ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
Wagoner Center for Alcoholism ແລະ ສິ່ງເສບຕິດ Research, Institute for Neuroscience, University of Texas, Austin, Austin, TX, 78712, USA [email protected].
ບົດຄັດຫຍໍ້
ປະຫວັດຫຍໍ້:
BACKGROUND:
ການບໍ່ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຫຼືຄວບຄຸມການດື່ມເຫຼົ້າເປັນອາການທີ່ມີລັກສະນະສໍາລັບຄວາມຜິດປົກກະຕິການນໍາໃຊ້ເຫຼົ້າ. ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບຮູບແບບການປະຕິບັດແລະພັນທຸກໍາໃຫມ່ຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ມີປະສົບການໃນການດື່ມຈະເພີ່ມຄວາມຮູ້ກ່ຽວກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການນໍາໃຊ້ເຫຼົ້າ. ພຶດຕິກໍາຕົວເອງຂອງການດື່ມເຫຼົ້າທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນເມື່ອປຽບທຽບກັບສອງເຊື້ອສາຍ F1 ຂອງຫນູ: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (BxN) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກປະສົບການທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງຂອງເຫຼົ້າແລະເວລາທີ່ບໍ່ນັບຖື ໃນຂະນະທີ່ C57BL / 6J x FVB / NJ (BxF) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຫນ້າສົນໃຈເນື່ອງຈາກວ່າເຊື້ອສາຍເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມປະສິດທິພາບທາງພັນທຸກໍາ (BxN) ແລະ overdominance (BxF) ໃນການໄດ້ຮັບທາດເອທານອນໃນປະສົບການທີ່ຂຶ້ນກັບປະສົບການ.
ໂດຍສະເພາະ, BxF ສະແດງຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າທີ່ສະຫນັບສະຫນູນແລະ BxN ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າຫຼັງຈາກປະສົບການທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງເອທານອນສູງ; ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ປະສົບການທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງທາດອານນາໂນຕ່ໍາຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າທີ່ມີປະໂຫຍດສໍາລັບທັງລູກປະສົມ.
ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ທົດລອງສົມມຸດຕິຖານວ່າຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເປັນຕົວແທນໂດຍການຜະລິດທີ່ແຕກຕ່າງຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນ, ºFosB, ໃນລາງວັນ, ການຂັດແຍ້ງ, ແລະຂົງເຂດສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
ຜົນໄດ້ຮັບ:
ການປ່ຽນແປງຂອງທໍ່ນ້ໍາທໍ່ທິດທາງ neuronal (ຕາມການວັດແທກລະດັບ FosB) ແມ່ນປະສົບການທີ່ຂື້ນກັບພື້ນທີ່ສະຫມອງແລະ genotype ສະເພາະ, ສະຫນັບສະຫນູນຕື່ມອີກວ່າວົງຈອນ neuronal underlies ທັດສະນະຂອງການໃຊ້ແຮງງານຂອງເອທານອນ.
ຫມູ BxN ທີ່ສະແດງຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າທີ່ຫຼຸດລົງມີລະດັບ FosB ຕ່ໍາກວ່າໃນແກນ Edinger-Westphal ກ່ວາເມັດທີ່ສະແດງຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າທີ່ມີປະໂຫຍດແລະການເພີ່ມຂື້ນΔFosBໃນສູນກາງ amygdala ເມື່ອທຽບກັບຫມູຄວບຄຸມ.
ຫມູ BxN ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນລະດັບສູງºFosBໃນເຂດ tegmental ventral, ແກນ Edinger-Westphal, ແລະອໍາໂມດາ (ພາກກາງແລະພາກເຫນືອ).
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໃນ ຫມູ BxN ໃນລະດັບ FosB ໃນນິວຍອກ Edinger-Westphal ແລະພາກກາງຂອງຊ່ອງທາງບວກຢ່າງມີໄນສໍາຄັນຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນແລະການດູດຊືມທີ່ຢູ່ ນອກຈາກນີ້, ການວິເຄາະກຸ່ມທີ່ລະບຸວ່າຫຼາຍໆກຸ່ມຫນູ ethanol-naïveທີ່ມີລະດັບΔFosBຕ່ໍາສຸດແມ່ນຢູ່ໃນກຸ່ມ, ໃນຂະນະທີ່ຫນູຫຼາຍຄົນທີ່ສະແດງຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າທີ່ມີລະດັບສູງມີລະດັບສູງΔFosBຢູ່ໃນກຸ່ມ.
ສະຫຼຸບ:
ໂດຍການປຽບທຽບແລະກົງກັນຂ້າມກັບສອງຮູບແບບເຫຼົ້າ, ການສຶກສານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວົງຈອນລາງວັນແລະຄວາມກົດດັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ (ລວມທັງແກນ Edinger-Westphal, ຊ່ອງທາງອາກາດ, ອາເມດາດາ)
ຄວາມເປັນມາ
ມີປັດໃຈຄວາມອ່ອນໄຫວທີ່ຮູ້ຈັກ, ສິ່ງແວດລ້ອມແລະພັນທຸກໍາ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລ່ວງລະເມີດເຫຼົ້າແລະການດື່ມເຫຼົ້າ. ຄວາມສາມາດທີ່ຈະດື່ມນ້ໍາເຫຼົ້າປະສົມທີ່ມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍລົງຕໍ່ບຸກຄົນແມ່ນອາການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ສໍາຄັນໃນຄົນໂຣກເຫຼົ້າ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການດື່ມເຫຼົ້າໃນລະດັບຕໍ່າແມ່ນປັດໄຈທີ່ອ່ອນແອທີ່ສໍາຄັນໃນການພັດທະນາການດື່ມເຫຼົ້າ [1,2] ການກໍານົດປັດໃຈ neurobiological ທີ່ປະກອບສ່ວນໃນການຄວບຄຸມເຫຼົ້າຈະຊ່ວຍໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບການນໍາໃຊ້ເຫຼົ້າແລະການລ່ວງລະເມີດແລະເປັນຍຸດທະສາດທີ່ມີປະສິດທິຜົນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ດີຂຶ້ນສໍາລັບບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການກວດພົບວ່າມີຄວາມຜິດກະຕິຜິດນໍາໃຊ້ເຫຼົ້າ. ການນໍາໃຊ້ຕົວແບບທີ່ເປັນຫນູເພື່ອດຶງດູດພະຍາດຂອງມະນຸດໄດ້ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພະຍາດນີ້ແລະການປັບປຸງການປິ່ນປົວ. ມີຕົວແບບຈໍານວນຫນູຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ມີຢູ່ໃນສະຖານທີ່ເພື່ອສຶກສາກ່ຽວກັບລັກສະນະຂອງການລ່ວງລະເມີດເຫຼົ້າແລະການດື່ມເຫຼົ້າ, ຢ່າງໃດກໍຕາມບໍ່ມີອາການນອນແບບຢ່າງສົມບູນ. ຂອບເຂດທີ່ຫນູຈະສາມາດນໍາໃຊ້ດ້ວຍຕົນເອງວິທີແກ້ໄຂເອທານອນພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ຄ້າຍຄືກັນແມ່ນຂຶ້ນກັບຄວາມເປັນມາຂອງພັນທຸກໍາຂອງມັນ [3].
ເມື່ອໄວໆມານີ້ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າຫນູ hybrid C57BL / 6JXFXB / NJ (BxF) ແລະ FVB / NJxC57BL / 6J (FVBxB6) F1 ຕົວເອງປະຕິບັດຕົວເອງໃນລະດັບທີ່ສູງທີ່ສຸດຂອງເຫຼົ້າໃນລະຫວ່າງການທົດສອບສອງຂວດ (ແມ່ຍິງກິນ 20-35 g / kg / ມື້ ແລະຜູ້ຊາຍ 7-25 g / kg / ມື້, ຂຶ້ນກັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນແລະຮູບແບບ) [4] ຮູບແບບພັນທຸກໍາໃຫມ່ນີ້ມີປະໂຫຍດທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບສາຍພັນທີ່ມີຢູ່ໃນປະຈຸບັນ, ລວມທັງຫຼັກຖານຂອງຮູບແບບທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະການດື່ມເຫຼົ້າໃນເລືອດສູງ [4] ນອກຈາກນີ້ການບໍລິໂພກເອທານອນສູງທີ່ສະແດງໂດຍເມັດ BxF ແມ່ນເຫັນໄດ້ໃນສອງຮູບແບບການດື່ມອານເອັນໂນນ (ດື່ມໃນການຮັບໃຊ້ຊ້ໍາແລະເອທານອນໃນລະຫວ່າງການເຂົ້າເຖິງນ້ໍາທີ່ໄດ້ກໍານົດ) [4] ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນພຶດຕິກໍາຂອງຕົນເອງໃນການບໍລິໂພກຂອງເຫຼົ້າທີ່ແຕກຕ່າງກັນເມື່ອປຽບທຽບກັບສອງເຊື້ອສາຍ F1 ຂອງຫນູ: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (BxN) ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງເຫຼົ້າຫຼັງຈາກມີປະສົບການທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງຂອງເຫຼົ້າແລະຊ່ວງເວລາທີ່ບໍ່ນັບຖືແລະ BxF5]. ການນໍາໃຊ້ຫມໍ້ໄຟຂອງການທົດສອບພຶດຕິກໍາ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ BxN ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼາຍກວ່າຫນູ BxF ກັບການລະບາດແລະ sedative, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນ, ຜົນກະທົບຂອງເອທານອນ [6].
