ປະສົບການລາງວັນທໍາມະຊາດປ່ຽນແປງການກະຈາຍຂອງ AMPA ແລະ NMDA ແລະຫນ້າທີ່ໃນນິວຄລີໂນ accumbens (2012)

PLoS One 2012;7(4):e34700. doi: 10.1371/journal.pone.0034700. Epub 2012 ເມສາ 18.

Pitchers KK, Schmid S, Di Sebastiano AR, Wang X, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ

ພະແນກວິທະຍາສາດ ແລະ ຊີວະວິທະຍາຈຸລັງ, ໂຮງຮຽນແພດສາດ ແລະ ທັນຕະແພດ Schulich, ມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario, ລອນດອນ, Ontario, ການາດາ.

ບົດຄັດຫຍໍ້

ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ converge ຕາມລະບົບ mesolimbic ທີ່ໄກ່ເກ່ຍແຮງຈູງໃຈແລະພຶດຕິກໍາການໃຫ້ລາງວັນ. ຢາເສບຕິດເຮັດໃຫ້ເກີດການປັບຕົວຂອງ neural ໃນລະບົບນີ້, ລວມທັງການປ່ຽນແປງທາງ transcriptional, morphological, ແລະ synaptic, ເຊິ່ງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາແລະການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງຈໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດແລະການຕິດ. ກ່ອນຫນ້ານີ້, ມັນໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າປະສົບການທາງເພດໃນຫນູຜູ້ຊາຍ, ພຶດຕິກໍາລາງວັນທໍາມະຊາດ, induces neuroplasticity ທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນລະບົບ mesolimbic ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ.

ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ກໍານົດວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ຍາວນານໃນການຫາຄູ່, ຫຼືການຄ້າ ionotropic glutamate receptors ຫຼືການທໍາງານຂອງ nucleus accumbens (NAc), ປະຕິບັດຕາມ 3 ໄລຍະເວລາການຢຸດເຊົາລາງວັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ: 1 ມື້, 1 ອາທິດ, ຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ສຸດທ້າຍ..

ໜູເພດຊາຍ Sprague Dawley ປະສົມພັນໃນລະຫວ່າງ 5 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ (ປະສົບການທາງເພດ) ຫຼືຍັງຄົງມີເພດສຳພັນເພື່ອເຮັດໜ້າທີ່ຄວບຄຸມ. ຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດສະແດງການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງການລິເລີ່ມແລະການປະຕິບັດການຫາຄູ່ໃນແຕ່ລະຈຸດ. ຕໍ່ໄປ, ການສະແດງອອກດ້ານ intracellular ແລະເຍື່ອຂອງ N-methyl-D-aspartate (NMDA: ໜ່ວຍຍ່ອຍ NR1) ແລະ ຕົວຮັບ α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA: GluA1, GluA2 subunits) ໃນ NAc ໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ bis (sulfosuccinimidyl) subberate (BS(3)) ການວິເຄາະການເຊື່ອມໂຍງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ Western Blot ຕິດຕາມດ້ວຍການວິເຄາະ Western Blot.

ການສະແດງອອກ NR1 ເພີ່ມຂຶ້ນຢູ່ທີ່ການລະເວັ້ນ 1 ມື້ທັງຢູ່ດ້ານແລະພາຍໃນຈຸລັງ, ແຕ່ຫຼຸດລົງໃນດ້ານໃນ 1 ອາທິດຂອງການລະເວັ້ນ. GluA2 ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນພາຍໃນຈຸລັງໃນ 1 ອາທິດແລະເພີ່ມຂຶ້ນຢູ່ດ້ານຫຼັງຈາກ 1 ເດືອນຂອງການລະເວັ້ນ. ສຸດທ້າຍ, ແຜ່ນຍຶດຕິດເຊວທັງໝົດໄດ້ກຳນົດການບັນທຶກ electrophysiological ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ຫຼຸດລົງຂອງກະແສ synaptic ໃນ neurons shell NAc ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນຂອງ cortical afferents ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາການໃຫ້ລາງວັນທັງຫມົດ..

ຮ່ວມກັນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນໄລຍະຍາວໃນການສະແດງອອກແລະການເຮັດວຽກຂອງ glutamate receptor ໃນ NAc. ເຖິງແມ່ນວ່າບໍ່ຄືກັນ, ນີ້ neuroplasticity ປະສົບການທາງເພດ induced ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ເກີດຈາກ psychostimulants, ແນະນໍາກົນໄກທົ່ວໄປສໍາລັບການເສີມຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດ.

ການນໍາສະເຫນີ

ລະບົບ mesolimbic ປະກອບດ້ວຍພື້ນທີ່ສະຫມອງເຊື່ອມຕໍ່ກັນ, ລວມທັງພື້ນທີ່ ventral tegmental, medial prefrontal cortex (mPFC), ແລະ nucleus accumbens (NAc) [1]. ຮ່ວມກັນ, ພື້ນທີ່ສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້ໄກ່ເກ່ຍພຶດຕິກໍາທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຕາມທໍາມະຊາດລວມທັງການໃຫ້ອາຫານ [2], [3], [4], [5], ດື່ມ [6], ພຶດຕິກໍາຂອງແມ່ [7], ຄວາມຜູກພັນທາງສັງຄົມ [8], [9] ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດr [10], [11], [12], [13], [14]. ການສຶກສາກ່ຽວກັບພຶດຕິກຳໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ພຶດຕິກຳທາງເພດຂອງໜູເພດຊາຍແມ່ນໃຫ້ລາງວັນ ແລະ ເສີມສ້າງໃຫ້ໜູ່ເພດຊາຍກາຍເປັນບ່ອນມີເງື່ອນໄຂໃນການຮ່ວມເພດ. [15], [16], [17], ພັດທະນາຄວາມໄວແລ່ນໄວຂຶ້ນໃນ T-mazes [18], ແລ່ນແຂນຊື່ [19] ຫຼືການປີນອຸປະສັກ [20]ແລະ ປະຕິບັດໜ້າທີ່ປະຕິບັດງານເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການເຂົ້າເຖິງເພດຍິງ [21], [22]ທີ່ຢູ່ ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດຕໍ່ມາ, ລວມທັງແຮງຈູງໃຈທາງເພດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະການປະຕິບັດ [23], ແລະ ມີອິດທິພົນຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງຄວາມຕ້ອງການສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂສໍາລັບການຫາຄູ່ [15]. ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະກົດຕົວຂອງການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຊົງຈໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ, ເຊິ່ງສົມມຸດຕິຖານວ່າຈະໄດ້ຮັບການໄກ່ເກ່ຍໂດຍການປ່ຽນແປງໃນລະບົບ mesolimbic ທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍປະສົບການພຶດຕິກໍາການຫາຄູ່. [11].

ໃນການສະຫນັບສະຫນູນສົມມຸດຕິຖານນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນຂອງ deltafosB ໃນ NAc, ເຊິ່ງໃນທາງກັບກັນ, ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການເລີ່ມຕົ້ນແລະການປະຕິບັດພຶດຕິກໍາທາງເພດຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ. [23].

ນອກຈາກນັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ dendritic arborization ແລະຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc [11]. ການປ່ຽນແປງທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນ transcription ແລະ morphology ແມ່ນ induced ໂດຍ psychostimulants [24], [25], [26]. ປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ, ລວມທັງ sensitization ກັບກິດຈະກໍາ locomotor-induced psychostimulant (ຄວາມຮູ້ສຶກຂ້າມ) ແລະລາງວັນ psychostimulant ປັບປຸງ. [10], [11], [27]. ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໄລຍະການຖອນຫຼືງົດຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບຢາເສບຕິດແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ຄວາມຢາກອາຫານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເອີ້ນວ່າ incubation ຂອງຄວາມຢາກ. [28]. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ໄລຍະເວລາການຢຸດເຊົາການຫາຄູ່ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເພີ່ມປະສິດທິພາບທາງເພດທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ລາງວັນ psychostimulant ແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງສາຂາ dendritic ແລະກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc. [11]. ເພາະສະນັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດແລະການລະເວັ້ນຕໍ່ໆມາຈາກລາງວັນທໍາມະຊາດນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນໄລຍະຍາວຂອງລະບົບ mesolimbic ທີ່ຄ້າຍຄືກັບສິ່ງທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ psychostimulants, ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາຕໍ່ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດ.

Psychostimulants ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງເພີ່ມເຕີມຈໍານວນຫລາຍໃນ NAc, ຫຼາຍໆອັນແມ່ນຂຶ້ນກັບໄລຍະເວລາການລະເວັ້ນຢາເສບຕິດ. ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ລວມມີການປ່ຽນແປງໃນການຄ້າ receptor glutamate ແລະຫນ້າທີ່ [29], [30]. ໂຄເຄນຊ້ຳ ຕິດຕາມມາດ້ວຍໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາທີ່ຍາວນານ (3-7 ອາທິດ), ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນ ໃນການສະແດງອອກດ້ານຫນ້າຂອງ α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA) receptor subunits ແລະ N-methyl-D-aspartate (NMDA) subunits receptor, ໃນຂະນະທີ່ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກ a ໄລຍະເຊົາສັ້ນ (1 ມື້).

ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຫນ່ວຍຍ່ອຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ AMPA ແລະ NMDA receptors ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບແຕກຕ່າງກັນໂດຍການສະແດງອອກຂອງຢາເສບຕິດແລະໄລຍະເວລາການຢຸດເຊົາຕໍ່ໄປ, ຍ້ອນວ່າການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນຂອງ AMPARs ທີ່ຂາດແຄນ GluA2 ແມ່ນຖືກຄວບຄຸມຂຶ້ນຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາການດົນນານ (5-7 ອາທິດ). [31], [32]. PFC ສະຫນອງການປ້ອນຂໍ້ມູນ glutamatergic ທີ່ສໍາຄັນໃຫ້ກັບ NAc [33] ແລະການສຶກສາດ້ານ electrophysiological ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA ໃນ PFC-ຕອບສະຫນອງ neurons NAc shell ແລະການປ່ຽນແປງໃນຄວາມຕື່ນເຕັ້ນພາຍໃນຂອງ neurons NAc ທີ່ອາດຈະຂຶ້ນກັບໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາຢາເສບຕິດແລະ NAc subregion. [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]. ຢາງປະສາດທາງປະສາດທີ່ເກີດຈາກຢາດັ່ງກ່າວປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກຳຂອງ psychostimulant [42], [43], [44], [45] ແລະຊອກຫາຢາເສບຕິດ [31], [46], [47].

ໃນປັດຈຸບັນມັນຍັງບໍ່ຮູ້ວ່າການປັບຕົວທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງການຄ້າ glutamate receptor ແລະຫນ້າທີ່ເກີດຂື້ນຫຼັງຈາກປະສົບການລາງວັນທໍາມະຊາດແລະການລະເວັ້ນຈາກລາງວັນທໍາມະຊາດຕໍ່ມາ. ດັ່ງນັ້ນ, ເປົ້າຫມາຍຂອງການສຶກສາໃນປະຈຸບັນແມ່ນເພື່ອທົດສອບສົມມຸດຕິຖານວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນການຄ້າ AMPA ຫຼື NMDA receptor ໃນ NAc ແລະການປ່ຽນແປງໃນຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic ຂອງ PFC-ຕອບສະຫນອງ neurons NAc shell. ນອກຈາກນັ້ນ, ມາດຕະການເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກກໍານົດຢູ່ໃນ 3 ເວລາທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍເພື່ອສືບສວນຜົນກະທົບຂອງໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາຈາກລາງວັນທໍາມະຊາດ (1 ອາທິດຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ສຸດທ້າຍ) ກ່ຽວກັບການປະສົມພັນໃນ NAc ເມື່ອທຽບກັບໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ມີການຢຸດເຊົາ (1 ມື້ຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ສຸດທ້າຍ).

