍາລັບລາງວັນທໍາມະຊາດ, ດັ່ງນັ້ນΔFosBໃນ NAc ແມ່ນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຂອງຄວາມຊົງຈໍາຂອງລາງວັນ. ປະສົບການທາງເພດໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະດັບ FosB ໃນ VTA ແລະ mPFC, ເຂດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແລະຄວາມຊົງຈໍາ (Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004; Phillips et alທີ່ຢູ່ 2008). ການສຶກສາໃນອະນາຄົດຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ອະທິບາຍເຖິງຄວາມຫມາຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຄວບຄຸມ FosB ໃນເຂດເຫຼົ່ານີ້ສໍາລັບຄວາມຊົງຈໍາຂອງລາງວັນ.

ການສະແດງອອກຂອງ FosB ແມ່ນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງສູງ, ດັ່ງນັ້ນມັນມີສັກຍະພາບທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍໂມເລກຸນຂອງການດັດແປງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງສະຫມອງຕໍ່ກັບຄວາມສັບສົນຊໍາເຮື້ອ (Nestler et alທີ່ຢູ່ 2001). FosB ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມຈໍານວນຂອງ NAc ໃນໄລຍະການສັກຢາກາກບອນຫລາຍໆຄັ້ງແລະຍັງຄົງຕໍ່ໄປເຖິງຫລາຍອາທິດ (ຫວັງວ່າ et alທີ່ຢູ່ 1992; ຫວັງວ່າ et alທີ່ຢູ່ 1994). ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ໃນການສະແດງອອກຂອງ NAc ÓFosBແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮັບຮູ້ແລະການຕິດຢາເສບຕິດ (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung et alທີ່ຢູ່ 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et alທີ່ຢູ່ 2001; Zachariou et alທີ່ຢູ່ 2006) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ພາລະບົດບາດຂອງΔFosBໃນການປົດປ່ອຍລາງວັນທໍາມະຊາດໄດ້ຖືກປະຕິເສດ. ຕົວຊີ້ວັດທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການພັດທະນາ FosB ໃນ NAc ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນລາງວັນທໍາມະຊາດ. ລະດັບ FosB ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ທີ່ຄ້າຍຄືກັນຫຼັງຈາກການໄດ້ຮັບສານປະສົມແລະການຂັບລົດທີ່ຢູ່ ການສະແດງອອກໃນໄລຍະຂອງΔFosBໃນ striatum ໂດຍໃຊ້ຫນູ bitransgenic ຫຼື vectors viral ໃນຫນູເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການໄດ້ຮັບ sucrose, ເພີ່ມກໍາລັງແຮງຈູງໃຈໃຫ້ອາຫານແລະການຂັບລົດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍອັດຕະໂນມັດ (Olausson et alທີ່ຢູ່ 2006; Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008; Werme et alທີ່ຢູ່ 2002) ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເພີ່ມບົດລາຍງານເຫຼົ່ານີ້ແລະສະຫນັບສະຫນູນຕໍ່ແນວຄິດທີ່ວ່າ FosB ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງລາງວັນແລະຄວາມຊົງຈໍາຂອງທໍາມະຊາດ.

FosB ອາດຈະສະຫນັບສະຫນູນການເສີມຂະຫຍາຍການປະຕິບັດທາງເພດທີ່ມີປະສົບການໂດຍຜ່ານການ induction of plasticity ໃນລະບົບ mesolimbic. ແນ່ນອນ, ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ຈໍານວນການປ່ຽນແປງທີ່ຍາວນານໃນລະບົບ mesolimbic (Bradley & Meisel 2001; Frohmader et alທີ່ຢູ່ 2009; Pitchers et alທີ່ຢູ່ 2010) Aລະດັບການປະຕິບັດ, ການຕອບສະຫນອງຫົວໃຈທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກກັບ amphetamine ແລະລາງວັນ amphetamine ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນຫນູທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Pitchers et alທີ່ຢູ່ 2010) ການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor ປ່ຽນແປງກັບ amphetamine ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນດ້ວຍ hamster ຍິງ (Bradley & Meisel 2001) ນອກຈາກນັ້ນ, ການເພີ່ມຈໍານວນຂອງກະດູກແຫນງແລະຄວາມສັບສົນຂອງຫ້ວຍລໍາລຽງແມ່ນໄດ້ພົບເຫັນຕາມໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ມັກກິນຈາກປະສົບການທາງເພດໃນຫນູເພດຊາຍ (Pitchers et alທີ່ຢູ່ 2010). ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ FosB ອາດຈະເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍໂມເລກຸນສະເພາະຂອງຜົນໄດ້ຮັບໃນໄລຍະຍາວຂອງປະສົບການທາງເພດ. ໃນຂໍ້ຕົກລົງ, FosB ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາຄັນໃນການສ້າງການປ່ຽນແປງກະດູກສັນຫລັງຂອງ dendritic ໃນການຕອບສະຫນອງກັບການບໍລິຫານຢາໂກລ່າຊໍາເຮື້ອ (Dietz et alທີ່ຢູ່ 2009; Maze et alທີ່ຢູ່ 2010).