ການຄົ້ນຄວ້າພື້ນຖານກ່ຽວກັບຮູບແບບການປະພຶດແລະແບບພັນທຸກໍາໃຫມ່ຂອງການບໍລິໂພກເຫຼົ້າສູງແລະການປ່ຽນແປງທີ່ມີປະສົບການໃນການດື່ມຈະຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາມີຄວາມຮູ້ກ່ຽວກັບການໃຊ້ເຫຼົ້າແລະການດື່ມເຫຼົ້າ. ຮູບແບບຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຫຼຸດລົງແມ່ນຫນ້າສົນໃຈເນື່ອງຈາກວ່າຫມູ BxN ໃນເບື້ອງຕົ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການສູງສໍາລັບການແກ້ໄຂເອທານອນ. ແຕ່ວ່າລັກສະນະຂອງການຫຼຸດຜ່ອນການບໍລິໂພກເຫຼົ້າຫຼັງຈາກມີປະສົບການກັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເອທານອນສູງແລະການລະເວັ້ນແມ່ນບໍ່ຮູ້ຈັກ, ເມັດ BxN ອາດຈະຖືກປຽບທຽບກັບຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າໃນປານກາງທີ່ພວກເຂົາຍັງບໍລິໂພກວິທີແກ້ໄຂເອທານອນແຕ່ຢູ່ໃນລະດັບທີ່ຫຼຸດລົງ,
ຮູບແບບຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າທີ່ມີປະໂຫຍດແມ່ນຍັງຫນ້າສົນໃຈ, ຍ້ອນວ່າຫມູ BxF ຖືກນໍາໃຊ້ໃນລະດັບທີ່ສູງຂອງເອທານອນໂດຍບໍ່ວ່າປະສົບການທີ່ຜ່ານມາ. ຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າທີ່ຫມັ້ນຄົງແລະຫຼຸດລົງສາມາດມີຜົນຕໍ່ຜົນກະທົບທາງລົບຂອງໂຣກ, ເປັນປະກົດການທີ່ສັດສະແດງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການບໍລິໂພກເຫຼົ້າຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາທີ່ຖືກບັງຄັບໃຊ້e [7] ຜົນກະທົບຂອງການຂາດສານອາຫານແມ່ນເປັນປະກົດການທີ່ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການສຶກສາຜົນກະທົບຕໍ່ການດື່ມເຫຼົ້າເພີ່ມຂຶ້ນ. ເຖິງແມ່ນວ່າເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາທົດລອງທີ່ເອີ້ນວ່າຜົນກະທົບຂອງການຂາດສານອາຫານແມ່ນແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍກ່ວາຕາຕະລາງທີ່ໃຊ້ໃນທີ່ນີ້, ການປຽບທຽບຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະຫຼຸດລົງຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງການຂາດສານອາຫານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຮູບແບບປະຕິບັດຕ່າງໆທີ່ກ່າວມານີ້ເປັນປະກົດການສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າເຫຼົ້າ. ຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າທີ່ຫຼຸດລົງແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບຜົນກະທົບຂອງການຂາດສານອາຫານແລະຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສາມາດຖືກອະທິບາຍວ່າບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຂອງເຫຼົ້າ. ການນໍາໃຊ້ແບບຟອມຂອງສັດພັນທຸກໍາຕ່າງໆເຊັ່ນ BxF ແລະ BxN ສະຫນັບສະຫນູນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງພາກສະຫນາມເນື່ອງຈາກວ່າການນໍາໃຊ້ເຫຼົ້າແມ່ນເກີດຂື້ນຈາກການພົວພັນລະຫວ່າງສະລັບສັບຊ້ອນລະຫວ່າງພັນທຸກໍາແລະສິ່ງແວດລ້ອມ. ການກໍານົດການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກເຫຼົ່ານີ້ທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນທັນທີສໍາລັບລູກປະສົມເຫຼົ່ານີ້ສະເຫນີຄວາມເຂົ້າໃຈໃນວົງຈອນຂອງສະຫມອງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄຸນສົມບັດທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈແລະຮຸກຮານຂອງເອທານອນ.
Ethanol ແລະ neurocircuits ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດໄດ້ຮັບການສຶກສາໃນຕົວແບບຫນູໂດຍສະເພາະເຄື່ອງຫມາຍໂມເລກຸນຂອງທໍ່ນ້ໍາຢາງແລະ / ຫຼືກິດຈະກໍາ [8-15] ການນໍາໃຊ້ຕົວເອງແລະທົດລອງນໍາໃຊ້ທາດເອທານອນບໍ່ໄດ້ຜົນໃນແຜນທີ່ການແລກປ່ຽນວັດສະດຸຂອງສະຫມອງເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວົງຈອນສະເພາະແມ່ນເນັ້ນຫນັກຜົນກະທົບຕໍ່ທາດເອທານອນ [8,9].
ອົງປະກອບຫນຶ່ງທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄ້ວາກ່ຽວກັບເຫຼົ້າແມ່ນການກວດສອບບັນດາພຶດຕິກໍາທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງແລະຫຼຸດລົງຂອງເຫຼົ້າແລະການກໍານົດວົງຈອນ neuronal ທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະຫວ່າງການປະຕິບັດເຫຼົ່ານີ້. ເປົ້າຫມາຍຂອງການທົດລອງນີ້ແມ່ນເພື່ອກໍານົດພາກພື້ນສະຫມອງທີ່ມີສ່ວນພົວພັນໂດຍຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າແລະການຫຼຸດລົງ. ເນື່ອງຈາກວ່າການບໍລິຫານເຫຼົ້າໃນເຮື້ອຮັງ (ພ້ອມກັບຢາອື່ນໆທີ່ຖືກທາລຸນ) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງລະດັບຂອງສະຫມອງໃນລະດັບ FosB, ພວກເຮົາໄດ້ທົດລອງສົມມຸດວ່າຮູບແບບປະຕິບັດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເປັນຕົວແທນໂດຍການຜະລິດທີ່ແຕກຕ່າງຂອງປັດໄຈສໍາຄັນທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້. ມີສ່ວນຮ່ວມໃນລາງວັນ, ຄວາມກະຕືລືລົ້ນແລະຄວາມກົດດັນ [10].
ການກະຕຸ້ນຂອງມະເຮັງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມແຕກຕ່າງໃນລະດັບໃນລະດັບ FosB ແມ່ນການໃຊ້ຢາເສບຕິດ (ເຫຼົ້າ, cocaine, amphetamine, nicotine, morphine ແລະ antipsychotics), ຄວາມກົດດັນໃນໄລຍະຫ່າງໄກສອກຫລີກ (ຄວາມກົດດັນການຍັບຍັ້ງ, ຊ໊ອກຕີນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ, ການຊັກໂຄ້ງຂອງ electroconvulsive)11] ໃນຖານະເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການປັບຕົວໃນໄລຍະຍາວໃນສະຫມອງ, ການກໍານົດຕົວແປທີ່ສໍາຄັນຂອງ FosB (FosB ຫຼືΔFosB) ເພື່ອຕອບສະຫນອງກັບການປິ່ນປົວເອທານອນຊໍາເຮື້ອແມ່ນເປັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນ.
ມີການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ໄດ້ວັດແທກ FosB ແລະ FosB ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນເຮື້ອຮັງທີ່ມັນບໍ່ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນວ່າΔFosBແມ່ນ isoform ທີ່ເດັ່ນຊັດ (ເຊັ່ນ: ສິ່ງທີ່ອະທິບາຍຂ້າງລຸ່ມນີ້). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ວ່າ FosB, ບໍ່ແມ່ນ FosB, ແມ່ນ isoform ທີ່ເດັ່ນຊັດພາຍຫຼັງທີ່ກະຕຸ້ນເຮື້ອຮັງ [10-12] ການສຶກສາໂດຍ Ryabinin ແລະ Wang (1998) ພົບວ່າໃນແອນ້ອຍທີ່ມັກອາຫານທີ່ມັກ DBA / 2J, ສີ່ມື້ຂອງການສັກຢາເອທານອນຊ້ໍາຊ້ອນເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນຂອງການສະແດງ FosB ໃນສະຫມອງດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: nucleus amygdaloid anterior cortical, lateral septum ventrale, central amygdala , amygdala ດ້ານຂ້າງ, hypothalamus ດ້ານຂ້າງ, ແກນກາງ accumbens, ແກນຂອງ stria terminalis, ແລະແກນກ້າມຂອງລໍາໄສ້ [13] ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຂົາໄດ້ລະບຸວ່າມີ neurocircuit ທີ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ເອທານອນ. ການສະແດງ FosB ຍັງໄດ້ຖືກວັດແທກຢູ່ໃນເຫຼົ້າສູງທີ່ມັກຫນູຫນູ C57BL / 6J ໃນໄລຍະການຊື້ແລະບໍາລຸງຮັກສາການບໍລິຫານຕົວເອງຂອງເອທານອນຢູ່ໃນສະພາບການເຂົ້າເຖິງຈໍາກັດ. ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃນລະດັບ FosB ໃນໄລຍະການຊື້ຂອງຕົນເອງການບໍລິຫານ [14]. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພາຍຫຼັງສອງອາທິດຂອງການເຂົ້າເຖິງດ້ວຍຕົນເອງທີ່ມີຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ເອທານອນ, ລະດັບ FosB ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢູ່ໃນກຶ່ງກາງກາງຂອງ amygdala ແລະແກນ Edinger-Westphal [15]. ໂດຍລວມແລ້ວ, ບົດລາຍງານສະຫລຸບເຂດພູມສັນຖານທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການບໍລິຫານຕົວເອງຂອງເອທານອນ, ແລະມີບົດບາດສໍາລັບເສັ້ນທາງ mesocorticolimbic ແລະຂະຫຍາຍອາຊິດ amygdala [16] ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຄວນສັງເກດວ່າການປ່ຽນແປງໃນລະດັບΔFosBແມ່ນຂຶ້ນກັບເສັ້ນທາງຂອງການນໍາໃຊ້ເອທານອນ, ຢາ, ແລະໄລຍະເວລາທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຫຼືກໍານົດເວລາ [13-15].
ເມັດຫນູທີ່ນໍາໃຊ້ໃນການສຶກສານີ້ໃຫ້ແບບທີ່ຫນ້າສົນໃຈສໍາລັບການປຽບທຽບຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະຫຼຸດລົງແລະກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບຄວາມຮັບຜິດຊອບເຫຼົ່ານີ້ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ການສຶກສານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫມູທີ່ສະແດງຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າທີ່ຫຼຸດລົງຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເປັນດ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນວົງຈອນທີ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນແລະຄວາມເຄັ່ງຕຶງ (ລວມທັງແກນ Edinger-Westphal, ເຂດທີ່ມີຊ່ອງອາກາດ, amygdala, nucleus accumbens ແລະ cingulate cortex).
