ຢາເມັດເພັດເມັດປະຕິບັດໃນກຸ່ມຍ່ອຍຂອງລະບົບນິເວດທີ່ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງເພດຊາຍ (2010)

Neuroscience 2010 Mar 31 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / jneuroscience2009.12.070 Epub 2010 Jan 4

Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ

ຄະນະວິຊາຊີວະສາດແລະຊີວະວິທະຍາ, ໂຮງຮຽນແພດແລະທັນຕະແພດ Schulich, ມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario, ລອນດອນ, ON, Canada, N6A 5C1.

ບົດຄັດຫຍໍ້

Methamphetamine (Meth) ເປັນສານສະກັດທີ່ຕິດຢາທີ່ສູງ. ການລ່ວງລະເມີດເມັດແມ່ນມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະພຶດຂອງການມີຄວາມສ່ຽງທາງເພດແລະການເພີ່ມອັດຕາການຕິດເຊື້ອຂອງເຊື້ອໄວຣັສ Immunodeficiency Virus ແລະຜູ້ໃຊ້ Meth ລາຍງານວ່າຄວາມປາຖະຫນາທາງເພດ, ຄວາມເພິ່ງພໍໃຈທາງເພດແລະຄວາມປາຖະຫນາ. ພື້ນຖານທາງດ້ານຊີວະພາບສໍາລັບການຕິດຢາເສບຕິດເພດນີ້ແມ່ນບໍ່ຮູ້ຈັກ. ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານ Meth ໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍເຮັດໃຫ້ neurons ໃນເຂດສະຫມອງຂອງລະບົບ mesolimbic ທີ່ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບກົດລະບຽບຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ໂດຍສະເພາະ, Meth ແລະການຮ່ວມເພດຮ່ວມກັນກະຕຸ້ນຈຸລັງໃນແກນ accumbens core ແລະຫອຍ, amygdala basolateral, ແລະ cortex cingulate ກ່ອນຫນ້າ. ຜົນສະທ້ອນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກົງກັນຂ້າມກັບຢາເສບຕິດໃນປະຈຸບັນຂອງການລ່ວງລະເມີດສາມາດກະຕຸ້ນຈຸລັງດຽວກັນກັບການເສີມສ້າງທໍາມະຊາດ, ເຊິ່ງເປັນພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ແລະອາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຊອກຫາຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ.

Keywords: nucleus accumbens, basolateral amygdala, cortex prefrontal, ສານເສບຕິດ, ການຜະລິດ, ສິ່ງເສບຕິດ

ຄວາມຕັ້ງໃຈແລະລາງວັນແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍລະບົບ mesolimbic ຊຶ່ງເປັນເຄືອຂ່າຍເຊື່ອມຕໍ່ຂອງສະຖານທີ່ສະຫມອງເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍພື້ນທີ່ທີ່ມີອາການບວມຂອງ VTA (NAc), basalate amygdala ແລະ cortex prefrontal medial (mPFC) (mPFC)Kelley, 2004, Kalivas ແລະ Volkow, 2005) ມີຫຼັກຖານຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທີ່ລະບົບ mesolimbic ແມ່ນການເຄື່ອນໄຫວໃນການຕອບໂຕ້ກັບສານທັງສອງຂອງການລ່ວງລະເມີດ (Di Chiara ແລະ Imperato, 1988, Chang et al, 1997, Ranaldi et al, 1999) ແລະການປະຕິບັດຕາມທໍາມະຊາດເຊັ່ນພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Fiorino et al, 1997, Balfour et al, 2004). ພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ, ແລະໂດຍສະເພາະແມ່ນການກະຕຸ້ນເຕືອນ, ແມ່ນ rewarding ແລະ reinforcing ໃນຮູບແບບຂອງສັດ (Pfaus et al, 2001). ຕົວອ່ອນຂອງຜູ້ຊາຍພັດທະນາຄວາມຕ້ອງການສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (CPP) ເພື່ອການຮ່ວມເພດ (Agmo ແລະ Berenfeld, 1990, Martinez and Paredes, 2001, Tenk, 2008), ແລະຈະປະຕິບັດວຽກງານທີ່ເຮັດວຽກເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການເຂົ້າຫາຜູ້ຍິງທາງເພດສໍາພັນ (Everitt et al, 1987, Everitt ແລະ Stacey, 1987) ຢາເສບຕິດທີ່ຖືກທາລຸນກໍ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນແລະເສີມສ້າງ, ແລະສັດຈະຮຽນຮູ້ວ່າຕົນເອງສາມາດນໍາໃຊ້ສານພິດການລ່ວງລະເມີດ, ເຊິ່ງລວມທັງຢາພິດ, ຢາ nicotine, ເຫຼົ້າແລະ psychostimulantsWise, 1996, Pierce ແລະ Kumaresan, 2006, Feltenstein and See, 2008) ເຖິງແມ່ນວ່າມັນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກວ່າຢາເສບຕິດທັງຫມົດຂອງການລ່ວງລະເມີດແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດເຮັດໃຫ້ເຂດສະຫມອງຂອງຂ້ອຍຂະຫຍາຍຕົວ, ມັນຍັງບໍ່ຊັດເຈນວ່າຢາເສບຕິດທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ລະບົບປະສາດ neurons ດຽວກັນທີ່ເຮັດໃຫ້ມີພຶດຕິກໍາທາງເພດ.

ການສຶກສາດ້ານວິຊາໄຟຟ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອາຫານແລະ cocaine ເຮັດໃຫ້ neuron ໃນ NAC ເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ທັງສອງ reinforcers ບໍ່ໄດ້ກະຕຸ້ນຈຸລັງດຽວກັນພາຍໃນ NAc ໄດ້ (Carelli et al, 2000, Carelli ແລະ Wondolowski, 2003) ນອກຈາກນັ້ນ, ຕົນເອງການນໍາໃຊ້ອາຫານແລະ sucrose ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການປ່ຽນແປງໄລຍະຍາວຂອງຄຸນສົມບັດ electrophysiological ແມ່ນໄດ້ຖືກຜົນກະທົບໂດຍ cocaine (Chen et al, 2008). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການເກັບກໍາຫຼັກຖານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດອາດຈະປະຕິບັດໃນ neuron mesolimbic ດຽວກັນ. Psychostimulants ແລະ opioids ປ່ຽນແປງການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູເພດຊາຍ (Mitchell ແລະ Stewart, 1990, Fiorino and Phillips, 1999a, Fiorino and Phillips, 1999b). ຂໍ້ມູນຫຼ້າສຸດຈາກຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ຈິດໃຈທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການຕອບສະຫນອງຂອງຫົວໃຈທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມແລະຄວາມຮັບຮູ້ທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມໃນການເບິ່ງແຍງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Pitchers et al, 2009). ການຕອບສະຫນອງຄ້າຍຄືກັນກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນດ້ວຍການຊູນຊ້ໍາກັບຢາເສບຕິດ amphetamine ຫຼືຢາເສບຕິດອື່ນໆ (Lett, 1989, Shippenberg ແລະ Heidbreder, 1995, Shippenberg et al, 1996, Vanderschuren and Kalivas, 2000). ຮ່ວມກັນ, ຜົນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການຕອບໂຕ້ກັບຢາເສບຕິດທີ່ຖືກຂັດຂວາງໂດຍລະບົບນິເວດດຽວກັນໃນລະບົບ mesolimbic. ດັ່ງນັ້ນ, ຈຸດປະສົງທໍາອິດຂອງການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນແມ່ນເພື່ອຄົ້ນຫາການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຂອງລະບົບ mesolimbic ໂດຍການກະທໍາທາງເພດແລະການນໍາໃຊ້ຢາໃນສັດດຽວກັນ. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບສົມມຸດວ່າ psychostimulant, methamphetamine (Meth), ປະຕິບັດໂດຍກົງກ່ຽວກັບ neurons ທີ່ປົກກະຕິສະມາທິການປະພຶດທາງເພດ.

Meth ແມ່ນຫນຶ່ງໃນບັນດາຢາທີ່ຖືກກົດຂີ່ຂົ່ມເຫງທີ່ສຸດໃນໂລກ (NIDA, 2006, Ellkashef et al, 2008) aມັນໄດ້ຖືກຕິດພັນເລື້ອຍໆກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ມີການປ່ຽນແປງ. ຫນ້າສົນໃຈ, ຜູ້ໃຊ້ Meth ລາຍງານຄວາມຕ້ອງການທາງເພດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະການກະຕຸ້ນເຕືອນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມສຸກທາງເພດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (Semple et al, 2002, Schilder et al, 2005) ນອກຈາກນັ້ນ, ການລ່ວງລະເມີດເມັດແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບພຶດຕິກໍາການກະທໍາທາງເພດສໍາພັນ (Rawson et al, 2002). ຜູ້ໃຊ້ມັກຈະບອກວ່າມີຄູ່ຮ່ວມເພດສໍາພັນຫຼາຍໆຄົນແລະມີໂອກາດຫນ້ອຍທີ່ຈະໃຊ້ການປ້ອງກັນກ່ວາຜູ້ທີ່ໃຊ້ຢາເສບຕິດອື່ນໆ (Somlai et al, 2003, Springer et al, 2007) ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ການສຶກສາທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການນໍາໃຊ້ Meth ເປັນການຄາດຄະເນຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທາງເພດແມ່ນຈໍາກັດຍ້ອນວ່າມັນອີງໃສ່ການລາຍງານຂອງຕົນເອງທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນ (Elifson et al, 2006) ດັ່ງນັ້ນ, ການສືບສວນກ່ຽວກັບພື້ນຖານຂອງ cellular ຂອງ Meth ທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຮູບແບບສັດແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈຄວາມສັບສົນຂອງຢາເສບຕິດສະລັບສັບຊ້ອນນີ້.

ໃນລັກສະນະຂອງຫຼັກຖານດັ່ງກ່າວໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢາເສບຕິດທີ່ຖືກທາລຸນແລະໂດຍສະເພາະແມ່ນ Meth ອາດຈະປະຕິບັດຕາມ neurons ຕາມປົກກະຕິກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະທໍາທາງເພດ, ຈຸດປະສົງຂອງການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນແມ່ນເພື່ອສືບສວນການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໂດຍການກະທໍາທາງເພດແລະການບໍລິຫານຂອງ Meth psychostimulantທີ່ຢູ່ ການສຶກສານີ້ໄດ້ປະຕິບັດເຕັກນິກ neuroanatomical, ນໍາໃຊ້ຮູບພາບ immunohistochemical ຂອງ genes ທັນທີທັນໃດ Fos ແລະ phosphorylated ແຜນ Kinase (pERK) ເພື່ອກວດກາການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມ concurrent ໂດຍການກະທໍາທາງເພດແລະ Meth ຕາມລໍາດັບ. Fos ແມ່ນພຽງແຕ່ສະແດງອອກພາຍໃນແກນຂອງຈຸລັງ, ມີລະດັບສະແດງອອກສູງສຸດ 30-90 ນາທີຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນຂອງ neuron. ມີຫຼັກຖານຫຼາຍຢ່າງທີ່ວ່າກິດຈະກໍາທາງເພດເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງ Fos ໃນສະຫມອງ (Pfaus and Heeb, 1997, Veening ແລະ Coolen, 1998), ລວມທັງລະບົບ mesocorticolimbic (Robertson et al, 1991, Balfour et al, 2004). ຍັງມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດໃນການສະແດງອອກ PERK ໃນລະບົບ mesocorticolimbic (Valjent et al, 2000, Valjent et al, 2004, Valjent et al, 2005) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມກັບການສະແດງອອກຂອງ Fos, phosphorylation ຂອງ ERK ແມ່ນຂະບວນການແບບເຄື່ອນໄຫວສູງແລະເກີດຂື້ນພຽງ 5-20 ນາທີຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນຂອງ neuron. ຂໍ້ມູນໄລຍະເວລາທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ Fos ແລະ pERK ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາເປັນຊຸດທີ່ເຫມາະສົມຂອງເຄື່ອງຫມາຍສໍາລັບກິດຈະກໍາ neuronal ຕໍ່ມາໂດຍສອງ stimuli ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.