ມັນບໍ່ແມ່ນຄວາມຊັດເຈນວ່າຜູ້ສົ່ງສັນຍານ neurotransmitters ແມ່ນມີຄວາມຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການສ້າງΔFosBໃນ NAc, ແຕ່ DA ໄດ້ຖືກສະເຫນີເປັນຜູ້ສະຫມັກ (ໂປລແກລມໃຫມ່ et alທີ່ຢູ່ 1995). ເກືອບທັງຫມົດຢາເສບຕິດ, ລວມທັງ cocaine, amphetamine, opiates, cannabinoids, ແລະ ethanol, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ, ເພີ່ມຂຶ້ນ FosB ໃນ NAc ໄດ້ (Perrotti et alທີ່ຢູ່ 2005; Wallace et alທີ່ຢູ່ 2008; Werme et alທີ່ຢູ່ 2002). ຢາເສບຕິດທັງຫມົດຂອງການລ່ວງລະເມີດແລະລາງວັນທໍາມະຊາດເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ DNA synaptic ໃນ NAc (Damsma et alທີ່ຢູ່ 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). FosB induction ໂດຍຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນ receptor DA ທີ່ມີຈຸລັງແລະ cocaine ທີ່ຜະລິດΔFosBຖືກບລັອກໂດຍ D1 DA receptor antagonist (ໂປລແກລມໃຫມ່ et alທີ່ຢູ່ 1995). ດັ່ງນັ້ນ, ການປ່ອຍຕົວຂອງ DA ແມ່ນສົມມຸດຕິຖານທີ່ຈະກະຕຸ້ນການສະແດງອອກ FosB ແລະໂດຍສະເພາະນັ້ນແມ່ນການສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການ neuroplasticity ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. ນອກເຫນືອຈາກການສະຫນັບສະຫນູນຄວາມຄິດທີ່ວ່າລະດັບ FosB ແມ່ນຜູ້ທີ່ອາໄສຢູ່ພາຍໃນແມ່ນການຄົ້ນພົບວ່າສະຖານທີ່ຂອງສະຫມອງທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ປ່ຽນແປງໃນລະດັບΔFosBຈະໄດ້ຮັບຄວາມເຂັ້ມຂອງ dopaminergic ຈາກ VTA, ລວມທັງ cortex prefrontal medial ແລະ amygdala basolateral.

ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, FosB ບໍ່ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພື້ນທີ່ preoptic medial ເຖິງແມ່ນວ່າພື້ນທີ່ນີ້ໄດ້ຮັບການເຂົ້າ dopaminergic, ເຖິງແມ່ນວ່າຈາກແຫຼ່ງ hypothalamic (Miller & Lonstein 2009) ການສຶກສາໃນອະນາຄົດແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອທົດສອບວ່າການສະແດງອອກΔFosBແລະການຜົນກະທົບຂອງການປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບແຮງຈູງໃຈທາງເພດແລະຜົນກະທົບແມ່ນຂຶ້ນກັບການປະຕິບັດຂອງ DA. ບົດບາດຂອງ DA ໃນລາງວັນທາງເພດໃນຫນູເພດຊາຍໃນປະຈຸບັນແມ່ນບໍ່ມີຄວາມຊັດເຈນແທ້ໆ (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009) ມີຫຼັກຖານຈໍານວນຫລາຍທີ່ DA ຖືກປ່ອຍອອກໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການສໍາຜັດກັບແມ່ຍິງຫຼືຄູ່ຮ່ວມງານ (Damsma et alທີ່ຢູ່ 1992) ແລະ neurons DA ແມ່ນກິດຈະກໍາໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Balfour et alທີ່ຢູ່ 2004) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການສັກຢາລະບົບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອຂອງ receptor DA ບໍ່ສະກັດກັ້ນຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທາງເພດທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບທາງເພດ (Agmo & Berenfeld 1990) ແລະສົມມຸດຕິຖານທີ່ DA ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງຄວາມສໍາພັນຂອງການຈັບຄູ່ບໍ່ມີປະສົບການ.