ຜົນການຄົ້ນຫາ
ຜົນກະທົບຂອງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເຫຼົ້າແລະເວລາທີ່ມີການລະເມີດກ່ຽວກັບຕົນເອງໃນກຸ່ມ BxF ແລະ BxN
ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເອທານອນແລະ / ຫຼືເວລາທີ່ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງປ່ຽນແປງການບໍລິໂພກເອທານອນ, ພວກເຮົາໄດ້ອອກແບບ 4 ຕາຕະລາງ (ກຸ່ມ) ເພື່ອວັດແທກການບໍລິໂພກເອທານອນ (ຮູບ (Figure1a, b)1a, b) ມີກຸ່ມທົດລອງສີ່ກຸ່ມສໍາລັບແຕ່ລະປະສົມ: ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງທີ່ມີໄລຍະເວລາສະແດງອອກ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕໍ່າທີ່ມີໄລຍະເວລາດູດຊຶມ. ຂໍ້ມູນສົມບູນສໍາລັບຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນ (ຮູບພາບ (Figure2)2) ແລະການບໍລິໂພກ (ຮູບພາບ (Figure3)3) ຂໍ້ມູນ (ສໍາລັບທັງກຸ່ມແລະທັງສອງ genotypes) ແມ່ນນໍາສະເຫນີສໍາລັບການອ້າງອິງ. ເພື່ອສ້າງແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນຮູບແບບປະຕິບັດຂອງຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະຫຼຸດລົງ, ຄວາມຕ້ອງການຂອງ ethanol 9% ແລະຂໍ້ມູນການບໍລິໂພກແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຕົວເລກ Figures44 ແລະ and55ທີ່ຢູ່ ຮູບແບບປະຕິບັດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນອີງໃສ່ການປຽບທຽບຄວາມຕ້ອງການຂອງ ethanol 9% ແລະການບໍລິໂພກຈາກການນໍາສະເຫນີຄັ້ງທໍາອິດ, ທີສອງ, ທີສາມແລະສີ່ໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງແລະມື້ທົດລອງທີ່ສອດຄ່ອງສໍາລັບກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ. ສອງວິທີ ANOVA (genotype x time) ຂອງຄວາມຕ້ອງການຂອງ ethanol 9% ແລະການບໍລິໂພກໄດ້ຖືກປະຕິບັດ. ສໍາລັບກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ, ຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນ (ຮູບພາບ (Figure4a)4a) ແລະການບໍລິໂພກ (ຮູບພາບ (Figure5a)5a) ມີປະສິດທິພາບສູງກ່ວາ BxF ກ່ວາ BxN, ແລະ BxF ໄດ້ສະແດງຄວາມມັກແລະການບໍລິໂພກເຫຼົ້າທີ່ຍືນຍົງໃນຂະນະທີ່ BxN ສະແດງຄວາມຕ້ອງການແລະການບໍລິໂພກເຫຼົ້າຫຼຸດລົງ (ETHANOL PREFERENCE - ປະຕິ ສຳ ພັນ F (3,54) = 4.83, P <0. 01, genotype F (1,54, 24.10) = 0.001, P <3,54, ເວລາ F (9.92) = 0.0001, P <1,54; ETHANOL CONSUMPTION - ໂຕ້ຕອບ N / S, genotype F (50.73) = 0.0001, P <3,54, ເວລາ F (11.68, 0.0001) = XNUMX, P <XNUMX). ສຳ ລັບກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງດ້ວຍການລະເວັ້ນ, ຄວາມມັກຂອງເອທານອນ (ຮູບສະແດງ) (Figure4b)4b) ແລະການບໍລິໂພກ (ຮູບພາບ (Figure5b)5b) ຫຼາຍກວ່າເກົ່າ ສຳ ລັບ BxF ກ່ວາ BxN, ແລະ BxF ໄດ້ສະແດງຄວາມມັກແລະການບໍລິໂພກເຫຼົ້າທີ່ຍືນຍົງໃນຂະນະທີ່ BxN ສະແດງຄວາມຕ້ອງການແລະການບໍລິໂພກເຫຼົ້າຫຼຸດລົງ (ETHANOL PREFERENCE - ປະຕິ ສຳ ພັນ F (3,132) = 15.89, P <0.0001, genotype F (1,132) = 250.43, P <0.0001, ເວລາ F (3,132) = 27.48, P <0.0001; ETHANOL CONSUMPTION - ໂຕ້ຕອບ F (3,132) = 11.35, P <0.0001, ປະເພດ F (1,132) = 510.88, P <0.0001, ເວລາ F (3,132) = 22.42, P <0.0001). ສຳ ລັບກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕໍ່າ, ຄວາມມັກຂອງເອທານອນ (ຮູບສະແດງ) (Figure4c)4c) ແລະການບໍລິໂພກ (ຮູບພາບ (Figure5c)5c) ຫຼາຍກ່ວາ ສຳ ລັບ BxF ກ່ວາ BxN, ແລະທັງສອງລູກປະສົມໄດ້ສະແດງຄວາມມັກແລະການບໍລິໂພກເຫຼົ້າທີ່ຍືນຍົງ (ETHANOL PREFERENCE - ປະຕິ ສຳ ພັນ N / S, ພັນທຸ ກຳ F (1,54) = 12.2, P <0.01, ເວລາ N / S; ETHANOL CONSUMPTION) N / S, genotype F (1,54) = 74.83, P <0.0001, ເວລາ N / S). ສຳ ລັບກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ ຳ ດ້ວຍຄວາມບໍ່ມັກ, ຄວາມມັກຂອງເອທານອນ (ຮູບສະແດງ) (Figure4d)4d) ແລະການບໍລິໂພກ (ຮູບພາບ (Figure5d)5d) ໄດ້ຫຼາຍກວ່າເກົ່າ ສຳ ລັບ BxF ກ່ວາ BxN, ແລະທັງສອງລູກປະສົມໄດ້ສະແດງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມມັກແລະການບໍລິໂພກໃນລະດັບປານກາງ (ETHANOL PREFERENCE - ໂຕ້ຕອບ N / S, genotype F (1,132) = 166.58, P <0.0001, ເວລາ N / S; ETHANOL CONSUMPTION) F (3,132) = 3.61, P <0.05, genotype F (1,132) = 480.64, P <0.0001, ເວລາ F (3,132) = 7.87, P <0.0001). ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງ (ໂດຍບໍ່ມີການລະເວັ້ນ), BxF ໄດ້ສະແດງຄວາມມັກເຫຼົ້າທີ່ຍືນຍົງໃນຂະນະທີ່ BxN ສະແດງຄວາມມັກເຫຼົ້າທີ່ຫຼຸດລົງແລະໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕໍ່າ (ໂດຍບໍ່ມີການລະເວັ້ນ), ທັງ BxF ແລະ B6xN ໄດ້ສະແດງຄວາມມັກເຫຼົ້າທີ່ຍືນຍົງ. ນັບຕັ້ງແຕ່ phenotypes ຂອງຄວາມສົນໃຈຖືກຈັບໄດ້ດີທີ່ສຸດໃນກຸ່ມໂດຍບໍ່ມີການລະເວັ້ນ, ພວກມັນແມ່ນຈຸດສຸມຂອງສ່ວນທີ່ເຫຼືອຂອງການສຶກສາ.
FosB Levels
ການປະເມີນແລະການວິເຄາະ FosB ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດ neurocircuitry ໄດ້ເຮັດວຽກຢ່າງໄວວາໃນລະຫວ່າງການມີຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະຫຼຸດລົງ. ມີກຸ່ມທົດລອງສາມກຸ່ມສໍາລັບແຕ່ລະຜະສົມຜະສານ: ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາແລະນ້ໍາ (ຄວບຄຸມ). ຂໍ້ມູນ FosB ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຮ້ອຍລະຂອງໂປຣຕີນ neurons ໃນທາງບວກ FosB [(ຈໍານວນຂອງ neurons ໃນທາງບວກ FosB) / (# ຂອງໂຣກ FosB ບວກ neurons + # ຂອງ neurons ໃນທາງບວກ Nissl)] (ຕາຕະລາງ (Table1)1) ການເຮັດວຽກກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການຂອງເອທານອນສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ neurodegeneration [17] ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ຄົ້ນຫາຕົວເລກ neuronal ໃນການສຶກສານີ້ແລະລາຍງານວ່າບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບ genotype ຫຼືກຸ່ມສໍາລັບເຂດສະຫມອງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້ໃນການສຶກສານີ້. ການວິເຄາະຂໍ້ມູນສາມຂໍ້ຕໍ່ໄປນີ້ຂອງຂໍ້ມູນ FosB ໄດ້ຖືກປະຕິບັດ: 1) ສາມວິທີ ANOVA (genotype x ກຸ່ມ x ສະຫມອງ, 2) ສອງວິທີ ANOVA (ກຸ່ມສະຫມອງ x ກຸ່ມ) ສໍາລັບແຕ່ລະ genotype, ແລະ 3) matrices correlation were developed to map correlation ເຄືອຂ່າຍ.
ມາດຕະການຊ້ ຳ ອີກສາມວິທີ ANOVA (ກຸ່ມກຸ່ມ x ກຸ່ມ x ສະ ໝອງ) ໄດ້ເປີດເຜີຍການປະຕິ ສຳ ພັນພາກພື້ນສະ ໝອງ x [F (15,375) = 2.01, P <.05], ກຸ່ມ x ສະ ໝອງ ປະຕິ ສຳ ພັນພາກພື້ນສະ ໝອງ [F (15.375) = 1.99, P <0.01], ແລະຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງຂົງເຂດສະ ໝອງ [F (15,375) = 43.36, P <.000]. ບັນດາມາດຕະການຊ້ ຳ ຊ້ອນສອງທາງ ANOVA (ກຸ່ມສະ ໝອງ x ກຸ່ມ) ສຳ ລັບແຕ່ລະພັນທຸ ກຳ ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງກຸ່ມແລະຂົງເຂດສະ ໝອງ ສຳ ລັບທັງ BxF ແລະ BxN [BxF - F (2,374) = 11.79, P <.0001, ຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງ ກຸ່ມ; F (15,374) = 25.64, P <.0001, ຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງຂົງເຂດສະ ໝອງ; BxN - F (2,360) = 43.38, P <.0001, ຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງກຸ່ມ; F (15,360) = 23.73, P <.0001, ຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງພັນທຸ ກຳ]. ການວິເຄາະຫລັງການເປີດເຜີຍໄດ້ເປີດເຜີຍ XNUMX ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງກຸ່ມທີ່ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບ BxN (ຮູບສະແດງ (Figure6a-c).6ac) ເປີເຊັນລະດັບ FosB ແມ່ນສູງໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາກວ່າໃນກຸ່ມນ້ໍາໃນ La, CeC / CeL, EW ແລະ VTA. ເປີເຊັນºFosBແມ່ນຢູ່ໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງກວ່າໃນກຸ່ມນ້ໍາໃນ CeMPV. ອັດຕາສ່ວນ FosB ແມ່ນສູງກວ່າໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາກວ່າກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງໃນ EW. ຂໍ້ມູນ FosB ສໍາລັບຂົງເຂດສະຫມອງອື່ນໆທັງຫມົດປະມານຖືກນໍາສະເຫນີໃນຕາຕະລາງ Table11. ການວິເຄາະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Pearson ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອ ກຳ ນົດວ່າ% ຂອງເສັ້ນປະສາດທາງບວກຂອງΔFosBໃນຂົງເຂດສະ ໝອງ ໃດ ໜຶ່ງ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິໂພກຫຼືຄວາມມັກຂອງເອທານອນ. ການບໍລິໂພກແລະຄວາມມັກຂອງເອທານອນສະແດງໃຫ້ເຫັນການພົວພັນໃນທາງບວກທີ່ ສຳ ຄັນກັບ% ΔFosBໃນ ໝູ EW ແລະ VTA ຂອງຫນູ BxN (ETHANOL CONSUMPTION - EW r = 0.85; VTA r = 0.85; ETHANOL PREFERENCE - EW r = 0.83, VTA r = 0.88; p <0.05 ສຳ ລັບທຸກຄົນ).
