DeltaFosB induction ໃນ cortex orbitofrontal ສາມາດ sensitization locomotor ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມອ່ອນແອຂອງຄວາມບົກຜ່ອງທາງປັນຍາທີ່ເກີດຈາກ cocaine (2009)

ຄວາມຄິດເຫັນ: ການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ DelatFosB Cand ເຮັດໃຫ້ເກີດ ທັງສອງ sensitization ແລະ desensitization (ຄວາມທົນທານ). 
 
Pharmacol Biochem Behav 2009 Sep: 93 (3): 278-84. Epub 2008 Dec 16
 
Winstanley CA, Green TA, Theobald DE, Renthal W, LaPlant Q, DiLeone RJ, Chakravarty S, Nestler EJ.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ

Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390-9070, ສະຫະລັດອາເມລິກາ. [email protected]

ບົດຄັດຫຍໍ້

ຜົນກະທົບຂອງ addictive ການປ່ຽນແປງຢາເສບຕິດທີ່ມີການນໍາໃຊ້ເລື້ອຍໆ: ບຸກຄົນຈໍານວນຫຼາຍສາມາດທົນທານຕໍ່ຜົນກະທົບທີ່ຫນ້າພໍໃຈຂອງພວກເຂົາແຕ່ຍັງມີຄວາມຮູ້ສຶກຕໍ່ເນື່ອງຕໍ່ການສືບຕໍ່ຜົນກະທົບທາງລົບ (ເຊັ່ນ: ຄວາມກັງວົນ, ຄວາມສົງໄສ, ແລະຄວາມປາຖະຫນາຂອງຢາເສບຕິດ). ການເຂົ້າໃຈກົນໄກທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ຄວາມທົນທານແລະການຮັບຮູ້ດັ່ງກ່າວອາດຈະໃຫ້ຄວາມຮູ້ທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນພື້ນຖານຂອງການຕິດຕາມຢາເສບຕິດແລະ ຕິດຢາເສບຕິດທີ່ຢູ່ ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນບໍ່ດົນມານີ້ວ່າການບໍລິຫານຢາໂຄເຄນຊໍາເຮື້ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດຂອງການສີດສານເຄມີທີ່ເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມບໍ່ສະບາຍໃນຫນູ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ສັດກາຍເປັນຄວາມກົດດັນຫຼາຍໃນໄລຍະການຖອນເງິນຈາກ cocaine ຕົນເອງການບໍລິຫານ. ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານຢາຊໍາເຮື້ອເພີ່ມຄວາມສະແດງອອກຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດ DeltaFosB ໃນ cortex orbitofrontal (OFC). ການດູດຊືມເຊື້ອໃນຮູບແບບ OFC DeltaFosB ໂດຍການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral-mediated, imitates ການປ່ຽນແປງພຶດຕິສະມາເຫຼົ່ານີ້: DeltaFosB ເກີນການສະແດງອອກໃນ OFC ເຮັດໃຫ້ຄວາມທົນທານຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງການທ້າທາຍ cocaine ສ້ວຍແຫຼມແຕ່ເຮັດໃຫ້ຫນູຮູ້ສຶກເຖິງຄວາມເສຍຫາຍທາງປັນຍາຂອງການຖອນທີ່ຢູ່ ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາລາຍງານຂໍ້ມູນຂ່າວສານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນ DeltaFosB ໃນ OFC ຍັງ sensitizes ສັດກັບຄຸນສົມບັດ locomotor-stimulant ຂອງ cocaine. Aການວິເຄາະນິວເຄຼຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ເອົາມາຈາກ ໜູ ທີ່ສະແດງ DeltaFosB ຫຼາຍເກີນໄປໃນ OFC ແລະໄດ້ຮັບການຮັກສາເປັນໄລຍະທີ່ມີຄວາມເຄັມຫຼື cocaine ບໍ່ໄດ້ໃຫ້ການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ສຳ ລັບຄວາມຄິດທີ່ວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງ OFC DeltaFosB potentiates sensitization ຜ່ານ nucleus accumbens. ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າທັງຄວາມທົນທານແລະຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຜົນກະທົບຫຼາຍຢ່າງຂອງ cocaine, ເຖິງແມ່ນວ່າເບິ່ງຄືວ່າຂະບວນການຄັດຄ້ານ, ສາມາດສ້າງຂື້ນໃນຂະຫນານໂດຍຜ່ານກົນໄກຊີວະພາບດຽວກັນຢູ່ໃນຂົງເຂດສະ ໝອງ ດຽວກັນ, ແລະການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາໃນການສະແດງອອກພັນທຸ ກຳ ພາຍໃນ OFC ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນ ໃນຫຼາຍດ້ານຂອງ ຕິດຢາເສບຕິດ.

1. ການນໍາສະເຫນີ

Tລາວປະກົດການສະຫນັບສະຫນູນແລະຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ຢູ່ໃນຫົວໃຈຂອງທິດສະດີໃນປະຈຸບັນກ່ຽວກັບການຕິດຢາເສບຕິດທີ່ຢູ່ ໃນການພິຈາລະນາຄູ່ມືການວິນິດໄສແລະສະຖິຕິ (American Association of Psychiatric Association DSM IV) (1994) ສໍາລັບບັນຫາການໃຊ້ສານເສບຕິດ, ຫນຶ່ງໃນບັນດາອາການທີ່ສໍາຄັນແມ່ນຜູ້ໃຊ້ຢາຈະທົນທານກັບຜົນກະທົບທີ່ຫນ້າສົນໃຈຂອງຢາແລະຈໍາເປັນຕ້ອງໃຊ້ຢາຫຼາຍກວ່າ "ສູງ". ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມອົດທົນບໍ່ໄດ້ພັດທະນາກັບຄວາມໄວເທົ່າທຽມກັນກັບຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດທັງຫມົດ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການໃຊ້ສານເກີນໄປທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຍ້ອນວ່າຜູ້ໃຊ້ຈະເລັ່ງການໃຊ້ຢາຂອງພວກເຂົາ. ຜູ້ໃຊ້ຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອຍັງໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມ, ແທນທີ່ຈະທົນທານຕໍ່, ລັກສະນະອື່ນໆຂອງປະສົບການຢາເສບຕິດ. ເຖິງວ່າຄວາມເພີດເພີນທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການໃຊ້ຢາໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຈະໃຊ້ຢາເພີ່ມຂຶ້ນແລະການຕິດຢາເສບຕິດມັກຈະຮູ້ສຶກເຖິງຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ຢາເສບຕິດ (ເຊັ່ນຄວາມກັງວົນ, ຄວາມສັບສົນ) ເຊັ່ນດຽວກັນກັບອໍານາດຂອງຄໍາແນະນໍາຢາ ພຶດຕິກໍາການຂູດແລະການຊອກຫາ (Robinson ແລະ Berridge, 1993) ໂດຍຜ່ານຄວາມເຂົ້າໃຈກົນໄກຊີວະພາບທີ່ຊຸກຍູ້ການຮັບຮູ້ແລະຄວາມທົນທານຕໍ່ຢາເສບຕິດ, ມັນແມ່ນຄວາມຫວັງທີ່ຈະພົບເຫັນວິທີທີ່ຈະປະຕິເສດຫຼືຍັບຍັ້ງຂະບວນການຕິດຢາເສບຕິດ.

ດັ່ງນັ້ນ, ປະກົດການຂອງ sensitization locomotor ໄດ້ຖືກຄົ້ນຄວ້າຢ່າງລະອຽດ, ໂດຍສະເພາະໃນການທົດລອງໃນຫ້ອງທົດລອງ (ເບິ່ງ (Pierce ແລະ Kalivas, 1997) ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ). ຢາ psychostimulant ເຊັ່ນ cocaine ແລະ amphetamine ເພີ່ມກິດຈະກໍາ locomotor. ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານແບບຊ້ໍາ ໆ , ການຕອບສະຫນອງນີ້ຈະໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມແລະສັດຈະກາຍເປັນປະໂຫຍດຫຼາຍຫຼັງຈາກການທ້າທາຍດ້ານສຸຂະພາບທີ່ສ້ວຍແຫຼມ. ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໃນປັດຈຸບັນທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ locomotor sensitization crມັນແມ່ນຂຶ້ນກັບການປ່ຽນແປງທາງສັນຍານ dopaminergic ແລະ glutamatergic ພາຍໃນນິວຄຽດ accumbens (NAc) (ເບິ່ງ (Kalivas ແລະ Stewart, 1991; Karler et al, 1994; Wolf, 1998) ໂປຣແກຣມໂປຼແກຼມໂປຼແກຼມໂປຼແກຼມໂມເທັກໄດ້ຖືກລະບຸວ່າສາມາດສະແດງອອກໃນການຕອບສະຫນອງຂອງພະລັງງານທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມນີ້. ຫນຶ່ງໃນທາດໂປຼຕີນດັ່ງກ່າວແມ່ນປັດໄຈສໍາຫຼັບºFosBທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAC ແລະ dorsal striatum ຫຼັງຈາກໂຣກຊໍາເຮື້ອ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນສ້ວຍແຫຼມ, ການນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດຈໍານວນຫລາຍ (Nestler, 2008) ຂ້ອຍການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບ NAc ຂອງ FosB ເພີ່ມຂຶ້ນ sensitization locomotor ກັບ cocaine, ເພີ່ມຄວາມຕ້ອງການສະຖານທີ່ເງື່ອນໄຂກັບຢາເສບຕິດ, ແລະຍັງສະຫນັບສະຫນູນ cocaine ຕົນເອງການບໍລິຫານ (Colby et al, 2003; Kelz et al, 1999). ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຈະປາກົດວ່າການເບື່ອຫນ່າຍຂອງ FosB ໃນ NAC ສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຂອງສະຖານະການຕິດ.

ມັນໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ຫຼາຍຂຶ້ນວ່າການຕິດຕໍ່ຊ້ໍາກັບຢາເສບຕິດມີຜົນກະທົບຕໍ່ຫນ້າທີ່ຮັບຮູ້ທີ່ສູງກວ່າເຊັ່ນການຕັດສິນໃຈແລະການຄວບຄຸມ impulse ແລະວ່ານີ້ມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການເລີກການຫາຢາເສບຕິດ (Bechara, 2005; Garavan ແລະ Hester, 2007; Jentsch and Taylor, 1999) ການຂາດດຸນໃນການຄວບຄຸມ impulse ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດ cocaine ທີ່ບໍ່ດີ, ແລະຜູ້ໃຊ້ຢາເສບຕິດອື່ນໆ (eg (Hanson et al, 2008; Lejuez et al, 2005; Moeller et al, 2005; Verdejo-Garcia et al., 2007) ມັນໄດ້ຖືກສະຫຼຸບວ່າຄວາມບໍ່ສະຫງົບນີ້ເກີດຂື້ນຈາກການ hypoactivity ໃນ cortex orbitofrontal (OFC) ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນປະຊາກອນດັ່ງກ່າວ (Kalivas ແລະ Volkow, 2005; Rogers et al, 1999; Schoenbaum et al, 2006; Volkow and Fowler, 2000) ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນບໍ່ດົນວ່າການບໍລິຫານ cocaine ຊ້ໍາໄດ້ເພີ້ມການລະດັບຂອງ FosB ພາຍໃນ OFC ແລະວ່າການຊືມເຊື້ອນີ້ໂດຍການຕິດເຊື້ອໄວຣັສທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ adeno (AAV) ທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອ over-express ΔFosBໃນ OFC (ການຖ່າຍໂອນເຊື້ອໄວຣັສໄວຣັສ) appears to activate inhibitory ວົງຈອນ (Winstanley et al, 2007) ລະດັບສູງຂອງ OFC ΔFosBອາດສະຫນັບສະຫນູນທາງທິດສະດີກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງຂອງຢາທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຄວບຄຸມ impulse.

ພວກເຮົາບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ສໍາເລັດການສຶກສາເພື່ອທົດສອບຄວາມຄິດເຫັນນີ້ແລະເພື່ອກໍານົດຜົນກະທົບຂອງການບໍລິໂພກຂອງ cocaine ໃນໄລຍະຫ່າງໄກແລະຊໍາເຮື້ອໃນສອງລະດັບຂອງ impulsivity ໃນຫນູ: ລະດັບຂອງການເກີດກ່ອນໄວອັນຄວນ (ຕອບສະຫນອງຕໍ່) 5CSRT) ແລະການຄັດເລືອກຂອງທັນທີທັນໃດໃນໄລຍະລາງວັນທີ່ມີການຊັກຊ້າຂະຫນາດໃຫຍ່ໃນວຽກງານລ່າມລ່າຊ້າ (Winstanley et al, 2007) ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າສານເຄມີ cocaine ສັ່ນສະເທືອນໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຄວາມກະຕືລືລົ້ນໃນ 5CSRT ແຕ່ໄດ້ຫຼຸດລົງທາງເລືອກທີ່ອ່ອນແອຂອງຜົນຕອບແທນທັນທີທັນໃດໃນຮູບແບບການຊັກຊ້າ, ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂອງຜົນຜະລິດຂອງ amphetamine. ຮູບແບບການປະຕິບັດແບບນີ້ - ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການກະທໍາທີ່ບໍ່ກະທົບກະເທືອນແຕ່ມີການຫຼຸດລົງໃນທາງເລືອກທີ່ບໍ່ສະບາຍ - ໄດ້ຖືກຕີຄວາມວ່າເປັນແຮງຈູງໃຈທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບລາງວັນ (Uslaner ແລະ Robinson, 2006) ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຫຼັງຈາກການບໍລິໂພກ cocaine ຊ້ໍາຊ້ໍາ, ຫນູບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງທີ່ຊັດເຈນດັ່ງກ່າວໃນຄວາມບໍ່ສະບາຍ, ດັ່ງທີ່ພວກເຂົາໄດ້ທົນທານຕໍ່ຜົນກະທົບດ້ານຈິດສໍານຶກເຫຼົ່ານີ້ຂອງຢາເສບຕິດ. ນີ້ແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor sensitized ກັບ cocaine ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການສະແດງອອກຂອງ FosB ໃນ OFC ໄດ້ເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ cocaine ຊໍາເຮື້ອ: ຜົນກະທົບຂອງ cocaine ສ້ວຍແຫຼມໃນການປະຕິບັດງານຂອງທັງສອງ 5CSRT ແລະວຽກງານລ່າຊ້າ - ຫຼຸດລົງໄດ້ຮັບການຫຼຸດລົງໃນສັດເຫຼົ່ານີ້, ຄືກັນກັບວ່າພວກເຂົາໄດ້ພັດທະນາຄວາມອົດທົນຕໍ່ຢາ 'ຜົນກະທົບ.

ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນຂະນະທີ່ການເພີ່ມຂື້ນ FosB ໃນ OFC ປ້ອງກັນ cocaine ສ້ວຍແຫຼມຈາກຄວາມກົດດັນເພີ່ມຂຶ້ນ, ການກະທໍາດັ່ງກ່າວນີ້ກໍ່ເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະການຖອນເງິນ ຈາກລະບົບການຄວບຄຸມຕົນເອງໂດຍໃຊ້ cocaine ໄລຍະຍາວ (Winstanley et al, 2008) ການປະຕິບັດດ້ານຈິດສໍານຶກຂອງສັດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຫນ້ອຍເມື່ອ cocaine ຢູ່ໃນຄະນະກໍາມະການ, ແຕ່ພວກເຂົາມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຄວບຄຸມການຂາດດຸນໃນໄລຍະຖອນ. ການຂະຫຍາຍຕົວΔFosBດຽວກັນໃນ OFC - ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສາມາດເພີ່ມຄວາມທົນທານຫຼືຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບລັກສະນະຂອງຜົນກະທົບຂອງສານເຄມີ. ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາລາຍງານຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມໃຫມ່ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສັດທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງ cocaine ໃນການທົດສອບ impulsivity ຫຼັງຈາກການສະແດງອອກໃນໄລຍະການສະແດງອອກຂອງΔFosBໃນ OFC ໄດ້ຖືກ sensitized ກັບການເຄື່ອນໄຫວ stimulant locomotor ຂອງ cocaine. ດັ່ງນັ້ນຄວາມອົດທົນແລະການຮັບຮູ້ເຖິງລັກສະນະຕ່າງໆຂອງຜົນກະທົບຂອງ cocaine ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຫົວຂໍ້ດຽວກັນ. ເນື່ອງຈາກບົດບາດທີ່ຊັດເຈນຂອງ NAc ໃນການເຊື່ອມໂຍງຂອງ locomotor ແລະການບໍ່ມີຂໍ້ມູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ OFC ໃນລະບຽບການມໍເຕີ, ພວກເຮົາສະຫຼຸບວ່າການເພີ່ມຂື້ນºFosBໃນ OFC ອາດຈະເພີ່ມການຕອບສະຫນອງຂອງມໍເຕີກັບ cocaine ຜ່ານການປ່ຽນແປງຫນ້າທີ່ໃນເຂດ striatal ນີ້. ດັ່ງນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ດໍາເນີນການທົດລອງແຍກຕ່າງຫາກໂດຍນໍາໃຊ້ PCR ທີ່ໃຊ້ເວລາໃນການກວດສອບວ່າການເພີ່ມຂື້ນΔFosBໃນ OFC alters ການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໃນ NAc ໃນລັກສະນະທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງ sensitization locomotor.

ໄປ​ຫາ:

2 ວິທີການ

ການທົດລອງທັງຫມົດໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມຢ່າງເຄັ່ງຄັດກັບຄູ່ມືຂອງ NIH ສໍາລັບການດູແລແລະການນໍາໃຊ້ສັດທົດລອງແລະໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການການດູແລສັດແລະການນໍາໃຊ້ສັດລ້ຽງຢູ່ UT Southwestern.

2.1 Subjects

ນ້ໍາຫນັກຂອງຜູ້ຊາຍ Long Evans (ນ້ໍາຫນັກເບື້ອງຕົ້ນ: 275-300, Charles River, Kingston, RI) ຖືກຕັ້ງຢູ່ຄູ່ກັນພາຍໃຕ້ວົງຈອນແສງສະຫວ່າງ (ແສງສະຫວ່າງຈາກ 21.00-09.00) ໃນຫ້ອງອາຄານຄວບຄຸມສະພາບອາກາດ. ສັດໃນການທົດລອງພຶດຕິກໍາ (n= 84) ແມ່ນອາຫານທີ່ຖືກຈໍາກັດໃຫ້ 85% ຂອງນ້ໍາຫນັກຟຣີຂອງພວກເຂົາແລະຮັກສາໄວ້ໃນ 14 g ຂອງຫນູຫນູຕໍ່ມື້. ມີນ້ໍາມີ ad libitumທີ່ຢູ່ ການທົດສອບພຶດຕິກໍາໄດ້ຈັດຂຶ້ນລະຫວ່າງ 09.00 ແລະ 19.00 ຫ້າມື້ຕໍ່ອາທິດ. ສັດທີ່ນໍາໃຊ້ເພື່ອສ້າງຈຸລັງສະຫມອງສໍາລັບການທົດລອງ qPCR ໄດ້ມີການເຂົ້າເຖິງທັງອາຫານແລະນ້ໍາ (ຟລີ)n= 16) ສັດເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ເຂົ້າເຖິງອາຫານແລະນ້ໍາໄດ້ຟຣີ.