ມັນກໍ່ຍັງບໍ່ຊັດເຈນວ່າຜູ້ສື່ສານທາງລຸ່ມຂອງຜົນກະທົບ FosB ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນຫຍັງ. ºFosBໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະຕິບັດທັງເປັນ activator transcriptional ແລະ repressor ໂດຍຜ່ານກົນໄກການຂຶ້ນກັບ AP -1 (McClung & Nestler 2003; Peakman et alທີ່ຢູ່ 2003) ແກນເປົ້າຫມາຍຈໍານວນຫຼາຍໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້, ລວມທັງ gene ຕົ້ນຕໍທັນທີທັນໃດ c-fos (ຫວັງວ່າ et alທີ່ຢູ່ 1992; ຫວັງວ່າ et alທີ່ຢູ່ 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal et alທີ່ຢູ່ 2008; Zhang et alທີ່ຢູ່ 2006), cdk5 (Bibb et alທີ່ຢູ່ 2001), dynorphin (Zachariou et alທີ່ຢູ່ 2006), sirtuin-1 (Renthal et alທີ່ຢູ່ 2009), NFBB subunits (Ang et alທີ່ຢູ່ 2001), aແລະອົງປະກອບ GluR2 receptor glutamate AMPA (Kelz et alທີ່ຢູ່ 1999) ຜົນໄດ້ຮັບໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະດັບ c-Fos ທີ່ມີຄູ່ຮ່ວມງານໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງໂດຍປະສົບການທາງເພດໃນເຂດສະຫມອງທີ່ມີການເພີ່ມຂຶ້ນΔFosB (NAc ແລະ ACA). ການດູດຊືມຂອງ c-Fos ປາກົດຂື້ນກັບໄລຍະເວລານັບຕັ້ງແຕ່ການຫາຄູ່ຮ່ວມກັນແລະການປະຕິບັດການຈັບຄູ່ກັນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການສຶກສາກ່ອນຫນ້າ, ການຫຼຸດລົງຂອງ c-Fos ບໍ່ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຫນູຊາຍທີ່ໄດ້ທົດລອງ 1 ອາທິດຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍBalfour et alທີ່ຢູ່ 2004) ຫຼືຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດທີ່ປະກອບມີພຽງແຕ່ການຈັບຄູ່ດຽວກັນ (Lopez & Ettenberg 2002) ນອກຈາກນັ້ນ, ການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານທີ່ວ່າ FosB represses gene c-fos ຫຼັງຈາກ exposure amphetamine ຊໍາເຮື້ອ (Renthal et alທີ່ຢູ່ 2008) ອີງຕາມການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້, ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ mRNA gene ຕົ້ນໆຫຼາຍໆຄັ້ງ (c-fos, fosB, c-jun, junB, ແລະ zif268) ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຍ້ອນການສັກຢາກາກບອນທີ່ມີການສີດຢາອີກເທື່ອຫນຶ່ງເມື່ອປຽບທຽບກັບການສັກຢາທີ່ເຂັ້ມຂຸ້ນຫວັງວ່າ et alທີ່ຢູ່ 1992; ຫວັງວ່າ et alທີ່ຢູ່ 1994), ແລະ c-fos ທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍ amphetamine ຖືກສະກັດກັ້ນຕໍ່ການຖອນເງິນຈາກການບໍລິຫານ amphetamine ຊໍາເຮື້ອ (Jaber et alທີ່ຢູ່ 1995; Renthal et alທີ່ຢູ່ 2008) ການປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບຂອງການສະກັດກັ້ນການປິ່ນປົວໂຣກຊໍາເຮື້ອຫຼືປະສົບການທາງເພດກໍ່ຍັງບໍ່ຊັດເຈນແລະຖືກແນະນໍາວ່າເປັນກົນໄກທີ່ມີຄວາມຈໍາເປັນໃນການຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງສັດຕໍ່ການປະຕິບັດຕາມລາງເທື່ອRenthal et alທີ່ຢູ່ 2008).