ຜົນການຄົ້ນຫາ

ການທົດລອງທີ 1: ການອໍານວຍຄວາມສະດວກທາງເພດ

ຈຸດປະສົງຂອງການທົດລອງ 1 ແມ່ນເພື່ອກໍານົດໄລຍະເວລາສໍາລັບການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ. ກ່ອນຫນ້ານີ້, ການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກກວດພົບເຖິງ 1 ອາທິດຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍ [23], ແຕ່ມັນບໍ່ໄດ້ຖືກສືບສວນກ່ອນຫນ້ານີ້ຖ້າຫາກວ່າການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງປະສົບການທາງເພດທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາການຍືດເຍື້ອ. ຢູ່ທີ່ນີ້, ໜູ 1 ກຸ່ມໄດ້ຖືກທົດສອບເພື່ອການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວຂອງການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ບໍ່ວ່າຈະເປັນ 1 ອາທິດຫຼື XNUMX ເດືອນຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ. ຫນ້າທໍາອິດ, ທັງສອງກຸ່ມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນລະຫວ່າງຫ້າກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ປະຈໍາວັນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍ latencies ສັ້ນລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທີ່ຈະເພີ່ມຂຶ້ນ. (ຮູບ 1A; 1 ອາທິດ, p=0.028; 1 ເດືອນ, ນ=0.019), ການແນະນຳ (ຮູບ 1B; 1 ເດືອນ, ນ=0.016; ແນວໂນ້ມຢູ່ທີ່ 1 ອາທິດ, p=0.078) ແລະ ejaculation (ຮູບ 1C; 1 ອາທິດ, p=0.016; 1 ເດືອນ, ນ=0.008) ໃນມື້ 5 ທຽບກັບວັນທີ 1 ຂອງປະສົບການທາງເພດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ທັງ 1 ອາທິດແລະ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ, ເນື່ອງຈາກການ latencies ກັບຕົວກໍານົດການຫາຄູ່ແມ່ນສັ້ນກວ່າໃນມື້ທົດສອບ (1 ອາທິດຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກມື້ 5 ຂອງປະສົບການທາງເພດ) ເມື່ອປຽບທຽບກັບວັນທີ 1 ການຫາຄູ່ (ຮູບ 1A: mount latency, 1 ເດືອນ, p=0.016 ຮູບ 1B: intromission latency, 1 ເດືອນ, ໜ້າ=0.046 ຮູບ 1C: ejaculation latency, 1 ອາທິດ, p=0.016; 1 ເດືອນ, ນ=0.008) ແລະບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີຢູ່ໃນລະຫວ່າງການຫາຄູ່ວັນທີ 5 ແລະມື້ທົດສອບສໍາລັບຕົວກໍານົດການພຶດຕິກໍາໃນທຸກເວລາ (ຍົກເວັ້ນສໍາລັບການ mount latency ຢູ່ 1 ເດືອນ;p=0.016). ດັ່ງນັ້ນ, ການອໍານວຍຄວາມສະດວກທາງດ້ານປະສົບການຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ໃນລະຫວ່າງໄລຍະເວລາ 1 ເດືອນຂອງການຢຸດເຊົາການມີຄູ່.

ການຮັກສາພຶດຕິກຳທາງເພດທີ່ສະດວກໃນໄລຍະຍາວ.

ການທົດລອງ 2: Ionotropic Glutamate Receptor Subunit Redistribution/Expression

ຈຸດປະສົງຂອງການທົດລອງ 2 ແມ່ນເພື່ອກໍານົດການສະແດງອອກຂອງ ionotropic glutamate receptor subunits ໃນເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະ naïve ປະຕິບັດຕາມໄລຍະເວລາການຢຸດເຊົາການຫາຄູ່ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ພື້ນຜິວຍ່ອຍຂອງ AMPAR ແລະ NMDAR ແລະສະນຸກເກີພາຍໃນເຊນໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍນໍາໃຊ້ທາດປະຕິສັງຂອນການເຊື່ອມຕໍ່ຂ້າມຂອງເຍື່ອເຍື່ອ (BS)³), ເຊິ່ງຄັດເລືອກເອົາທາດໂປຼຕີນທີ່ສະແດງອອກໃນຫນ້າດິນເຮັດໃຫ້ຄວາມແຕກຕ່າງຈາກທາດໂປຼຕີນຈາກ intracellular ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະ SDS-PAGE ແລະ Western Blot. blots ຕົວແທນສະແດງໃຫ້ເຫັນພື້ນຜິວ (MW ສູງ, > 250 kDa) ແລະແຖບ intracellular ແມ່ນນໍາສະເຫນີໃນ ຮູບ 2M.

ການສະແດງອອກແລະການແຈກຢາຍຍ່ອຍຂອງ Glutamate receptor ໃນ NAc.

ມື້ຫນຶ່ງຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ, ການສະແດງອອກຂອງ NR1 subunit ໃນດ້ານ (S), intracellular (I) ແລະທັງຫມົດ (S + I) ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (S, ຮູບ 2A, p=0.025; ຂ້ອຍ, ຮູບ 2D, p=0.035; S+I, ຮູບ 2J, p=0.023) ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ສະບາຍ (ຮູບ 2N). ຫນຶ່ງອາທິດຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ, ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫນ້າດິນຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງອັດຕາສ່ວນ intracellular ຂອງ NR1 (S / I ratio; ຮູບ 2G1 p=0.024) ໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນໃນດ້ານຫຼືການສະແດງອອກພາຍໃນຈຸລັງ, ເມື່ອທຽບກັບສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ. ການສະແດງອອກຂອງ GluA2 ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫນຶ່ງອາທິດຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ, ໃນ intracellular ແລະການສະແດງອອກທັງຫມົດ, ໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງຫນ້າດິນ (I, ຮູບ 2E, p=0.026; S+I, ຮູບ 2K, p=0.014) ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດເມື່ອທຽບກັບ naïve (ຮູບ 2O). ໃນຂະນະທີ່, ຫນຶ່ງເດືອນຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ, GluA2 ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນອັດຕາສ່ວນ S / I (ຮູບ 2H1 p=0.046) ພ້ອມກັບທ່າອ່ຽງທາງສະຖິຕິໄປສູ່ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກດ້ານຫນ້າ (ຮູບ 2B1 p=0.055) ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ naïve. ການປ່ຽນແປງໃນ GluA1 ບໍ່ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນ 1 ມື້ຫຼື 1 ອາທິດຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍ. ຫຼັງຈາກ 1 ເດືອນ, ການສະແດງອອກດ້ານ GluA1 ແລະອັດຕາສ່ວນ S / I ປະກົດວ່າເພີ່ມຂຶ້ນໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ໄຮ້ດຽງສາ, ເຖິງແມ່ນວ່າພຽງແຕ່ມີທ່າອ່ຽງທາງສະຖິຕິຖືກກວດພົບ (S, ຮູບ 2C, p=0.098; S/I, ຮູບ 2I, p=0.083). ດັ່ງນັ້ນ, ໂດຍສະຫຼຸບແລ້ວ, ໃນເບື້ອງຕົ້ນໃນເວລາ 1 ມື້ຂອງການລະເວັ້ນ, ການສະແດງອອກທັງຫມົດເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ NR1 ໄດ້ຖືກກວດພົບ, ຕິດຕາມມາດ້ວຍການສະແດງອອກພາຍໃນຈຸລັງຂອງ GluA2 ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກ 1 ອາທິດຂອງການລະເວັ້ນແລະການສະແດງອອກດ້ານຫນ້າຂອງ GluA2 ແລະ GluA1 ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກ 1 ເດືອນຂອງການລະເວັ້ນ (ອັນສຸດທ້າຍພຽງແຕ່ເປັນແນວໂນ້ມສະຖິຕິ).

ການທົດລອງທີ 3: Electrophysiology

ຈຸດປະສົງຂອງການທົດລອງ 3 ແມ່ນເພື່ອກໍານົດວ່າປະສົບການທາງເພດປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic ໃນ PFC-sponding NAc shell neurons. ກະແສ synaptic ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ໃນ neurons spiny ຂະຫນາດກາງໃນແກະ NAc ຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະ naïve ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນໃຍທີ່ສົມມຸດວ່າມາຈາກ PFC. ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ 1 ມື້ (ໜ້າ=0.005), 1 ອາທິດ (ໜ້າ=0.016), ແລະ 1 ເດືອນ (ໜ້າ=0.005) ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ສຸດທ້າຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທາງເພດ naïve (ຮູບ 3A, B, C). ເພື່ອກໍານົດວ່າມີການປ່ຽນແປງຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການປ່ອຍຕົວສົ່ງ presynaptic, ອັດຕາສ່ວນການຈັບຄູ່ - ກໍາມະຈອນໄດ້ຖືກສືບສວນ. ຂະຫນາດຂອງການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງການປ່ອຍຕົວສົ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນກໍາມະຈອນຈັບຄູ່, ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະ naïve ໃນຊ່ວງເວລາໃດຫນຶ່ງ (ຮູບ 3D).

ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ສໍາລັບຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະ naïve ຢູ່ 1 ມື້, 1 ອາທິດຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາຫຼືກອງປະຊຸມ.

ການສົນທະນາ

ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງການແຜ່ກະຈາຍ ionotropic glutamate receptor ແລະການເຮັດວຽກໃນ NAc ຂອງຫນູຊາຍແລະວ່າບາງການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ແຕກຕ່າງກັນກັບໄລຍະເວລາຂອງການລະເວັ້ນຈາກພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບຜູ້ຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ, ຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະສັ້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງຫນ່ວຍຍ່ອຍ NR1 ທັງຫມົດເນື່ອງຈາກການເພີ່ມຂື້ນຂອງທັງສອງດ້ານແລະ intracellular receptors pools. ການສະແດງອອກຂອງ GluA2 ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນພາຍໃນຈຸລັງແລະຢູ່ດ້ານຫຼັງຈາກ 1 ອາທິດແລະ 1 ເດືອນຂອງການລະເວັ້ນລາງວັນ, ຕາມລໍາດັບ. ສຸດທ້າຍ, ການສະແດງອອກ GluA1 ບໍ່ໄດ້ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເວລາໃດກໍ່ຕາມ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດມີອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ຫຼຸດລົງທັນທີທັນໃດແລະຍາວນານທີ່ບັນທຶກໄວ້ຈາກ PFC-responding NAc shell neurons ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ naïve. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຄ້າ receptor glutamate ແມ່ນຂຶ້ນກັບໄລຍະເວລາຂອງການລະເວັ້ນຈາກພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ໃນຂະນະທີ່ການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic ໃນ synapses ສ້າງຂຶ້ນໂດຍ prefrontal cortical afferents ກັບ NAc shell ບໍ່ໄດ້. ການຄົ້ນພົບຕົ້ນຕໍເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບບົດລາຍງານດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນໃນຂໍ້ກໍານົດຂອງ AMPAR subunit ເພີ່ມຂຶ້ນການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນຫຼັງຈາກການລະເວັ້ນຢາເສບຕິດຍາວແລະການຫຼຸດລົງໃນທັນທີໃນອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA, ແຕ່ແຕກຕ່າງກັນກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງ subunit NMDAR ໄລຍະສັ້ນ, ແລະການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA.

ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນມີຜົນຕອບແທນສູງແລະເສີມສ້າງ. ດັ່ງນັ້ນ, ເມື່ອຫນູຊາຍໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ, ມັນສະແດງແຮງຈູງໃຈທາງເພດແລະການປະຕິບັດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍ latencies ສັ້ນລົງເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການຫາຄູ່ແລະການສະແດງ ejaculation, ແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບການ copulation. [10], [23]. ໃນທີ່ນີ້, ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນວ່າການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດນີ້ແມ່ນມີຢູ່ໃນ 1 ອາທິດຫຼັງຈາກການຫາຄູ່, ແລະໄດ້ກໍານົດວ່າການອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ສໍາລັບການຢຸດເຊົາການຫາຄູ່ເຖິງ 1 ເດືອນ. ໂປຣໄຟລ໌ຊົ່ວຄາວຂອງການອໍານວຍຄວາມສະດວກທາງດ້ານການຮ່ວມເພດທີ່ເກີດຈາກປະສົບການທາງເພດແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມອ່ອນໄຫວຂ້າມຕໍ່ກັບຜົນກະທົບທີ່ກະຕຸ້ນຂອງແອມເຟຕາມີນ ເມື່ອຖືກທົດສອບໃນຊ່ວງໄລຍະການງົດການຫາຄູ່ດຽວກັນ. [11]. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ implicated NAc ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຂອງການຮັກສາພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສະດວກສະບາຍ. ທັງ NAc core ແລະ neurons ແກະຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການຫາຄູ່ຫຼືຕົວຊີ້ບອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫາຄູ່ [48], ແລະປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ງ່າ ແລະກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc core ແລະ shell ຕໍ່ອາທິດຫຼັງຈາກການຫາຄູ່. [11]. ນອກຈາກນັ້ນ, ການຫຼຸດລົງກິດຈະກໍາຂອງປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມ deltaFosB ໃນ NAc ຜ່ານການໂອນຍ້າຍ gene vector-mediated viral ຫຼຸດລົງການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງປະສົບການທາງເພດ. [23], [49]ທີ່ຢູ່ Tການຄົ້ນພົບ hese ແນະນໍາວ່າ NAc ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໂດຍສະເພາະກັບການເສີມສ້າງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ແລະມີທ່າແຮງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຂ້າມຂອງປະສົບການທາງເພດ. [23].

ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນການສັງເຄາະ AMPAR ແລະ/ຫຼືການຄ້າມະນຸດທີ່ຂຶ້ນກັບໄລຍະເວລາຂອງການງົດເພດ. ຫນ້າທໍາອິດ, ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງ intracellular ຂອງການສະແດງອອກ GluA2 ແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນ 1 ອາທິດ, ອາດຈະຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສັງເຄາະ receptor GluA2 ແລະ / ຫຼື endocytosis. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ອັດຕາສ່ວນ GluA2 ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຫນ້າດິນ / ພາຍໃນຈຸລັງ (ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຍ້ອນການເພີ່ມຂື້ນຂອງຫນ້າດິນ) ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນເວລາ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກການຫາຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍ, ແນະນໍາການແຈກຢາຍຄືນໃຫມ່ຂອງ receptors ກັບຫນ້າເຊລ. ການປ່ຽນແປງໃນການຄ້າ AMPAR ຫຼັງຈາກການເປີດເຜີຍ cocaine, ຍັງຂຶ້ນກັບໄລຍະເວລາຂອງການລະເວັ້ນຢາເສບຕິດ. [50]. ໂດຍທົ່ວໄປ, ລະດັບຊັ້ນຂອງເຊນແລະ synaptosomal GluA1 ແລະ GluA2/3 ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກຫນຶ່ງອາທິດຂອງການລະເວັ້ນຈາກ cocaine ແລະຖືກຮັກສາໄວ້ໃນລະດັບສູງເຖິງ 3 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາ cocaine ສຸດທ້າຍ. [51], [52], [53], [54], [55]. ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາທີ່ຍາວນານຂອງການລະເວັ້ນຢາ (5 ອາທິດ), ການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນ GluA1 ຍັງຄົງສູງແລະມີການຫຼຸດລົງເລັກນ້ອຍຂອງອັດຕາສ່ວນຫນ້າດິນ / ພາຍໃນຂອງ GluA2, ແລະດັ່ງນັ້ນ AMPARs ທີ່ຂາດ GluA2 ໄດ້ຖືກປັບປຸງ. [31], [56]. ການສະແດງອອກທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ GluA2 ທີ່ຂາດ receptors ຢູ່ດ້ານໄດ້ຖືກກວດພົບຫຼັງຈາກການຖອນອອກເປັນເວລາດົນນານ (5-7 ອາທິດ) ຈາກການຂະຫຍາຍການເຂົ້າເຖິງ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງ, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ປະຕິບັດຕາມການຖອນຕົວອອກເປັນເວລາດົນນານຈາກ cocaine ທີ່ບໍ່ເປັນປະຈໍາ. [32]. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການສະກັດກັ້ນ GluA2 ທີ່ບໍ່ມີ AMPAR ປ້ອງກັນການສະແຫວງຫາຢາເສບຕິດ [31], [57]. ການປ່ຽນແປງໃນການຄ້າ AMPA receptor ປະຕິບັດຕາມປະສົບການທາງເພດແລະການລະເວັ້ນແມ່ນແຕກຕ່າງກັນເລັກນ້ອຍຈາກຜູ້ທີ່ induced ໂດຍ cocaine. ໃນແງ່ຂອງການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນ GluA1 ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຂໍ້ມູນປະຈຸບັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂື້ນເລັກນ້ອຍຂອງຕົວຮັບ GluA1 ຢູ່ທີ່ຜິວເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ສາມາດບັນລຸຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໃນເວລາ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງແນະນໍາວ່າການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນ GluA1 ອາດຈະຕ້ອງການໄລຍະເວລາການລະເວັ້ນຕໍ່ໄປອີກແລ້ວ, ຄ້າຍຄືກັນກັບການປ່ຽນແປງທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ cocaine ຫຼັງຈາກ 5 ອາທິດຂອງການລະເວັ້ນ. [31]. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນແງ່ຂອງ GluA2 ທີ່ຫຼຸດລົງເລັກນ້ອຍຫຼັງຈາກ 5 ຫຼືຫຼາຍກວ່າອາທິດທີ່ບໍ່ມີໂຄເຄນ, ໃນຂະນະທີ່ປະສົບການທາງເພດແລະການລະເວັ້ນ 1 ເດືອນເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນ GluA2 ເພີ່ມຂຶ້ນ. ພວກເຮົາສົມມຸດຕິຖານວ່າ AMPA receptor up-regulation ໃນ NAc ອາດຈະມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ຜົນກະທົບໄລຍະຍາວຂອງປະສົບການທາງເພດຕໍ່ພຶດຕິກໍາການໃຫ້ລາງວັນຕໍ່ມາແລະການເພີ່ມລາງວັນ amphetamine. [11] ປະຕິບັດຕາມໄລຍະເວລາການຢຸດເຊົາທີ່ຍາວນານທີ່ຖືກທົດສອບໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງອອກຫຼືການຄ້າ AMPA receptor ແມ່ນບໍ່ສໍາຄັນສໍາລັບຜົນກະທົບໄລຍະສັ້ນຂອງປະສົບການທາງເພດຕໍ່ພຶດຕິກໍາຂອງລາງວັນ. ໃນການສະຫນັບສະຫນູນ, ບົດລາຍງານຈໍານວນຫລາຍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ຽນແປງການສົ່ງຕໍ່ AMPAR ແມ່ນບໍ່ຈໍາເປັນສໍາລັບຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກໍາທີ່ເກີດຈາກຢາເສບຕິດຕໍ່ psychostimulants (ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ. [30]). ການຮັບຮູ້ ແລະ ຄວາມຮູ້ສຶກຂ້າມແມ່ນໄດ້ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກ 1 ມື້ຂອງການລະເວັ້ນລາງວັນໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃນລະບຽບການ AMPAR [11], [53]. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກໍາໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນດ້ວຍການສໍາຜັດກັບຢາ amphetamine psychostimulant ຊ້ໍາຊ້ອນ, ເຊິ່ງບໍ່ໄດ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງໃດໆໃນລະບົບສາຍສົ່ງ AMPAR. [50], [53], [58].

ບົດບາດຂອງ NMDARs ໄດ້ຖືກສຶກສາຫນ້ອຍກວ່າ AMPARs ກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນພຶດຕິກໍາແລະການຄ້າ receptor. NMDAR antagonist ທີ່ບໍ່ເລືອກ (MK-801) ປ້ອງກັນການພັດທະນາຂອງ sensitization locomotor ກັບ cocaine ຫຼື amphetamine, ແຕ່ລົ້ມເຫຼວທີ່ຈະສະກັດການສະແດງອອກຂອງ sensitization ນີ້. [59], [60]. ພາລະບົດບາດຂອງ NMDAR ໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກກວດສອບຫນ້ອຍທີ່ສຸດໂດຍຜ່ານການຄຸ້ມຄອງພື້ນທີ່ preoptic ເປັນລະບົບຫຼືພາຍໃນ medial ຂອງ MK-801, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ອ່ອນແອໃນຫນູຊາຍທີ່ບໍ່ມີປະສົບການ. [61], [62], [63]. NMDAR ຍັງໄກ່ເກ່ຍລາງວັນທໍາມະຊາດອື່ນໆຍ້ອນວ່າ NMDAR antagonists ຫຼຸດລົງການກິນອາຫານໃນ baboons [64] ແລະເພີ່ມຄວາມຢາກອາຫານໃນໜູ [65]. ການສະແດງອອກຂອງ NMDAR ໃນ NAc ຖືກປ່ຽນແປງໂດຍການສໍາຜັດກັບ cocaine, ແລະຍາວກວ່າ (3 ອາທິດ) ແຕ່ບໍ່ແມ່ນສັ້ນ (1 ມື້) ໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາຈາກ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງ NMDAR subunits (NR1, NR2A, NR2B). [55], [60]. ຜົນໄດ້ຮັບໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນຂອງການສະແດງອອກ NR1 ທັງຫມົດໃນ 1 ມື້ເນື່ອງຈາກລະດັບທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນທັງສອງດ້ານແລະ intracellular receptor pools, ນອກເຫນືອຈາກການຫຼຸດລົງຂອງອັດຕາສ່ວນຫນ້າດິນ / intracellular ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາ 1 ອາທິດ. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສົ່ງຕໍ່ NMDAR ໃນເບື້ອງຕົ້ນອາດຈະມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ຜົນກະທົບໄລຍະສັ້ນຂອງປະສົບການທາງເພດຕໍ່ພຶດຕິກໍາການໃຫ້ລາງວັນຕໍ່ມາ.

ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະສັ້ນໃນ NR1 subunit ປະຕິບັດຕາມປະສົບການທາງເພດອາດຈະເປັນຕົວຊີ້ບອກຂອງການສ້າງ synapse ງຽບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດປະສົບການທາງເພດ. Huang et al [66] ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນໄດ້ສ້າງ synapses ງຽບຢູ່ໃນແກະ NAc, ເຊິ່ງການທົດແທນທີ່ຫຼັງຈາກ synaptic ຂອງ NMDAR ໃຫມ່ແມ່ນສໍາຄັນ. Silent glutamatergic synapses ສະແດງອອກເຖິງປະຈຸບັນ NMDAR-mediated ທີ່ເປັນປະໂຫຍດໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີ AMPAR mediated Currents [67], [68], [69]. ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເປີດເຜີຍ cocaine ທີ່ຜ່ານມາສາມາດສ້າງ synapses ງຽບໃນທົ່ວສະຫມອງແລະ synapses ທີ່ສ້າງຂຶ້ນໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງ substrate ສໍາລັບປະສົບການຕໍ່ມາ. [66], [70]. NMDAR ແມ່ນປະກອບດ້ວຍຢ່າງໜ້ອຍໜຶ່ງໜ່ວຍຍ່ອຍ NR1 ໃນການປະສົມປະສານກັບໜຶ່ງ ຫຼືຫຼາຍໜ່ວຍຍ່ອຍ NR2 (A–D). NR1 ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການສ້າງຕັ້ງຊ່ອງທາງທີ່ເປັນປະໂຫຍດ; ເພາະສະນັ້ນ, ການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງ NR1 ອາດຈະສະຫນອງດັດສະນີສໍາລັບການປ່ຽນແປງຈໍານວນຂອງ receptors NMDA ທີ່ເປັນປະໂຫຍດ. cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນເຮັດໃຫ້ການແຊກ NR1 ແລະ NR2B- ບັນຈຸ NMDARs ແລະສ້າງ synapses ງຽບຢູ່ໃນແກະ NAc. synapses ງຽບທີ່ປະກອບດ້ວຍ NR2B ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກຍັບຍັ້ງໃນລະຫວ່າງການບໍລິຫານ cocaine ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຄວາມຮູ້ສຶກຂອງ locomotor ຕໍ່ມາຫຼຸດລົງກັບ cocaine. [71]. ຈໍານວນຂອງ synapses ງຽບໄດ້ຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກຫຼາຍມື້ຂອງການລະເວັ້ນ cocaine ໃນຂະນະທີ່ sensitization locomotor ຍັງຄົງຢູ່, ແນະນໍາ synapses ກ່ອນໄວອັນຄວນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການສ້າງຕັ້ງຂອງວົງຈອນພາດສະຕິກໃຫມ່ທີ່ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ (ເປັນໄປໄດ້ໂດຍການລະເວັ້ນລາງວັນ) ເພື່ອໄກ່ເກ່ຍພຶດຕິກໍາທີ່ຍັງຄົງຄ້າງເຫຼົ່ານີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າກົດລະບຽບການສະແດງອອກທັງຫມົດ NR1 ທັນທີຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດອາດຈະເປັນຍ້ອນການເພີ່ມຂື້ນຂອງ NMDAR ໃນ synapses ງຽບທີ່ສ້າງຂຶ້ນໃຫມ່. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດທີ່ຕິດຕາມມາດ້ວຍການລະເວັ້ນແບບຍືດເຍື້ອອາດຈະເຮັດໃຫ້ synapses ງຽບຫຼຸດລົງ, ອະທິບາຍທັງການຫຼຸດລົງຂອງ NR1 ດ້ານ / ອັດຕາສ່ວນ intracellular ແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງ AMPAR subunits ທີ່ມີໄລຍະເວລາ abstinence ຍາວ, ຍ້ອນວ່າ synapses ແມ່ນບໍ່ງຽບ.

ການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນວ່າປະສົບການທາງເພດແລະການໃຫ້ລາງວັນໄລຍະເວລາການລະເວັ້ນທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນການຄ້າ receptor glutamate ແລະການສະແດງອອກໄດ້ແນະນໍາການປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງ synaptic ໃນ synapses excitatory ໃນ NAc. ດັ່ງນັ້ນ, ຂະບວນການ electrophysiology ໂດຍອີງໃສ່ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໂດຍ Thomas ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ [72] ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາການທໍາງານຂອງ glutamate receptor ໃນ neurons ແກະ NAc ປະຕິບັດຕາມໄລຍະເວລາການຢຸດເຊົາດຽວກັນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການມີເພດສໍາພັນທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກແລະພຶດຕິກໍາຂອງຢາເສບຕິດ, ແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງ glutamate receptor redistribution. ຄ້າຍຄືກັນກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຫຼັງຈາກການສໍາຜັດ cocaine, plasticity ໄດ້ຖືກກໍານົດຢູ່ໃນ NAc shell synapses ທີ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປ້ອນຂໍ້ມູນ PFC. PFC ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຢ່າງດີເພື່ອມີບົດບາດສໍາຄັນໃນພຶດຕິກໍາການບີບບັງຄັບແລະການຕິດຢາເສບຕິດ [73], [74]. ເຊັ່ນດຽວກັນ, PFC ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາຫຼືການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ບີບບັງຄັບ, ເນື່ອງຈາກວ່າ PFC lesions ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບໍ່ພໍໃຈຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຊາຍ. [75]. ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດລົງໃນທັນທີແລະຍາວນານໃນອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ໃນ PFC-responding NAc shell neurons.

ກ່ອນຫນ້ານີ້, ມັນໄດ້ຖືກສົມມຸດຕິຖານວ່າຄວາມແຕກຕ່າງຕົ້ນຕໍລະຫວ່າງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາແມ່ນການປ່ຽນແປງໃນອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ລາງວັນທໍາມະຊາດແມ່ນຊົ່ວຄາວແລະຈະຫາຍໄປກັບເວລາໃນຂະນະທີ່ການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາເສບຕິດຈະຍັງຄົງຢູ່. [76]. ສົມມຸດຕິຖານນີ້ແມ່ນອີງໃສ່ການຄົ້ນພົບວ່າ cocaine, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນອາຫານຫຼື sucrose ເຮັດໃຫ້ເກີດອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນ VT.A [76]. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ຍາວນານໃນອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA ໃນ NAc.

ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມເປັນເພດສຕິກຂອງແກະ NAc ທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດມີເພດສໍາພັນແຕກຕ່າງຈາກການສໍາຜັດກັບ cocaine ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງສອງທິດທາງໃນ AMPAR mediated excitability.. ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ cocaine ແລະການລະເວັ້ນຢາເສບຕິດຫນຶ່ງມື້, ການຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA. [72] ແລະການຊຶມເສົ້າໃນຄວາມສາມາດໃນການຍິງ [34] ໄດ້ຖືກພົບເຫັນ, ຄ້າຍຄືກັນກັບຜົນໄດ້ຮັບທີ່ໄດ້ຮັບສໍາລັບຜົນກະທົບໄລຍະສັ້ນຂອງປະສົບການທາງເພດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຢຸດເຊົາ 14 ມື້ຈາກ cocaine, neurons shell NAc ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນອັດຕາສ່ວນ AMPA / NMDA, ແນະນໍາວ່າການລະເວັ້ນຈາກ cocaine ປັບປຸງຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic ໃນ NAc. [54]ທີ່ຢູ່ Hດັ່ງນັ້ນ, ການສໍາຜັດ cocaine ສົ່ງຜົນໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງ bidirectional plasticity ໃນ synaptic plasticity ດ້ວຍການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບໂຕ້ຂອງ AMPA-mediated ບໍ່ດົນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດ, ແຕ່ເພີ່ມຂຶ້ນ AMPAR-mediated excitability ກັບການລະເວັ້ນຢາເສບຕິດ protracted. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການລະເວັ້ນຈາກປະສົບການທາງເພດທີ່ຍາວນານເຮັດໃຫ້ຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຂອງ AMPAR-ໄກ່ເກ່ຍໃນຫອຍ NAc ຫຼຸດລົງ, ເຖິງແມ່ນວ່າການລະງັບການເຄື່ອນໄຫວຂອງ locomotor ແລະລາງວັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ amphetamine ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນໄລຍະການຢຸດເຊົາເຫຼົ່ານັ້ນ. [11]. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບົດລາຍງານອື່ນໆໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຂອງເຍື່ອພາຍໃນທັງໃນແກນແລະແກະໃນຊ່ວງເວລາເຊົາສັ້ນແລະຍາວຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ cocaine. [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂາດການປ່ຽນແປງ bidirectional, ຄ້າຍຄືກັນກັບຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສົບການທາງເພດບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງໃນຄວາມເປັນໄປໄດ້ການປ່ອຍ glutamate presynaptic ໂດຍອີງໃສ່ການຂາດຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມສໍາລັບອັດຕາສ່ວນກໍາມະຈອນຂອງຄູ່. Kalivas ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນ induces ການປ່ຽນແປງຂອງຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຂອງ extracellular non-synaptic glutamate pools ໃນ NAc, ບໍ່ວ່າຈະເປັນການປ່ຽນແປງດັ່ງກ່າວເກີດຂຶ້ນກັບປະສົບການທາງເພດຍັງຄົງຖືກກໍານົດ (ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ [77]).

ມັນເປັນໄປໄດ້ວ່າວັດສະດຸປ້ອນ glutamatergic ກັບ NAc ຈາກພື້ນທີ່ສະຫມອງອື່ນໆກ່ວາ PFC ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດຕໍ່ພຶດຕິກໍາຂອງລາງວັນຕໍ່ມາ.. Tລາວ NAc ໄດ້ຮັບການປ້ອນຂໍ້ມູນ glutamatergic ຈາກ basolateral amygdala (BLA) ແລະ ventral subiculum ຂອງ hippocampus. [78]. BLA ມີບົດບາດໃນພຶດຕິກໍາການຊອກຫາລາງວັນທໍາມະຊາດ [79], [80], ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບສະມາຄົມຂອງສິ່ງກະຕຸ້ນສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ມີລາງວັນທາງເພດ [81] ແລະສໍາລັບພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືເພື່ອລິເລີ່ມການຫາຄູ່ [82]. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນເປັນການລໍ້ລວງທີ່ຈະຄາດເດົາວ່າການປ່ຽນແປງປະສົບການທາງເພດທີ່ກະຕຸ້ນໃນຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic ຢູ່ synapses ທີ່ຕອບສະຫນອງ BLA ເຊັ່ນກັນ.

ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ຫຼຸດລົງຢູ່ທີ່ PFC synapses ໃນແກະ NAc ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສະແດງອອກຂອງ NR1 ເພີ່ມຂຶ້ນບໍ່ດົນຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ, ແຕ່ບໍ່ສອດຄ່ອງກັບ GluA2 ແລະ GluA1 ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາເຊົາຍາວ. ຄໍາອະທິບາຍຫນຶ່ງແມ່ນວ່າການຄ້າ receptor ເກີດຂື້ນຢູ່ທີ່ synapses ທີ່ໄດ້ຮັບ glutamatergic input ທີ່ເກີດຂື້ນຈາກພື້ນທີ່ສະຫມອງອື່ນໆນອກເຫນືອຈາກ PFC. ນອກຈາກນີ້, ການລວມເອົາແກນ NAc, ນອກເຫນືອໄປຈາກແກະ NAc, ໃນຕົວຢ່າງທາດໂປຼຕີນແມ່ນບໍ່ລວມເອົາຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ການພົວພັນທີ່ຖືກຕ້ອງລະຫວ່າງການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນແລະຂໍ້ມູນຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຈະແຈ້ງວ່າພຶດຕິກໍາການໃຫ້ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະການລະເວັ້ນລາງວັນຕໍ່ມາເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງ synaptic ໃນ NAc ທີ່ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນແລະຄວາມແຕກຕ່າງຈາກການກະຕຸ້ນໂດຍ psychostimulants.

In ສະຫຼຸບ, ປະສົບການທາງເພດແລະການລະເວັ້ນລາງວັນຕໍ່ມາໃນຫນູຜູ້ຊາຍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການອໍານວຍຄວາມສະດວກທັນທີທັນໃດແລະຍາວນານໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ຄ້າຍຄືກັນກັບຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດກ່ຽວກັບການ sensitization ກັບ locomotor inducing ຜົນກະທົບຂອງ amphetami.ne [11], ແລະມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງໃນທັນທີແລະຍາວນານໃນອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ໃນ synapses ໃນ NAc shell. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ເກີດການປັບຕົວໄວຂອງ NMDAR ແລະຄ່ອຍໆພັດທະນາການແຜ່ກະຈາຍຂອງ AMPAR ໄປສູ່ພື້ນຜິວຂອງ NAc neurons. ເພາະສະນັ້ນ, ຄ້າຍຄືກັນກັບຜົນກະທົບຂອງ psychostimulants, ພຶດຕິກໍາຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ຍາວນານໃນການສະແດງອອກຂອງ glutamate receptor, ການຄ້າ, ແລະຄວາມຕື່ນເຕັ້ນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການລະເວັ້ນຈາກປະສົບການທາງເພດທີ່ຍາວນານ, ບໍ່ຄືກັບ cocaine ຕໍ່ໄປນີ້, ເຮັດໃຫ້ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນແກະ NAc. ຫຼາຍໆສົມມຸດຕິຖານທີ່ສາມາດທົດສອບໄດ້ສໍາລັບປັດໃຈການປະກອບສ່ວນທີ່ອາດມີສໍາລັບຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ໄດ້ຖືກສະເຫນີ, ລວມທັງການປ່ຽນແປງ synapses ທີ່ຕອບສະຫນອງ BLA, ປະຕິບັດຕາມປະສົບການຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດ. ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ອີກເທື່ອຫນຶ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຄ້າຍຄືກັນແລະຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຜົນສະທ້ອນໃນໄລຍະຍາວຂອງການໄດ້ຮັບລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດແລະອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈດີຂຶ້ນກ່ຽວກັບວິທີທີ່ຢາອາດຈະປະຕິບັດຕໍ່ເສັ້ນທາງລາງວັນທໍາມະຊາດນີ້.

ວິທີການ

ຈັນຍາບັນຂໍ້ກໍານົດ

ຂັ້ນຕອນທັງຫມົດໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການດູແລສັດແລະການນໍາໃຊ້ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario ແລະປະຕິບັດຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງສະພາການາດາກ່ຽວກັບການດູແລສັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສັດທີ່ມີກະດູກສັນຫຼັງໃນການຄົ້ນຄວ້າ.

ສັດ

ໜູ Sprague Dawley ຜູ້ໃຫຍ່ (ການທົດລອງ 1 ແລະ 2:10-12 ອາທິດ; ການທົດລອງ 3, 8-10 ອາທິດໃນເວລາເລີ່ມຕົ້ນຂອງການທົດລອງ) ໄດ້ມາຈາກ Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada). ສັດເພດດຽວກັນຖືກຈັດເປັນຄູ່ຢູ່ໃນຄອກ Plexiglas ທີ່ມີທໍ່ອຸໂມງຢູ່ໃນຫ້ອງທີ່ຄວບຄຸມອຸນຫະພູມທີ່ຮັກສາໄວ້ໃນວົງຈອນທີ່ມືດແສງສະຫວ່າງ 12/12 ຊົ່ວໂມງທີ່ມີອາຫານ ແລະນໍ້າໃຫ້ພ້ອມ. ad libitum ຍົກເວັ້ນໃນລະຫວ່າງການທົດສອບພຶດຕິກໍາ. ເພດຍິງທີ່ກະຕຸ້ນ (210-220 ກຣາມ) ສໍາລັບການຮ່ວມເພດແມ່ນໄດ້ຮັບ implant subcutaneous ທີ່ມີ 5% estradiol benzoate ແລະ 95% cholesterol ຫຼັງຈາກການຕັດຮວຍໄຂ່ສອງຝ່າຍ. ການຍອມຮັບທາງເພດໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການບໍລິຫານຂອງ progesterone 500 µg ໃນນ້ໍາມັນງາ 0.1 mL ປະມານ 4 ຊົ່ວໂມງກ່ອນການທົດສອບ.