2.2 ການຜ່າຕັດ

Rats ໄດ້ຮັບການສັກຢາ intra-OFC ຂອງ AAV-GFP, AAV-ΔFosB, ຫຼື AAV-ΔJunDໂດຍໃຊ້ເຕັກນິກ stereotaxic ມາດຕະຖານດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍ (Winstanley et al, 2007) Rats ໄດ້ຖືກ anesthetized ກັບ ketamine (Ketaset, 100 mg / kg intramuscular (im) injection) ແລະ xylazine (10 mg / kg im ທັງຢາຈາກ Henry Schein, Melville, NY). AAVs ໄດ້ຖືກນໍາເຂົ້າໄປໃນ OFC ໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງສີດນ້ໍາສະແຕນເລດ 31 (Small Parts, Florida, USA) ທີ່ຕິດກັບສູບນ້ໍາ Polyethylene Hamilton (Instech Solomon, Pennsylvania, USA). vectors viral ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢູ່ໃນອັດຕາຂອງ 0.1 μl / min ອີງຕາມການປະສານງານດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ໄດ້ຈາກ stereotaxic atlas (Paxinos and Watson, 1998): site 1 AP + 4.0, L 0.8, DV -3.4, 0.4 l: site 2 AP + 3.7, L 2.0, DV -3.6, 0.6 l: site 3 AP 3.2, L 2.6, DV -4.4, 0.6 l (ເບິ່ງ (Hommel et al, 2003) ສໍາລັບລາຍລະອຽດຂອງການກະກຽມ AAV). ການເຊື່ອມຕໍ່ AP (anteroposterior) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຈາກ bregma, L (ດ້ານຂ້າງ) ການຄວບຄຸມຈາກເສັ້ນກາງແລະ DV (dorsoventral) ການຮ່ວມມືຈາກ dura. ສັດໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ອາທິດຫນຶ່ງຟື້ນຕົວຈາກການຜ່າຕັດກ່ອນທີ່ຈະທົດສອບການປະພຶດ (ການທົດລອງ 1) ຫຼືການບໍລິຫານຢາ (ທົດລອງ 2).

2.3 ການອອກແບບທົດລອງ

ຂໍ້ມູນທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມຈາກ locomotor ແມ່ນໄດ້ມາຈາກສັດທີ່ໄດ້ຜ່ານການທົດສອບການປະຕິບັດເພື່ອວັດແທກຊ່ຽວຊານດ້ານການສືບຕໍ່ຂອງໂຣກຊໍາເຮື້ອແລະຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກເຜີຍແຜ່ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Winstanley et al, 2007) ໂດຍຫຍໍ້ແລ້ວ, ຫນູໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມເພື່ອປະຕິບັດງານ 5CSRT ຫຼືວຽກງານລ່າຊ້າ. ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຂົາໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນສາມກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການສໍາລັບການປະຕິບັດຫນ້າຖານ. ເຊື້ອໄວຣັສທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ adeno (AAV2) over-expressing ΔFosB (Zachariou et al, 2006) ໄດ້ຖືກແຍກອອກເປັນເອກະສານຂອງ OFC ຂອງກຸ່ມຫນຶ່ງໂດຍໃຊ້ເຕັກນິກການຜ່າຕັດ stereotaxic ມາດຕະຖານ (ເບິ່ງຂ້າງລຸ່ມນີ້) ເພື່ອເຮັດໃຫ້ການຊືມເຊື້ອຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກນີ້ໂດຍການບໍລິຫານຢາໂກລ່າຊໍາເຮື້ອ. ກຸ່ມທີສອງໄດ້ຮັບການຊຶມເຊື້ອພາຍໃນ OFC ຂອງ AAV-ΔJunD. AAV-GFP (ທາດໂປຼຕີນ fluorescent ສີຂຽວ) ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບກຸ່ມຄວບຄຸມ. ເມື່ອມີການສ້າງຖານຂໍ້ມູນທີ່ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຄົງທີ່, ຜົນກະທົບຂອງສານເຄມີທີ່ເຂັ້ມຂົ້ນ (0, 5, 10, 20 mg / kg ip) ຖືກກໍານົດໃນວຽກ. ເພື່ອພິຈາລະນາວ່າການບໍລິຫານຢາເຮໂຣນສາມາດປ່ຽນແປງຜົນກະທົບທາງຈິດໃຈຂອງການຕິດເຊື້ອ cocaine ຢ່າງສ້ວຍແຫຼມ, ສັດຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັນພາຍໃນແລະລະຫວ່າງກຸ່ມການຜ່າຕັດຂອງເຂົາເຈົ້າເປັນສອງຊຸດເທົ່າທຽມກັນ. ກຸ່ມຫນຶ່ງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງເປັນລະບົບດ້ວຍນໍ້າເກືອ, ຄົນອື່ນທີ່ມີ cocaine (2 × 15 mg / kg) ສໍາລັບມື້ 21. ສອງອາທິດຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອຢຸດເຊົາ, ຄວາມທ້າທາຍຂອງຢາກາກບອນທີ່ສ້ວຍແຫຼມຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນຫນ້າວຽກ. ຫນຶ່ງອາທິດຕໍ່ມາ, ການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor ກັບ cocaine ໄດ້ຖືກປະເມີນ.

2.4 ການຕອບສະຫນອງ Locomotor ກັບ cocaine

ກິດຈະກໍາ Locomotor ໄດ້ຖືກປະເມີນຜົນໃນຖ້ໍາສ່ວນບຸກຄົນ (25 cm × 45 cm × 21 cm) ໂດຍໃຊ້ລະບົບກິດຈະກໍາ photobeam (PAS: San Diego Instruments, San Diego, CA). ກິດຈະກໍາໃນແຕ່ລະຖັງໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍຖ່າຍພາບຖ່າຍ 7 ຜ່ານທາງກວ້າງຂອງແມງ, ຊ້າຍ 6 ຊມແລະ 3 ຊມຈາກພື້ນເຮືອນ. ຂໍ້ມູນດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກເກັບຂີ້ເຫຍື້ອຫຼາຍກວ່າຂີ້ເຫຍື້ອ 5 min ໂດຍໃຊ້ໂປຼແກຼມ PAS (ຮຸ່ນ 2, San Diego ເຄື່ອງມື, San Diego, CA). ຫຼັງຈາກທີ່ 30 ນາທີ, ສັດໄດ້ຖືກສີດດ້ວຍ cocaine (15 mg / kg ip) ແລະກິດຈະກໍາ locomotor ໄດ້ຕິດຕາມສໍາລັບອີກ 60 ນາທີ.

2.5 Quantification of mRNA

Rats ໄດ້ຮັບການສັກຢາ OFC ຂອງ AAV-GFP ຫຼື AAV-ΔFosB, ຕິດຕາມດ້ວຍ 21 ສັກສອງມື້ຂອງນ້ໍາເກືອຫຼື cocaine, ຢ່າງແທ້ຈິງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍສໍາລັບການປະພຶດຂອງການປະພຶດ. ສັດຖືກນໍາໃຊ້ເມື່ອ 24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການສີດນ້ໍາເກືອຫຼືສານເຄມີ. ຫນູໄດ້ຖືກຂ້າຕາຍໂດຍການຕັດຕົວ. ສະຫມອງໄດ້ຖືກສະກັດເອົາຢ່າງໄວວາແລະ 1 ເພັດຄູ່ 12 ຫນາແຫນ້ນຂອງ NAC ໄດ້ຮັບແລະທັນທີທີ່ຖືກແຊ່ແຂໍງແລະເກັບໄວ້ໃນ -80 ° C ຈົນກ່ວາການແຍກ RNA. Punches ຈາກ OFC ໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກສໍາລັບການວິເຄາະໂດຍ DNA microarray ເຊິ່ງໄດ້ຢືນຢັນການໂອນເຊື້ອໄວຣັສທີ່ມີການແຜ່ກະຈາຍໄວໃນປະເທດນີ້ (ເບິ່ງ (Winstanley et al, 2007) ສໍາລັບຜົນໄດ້ຮັບລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ). RNA ໄດ້ຖືກແຍກອອກຈາກຕົວຢ່າງ NAC ໂດຍໃຊ້ RNA Stat-60 reagent (Teltest, Houston, TX) ຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ. ການປົນເປື້ອນ DNA ໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກດ້ວຍການປິ່ນປົວ DNase (DNA-Free, catalog # 1906, Ambion, Austin TX). RNA ຂັດໄດ້ຖືກປ່ຽນແປງເປັນ cDNA (Superscript First Strand Synthesis, Catalog # 12371-019, Invitrogen). ລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບເຊື້ອສາຍທີ່ມີຄວາມສົນໃຈຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ qPCR ເວລາທີ່ແທ້ຈິງ (SYBR Green, Applied Biosystems, Foster City, CA) ເທິງ Stratagene (La Jolla, CA) Mx5000p 96-well thermocycler. ຕົວຫນັງສືທັງຫມົດໄດ້ຖືກກໍານົດເອງໂດຍ Operon (Huntsville, AL; ເບິ່ງ ຕາລາງ 1 ສໍາລັບລໍາດັບ) ແລະຖືກຕ້ອງສໍາລັບ linearity ແລະຄວາມສະເພາະກ່ອນການທົດລອງ. ຂໍ້ມູນ PCR ທັງຫມົດແມ່ນປົກກະຕິກັບລະດັບຂອງ glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປ່ຽນແປງໂດຍການປິ່ນປົວ cocaine, ຕາມສູດດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ΔCt =Ct(ຊະນິດຂອງຄວາມສົນໃຈ) - Ct (GAPDH). ລະດັບການສະແດງຜົນທີ່ຖືກປັບສໍາລັບທັງຫນູ AAV-ΔFosBແລະ AAV -GFP ທີ່ໄດ້ຮັບສານເຄມີແລະຫນູ AAV-ºFosBທີ່ໄດ້ຮັບສານເຄມີທີ່ມີນ້ໍາປະຈໍາວັນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ທຽບໃສ່ການຄວບຄຸມ (ກຸ່ມ AAV -GFP ໃຫ້ທາດເກືອຊໍາເຮື້ອ) ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ΔΔCt = ΔCt - ΔCt (ກຸ່ມຄວບຄຸມ). ອີງຕາມການປະຕິບັດທີ່ແນະນໍາໃນພາກສະຫນາມ (Livak ແລະ Schmittgen, 2001), ລະດັບການສະແດງຜົນກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍໃຊ້ຄໍາສະແດງຕໍ່ໄປນີ້: 2-ΔΔCt.