ໃນການສະຫຼຸບ, ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າºFosBໃນ NAC ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມຊົງຈໍາຂອງລາງວັນທາງເພດ, ສະຫນັບສະຫນູນຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າΔFosBແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງແລະຄວາມຊົງຈໍາໂດຍທົ່ວໄປ.ທີ່ຢູ່ ການຄົ້ນພົບຈາກການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນອະທິບາຍເຖິງຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບກົນໄກການໂມເລກຸນແລະໂມເລກຸນທີ່ປະສານງານກັບລາງວັນທາງເພດແລະແຮງຈູງໃຈແລະເພີ່ມເນື້ອໃນຂອງເອກະສານທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosBເປັນຜູ້ນສໍາຄັນໃນການພັດທະນາການຕິດຢາເສບຕິດ. reinforcement

ໄປ​ຫາ:

ອຸປະກອນເສີມ

Supp Fig S1-S4 & ຕາຕະລາງ S1-S2

ໄປ​ຫາ:

ຂອບໃຈ

ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບຂອງແຄນາດາເພື່ອ LMC, ສະຖາບັນສຸຂະພາບຈິດແຫ່ງຊາດເພື່ອ EJN, ແລະສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດແລະວິສະວະກໍາທໍາມະຊາດຂອງການາດາເພື່ອ KKP ແລະ LMC.

ໄປ​ຫາ:

ຂໍ້ມູນອ້າງອິງ

  • Agmo A. ການປະພຶດຕົວທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. Brain Res Brain Res Protocol 19971: 203-209. [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R ການເສີມສ້າງຄຸນສົມບັດຂອງການປະກົດອອກໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ບົດບາດຂອງຢາ opioids ແລະ dopamine. Behav Neurosci 1990104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. ການບົ່ງມະຕິຂອງ nuclear factor-kappaB ໃນນິວຄຽດໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອ. J Neurochem 200179: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະໂຄສະນາສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດຮ່ວມກັນເຮັດໃຫ້ລະບົບ mesolimbic ໃນຫນູຊາຍ. Neuropsychopharmacology 200429: 718-730. [PubMed]
  • Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. ຜົນກະທົບຂອງການຕິດເຊື້ອໂຣກເຮື້ອຮັງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍໂປຕີນຂອງໂປຼຕີນ neuronal Cdk5. ທໍາມະຊາດ. 2001410: 376-380. [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. ຜົນຂ້າງຄຽງ 6-Hydroxydopamine ໃນແມ່ຍິງ hamsters (Mesocricetus auratus) ລົບລ້າງຜົນກະທົບທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບການພົວພັນຮ່ວມເພດກັບເພດຊາຍ. Behav Neurosci 2005119: 224-232. [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL ການປະຕິບັດທາງເພດໃນການໂຄສະນາຂອງ c-Fos ໃນ nucleus accumbens ແລະກິດຈະກໍາ locomotor stimulated amphetamine ແມ່ນ sensitized ໂດຍປະສົບການທາງເພດທີ່ຜ່ານມາໃນ hamsters Syrian ຍິງ. J Neurosci 200121: 2123-2130. [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. ກົນໄກ dependability ແລະ dependencies ສໍາລັບ FosB destabilization: ການກໍານົດໂດເມນ FosB degron ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງ DeltaFosB. Eur J Neurosci 200725: 3009-3019. [PubMed]
  • Chao J, Nestler EJ neurobiology molecular ຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ. Annu Rev Med 200455: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ ການຄວບຄຸມຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ຄ້າຍຄື FosB ແລະ FosB ເຊັ່ນ Delta Fertility ແລະການປິ່ນປົວ cocaine. Molecular pharmacology 199548: 880-889. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW Overexpression of type DeltaFosB, prominent in type cells, promotes incentive for cocaine. J Neurosci 200323: 2488-2493. [PubMed]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE ກົດລະບຽບກາງຂອງການອອກກໍາລັງກາຍ. Physiol Behav 200483: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. ພຶດຕິກໍາທາງເພດກາຍເພີ່ມຂຶ້ນການສົ່ງຜ່ານ dopamine ໃນແກນກາງແລະຫນູຫນີຂອງຜູ້ຊາຍຫນູ: ການປຽບທຽບກັບຄວາມໃຫມ່ແລະການເຄື່ອນໄຫວ. Behav Neurosci 1992106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. ບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບ FosB ໃນການຄວບຄຸມ cocaine ຂອງກະດູກ dendritic ຂອງ nucleus accumbens neurons. Society for Neuroscience Abstract 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. ຄວາມສຸກທີ່ປະສົມປະສານ: ການທົບທວນຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດໃນມະນຸດແລະຕົວແບບສັດ. Horm Behav 2009 ໃນຫນັງສືພິມ.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. ການກະຕຸ້ນເຕືອນຂອງ Delta FosB ໃນນິວຄຽດ accumbens ເພີ່ມຜົນຕອບແທນທາງເພດໃນ hamsters Syrian ຍິງ. Genes Brain Behav 20098: 442-449. [PMC free article] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG ການໃຫ້ອາຫານແລະການກະຕຸ້ນ hypothalamic ເພີ່ມທະວີການຂາຍ dopamine ໃນ accumbens ໄດ້. Physiol Behav 1988a44: 599-606. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG ລາງວັນອາຫານແລະ cocaine ເພີ່ມ dopamine extracellular ໃນ nucleus accumbens ຕາມການວັດແທກໂດຍ microdialysis. Life Sci 1988b42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. ບົດບາດສໍາຄັນຂອງ gos fosB ໃນການປະຕິບັດຂອງໂມເລກຸນ, cellular ແລະການປະຕິບັດການຂອງການຊັກໂຄ້ນ electroconvulsive ຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 199818: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. ການລົບກວນເຊື້ອໂຣກທ້ອງຖິ່ນໃນສະຫມອງໂດຍໃຊ້ການແຊກແຊງຂອງ RNA ທີ່ມີການປີ່ນປົວໄວຣັດ. Nat Med 20039: 1539-1544. [PubMed]
  • ຫວັງ B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍໄວທັນທີທັນທີແລະການຜູກມັດ AP-1 ຢູ່ໃນນິວຄຽດຂອງຫນູໄດ້ຮັບຄວາມເຄົາລົບໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອ. Proc Natl Acad Sci US A. 199289: 5764-5768. [PMC free article] [PubMed]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ ການຊຸກຍູ້ຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ AP-1 ຍາວທີ່ປະກອບດ້ວຍໂປຣຕີນທີ່ຄ້າຍຄື Fos ທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນສະຫມອງໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອແລະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອອື່ນໆ. Neuron 199413: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. ເພດຊາຍທາງເພດ. Horm Behav 20021: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ amphetamine ແບບສະຫມອງແລະຊໍາເຮື້ອຄວບຄຸມລະດັບ RNA messenger neuropeptide ທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະ Fos immunoreactivity ໃນ neuron striatal rat. Neuroscience 199565: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine ໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດໃນຫນູເພດ. Eur J Neurosci 200318: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ ການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈ transcription deltaFosB ໃນສະຫມອງຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. ທໍາມະຊາດ. 1999401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. ການຊູນກັບຫນູຂອງແມ່ຍິງເຮັດໃຫ້ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມ c-fos ລະຫວ່າງເພດຫນູທີ່ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກແລະມີປະສົບການ. Brain Res 2002947: 57-66. [PubMed]
  • Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ ບົດບາດສໍາຄັນຂອງ histone methyltransferase G9a ໃນຢາສະກັດກັ້ນ cocaine. ວິທະຍາສາດ. 2010327: 213-216. [PMC free article] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແລະລາງວັນ cocaine ໂດຍ CREB ແລະ DeltaFosB. Nat Neurosci 20036: 1208-1215. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນສໍາລັບການຮັບຮອງໄລຍະຍາວໃນສະຫມອງ. Brain Res Mol Brain Res 2004132: 146-154. [PubMed]
  • Miller SM, Lonstein JS ການຄາດຄະເນ dopaminergic ກັບເຂດ preoptic medial ຂອງຫນູ postpartum. Neuroscience 2009159: 1384-1396. [PMC free article] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. ຄູ່ຜົວເມຍສໍາລັບໂປຼແກຼມທີ່ມີໂປຼແກຼມສໍາລັບໂປຼແກຼມ Neurons: ພາລະບົດບາດຂອງເຊື້ອໄວຣັສທັນທີທັນໃດ. Trends Neurosci 198912: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ ກົນໄກຂອງໂມເລກຸນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ. Neuropharmacology 200447 Suppl 1: 24-32. [PubMed]
  • Nestler EJ neurobiology ຂອງການເສບຕິດ cocaine. Sci Pract Perspect 20053: 4-10. [PMC free article] [PubMed]
  • Nestler EJ ການທົບທວນຄືນ. ກົນໄກ transcriptional ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ພາລະບົດບາດຂອງ DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008363: 3245-3255. [PMC free article] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Self DW DeltaFosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນແບບຍືນຍົງສໍາລັບສິ່ງເສບຕິດ. Proc Natl Acad Sci US A. 200198: 11042-11046. [PMC free article] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. ການສຶກສາທາງດ້ານ pharmacological ກ່ຽວກັບກົດລະບຽບຂອງການນໍາໃຊ້ antigen FOS ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Chronic ໂດຍ cocaine ໃນ striatum ແລະ nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 1995275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB ໃນ nucleus accumbens ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ເສີມສ້າງອາຫານແລະແຮງຈູງໃຈ. J Neurosci 200626: 9196-9204. [PubMed]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. ເປົ່າປ່ຽວດຽວດາຍ, ການສະແດງອອກໃນສະເພາະຂອງສະຫມອງຂອງການປ່ຽນແປງທາງລົບທີ່ສໍາຄັນຂອງ c-Jun ໃນຫມູ transgenic ຫຼຸດລົງຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. Brain Res 2003970: 73-86. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB ສະສົມຢູ່ໃນປະຊາກອນຫ້ອງ GABAergic ຢູ່ໃນຫາງຫລັງຂອງພື້ນທີ່ທາງອາກາດ ventral ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ psychostimulant. Eur J Neurosci 200521: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. ການເຫນັງຕີງຂອງ deltaFosB ໃນໂຄງສ້າງສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຫຼັງຈາກຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 200424: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ DeltaFosB induction ໃນສະຫມອງໂດຍຢາເສບຕິດ. Synapse 200862: 358-369. [PMC free article] [PubMed]
  • Pfaus JG ເສັ້ນທາງຂອງຄວາມປາຖະຫນາທາງເພດ. J Sex Med 20096: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S ສະພາບອາກາດແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດ: ການທົບທວນຄືນ. Horm Behav 200140: 291-321. [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S ທັດສະນະທາງດ້ານເທິງຂອງ dopamine, ຄວາມຕັ້ງໃຈແລະຄວາມຈໍາ. Pharmacol Biochem Behav 200890: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity ໃນລະບົບ mesolimbic ທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍລາງວັນທໍາມະຊາດແລະການປະຕິບັດຕໍ່ການປະຕິບັດຕາມຕໍ່ມາ. Biol Psychiatry 201067: 872-879. [PMC free article] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Delta FosB mediates ການຊຶມເຊື້ອຂອງ epigenetic ຂອງ c-fos gene ຫຼັງຈາກ exposure exposure amphetamine ຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 200828: 7344-7349. [PMC free article] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ ການວິເຄາະທົ່ວທົ່ວໄປຂອງການຄວບຄຸມ chromatin ໂດຍ cocaine ສະແດງໃຫ້ເຫັນບົດບາດສໍາລັບ sirtuins ໄດ້. Neuron 200962: 335-348. [PMC free article] [PubMed]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM ຜົນຕອບແທນທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນເຕືອນແລະການລະບາດ. Horm Behav 200955: 93-97. [PMC free article] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Phosphorylation ຂອງ DeltaFosB mediates ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຕົນໃນ vivo. Neuroscience 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ ການຄວບຄຸມຂອງ DeltaFosB ຄວາມຫມັ້ນຄົງໂດຍ phosphorylation. J Neurosci 200626: 5131-5142. [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. ອິດທິພົນຂອງ DeltaFosB ໃນນິວຄລີອິງໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຈາກພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທໍາມະຊາດ. J Neurosci 200828: 10272-10277. [PMC free article] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB ຄວບຄຸມການຂັບເຄື່ອນລໍ້. J Neurosci 200222: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. DeltaFosB induction in orbitofrontal cortex mediates tolerance to cocaine-led cognitive dysfunction J Neurosci 200727: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. ເປັນບົດບາດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ DeltaFosB ໃນນິວຄຽດໃນການປະຕິບັດຂອງ morphine. Nat Neurosci 20069: 205-211. [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M c-Fos ສະຫນັບສະຫນູນການຊື້ແລະການສູນເສຍຂອງການປ່ຽນແປງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໂດຍ cocaine. J Neurosci 200626: 13287-13296. [PubMed]