PROCEDURES EXPERIMENTAL

Subjects

ເພດຫນູ Sprague Dawley (210-225 g) ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກຫ້ອງທົດລອງ Charles River (Montreal, QC, ການາດາ) ໄດ້ຖືກເກັບໄວ້ສອງໃນຖ້ໍາໃນຖັນ plexiglas ແບບມາດຕະຖານ (ເຮືອນ cages). ຫ້ອງສັດໄດ້ຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ຢູ່ໃນວົງຈອນແສງສະຫວ່າງຂອງ 12 / 12 ກັບຄືນ (ໄຟປິດຢູ່ທີ່ 10.00 ຊົ່ວໂມງ). ອາຫານແລະນ້ໍາມີຢູ່ ad libitum ການທົດສອບທັງຫມົດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນຊ່ວງເຄິ່ງທໍາອິດຂອງໄລຍະຊ້ໍາພາຍໃຕ້ແສງສະຫວ່າງສີແດງອ່ອນໆ. ແມ່ຍິງທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການກະທໍາທາງເພດໄດ້ຖືກຜ່າຕັດສອງທາງພາຍໃຕ້ການຊຶມເສົ້າຢ່າງຮຸນແຮງ (13 mg / kg ketamine ແລະ 87 mg / kg xylazine) ແລະໄດ້ຮັບ implant subcutaneous ປະກອບດ້ວຍ 5% estradiol benzoate (EB) ແລະ 95% cholesterol. ການຮັບເອົາທາງເພດໄດ້ຖືກສົ່ງຜົນກະທົບໂດຍການນໍາໃຊ້ subcutaneous (sc) ຂອງ 500 gg progesterone ໃນນ້ໍາມັນດິບ 0.1 ຊົ່ວໂມງ 4 ກ່ອນທົດລອງ. ຂັ້ນຕອນທັງຫມົດໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການການດູແລສັດຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario ແລະສອດຄ່ອງກັບຄໍາແນະນໍາທີ່ສະພາແຄນາດາກ່ຽວກັບການດູແລສັດ.

ການອອກແບບທົດລອງ

ການທົດລອງ 1 ແລະ 2: ຫນູຂອງເພດຊາຍ (n = 37) ໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ມີເພດຍິງທີ່ມີເພດດຽວກັນກັບ ejaculation (E) ຫຼືສໍາລັບ 30 ນາທີ, ເຊິ່ງເຄີຍເປັນຄັ້ງທໍາອິດຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງທີ່ສະອາດ (60 × 45 × 50 cm) - ການປະສານງານຮ່ວມກັນໃນການທົດສອບອາທິດກ່ອນໆເພື່ອໃຫ້ມີປະສົບການທາງເພດ. ໃນໄລຍະສອງຮອບສອງ, ທັງຫມົດມາດຕະຖານມາດຕະຖານສໍາລັບການປະຕິບັດທາງເພດໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້, ລວມທັງ: lat latitude (ML, ເວລາຈາກການນໍາຂອງແມ່ຍິງຈົນກ່ວາ mount ທໍາອິດ), latency intromission (IL, ເວລາຈາກການນໍາຂອງແມ່ຍິງຈົນກ່ວາ mount ຄັ້ງທໍາອິດກັບ ຊ່ອງທາງການໄຫຼວຽນຫຼັງ (PEI, ໄລຍະເວລາຈາກການປ່ອຍອອກມາຫາຄັ້ງທໍາອິດ), ຈໍານວນຂອງການຕິດຕັ້ງ (M), ແລະຈໍານວນການສະກັດກັ້ນ (IM) (Agmo, 1997) ຜູ້ຊາຍທັງຫມົດໄດ້ຮັບການສັກຢາ 1 ml / kg ໃນມື້ປະຈໍາວັນຂອງ 0.9% NaCl (saline sc) 3 ມື້ຕໍ່ມື້ກ່ອນມື້ທົດສອບ, ສໍາລັບການໃຊ້ຢາແລະການສັກຢາ. ມື້ຫນຶ່ງກ່ອນວັນທົດລອງ, ຜູ້ຊາຍທັງຫມົດແມ່ນຢູ່ເຮືອນດຽວ. ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການ, Fos ສາມາດໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກຂໍ້ຄຶດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເງື່ອນໄຂທາງເພດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກ່ອນBalfour et al, 2004) ເພາະສະນັ້ນ, ການຈັບຄູ່ແລະການຄວບຄຸມທັງຫມົດໃນລະຫວ່າງການທົດສອບຂັ້ນສຸດທ້າຍໄດ້ຖືກດໍາເນີນໃນເຮືອນເຮືອນ (ຫຼີກເວັ້ນຈາກຄໍາແນະນໍາເງື່ອນໄຂທີ່ຄາດເດົາ) ເພື່ອປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເກີດການສະແດງຜົນກະທົບຕໍ່ຜູ້ຊາຍທີ່ຄວບຄຸມໄດ້. ຜູ້ຊາຍໄດ້ຖືກແຈກຢາຍໃຫ້ແປດກຸ່ມທົດລອງທີ່ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນມາດຕະການປະຕິບັດທາງເພດໃນໄລຍະສອງໄລຍະສຸດທ້າຍ (ຂໍ້ມູນທີ່ບໍ່ໄດ້ສະແດງ). ໃນລະຫວ່າງການທົດສອບຂັ້ນສຸດທ້າຍ, ຜູ້ຊາຍໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ຫາຄູ່ໃນເຮືອນຂອງເຂົາເຈົ້າຈົນກ່ວາພວກເຂົາສະແດງອອກການຮ່ວມເພດ (ເພດ) ຫຼືບໍ່ໄດ້ຮັບຄູ່ຂອງເພດຍິງ (ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ). ຜູ້ຊາຍທັງຫມົດໄດ້ຮັບການຍົກເວັ້ນ 60 ນາທີຫຼັງຈາກການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການຈັບຄູ່ເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບການວິເຄາະຂອງການສະແດງອອກ Fos-induced. ຜູ້ຊາຍໄດ້ຮັບການສັກຢາ 4 mg / kg ນ້ໍາເກືອ Meth ຫຼື 1 ml / kg ເກືອ (sc = n = 4 ແຕ່ລະຄົນ), 10 (ທົດລອງ 1) ຫຼື 15 (ທົດລອງ 2) min ກ່ອນທີ່ຈະໃຊ້ນ້ໍາຍ່ອຍສໍາລັບການວິເຄາະຂອງ phosphorylation ຂອງ MAP kinase. ການໃຊ້ຢາແລະເວລາກ່ອນທີ່ຈະນ້ໍາສີດໄດ້ອີງໃສ່ບົດລາຍງານທີ່ຜ່ານມາ (Choe et al, 2002, Choe and Wang, 2002, Chen and Chen, 2004, Mizoguchi et al, 2004, Ishikawa et al, 2006) ກຸ່ມຄວບຄຸມໄດ້ລວມເອົາຜູ້ຊາຍທີ່ບໍ່ໄດ້ຫາຄູ່ແຕ່ໄດ້ຮັບ Meth 10 (n = 7) ຫຼື 15 (n = 5) ນາທີກ່ອນທີ່ຈະເສຍສະລະຫຼືການສັກຢາເກືອ 10 (n = 5) ຫຼື 15 (n = 4) min ກ່ອນທີ່ຈະເສຍສະລະ ທີ່ຢູ່ ການເສຍສະລະຕໍ່ໄປ, ສະຫມອງໄດ້ຖືກປະຕິບັດສໍາລັບ immunohistochemistry.

ການທົດລອງ 3: ນັບຕັ້ງແຕ່ການນໍາໃຊ້ຢາ Meth ສູງໃນການທົດລອງ 1 ແລະ 2, ການທົດລອງທາງ neuroanatomical ເພີ່ມເຕີມໄດ້ດໍາເນີນການສໍາຫຼວດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການຫຼຸດຫນ້ອຍລົງຂອງ Meth ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນຮູບແບບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມ. ການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມລັກສະນະດຽວກັບການທົດລອງ 1 ແລະ 2. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນການທົດສອບຂັ້ນສຸດທ້າຍ, ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການສັງເຄາະແລະ unmated (n = 6 ແຕ່ລະຄົນ) ໄດ້ຮັບ 1 mg / kg Meth (sc) xNUMX min ກ່ອນການເສຍສະລະ.

ການທົດລອງ 4: ເພື່ອທົດສອບວ່າການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມເກີດຂື້ນໂດຍການຮ່ວມເພດແລະ Meth ແມ່ນສະເພາະສໍາລັບ Meth, ການທົດລອງນີ້ໄດ້ຄົ້ນພົບວ່າຮູບແບບທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງການກະຕຸ້ນເຕົ້າໂຮມກັນແບບຊ້ໍາກັນສາມາດເບິ່ງເຫັນໄດ້ກັບການຮັກສາຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ d-amphetamine (Amph). ການທົດລອງນີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນລັກສະນະດຽວກັບການທົດລອງ 1 ແລະ 2. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນການທົດສອບຂັ້ນສຸດທ້າຍ, ຜູ້ຊາຍໄດ້ຮັບການປະຕິບັດຫຼື Amph (5 mg / kg) ຫຼືເກືອ (1 mg / kg) (sc) 15 min ກ່ອນການເສຍສະລະ (n = 5 ແຕ່ລະຄົນ). ການຄວບຄຸມຜູ້ຊາຍ unmated ໄດ້ຮັບນໍ້າ Saline ຫຼື Amph 15 ນາທີກ່ອນການເສຍສະລະ. ພາບລວມຂອງກຸ່ມທົດລອງໃຊ້ໃນການທົດລອງ 1-4 ແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນ ຕາລາງ 1.

ຕາລາງ 1      

ລາຍລະອຽດຂອງກຸ່ມທົດລອງລວມຢູ່ໃນການທົດລອງ 1-4.

Tissue Preparation

ສັດຖືກ anesthetized ກັບ pentobarbital (270 mg / kg, ip) ແລະ perfused transcardially ກັບ 5 ml ຂອງ saline ປະຕິບັດຕາມ 500 ml 4% paraformaldehyde ໃນ 0.1 M phosphate buffer (PB). ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະຕິດຕໍ່ສໍາລັບ 1 h ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງໃນການແກ້ໄຂດຽວກັນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ immersed ໃນ 20% sucrose ແລະ 0.01% Sodium Azide ໃນ 0.1 M PB ແລະເກັບຮັກສາໄວ້ໃນ 4 ° C. ສ່ວນຂອງ Coronal (35 μm) ຖືກຕັດເທິງ microtome freezing (H400R, Micron, ເຍີລະມະນີ), ເກັບໃນສີ່ຊຸດຂະຫນານໃນການແກ້ໄຂ cryoprotectant (30% sucrose ແລະ Xylen glycol 30% ໃນ 0.1 M PB) ແລະເກັບໄວ້ໃນ 20 ° C ຈົນກ່ວາຕື່ມອີກ. ການປຸງແຕ່ງ.