ຕາລາງ 1  

ຕາລາງ 1

ລໍາດັບຂອງ primers ໃຊ້ເພື່ອກໍານົດລະດັບຂອງ cDNA ຜ່ານ PCR ທີ່ແທ້ຈິງ.

2.6 ຢາເສບຕິດ

Cocaine HCl (Sigma, St Louis, MO) ຖືກລະລາຍໃນນ້ໍາເກືອ 0.9% ໃນປະລິມານຂອງ 1 ml / kg ແລະຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍການສີດ ip. ມີການຄິດໄລ່ເປັນເກືອ.

2.7 ການ​ວິ​ເຄາະ​ຂໍ້​ມູນ

ຂໍ້ມູນທັງຫມົດໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ SPSS software (SPSS, Chicago, IL). ຂໍ້ມູນ Locomotor ແມ່ນຕ້ອງໄດ້ ANOVA multifactorial ທີ່ມີການຜ່າຕັດ (ສອງລະດັບ: GFP vs FosB ຫຼື JunD) ແລະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ (ສອງລະດັບ, ນໍ້າເກືອຊໍາເຮື້ອແລະ cocaine ຊໍາເຮື້ອ) ລະຫວ່າງປັດໃຈຫົວຂໍ້ແລະຖັງທີ່ໃຊ້ເວລາໃນປັດຈຸບັນ. ຂໍ້ມູນຈາກການທົດລອງ PCR ທີ່ແທ້ຈິງແມ່ນໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍ ANOVA univariate ດ້ວຍການຜ່າຕັດ (ສອງລະດັບ: GFP vs ΔFosB) ແລະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ (ສອງລະດັບ, ນ້ໍາເກືອຊໍາເຮື້ອແລະ cocaine ຊໍາເຮື້ອ) ເປັນປັດໄຈຄົງທີ່. ຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍແມ່ນຕິດຕາມໂດຍຕົວຢ່າງທີ່ເປັນເອກະລາດ t- ການທົດສອບທີ່ເຫມາະສົມ.

ໄປ​ຫາ:

3 ຜົນໄດ້ຮັບ

ທົດລອງ 1

ການບໍລິຫານ cocaine ເຮື້ອຮັງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງ hyperlocomotor ຂອງ cocaine ສ້ວຍແຫຼມທີ່ຖືກ mimicked ໂດຍ FosB

ໃນຂະນະດຽວກັນ, ໃນເວລາທີ່ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເສບຕິດ,Fig 1A, ການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ: F1,34 = 4.325, p<0.045). ສັດທີ່ສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປΔJunD, ເຊິ່ງເປັນຕົວປ່ຽນແປງທາງລົບຂອງ JunD ເຊິ່ງເຮັດ ໜ້າ ທີ່ເປັນສັດຕູພືດΔFosB (Zachariou et al, 2006), ໃນ OFC ແມ່ນບໍ່ສາມາດແຕກຕ່າງຈາກສັດຄວບຄຸມ (Fig 1C, GFP vs Jun, ກຸ່ມ: F1​, 56 = 1.509, NS) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ສັດທີ່ສະແດງອອກເຖິງΔFosBໃນ OFC ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການສັກຢາຊູນຊ້ໍາຊ້ໍາໄດ້ປາກົດວ່າ "ມີຄວາມຮູ້ສຶກລ້າໆ": ພວກເຂົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງຂອງພະລັງງານທີ່ເຂັ້ມຂົ້ນກັບ cocaine ຢ່າງສ້ວຍແຫຼມທີ່ບໍ່ສາມາດແຍກກັນໄດ້ຈາກການຕອບໂຕ້ຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອFig 1B, GFP vs FosB ການຜ່າຕັດຊໍາເຮື້ອ: F1​, 56 = 3.926, p<0.052; ΔFosBເທົ່ານັ້ນ: ການຮັກສາແບບຊໍາເຮື້ອ: F1,22 = 0.664, NS) ສັດ FosB ແມ່ນ hyperactive ເລັກນ້ອຍພາຍໃນ 15 ຄັ້ງທໍາອິດຂອງການຖືກຈັດໃສ່ໃນຫ້ອງການ locomotor (GFP vs FosB, ການຜ່າຕັດ: F1,56 = 4.229, p <0.04), ແຕ່ວ່າລະດັບຂອງກິດຈະ ກຳ locomotor ແມ່ນປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມພາຍໃນ 15 ນາທີກ່ອນການບໍລິຫານໂຄເຄນ (ການຜ່າຕັດ: F1​, 56 = 0.138, NS)

Fig 1  

Fig 1

Locomotor sensitization ກັບ cocaine. ຢາກາກບອນທີ່ມີນ້ໍາປະກະຕິສູງເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ locomotor ໃນສັດຄວບຄຸມທີ່ມີການປິ່ນປົວຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກັບ cocaine ທຽບກັບ saline (ແຜງ A). ໃນສັດຫຼາຍກວ່າສະແດງອອກΔFosB (ແຜງ B), ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການຊ້ໍາຊ້ໍາ (ຫຼາຍ…)

ເມື່ອພິຈາລະນາວ່າ, ໃນເວລາທີ່ໄດ້ຮັບ cocaine ໃນລະຫວ່າງ 5CSRT, ສັດດຽວກັນສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດທີ່ດີກວ່າທີ່ຈະຢຸດເຊົາຈາກການຕອບສະຫນອງຂອງພະຍາດກ່ອນໄວອັນຄວນ. ເຖິງວ່າກິດຈະກໍາທີ່ເພີ່ມຂື້ນໃນການຕອບໂຕ້ກັບຢາເສບຕິດກໍ່ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມກັງວົນຂອງໂປຕີນ, ການໃຊ້ OFC ເກີນການສະແດງອອກຂອງΔFosBບໍ່ໄດ້ເພີ່ມຄວາມກັງວົນຕາມການວັດແທກດ້ວຍການທົດລອງພາກສະຫນາມສູງຫຼືການທົດສອບພາກສະຫນາມ (ຂໍ້ມູນທີ່ບໍ່ສະແດງ). ສັດຍັງໄດ້ຮັບການດູດຊຶມຈາກການສັກຢາ IP, ແລະການສັກຢາ້ໍາມັນບໍ່ປ່ຽນແປງການປະຕິບັດຂອງມັນ.Winstanley et al, 2007), ດັ່ງນັ້ນຜົນກະທົບຂອງມໍເຕີນີ້ຈຶ່ງບໍ່ສາມາດໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງໂດຍທົ່ວໄປໃນການສີດ IP. ໃນການສະຫຼຸບ, ຜົນສະທ້ອນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເບື້ອງຕົ້ນຂອງΔFosBໃນ OFC ແມ່ນພຽງພໍ (ແຕ່ບໍ່ຈໍາເປັນ) ສໍາລັບຫົວຫນ່ວຍ locomotor sensitized ທີ່ຕອບສະຫນອງກັບ cocaine, ເຖິງແມ່ນວ່າΔFosBຢູ່ໃນຂົງເຂດດຽວກັນເຮັດໃຫ້ຄວາມທົນທານຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງ cocaine ໃນແຮງກະຕຸ້ນແລະບໍ່ສະບາຍ (Winstanley et al, 2007).

ທົດລອງ 2

ການບໍລິຫານ cocaine ຊໍາເຮື້ອ modulates ການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໃນ NAc

ຖ້າຫາກວ່າໂມເລກຸນໃນ NAc ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຕອບສະຫນອງທາງທໍາມະຕິໃນກຸ່ມ AAV-ΔFosB, ພວກເຮົາຄາດວ່າຈະຕອບສະຫນອງການຕອບສະຫນອງທາງຊີວະພາບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນສັດເຫຼົ່ານີ້ເມື່ອທຽບກັບສັດໃນທັງ AAV-GFP ແລະ ກຸ່ມ AAV-ΔFosBໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງຮຸນແຮງກັບ cocaine. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ສັດໃນກຸ່ມ AAV -GFP ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາເກືອບໍ່ຄວນສະແດງການຕອບສະຫນອງດັ່ງກ່າວຍ້ອນວ່າສັດເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ຮັບຮູ້ເຖິງ cocaine. ຮູບແບບຜົນໄດ້ຮັບນີ້ຈະຖືກສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະຕິບັດການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດທີ່ສໍາຄັນ, ສະຫນັບສະຫນູນໂດຍຕົວຢ່າງທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ສໍາຄັນ t-test ການປຽບທຽບວິທີການຂອງ AAV -GFP ແລະ AAV-ΔFosBກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນໍ້າມັນ, ແລະ AAV-ΔFosBແລະ AAV-GFP ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງການປິ່ນປົວຫລືການຜ່າຕັດຢາເສບຕິດຈະຢືນຢັນວ່າ cocaine ເຮື້ອຮັງຫຼືການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປຂອງΔFosBໃນ OFC ສາມາດ modulate molecule ເປົ້າຫມາຍໃນ NAc ແຕ່ວ່າການສັງເກດນີ້ບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະອະທິບາຍການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor sensitized ໃນກຸ່ມ AAV-ΔFosB ທີ່ຢູ່ ເນື້ອເຍື່ອຈາກຫນຶ່ງສັດທີ່ໄດ້ຮັບການຕິດເຊື້ອຂອງ AAV-GFP ພາຍໃນຂອງ OFC ແລະການສັກຢາກາກບອນທີ່ບໍ່ສາມາດຖືກວິເຄາະໄດ້ເນື່ອງຈາກຜົນຜະລິດທີ່ຕໍ່າຂອງ RNA ທີ່ບໍ່ປະກະຕິ. ໃນການທົດລອງນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ເຊື້ອໂຣກຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໃນການຮັບຮູ້ຂອງ locomotor ກັບ cocaine (ເບິ່ງການສົນທະນາ).