ການພົວພັນແບບສະລັບສັບຊ້ອນລະຫວ່າງການສະແດງອອກຂອງ FosB, genotype, ພາກສະຫມອງແລະການບໍລິໂພກເອທານອນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍການນໍາໃຊ້ການວິເຄາະອົງປະກອບຫລັກແລະການຈັດກຸ່ມແບບຍ່ອຍ. ການວິເຄາະອົງປະກອບຫລັກຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການປ່ຽນແປງ (~ 80%) ໃນຂໍ້ມູນແມ່ນຕົວແທນໂດຍສ່ວນປະກອບ 5. ການຈັດແຈງລະດັບພູມສັນຖານທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງ (ກຸ່ມໂດຍສະເພາະແລະພາກສະຫມອງ) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດແລະສັ່ງໃຫ້ນໍາໃຊ້ອົງປະກອບຫລັກທໍາອິດ (ຮູບ (Figure7)7) ການກະຈາຍຕົວຂອງແຕ່ລະຄົນໄດ້ເປີດເຜີຍຢ່າງແຂງແຮງ, ແຕ່ບໍ່ສົມບູນແບບ, ຮູບແບບຂອງກຸ່ມທີ່ອີງໃສ່ການບໍລິໂພກເອທານອນ, ໂດຍບໍ່ວ່າແນວໃດກໍ່ຕາມປະເພດພັນ. ຫຼາຍໆເມັດ ethanol-naïve clustered ຮ່ວມກັນແລະສະແດງຫນ້ອຍລົງໂດຍລວມΔFosBກ່ວາຄວາມຫມາຍແລະຫຼາຍໆຫມູທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກັນແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍລວມΔFosBຫຼາຍກ່ວາຄວາມຫມາຍ. ເຫຼົ່ານີ້ສອງກຸ່ມແມ່ນແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ. ສາມກຸ່ມໃນລະຫວ່າງການສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະສົມປະລິມານ FosB ຫຼາຍກວ່າ, ຫນ້ອຍກວ່າແລະຫນ້ອຍ, ແລະປະເພດ phenotypes ຂອງການດື່ມອານຕານ.
ການສົນທະນາ
ບັນດາພຶດຕິກໍາຕົວເອງການບໍລິຫານຂອງເຫຼົ້າແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນເມື່ອປຽບທຽບສອງສາຍພັນຂອງຫນູຫນູຂອງ F1: BxN ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າທີ່ຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກມີປະສົບການທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງຂອງເຫຼົ້າແລະເວລາຂອງການບໍ່ລະວັງໃນຂະນະທີ່ BxF ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມມັກເຫຼົ້າ. ແບບ BxF ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງ, ການບໍລິໂພກທີ່ສູງ (ຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຫມັ້ນຄົງ) ແລະ BxN ມີເຄື່ອງດື່ມທີ່ມີນ້ໍາປານກາງ. ການດັດແປງຂອງ Neuronal (ຫຼືກິດຈະກໍາ, ຕາມການວັດແທດລະດັບ FosB) ແມ່ນແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມປະສົບການຂອງເອທານອນ, ເຊິ່ງສະຫນັບສະຫນູນຕໍ່ບົດບາດສໍາຄັນຂອງວົງຈອນ neuronal ສະເພາະໃນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະຫຼຸດລົງ.
C57BL / 6, ຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນແລະການບໍລິໂພກແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງເອເອັນໂນເອ, ຄວາມຍາວຂອງການບໍ່ສະບາຍ, ແລະຄວາມຖີ່ຕ່ໍາ (C57BL / 6Cr ຫຼື C57BL / 6J) [7,18] ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນແລະການບໍລິໂພກທີ່ເຫັນໃນຫມູ BxF ແມ່ນສູງກວ່າ (ແລະມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຫຼາຍກ່ວາໃນ BxN) ໃນສີ່ຕາຕະລາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນທົດສອບ. ຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນສູງແລະການບໍລິໂພກໃນ BxN ແມ່ນມີພຽງແຕ່ຫນຶ່ງໃນບັນດາການດື່ມເຫຼົ້າອັນຕະລາຍ (ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່ໍາໂດຍບໍ່ມີການລະເວັ້ນ), ໃນຂະນະທີ່ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການແລະການບໍລິໂພກໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໂດຍຕາຕະລາງການດື່ມເຫຼົ້າອັນຕະລາຍທັງຫມົດທີ່ທົດສອບ. BxN ຫຼຸດລົງຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້ານໍາສະເຫນີຮູບແບບສັດໃຫມ່ທີ່ມີປະສົບການ (ການນໍາສະເຫນີຂອງເອທານອນຫຼັງຈາກປະສົບການກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງເອທານອນສູງແລະ / ຫຼືເວລາສັ້ນໆ).
ການນໍາໃຊ້ຕົວເອງແລະທົດລອງນໍາໃຊ້ທາດເອທານອນທີ່ຜະລິດຕະພັນການແລກປ່ຽນສະຫມອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວົງຈອນສະເພາະທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ຜົນກະທົບຕໍ່ການເສີມທາດເອທານອນ [8,9] ພວກເຮົາໄດ້ທົດລອງສົມມຸດວ່າການປະສົມປະສານຄວາມມັກຂອງເຫຼົ້າທີ່ມີປະໂຫຍດແລະຫຼຸດລົງແມ່ນເປັນຕົວແທນໂດຍການຜະລິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້, FosB, ໃນເຂດສະຫມອງທີ່ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ, ຄວາມກະຕືລືລົ້ນແລະຄວາມກົດດັນ. FosB ແມ່ນປັດໄຈສໍາຄັນທີ່ມີຄວາມຍືນຍົງໃນໄລຍະຍາວທີ່ບໍ່ຊ້ໍາກັນແລະບໍ່ຊຶ້ງກັບການກະຕຸ້ນໃຫ້ເປັນ c-Fos, ແທນທີ່ມັນຈະສະສົມໃນໄລຍະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ. ການເພີ່ມຂຶ້ນໃນ FosB ແມ່ນຍ້ອນກິດຈະກໍາຂອງ neuronal ເພີ່ມຂຶ້ນແລະຖືກຄິດວ່າຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງ neuronal ຍາວ. ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າຮ້ອຍລະຂອງ neurons ໃນທາງບວກ FosB ໃນເຂດສະຫມອງແມ່ນຂຶ້ນກັບ genotype (BxF ແລະ BxN) ແລະກຸ່ມ (ການຄວບຄຸມນ້ໍາ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ).
Fຫຼື BxN, ການວິເຄາະໃນໄລຍະຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິໂພກເອທານອນໂດຍສະຫມັກໃຈໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນΔFosBໃນ Nucleus EW, VTA, ແລະ Amygdala: ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງ neuronal ໃນຂົງເຂດສະຫມອງທີ່ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບເອທານອນ, ລາງວັນແລະຄວາມຮັບຜິດຊອບ. ຫມູ BxN ໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງ (ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າ) ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສະທ້ອນທາງ neuronal ໃນ EW, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ neurons ເຫຼົ່ານີ້ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການດື່ມເຫຼົ້າທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ເພິ່ງພາອາໄສ. ໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ (ສະແດງຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ), ທໍ່ນ້ໍາອຸນຫະພູມໃນ EW ແມ່ນສູງກວ່າໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງແລະກຸ່ມຄວບຄຸມນ້ໍາ. ເຖິງແມ່ນວ່າການນໍາໃຊ້ຮູບແບບການດື່ມອານເອັນໂນນແລະຮູບແບບເມັດພັນທຸກໍາ, ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາໃນ EW ຂອງຫມູ BxN ເຫັນໄດ້ຊັດກັບການສຶກສາການນໍາໃຊ້ເອທານອນກ່ອນ [14,15] EW ທີ່ບໍ່ແມ່ນຂອງຮ່າງກາຍກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສະແດງວ່າມີ perioculomotor urocortin (Ucn) - ມີເຕົ້າໂຮມ [19] Ucn1 ແມ່ນປະຕິກິລິຍາຕໍ່ CRF1 ແລະ CRF2 ທີ່ຄ້າຍຄືກັບ peptide ທີ່ມີ corticotropin ອອກ (CRF). ການສຶກສາຜ່ານມາໂດຍນໍາໃຊ້ວິທີການທາງພັນທຸກໍາ, ຢາແລະການປະຕິບັດງານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Ucn1 ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງໃນການຄວບຄຸມການບໍລິໂພກເຫຼົ້າ [19-22] Tນີ້ແມ່ນຄວາມຮູ້ທີ່ມີປະໂຫຍດທາງພັນທຸກໍາທີ່ຮູ້ຈັກສໍາລັບການໄດ້ຮັບສານອາຫານທີ່ສູງໃນຫນູທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະດັບ basal ສູງຂອງ Ucn1 ໃນ EW ແລະ LSi [23] ດັ່ງນັ້ນ, ການບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນຫລັງຈາກທີ່ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນ EW ສໍາລັບເຫຼົ້າສູງທີ່ມັກແລະມັກໃຊ້ເມັດ BxF ແມ່ນບໍ່ໄດ້ຄາດຫວັງ. ບາງຄັ້ງນີ້ແມ່ນຍ້ອນການເພີ່ມຂື້ນລະດັບນ້ໍາºFosBໃນກຸ່ມ BxF ເທົ່າກັບ BxN water group. ແນ່ນອນ, ອັດຕາສ່ວນ FosB ສໍາລັບຫມູທັງຫມົດທີ່ມີຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າສະເພາະ (ກຸ່ມ BxF ສູງ, ກຸ່ມ BxF Low concentrations ແລະກຸ່ມ BxN Low Concentrations) ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນ.
ສໍາລັບ BxN, ການບໍລິໂພກເອທານອນຢູ່ໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາເພີ່ມທະວີການທໍ່ນ້ໍາໃນ VTA (ຫຼາຍກ່ວາໃນກຸ່ມຄວບຄຸມສູງແລະກຸ່ມຄວບຄຸມນ້ໍາ). ຄວາມຕ້ອງການແລະການບໍລິໂພກຂອງເອທານອນແມ່ນສໍາລັບກຸ່ມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາທີ່ຢູ່ ການຂາດການມີຄວາມສໍາຄັນຫລັງຈາກທີ່ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນ VTA ສໍາລັບການດື່ມເຫຼົ້າສູງທີ່ມັກແລະມັກໃຊ້ເມັດ BxF ແມ່ນບໍ່ໄດ້ຄາດຫວັງແລະອາດຈະເປັນຍ້ອນວ່າລະດັບ basal ເລັກນ້ອຍຂອງΔFosBໃນກຸ່ມຄວບຄຸມນ້ໍາ. ອັດຕາສ່ວນ FosB ໃນກຸ່ມນ້ໍາ BxF ແມ່ນສູງໃນກຸ່ມນ້ໍາ BxF ເມື່ອທຽບໃສ່ກຸ່ມນ້ໍາ BxN, ໃນຂະນະທີ່ອັດຕາສ່ວນ FosB ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນສໍາລັບທຸກຄົນທີ່ມີອາຫານທີ່ມີອາຫານທີ່ມີປະໂຫຍດສູງສຸດ (BxF High concentrations group, BxF Low concentrations group, BxN Low Concentrations group) ທີ່ຢູ່ ລະບົບ VTA dopamine ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມຜົນກະທົບຕໍ່ການເສີມທາດເອທານອນແລະເຂົ້າຮ່ວມໃນການພົວພັນລະຫວ່າງສອງປະເພດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປະຕິບັດ ethanol ແລະລາງວັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ [24-26] ນອກຈາກນັ້ນ, ໂຄງການ VTA ກັບແກນ amygdala ແລະ EW. ຫນູໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນດ້ວຍຕົນເອງໂດຍນໍາໃຊ້ເອທານອນໂດຍກົງໃນ VTA [27]. ນອກຈາກນັ້ນ, ການຊູນເອທານອນເພີ່ມອັດຕາການຍິງຂອງ neurons dopaminergic ໃນ VTA [28,29] ອັດຕາການຍິງອັດຕາເພີ່ມຂຶ້ນສາມາດເຊື່ອມຕໍ່ກັບການເບີ່ງ FosB ໃນ VTA ທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນຕໍ່ກັບການບໍລິຫານເອທານອນທີ່ສະຫມຸນໄພແບບຊໍາເຮື້ອໃນ BxN.