Immunohistochemistry

ທຸກບ່ອນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງທີ່ມີການກະຕຸ້ນອ່ອນ. ພາກສ່ວນລອຍທີ່ບໍ່ເສຍຄ່າແມ່ນໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງກວ້າງຂວາງດ້ວຍນໍ້າເກືອ PHSS-Phosphate-buffered (PBS) ລະຫວ່າງຈຸລັງ. ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກກັກຂັງໃນ 0.1% H2O2 ສໍາລັບການ 10 ນາທີ, ຫຼັງຈາກນັ້ນຖືກສະກັດໃນການແກ້ໄຂບ່ອນທີ່ມີການຂະຫຍາຍຕົວ (PBS ມີ 0.1% bovine serum albumin ແລະ 0.4% Triton X-100) ສໍາລັບ 1 h.

pERK / Fos

Tissue ໄດ້ຖືກຍັບຍັ້ງຄືນຄືນກັບ antibody polyclonal rabbit ກັບ p42 ແລະ p44 ແຜນທີ່ kinases ERK1 ແລະ ERK2 (ທົດລອງ 1: 400 ທົດລອງ 1 lot 19 1: 4.000 ທົດລອງ 2 xNUMX ແລະ 3 xNUMX 21,) (9101: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ແລະສະລັບສັບຊ້ອນ avidin-horseradish peroxidase (ABC Elite, 1: 500, Vector Laboratories, Burlingame, CA). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງໄດ້ຖືກກັກຂັງສໍາລັບ 1 ນາທີດ້ວຍ tyramide biotinylated (BT 1000: 10 ໃນ PBS + 1% H2O21 Kit ການປັບຂະຫຍາຍສັນຍານ Tyramid, NEN ວິທະຍາສາດຊີວິດ, Boston, MA) ແລະສໍາລັບ 30 ນາທີທີ່ມີ Alexa488 conjugated strepavidin (1: 100 Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງໄດ້ຖືກກັກຂັງຄືນໃນເວລາກາງຄືນທີ່ມີ antibody polyclonal rabbit ກັບ c-Fos (1: 500, SC-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), followed by a 30 min incubation with goat anti-rabbit Alexa 555 (1: 200 Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). ພາຍຫຼັງການຍ້ອມສີ, ສ່ວນຕ່າງໆໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງລະອຽດໃນ 0.1 M PB, ຖືກຕິດຕັ້ງໃສ່ບໍລິເວນກະຈົກດ້ວຍ 0.3% gelatin ໃນ ddH20 ແລະຫຸ້ມດ້ວຍສານສະກັດທີ່ມີນ້ໍາທີ່ຍືດເຍື້ອ (Gelvatol) ທີ່ມີສານສະກັດກັ້ນ Anti-fading 1,4-diazabicyclo (2,2) Octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). ການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານປະກອບມີການຍົກເວັ້ນຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອທັງສອງຫຼືທັງສອງ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີການຕິດສະຫຼາກໃນໄລຍະເວລາທີ່ເຫມາະສົມ.

ການ​ວິ​ເຄາະ​ຂໍ້​ມູນ

ພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ

ສໍາລັບທັງສີ່ປະສົບການ, ຕົວກໍານົດມາດຕະຖານສໍາລັບການປະຕິບັດທາງເພດແມ່ນໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງແລະການວິເຄາະໂດຍການວິເຄາະຄວາມແຕກຕ່າງ (ANOVA). ການວິເຄາະຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນລະຫວ່າງວັນທົດລອງສຸດທ້າຍບໍ່ໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມໃນຕົວກໍານົດການຂອງການປະຕິບັດທາງເພດ.

PERK / Fos Cell Counts

ຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບການຕິດແທດພຽງດຽວແລະສອງສໍາລັບ Fos ແລະ PERK ຖືກນັບຢູ່ໃນລະດັບ caudal ຂອງຍ່ອຍ NAc core ແລະ subregion ເປືອກ, amygdala basolateral (BLA), posterodorsal medial amygdala (MEApd), central amygdala (CeA), nucleus preoptic medial (MPN), posteromedial and nucleus ຂອງຊັ້ນ posterolateral ຂອງ stria terminalis (BNSTpm ແລະ BNSTpl), ແລະເຂດອະນຸພາກກ່ອນຫນ້າ (ACA), prelimbic (PL) ແລະ infralimbic (IL) ຂອງ mPFC. ຮູບພາບໄດ້ຖືກຈັບໂດຍໃຊ້ກ້ອງຖ່າຍຮູບ CCD ທີ່ເຢັນ (Microfire, Optronics) ທີ່ຕິດກັບກ້ອງຈຸລະຊີບ Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, ເຢຍລະມັນ) ແລະຊອບແວ Neurolucida (MicroBrightfield Inc) ກັບການຕັ້ງຄ່າກ້ອງຖ່າຍຮູບຄົງທີ່ສໍາລັບທຸກໆຫົວຂໍ້ (ໃຊ້ 10x ຈຸດປະສົງ). ການນໍາໃຊ້ຊອບແວ neurolucida, ພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍອີງໃສ່ສະຖານທີ່ (Swanson, 1998) ເປັນເອກະລັກສໍາລັບແຕ່ລະພາກສະຫມອງ (ເບິ່ງ ຮູບ 1) ເຂດພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນທຸກຂົງເຂດ, ຍົກເວັ້ນຫົວແລະແກະຂອງ NAc. ໃນເຂດສຸດທ້າຍ, ການສະແດງອອກຂອງ PERK ແລະ FOS ບໍ່ແມ່ນຄວາມເປັນມາແລະເກີດຂື້ນໃນຮູບແບບທີ່ຄ້າຍຄືກັນ. ດັ່ງນັ້ນ, ຫຼັກແລະແກະທັງຫມົດແມ່ນໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍອີງໃສ່ສະຖານທີ່ທີ່ນໍາສະເຫນີ (ຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງ, ການປະຊຸມກ່ອນຫນ້າແລະເກາະຂອງ Calleja). ພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມທົດລອງແລະມີ 1.3 ມມ2 ໃນຫຼັກ NAc ແລະແກະ. ເຂດພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະສໍາລັບເຂດທີ່ຍັງເຫຼືອແມ່ນ: 1.6 ມມ2 ໃນ BLA, 2.5 ແລະ 2.25 ມມ2 ໃນ MEApd ແລະ CeA ຕາມລໍາດັບ, 1.0 ມມ2 ໃນ MPN, 1.25 ມມ2 ໃນລະດັບຍ່ອຍຂອງ BNST ແລະ mPFC, ແລະ 3.15 ມມ2 ໃນ VTA. ສອງສ່ວນໄດ້ຖືກນັບສອງຝ່າຍສໍາລັບແຕ່ລະພາກສະຫມອງຂອງແຕ່ລະສັດແລະຈໍານວນຈຸນລະພາກທີ່ມີປ້າຍຊື່ດຽວແລະສອງສໍາລັບ PERK ແລະ Fos ແລະຮ້ອຍລະຂອງຈຸລັງ PERK ທີ່ສະແດງ Fos ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່. ສໍາລັບການທົດລອງ 1, 2, ແລະ 4, ຕົວເລກຂອງກຸ່ມໄດ້ຖືກປຽບທຽບໂດຍໃຊ້ສອງທາງ ANOVA (ປັດໄຈ: ການຫາຄູ່ແລະຢາ) ແລະ Fisher's LSD ສໍາລັບ post hoc ການປຽບທຽບໃນລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05. ສໍາລັບການທົດລອງ 3, ອັດຕາສ່ວນກຸ່ມໄດ້ຖືກປຽບທຽບໃສ່ການທົດສອບ t-unpaired ໃນລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05.

ຮູບ 1      

ແຕ້ມຮູບແລະຮູບພາບສະແດງສະຖານທີ່ສະຫມອງຂອງການວິເຄາະ. ເຂດພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະຊີ້ໃຫ້ເຫັນໂດຍອີງໃສ່ສະຖານທີ່ທີ່ເປັນເອກະລັກສໍາລັບແຕ່ລະພາກສະຫມອງ, ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມທົດລອງ, ແລະມີ 1.25 ມມ2 ໃນຫມວດຍ່ອຍ mPFC (a), 1.3 ມມ2 ໃນ ...

ຮູບພາບ

ຮູບພາບດິຈິຕອນສໍາລັບ ຮູບ 3 ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ກ້ອງຖ່າຍຮູບ CCD (DFC 340FX, Leica) ທີ່ຕິດກັບກ້ອງຈຸລະຊີບ Leica (DM500B) ແລະຖືກນໍາເຂົ້າເຂົ້າໄປໃນຊອບແວ Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA). ຮູບພາບຕ່າງໆບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງໃນທາງໃດກໍ່ຕາມຍົກເວັ້ນການປັບຄວາມສະຫວ່າງ.

ຮູບ 3      

ຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງອົງປະກອບ NAc immunostained ສໍາລັບ Fos (ສີແດງ, a, d, g, j) ແລະ pERK (ສີຂຽວ, b, e, h, k) ຂອງສັດຂອງແຕ່ລະກຸ່ມທົດລອງ: ບໍ່ມີເພດແລະ Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), No Sex + Meth (g, h, i), ແລະ Sex + Meth (j, k, l). ແຜງດ້ານຂວາແມ່ນ ...

ຜົນໄດ້ຮັບ

ການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຂອງລະບົບ Limbic ໂດຍການປະພຶດທາງເພດແລະການບໍລິຫານເມັດ

ການທົດລອງ 1: ການວິເຄາະຂອງຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບການປ້າຍຊື່ດຽວແລະສອງສໍາລັບການຈັບຄູ່ Fos ແລະ Meth ນໍາພາ pERK ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບ Meth 10 ນາທີກ່ອນທີ່ຈະເສຍສະຫລະເປີດເຜີຍ Fos ຄູ່ຮ່ວມກັນໃນ MPN, BNSTpm, core NAC ແລະ Shell, BLA, VTA, ແລະທຸກພາກສ່ວນຂອງ mPFC, ສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາກ່ອນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກໃນການພົວພັນກັບ Fos ໃນເຂດເຫຼົ່ານີ້ (Baum and Everitt, 1992, Pfaus and Heeb, 1997, Veening ແລະ Coolen, 1998, Hull et al, 1999) ການນໍາໃຊ້ Meth ນາທີ 10 ນາທີກ່ອນການເສຍສະລະເຮັດໃຫ້ PERK ໃນ Core ແລະ Shell, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, ແລະພາກພື້ນຂອງ mPFC, ສອດຄ່ອງກັບຮູບແບບການກະຕຸ້ນຂອງຢາເສບຕິດອື່ນ ໆ (Valjent et al, 2000, Valjent et al, 2004, Valjent et al, 2005).

ນອກຈາກນັ້ນ, ສາມຮູບແບບຂອງການສະແດງຮ່ວມກັນຂອງການກະຕຸ້ນທາງ neural ໂດຍການກະທໍາທາງເພດແລະ Meth ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ: ຫນ້າທໍາອິດ, ເຂດສະຫມອງໄດ້ຖືກກໍານົດໃນບ່ອນທີ່ການຮ່ວມເພດແລະຢາເສບຕິດເຮັດໃຫ້ປະຊາກອນ neuralຕາລາງ 2). ໂດຍສະເພາະ, ໃນ CeA, MEApd, BNSTpl, ແລະ mPFC, ການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນທັງ pERK ທີ່ເກີດຈາກການໃຊ້ຢາ (F (1,16) = 7.39; p = 48.8- <0.015) ແລະ Fos ທີ່ກະຕຸ້ນເພດ ສຳ ພັນ (F (0.001, 1,16) = 16.53–158.83; p <0.001) ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຢູ່ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ມີການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະບົບຖ່າຍເທເລັນ (neuron) ທີ່ມີປ້າຍຊື່ຄູ່ໃນຊາຍທີ່ຖືກປິ່ນປົວ. ຂໍ້ຍົກເວັ້ນພຽງແຕ່ແມ່ນ MEApd, ບ່ອນທີ່ມີຜົນກະທົບຈາກການຫາຄູ່ກັບ ຈຳ ນວນຈຸລັງທີ່ມີປ້າຍຊື່ຄູ່ (F (1,16) = 9.991; p = 0.006). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ມີຜົນສະທ້ອນໂດຍລວມຂອງການຮັກສາຢາແລະການຕິດສະຫຼາກສອງກຸ່ມໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການຮັກສາ Meth ແມ່ນບໍ່ສູງກ່ວາຫຼາຍໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການຮັກສາດ້ວຍຄວາມເຄັມ, ສະນັ້ນບໍ່ໄດ້ເກີດຈາກຢາ (ຕາລາງ 2) ຄັ້ງທີສອງ, ເຂດສະຫມອງໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມແມ່ນພຽງແຕ່ຜົນກະທົບຈາກການຈັບຄູ່ (ຕາລາງ 3) ໂດຍສະເພາະ, MPN, BNSTpm, ແລະ VTA ແມ່ນກິດຈະກໍາເທົ່ານັ້ນໂດຍການຈັບຄູ່ແລະມີການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), ແຕ່ບໍ່ມີ pERK ທີ່ເກີດຈາກ Meth.