3.1 FosB / FosB

ລະດັບຂອງ FosB mRNA ໃນ NAc ບໍ່ໄດ້ຮັບການປ່ຽນແປງໂດຍການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຊະນິດຊໍາເຮື້ອ (Fig 2A, ຢາເສບຕິດ: F1,14 = 1.179, ns) ຫຼືການສະແດງອອກຂອງ FosB ໃນ OFC (ການຜ່າຕັດ: F1​, 14 = 0.235, ns) ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນລະດັບສູງຂອງ FosB ແມ່ນສູງກວ່າໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງເປັນທາງການກັບ cocaine ຕາມບົດລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້ (Chen et al, 1997); Fig 2B, ຢາເສບຕິດ: F1,14 = 7.140, p<0.022). ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈແມ່ນປະລິມານຂອງΔFosB mRNA ໃນ NAc ຂອງສັດທີ່ຖືກຮັກສາຄວາມເຄັມແມ່ນຕ່ ຳ ກ່ວາບັນດາປັດໄຈການສົ່ງຂໍ້ມູນນີ້ໄດ້ຖືກສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປໃນ OFC (ຢາ: F1,14 = 9.362, p<0.011). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການບໍ່ມີປະຕິກິລິຍາໃນການຜ່າຕັດ drug ຢາບ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວໂຄເຄນມີປະສິດຕິຜົນຄືກັນກັບທັງກຸ່ມ AAV-GFP ແລະ AAV-osFosB, ໂດຍຍົກສູງລະດັບΔFosBໃນລະດັບທີ່ຄ້າຍຄືກັນ (ການຜ່າຕັດຂອງຢາ: F1​, 14 = 0.302, ns)

Fig 2  

Fig 2

ການປ່ຽນແປງໃນ mRNA ພາຍໃນ NAc ຂອງສັດຫຼາຍເກີນສະແດງ GFP ຫຼືΔFosBໃນ OFC, ແລະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງເປັນລະບົບດ້ວຍນໍ້າສົ້ມຫຼື cocaine. ຂໍ້ມູນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງແບບເລິກໆໃນການສະແດງອອກເປັນອັດຕາສ່ວນຂອງຄ່າຄວບຄຸມ. ຂໍ້ມູນສະແດງໃຫ້ເຫັນແມ່ນ (ຫຼາຍ…)

3.2 Arc / CREB / PSD95

ບໍ່ມີຫຼັກຖານໃດໆກ່ຽວກັບການສະແດງອອກ X-60x h ຫຼັງຈາກການສະແດງຢາເສບຕິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cytoskeleton ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະຕິບັດງານ, ແລະບໍ່ເພີ່ມຂື້ນΔFosBໃນລະດັບການປ່ຽນແປງ OFC ຂອງ mRNA Arc ໃນ NAc (Fig 2C, ຢາເສບຕິດ: F1.14 = 1.416, ns ການຜ່າຕັດ: F1,14 = 1.304, ns) Similarly, no changes were observed in CREB (expression binding protein binding element) expression (Fig 2D, ຢາເສບຕິດ: F1,14 = 0.004, ns ການຜ່າຕັດ: F1,14 = 0.053, ns) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການບໍລິຫານຢາເຮື້ອຮັງໃນລະດັບສູງໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງລະດັບ mRNA ສໍາລັບ PSD95 (ທາດໂປຼຕີນຄວາມຫນາແຫນ້ນ postynaptic ຂອງ 95 kD) (Fig 2E, ຢາເສບຕິດ: F1,14 = 11.275, p <0.006), ແຕ່ການເພີ່ມຂື້ນນີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນທັງໃນກຸ່ມ AAV-GFP ແລະ AAV-osFosB (ການຜ່າຕັດ: F1​, 14 = 0.680, ns ຢາເສບຕິດການຜ່າຕັດ: F1,14 = 0.094, ns)

3.3 D2/ GABAB/ GluR1 / GluR2

ລະດັບຂອງ mRNA ສໍາລັບ dopamine D2 receptors ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຢາໂກແລດຊໍາເຮື້ອ (Fig 2F, ຢາເສບຕິດ: F1,14 = 7.994, p<0.016), ແຕ່ວ່າການເພີ່ມຂື້ນນີ້ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປຂອງΔFosBໃນ OFC (ການຜ່າຕັດ: F1​, 14 = 0.524, ns ຢາເສບຕິດການຜ່າຕັດ: F1,14 = 0.291, ns) ລະດັບ mRNA ຂອງ GABAB ຜູ້ກວດພົບວ່າມີໂປຼແກຼມທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບລະດັບທີ່ເພີ່ມຂື້ນຈາກຈໍານວນຂະຫນາດນ້ອຍແຕ່ມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການຕິດຕໍ່ກັບ cocaine ໂດຍບໍ່ໄດ້ຮັບການຄວບຄຸມໄວຣັດ (Fig 2G, ຢາເສບຕິດ: F1,14 = 5.644, p <0.037; ການຜ່າຕັດ: F1​, 14 = 0.000, ns ຢາເສບຕິດການຜ່າຕັດ: F1,14 = 0.463, ns) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ລະດັບຂອງ GluR1 ແລະ GluR2 ຂອງໂປຕີນ glutamate AMPA ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການປະຕິບັດການໃດໆ, ເຖິງແມ່ນວ່າມີແນວໂນ້ມທີ່ເລັກນ້ອຍສໍາລັບການເພີ່ມຂື້ນ GluR2 ພາຍຫຼັງການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງເຮື້ອຮັງ (Fig 2H, GluR1: ຢາ: F1,14 = 0.285, ns ການຜ່າຕັດ: F1​, 14 = 0.323, ns ຢາເສບຕິດການຜ່າຕັດ: F1,14 = 0.224, ns Fig 2I, GluR2: ຢາ: F1,14 = 3.399, p <0.092; ການຜ່າຕັດ: F1​, 14 = 0.981, ns ຢາເສບຕິດການຜ່າຕັດ: F1,14 = 0.449, ns)

ໃນການສະຫຼຸບ, ເຖິງແມ່ນວ່າການປິ່ນປົວ cocaine ຊໍາເຮື້ອປ່ຽນແປງລະດັບ mRNA ສໍາລັບຈໍານວນຂອງເຊື້ອທີ່ຖືກທົດສອບໃນ NAc, ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກເຫຼົ່ານີ້ໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ໍາສະອາດໃນໄລຍະການສະແດງອອກΔFosBໃນ OFC. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເຊື້ອສາຍໂດຍສະເພາະເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຕອບສະຫນອງຫົວໃຈທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນກຸ່ມນີ້.

ໄປ​ຫາ:

4 ການສົນທະນາ

ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກຂອງΔFosBໃນຫມວດ OFC sensitized rats ກັບການກະທໍາຂອງ stimulant locomotor ຂອງ cocaine, mimicking ການກະທໍາຂອງການບໍລິຫານ cocaine ຊໍາເຮື້ອ. ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປະຕິບັດງານຂອງສັດດຽວກັນເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວກັບ 5CSRT ແລະຮູບແບບການຊັກຊ້າ - ຫຼຸດລົງແມ່ນຫນ້ອຍທີ່ຖືກກະທົບໂດຍ cocaine ສ້ວຍແຫຼມແລະວ່າຜົນກະທົບຄ້າຍຄືກັນກັບຄວາມທົນທານຄ້າຍຄືກັນແມ່ນສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການຕິດເຊື້ອ cocaine ຊ້ໍາ. ດັ່ງນັ້ນ, sensitization ແລະຄວາມທົນທານຕໍ່ກັບການປະຕິບັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ cocaine ສາມາດສັງເກດເຫັນໃນສັດດຽວກັນ, ທັງສອງມີການປັບຕົວຜ່ານ mediated ຜ່ານ molecule ດຽວກັນ, ºFosB, ໃນສະຫມອງດຽວກັນ. ຄວາມຈິງທີ່ວ່າທັງສອງປະກົດສາມາດໄດ້ຮັບການປະຕິບັດພ້ອມກັນໂດຍການປະຕິບັດຕົວຢ່າງຫນຶ່ງຂອງການກະທໍາຂອງ cocaine ຢູ່ໃນສະຖານທີ່ frontocortical ຫນຶ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງພາກພື້ນ cortical ໃນ sequelae ຂອງຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອທີ່ຢູ່ ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມອົດທົນແລະຄວາມອ່ອນໄຫວສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງລັກສະນະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດຕໍ່ຢາເສບຕິດທີ່ຄ້າຍຄືກັນ, ແຕ່ຢ່າງໃກ້ຊິດ.