ປະສົບການທາງເພດ

ໜູເພດຊາຍທັງໝົດມີເພດສຳພັນກ່ອນການເລີ່ມທົດລອງ. ໄລຍະການຫາຄູ່ເກີດຂຶ້ນໃນໄລຍະທີ່ມືດມົວໃນຕອນຕົ້ນ (ລະຫວ່າງ 2-6 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກເວລາທີ່ມືດມົວ) ພາຍໃຕ້ແສງສີແດງອ່ອນໆ. ໃນລະຫວ່າງແຕ່ລະໄລຍະການຫາຄູ່ ໜູເພດຊາຍໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ຮ່ວມເພດກັບ ejaculation ຫຼືຈົນກ່ວາ 1 ຊົ່ວໂມງ, ແລະຕົວກໍານົດການສໍາລັບພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້, ລວມທັງ: mount latency (ML; ເວລາຈາກການແນະນໍາຂອງແມ່ຍິງຈົນກ່ວາ mount ທໍາອິດ), intromission latency (IL; ເວລາຈາກການແນະນໍາຂອງແມ່ຍິງຈົນກ່ວາ mount ທໍາອິດທີ່ມີການເຈາະຊ່ອງຄອດ), ແລະ ejaculation to latency ທໍາອິດ (EL) introduction time first. [83]. ການຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ສຸພາບຮຽບຮ້ອຍໄດ້ຖືກຈັດການ, ຢູ່ໃນຫ້ອງດຽວກັນກັບສັດທີ່ຫາຄູ່ ແລະ ເຮັດໃຫ້ການມີສຽງດັງໃນລະດັບດຽວກັນ, ການລົບກວນທົ່ວໄປ ແລະ ກິ່ນທີ່ຫ່າງໄກຂອງເພດຍິງ, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ມີປະຕິກິລິຍາ ຫຼື ການຫາຄູ່ກັບເພດຍິງທີ່ຍອມຮັບໄດ້.

ການທົດລອງທີ 1: ການອໍານວຍຄວາມສະດວກທາງເພດ

ໜູເພດຊາຍ Sprague Dawley ປະສົມພັນໃນຄອກບ້ານຂອງເຂົາເຈົ້າເປັນເວລາ 5 ຄັ້ງຕິດຕໍ່ກັນ, ການຫາຄູ່ປະຈໍາວັນ. ສັດໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນ 2 ກຸ່ມທົດລອງ ແລະ ໄດ້ມີການທົດສອບພຶດຕິກຳທາງເພດ 1 ອາທິດ ຫຼື 1 ເດືອນ ຫລັງຈາກການຫາຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍ (Test Day; n.=7 ຕໍ່ກຸ່ມ). ກຸ່ມໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັນກ່ຽວກັບພາລາມິເຕີຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ ແລະບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງກຸ່ມສໍາລັບການວັດແທກພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນລະຫວ່າງກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ໃນຂະນະທີ່ໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ.

ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ

ພາຍໃນການປຽບທຽບກຸ່ມໄດ້ຖືກປະເມີນໃນວັນທີ 1 ແລະ 5 ຂອງປະສົບການທາງເພດເພື່ອກໍານົດການອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ລະຫວ່າງວັນທີ 1 ແລະມື້ທົດສອບ, ແລະລະຫວ່າງວັນທີ 5 ແລະມື້ທົດສອບ (ບໍ່ວ່າຈະເປັນ 1 ອາທິດຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກວັນທີ 5) ສໍາລັບ mount, intromission ແລະ ejaculation latencies ໂດຍໃຊ້ Wilcoxin Signed Rank test ໃນລະດັບຄວາມສໍາຄັນ 5%.

ການທົດລອງ 2: Ionotropic Glutamate Receptor Subunit Redistribution/Expression

ເພື່ອກວດສອບການແຈກຢາຍຄືນຂອງ receptor ionotropic, ແຜນວາດທີ່ຄ້າຍຄືກັບການທົດລອງ 1 ໄດ້ຖືກນຳໃຊ້. ໜູເພດຊາຍ Sprague Dawley ຖືກແບ່ງອອກເປັນກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ ແລະ ໄຮ້ສາລະ. ສໍາລັບກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ປະສົບການທາງເພດແມ່ນໄດ້ຮັບໂດຍຜ່ານການ 5 ຕິດຕໍ່ກັນ, ການຫາຄູ່ປະຈໍາວັນ (ດັ່ງທີ່ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນ 3 ກຸ່ມທົດລອງ (ກົງກັບຕົວກໍານົດການປະພຶດທາງເພດ) ສໍາລັບການເກັບກໍາເນື້ອເຍື່ອ, 1 ມື້, 1 ອາທິດ, ຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ຄັ້ງສຸດທ້າຍ. ສະຫມອງຈາກການຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ສະບາຍ (ຖືກຈັດການຕາມທີ່ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ) ໄດ້ຖືກລວບລວມຢູ່ໃນຈຸດເວລາດຽວກັນຫຼັງຈາກການຈັດການສຸດທ້າຍ. ກຸ່ມລວມມີ: ມີປະສົບການທາງເພດ (AMPAR: 1D, n=9; 1W, ນ=12; 1M, ນ=12; NMDAR: 1D, ນ=9, 1W ຫຼື 1M, ນ=6) ຫຼືທາງເພດທີ່ບໍ່ເປັນທາງການ (AMPAR: 1D, n=9; 1W, ນ=12; 1M, ນ=12; NMDAR: 1D, ນ=9, 1W ຫຼື 1M, ນ=6).

Surface Receptor Cross-Linking

ສັດໄດ້ຖືກ euthanized ດ້ວຍ sodium pentobarbital (270 mg/kg; ip) ຕິດຕາມດ້ວຍການ decapitation. ຫຼັງຈາກການຕັດຫົວອອກ, ສະຫມອງແຕ່ລະຄົນໄດ້ຮັບການໂຍກຍ້າຍອອກຢ່າງວ່ອງໄວແລະທັນທີທັນໃດຖືກໃສ່ເຂົ້າໄປໃນນໍ້າເຄັມເຢັນ. NAc ສອງຝ່າຍໄດ້ຖືກຕັດອອກໂດຍໃຊ້ matrix ສະຫມອງຂອງຫນູ (ASI Instruments, Warren, MI, USA) ແລະແຜ່ນໃບຄ້າຍຄື scalpel ຕາມຂອບເຂດ NAc ທີ່ກໍານົດໂດຍ Paxinos & Watson (1998). ຕໍ່ໄປ, ເນື້ອເຍື່ອ NAc ຖືກຟັກເປັນກ້ອນ 400 × 400 µm ໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງຕັດເນື້ອເຍື່ອ McIlwain (Vibratome, St. Louis, MO, USA). ວິທີການສໍາລັບ AMPA ແລະ NMDA receptor subunit cross-linking ແມ່ນອີງໃສ່ Boudreau & Wolf [53]. ທັນທີຫຼັງຈາກການຟັກ, ເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງໄດ້ຖືກໂອນຢ່າງໄວວາໄປຫາທໍ່ Eppendorf ທີ່ມີ 1 mL ຂອງ aCSF ເຢັນກ້ອນທີ່ມີຮວງຂຶ້ນດ້ວຍທາດໂປຼຕີນທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ຂ້າມ reagent bis(sulfosuccinimidyl)suberate (BS.³, 2 ມມ; Pierce Biotechnology, Rockford, IL, USA) ແລະ incubated ສໍາລັບ 30 ນາທີໃນ rocker ຢູ່ທີ່ 4 ° C. BS³ ບໍ່ຂ້າມຜ່ານເຍື່ອເຊນ, ເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດເລືອກໂປຣຕີນທີ່ສະແດງອອກໃນດ້ານເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີພັນທະບັດ sulfide, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດການລວບລວມນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນສູງ, ໃນຂະນະທີ່ທາດໂປຼຕີນພາຍໃນຈຸລັງຍັງຄົງບໍ່ປ່ຽນແປງ. ປະຕິກິລິຍານີ້ເຮັດໃຫ້ໂຄງສ້າງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກພື້ນຜິວແລະ intracellular ສາມາດຈໍາແນກໄດ້ໂດຍອີງໃສ່ MW ໂດຍໃຊ້ sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) ແລະການວິເຄາະ Western Blot. ປະຕິກິລິຍາຂ້າມເຊື່ອມຕໍ່ໄດ້ຖືກດັບໂດຍການເພີ່ມ 100 µL ຂອງ 1 M glycine ເປັນເວລາ 10 ນາທີຢູ່ທີ່ 4 ° C. ເນື້ອເຍື່ອໄດ້ຖືກບີບອັດໂດຍການບີບອັດແຮງດັນທີ່ 14 000 rpm ເປັນເວລາ 2 ນາທີຢູ່ທີ່ 4°C ແລະ supernatant ໄດ້ຖືກຍົກເລີກ. ເມັດໄດ້ຖືກລະງັບຄືນໃຫມ່ໃນ 400 µL ຂອງ ice-cold lysis buffer [25 mM Hepes (pH 7.4), 500 mM NaCl, 2 mM EDTA, 1 mM DTT, 1 mMSF, 20 mM NaF, 0.1% Nonidet P-40che inhibitors, 0.1% Cocktail (Ministry). Diagnostics GmbH, Mannheim, ເຢຍລະມັນ) ແລະ 1× phosphatase inhibitor cocktail (Phosstop, Roche Diagnostics GmbH,)]. ຕົວຢ່າງໄດ້ຖືກ sonicated ເປັນເວລາ 5 ວິນາທີເພື່ອທໍາລາຍເນື້ອເຍື່ອ, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ centrifuged ຢູ່ 14 000 rpm ເປັນເວລາ 2 ນາທີຢູ່ທີ່ 4 ° C ແລະທັນທີທີ່ບັນຈຸເຂົ້າໄປໃນກ້ອນ. Supernatant ໄດ້ຖືກໂອນໄປຫາທໍ່ Eppendorf ໃໝ່, ຈາກນັ້ນ 30 µL ຂອງຕົວຢ່າງຖືກໃສ່ເທິງກ້ອນແລະ supernatant ທີ່ຍັງເຫຼືອຖືກເກັບໄວ້ຢູ່ທີ່ −80 ° C ສໍາລັບການວິເຄາະ Western Blot. ສໍາລັບແຕ່ລະຕົວຢ່າງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ lysates ຂ້າມເຊື່ອມຕໍ່ແມ່ນຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ BCA assay (ThermoFisher Scientific Inc., Waltham, MA) ແລະ NanoDrop ND-1000 spectrophotometer (ThermoFisher Scientific Inc., Waltham, MA).

Western Blot Analysis

ຕົວຢ່າງທາດໂປຼຕີນ (20 µg) ໄດ້ຖືກບັນຈຸ ແລະ electrophoresed ໃນ 4–15% gradient Tris-HCl gels (Bio-Rad Laboratories Ltd., Mississauga, Ontario, ການາດາ) ໂດຍໃຊ້ລະບົບ Mini Trans-Blot Cell (Bio-Rad Laboratories Ltd.) ແລະ Tris-Glycine-SDS25 m,192s buffer. 0.1% SDS (pH8.3)]. ທາດໂປຼຕີນຈາກ Precision Plus ມາດຕະຖານສີຟ້າທັງຫມົດ (Bio-Rad Laboratories Ltd.) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເຄື່ອງຫມາຍນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນ. ຫຼັງຈາກການແຍກອອກ, ທາດໂປຼຕີນໄດ້ຖືກໂອນໄປສູ່ Millipore Immobilon-FL polyvinylidene difluoride membranes (PVDF; Millipore, Billerica, MA, USA) ໂດຍໃຊ້ Trans-Blot Cell wet Blotting system (Bio-Rad Laboratories Ltd.) ສໍາລັບ immunoblotting. ການໂອນທາດໂປຼຕີນແມ່ນດໍາເນີນການໃນການໂອນ buffer (20% methanol ແລະ 0.037% SDS ໃນ Tris-Glycine [25 mM Tris, 192 mM Glycine (pH 8.3)] ທີ່ 82 V ສໍາລັບ 1 ຊົ່ວໂມງໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ (RT). ຕົວຢ່າງທັງຫມົດແມ່ນດໍາເນີນຢູ່ໃນຢ່າງຫນ້ອຍ duplicate, ແຕ່ລະກຸ່ມ gel ແລະສົມດູນ.