ຕາລາງ 2      

ຄວາມສົມບູນໃນການສະແດງອອກໃນສະຫມອງຂອງ Fos ແລະ Meth ໂດຍສະເພາະການຮ່ວມເພດແລະຢາເສບຕິດເຮັດໃຫ້ຈໍານວນປະຊາກອນ neural ທີ່ບໍ່ສາມາດຊ້ອນກັນໄດ້.
ຕາລາງ 3      

ການປະເມີນຜົນຂອງການພົວພັນກັບ Fos ແລະ Meth ໂດຍສະເພາະໃນການສະແດງຂອງສະຫມອງໃນເຂດສະຫມອງບ່ອນທີ່ການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໂດຍການຈັບຄູ່ເທົ່ານັ້ນ.

ສຸດທ້າຍ, ບ່ອນທີ່ສະຫມອງໄດ້ພົບເຫັນບ່ອນທີ່ການຮ່ວມເພດແລະຢາເສບຕິດເຮັດໃຫ້ມີປະຊາກອນທີ່ຢູ່ລອດຂອງ neuron (ຮູບ 2 ແລະ ແລະ 3) 3). ໃນ NAc ຫຼັກແລະຫອຍ, BLA, ແລະ ACA, ມີຜົນກະທົບໂດຍລວມຂອງການຫາຄູ່ (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013- <0.001) ແລະການຮັກສາຢາ (F (1,16) = 6.39–) 52.68; p = 0.022- <0.001), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການພົວພັນລະຫວ່າງສອງປັດໃຈນີ້ (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04- <0.001; ບໍ່ມີການໂຕ້ຕອບທີ່ ສຳ ຄັນໃນ ACA) ຕໍ່ ຈຳ ນວນຈຸລັງທີ່ສະແດງທັງສອງ ການຫາຄູ່ຂອງ Fos ແລະ Meth-induced pERK. ການວິເຄາະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າ ຈຳ ນວນຂອງ neuron ທີ່ມີປ້າຍຊື່ຄູ່ແມ່ນມີ ຈຳ ນວນເພີ່ມຂື້ນສູງໃນ ຈຳ ນວນຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການສັກ Meth ເມື່ອທຽບກັບ Meth ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ (p = 0.027- <0.001), ຫຼືການຮັກສາດ້ວຍຄວາມເຄັມ (p = 0.001- <0.001) ຊາຍ (ຮູບ 2 ແລະ ແລະ 3) 3) ໃນເວລາທີ່ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງເປັນຮ້ອຍລະຂອງ neurones ຢາເສບຕິດ, 39.2 ± 5.3% ໃນຫຼັກ NAc, 39.2 ± 5.8% ໃນແກະ NAc, 40.9 ± 6.3% ໃນ BLA ແລະ 50.0 ± 5.3% ຂອງເຕັກໂນໂລຊີ ACA ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍ ທັງຄູ່ກັນແລະ Meth.

ຮູບ 2      

ການສະແດງອອກ PERK ຂອງ Fos ແລະ Meth ໂດຍໃນເພດໃນການສະແດງອອກໃນ NAC, BLA ແລະ ACA neurons 10 min ຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ 4 mg / kg Meth. ຈໍານວນຕົວເລກ± sem ຂອງ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ແລະສອງ (c, f, i, l) ຈຸລັງຢູ່ໃນຫຼັກ NAc (a, ...

ການສັງເກດທີ່ບໍ່ໄດ້ຄາດຫວັງແມ່ນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຕໍ່ການເກີດລູກ Meth. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ Meth ໄດ້ສົ່ງຜົນໃຫ້ລະດັບ PERK ຢ່າງໃຫຍ່ຫຼວງໃນກຸ່ມ Meth-injected ແລະ unmated, ໃນ NAc, BLA ແລະ ACA, ການຕິດສະຫຼຸບ PERK ແມ່ນຕໍ່າກວ່າໃນຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບເຊື້ອ meth ເມື່ອທຽບກັບຜູ້ຊາຍທີ່ບໍ່ໄດ້ເຂົ້າຮ່ວມ Meth (ຮູບ 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). ການຄົ້ນພົບນີ້ອາດຈະສະຫນັບສະຫນູນສົມມຸດຕິຖານວ່າການຮ່ວມເພດແລະຢາເສບຕິດປະຕິບັດໃນ neurons ດຽວກັນແຕ່ມັນອາດຈະຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ມີການຈັບຄູ່ກັບຢາເສບຕິດຫຼື metabolism ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງຕໍ່ neural ກັບ Meth. ເພື່ອກວດກາເບິ່ງວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດໃດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງຢາທີ່ໃຊ້ໃນເວລາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ພາກສ່ວນຂອງ NAc, BLA, ແລະ ACA ແມ່ນມີສີມ່ວງສໍາລັບຜູ້ຊາຍທີ່ເສຍສະລະໃນເວລາຕໍ່ມາ (15 min) ຕໍ່ການບໍລິຫານຢາ (ທົດລອງ 2).

ການທົດລອງ 2: ການວິເຄາະຂອງຈຸລັງທີ່ມີປ້າຍຊື່ດຽວແລະສອງໄດ້ຢືນຢັນການຄົ້ນພົບທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການຕິດຕໍ່ກັບ Meth 15 ນາທີກ່ອນການເສຍສະຫລະໄດ້ເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຄວາມສໍາຄັນຂອງ Fos ແລະ PERK immunolabeling ໃນ core NACE ແລະ Shell, BLA ແລະ ACA. ນອກຈາກນັ້ນ, ການສະແດງອອກຮ່ວມກັນທີ່ສໍາຄັນຂອງການພົວພັນກັບ Fos ແລະ MER ທີ່ນໍາພາ pERK ໄດ້ພົບອີກເທື່ອຫນຶ່ງຢູ່ໃນເຂດເຫຼົ່ານີ້ (ຮູບ 4; ຜົນກະທົບຂອງການຫາຄູ່: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; ຜົນກະທົບຂອງຢາ: F (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). ຈຳ ນວນຂອງເສັ້ນປະສາດຄູ່ໃນຊາຍທີ່ຖືກສັກ Meth ແມ່ນສູງກ່ວາຫຼາຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ Meth ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ (p <0.001) ຫຼືການຮັກສາດ້ວຍເກືອເຄັມ (p <0.001). ໃນເວລາທີ່ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກເປັນເປີເຊັນຂອງລະບົບປະສາດທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍຢາ, 47.2 ± 5.4% (ຫຼັກ NAc), 42.7 ± 7.6% (ແກະ NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA), ແລະ 59.5 ± 5.1% (ACA) ຂອງລະບົບປະຕິບັດການ neurons. ໂດຍການຫາຄູ່ກໍ່ຖືກເປີດໃຊ້ໂດຍ Meth. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, PERK ທີ່ຜະລິດຢາບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສັດປະສົມແລະສັດທີ່ບໍ່ມອດ (ຮູບ 4b, e, h, k), ໃນທຸກຂົງເຂດຍົກເວັ້ນ ACA (p <0.001). ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງ pERK induction ໂດຍ Meth.

ຮູບ 4      

ການສະແດງອອກ PERK ຂອງ Fos ແລະ Meth ໂດຍໃນເພດໃນການສະແດງອອກໃນ NAC, BLA ແລະ ACA neurons 15 min ຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ 4 mg / kg Meth. ຈໍານວນຕົວເລກ± sem ຂອງ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ແລະສອງ (c, f, i, l) ຈຸລັງຢູ່ໃນຫຼັກ NAc (a, ...

ການປະຕິບັດຕາມ Neural ຕາມພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະ 1 mg / kg Meth

ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສຸດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະ 4 mg / kg Meth ເຮັດໃຫ້ເກີດປະຊາກອນທີ່ຢູ່ລົ້ນຂອງ neurons ໃນຫຼັກ NAc ແລະ Shell, BLA ແລະ ACA. To ການສືບສວນຜົນກະທົບຂອງຢາໃນປະລິມານນີ້ໃນການເຮັດວຽກ, ຮູບແບບຂອງການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍໃຊ້ຢາ Meth ຫຼຸດລົງ. ຫຼັກ NAc ແລະແກະ, BLA, ແລະ ACA ໄດ້ຖືກວິເຄາະສໍາລັບການກະຕຸ້ນໂດຍເພດແລະ Meth. ແນ່ນອນວ່າ, ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການຕິດຕໍ່ກັບ Meth ຕໍ່ມາໄດ້ເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມຈໍານວນຂອງ Fos ແລະ immunofluorant PERK ໃນກຸ່ມຍ່ອຍແລະແກະຂອງ NAC, BLA, ແລະ neurons ໃນເຂດ ACA ຂອງ mPFC (ຮູບ 5) ເປັນທີ່ຫນ້າສົນໃຈ, ຢາ Meth ຫຼຸດລົງໄດ້ເຮັດໃຫ້ຈໍານວນຂອງ neurones ທີ່ໄດ້ຮັບການຕິດແທດຕົວເລກ PERK ໄດ້ຖືກສົ່ງຜົນກະທົບໂດຍການໃຊ້ຢາເມັດ 4 mg / kg ໃນສີ່ສະຫມອງ. ສິ່ງສໍາຄັນກວ່ານັ້ນ, ຫຼັກ NAc ແລະແກະ, BLA ແລະ ACA ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຈໍານວນຈຸລັງທີ່ມີປ້າຍຊື່ສອງຮູບພາບ 5c, f, i, l) ເມື່ອທຽບກັບຜູ້ຊາຍທີ່ຖືກສັກໂດຍ Meth (ບໍ່ໄດ້ສັກຢາ) (p = 0.003- <0.001). ໃນເວລາທີ່ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກເປັນເປີເຊັນຂອງເສັ້ນປະສາດທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍຢາ, 21.1 ± 0.9% ແລະ 20.4 ± 1.8% ໃນ NAc ແລະຫອຍຕາມ ລຳ ດັບ, 41.9 ± 3.9% ໃນ BLA, ແລະ 49.8 ± 0.8% ຂອງ neurons ACA ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການຮ່ວມເພດ ແລະ Meth.

ຮູບ 5      

ການສະແດງອອກ PERK ຂອງ Fos ແລະ Meth ໂດຍໃນເພດໃນການສະແດງອອກໃນ NAC, BLA ແລະ ACA neurons 15 min ຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ 1 mg / kg Meth. ຈໍານວນຕົວເລກ± sem ຂອງ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ແລະສອງ (c, f, i, l) ຈຸລັງຢູ່ໃນຫຼັກ NAc (a, ...

ການປະຕິບັດຕາມ Neural ຕາມພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການບໍລິຫານຂອງ d-Amphetamine

ເພື່ອທົດສອບວ່າຜົນໄດ້ຮັບຂ້າງເທິງນີ້ແມ່ນສໍາລັບ Meth, ການທົດລອງເພີ່ມເຕີມໄດ້ຖືກດໍາເນີນການເພື່ອສຶກສາການຮ່ວມເພດ - ແລະການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຂອງ Amph. ການວິເຄາະຂອງຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບການສະແດງຊື່ດຽວແລະສອງສໍາລັບ PERK ແລະ Fos ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການຕິດຕໍ່ກັບ Amph ເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ Fos ແລະ PERK immunolabeling ໃນຫຼັກ NAc ແລະແກະແລະ BLA (ຮູບ 6; ຜົນກະທົບຂອງການຫາຄູ່: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; ຜົນກະທົບຂອງຢາ: F (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຈຳ ນວນຂອງ neuron ທີ່ມີປ້າຍສອງແມ່ນສູງກວ່າທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ Amph ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຮັກສາທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຂອງ Amph (p = 0.009- <0.001), ຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍເກືອເຄັມ (p = 0.015- <0.001) ຊາຍ (ຮູບ 6c, f, i) ໃນເວລາທີ່ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກເປັນຮ້ອຍລະຂອງ neuron ຢາເສບຕິດ, 25.7 ± 2.8% ແລະ 18.0 ± 3.2% ໃນຫຼັກ NAc ແລະເປືອກຂອງລໍາດັບ, ແລະ 31.4 ± 2.0% ຂອງ neurons BLA ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍທັງຄູ່ຜົວເມຍແລະ Amph. ພາກ ACA ຂອງ mPFC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບທີ່ສໍາຄັນຂອງການພົວພັນ Fos (ຮູບ 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ຄືກັບ Meth, Amph ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນໃຫ້ລະດັບ pERK ທີ່ຜະລິດຢາໃນ ACA ເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ຮູບ 6k) ຫຼືຈໍານວນຂອງ neurons ປ້າຍຊື່ສອງໃນ ACA (ຮູບ 6l) ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບເພດຊາຍທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແລະບໍ່ສະບາຍ.