ເນື່ອງຈາກວ່າການສະແດງອອກໃນ FosB ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ແມ່ນມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງໃນການພັດທະນາ sensation ຂອງ locomotor, ຫນຶ່ງ hypothesis plausible ຈະໄດ້ວ່າ over-expressing ΔFosBໃນ OFC pre-sensitizes ສັດກັບ cocaine ໂດຍການເພີ່ມລະດັບຂອງΔFosBໃນ NAc. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກໄດ້ພົບເຫັນ: ລະດັບຂອງ FosB ໃນ NAc ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນສັດໃນໄລຍະສະແດງອອກΔFosBໃນ OFC. ຜົນກະທົບຕໍ່ການປະພຶດຂອງການຫຼຸດລົງນີ້ໃນ NAc ΔFosBແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການຕີຄວາມຫມາຍຍ້ອນວ່າການບິດເບືອນການກະທໍາຂອງ FosB ໂດຍຜ່ານການສະແດງອອກຂອງΔJunDໃນຂົງເຂດນີ້ຫຼຸດລົງຜົນກະທົບຂອງສານເຄມີໃນຫມູ (Peakman et al, 2003) ບາງຂະຫນານທີ່ມີຢູ່ລະຫວ່າງການສັງເກດເຫຼົ່ານີ້ແລະສິ່ງທີ່ຖືກອ້າງອີງໃສ່ລະບົບ dopamine. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ການສູນເສຍ dopamine ບາງສ່ວນໃນ NAC ສາມາດນໍາໄປສູ່ການ hyperactivity ທີ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໂດຍກົງຂອງ agonists dopamine ໃນຂົງເຂດນີ້ (Bachtell et al, 2005; Costall et al, 1984; Parkinson et al, 2002; Winstanley et al, 2005b) ເຊັ່ນດຽວກັນ, ຄວາມຈິງທີ່ວ່າການເພີ່ມລະດັບ cortical ຂອງºFosBອາດຈະຫຼຸດລົງການສະແດງອອກ subcortical ຄ້າຍຄືກັບການຄົ້ນພົບດີທີ່ວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນໃນການສົ່ງຜ່ານ dopaminergic prefrontal ແມ່ນມັກຈະປະກອບດ້ວຍການຫຼຸດລົງເຊິ່ງກັນແລະກັນໃນລະດັບ dopamine striatal (Deutch et al, 1990; Mitchell and Gratton, 1992) ປັດຈຸບັນນີ້ກົນໄກການໂຕ້ຕອບທີ່ອາດເຮັດວຽກສໍາລັບໂມເລກຸນສັນຍານໃນແຕ່ລະ cellular ແມ່ນບໍ່ມີຄວາມຊັດເຈນ, ແຕ່ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງໃນກິດຈະກໍາທົ່ວໄປຂອງເຄືອຂ່າຍ neuronal ບາງຢ່າງທີ່ເກີດຈາກການປ່ຽນແປງໃນການປະສານ transcription ຂອງເຊື້ອສາຍ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ການເພີ່ມຂື້ນºFosBໃນ OFC ເຮັດໃຫ້ການປັບຕົວຂອງກິດຈະກໍາ inhibitory ທ້ອງຖິ່ນ, ເປັນການພິສູດໂດຍການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບຂອງ GABAA receptor, receptor mGluR5 ແລະສານ P, ຕາມການກວດພົບໂດຍ microarray analysis (Winstanley et al, 2007) ການປ່ຽນແປງໃນກິດຈະກໍາ OFC ນີ້ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ກິດຈະກໍາໃນສະຖານທີ່ອື່ນໆຂອງສະຫມອງຊຶ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ການປ່ຽນແປງໃນທ້ອງຖິ່ນໃນການສະແດງອອກຂອງΔFosB. ບໍ່ວ່າຈະເປັນລະດັບຂອງ FosB ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນກິດຈະກໍາ dopamine ເປັນບັນຫາທີ່ຕ້ອງການສືບສວນຕື່ມອີກ.

ສັດທັງຫມົດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງລະດັບ FosB mRNA ໃນ NAc ຕາມການປິ່ນປົວ cocaine ຊໍາເຮື້ອ, ຕາມການລາຍງານຂອງລະດັບໂປຼຕີນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (Chen et al, 1997; Hope et al, 1992; Nye et al, 1995) ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບົດລາຍງານທີ່ຜ່ານມາເຫັນວ່າລະດັບຂອງ mosquito FosB ບໍ່ສູງກວ່າ 24 h ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ amphetamine ຊໍາເຮື້ອ, ເຖິງແມ່ນວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແມ່ນໄດ້ຮັບການສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການສັກຢາຄັ້ງສຸດທ້າຍ (3 h)Alibhai et al, 2007) ຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ອາດແມ່ນຍ້ອນຄວາມແຕກຕ່າງໃນຢາເສບຕິດ psychostimulant ທີ່ນໍາໃຊ້ (cocaine vs amphetamine), ແຕ່ວ່າໃນໄລຍະເຄິ່ງຊີວິດຂອງ cocaine ສັ້ນ, ມັນຈະເປັນການສົມເຫດສົມຜົນທີ່ຄາດວ່າຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ການສະແດງຂອງເຊື້ອໂຣກຈະທໍາມະດາຢ່າງໄວວາໄວກວ່າການໃຊ້ amphetamine, ແທນທີ່ຈະແທນທີ່ຈະ. ເຫດຜົນທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບຜົນທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນວ່າສັດໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ຖືກສັກດ້ວຍຢາລະດັບປານກາງ 2 ເທື່ອປະຈໍາວັນສໍາລັບມື້ 21 ເມື່ອທຽບກັບການສີດຢາສູງເທົ່ານັ້ນສໍາລັບມື້ 7Alibhai et al, 2007) ການວາງແຜນການປິ່ນປົວຫຼາຍຂຶ້ນອາດຈະມີຜົນຕໍ່ການປ່ຽນແປງທີ່ຊັດເຈນກວ່ານີ້.

ເຖິງແມ່ນວ່າການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອພົບຢູ່ພາຍໃນ NAc ພາຍໃຕ້ cocaine ຊໍາເຮື້ອແມ່ນມີຂໍ້ຕົກລົງທົ່ວໄປກັບການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາ, ຂະຫນາດຂອງຜົນກະທົບແມ່ນຫນ້ອຍໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ. ຫນຶ່ງໃນເຫດຜົນທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບການນີ້ແມ່ນວ່າສັດໄດ້ຖືກເສຍສະລະເທົ່ານັ້ນຫຼັງຈາກການສີດຢາ cocaine ສຸດທ້າຍເທົ່ານັ້ນ, ໃນຂະນະທີ່ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການສຶກສາໄດ້ໃຊ້ຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບສອງອາທິດນັບຕັ້ງແຕ່ການຕິດຢາເສບຕິດຄັ້ງສຸດທ້າຍ. ການສຶກສາຄົ້ນຄວ້າວິທີການທີ່ໃຊ້ເວລາຂອງການປ່ຽນໃຈເຫລື້ອມໃສ locomotor ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ຽນແປງທີ່ຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນໃນທັງພຶດຕິກໍາແລະການສະແດງອອກຂອງໂປຕີນແລະໂປຼຕີນແມ່ນຢູ່ໃນຈຸດເວລາຕໍ່ມານີ້. ເຖິງແມ່ນວ່າພວກເຮົາໄດ້ລາຍງານວ່າມີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ mRNA ສໍາລັບຢາ Dopamine D2 receptor ໃນ NAc, ຄວາມເຂົ້າໃຈທົ່ວໄປແມ່ນວ່າລະດັບການສະແດງອອກຂອງ D2 ຫຼື D1 receptor ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງຢ່າງຖາວອນຕາມການພັດທະນາຂອງ sensitization locomotor, ເຖິງແມ່ນວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນແລະຫຼຸດລົງໃນ D2 ຈໍານວນຂອງຜູ້ຮັບໄດ້ຖືກລາຍງານບໍ່ດົນຫຼັງຈາກສິ້ນສຸດລົງຂອງລະບອບການກະຕຸ້ນເຕືອນ (ເບິ່ງ (Pierce ແລະ Kalivas, 1997) ສໍາລັບການສົນທະນາ). ການສັງເກດການຂອງພວກເຮົາວ່າ GluR1 ແລະ GluR2 mRNA ບໍ່ປ່ຽນແປງຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ cocaine ຊໍາເຮື້ອໃນຊ່ວງເວລາຕົ້ນປີນີ້ກໍ່ຄືກັນກັບບົດລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້ (Fitzgerald et al, 1996), ເຖິງແມ່ນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງ GluR1 mRNA ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຈຸດເວລາຕໍ່ມາຫຼັງຈາກການຢຸດເຊົາການປິ່ນປົວທາງຈິດວິທະຍາທາງເຮື້ອຮັງ (Churchill et al, 1999).

ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການເພີ່ມຂຶ້ນເລັກນ້ອຍໃນ PSD95 mRNA ໃນ NAc ຂອງສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງເປັນທາງການກັບ cocaine. PSD95 ແມ່ນໂມເລກຸນຍັກແລະເປັນຫນຶ່ງໃນທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນໃນຄວາມຫນາແຫນ້ນ postynaptic ຂອງ synapses ທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນ. ມັນເຊື່ອມຕໍ່ຕົວຍ່ຽວ glutamate ຫຼາຍແລະໂປຣແກຣມສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ synapse ແລະການສະແດງອອກຂອງ PSD95 ແມ່ນຄິດວ່າສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງ synaptic ແລະເພີ່ມການຍັບຍັ້ງແລະ stabilization ຂອງ receptors glutamate ຢູ່ synapses (van Zundert et al, 2004) ບົດບາດສໍາລັບ PSD95 ໃນການພັດທະນາຄວາມຮູ້ລິເລີ່ມຂອງ locomotor ໄດ້ຖືກແນະນໍາມາກ່ອນຫນ້ານີ້ (Yao et al, 2004).

ການເພີ່ມຂື້ນໃນການສະແດງອອກຂອງ Arc ໄດ້ຖືກເຊື່ອມໂຍງກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງກິດຈະກໍາ synaptic. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນຂະນະທີ່ການສະແດງອອກຂອງ Arc ໃນ NAc ເພີ່ມຂຶ້ນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນແລ້ວ 50 ນາທີຫຼັງຈາກສັກຢາ amphetamine (Klebaur et al, 2002), ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານຢາເຮື້ອຮັງບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມ Arc ໃນ NAC ໄດ້ຢ່າງຖາວອນ, ເຖິງແມ່ນວ່າການເພີ່ມຂື້ນໃນ Arc ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການໃຊ້ຢາໄລຍະຊໍາເຮື້ອດ້ວຍຢາຕ້ານໄວລັດLarsen et al, 2007) ແລະ amphetamine (Ujike et al, 2002) ການເພີ່ມຂື້ນໃນການສ້າງ phosphorylation ຂອງ CREB ແມ່ນຍັງສັງເກດເຫັນໃນ NAc ຫຼັງຈາກການໃຊ້ cocaine ແລະການໃຊ້ amphetamine (Kano et al, 1995; Konradi et al, 1994; Self et al, 1998), ແຕ່ວ່າມັນອາດຈະບໍ່ແປກໃຈວ່າບໍ່ມີການເພີ່ມຂື້ນໃນ CREB mRNA ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຢາໂກລນເຮື້ອຮັງ. ການສົ່ງສັນຍານຜ່ານເສັ້ນທາງ CREB ແມ່ນຖືວ່າມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນຂັ້ນຕອນທໍາອິດຂອງການໃຊ້ຢາທີ່ມີປັດໃຈການສໍາຫຼວດເຊັ່ນ: ΔFosBທີ່ມາປົກຄອງເປັນການຕິດຢາເສບຕິດ (McClung ແລະ Nestler, 2003) ເຖິງແມ່ນວ່າ CREB ໄດ້ພົວພັນກັບຜົນກະທົບທີ່ດີຂອງ cocaineCarlezon et al, 1998), ບໍ່ມີລາຍງານວ່າການເພີ່ມທະວີການສະແດງອອກຂອງ CREB affects sensitization locomotor, ເຖິງແມ່ນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງໄວຣັດໃນຕົວຕ້ານທານລົບຂອງ endobutant ຂອງ CREB, ທາດໂປຼຕີນຕົວຕ້ານ CAMP ໃນປັດຈຸບັນ, ຫຼື ICER, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມ hyperactivity ທີ່ເກີດຈາກການສີດແຫຼມຂອງ amphetamineGreen et al, 2006).