ຕໍ່ໄປ, ເຍື່ອໄດ້ຖືກ incubated ໃນ 2 [ອັດຕາ] 3 ການແກ້ໄຂ Odyssey Blocking Buffer (LI-COR Biosciences, Lincoln, NE) ແລະ Tris-Buffered Saline (TBS; 50 mM Tris ແລະ 150 mM NaCl (pH8.0)) ສໍາລັບ 1 hr ເທິງຖາດ shaker ຢູ່ RT. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, Membranes ໄດ້ຖືກ incubated ສ່ວນບຸກຄົນເປັນເວລາ 16 ຊົ່ວໂມງໃນ shaker ຢູ່ທີ່ 4 ° C ທັງສອງ rabbit polyclonal anti-GluA1 (∼106 kDa; 1; [ອັດຕາ] 1K; Millipore, Cat # AB1504) ແລະ GluA2 (∼100 kDa; 14K; Millipore, Cat #AB1768), ຫຼື mouse monoclonal anti-NR1 (∼130 kDa; 12K; Upstate (Millipore), Cat #05-432). ພູມຕ້ານທານຫຼັກເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນເມື່ອກ່ອນແລະຖືກກວດສອບ [84], [85], ແລະຜະລິດແຖບດຽວໃນນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນທີ່ເຫມາະສົມທີ່ຖືກປ້ອງກັນໂດຍການດູດຊຶມຂອງພູມຕ້ານທານກັບ peptide ເມື່ອນໍາໃຊ້ກັບເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ມີການເຊື່ອມຕໍ່ຂ້າມ. ພູມຕ້ານທານທັງໝົດໄດ້ຖືກເຈືອຈາງເປັນ 2 [ອັດຕາ] 3 ປະສົມຂອງ Odyssey Blocking Buffer ກັບ TBS-T (TBS+0.05% Tween-20 (pH8.0). ຫຼັງຈາກລ້າງສາມຄັ້ງ 10 ນາທີໃນ TBS-T, ເຍື່ອໄດ້ຖືກ incubated ໃນພູມຕ້ານທານຂັ້ນສອງ diluted ໃນ 2. [ອັດຕາ] 3 ປະສົມຂອງ Odyssey Blocking Buffer ແລະ TBS-T ສໍາລັບ 1 hr ຢູ່ RT. ພູມຕ້ານທານຂັ້ນສອງລວມມີ Alexa-680 conjugated goat anti-rabbit (15K; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) ຫຼື IR Dye800 CW-conjugated goat anti-mouse (1 [ອັດຕາ] 10K; ຊີວະວິທະຍາ LI-COR). ພູມຄຸ້ມກັນ fluorescent ໄດ້ຖືກເບິ່ງເຫັນແລະຮູບພາບທີ່ຖືກບັນທຶກໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງສະແກນ Odyssey 2.1 (LI-COR Biosciences).

ການວິເຄາະປະລິມານ ແລະສະຖິຕິ

ສໍາລັບແຕ່ລະຕົວຢ່າງທາດໂປຼຕີນ, ລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂອງ fluorescence ສໍາລັບແຕ່ລະແຖບ (MW ສູງ, > 250 kDa ສໍາລັບການສະແດງອອກຂອງຫນ້າດິນ, ແລະແຖບທີ່ສະເພາະ MW ທີ່ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງສໍາລັບການສະແດງອອກພາຍໃນຈຸລັງ) ໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ຊອບແວ Odyssey ແລະຄ່າສະເລ່ຍໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ສໍາລັບສັດແຕ່ລະຄົນ. Surface (S), intracellular (I), ອັດຕາສ່ວນ (S/I, ການວັດແທກການແຈກຢາຍຍ່ອຍຂອງ receptor) ແລະທັງໝົດ (S+I, ການວັດແທກການສະແດງອອກຂອງໜ່ວຍຍ່ອຍຂອງ receptor ທັງໝົດ) ໄດ້ຖືກປັບໃຫ້ເປັນປົກກະຕິກັບຄ່າສະເລ່ຍຂອງກຸ່ມຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ເໝາະສົມ. ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ fluorescence ລະຫວ່າງ replicates ຂອງແຕ່ລະຕົວຢ່າງ (loaded ໃນ gels ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ), ຢືນຢັນການຂາດຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນການໂຫຼດຂອງຕົວຢ່າງທາດໂປຼຕີນ. ຂໍ້ມູນ Western Blot ທັງຫມົດໄດ້ຖືກວິເຄາະລະຫວ່າງຜູ້ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະການຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມໃນເວລາດຽວກັນໂດຍໃຊ້ t-tests ທີ່ບໍ່ມີການຈັບຄູ່ກັບລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 0.05.

ການທົດລອງທີ 3: Electrophysiology

ການອອກແບບການທົດລອງດຽວກັນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງນີ້ສໍາລັບການທົດລອງ 1 ແລະ 2. ຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນ 3 ກຸ່ມທົດລອງ, ຈັບຄູ່ສໍາລັບການປະຕິບັດພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ແລະອີງໃສ່ເວລາຂອງການເກັບເນື້ອເຍື່ອ 1 ມື້, 1 ອາທິດຫຼື 1 ເດືອນຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການຫາຄູ່ທີ່ຜ່ານມາ (1 ມື້, n.=7; 1 ອາທິດ, ນ=9; 1 ເດືອນ, ນ=10). ພຶດຕິກຳທາງເພດໃນໜູຊາຍໜຸ່ມເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກພຶດຕິກຳທາງເພດຂອງໜູຕົວຜູ້ສູງອາຍຸໃນການທົດລອງທີ 1 ແລະ 2. ໜູຖືກນຳມາວິນິດໄສດ້ວຍ sodium pentobarbital (270 mg/kg; ip) ຕິດຕາມດ້ວຍ transcardial perfusion ດ້ວຍອົກຊີເຢັນທີ່ມີນ້ຳກ້ອນ (95% O.₂, 5% CO₂) ການແກ້ໄຂການກະກຽມປະກອບດ້ວຍ [250 mM Sucrose, 2.5 mM KCl, 1.25 mM NaH₂PO₄, 4 mM MgCl₂, 0.1 mM CaCl₂, 26 mM NaHCO₃, 10 mM glucose, 3 mM myoinositol, 2 mM sodium pyruvate, ແລະ 0.5 mM ascorbat]. ສະໝອງໄດ້ຖືກຂັບໄລ່ອອກ ແລະຖືກຈັດໃສ່ໃນນ້ຳກ້ອນ-ເຢັນ ແກ້ໄຂອົກຊີເຈນທີ່ກຽມໄວ້. ຕ່ອນສະໝອງ Sagittal, ໜາ 400 µm, ໄດ້ມາຈາກສັດແຕ່ລະໂຕໂດຍໃຊ້ vibratome (Micro, Walldorf, Germany). ຈໍານວນທັງຫມົດຂອງ 4 slices ຕໍ່ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂອນໄປຫາຫ້ອງຖືທີ່ມີນ້ໍາ cerebrospinal ທຽມ (aCSF) [125 mM NaCl, 2.5 mM KCl, 1.25 mM NaH.₂PO₄, 1.3 mM MgCl₂, 2.5 mM CaCl₂, 26.2 mM NaHCO₃ ແລະ 10 mM glucose], ໃຫ້ຄວາມຮ້ອນເຖິງ 32 ອົງສາ C ເປັນເວລາ 30 ນາທີ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນອະນຸຍາດໃຫ້ຟື້ນຕົວກັບອຸນຫະພູມຫ້ອງຢ່າງຫນ້ອຍ 1 ຊົ່ວໂມງກ່ອນທີ່ຈະເອົາຕ່ອນດຽວເຂົ້າໄປໃນຫ້ອງບັນທຶກ. ຫ້ອງນີ້ໄດ້ຖືກ superfused ກັບອົກຊີເຈນທີ່ aCSF ທີ່ 22 ° C. ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມສໍາລັບຕົວກໍານົດການປະພຶດທາງເພດໃດໆ. ສະໝອງໄດ້ຖືກເກັບກຳຈາກການຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ໄຮ້ດຽງສາໃນແຕ່ລະຈຸດເວລາ 3 ນັດຫຼັງຈາກການຈັດການຄັ້ງສຸດທ້າຍ (ນ=3–4 ແຕ່ລະ).

Shell neurons ໄດ້ຖືກກວດກາຢູ່ໃນຕ່ອນ medial NAc ທີ່ບໍ່ມີ dorsal striatum. [72]. ໄມໂຄຣອີເລັກໂທຣດຂອງສະແຕນເລດ bipolar ໄດ້ຖືກວາງໄວ້ໃນຂອບ prelimbic cortex-NAc rostrally ກັບ electrode ການບັນທຶກສໍາລັບການກະຕຸ້ນ presynaptic ຂອງເສັ້ນໃຍ afferent cortical. neurons spiny ຂະຫນາດກາງທີ່ສໍາຄັນໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍສາຍຕາໂດຍຂະຫນາດ soma ຂອງເຂົາເຈົ້າ (ປະມານເສັ້ນຜ່າກາງ 30-35 µ M) ແລະເຍື່ອທີ່ພັກຜ່ອນຂ້ອນຂ້າງລົບທີ່ມີທ່າແຮງ fo −75 ຫາ -85 mV. ການບັນທຶກໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງຂະຫຍາຍສຽງ Axopatch 200A ແລະອັດຕາການເກັບຕົວຢ່າງຂອງ 20 kHz (Digidata 1340), ທີ່ມີການກັ່ນຕອງຕ່ໍາ 10 kHz. PClamp 9.0 ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບໂປໂຕຄອນການທົດລອງແລະການວິເຄາະ. Afferents ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນດ້ວຍ pulses ຄູ່ (50 ms ISI) ທີ່ 0.1 Hz ແລະ neurons ໂດຍໃຊ້ electrode tungsten concentric bipolar. ຈຸລັງໄດ້ຖືກຍຶດແຮງດັນຢູ່ທີ່ −80 mV, ແລະ depolarized ເປັນ +40 mV ສໍາລັບ 500 ms ກ່ອນທີ່ຈະກະຕຸ້ນ synaptic, ເພື່ອບັນເທົາການຕັນ magnesium ຂອງກະແສ NMDA. ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA ໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍການເອົາຄ່າສະເລ່ຍຂອງ EPSCs ຢູ່ທີ່ +40 mV ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີຫຼືມີ NMDAR antagonist AP5 (50 µM; ກະແສເຊນທັງຫມົດ 30 × ການຄວບຄຸມແລະ 30 × ຢູ່ໃນທີ່ປະທັບຂອງ AP5). ການຕອບສະໜອງ NMDA ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍການຫັກລົບການບັນທຶກ AP5 ອອກຈາກການຄວບຄຸມ. ຈຸດສູງສຸດຂອງ AMPAR EPSC ຖືກແບ່ງອອກໂດຍຈຸດສູງສຸດຂອງ NMDAR EPSC ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ອັດຕາສ່ວນ AMPA/NMDA. ເພື່ອກໍານົດອັດຕາສ່ວນກໍາມະຈອນທີ່ຈັບຄູ່, ການວັດແທກໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ທີ່ −80 mV ດ້ວຍການກະຕຸ້ນ presynaptic (30 ×).

ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ

ຂໍ້ມູນຈາກການຄວບຄຸມບໍ່ເປັນທາງເພດໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັນເປັນກຸ່ມຄວບຄຸມ (n=10 neurons ໃນ 10 ສັດ) ນັບຕັ້ງແຕ່ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກກວດພົບລະຫວ່າງຈຸດເວລາພາຍໃນການຄວບຄຸມ. ກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (1 ມື້, ນ=7; 1 ອາທິດ, ນ=9; 1 ເດືອນ, ນ=10 neurons; ໂດຍປົກກະຕິຫນຶ່ງ neuron ຕໍ່ສັດ) ໄດ້ຖືກປຽບທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທາງເພດທີ່ບໍ່ສະບາຍໂດຍໃຊ້ ANOVA ຫນຶ່ງທາງ (ປັດໃຈ: ຊ່ວງເວລາ) ຕິດຕາມດ້ວຍ Fisher LSD ສໍາລັບ post hoc ການປຽບທຽບກັບລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ 5%.

ຂອບໃຈ

ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈທ່ານດຣ Marina E. Wolf ແລະ Mike Milovanovic ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລການແພດ ແລະວິທະຍາສາດ Rosalind Franklin ສໍາລັບຄໍາແນະນໍາດ້ານວິຊາການຂອງເຂົາເຈົ້າ.

ຫມາຍເຫດ

ຄວາມສົນໃຈໃນການແຂ່ງຂັນ: ຜູ້ຂຽນໄດ້ປະກາດວ່າບໍ່ມີຄວາມສົນໃຈໃນການແຂ່ງຂັນ.

ກອງທຶນ: ສະຖາບັນການຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບຂອງການາດາເຖິງ LMC ແລະ ARD, ແລະສະພາການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດທໍາມະຊາດແລະວິສະວະກໍາກັບ LMC ແລະ KKP. ຜູ້ໃຫ້ທຶນບໍ່ມີບົດບາດໃນການອອກແບບການສຶກສາ, ການເກັບກຳຂໍ້ມູນ ແລະການວິເຄາະ, ການຕັດສິນໃຈເຜີຍແຜ່, ຫຼືການກະກຽມໜັງສືໃບລານ.