ຮູບ 6      

ການສະແດງອອກ PERK ຂອງ Fos ແລະ Amph ເຮັດໃຫ້ເພດໃນ NAC, BLA ແລະ ACA neurons 15 min ພາຍຫຼັງການນໍາໃຊ້ 5 mg / kg Amph. ຈໍານວນຕົວເລກ± sem ຂອງ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ແລະສອງ (c, f, i, l) ຈຸລັງຢູ່ໃນຫຼັກ NAc (a, ...

ການສົນທະນາ

ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນຢູ່ໃນລະດັບ cellular ເປັນການຊ້ອນລະຫວ່າງການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໂດຍການທໍາມະຊາດເສີມສ້າງທາງທໍາມະຊາດແລະ Meth psychostimulant. ດັ່ງນັ້ນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາເສບຕິດບໍ່ພຽງແຕ່ປະຕິບັດໃນຂົງເຂດສະຫມອງດຽວກັນທີ່ຄວບຄຸມຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ, ແຕ່ໃນຕົວຈິງ, ຢາກໍ່ກະຕຸ້ນຈຸລັງດຽວກັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບກົດລະບຽບຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດ. ໂດຍສະເພາະ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະ Meth ເຮັດວຽກຮ່ວມກັບປະຊາກອນຂອງ neuron ໃນພື້ນທີ່ NAc ແລະ Shell, BLA ແລະ ACA ຂອງ mPFC, ກໍານົດສະຖານທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ Meth ອາດມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດ.

ການຄົ້ນພົບປັດຈຸບັນວ່າພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການບໍລິຫານຂອງ Meth ເຮັດໃຫ້ຈໍານວນປະຊາກອນທີ່ຢູ່ລົ້ນຂອງ neurons ໃນ NAc, BLA ແລະ ACA ກົງກັນຂ້າມກັບຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາອື່ນໆທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະຊາກອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ NAURS neurons encodes ຢາແລະຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ.

ໂດຍສະເພາະແມ່ນການສຶກສາແບບ electrophysiological ທີ່ສົມທຽບການກະຕຸ້ນຂອງ neural ໃນລະຫວ່າງການປະຕິບັດຕົວເອງຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດ (ອາຫານແລະນ້ໍາ) ແລະສານເຄມີທີ່ມີສານ intravenous ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວເອງຂອງການຄວບຄຸມ cocaine ເຮັດໃຫ້ມີປະຊາກອນຈໍານວນຫຼາຍທີ່ບໍ່ແມ່ນຊ້ໍາກັນ. ແລະເສີມສ້າງອາຫານ (92%). ມີພຽງແຕ່ 8% ຂອງ neurons ເລີ້ມສະແດງໃຫ້ເຫັນການກະຕຸ້ນໂດຍທັງ cocaine ແລະລາງວັນທໍາມະຊາດ (Carelli et al, 2000).

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສ່ວນໃຫຍ່ (65%) ຂອງຫ້ອງໃນ NAc ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກະຕຸ້ນໂດຍລາງວັນທໍາມະຊາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (ອາຫານແລະນ້ໍາ), ເຖິງແມ່ນວ່າຫນຶ່ງ reinforcer ແມ່ນຫຼາຍ palatable (sucrose) (Roop et al, 2002).

ປັດໄຈຈໍານວນຫນຶ່ງອາດຈະປະກອບສ່ວນກັບຄວາມແຕກຕ່າງກັບຜົນໄດ້ຮັບໃນປະຈຸບັນ. ຫນ້າທໍາອິດ, ວິທີການດ້ານວິຊາການທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສືບສວນກິດຈະກໍາ neural. ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ນໍາໃຊ້ວິທີ neuroanatomical ສໍາລັບການກວດພົບການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມໃນຂະນະດຽວກັນໂດຍສອງ stimuli ທີ່ແຕກຕ່າງກັນໂດຍໃຊ້ສອງ immunocytochemisty fluorescencent ສໍາລັບ Fos ແລະ pERK, ໃຫ້ສໍາລັບການສໍາຫຼວດການກະຕຸ້ນຫ້ອງດຽວໃນໄລຍະຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງເຂດສະຫມອງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການສຶກສາໂດຍ Carelli ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ນໍາໃຊ້ການບັນທຶກ electrophysiological ໄດ້ຖືກຈໍາກັດຕໍ່ NAc ຂອງສັດປະຕິບັດເພື່ອແກ້ໄຂວ່າຕົນເອງການບໍລິຫານຂອງຢາເສບຕິດເຮັດໃຫ້ລະບົບປະສາດ neural ດຽວກັນທີ່ນໍາໃຊ້ໂດຍລາງວັນທໍາມະຊາດ.

ອັນທີສອງ, ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ຄົ້ນຄວ້າຜົນປະໂຫຍດທໍາມະຊາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຄືພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ເຊິ່ງນໍາໃຊ້ອາຫານແລະນ້ໍາໃນຫນູຈໍາກັດ (Carelli, 2000). ອາຫານແລະນ້ໍາອາດມີຄຸນຄ່າຫນ້ອຍກວ່າການຈັບຄູ່. ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນມີຜົນປະໂຫຍດສູງແລະຫນູເຮັດໃຫ້ CPP ງ່າຍຕໍ່ການຮ່ວມເພດ (Agmo ແລະ Berenfeld, 1990, Martinez and Paredes, 2001, Tenk, 2008). ເຖິງແມ່ນວ່າ, ອາຫານທີ່ຖືກຈໍາກັດຫນູເຮັດແບບ CPP ສໍາລັບນ້ໍາ (Agmo et al, 1993, Perks and Clifton, 1997) ແລະອາຫານ (Perks and Clifton, 1997), dຫນູທີ່ບໍ່ຈໍາກັດມັກກິນແລະສ້າງ CPP ສໍາລັບອາຫານທີ່ມີປະໂຫຍດຫຼາຍກວ່າ (Jarosz et al, 2006, Jarosz et al, 2007).

ອັນທີສາມ, ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາລວມມີຢາເສບຕິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ການນໍາໃຊ້ເມຕາເພັດເມັດແລະ amphetamine ແທນ cocaine. ຜົນໄດ້ຮັບໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໂດຍເສພາະຢ່າງຍິ່ງ Meth ແລະກັບ amphetamine ຫນ້ອຍລົງ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນເຕັກໂນໂລຊີຂອງ neuron ກໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ປະສົບການຢາກໍ່ອາດຈະເປັນປັດໄຈຫນຶ່ງໃນການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາ. ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ນໍາໃຊ້ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ແຕ່ຢາທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການສຶກສາ electrophysiological ຂອງ Carelli ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ໃຊ້ສັດ "ທີ່ໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມ" ທີ່ໄດ້ຮັບການຊູນຊ້ໍາກັບ cocaine.

ດັ່ງນັ້ນ, ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າການກະຕຸ້ນເຕັກໂນໂລຊີຂອງມະເລັງທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການປະຕິບັດທາງເພດແມ່ນຖືກປ່ຽນແປງໃນຫນູທີ່ມີປະສົບການໃນຢາເສບຕິດ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນຈາກຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການຢາແມ່ນບໍ່ສາມາດເປັນປັດໃຈສໍາຄັນທີ່ເປັນພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການປິ່ນປົວ Meth ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງລວດໄວດ້ວຍ Meth ຮ່ວມກັບອັດຕາຮ້ອຍລະຄ້າຍຄືຂອງ neuron ຢາທີ່ໃຊ້ໃນຢາ (20.3 2.5% ໃນ NAc core ແລະ 27.8 1.3% ໃນ NAc shell Frohmader ແລະ Coolen, ການສັງເກດການທີ່ບໍ່ໄດ້ເຜີຍແຜ່).

ສຸດທ້າຍ, ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສືບສວນການດໍາເນີນການ "ໂດຍກົງ" ຂອງຢາເສບຕິດທີ່ນໍາໃຊ້ການບໍລິຫານຕົວຕັ້ງຕົວຕີ. ດັ່ງນັ້ນ, ການວິເຄາະໃນປະຈຸບັນບໍ່ໄດ້ເປີດເຜີຍຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບວົງຈອນ neural ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊອກຫາຢາເສບຕິດຫລືຄໍາແນະນໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຢາແຕ່ແທນທີ່ຈະສະແດງກິດຈະກໍາ neural ທີ່ເກີດຈາກການປະຕິບັດທາງຢາຂອງຢາທີ່ຢູ່ ໃນການສຶກສາ electrophysiological ທີ່ຜ່ານມາ, ກິດຈະກໍາ neural NAc ເກີດຂື້ນພາຍໃນວິນາທີຂອງການຕອບສະຫນອງເຂັ້ມແຂງບໍ່ແມ່ນຜົນຂອງການປະຕິບັດທາງ pharmacological ຂອງ cocaine, ແຕ່ແມ່ນຂຶ້ນກັບຫຼາຍໆປັດໃຈຮ່ວມໃນຮູບແບບຕົນເອງການບໍລິຫານ (Carelli, 2000, Carelli, 2002) ໂດຍສະເພາະ, ກິດຈະກໍາ neural NAc ແມ່ນມີອິດທິພົນຕໍ່ການສະແດງຂໍ້ໂຕ້ແຍ້ງຂອງການກະຕຸ້ນຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຫ້ສານເຄມີທີ່ເປັນສານເສບຕິດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບອຸປະຕິເຫດທາງດ້ານອຸປະກອນ (ເຊົ່ນ lever pressing) ປະກອບດ້ວຍຮູບແບບພຶດຕິກໍານີ້Carelli, 2000, Carelli ແລະ Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli and Wightman, 2004). ໃນທີ່ສຸດ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງການເຮັດວຽກຮ່ວມກັນໂດຍຜົນຕອບແທນທາງທໍາມະຊາດແລະຢາອາດຈະເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການກະຕຸ້ນໂດຍການກະທໍາທາງເພດແລະການນໍາໃຊ້ Meth ແລະ Amph ໂດຍໃຊ້ໃຈ.

ມະເຮັງແລະເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຊຸ່ມຊື່ນຂອງຈຸລັງ neurons ໃນຫຼັກ NAc ແລະແກະໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານ. neurons ຮ່ວມມືໃນ NAC ສາມາດ mediate ຜົນກະທົບທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ Meth ກ່ຽວກັບແຮງຈູງໃຈແລະຄຸນສົມບັດທີ່ຮັ່ງມີຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຂອງ NAC disrupt ພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Liu et al, 1998, Kippin et al, 2004) ນອກເຫນືອຈາກນັ້ນ, neurons ເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະເປັນບ່ອນສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດທີ່ກ່ຽວກັບຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮ່ວມເພດ, ຍ້ອນວ່າຢາ Meth ຫຼຸດລົງ (1 mg / kg) ກິ​ໂລກ​ຣາມ). ເຖິງແມ່ນວ່າການສຶກສານີ້ບໍ່ໄດ້ກໍານົດຮູບແບບຂອງເຊື້ອໂຣກທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນ, ການຄົ້ນຄວ້າກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກ PERK ແລະ Fos ທີ່ນໍາໃຊ້ຢາໃນ NAc ແມ່ນຂຶ້ນກັບທັງ receptor dopamine (DA) ແລະ glutamateValjent et al, 2000, Ferguson et al, 2003, Valjent et al, 2005, Sun et al, 2008) ເຖິງແມ່ນວ່າມັນບໍ່ແມ່ນຄວາມຊັດເຈນວ່າການກະຕຸ້ນເຕັກໂນໂລຢີຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໂດຍກົງໃນ NAC ແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບຕົວຮັບເຫຼົ່ານີ້, ນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢູ່ໃນຂົງເຂດສະຫມອງອື່ນໆ, ໂດຍສະເພາະໃນເຂດພື້ນທີ່ທີ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານຮ່າງກາຍ (medial preoptic area)Lumley ແລະ Hull, 1999, Dominguez et al, 2007). Thus, Meth ອາດຈະປະຕິບັດກ່ຽວກັບ neurons ຍັງ activated ໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທາງເພດໂດຍຜ່ານການ activation ຂອງ dopamine ແລະ receptors glutamate. ພາລະບົດບາດຂອງ glutamate NAc ໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນບໍ່ມີຄວາມເປັນຈິງໃນອະນາຄົດ, ແຕ່ວ່າມັນກໍ່ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນວ່າ DA ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກະຕຸ້ນສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Hull et al, 2002, Hull et al, 2004, Pfaus, 2009) ການຄົ້ນຄວ້າໃນ Microdialysis ລາຍງານວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ NAc DA efflux ໃນລະຫວ່າງການກິນແລະການບໍລິໂພກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດຊາຍ (Fiorino and Phillips, 1999a, Lorrain et al, 1999) ແລະ mesolimbic DA efflux ໄດ້ຖືກ correlated ກັບການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງການເລີ່ມຕົ້ນແລະບໍາລຸງຮັກສາພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຫນູ (Pfaus ແລະ Everitt, 1995). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການສຶກສາການຈັດການ DA ສະແດງໃຫ້ເຫັນ antagonists DA ໃນ NAC inhibit ພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ໃນຂະນະທີ່ agonists ສ້າງຄວາມສະດວກໃນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນr (Everitt et al, 1989, Pfaus and Phillips, 1989) ດັ່ງນັ້ນ, Meth ອາດຈະມີຜົນກະທົບຕໍ່ການກະຕຸ້ນສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ຜ່ານການກະຕຸ້ນຂອງ receptors DA.

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມກັບ NAC, ຈໍານວນຂອງຈຸລັງທີ່ມີປ້າຍຊື່ສອງໃນ BLA ແລະ ACA ຍັງຄົງບໍ່ປ່ຽນແປງໂດຍບໍ່ວ່າຈະເປັນຢາ Meth. BLA ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການແບ່ງປັນແລະມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງເຂັ້ມແຂງໃນການປະເມີນຜົນການເສີມສ້າງແລະການປະຕິບັດໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ເຄື່ອງມື (Everitt et al, 1999, Cardinal et al, 2002, ເບິ່ງ, 2002) BLA lesioned ຫນູສະແດງການຫຼຸດລົງ lever ກົດສໍາລັບ stimuli ສະພາບທີ່ຖືກຈັບຄູ່ກັບອາຫານ (Everitt et al, 1989) ຫຼືການເສີມສ້າງທາງເພດ (Everitt et al, 1989, Everitt, 1990) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການຈັດການນີ້ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຂັ້ນຕອນການບໍລິໂພກຂອງການໃຫ້ອາຫານແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Cardinal et al, 2002). BLA ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມຊົງຈໍາຂອງອາການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາກະຕຸ້ນຢາ (Grace ແລະ Rosenkranz, 2002, Laviolette and Grace, 2006) Lesions ຫຼືການກະຕຸ້ນທາງດ້ານ pharmacological ຂອງ BLA ການຕັນການຊື້ (Whitelaw et al, 1996) ແລະການສະແດງອອກ (Grimm and See, 2000) ການຮັບຮອງເອົາຢາກາກບອນທີ່ມີເງື່ອນໄຂ, ໃນຂະນະທີ່ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຂະບວນການຂອງການຄວບຄຸມຢາ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, Amph ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍກົງເຂົ້າໃນຜົນໄດ້ຮັບ BLA ໃນການປະຕິບັດການປິ່ນປົວຢາໃຫມ່ທີ່ມີສັກຍະພາບໃນການນໍາສະແດງຂໍ້ມູນທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (See et al, 2003). ດັ່ງນັ້ນ, ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າການສົ່ງຂໍ້ຄວາມທາງດ້ານຈິດວິທະຍາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ BLA ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ມີຄວາມສຸກແລະຊອກຫາ (Ledford et al, 2003) ຂອງລາງວັນທາງເພດ, ສະນັ້ນການປະກອບສ່ວນກັບການຂັບລົດທາງເພດທີ່ດີຂຶ້ນແລະຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຖືກລາຍງານໂດຍນັກລົບ Meth (Semple et al, 2002, ສີຂຽວແລະ Halkitis, 2006).

ໃນ ACA, ການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຂອງ neurons sex-activated ແມ່ນອັດຕາສ່ວນທີ່ເປັນເອກະລາດແລະສະເພາະສໍາລັບ Meth, ຍ້ອນວ່າມັນບໍ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນກັບ Amph. ເຖິງແມ່ນວ່າ Meth ແລະ Amph ມີຄຸນສົມບັດດ້ານໂຄງສ້າງແລະ pharmacological ທີ່ຄ້າຍຄືກັນ, Meth ແມ່ນ psychostimulant ມີອໍານາດຫຼາຍກ່ວາ Amph ມີຜົນກະທົບທີ່ຍາວນານກວ່າ (NIDA, 2006). ການສຶກສາໂດຍ Goodwin et al. ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Meth ສ້າງການໄຫຼ DA ຫຼາຍກວ່າເກົ່າແລະສະກັດກັ້ນການແຈກຢາຍຂອງ DA ທີ່ໃຊ້ໃນທ້ອງຖິ່ນຫຼາຍປະສິດທິຜົນໃນຫນູ NAc ກ່ວາ Amph. ລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້ສາມາດປະກອບສ່ວນກັບຄຸນສົມບັດເສບຕິດຂອງ Meth ເມື່ອທຽບກັບ Amph (Goodwin et al, 2009) ແລະບາງທີອາດມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມລະຫວ່າງສອງຢາເສບຕິດ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນບໍ່ຈະແຈ້ງວ່າຮູບແບບຜົນໄດ້ຮັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນຍ້ອນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ມີຜົນສັກສິດໃນລະຫວ່າງຢາຫຼືຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາທີ່ໃຊ້ແລະການສືບສວນຕື່ມອີກ.

ການເຮັດວຽກຮ່ວມກັນໂດຍ Meth ແລະການຮ່ວມເພດບໍ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນສະຫະພັນອື່ນຂອງ mPFC (IL ແລະ PL). ໃນຫນູ, ACA ໄດ້ຮັບການສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງໂດຍນໍາໃຊ້ວຽກງານທີ່ເພິ່ງພໍໃຈ, ສະຫນັບສະຫນູນບົດບາດໃນການສະຫນັບສະຫນູນການສະຫນັບສະຫນູນEveritt et al, 1999, ເບິ່ງ, 2002, Cardinal et al, 2003). ມີຫຼັກຖານຈໍານວນຫລາຍທີ່ວ່າ mPFC ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ຢາແລະການເລີກສູບຢາຕໍ່ການໃຊ້ຢາແລະການໃຊ້ຢາທີ່ໃຊ້ໃນຢາປົວພະຍາດທັງໃນມະນຸດແລະຫນູ. (Grant et al, 1996, Childress et al, 1999, Capriles et al, 2003, McLaughlin and See, 2003, Shaham et al, 2003, Kalivas ແລະ Volkow, 2005) ຂ້ອຍໃນບັນດາມາດຕະການດັ່ງກ່າວ, ມັນໄດ້ຖືກສະເຫນີວ່າການເຮັດວຽກຂອງ mPFC ຍ້ອນເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆກັບຢາເສບຕິດອາດຈະມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຄວບຄຸມ impulse ຫຼຸດຜ່ອນແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ຢາເສບຕິດຕາມທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຫຼາຍຄົນຕິດຢາເສບຕິດ (Jentsch and Taylor, 1999). ຂໍ້ມູນຫຼ້າສຸດຈາກຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເຊື້ອພະຍາດ MPFC ເຮັດໃຫ້ສືບຕໍ່ການຊອກຫາພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນເວລາທີ່ມັນມີສ່ວນພົວພັນກັບການກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ (Davis et al, 2003) ເຖິງແມ່ນວ່າການສຶກສານີ້ບໍ່ໄດ້ສືບສວນ ACA, ມັນສະຫນັບສະຫນູນສົມມຸດວ່າ mPFC (ແລະ ACA ໂດຍສະເພາະ) mediates ຜົນກະທົບຂອງ Meth ກ່ຽວກັບການສູນເສຍການຄວບຄຸມ inhibitory ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ໄດ້ຖືກລາຍງານໂດຍຜູ້ລ່ວງລະເມີດ Meth (Salo et al, 2007).

ໃນທີ່ສຸດ, ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ເປັນຂັ້ນຕອນທໍາອິດທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ຄວາມເຂົ້າໃຈດີຂຶ້ນກ່ຽວກັບວິທີການໃຊ້ຢາເສບຕິດທີ່ປະຕິບັດຕາມເສັ້ນທາງ neural ທີ່ປະຕິບັດຕາມປົກກະຕິຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນການຄົ້ນຄວ້າເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກົງກັນຂ້າມກັບຄວາມເຊື່ອໃນປັດຈຸບັນວ່າຢາເສບຕິດບໍ່ໄດ້ກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງດຽວກັນໃນລະບົບ mesolimbic ເປັນລາງວັນທໍາມະຊາດ, Meth, ແລະ Amph ຫນ້ອຍລົງ, ກະຕຸ້ນຈຸລັງດຽວກັນກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ປະຊາກອນປະສົມປະສານ neural activated ເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຊອກຫາຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດຫຼັງຈາກການຕິດຢາເສບຕິດ. ສຸດທ້າຍ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສານີ້ອາດຈະປະກອບສ່ວນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບພື້ນຖານຂອງການຕິດຢາສູບທົ່ວໄປ. ການປຽບທຽບຄວາມຄ້າຍຄະລຶົດແລະຄວາມແຕກຕ່າງເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປ່ຽນແປງໃນການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຂອງລະບົບ mesolimbic ທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະຢາຂອງການລ່ວງລະເມີດອາດເຮັດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາແລະການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ.

ຂອບໃຈ

ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດ R01 DA014591 ແລະສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບຂອງແຄນາດາ RN 014705 ກັບ LMC.

ABBREVIATIONS

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroxidase complex
  • ACA
  • ພື້ນທີ່ cingulate ກ່ອນຫນ້ານີ້
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • basolateral amygdala
  • BNSTpl
  • ແກນກາງ posterolateral ຂອງ stria terminalis
  • BNSTpm
  • nucleus ຂອງບ່ອນນອນຂອງ posteromedial ຂອງ stria terminalis
  • BT
  • biarminylated tyramide
  • CeA
  • cental amygdala
  • CPP
  • ຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ເງື່ອນໄຂ
  • E
  • ejaculation
  • EL
  • ejaculation latency
  • IF
  • ພື້ນທີ່ infralimbic
  • IL
  • latency intromission
  • IM
  • intromission
  • M
  • mount
  • MAP Kinase
  • mitogen-activated protein kinase
  • MEApd
  • posterodorsal medial amygdala
  • Meth
  • methamphetamine
  • ML
  • mount latency
  • mPFC
  • medial prefrontal cortex
  • MPN
  • medial preoptic nucleus
  • NAc
  • nucleus Accumbens
  • PB
  • phosphate buffer
  • PBS
  • phosphate buffered saline
  • PEI
  • post interval ejaculatory
  • pERK
  • phosphorylated MAP Kinase
  • PL
  • ພື້ນທີ່ເບື້ອງຕົ້ນ
  • VTA
  • ventral tegmental area

ຫມາຍເຫດ

ຄວາມປະຕິເສດຂອງຜູ້ຈັດພິມ: ນີ້ແມ່ນໄຟລ໌ PDF ຂອງເອກະສານທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບທີ່ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບສໍາລັບການເຜີຍແຜ່. ໃນຖານະເປັນບໍລິການແກ່ລູກຄ້າຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາກໍາລັງສະຫນອງສະບັບນີ້ຂອງຕົ້ນສະບັບ. ຫນັງສືໃບລານຈະຜ່ານການຄັດລອກ, ການຂຽນ, ແລະການທົບທວນເອກະສານທີ່ໄດ້ຮັບກ່ອນທີ່ມັນຈະຖືກຈັດພິມອອກໃນແບບຟອມຂອງຄໍາເວົ້າທີ່ສຸດທ້າຍ. ກະລຸນາສັງເກດວ່າໃນລະຫວ່າງການຜະລິດຂໍ້ຜິດພາດອາດຈະຖືກຄົ້ນພົບເຊິ່ງອາດມີຜົນກະທົບຕໍ່ເນື້ອຫາແລະການປະຕິເສດທາງກົດຫມາຍທັງຫມົດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບວາລະສານ.