ການຕິດເຫຼົ້າເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທາງດ້ານຈິດຕະສາດໄລຍະຍາວ, ເຮັດໃຫ້ເກີດອາລົມທາງລົບ; ກົນໄກທີ່ສໍາຄັນໃນການເສີມແຮງທາງລົບແມ່ນການສະແດງຜົນກະທົບຂອງ corticotropin-releasing (CRF) ພາຍໃນ amygdala [30] ການປະຕິບັດທາງການແພດຂອງ neurones ໃນ CeA ໄດ້ເປົ້າຫມາຍ GABA, CRF, opioid, serotonin, dynorphin ແລະ receptors norepinephrine [25,31-34] GABA antagonists, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ antagonists CRF, ການຫຼຸດຜ່ອນການບໍລິໂພກເອທານອນ [32,33,35]. ການຊຶມເສົ້າຂອງ CeA ຫຼຸດລົງການນໍາໃຊ້ເອທານອນໂດຍສະຫມັກໃຈຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ [36]. ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາຍັງສະຫນັບສະຫນູນບົດບາດສໍາລັບການ CeA ໃນການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາການດື່ມເຫຼົ້າ. neurons GABAergic ໃນ amygdala ກາງປະກອບມີປະຊາກອນທີ່ບໍ່ຈໍາແນກທີ່ມີການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເນື້ອໃນ peptide ຂອງພວກເຂົາ. ເຫຼົ່ານີ້ neurons GABAergic ປະສົມປະສານກິດຈະກໍາຜົນຜະລິດຂອງ CeA. ເປັນການທົບທວນຄືນໃນ [Wee and Koob (2010]), sການສຶກສາຕະຫລອດເວລາໄດ້ກໍານົດບົດບາດສໍາລັບຜູ້ຮັບສານ opioid dynorphin ແລະ kappa ໃນການບໍາລຸງຮັກສາແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງທາດເອທານອນe [37] ບໍ່ດົນມານີ້, Walker et al ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ antagonist κ-opioid antagonist, nor-binaltorphimine, ພາຍໃນ amygdala ຂະຫຍາຍຕົວເລືອກຫຼຸດລົງຕົວເອງການບໍລິຫານເອທານອນໃນສັດທີ່ຂຶ້ນກັບ [38] Kappa opioid receptor signaling remains a key interest of research at intersection of stress, reward, and aversion ມັນຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວຕົນຂອງການບໍລິຫານຕົວເອງຂອງເອທານອນໄດ້ຖືກສະກັດກັ້ນໂດຍການສະແດງຜົນຂອງການຮັບຮູ້ຂອງ kappa opioid [39] CeA ສູນກາງສາມາດແບ່ງແຍກອອກມາໄດ້ໃນລະດັບຫລັງຕໍ່ໄປນີ້ (CeL / CeC) ແລະຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງທາງກາງ. neurons GABAergic ຂອງ CeL / CeC ໄດ້ຮັບ innervations dopaminergic ຈາກ VTA; ດັ່ງກ່າວໄດ້ສັງເກດເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້, neurons ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນກິດຈະກໍາຫຼັງຈາກການບໍລິຫານເອທານອນຢ່າງເຄັ່ງຄັດແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຫນູ FosB ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ນອກຈາກນີ້, ເບິ່ງ Mc [Bride (2002]) ສໍາລັບການທົບທວນຄືນທີ່ດີເລີດກ່ຽວກັບ CeA ແລະຜົນກະທົບຂອງເຫຼົ້າ [40] ໃນການສຶກສາຂອງພວກເຮົາ, ຫນູ BxN ທີ່ມີຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າສະເພາະ (ກຸ່ມຕ່ໍາຕ່ໍາ) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຄວາມສະອາດ neuronal ໃນ CeC / CeL ແລະຫນູ La ແລະ BxN ທີ່ມີຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຫຼຸດລົງ (ກຸ່ມທີ່ສູງຂື້ນ) ສະແດງຄວາມໂປ່ງໃສຂອງ neuronal ໃນ CeMPV. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການຂອງເອທານອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ plasticity ໃນ neuron GABAergic ໃນ amygdala. ດ້ວຍຂໍ້ມູນນີ້, ພ້ອມກັບການປ່ຽນແປງທີ່ສອດຄ້ອງກັບຄວາມດຶງດູດຂອງ neuronal ໃນ VTA ແລະ EW, ພວກເຮົາສະເຫນີວົງຈອນນີ້ໄດ້ຮັບຄວາມແປກປະຫລາດທີ່ສໍາຄັນພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ.
ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫມູ C57BL / 6J ສາມາດບັນລຸລະດັບການດື່ມເຫຼົ້າສູງໂດຍດື່ມສອງທາງເລືອກຂວດ, ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມລະດັບເຫຼົ້າໃນເລືອດເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ມີປະໂຫຍດແລະເລື້ອຍໆການດື່ມບໍ່ຕອບສະຫນອງເງື່ອນໄຂທາງ pharmacological ທີ່ກໍານົດໂດຍ Dole ແລະ Gentry (1984) [41,42] ຫມູ BxN ທີ່ສະແດງຄວາມຕ້ອງການເຫຼົ້າຫຼຸດລົງທີ່ບໍລິໂພກຫນ້ອຍທີ່ຄາດວ່າຈະມາຈາກເມັດ C57BL / 6J ປົກກະຕິ [1] ດັ່ງນັ້ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ໃຊ້ຕົວຢ່າງຂອງເຫຼົ້າໃນເລືອດ, ມັນອາດຈະບໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າຫມູ BxN ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດລົງຂອງເຫຼົ້າໄດ້ບັນລຸລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງຢາທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນຢາທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຄວນສັງເກດວ່າຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຂອງກຸ່ມຍັງມີຢູ່ໃນ BxF, ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນໄດ້ຮັບຫຼັງຈາກນັ້ນ (ສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍ) ສໍາລັບເຂດສະຫມອງຂອງ BxF ບໍ່ໄດ້ຊີ້ບອກເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນໃນ neuron ΔFosBໃນໂຣກໃດໆຕໍ່ກັບການນໍາໃຊ້ເອທານອນແບບຊໍາເຮື້ອ ມີຕາຕະລາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້.
ເພື່ອເບິ່ງຄວາມສໍາພັນທີ່ມີທ່າແຮງລະຫວ່າງບັນດາກຸ່ມຕົວຊີ້ວັດທີ່ຖືກຈັດຕັ້ງປະຕິບັດ. ແຜນພູມຂອງການວິເຄາະຜົນທີ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນແນວໂນ້ມທົ່ວໄປລະຫວ່າງລະດັບ FosB ແລະການບໍລິໂພກເອທານອນໂດຍບໍ່ສົນເລື່ອງຂອງ genotype. ລະດັບຄວາມສູງ FosB ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການດື່ມເຫຼົ້າສູງແລະລະດັບ FosB ຕ່ໍາແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບສັດຄວບຄຸມ; ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງສາຍພົວພັນດັ່ງກ່າວບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະຄາດຄະເນວ່າການດື່ມຂອງປະເພດ phenotype ໂດຍອີງໃສ່ພຽງແຕ່ໃນລະດັບ FosB ເທົ່ານັ້ນ.
ບົດສະຫຼຸບ
ລະບົບປະຕິບັດຕົວເອງຂອງເຫຼົ້າທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການດື່ມເຫຼົ້າທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນດ້ວຍເຊື້ອສາຍ F1 ສອງຊະນິດຂອງຫນູ: BxN ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກມີປະສົບການທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງໃນເຫຼົ້າໃນຂະນະທີ່ BxF ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ແບບ BxF ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງ, ການບໍລິໂພກທີ່ສູງ (ຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຢ່າງຫມັ້ນຄົງ) ແລະ BxN ມີເຄື່ອງດື່ມທີ່ມີນ້ໍາປານກາງ. ການປ່ຽນແປງຂອງທໍ່ທິດທາງ neuronal (ຕາມການວັດແທດໂດຍລະດັບ FosB) ແມ່ນມີປະສົບການເຊັ່ນດຽວກັນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບພາກພື້ນສະຫມອງ - ແລະ genotype-specific, ກໍານົດຕື່ມອີກຂອງວົງຈອນ neuronal underlies ທັດສະນະຂອງການໃຊ້ຂອງເອທານອນ. ຜົນສະທ້ອນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ຽນແປງຂອງສາຍຫນຶ່ງຂອງແມ່ໃນຫນູປະສົມກັບຜົນຂອງການປ່ຽນແປງໃນຮູບແບບຂອງການບໍລິໂພກແອນກໍຮໍແລະການປ່ຽນແປງຢ່າງລະອຽດໃນຮູບແບບຂອງການສະແດງອອກ FosB, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເຄືອຂ່າຍສະຫມອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຫນູທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້.
ວິທີການ
ຈັນຍາບັນ
ການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢ່າງເຄັ່ງຄັດຕາມຂໍ້ແນະນໍາໃນຄູ່ມືສໍາລັບການດູແລແລະການນໍາໃຊ້ສັດທົດລອງຂອງສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດ. ອະນຸສັນຍາດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກອະນຸມັດຈາກຄະນະກໍາມະການການດູແລສັດແລະການນໍາໃຊ້ສັດລ້ຽງຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Texas ໃນ Austin (AUP 2010-00028). ການຜ່າຕັດທັງຫມົດໄດ້ຖືກປະຕິບັດພາຍໃຕ້ການໃຊ້ຢາ pentobarbital sodium, ແລະຄວາມພະຍາຍາມທັງຫມົດແມ່ນເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມທຸກທໍລະມານ.
ສັດ
ການສຶກສາໄດ້ຖືກດໍາເນີນການໂດຍໃຊ້ຫນູລູກປະສົມ F1 ເພດຍິງທີ່ມາຈາກ C57BL / 6J ແລະ FVB / NJ ຫຼື NZB / B1NJ (BxF F1 ແລະ BxN F1, ເຊື້ອສາຍແມ່ສາຍສາຍ X). ຜູ້ຜະລິດ C57BL / 6J, FVB / NJ ແລະ NZB / B1NJ ໄດ້ຊື້ຈາກຫ້ອງທົດລອງ Jackson (Bar Harbor, ME) ແລະໄດ້ປະສົມປະສານຢູ່ທີ່ 7-8 ອາທິດ. Offspring ໄດ້ຖືກຫຍິບເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມທີ່ມີເພດສໍາພັນຂອງແຕ່ລະ genotypes (BxF F1, BxN F1). ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບພຽງແຕ່ຫນູເພດຍິງເທົ່ານັ້ນເພື່ອຊ່ວຍໃຫ້ມີການສົມທຽບກັບຂໍ້ມູນເກັບກໍາຂໍ້ມູນກ່ອນຫນ້າ [1,5,6] ຫມູໄດ້ຖືກເກັບໄວ້ໃນ cages ມາດຕະຖານທີ່ມີອາຫານແລະນ້ໍາໃຫ້ ad libitumທີ່ຢູ່ ຫ້ອງອາຄານແລະຫ້ອງທົດລອງຢູ່ໃນແສງສະຫວ່າງ 12 ຊົ່ວໂມງ: ຮອບ 12 ຊົ່ວໂມງຊ້ໍາ (ແສງສຸດ 07: 00).
ການທົດສອບຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນທາງເລືອກສອງຂວດ
ວິທີການເລືອກສອງຂວດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດຮູບແບບຕົນເອງການບໍລິຫານຕົວເອງຂອງເອທານອນໃນແມ່ຍິງ BxF ແລະ BxN [1,6] ຫມູຍິງ F1 (ອາຍຸ 63 ມື້) ຖືກຕັ້ງຢູ່ສ່ວນບຸກຄົນໃນຖັນມາດຕະຖານໃນຂະນະທີ່ໃຊ້ເວລາຫນຶ່ງອາທິດສໍາລັບຂວດທີ່ມີທໍ່ sipper ທີ່ມີນ້ໍາກ່ອນທີ່ຈະນໍາໄປສູ່ການແກ້ໄຂເອທານອນ. ຫຼັງຈາກທີ່ຮີບແລ່ນ, ຫນູໄດ້ເຂົ້າສອງຂວດທີ່ຄ້າຍຄືກັນ: ຫນຶ່ງປະກອບດ້ວຍນ້ໍາແລະອີກປະເພດຫນຶ່ງທີ່ມີເອທານອນ. ຕໍາແຫນ່ງທໍ່ຖືກປ່ຽນແປງທຸກໆມື້ເພື່ອຄວບຄຸມການຕັ້ງຄ່າຕໍາແຫນ່ງ. ເພື່ອໃຫ້ບັນຫາສໍາລັບການຮົ່ວໄຫຼແລະຄວາມວ່ອງໄວ, ນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍຖືກສູນເສຍຈາກທໍ່ໃນຫ້ອງການຄວບຄຸມໂດຍບໍ່ມີຫມູຈະຖືກຫັກອອກຈາກແຕ່ລະຄົນໃນແຕ່ລະມື້. ຫມູໄດ້ຮັບການຊັ່ງນໍ້າຫນັກໃນທຸກໆມື້ 4 ໃນໄລຍະທົດລອງ. ການບໍລິໂພກນ້ໍາທັງຫມົດໄດ້ຖືກປະຕິບັດເປັນປະຈໍາທຸກໆອາທິດ. ປະລິມານຂອງເອທານອນທີ່ບໍລິໂພກແລະຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນແມ່ນຖືກຄິດໄລ່ສໍາລັບແຕ່ລະຫນູ, ແລະຄ່າເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກສະເລ່ຍສໍາລັບທຸກໆເອເອທານອນ. ຜົນກະທົບຂອງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເຫຼົ້າແລະໄລຍະເວລາໃນການລະເວັ້ນໃນການບໍລິຫານຕົນເອງໃນກຸ່ມ BxF ແລະ BxN ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການກໍານົດກຸ່ມທົດລອງທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ (escalating access to 3-35% solution ethanol, followed by 3 cycles repeatedly of 9, 18, ແລະ ethanol 27%, ສິ້ນສຸດລົງດ້ວຍການນໍາສະເຫນີຂັ້ນສຸດທ້າຍຂອງ ethanol 9%) ແລະກຸ່ມອື່ນທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ (ການເພີ່ມຂື້ນໃນການເຂົ້າເຖິງ 3-9% ethanol, ສ່ວນທົດລອງທີ່ຍັງເຫຼືອນໍາໃຊ້ກັບ ethanol 9%). ແຕ່ລະກຸ່ມເຫຼົ່ານີ້ມີກຸ່ມຍ່ອຍທີ່ເຮັດຫລືບໍ່ໄດ້ປະສົບການສາມອາທິດລະເວລາ. ຫມູຄວບຄຸມມີເງື່ອນໄຂທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນເວລາດຽວກັນກັບຫນູທົດລອງ, ແຕ່ໄດ້ຖືກສະຫນອງໃຫ້ພຽງແຕ່ຫນຶ່ງຕຸກນ້ໍາ.
(n = 14), ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງທີ່ມີໄລຍະເວລາສະແດງອອກ (n = 16), ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ (n = 10) ແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ (N = 20-10), ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ (n = 20) ມີໄລຍະເວລາສະຫຼຸບ (n = XNUMX). ເບິ່ງຮູບພາບ Figure11 ສໍາລັບລາຍະລະອຽດສອງຕາຕະລາງກຸ່ມເລືອກ.
FosB Immunohistochemistry and quantification
immunFosB immunohistochemistry (IHC) ໄດ້ຖືກວັດແທກໃນ 16 ຂົງເຂດສະ ໝອງ ຈາກ ໜູ ທີ່ມີປະສົບການ 72 ວັນໃນການເຂົ້າເຖິງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງບໍ່ວ່າຈະເປັນນໍ້າ (ຄວບຄຸມ) ຫຼືນໍ້າແລະເຫຼົ້າ [ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕໍ່າ]. ຜົນກະທົບຂອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງກ່ຽວກັບຄວາມມັກແລະການບໍລິໂພກຂອງເອທານອນແມ່ນຫຼາຍກ່ວາຜົນຂອງການບໍ່ລະເວັ້ນ; ສະນັ້ນ, ກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການໃນລະຫວ່າງການລະເວັ້ນຂອງການລະເວັ້ນແມ່ນບໍ່ໄດ້ລວມເຂົ້າໃນການວັດແທກຂອງ IFosB IHC. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການທົດລອງດັ່ງກ່າວໄດ້ ດຳ ເນີນໄປນອກ ເໜືອ ຈາກການປະກົດຕົວ ທຳ ອິດຂອງຄວາມມັກເຫຼົ້າທີ່ຍືນຍົງຫຼືຫຼຸດລົງເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທາດ phenotypes ທີ່ມີພຶດຕິ ກຳ ແມ່ນມີຄວາມ ໝັ້ນ ຄົງກັບຮອບວຽນການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງເອທານອນຫຼາຍຄັ້ງເພື່ອກວດກາຜົນກະທົບຂອງການບໍລິໂພກທາດເອທານອນແບບຊ້ ຳ ເຮື້ອ. ສີ່ຫາແປດຊົ່ວໂມງຫລັງຈາກຖອກເຫຼົ້າໃນມື້ທີ 73 ຂອງການທົດລອງ, ໜູ ມີອາການສລົບຢ່າງເລິກ (175 mg / kg sodium pentobarbital) ແລະ ນຳ ໃຊ້ຢ່າງລະອຽດລະອໍດ້ວຍນ້ ຳ ເກືອ 20 ml ຂອງ 0.01 M ຟົດສະຟໍເຟີ້ (PBS), 100 ຖັດລົງ 4 ml paraformaldehyde ໃນ PBS. ສະ ໝອງ ຖືກໂຍກຍ້າຍ, ໂພສຕ໌ແບບຄົງທີ່ໃນ paraformaldehyde 4% ໃນອຸນຫະພູມ 4 ° C, ຝັງຢູ່ໃນ agarose 3%, ສ່ວນ (50 um, coronal) ຢູ່ເທິງສັ່ນສະເທືອນ, ວາງໃນ cryoprotectant (30% sucrose, 30% ethylene glycol, ແລະ 0.1% polyvinyl pyrrolidone ໃນ PBS) ຄືນໃນອຸນຫະພູມ 4 ° C, ແລະເກັບຮັກສາໄວ້ໃນ −20 ° C ຈົນກວ່າຈະປຸງແຕ່ງ ສຳ ລັບ IHC. ສ່ວນທີ່ຖືກຖອກອອກແມ່ນລ້າງດ້ວຍ PBS, ໄດ້ຮັບການຮັກສາດ້ວຍ 0.3% H2O2, ແລະ ນຳ ໃຊ້ເປັນເວລາ 3 ຊົ່ວໂມງໃນ serum ແບ້ປົກກະຕິ 4% ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການຕິດສະຫຼາກທີ່ບໍ່ແມ່ນສະເພາະ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ສ່ວນຂອງເນື້ອເຍື່ອໄດ້ຖືກ ນຳ ມານອນຄ້າງຄືນໃນອຸນຫະພູມ 3 ° C ໃນເນື້ອງອກແບ້ 48% ປົກກະຕິແລະຕ້ານ FosB (SC-1, 5000: 1 ການລະລາຍ, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA). ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກລ້າງ, ນຳ ມາໃຊ້ໃນແບ້ biotinylated ຕ້ານຕ້ານກະຕ່າຍ Ig (200: 1 ເຈືອຈາງ, ຫ້ອງທົດລອງ Vector, Burlingame, CA) ເປັນເວລາ ໜຶ່ງ ຊົ່ວໂມງ, ລ້າງແລະຂັງຢູ່ໃນສະລັບສັບຊ້ອນ avidin-biotin (200: 0.05 ເຈືອຈາງ, ຫ້ອງທົດລອງຊຸດ Elite-Vector) . ກິດຈະກໍາຂອງ Peroxidase ໄດ້ຖືກເບິ່ງເຫັນໂດຍປະຕິກິລິຍາກັບ diaminobenzidine 0.015% (ບັນຈຸ XNUMX% H2O2) ພາກສ່ວນຂອງເນື້ອຫນັງແມ່ນ Nissl ຕ້ານ (ນໍາໃຊ້ methylene ສີຟ້າ / azure II). ແຜ່ນສະໄລ້ໄດ້ຖືກລະຫັດສໍາລັບການນັບຕາບອດ. neurons FosB-IR ໄດ້ຖືກນັບຢູ່ທີ່ການຂະຫຍາຍ 50X (ນ້ໍາ) ໂດຍໃຊ້ວິທີການແບ່ງປັນແສງແລະຄອມພິວເຕີ້ຄອມພິວເຕີ StereoInvestigator. ຂໍ້ມູນພາລາມິເຕີການສໍາຫຼວດ: ຕາຕະລາງນັບ (50um x 50um x 10um) ຄືກັນກັບທຸກໆຂົງເຂດ; ແຕ່ຂະຫນາດຕາຂ່າຍໄຟຟ້າໄດ້ຖືກກໍານົດໄວ້ໃນແຕ່ລະພາກສະຫມອງເພື່ອໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຈໍານວນເຊນສອງຝ່າຍເທົ່າກັບ 100-300 ເພື່ອໃຫ້ມີຜົນກະທົບຂອງການປ່ຽນແປງຫນ້ອຍກວ່າ 0.1. ຂໍ້ມູນດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ເປັນຮ້ອຍລະຂອງ nuclei FosB ໃນທາງບວກ (ຈໍານວນໂປຕີນ FosB ບວກ / ຈໍານວນຂອງ neurons) ສໍາລັບແຕ່ລະພາກ.