ເອກະສານ

1. Morgane PJ, Galler JR, Mokler DJ. ການທົບທວນຄືນຂອງລະບົບແລະເຄືອຂ່າຍຂອງ limbic forebrain / limbic midbrain. Prog Neurobiol 200575: 143-160. [PubMed]

2. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. ຫຼັງຈາກກິນຢາ sucrose ປະຈໍາວັນ, ການຂາດແຄນອາຫານເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກັງວົນແລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງ dopamine / acetylcholine. Physiol Behav 200894: 309-315. [PubMed]

3. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. ການດື່ມນໍ້າຕານ ແລະໄຂມັນມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ໂດດເດັ່ນໃນພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍກັບສິ່ງເສບຕິດ. J Nutr 2009139: 623-628. [PMC free article] [PubMed]

4. Avena NM. ການກິນອາຫານທີ່ເບື່ອ: ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງ neurochemical ຈາກຕົວແບບສັດ. ກິນ Disorder. 200917: 89-92. [PubMed]

5. Vucetic Z, Reyes TM. ວົງຈອນ dopaminergic ສູນກາງຄວບຄຸມການໄດ້ຮັບອາຫານແລະລາງວັນ: ຜົນສະທ້ອນຕໍ່ກົດລະບຽບການເປັນໂລກອ້ວນ. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 20102: 577-593. [PubMed]

6. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, et al. ການກິນອາຫານແລະການດື່ມເຮັດໃຫ້ການປ່ອຍ dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ nucleus accumbens ແລະພື້ນທີ່ ventral tegmental ໃນຫນູ: ການວັດແທກໂດຍ microdialysis ໃນ vivo. Neurosci Lett 1992139: 73-76. [PubMed]

7. Numan M. ລະບົບແຮງຈູງໃຈແລະວົງຈອນປະສາດຂອງພຶດຕິກໍາຂອງແມ່ໃນຫນູ. Dev Psychobiol 200749: 12-21. [PubMed]

8. Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. ກົນໄກຂອງເຊນລູລາຂອງການຕິດຢູ່ໃນສັງຄົມ. Horm Behav 200140: 133-138. [PubMed]

9. ຫນຸ່ມ LJ, Wang Z. neurobiology ຂອງພັນທະບັດຄູ່. Nat Neurosci 20047: 1048-1054. [PubMed]

10. Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. ການປະສົມຄວາມສຸກ: ການທົບທວນຄືນຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຕົວແບບຂອງມະນຸດແລະສັດ. Horm Behav 201058: 149-162. [PubMed]

11. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, et al. Neuroplasticity ໃນລະບົບ mesolimbic ກະຕຸ້ນໂດຍລາງວັນທໍາມະຊາດແລະການລະເວັ້ນລາງວັນຕໍ່ມາ. Biol Psychiatry 201067: 872-879. [PMC free article] [PubMed]

12. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, et al. ອິດທິພົນຂອງ DeltaFosB ໃນ nucleus accubens ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ. J Neurosci 200828: 10272-10277. [PMC free article] [PubMed]

13. Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, et al. ການປ່ຽນແປງຂອງການສະແດງອອກຂອງ gene ພາຍໃນ nucleus accumbens ແລະ striatum ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ. Genes Brain Behav 20054: 31-44. [PubMed]

14. Bradley KC, Meisel RL ການປະຕິບັດທາງເພດໃນການໂຄສະນາຂອງ c-Fos ໃນ nucleus accumbens ແລະກິດຈະກໍາ locomotor stimulated amphetamine ແມ່ນ sensitized ໂດຍປະສົບການທາງເພດທີ່ຜ່ານມາໃນ hamsters Syrian ຍິງ. J Neurosci 200121: 2123-2130. [PubMed]

15. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM ຜົນຕອບແທນທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນເຕືອນແລະການລະບາດ. Horm Behav 200955: 93-97. [PMC free article] [PubMed]

16. Agmo A, Berenfeld R ການເສີມສ້າງຄຸນສົມບັດຂອງການປະກົດອອກໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ບົດບາດຂອງຢາ opioids ແລະ dopamine. Behav Neurosci 1990104: 177-182. [PubMed]

17. Agmo A, Gomez M. ການເສີມທາງເພດແມ່ນຖືກສະກັດໂດຍການ້ໍາຕົ້ມຂອງ naloxone ເຂົ້າໄປໃນພື້ນທີ່ preoptic medial. Behav Neurosci 1993107: 812-818. [PubMed]

18. Kagan J. ມູນຄ່າລາງວັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ບໍ່ຄົບຖ້ວນແລະສົມບູນ. J Comp Physiol Psychol 195548: 59-64. [PubMed]

19. Lopez HH, Ettenberg A. ແຮງຈູງໃຈທີ່ມີເງື່ອນໄຂທາງເພດ: ການຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂອງແຮງຈູງໃຈໃນລະຫວ່າງການເປັນສັດຕູກັນຂອງຕົວຮັບ dopamine. Pharmacol Biochem Behav 200272: 65-72. [PubMed]

20. Sheffield FD, Wulff JJ, Backer R. ລາງວັນມູນຄ່າຂອງ copulation ໂດຍບໍ່ມີການຫຼຸດຜ່ອນການຮ່ວມເພດ. J Comp Physiol Psychol 195144: 3-8. [PubMed]

21. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. ການສຶກສາພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງທາງເພດໃນຫນູເພດຊາຍ (Rattus norvegicus): I. ການຄວບຄຸມໂດຍການກະຕຸ້ນສາຍຕາສັ້ນໆຈັບຄູ່ກັບເພດຍິງທີ່ຍອມຮັບ. J Comp Psychol. 1987101: 395-406. [PubMed]

22. Everitt BJ, Stacey P ການສຶກສາຂອງພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ມີການເສີມແຮງທາງເພດໃນຫນູເພດ (Rattus norvegicus): II. ຜົນກະທົບຂອງ lesions ພື້ນທີ່ preoptic, castration, ແລະ testosterone. J Comp Psychol. 1987101: 407-419. [PubMed]

23. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, et al. DeltaFosB ໃນ nucleus accumbens ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທາງເພດ. Genes Brain Behav 20109: 831-840. [PMC free article] [PubMed]

24. Dietz DM, Dietz KC, Nestler EJ, Russo SJ. ກົນໄກໂມເລກຸນຂອງໂຄງສ້າງພລາສຕິກທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ psychostimulant. ແພດສາດ. 200942(ຂໍ້ 1): S69–78. [PMC free article] [PubMed]

25. McClung CA, Nestler EJ ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແລະລາງວັນ cocaine ໂດຍ CREB ແລະ DeltaFosB. Nat Neurosci 20036: 1208-1215. [PubMed]

26. Robinson TE, Kolb B. Plasticity ໂຄງສ້າງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາເສບຕິດ. Neuropharmacology 200447(Suppl 1): 33-46. [PubMed]

27. Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM. ການສຳຜັດກັບຢາ methamphetamine ແລະພຶດຕິກຳທາງເພດພ້ອມໆກັນໄດ້ເສີມສ້າງລາງວັນຂອງຢາເສບຕິດໃນພາຍຫຼັງ ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດພຶດຕິກຳທາງເພດແບບບັງຄັບໃນໜູເພດຊາຍ. J Neurosci 201131: 16473-16482. [PubMed]

28. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Incubation ຂອງ cocaine craving ຫຼັງຈາກຖອນ. ທໍາມະຊາດ. 2001412: 141-142. [PMC free article] [PubMed]

29. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity ໃນລະບົບ mesolimbic dopamine ແລະການຕິດໂຄເຄນ. Br J Pharmacol 2008154: 327-342. [PMC free article] [PubMed]

30. Wolf ME. ສາມຫລ່ຽມເບີມິວດາຂອງການປັບຕົວ neuroadaptations ທີ່ມີໂຄເຄນ. Trends Neurosci 201033: 391-398. [PMC free article] [PubMed]

31. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, et al. ການສ້າງຕົວຮັບ AMPA ທີ່ຂາດ GluR2 ທີ່ຂາດຕົວຊ່ວຍໄກ່ເກ່ຍການເກີດຄວາມຢາກໂຄເຄນ. ທໍາມະຊາດ. 2008454: 118-121. [PMC free article] [PubMed]

32. McCutcheon JE, Wang X, Tseng KY, Wolf ME, Marinelli M. Calcium-permeable AMPA receptors ແມ່ນມີຢູ່ໃນ nucleus accumbens synapses ຫຼັງຈາກການຖອນຕົວອອກຈາກ cocaine ຕົນເອງເປັນເວລາດົນ ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ cocaine ທີ່ໄດ້ຮັບການທົດລອງ. J Neurosci 201131: 5737-5743. [PMC free article] [PubMed]

33. McGeorge AJ, Faull RL. ການຈັດຕັ້ງຂອງການຄາດຄະເນຈາກ cortex ສະຫມອງໄປສູ່ striatum ໃນຫນູ. Neuroscience 198929: 503-537. [PubMed]

34. Kourrich S, Thomas MJ. neurons ທີ່ຄ້າຍຄືກັນ, ການປັບຕົວກົງກັນຂ້າມ: ປະສົບການ psychostimulant ປ່ຽນແປງຄຸນສົມບັດ firing ໃນ accumbens core ທຽບກັບ shell. J Neurosci 200929: 12275-12283. [PMC free article] [PubMed]

35. Ishikawa M, Mu P, Moyer JT, Wolf JA, Quock RM, et al. ເນື້ອເຍື່ອເຍື່ອຫຸ້ມສະຕິກທີ່ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍ homeostatic synapse ໃນ nucleus accumbens neurons. J Neurosci 200929: 5820-5831. [PMC free article] [PubMed]

36. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, et al. N-Acetylcysteine ປະຕິສັງຂອນ metaplasticity ທີ່ເກີດຈາກໂຄເຄນ. Nat Neurosci 200912: 182-189. [PMC free article] [PubMed]

37. Mu P, Moyer JT, Ishikawa M, Zhang Y, Panksepp J, et al. ການສໍາຜັດກັບ cocaine dynamically regulates ເຍື່ອ intrinsic excitability ຂອງ nucleus accumbens neurons. J Neurosci 201030: 3689-3699. [PMC free article] [PubMed]

38. Zhang XF, Cooper DC, White FJ. ການປິ່ນປົວ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນຫຼຸດລົງໃນປະຈຸບັນດ້ວຍທາດການຊຽມໃນຈຸລັງທັງຫມົດໃນຫນູ nucleus accumbens neurons. J Pharmacol Exp Ther 2002301: 1119-1125. [PubMed]

39. Zhang XF, Hu XT, White FJ. ຢາສຕິກທັງຫມົດໃນຫ້ອງການຖອນ cocaine: ການຫຼຸດລົງໃນປະຈຸບັນຂອງພະລັງງານໃນ nucleus accumbens neurons. J Neurosci 199818: 488-498. [PubMed]

40. Hu XT, Basu S, White FJ. ການບໍລິຫານຢາກາກບອນທີ່ຖືກກັນຂື້ນສະກັດກັ້ນຄວາມສາມາດຂອງ HVA-Ca2 + ແລະເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາຂອງ K + ຊ່ອງໃນແກນຫນູ accumbens neurons. J Neurophysiol 200492: 1597-1607. [PubMed]

41. Hu XT, Ford K, White FJ. ການບໍລິຫານ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນຫຼຸດລົງ calcineurin (PP2B) ແຕ່ເສີມຂະຫຍາຍການ modulation DARPP-32 ຂອງກະແສ sodium ໃນ rat nucleus accumbens neurons. Neuropsychopharmacology 200530: 916-926. [PubMed]

42. Wolf ME ພາລະບົດບາດຂອງອາຊິດ amino excitatory ໃນ sensitization ພຶດຕິກໍາກັບ psychomotor stimulants. Prog Neurobiol 199854: 679-720. [PubMed]

43. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. ການປ່ຽນແປງຂອງການສົ່ງຕໍ່ dopaminergic ແລະ glutamatergic ໃນການກະຕຸ້ນແລະການສະແດງອອກຂອງຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກໍາ: ການທົບທວນຄືນທີ່ສໍາຄັນຂອງການສຶກສາ preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000151: 99-120. [PubMed]

44. Wolf ME, Ferrario CR. ຄວາມສຕິກຂອງຕົວຮັບ AMPA ໃນນິວເຄລຍເກີດຈາກການສຳຜັດກັບໂຄເຄນຊ້ຳໆ. Neurosci Biobehav Rev 201035: 185-211. [PMC free article] [PubMed]

45. Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW. ໂຄເຄນຊ້ຳໆເພີ່ມການສົ່ງອາຊິດອາມິໂນທີ່ຕື່ນເຕັ້ນໃນນິວເຄລຍທີ່ເກີດຈາກໜູທີ່ພັດທະນາການຮັບຮູ້ພຶດຕິກຳເທົ່ານັ້ນ. J Neurosci 199616: 1550-1560. [PubMed]

46. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Pham CT, et al. ການສໍາຜັດທີ່ຜ່ານມາກັບ psychostimulants ເສີມຂະຫຍາຍການກັບຄືນມາຂອງ cocaine ຊອກຫາໂດຍ nucleus accumbens AMPA. Neuropsychopharmacology 200429: 2149-2159. [PubMed]

47. Cornish JL, Kalivas PW. ການສົ່ງຕໍ່ Glutamate ໃນແກນ accumbens mediates relapse ໃນການຕິດໂຄເຄນ. J Neurosci 200020: RC89 [PubMed]

48. Balfour ME, Yu L, Coolen LM ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະໂຄສະນາສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດຮ່ວມກັນເຮັດໃຫ້ລະບົບ mesolimbic ໃນຫນູຊາຍ. Neuropsychopharmacology 200429: 718-730. [PubMed]

49. Vialou V, Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, 3rd, Dietz DM, et al. DeltaFosB ໃນວົງຈອນລາງວັນຂອງສະຫມອງໄກ່ເກ່ຍຄວາມຢືດຢຸ່ນຕໍ່ກັບຄວາມກົດດັນແລະການຕອບໂຕ້ antidepressant. Nat Neurosci 201013: 745-752. [PMC free article] [PubMed]

50. Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, et al. ບົດບາດຂອງການແຈກຢາຍຄືນ receptor glutamate ໃນຄວາມຮູ້ສຶກຂອງ locomotor ກັບ cocaine. Neuropsychopharmacology 201035: 818-833. [PMC free article] [PubMed]

51. Boudreau AC, Ferrario CR, Glucksman MJ, Wolf ME ການປ່ຽນແປງທາງເດີນອາກາດແລະເຕັກໂນໂລຊີ kinase ໃຫມ່. ສິ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮັບຮູ້ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາກັບ cocaine. J Neurochem 2009110: 363-377. [PMC free article] [PubMed]

52. Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME ຊັ້ນຫນ້າຂອງຈຸລັງ AMPA ໃນແກນຫນູ accumbens ເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງການຖອນ cocaine ແຕ່ internalize ຫຼັງຈາກການທ້າທາຍ cocaine ໃນການເຊື່ອມໂຍງກັບກິດຈະກໍາທີ່ມີການປ່ຽນແປງຂອງ mitogen-activated protein kinases. J Neurosci 200727: 10621-10635. [PMC free article] [PubMed]

53. Boudreau AC, Wolf ME. ຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກໍາຕໍ່ກັບ cocaine ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກດ້ານ AMPA receptor ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ nucleus accumbens. J Neurosci 200525: 9144-9151. [PubMed]

54. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ. ປະສົບການຂອງຢາໂຄບຄວບຄຸມການປິ່ນປົວທາງດ້ານສະຕິປັນຍາສອງດ້ານໃນນິວຄຽດ. J Neurosci 200727: 7921-7928. [PubMed]

55. Ghasemzadeh MB, Mueller C, Vasudevan P. ຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກໍາຕໍ່ກັບ cocaine ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງການຄ້າ receptor glutamate ໄປສູ່ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ postsynaptic ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາການຖອນຕົວຂະຫຍາຍອອກ. Neuroscience 2009159: 414-426. [PubMed]

56. Mameli M, Halbout B, Creton C, Engblom D, Parkitna JR, et al. Cocaine-evoked synaptic plasticity: ການຄົງຕົວໃນ VTA ເຮັດໃຫ້ເກີດການປັບຕົວໃນ NAc. Nat Neurosci 200912: 1036-1041. [PubMed]

57. KR ທີ່ມີຊື່ສຽງ, Kumaresan V, Sadri-Vakili G, Schmidt HD, Mierke DF, et al. ການຄ້າທີ່ຂຶ້ນກັບ phosphorylation ຂອງ GluR2-containing AMPA receptors in the nucleus accumbens ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຟື້ນຟູການສະແຫວງຫາ cocaine. J Neurosci 200828: 11061-11070. [PMC free article] [PubMed]

58. Bachtell RK, ຕົນເອງ DW. ການສໍາຜັດ cocaine ທີ່ມີການປັບປຸງໃຫມ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຊົ່ວຄາວໃນ nucleus accumbens AMPA receptor-mediated ພຶດຕິກໍາ. J Neurosci 200828: 12808-12814. [PMC free article] [PubMed]

59. Karler R, Calder LD, Chaudhry IA, Turkanis SA. ການຂັດຂວາງ "ຄວາມທົນທານຕໍ່" ກັບ cocaine ແລະ amphetamine ໂດຍ MK-801. Life Sci 198945: 599-606. [PubMed]

60. Schumann J, Yaka R. ການຖອນຕົວທີ່ຍາວນານຈາກການສໍາຜັດກັບ cocaine ທີ່ບໍ່ຕິດຕໍ່ກັນຊ້ໍາຊ້ອນເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງ receptor NMDA ແລະກິດຈະກໍາ ERK ໃນ nucleus accumbens. J Neurosci 200929: 6955-6963. [PubMed]

61. Powell WS, Dominguez JM, Hull EM. NMDA antagonist ຂັດຂວາງການຮ່ວມເພດແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍໃນຫນູ. Behav Neurosci 2003117: 69-75. [PubMed]

62. Fleming AS, Kucera C. ຜົນກະທົບດ້ານປະສົບການທາງເພດແມ່ນຖືກສະກັດທັງສອງໂດຍ inhibitor ການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ, cycloheximide, ແລະໂດຍ NMDA antagonist ທີ່ບໍ່ມີການແຂ່ງຂັນ, MK-801. Behav Neural Biol 199156: 319-328. [PubMed]

63. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown JL, Davis BA, et al. ການຫາຄູ່ກະຕຸ້ນ receptors NMDA ຢູ່ໃນພື້ນທີ່ preoptic medial ຂອງຫນູຊາຍ. Behav Neurosci 2007121: 1023-1031. [PubMed]

64. Bisaga A, Padilla M, Garawi F, Sullivan MA, Haney M. ຜົນກະທົບຂອງຕົວເສີມທາງເລືອກແລະຄວາມຢາກທີ່ຈະເລືອກສູບຢາຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງ. Hum Psychopharmacol 200722: 41-47. [PubMed]

65. Yonghui L, Xigeng Z, Yunjing B, Xiaoyan Y, Nan S. ຜົນກະທົບທາງກົງກັນຂ້າມຂອງ MK-801 ຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງອາຫານ ແລະ morphine-induced conditioned preference ໃນຫນູ. J Psychopharmacol 200620: 40-46. [PubMed]

66. Huang YH, Lin Y, Mu P, Lee BR, Brown TE, et al. ປະສົບການ cocaine ໃນ vivo ສ້າງ synapses ງຽບ. Neuron 200963: 40-47. [PMC free article] [PubMed]

67. Liao D, Zhang X, O'Brien R, Ehlers MD, Huganir RL. ລະບຽບການຂອງ synapses ງຽບ morphological postsynaptic ໃນການພັດທະນາ neurons hippocampal. Nat Neurosci 19992: 37-43. [PubMed]

68. Pickard L, Noel J, Henley JM, Collingridge GL, Molnar E. ການປ່ຽນແປງການພັດທະນາໃນ synaptic AMPA ແລະ NMDA receptor distribution ແລະອົງປະກອບຂອງ AMPA receptor subunit ໃນ neurons hippocampal ດໍາລົງຊີວິດ. J Neurosci 200020: 7922-7931. [PubMed]

69. Groc L, Gustafsson B, Hanse E. AMPA ສັນຍານຢູ່ໃນ synapses glutamatergic nascent: ມີແລະບໍ່ມີ! Trends Neurosci 200629: 132-139. [PubMed]

70. Marie H, Morishita W, Yu X, Calakos N, Malenka RC. ການສ້າງ synapses ງຽບໂດຍການສະແດງອອກໃນ vivo ແຫຼມຂອງ CaMKIV ແລະ CREB. Neuron 200545: 741-752. [PubMed]

71. Brown TE, Lee BR, Mu P, Ferguson D, Dietz D, et al. ກົນໄກທີ່ອີງໃສ່ synapse silent ສໍາລັບ sensitization locomotor cocaine induced. J Neurosci 201131: 8163-8174. [PMC free article] [PubMed]

72. Thomas MJ, Beurrier C, Bonci A, Malenka RC. ການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວໃນ nucleus accumbens: ຄວາມສໍາພັນທາງ neural ຂອງ sensitization ພຶດຕິກໍາກັບ cocaine. Nat Neurosci 20014: 1217-1223. [PubMed]

73. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, et al. ສິ່ງເສບຕິດ, ການຊອກຫາຢາເສບຕິດບັງຄັບ, ແລະບົດບາດຂອງກົນໄກ frontostriatal ໃນການຄວບຄຸມການຄວບຄຸມ inhibitory. Neurosci Biobehav Rev 201035: 248-275. [PubMed]

74. Goldstein RZ, Volkow ND ຄວາມຜິດກະຕິຂອງ cortex prefrontal ໃນສິ່ງເສບຕິດ: ການຄົ້ນພົບ neuroimaging ແລະຜົນກະທົບທາງດ້ານການຊ່ວຍ. Nat Rev Neurosci 201112: 652-669. [PMC free article] [PubMed]

75. Davis JF, Loos M, Di Sebastiano AR, Brown JL, Lehman MN, et al. ບາດແຜຂອງ cortex prefrontal medial ເຮັດໃຫ້ເກີດພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ບໍ່ດີໃນຫນູຊາຍ. Biol Psychiatry 201067: 1199-1204. [PMC free article] [PubMed]

76. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, et al. ການໃຊ້ຢາໂຄເຄນແຕ່ບໍ່ແມ່ນການໃຫ້ລາງວັນຕາມທຳມະຊາດ ຫຼື ການໃຊ້ຢາໂຄເຄນແບບ passive infusion ຜະລິດ LTP ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນ VTA. Neuron 200859: 288-297. [PMC free article] [PubMed]

77. Kalivas PW. ສົມມຸດຕິຖານ glutamate homeostasis ຂອງການຕິດ. Nat Rev Neurosci 200910: 561-572. [PubMed]

78. Belujon P, Grace AA. Hippocampus, amygdala, ແລະຄວາມກົດດັນ: ລະບົບການໂຕ້ຕອບທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບສິ່ງເສບຕິດ. Ann NY Acad Sci 20111216: 114-121. [PMC free article] [PubMed]

79. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. ການປະກອບສ່ວນຂອງ amygdala ແລະ medial prefrontal cortex ກັບການຕອບໂຕ້ແຮງຈູງໃຈ. Neuroscience 2008155: 573-584. [PMC free article] [PubMed]

80. Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, et al. ລະບົບສາຍສົ່ງທີ່ຕື່ນເຕັ້ນຈາກ amygdala ໄປຫາ nucleus accumbens ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການຊອກຫາລາງວັນ. ທໍາມະຊາດ. 2011475: 377-380. [PubMed]

81. van Furth WR, Wolterink G, van Ree JM. ກົດລະບຽບການປະພຶດທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ: ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ opioids ສະຫມອງແລະ dopamine. Brain Res Brain Res Rev 199521: 162-184. [PubMed]

82. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. ປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງ amygdala ແລະ ventral striatum ໃນສະມາຄົມ stimulus-reward: ການສຶກສາໂດຍໃຊ້ຕາຕະລາງລໍາດັບທີສອງຂອງການເສີມສ້າງທາງເພດ. Neuroscience 198930: 63-75. [PubMed]

83. Agmo A. ການປະພຶດຕົວທາງເພດຂອງຜູ້ຊາຍ. Brain Res Brain Res Protocol 19971: 203-209. [PubMed]

84. Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME. ຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານພຶດຕິກຳຕໍ່ກັບແອມເຟຕາມີນບໍ່ໄດ້ມາພ້ອມກັບການປ່ຽນແປງຂອງການສະແດງອອກດ້ານໜ້າຂອງຕົວຮັບ glutamate ໃນແກນຂອງໜູ. J Neurochem 2009109: 35-51. [PMC free article] [PubMed]

85. Gao C, Wolf ME. Dopamine receptors ຄວບຄຸມການສະແດງອອກດ້ານ NMDA receptor ໃນ neurons cortex prefrontal. J Neurochem 2008106: 2489-2501. [PMC free article] [PubMed]