ເອກະສານ

  1. Agmo A. ການປະພຶດຕົວທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. Brain Res Brain Res Protocol 1997 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R ການເສີມສ້າງຄຸນສົມບັດຂອງການປະກົດອອກໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ບົດບາດຂອງຢາ opioids ແລະ dopamine. Behav Neurosci 1990 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. ລາງວັນແລະການເສີມສ້າງໂດຍການດື່ມນ້ໍາ: ບົດບາດຂອງຢາ opioids ແລະ subpopular receptor dopamine. Pharmacol Biochem Behav 1993 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະໂຄສະນາສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດຮ່ວມກັນເຮັດໃຫ້ລະບົບ mesolimbic ໃນຫນູຊາຍ. Neuropsychopharmacology 2004 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. ການສະແດງອອກຂອງ c-fos ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພື້ນທີ່ preoptic medial ຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ບົດບາດຂອງສິ່ງປະກອບຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຈາກ amygdala medial ແລະພາກກາງ midbrain tegmental ພາກສະຫນາມ. Neuroscience 1992 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J ພາລະບົດບາດສໍາລັບ cortex prefrontal ໃນຄວາມກົດດັນ - ແລະ cocaine-reduced reinstatement of cocaine seeking in rats. Psychopharmacology (Berl) 2003 168: 66-74. [PubMed]
  7. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. ອາລົມແລະແຮງຈູງໃຈ: ບົດບາດຂອງ amygdala, ventral striatum, ແລະ cortex prefrontal. ການທົບທວນ Neuroscience & Biobehavioral. ປີ 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. ບົດບາດຂອງ cortex cingulate ກ່ອນຫນ້ານີ້ໃນການຄວບຄຸມການປະຕິບັດໂດຍ Pavlovian stimulated ໃນຫນູ. Behavioral Neuroscience 2003 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM ການກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດການເຜົາໄຫມ້ຂອງເຊນໂດຍການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສົ່ງໂຄເຄນໃນລະຫວ່າງການປົກຄອງຕົນເອງ. Synapse 2000 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nucleus accumbens ໄຟໄຫມ້ຫ້ອງໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທີ່ມຸ້ງເປົ້າ ໝາຍ ສຳ ລັບຢາ cocaine ທຽບກັບການເສີມສ້າງ 'ທຳ ມະຊາດ'. ຟີຊິກສາດແລະພຶດຕິ ກຳ. ປີ 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG ການກະຕຸ້ນຄັດເລືອກຂອງ neurons accumbens ໂດຍ stimuli ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ cocaine ໃນລະຫວ່າງການກໍານົດເວລາຫຼາຍ / ນ້ໍາ cocaine. Brain Research 2001 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. ຫຼັກຖານທີ່ວ່າວົງຈອນ neural ແຍກຕ່າງຫາກໃນ nucleus accumbens encode cocaine ທຽບກັບລາງວັນ "ທໍາມະຊາດ" (ນ້ໍາແລະອາຫານ). J Neurosci 2000 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM microcircuitry ທີ່ເຮັດວຽກໃນການຕິດຕາມການຕິດຢາເສບຕິດທີ່ຕິດພັນ: ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກການສົ່ງສັນຍານໃນເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາ. Current Opinion in Neurobiology 2004 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. ການເຂົ້າລະຫັດຄັດເລືອກຂອງ cocaine ທຽບກັບລາງວັນທໍາມະຊາດໂດຍ nucleus accumbens neurons ແມ່ນບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດເຊື້ອຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 2003 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ ການຕອບສະຫນອງ Neuronal ໃນ cortex prefrontal ແລະ nucleus accumbens ໃນໄລຍະຕົນເອງ heroin ໃນການເຄື່ອນຍ້າຍຫນູ freely. Brain Res 1997 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine But Not Reward Self-Administration or Passive Cocaine Infusion Produces LTP in Persistent LTP in VTA. Neuron 2008 59: 288-297. [PMC free article] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC ການປັບປຸງການເຄື່ອນໄຫວ Cdk5 ແລະການປ່ຽນແປງ p35 ໃນລະບົບ Ventral ຂອງຫນູແມດທາຕິນແລະອາການຄັນຄາຍ. Neuropsychopharmacology 2004 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. ການເຮັດວຽກຂອງ Limbic ໃນໄລຍະ craving cue -dungdued. Am J Psychiatry 1999 156: 11-18. [PMC free article] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amphetamine ເພີ້ມ phosphorylation ຂອງ kinase ທີ່ຖືກຄວບຄຸມໂດຍສັນຍານແລະປັດໄຈການຖ່າຍທອດຂໍ້ມູນໃນ extracellular ໃນ striatum ຫນູຜ່ານກຸ່ມ receptor metabotropic glutamate ກຸ່ມ I. Neuropsychopharmacology 2002 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII regulates phosphorylation ERK1 / 2 ໂດຍນໍາໃຊ້ amphetamine ໃນ neuron striatal. Neuroreport 2002 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. ສັງຄົມສໍາລັບການປະຕິບັດທາງສາດສະຫນາ Neuroendocrinology. Vol 44 Cincinnati, Ohio: ຮໍໂມນແລະພຶດຕິກໍາ; 2003 lesions ຂອງ cortex prefrontal medial ບໍ່ disrupt ການກະທໍາທາງເພດໃນຫນູເພດ; p 45
  22. Di Chiara G, Imperato A. ຢາທີ່ຖືກທາລຸນໂດຍມະນຸດມັກເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ dopamine synaptic ໃນລະບົບ mesolimbic ຂອງຫນູເຄື່ອນຍ້າຍຟຣີ. Proc Natl Acad Sci US A. 1988 85: 5274-5278. [PMC free article] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. ການຫາຄູ່ເຮັດຫນ້າທີ່ Nmd receptors ໃນພື້ນທີ່ preoptic medial ຂອງຫນູເພດ. Behavioral Neuroscience 2007 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. ຜູ້ຄາດຄະເນກ່ຽວກັບຄວາມສ່ຽງທາງເພດໃນບັນດາຜູ້ໃຊ້ຢາໃຫມ່. ວາລະສານການຄົ້ນຄວ້າທາງເພດ. 2006 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. ຢາປົວພະຍາດການ Methamphetamine ສິ່ງເສບຕິດ: ການປັບປຸງ. ການທາລຸນສິ່ງເສບຕິດ. 2008 29: 31-49. [PMC free article] [PubMed]
  26. Everitt BJ ການກະຕຸ້ນທາງເພດ: ການວິເຄາະກ່ຽວກັບ neural ແລະການປະພຶດຂອງກົນໄກພາຍໃຕ້ການຕອບສະຫນອງຄວາມປາຖະຫນາແລະການຮ່ວມເພດຂອງຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ. Neurosci Biobehav Rev 1990 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW ການພົວພັນລະຫວ່າງ amygdala ກັບ striatum ventral ໃນສະມາຄົມກະຕຸ້ນການປະຕິວັດ: ການສຶກສານໍາໃຊ້ຕາຕະລາງທີສອງຂອງ reinforcement ທາງເພດ. Neuroscience 1989 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P ການສຶກສາຂອງພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ມີການເສີມແຮງທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ (Rattus norvegicus): I. ການຄວບຄຸມໂດຍກະຕຸ້ນທັດສະນະທີ່ຈັບຄູ່ກັບເພດຍິງ. J Comp Psychol 1987 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW ຂະບວນການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສິ່ງເສບຕິດແລະລາງວັນບົດບາດຂອງລະບົບຍ່ອຍ Striatal ຂອງ Amygdala Ventral. Annals of the New York Academy of Sciences. 1999 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P ການສຶກສາຂອງພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ມີການເສີມແຮງທາງເພດໃນຫນູເພດ (Rattus norvegicus): II. ຜົນກະທົບຂອງ lesions ພື້ນທີ່ preoptic, castration, ແລະ testosterone. J Comp Psychol 1987 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, See RE neurocircuitry ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ພາບລວມ. Br J Pharmacol 2008 154: 261-274. [PMC free article] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE Amphetamine evoked c-fos mRNA expression ໃນ caudate-putamen: ຜົນກະທົບຂອງ DA ແລະ NMDA receptor antagonists ແຕກຕ່າງກັນຕາມຫນ້າທີ່ຂອງຮູບແບບ neuronal ແລະສະພາບແວດລ້ອມ. Journal of Neurochemistry 2003 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG ການປ່ຽນແປງຂອງພະລັງງານໃນລະບົບນິວຄຼີສໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຂອງ Dopamine efflux ໃນລະຫວ່າງຜົນກະທົບຂອງ Coolidge ໃນຫນູຂອງເພດຊາຍ. J Neurosci 1997 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG ການສະຫນັບສະຫນູນດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະການພັດທະນາ Dopamine Efflux ໃນ Nucleus Accumbens ຂອງຫນູຂອງຜູ້ຊາຍຫຼັງຈາກ D-Amphetamine-Induced Behavioral Sensitization. J Neurosci 1999a 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG ການສະຫນັບສະຫນູນດ້ານພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຍິງຕາມການຮັບຮູ້ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ເກີດຈາກ amphetamine. Psychopharmacology 1999b 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H Amphetamine and Methamphetamine Differentially Affects Dopamine Transporters in Vitro and Vivo. J Biol Chem 2009 284: 2978-2989. [PMC free article] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. ກົດລະບຽບຂອງການຕອບສະຫນອງທີ່ມີເງື່ອນໄຂຂອງ neurons basolateral amygdala. ຟີຊິກສາດແລະພຶດຕິ ກຳ. ປີ 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activation of circuits memory during cue-elicited craving cue. Proc Natl Acad Sci US A. 1996 93: 12040-12045. [PMC free article] [PubMed]
  39. AI ສີຂຽວ, Halkitis PN. ຢາບ້າ methamphetamine ແລະສັງຄົມທາງເພດໃນ subculture gay ໃນຕົວເມືອງ: ຄວາມຮັກແພງ. ວັດທະນະ ທຳ, ສຸຂະພາບແລະເພດ. ປີ 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, See RE ການແຍກສານນິວເຄຍທີ່ມີປະໂຫຍດຈາກປະຖົມແລະມັດທະຍົມຕອນຕົ້ນໃນຮູບແບບຂອງສັດ. Neuropsychopharmacology 2000 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. ການພົວພັນ Hormone-neurotransmitter ໃນການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ. Behavioral Brain Research. 1999 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. ພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. ໃນ: Pfaff DW, et al., ບັນນາທິການ. ມະເຮັງສະຫມອງແລະພຶດຕິກໍາ. San Diego, CA: Elsevier Science (USA); 2002 pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine ແລະ serotonin: ມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິ ກຳ ທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. ຟີຊິກສາດແລະພຶດຕິ ກຳ. ປີ 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. ຜົນກະທົບຂອງການບໍລິຫານດຽວແລະຊ້ໍາຂອງ methamphetamine ຫຼື morphine ກ່ຽວກັບການສະແດງ gene neuroglycan C ໃນສະຫມອງຫນູ. The International Journal of Neuropsychopharmacology 2006 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV ການເລືອກອາຫານທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (CPPs) ກັບອາຫານຫວ່າງອາຫານທີ່ມີທາດອາຫານທີ່ສູງທີ່ມີຢູ່ໃນຫນູຫນູມີຄວາມສໍາພັນກັບພັນທຸກໍາທີ່ແຂງແຮງຕໍ່ຕ້ານໂລກອ້ວນທີ່ມີອາຫານ: ການຕໍ່ຕ້ານການລະບາດຂອງ naltrexone. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2007 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV ຜົນກະທົບຂອງ antagonism opioid ກ່ຽວກັບຄວາມຕ້ອງການສະຖານທີ່ສະພາບອາກາດທີ່ຈະກິນອາຫານອາຫານຫວ່າງ. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2006 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR Impulsivity ທີ່ເກີດຈາກການເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິທາງຫນ້າຂອງການໃຊ້ຢາໃນການໃຊ້ຢາເສບຕິດ: ຜົນກະທົບຕໍ່ການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. Psychopharmacology (Berl) 1999 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND ພື້ນຖານທາງດ້ານເສຖີຍນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ: pathology ຂອງແຮງຈູງໃຈແລະທາງເລືອກ. Am J Psychiatry 2005 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE ຄວາມຈໍາແລະສິ່ງເສບຕິດ: ວົງຈອນ neural ແບ່ງປັນແລະກົນໄກໂມເລກຸນ. Neuron 2004 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG ພາລະບົດບາດຕໍ່ການປະສົມຂອງນິວຄລີອິກ accumbens ແລະພື້ນທີ່ hypothalamic ຂ້າງຫນ້າໃນການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ. European Journal of Neuroscience 2004 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA Cannabinoids ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮຽນຮູ້ທາງຈິດໃຈໃນຜິວຫນັງຂອງເສັ້ນເລືອດຂອງອະໄວຍະວະ Prefrontal ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ Amygdala Basolateral. J Neurosci 2006 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, ເບິ່ງ RE. ການແກ້ໄຂບັນຫາ cocaine-seeking ທີ່ມີປະສິດຕິພາບຕາມການໃຊ້ D-amphetamine Infusion ເຂົ້າໄປໃນ Amygdala Basolateral. Neuropsychopharmacology 2003 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT ການແຜ່ຊຶມອີກເທື່ອຫນຶ່ງແມ່ນສຸມໃສ່ແທນທີ່ຈະຫຼຸດລົງຜົນກະທົບທີ່ດີຂອງຢາ amphetamine, morphine, ແລະ cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. ພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍຫຼັງຈາກ radiofrequency ຫຼື dopamine ຊຶມເສົ້າໃນ lesions nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav 1998 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM Serotonin Hypothalamic ຂ້າງລຸ່ມນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການລົບກວນ Dupamine: ຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມສະຫງົບທາງເພດ. J Neurosci 1999 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. ຜົນກະທົບຂອງ antagonist D1 ແລະປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບການພົວພັນກັບໂຣກ Fos ຄ້າຍຄືກັນໃນແກນ preoptic medial. Brain Research 1999 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG ພຽງແຕ່ການຈັບຄູ່ຕົນເອງເທົ່ານັ້ນແມ່ນເປັນລາງວັນໃນຫນູຂອງເພດຊາຍທັງສອງ. Horm Behav 2001 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, See RE ການກະຕຸ້ນທາງເລືອກຂອງ cortex prefrontal dorsomedial ແລະ amygdala basolatenatenate ການປັບປຸງ conditioned -troed ຂອງພຶດຕິກໍາການ cocaine ການສູນເສຍການຊອກຫາຢູ່ໃນຫນູ. Psychopharmacology (Berl) 2003 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J ການສະຫນັບສະຫນູນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍໃນການມີ stimuli ທີ່ຜ່ານມາມີຄູ່ຮ່ວມກັນກັບການສັກຢາລະບົບຂອງ morphine. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1990 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Regulations of Methamphetamine Reward by Extracellular Signal-Regulated Kinase 1 / 2 / ets-Like Gene-1 Signaling Path via Activation of Dopamine NIDA ( ບົດລາຍງານການວິໄຈ: ການທາລຸນຢາ Methamphetamine ແລະສານເພີ່ມເຕີມ 2006 NIH Publication number 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. ການປະເມີນຜົນແລະຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່. ຟີຊິກສາດແລະພຶດຕິ ກຳ. ປີ 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG ເສັ້ນທາງຂອງຄວາມປາຖະຫນາທາງເພດ. Journal of Sexual Medicine 2009 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ ການ psychopharmacology ຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ. ໃນ: Bloom FE, Kupfer DJ, ບັນນາທິການ. Psychopharmacology: ການຜະລິດສີ່ຂອງຄວາມຄືບຫນ້າ. ນິວຢອກ: Raven; 1995 pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM ຜົນກະທົບຂອງການແຊກຊືມເຊື້ອໄວຣັສໃນເບື້ອງຕົ້ນໃນສະຫມອງທີ່ປະຕິບັດຕາມການກະຕຸ້ນທາງເພດຂອງຫນູແລະເພດຊາຍ. Brain Research Bulletin. 1997 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S ສະພາບອາກາດແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດ: ການທົບທວນຄືນ. Horm Behav 2001 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG ຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ antagonists receptor dopamine ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຫນູເພດ. Psychopharmacology 1989 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. ລະບົບ dopamine mesolimbic: ເສັ້ນທາງ ທຳ ມະດາສຸດທ້າຍ ສຳ ລັບການເສີມສ້າງຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ? ການທົບທວນ Neuroscience & Biobehavioral. ປີ 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ມີຄວາມສະດວກສະບາຍແລະໂຄງສ້າງທາງດ້ານຮ່າງກາຍໃນລະບົບ mesolimbic. Biological Psychiatry 2009 ໃນກົດ.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA ການປ່ຽນແປງຂອງ dopamine ໃນນິວຄລີອິກໃນໄລຍະການບໍາລຸງຮັກສາ, ການທໍາລາຍແລະການຟື້ນຕົວຄືນໃຫມ່ຂອງການໃຊ້ D-amphetamine ດ້ວຍຕົນເອງ. J Neurosci 1999 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. ຢາແລະຜົນກະທົບທາງເພດສໍາພັນ: ບົດບາດຂອງຢາແລະເພດ. Journal of Substance Abuse Treatment 2002 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. ພຶດຕິກໍາທາງເພດກາຍເພີ່ມຂຶ້ນການສະແດງອອກ c-fos ໃນ forebrain ຂອງຫນູຊາຍ. Brain Res 1991 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM ສະກັດກັ້ນການເຄື່ອນໄຫວໃນເວລາກໍານົດເວລາຫຼາຍໆສໍາລັບການເສີມທາດນ້ໍາແລະ sucrose ໃນຫນູ. Synapse 2002 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, ນ້ໍາ C, Moore CD, Buonocore MH. ການຄວບຄຸມລະມັດລະວັງແລະລະດັບ Metabolite ຂອງສະຫມອງໃນຜູ້ກໍ່ການຮ້າຍໃນການກໍ່ການຮ້າຍ Methamphetamine. Biological Psychiatry 2007 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. ມະເຮັງເມັດເພັດເມັດແລະ ecstasy ແຕກຕ່າງກັນໃນການພົວພັນທີ່ບໍ່ປອດໄພໃນບັນດາຜູ້ຊາຍເກທີ່ອ່ອນ. ວາລະສານສຸຂະພາບຂອງປະເທດການາດາ. 2005 96: 340-343. [PubMed]
  75. ເບິ່ງ RE. substrates neural ຂອງ relapse ສະພາບຄ່ອງກັບພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຂອງພຶດຕິກໍາ. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2002 71: 517-529. [PubMed]
  76. ເບິ່ງ RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. ຢາເສບຕິດ, Relapse, ແລະ Amygdala. Annals of the New York Academy of Sciences. 2003 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. ການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການນໍາໃຊ້ເມັດທາເຟມເມັດລະຫວ່າງຜູ້ຊາຍທີ່ມີເຊື້ອ HIV ຜູ້ທີ່ມີເພດສໍາພັນກັບຜູ້ຊາຍ. Journal of Substance Abuse Treatment 2002 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J ຮູບແບບການຟື້ນຟູການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດ: ປະຫວັດສາດ, ວິທີການແລະຜົນການຄົ້ນພົບສໍາຄັນ. Psychopharmacology (Berl) 2003 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitization ກັບຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບຜົນສະທ້ອນຈາກ cocaine: ລັກສະນະ pharmacological ແລະ temporal. J Pharmacol Exp Ther 1995 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. ການຮັບຮູ້ເຖິງຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຂອງ morphine: ວິຊາຢາແລະລັກສະນະທາງໂລກ. Eur J Pharmacol. 1996 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. ຜູ້ຄາດຄະເນກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາຂອງຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທາງເພດໃນເອກະສານໃນຕົວຢ່າງຂອງຊຸມຊົນຜູ້ຊາຍແລະແມ່ຍິງໂດຍໃຊ້ຢາເສບຕິດ. AIDS ແລະພຶດຕິກໍາ. 2003 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. ການນໍາໃຊ້ຢາ Methamphetamine ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດທາງເພດໃນນັກສຶກສາໂຮງຮຽນມັດຍົມຂອງສະຫະລັດ: ການຄົ້ນຄວ້າຈາກການສໍາຫຼວດດ້ານພຶດຕິກໍາແຫ່ງຊາດ. ວິທະຍາສາດປ້ອງກັນ. 2007 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. ຜົນຂອງ dopamine ແລະ receptors NMDA ກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງ Fos ໃນກຸ່ມ strikes ຂອງຫນູ Fischer. Brain Research 2008 1243: 1-9. [PMC free article] [PubMed]
  84. Swanson LW, ບັນນາທິການ. ສະຫມອງແຜນ: ໂຄງສ້າງຂອງສະຫມອງຫນູ. Amsterdam: Elsevier ວິທະຍາສາດ; 1998
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM ຜົນຕອບແທນທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນເຕືອນແລະການລະບາດ. Horm Behav 2008 [PMC free article] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, ຫນ້າ C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງລູກປືນ kinase ທີ່ຖືກຄວບຄຸມໂດຍສັນຍານອອກນອກ extracellular ສໍາລັບຄຸນສົມບັດ cocaine-rewarding. J Neurosci 2000 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, ຫນ້າ C, Herve D, Girault JA, Caboche J ຢາເສບຕິດແລະຢາທີ່ບໍ່ຕິດຈະນໍາໃຊ້ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງແລະສະເພາະຂອງກິດຈະກໍາ ERK ໃນສະຫມອງຫນູ. Eur J Neurosci 2004 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA ການຄວບຄຸມຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ phosphatase ໂປຼຕີນຊ່ວຍໃຫ້ສັນຍານ dopamine ແລະ glutamate convergent ເພື່ອເຮັດໃຫ້ ERK ໃນ striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2005 102: 491-496. [PMC free article] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW ການປ່ຽນແປງໃນການແຜ່ກະຈາຍ dopaminergic ແລະ glutamatergic ໃນການ induction ແລະການສະແດງອອກຂອງການ sensitization ພຶດຕິກໍາ: ການທົບທວນຄືນທີ່ສໍາຄັນຂອງການສຶກສາ preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. ການກະຕຸ້ນເຕົ້ານົມຕາມພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນສະຫມອງຫນູຊາຍແລະຍິງ. Behavioral Brain Research. 1998 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. ການຊຶມເຊື້ອ excitotoxic ຂອງ amygdala basolata ເຮັດໃຫ້ມີການດຶງດູດພຶດຕິກໍາຂອງ cocaine ຊອກຫາພາຍໃຕ້ກໍານົດເວລາສອງຂອງການເສີມສ້າງ. Psychopharmacology 1996 127: 213-224. [PubMed]
  92. Wise RA Neurobiology of addiction Current Opinion in Neurobiology 1996 6: 243-251. [PubMed]