FosB antibody ໃຊ້ໃນການສຶກສານີ້ (SC-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) ໄດ້ຖືກຍົກຂຶ້ນມາຕໍ່ພື້ນທີ່ພາຍໃນຂອງ FosB ແລະໄດ້ຮັບຮູ້ FosB ແລະΔFosB. ເຖິງແມ່ນວ່າເຊື້ອໂຣກນີ້ໄດ້ຮັບຮູ້ທັງ FosB ແລະ FosB, ເຊນ neuron immunopositive ໄດ້ຖືກຈໍານວນໃນການສຶກສານີ້ຈະຖືກເອີ້ນວ່າ neurons ºFosBໃນທາງບວກຍ້ອນວ່າມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາເສບຕິດ, ລວມທັງເຫຼົ້າ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນΔFosB, ບໍ່ FosB, ໃນ neurons. Perrotti et al ([2008(FSB) ແລະ FosB (SC-48) ແລະເລືອກຫນຶ່ງສໍາລັບΔFosB (ບໍ່ມີທາງທຸລະກິດ) ແລະພົບວ່າສໍາລັບທຸກຢາເສບຕິດທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວ. (SC-48) ເນື່ອງຈາກΔFosBເນື່ອງຈາກພວກມັນບໍ່ໄດ້ກວດພົບເຕັກໂນໂລຊີໃດໆທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ immunoreactive ໂດຍໃຊ້ສັດຕູທີ່ເລືອກສໍາລັບ FosB ເຕັມຮູບແບບ [10] ນອກຈາກນີ້, FosB ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສົ່ງຜົນໃນພາກສະຫມອງ - ແລະລັກສະນະຂອງເຊນສະເພາະ, ໂດຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ chronic ແລະການທົບທວນຄືນທີ່ດີເລີດກ່ຽວກັບຫົວຂໍ້ນີ້ແມ່ນມີ [11,43,44].
ຕົວຫຍໍ້ແລະສະຖານທີ່ຂອງໂຄງສ້າງ neuroanatomical
Il - cortex infralimbic (+1.70 ມມ); Cg1 - cingulate cortex 1 (+1.1 ມມ); Cg2 - cingulate cortex 1 (+1.10 ມມ); NAcc core - nucleus accumbens core (+1.10 ມມ); ຫອຍ NAcc - ແກນແກນ accumbens ແກະ (+1.10 ມມ); LSi - ລະດັບປານກາງ septum ກາງ (+1.10 ມມ); La - amygdala ຂ້າງ (−1.22 ມມ); Bla - ພື້ນຖານ amygdala (−1.22 ມມ); CeC / CeL - ແຄບຊູນກາງແລະສູນກາງ amygdala ກາງ (−1.22 ມມ); CeMPV - ສ່ວນ posterioventral medial ຂອງແກນກາງຂອງ amygdala (−1.22 ມມ); PAG - ສີຂີ້ເຖົ່າ periaquaductal (−3.64 ມມ); EW - ແກນ Edinger-Westphal (−3.64 ມມ); VTA - ພື້ນທີ່ tegmental ventral (.3.64 ມມ); DR - dorsal raphe (- 4.60 ມມ); PBN - ແກນ parabrachial (−5.2 ມມ); NTS - nucleus tractus solitarius (−6.96 ມມ). ສະຫມອງຫນູໃນ Stereotaxic Coordinates[45] ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອວັດແທກຫນຶ່ງຫາສາມພາກສ່ວນສໍາລັບປະລິມານຂອງແຕ່ລະພາກສະຫມອງ.
ຂັ້ນຕອນການສະຖິຕິ
ຂໍ້ມູນຖືກລາຍງານເປັນຄວາມຫມາຍ SEM, ເວັ້ນເສຍແຕ່ວ່າມີຂໍ້ສັງເກດອື່ນ. ຂໍ້ມູນຖືກແຈກຢາຍຕາມປົກກະຕິ. ສະຖິຕິໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ສະຖິຕິ 6 ສະຖິຕິ (StatSoft, Tulsa, OK, USA) ແລະ GraphPad Prism ຮຸ່ນ 4.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA). ມາດຕະການຊ້ໍາອີກສອງ ANOVAs ໄດ້ຖືກປະຕິບັດສໍາລັບການນໍາໃຊ້ເອທານອນແລະຂໍ້ມູນຄວາມຕ້ອງການເພື່ອປະເມີນຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມ. ANOVA ສອງແລະສາມທາງໄດ້ຖືກດໍາເນີນການສໍາລັບຂໍ້ມູນΔFosBເພື່ອປະເມີນການພົວພັນແລະຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍສໍາລັບກຸ່ມ (ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາແລະນ້ໍາ), ສະຫມອງແລະ genotype. ການແກ້ໄຂ Bonferroni ສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍແລະ Bonferroni ຂອງ post -hoc ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນເວລາທີ່ເຫມາະສົມ. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ສົມມຸດວ່າວົງຈອນຄວາມກົດດັນແລະລາງວັນຈະເພີ່ມຂຶ້ນ FosB ໃນຫມູທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງເຫຼົ້າຫຼຸດລົງ. ສໍາລັບແຕ່ລະປະສົມລູກປະສົມ, Pearson ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດການມີຄວາມສໍາພັນທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງລະດັບ FosB ແລະຄວາມຕ້ອງການຂອງເອທານອນແລະການບໍລິໂພກໃນເມັດ ethanol, ມີປະສົບການ.
ການຈັດກຸ່ມພູມລໍາເນົາໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງວິທີທີ່ຂໍ້ມູນມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນແລະປະເມີນວ່າກຸ່ມຂໍ້ມູນຮ່ວມກັນ. ມູນຄ່າ median Imputed ທົດແທນການສູນເສຍຂໍ້ມູນ FosB ສ່ວນຮ້ອຍ, ເຊິ່ງບໍ່ເກີນ 15% ຂອງຂໍ້ມູນ. ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄວາມບໍ່ແນ່ນອນຫຼາຍກວ່າຖ້າຫາກວ່າມີຄ່າຕົວຈິງໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນແລ້ວ, ການວິເຄາະກຸ່ມທີ່ຮຽງລໍາດັບຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີສະມາຊິກຢ່າງສົມບູນຫຼືລຶບສົມບູນສໍາລັບການປຽບທຽບໃນກໍລະນີທີ່ສົມເຫດສົມຜົນ. ກຸ່ມ clustering ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍວິທີການຂອງ Ward ແລະກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບຜົນໄດ້ຮັບຄໍາສັ່ງໂດຍອົງປະກອບຫຼັກທໍາອິດຂອງການວິເຄາະອົງປະກອບຫຼັກ (JMP®, Version 8, SAS Institute Inc. , Cary, NC). ສໍາລັບກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການນ້ໍາແລະເອທານອນ, ຂໍ້ມູນΔFosBສໍາລັບແຕ່ລະພາກສະຫມອງແມ່ນ z-score ຫັນປ່ຽນແລະການວິເຄາະສ່ວນປະກອບຕົ້ນຕໍໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອກໍານົດຈໍານວນຂອງກຸ່ມ. ຂໍ້ມູນດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກເກັບກໍາໂດຍພາກພື້ນສະຫມອງແລະບຸກຄົນທີ່ນໍາໃຊ້ການວິເຄາະການຈັດກຸ່ມແບບຍ່ອຍ.
ການປະກອບສ່ວນຂອງຜູ້ຂຽນ
ARO, YAB, RAH, TAJ ສະຫນັບສະຫນູນການອອກແບບຂອງການສຶກສາ. ARO ໄດ້ຊື້ຂໍ້ມູນ. ARO, IP, RDM ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ. ARO, RDM, IP, TAJ, YAB, ແລະ RAH ໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຮ່າງແລະແກ້ໄຂຫນັງສືໃບລານ. ຜູ້ຂຽນທັງຫມົດອ່ານແລະອະນຸມັດຫນັງສືໃບລານສຸດທ້າຍ.
ຂອບໃຈ
ພວກເຮົາຢາກຂໍຂອບໃຈທ່ານດຣ. Jody Mayfield ແລະ Colleen McClung ສໍາລັບການສົນທະນາທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະ Marni Martinez, Jennifer Stokes, Michelle Foshat, Jose Cienfuegos, Jamie Seymour ແລະ Darshan Pandya ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອດ້ານວິຊາການ. ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນຈາກການລິເລີ່ມດ້ານການປະຕິບັດການທາງສາດສະຫນາແບບບູລິມະສິດກ່ຽວກັບ Grant AA13520, ແລະສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດແລະຢາເສບຕິດ AA06399-S ແລະ AA16424.
ເອກະສານ
- Garcia-Andrade C, Wall TL, Ehlers CL ຄວາມລຶກລັບຂອງໄຟໄຫມ້ແລະການຕອບໂຕ້ກັບເຫຼົ້າໃນພາສາອິນເດຍ. Am J Psychiatry 1997154: 983-988. [PubMed]
- Schuckit MA, Smith TL, Kalmijn J ການຄົ້ນພົບຢູ່ໃນກຸ່ມຍ່ອຍກ່ຽວກັບລະດັບການຕອບສະຫນອງກັບເຫຼົ້າເປັນປັດໄຈສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ເຫຼົ້າ: ປະຊາກອນວິທະຍາໄລຂອງແມ່ຍິງແລະລ Latinos. Alcohol Clin Exp Res 200410: 1499-1508. [PubMed]
- Belknap JK, Crabbe JC, Young ER ການບໍລິໂພກເອທານອນຢູ່ໃນ 15 ໃນເມັດຫນູໃນອາຫານໂດຍສະຫມັກໃຈ. Psychopharmacology 1993112: 503-510. doi: 10.1007 / BF02244901 [PubMed] [Cross Ref]
- Blednov YA, Metten P, Finn DA, Rhodes JS, Bergeson SE, Harris RA, Crabbe JC. ຫມູ Hybrid C57BL / 6J x FVB / NJ ກິນຫຼາຍກວ່າເຫຼົ້າກ່ວາຫມູ C57BL / 6J. Alcohol Clin Exp Res 200529:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Blednov YA, Ozburn AR, Walker D, Ahmed S, Belknap JK et al ຫມູໄຮບິດເປັນຮູບແບບພັນທຸກໍາຂອງການບໍລິໂພກເຫຼົ້າສູງ. Behav Genet 201040:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Ozburn AR, Harris RA, Blednov YA ຄວາມແຕກຕ່າງດ້ານພຶດຕິກໍາລະຫວ່າງ C57BL / 6JxFVB / NJ ແລະ C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 ຫນູປະສົມ: ການພົວພັນກັບການຄວບຄຸມການນໍາເຂົ້າເອທານອນ. Behav Genet 201040:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Melendez RI, Middaugh LD, Kalivas PW. ການພັດທະນາການຂາດແຄນເຫຼົ້າແລະຜົນກະທົບດ້ານການຂະຫຍາຍຕົວໃນ C57BL / 6J. Alcohol Clin Exp Res 200630:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Porrino LJ, Whitlow CT, Samson HH. ຜົນກະທົບຂອງຕົນເອງການບໍລິຫານຂອງເອທານອນແລະເອທານອນ / sucrose ໃນອັດຕາການນໍາໃຊ້ນ້ໍາຕານໃນທ້ອງຖິ່ນໃນຫນູ. Brain Res 1998791(1-2): 18-26. [PubMed]
- Williams-Hemby L, Porrino LJ. ຕ່ໍາແລະປານກາງຂອງເອທານອນທີ່ຜະລິດອອກແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງການປ່ຽນແປງຂອງເມັດເລືອດໃນ cerebral ໃນຫນູ. Alcohol Clin Exp Res 199418(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ DeltaFosB induction ໃນສະຫມອງໂດຍຢາເສບຕິດ. Synapse 200862(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນສໍາລັບການຮັບຮອງໄລຍະຍາວໃນສະຫມອງ. Brain Res Mol Brain Res 2004132: 146-154. [PubMed]
- Perrotti LI, Bolaños CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB ສະສົມຢູ່ໃນປະຊາກອນຫ້ອງ GABAergic ຢູ່ໃນຫາງຫລັງຂອງພື້ນທີ່ທາງອາກາດ ventral ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ psychostimulant. Eur J Neurosci 200521:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Ryabinin AE, Wang YM ການບໍລິຫານເຫຼົ້າອີກເທື່ອຫນຶ່ງມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປ້ອງກັນພະຍາດໂປຣຕີນ C-Fos ແລະ FosB ໃນຫມູ DBA / 2J. Alcohol Clin Exp Res 199822:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Ryabinin AE, Bachtell RK, Freeman P, Risinger FO ການສະແດງອອກຂອງ ITF ໃນສະຫມອງຫນູໃນໄລຍະການຊື້ຢາເສບຕິດຕົນເອງ. Brain Res 2001890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [PubMed] [Cross Ref]
- Bachtell RK, Wang YM, Freeman P, Risinger FO, Ryabinin AE. ການດື່ມເຫຼົ້າເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈສໍາຄັນທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້. Brain Res 1999847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [PubMed] [Cross Ref]
- Kalivas PW ພວກເຮົາກໍານົດວ່າການປ່ຽນແປງທາງດ້ານອາຫານທີ່ເຮັດໃຫ້ຢາເສບຕິດມີຄວາມສໍາຄັນແນວໃດ? Nat Neurosci 20058:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [PubMed] [Cross Ref]
- Crews FT, Nixon K. ກົນໄກການ neurodegeneration ແລະການຟື້ນຟູໃນເຫຼົ້າ. ແອນກໍຮໍ 200944: 115-127. doi: 10.1093 / alkalc / agn079 [Cross Ref]
- Khisti RT, Wolstenholme J, Shelton KL, Miles MF. ລັກສະນະຂອງການປະສົມປະສານເອທາໂອນ - ການຂາດດຸນໃນ substrains ຂອງຫນູ C57BL / 6. ແອນກໍຮໍ 200640: 119-126. doi: 10.1016 / jcaloxohol2006.12.003 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. Urocortin 1 ການແຜ່ກະຈາຍໃນສະຫມອງຫນູແມ່ນຄວາມຂັດກັບຄວາມເຄັ່ງຕຶງ. Neuroscience 2005132: 729-740. doi: 10.1016 / jneuroscience2004.12.047 [PubMed] [Cross Ref]
- Ryabinin AE lesions ຂອງແກນ Edinger-Westphal ໃນຫມູ C57BL / 6J ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮ້ອນ hypothermia ແລະການບໍລິໂພກເອທານອນ. Eur J Neurosci 200420:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Ryabinin AE, Yoneyama N, Tanchuck MA, Mark GP, Finn DA Microinjection Urocortin 1 ເຂົ້າໄປໃນຊ່ອງທາງຂ້າງລຸ່ມຂອງຫນູຄວບຄຸມການຊື້ແລະການສະແດງອອກຂອງການບໍລິໂພກເຫຼົ້າ. Neuroscience 2008151: 780-790. doi: 10.1016 / jneuroscience2007.11.014 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Turek VF, Tsivkovskaia NO, Hyytia P, Harding S, L AD, Ryabinin AE ການສະແດງອອກຂອງ Urocortin 1 ໃນຫ້າຄູ່ຂອງສາຍພັນຫນູທີ່ເລືອກທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບຄວາມແຕກຕ່າງໃນການດື່ມເຫຼົ້າ. Psychopharmacology 2005181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [PubMed] [Cross Ref]
- Ryabinin AE, Weitemier AZ urocortin 1 neurocircuit: ຄວາມຮູ້ສຶກຂອງເອທານອນແລະການມີສ່ວນຮ່ວມໃນການບໍລິໂພກເຫຼົ້າ. Brain Res Rev 200652: 368-380. doi: 10.1016 / jbrainresrev2006.04.007 [PubMed] [Cross Ref]
- Samson HH, Tolliver GA, Haraguchi M, Hodge CW. ເຫຼົ້າຕົນເອງການບໍລິຫານ: ພາລະບົດບາດຂອງ mesolimbic dopamine. Ann NY Acad Sci 1992654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [PubMed] [Cross Ref]
- McBride WJ, Li TK ຮູບແບບສັດຂອງການດື່ມເຫຼົ້າ: ນິເວດວິທະຢາຂອງພຶດຕິກໍາການດື່ມເຫຼົ້າສູງໃນຫນູ. Crit Rev Neurobiol 199812:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [PubMed] [Cross Ref]
- Koob GF, Roberts AJ, Schulteis G, Parsons LH, Heyser CJ, Hyyti P, Merlo-Pich E, Weiss F. Neurocircuitry ເປົ້າຫມາຍໃນລາງວັນເອທານອນແລະຄວາມເພິ່ງພໍໃຈ. Alcohol Clin Exp Res 199822:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y, Murphy JM, McBride WJ. ການບໍລິຫານດ້ວຍຕົນເອງ intracranial ຂອງ ethanol ພາຍໃນເຂດ tegmental ventral ຂອງຫນູ Wistar ຜູ້ຊາຍ: ຫຼັກຖານສໍາລັບການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ neurons dopamine. J Neurosci 200424:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
- Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. ຕ່ໍາຂອງ ethanol ເຮັດໃຫ້ neurons dopaminergic ໃນເຂດ tegmental ventral. Brain Res 1985348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [PubMed] [Cross Ref]
- Brodie MS, Shefner SA, Dunwiddie TV. ເອທານອນເພີ້ມອັດຕາການຍິງຂອງ neurons dopamine ຂອງເຂດ tegmental ventral ໃນຊ່ອງ vitro. Brain Res 1990508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [PubMed] [Cross Ref]
- Heilig M, Koob GF. ພາລະບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບປັດໃຈທີ່ປ່ອຍຕົວ corticotropin ໃນການຕິດເຫຼົ້າ. Trends Neurosci 200730(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Dyr W, Kostowski W. ຫຼັກຖານທີ່ວ່າ amygdala ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານຂອງ antagonists 5-HT3 ກ່ຽວກັບການດື່ມເຫຼົ້າໃນຫນູ. ແອນກໍຮໍ 199512:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [PubMed] [Cross Ref]
- Gilpin NW, Richardson HN, Koob GF. ຜົນກະທົບຂອງ CRF1 receptor ແລະ antagonists opioid receptor ກ່ຽວກັບການເພີ່ມຂື້ນໃນການດື່ມເຫຼົ້າໂດຍການຫນູອາຫານທີ່ມັກ (P). Alcohol Clin Exp Res 200832:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Hyyti P, Koob GF ການຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຂອງ GABAA ໃນອາຊິດຍ່ຽວຂະຫຍາຍຕົວເຮັດໃຫ້ການດູແລຕົນເອງຂອງເອທານອນລົງໃນຫນູ. Eur J Pharmacol. 1995283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [PubMed] [Cross Ref]
- Roberto M, Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR Ethanol ເພີ່ມລະບົບສາຍສົ່ງ GABAergic ຢູ່ໃນສະຖານທີ່ລ່ວງຫນ້າແລະ postynaptic ໃນລະບົບປະສາດ neuron amygdala ສູນກາງ. Proc Natl Acad Sci 2003100: 2053-2058. doi: 10.1073 / pnas0437926100 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Roberts AJ, Cole M, Koob GF. Intra-amygdala muscimol ຫຼຸດລົງການບໍລິຫານຕົວເອງຂອງເອທານອນໃນຫນູທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. Alcohol Clin Exp Res 199620:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Cross Ref]
- Mller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກັງວົນໃນການທົດລອງແລະການບໍລິໂພກເອທານອນທີ່ສະຫມັກໃຈໃນຫນູພາຍໃຕ້ການບາດເຈັບຂອງຫມາກພ້າວກາງແຕ່ບໍ່ແມ່ນບາດກ້າມ. Brain Res 1997760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [PubMed] [Cross Ref]
- Wee S, Koob GF. ພາລະບົດບາດຂອງລະບົບ opioid dynorphin-kappa ໃນຜົນບັງຄັບໃຊ້ຂອງຢາເສບຕິດ. Psychopharmacology (Berl) 2010210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Walker BM, Valdez GR, McLaughlin JP, Bakalkin G. ການຕັ້ງຄ່າ dynorphin / kappa ລະບົບ receptor opioid ເພື່ອປິ່ນປົວການລ່ວງລະເມີດເຫຼົ້າແລະຄວາມຂັດແຍ້ງ. ແອນກໍຮໍ 201246: 359-370. doi: 10.1016 / jcaloxohol2011.10.006 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Sperling RE, Gomes SM, Sypek EI, Carey AN, McLaughlin JP. ການໄກ່ເກ່ຍ kappa-opioid endogeneous ຂອງຄວາມເຂັ້ມແຂງແຮງດັນໂດຍສະເພາະຂອງຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ ethanol ສະພາບອາກາດແລະຕົນເອງການບໍລິຫານ. Psychopharmacology (Berl) 2010210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [PubMed] [Cross Ref]
- McBride WJ ແກນກາງຂອງ amygdala ແລະຜົນກະທົບຂອງການກະທົບກະເທືອນເຫຼົ້າແລະເຫຼົ້າໃນຫນູ. Pharmacol Biochem Behav 200271:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [PubMed] [Cross Ref]
- Dole VP, Gentry RT. ໄປສູ່ການປຽບທຽບອັນໃຫຍ່ຫຼວງຂອງການເປັນໂຣກເຫຼົ້າໃນຫມູ: ປັດໄຈທີ່ມີຂະຫນາດໃນຕົວແບບນີ້. Proc Natl Acad Sci 198481: 3543-3546. doi: 10.1073 / pnas81.11.3543 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Dole VP, Gentry RT. ໄປສູ່ການປຽບທຽບກັບການດື່ມເຫຼົ້າໃນຫມູ: ມາດຖານສໍາລັບການຮັບຮູ້ການດື່ມເຫຼົ້າຢ່າງມີເຫດຜົນ. Proc Natl Acad Sci 198582: 3469-3471. doi: 10.1073 / pnas82.10.3469 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
- Nestler EJ Molecular neurobiology of addiction Am J Addict 200110: 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [Cross Ref]
- Nestler EJ, Kelz MB, Chen J DeltaFosB: ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍໂມເລກຸນຂອງຢາປົວພະຍາດ neural ແລະພຶດຕິກໍາໃນໄລຍະຍາວ. Brain Res 1999835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [PubMed] [Cross Ref]
- Franklin KJ, Paxinos G ສະຫມອງຫນູໃນປະສານງານ stereotaxic. 2 San Diego, CA: ການສຶກສາ; 2001
;