ໃນທີ່ສຸດ, ເຖິງແມ່ນວ່າສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການປ່ຽນແປງຂອງຢາທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການຄາດຄະເນຈາກວັນນະຄະດີ, ພວກເຮົາບໍ່ພົບເຫັນການປ່ຽນແປງຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໃນ NAc, ເຊິ່ງສາມາດອະທິບາຍການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor sensitized ກັບ cocaine, ກັບ OFC AAV-ΔFosBພາຍໃນ. ນີ້ຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າການເພີ່ມ FosB ໃນ OFC ອາດຈະບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຮັບຮູ້ຂອງພະລັງງານຜ່ານ NAc, ເຖິງແມ່ນວ່າເຊື້ອໂຣກອື່ນໆທີ່ບໍ່ໄດ້ສຶກສາຢູ່ນີ້ກໍ່ອາດຈະມີສ່ວນຮ່ວມ. ຫຼັກຖານທີ່ພິຈາລະນາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປຽບທຽບຂອງອະໄວຍະວະ prefrontal cortex (mPFC) ສາມາດປ່ຽນແປງກິດຈະກໍາຂອງເສັ້ນເລືອດແລະເຮັດໃຫ້ມີການບິດເບືອນທາງດ້ານພຶດຕິກໍາກັບ psychostimulants (Steketee, 2003; Steketee and Walsh, 2005), ເຖິງແມ່ນວ່າມີຫນ້ອຍຮູ້ກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງພາກພື້ນ prefrontal ຫຼາຍ ventral ເຊັ່ນ: OFC ໄດ້. NAC ໄດ້ຮັບການຄາດຄະເນຈາກ OFC (Berendse et al, 1992) ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາແລະລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມໄດ້ກໍານົດວ່າມີການຄາດຄະເນວ່າ OFC-NAc ໂດຍກົງໂດຍບໍ່ໄດ້ລະບຸວ່າມີການສະຫຼຸບໂດຍຫຍໍ້ຂອງສ່ວນປາຍທາງສຸດທ້າຍຂອງກາກ NAc ໄດ້ຮັບການສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການສັກຢາສະຫຼຸບໃນຊ່ອງຂ້າງແລະ ventrolateral ຂອງ OFC, ພາກພື້ນຈະສົ່ງການຄາດຄະເນຫນ້ອຍລົງຕໍ່ຫຼັກ NAc (Schilman et al, 2008) ການສັ່ນສະເທືອນ - ໃຈກາງຂອງສູນກາງໄດ້ຮັບຄວາມເປັນທໍາມະຊາດຫຼາຍຂື້ນ. ໃນຄວາມສະຫວ່າງຂອງຫຼັກຖານທາງວິທະຍາສາດນີ້ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຈຸລັງ NAc ທີ່ໄດ້ຮັບການວິເຄາະໃນໂປຼແກຼມ PCR ຂອງພວກເຮົາຈະບໍ່ຖືກນໍາໂດຍກົງໂດຍ OFC, ເຊິ່ງຫຼຸດລົງໂອກາດທີ່ວ່າການປ່ຽນແປງໃດໆໃນການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍຈະຖືກພົບເຫັນຢ່າງສໍາເລັດຜົນ.

OFC ໄດ້ປະຕິບັດໂຄງການຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ພາກພື້ນທີ່ຕົນເອງໄດ້ເຊື່ອມຕໍ່ຢ່າງເຂັ້ມແຂງກັບ NAC, ເຊັ່ນ: mPFC, basolateral amygdala (BLA), caudate putamen ແລະ subthalamic nucleus (STN). ບໍ່ວ່າຈະເປັນການປ່ຽນແປງໃນ OFC ສາມາດປະຕິບັດໂດຍທາງອ້ອມກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງ NAc ໂດຍຜ່ານອິດທິພົນຂອງມັນຢູ່ໃນເຂດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເປັນຄໍາຖາມທີ່ເປີດເຜີຍ. ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາໃນ BLA ແມ່ນມີການປ່ຽນແປງຫຼັງຈາກການເປັນໂຣກ OFC ແລະວ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ຂາດການຂາດທືນໃນການສຶກສາຄືນໃຫມ່ທີ່ເກີດຈາກຄວາມເສຍຫາຍຂອງ OFC (Stalnaker et al, 2007), ແຕ່ຜົນກະທົບໃດໆພາຍໃນເຂດຕ່າງໆເຊັ່ນ: NAc ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ລາຍງານ. ມັນອາດຈະມີປະສິດທິຜົນຫຼາຍເພື່ອສຸມໃສ່ຄວາມສົນໃຈໃນຂົງເຂດອື່ນໆທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ຢ່າງເຂັ້ມແຂງກັບ OFC ແລະເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການຄວບຄຸມພະລັງງານ. STN ແມ່ນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີປະສິດທິພາບໂດຍສະເພາະແມ່ນບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ສາຍພັນຂອງ STN ແລະ OFC ເທົ່ານັ້ນທີ່ມີຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບຄວາມບໍ່ສະບາຍແລະການຮຽນຮູ້ຂອງ Pavlovian (Baunez ແລະ Robbins, 1997; Chudasama et al, 2003; Uslaner ແລະ Robinson, 2006; Winstanley et al, 2005a), ແຕ່ sensitization locomotor ນໍາໂດຍ psychostimulant ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກ c-Fos ໃນພາກພື້ນນີ້ (Uslaner et al, 2003) ການທົດລອງໃນອະນາຄົດທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອຄົ້ນພົບວ່າການປ່ຽນແປງຂອງຢາທີ່ມີຜົນກະທົບໃນການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກຢູ່ພາຍໃນ OFC ແມ່ນຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງເຂດລຸ່ມເຊັ່ນ STN. OFC ຍັງສົ່ງການຄາດຄະເນອັນເລັກນ້ອຍເຖິງເຂດພື້ນທີ່ທີ່ແຜ່ລາມອອກສູ່ທ້ອງຖະຫນົນ (Geisler et al, 2007), ພາກພື້ນທີ່ຮູ້ວ່າມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງໃນການພັດທະນາຂອງ sensitization locomotor ໄດ້. ມັນອາດເປັນໄປໄດ້ວ່າການສະແດງອອກຂອງΔFosBໃນ OFC ອາດຈະສົ່ງຜົນຕໍ່ຄວາມຮູ້ສຶກຂອງ locomotor ຜ່ານທາງນີ້.

ລັກສະນະທີ່ແນ່ນອນຂອງການພົວພັນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງທີ່ມີຜົນກະທົບຈາກຢາເສບຕິດໃນຫນ້າທີ່ຮັບຮູ້ແລະການຮັບຮູ້ຂອງຫົວໃຈແມ່ນປັດຈຸບັນບໍ່ຊັດເຈນ, ແລະພວກເຮົາໄດ້ມຸ້ງເນັ້ນໄປເຖິງ OFC. ຍ້ອນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້, ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງຂອງເຊື້ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການພັດທະນາ sensitization locomotor ໃນສະຖານທີ່ອື່ນໆຂອງສະຫມອງອາດຈະມີຜົນກະທົບບາງຢ່າງຕໍ່ກັບການຕອບໂຕ້ກັບ cognac. ປະສົບການທີ່ເຮັດສໍາຫຼວດການພົວພັນລະຫວ່າງເຂດທ້ອງຖິ່ນແລະທ້ອງຖິ່ນຕາມການບໍລິຫານຂອງຢາເສບຕິດອາດຈະເຮັດໃຫ້ມີແສງສະຫວ່າງໃຫມ່ກ່ຽວກັບວິທີການຜະລິດແລະບໍາລຸງຮັກສາສະຖານະການຕິດຢາເສບຕິດແລະພາລະກິດທີ່ມີການໂຕ້ຕອບແລະຄວາມທົນທານໃນຂະບວນການນີ້.

ໄປ​ຫາ:

ເອກະສານ

  • Alibhai IN, Green TA, Potashkin JA, Nestler EJ. ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ fosB ແລະ DeltafosB mRNA: ການສຶກສາໃນ vivo ແລະ in vitro. Brain Res 20071143: 22-33. [PMC free article] [PubMed]
  • American Psychiatric Association ຄູ່ມືການວິເຄາະແລະສະຖິຕິ IV ". Washington DC: American Psychiatric Association; 1994
  • Bachtell RK, Whisler K, Karanian D, Self DW ຜົນກະທົບຂອງ intra-nucleus accumbens ການຄຸ້ມຄອງຫອຍຂອງ agonists dopamine ແລະ antagonists ກ່ຽວກັບ cocaine ກິນແລະພຶດຕິກໍາການຊອກຫາ cocaine ໃນຫນູ. Psychopharmacology (Berl) 2005183: 41-53. [PubMed]
  • Baunez C, Robbins TW ການຊຶມເຊື້ອສອງຝ່າຍຂອງແກນ subthalamic ເຮັດໃຫ້ມີການຂາດດຸນຫຼາຍໃນວຽກງານທີ່ມີຄວາມສົນໃຈໃນຫນູ. Eur J Neurosci 19979: 2086-99. [PubMed]
  • Bechara A. ການຕັດສິນໃຈ, ການຄວບຄຸມ impulse ແລະການສູນເສຍຂອງພະລັງງານຕໍ່ຕ້ານຢາເສບຕິດ: ທັດສະນະ neurocognitive. Nat Neurosci 20058: 1458-63. [PubMed]
  • Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. ອົງການຈັດຕັ້ງທາງດ້ານ topographical ແລະຄວາມສໍາພັນກັບຫ້ອງປະຕິບັດການ striatal ventral ຂອງ projections prefrontal corticostriatal ໃນຫນູ. J Comp Neurol 1992316: 314-47. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, et al ການຄຸ້ມຄອງລາງວັນ cocaine ໂດຍ CREB. ວິທະຍາສາດ. 1998282: 2272-5. [PubMed]
  • Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ Antigens ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຮໍໂມນທີ່ຮຸນແຮງ: ຕົວແປທີ່ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ deltaFosB ທີ່ເກີດຂື້ນໃນສະຫມອງໂດຍການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 199717: 4933-41. [PubMed]
  • Chudasama Y, et al ລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງການປະຕິບັດໃນວຽກ 5 ໃນໄລຍະເວລາຕິກິລິຍາການເລືອກແບບຕໍ່ເນື່ອງພາຍຫຼັງ lesions ຂອງ corture dorsal anterior, infralimbic and orbitofrontal cortex ໃນຫນູ: ຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງກັນກ່ຽວກັບການເລືອກ, impulsivity ແລະ compulsivity. Behav Brain Res 2003146: 105-19. [PubMed]
  • Churchill L, Swanson CJ, Urbina M, Kalivas PW. ຢາກາກບອນ repeatedly alters ລະດັບ subunit ຂອງ glutamate receptor ຢູ່ໃນນິວຄລີອານ accumbens ແລະເຂດທ້ອງຖິ່ນຂອງຂະຫນາດກາງຂອງຫນູທີ່ພັດທະນາ sensitization ພຶດຕິກໍາ. J Neurochem 199972: 2397-403. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW Overexpression of type DeltaFosB, prominent in type cells, promotes incentive for cocaine. J Neurosci 200323: 2488-93. [PubMed]
  • Costall B, Domeney AM, Naylor RJ. ຄວາມກະຕືລືລົ້ນຂອງໂລຫິດໂຣແມນທີ່ເກີດຈາກການຖ່າຍທອດ dopamine ເຂົ້າໄປໃນແກນກາງຂອງສະຫມອງຂອງຫນູ: ຄວາມສະເພາະຂອງການປະຕິບັດ. Psychopharmacology (Berl) 198482: 174-180. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH. ການສູນເສຍ dopamine cortical prefrontal ຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມຮັບຜິດຂອງ mesolimbic dopamine neurons ກັບຄວາມກົດດັນ. Brain Res 1990521: 311-5. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. ຢາເສບຕິດແລະຄວາມເຄັ່ງຕຶງເພີ່ມຂຶ້ນການສະແດງອອກຂອງ GluR1 ແລະ NMDAR1 subunits ຂອງ glutamate receptor ໃນເຂດ tegmental ອາການປານກາງຂອງຫນູ: ການຮັບຮອງທົ່ວໄປໃນບັນດາຕົວແທນທີ່ສະກັດກັ້ນການໂຕ້ແຍ້ງ. J Neurosci 199616: 274-82. [PubMed]
  • Garavan H, Hester R ພາລະບົດບາດຂອງການຄວບຄຸມສະຕິໃນການຄວບຄຸມຢາເສບຕິດ cocaine. Neuropsychol Rev 200717: 337-45. [PubMed]
  • Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS Glutamatergic afferents of the area tegmental ventral in the rat J Neurosci 200727: 5730-43. [PMC free article] [PubMed]
  • Green TA, et al ການສະແດງອອກໃນ ICER expression ໃນ nucleus accumbens ໂດຍຄວາມກົດດັນຫຼື amphetamine ເພີ່ມການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພຶດຕິກໍາກັບ stimuli ທາງດ້ານຈິດໃຈ. J Neurosci 200626: 8235-42. [PubMed]
  • Hanson KL, Luciana M, Sullwold K. ການຂາດການຕັດສິນໃຈທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແລະຄວາມກົດດັນສູງລະຫວ່າງ MDMA ແລະຜູ້ໃຊ້ຢາອື່ນໆ. Drug Alcohol Depend. 2008
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. ການລົບກວນເຊື້ອໂຣກທ້ອງຖິ່ນໃນສະຫມອງໂດຍໃຊ້ການແຊກແຊງຂອງ RNA ທີ່ມີການປີ່ນປົວໄວຣັດ. Nat Med 20039: 1539-44. [PubMed]
  • ຫວັງ B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍໄວທັນທີທັນທີແລະການຜູກມັດ AP-1 ຢູ່ໃນນິວຄຽດຂອງຫນູໄດ້ຮັບຄວາມເຄົາລົບໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອ. Proc Natl Acad Sci US A. 199289: 5764-8. [PMC free article] [PubMed]
  • Jentsch JD, Taylor JR Impulsivity ທີ່ເກີດຈາກການເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານຫນ້າຂອງການໃຊ້ຢາເສບຕິດ: ຜົນກະທົບຕໍ່ການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາໂດຍກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. Psychopharmacology 1999146: 373-90. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine ການສົ່ງຕໍ່ໃນການເລີ່ມຕົ້ນແລະການສະແດງຂອງຢາແລະຄວາມກົດດັນທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມຮູ້ສຶກຂອງການເຄື່ອນໄຫວຂອງມໍເຕີ. Brain Res Brain Res Rev 199116: 223-44. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND ພື້ນຖານທາງດ້ານເສຖີຍນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ: pathology ຂອງແຮງຈູງໃຈແລະທາງເລືອກ. Am J Psychiatry 2005162: 1403-13. [PubMed]
  • Kano T, Suzuki Y, Shibuya M, Kiuchi K, Hagiwara M. ການສະແດງອອກຂອງໂປຼຕິນ CREB ແລະການສະແດງອອກຂອງ c-Fos ຖືກລົບກວນໃນການປິ່ນປົວໂຣກ Parkinsonism. NeuroReport. 19956: 2197-200. [PubMed]
  • Karler R, Calder LD, Bedingfield JB. ການກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນຂອງຫມາກກອກແລະອາຊິດ amino excitatory. Psychopharmacology (Berl) 1994115: 305-10. [PubMed]
  • Kelz MB, et al ການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈ transcription deltaFosB ໃນສະຫມອງຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. ທໍາມະຊາດ. 1999401: 272-6. [PubMed]
  • Klebaur JE, et al ຄວາມສາມາດຂອງ amphetamine ເພື່ອ evoke arc (Arg 3.1) mRNA ສະແດງອອກໃນ caudate, nucleus accumbens ແລະ neocortex ແມ່ນ modulated ໂດຍສະພາບແວດລ້ອມ. Brain Res 2002930: 30-6. [PubMed]
  • Konradi C, Cole RL, Heckers S, Hyman SE. Amphetamine ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໃນ ratatum ຫນູຜ່ານບັນທຶກ transcription factor CREB. J Neurosci 199414: 5623-34. [PubMed]
  • Larsen MH, Rosenbrock H, Sams-Dodd F, Mikkelsen JD. ການສະແດງອອກຂອງສະຫມອງທີ່ເກີດຈາກປັດໄຈ neurotrophic, ການເຄື່ອນໄຫວກິດຈະກໍາຄວບຄຸມ cytoskeleton ໂປຼຕີນ mRNA, ແລະການເພີ່ມທະວີການ neurogenesis hippocampal ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ໃນຫນູຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຫືດແລະຊໍາເຮື້ອທີ່ມີ tesofensine inhibitor triple monoamine re-uptake inhibitor. Eur J Pharmacol. 2007555: 115-21. [PubMed]
  • Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ ຄວາມແຕກຕ່າງໃນການກະທົບກະເທືອນແລະພຶດຕິກໍາທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທາງເພດໃນບັນດາຜູ້ໃຊ້ crack / cocaine ໃນຕົວເມືອງແລະຜູ້ໃຊ້ heroin. Drug Alcohol Depend. 200577: 169-75. [PubMed]
  • Livak KJ, Schmittgen TD ວິທີການ. Vol 25 San Diego, Calif: 2001 ການວິເຄາະຂໍ້ມູນການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍໃຊ້ PCR ປະລິມານທີ່ໃຊ້ເວລາທີ່ແທ້ຈິງແລະວິທີການ 2 (-Delta Delta C (T)); pp. 402-8.
  • McClung CA, Nestler EJ ກົດລະບຽບຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແລະລາງວັນ cocaine ໂດຍ CREB ແລະ deltaFosB. Nat Neurosci 20036: 1208-15. [PubMed]
  • Mitchell JB, Gratton A. ການສູນເສຍ dopamine ບາງສ່ວນຂອງ cortex prefrontal ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນ dopamine mesolimbic ປ່ອຍອອກມາໂດຍການຊູນຊ້ໍາກັບທໍາມະຊາດ reinforcing stimuli. J Neurosci 199212: 3609-18. [PubMed]
  • Moeller FG, et al ການຫຼຸດລົງກ່ອນຫນ້ານີ້ corpus callosum integrity ຂອງສີຂາວແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂຶ້ນ impulsivity ແລະການຈໍາແນກຫຼຸດລົງໃນວິຊາ cocaine - ຂຶ້ນກັບ: imaging tensor ການແຜ່ກະຈາຍ. Neuropsychopharmacology 200530: 610-7. [PubMed]
  • Nestler EJ ກົນໄກ transcriptional ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ພາລະບົດບາດຂອງ deltaFosB. Philos Trans R Soc London, B Biol Sci 2008363: 3245-55. [PMC free article] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. ການສຶກສາທາງດ້ານ pharmacological ກ່ຽວກັບກົດລະບຽບຂອງການນໍາໃຊ້ antigen FOS ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Chronic ໂດຍ cocaine ໃນ striatum ແລະ nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 1995275: 1671-80. [PubMed]
  • Parkinson JA, et al Nucleus accumbens depletion dopamine impairs both acquisition and performance of the behavior approach Pavlovian appetitive: implications for mesoaccumbens dopamine function Behav Brain Res 2002137: 149-63. [PubMed]
  • Paxinos G, Watson C ສະຫມອງຫນູໃນການຮ່ວມມື stereotaxic. Sydney: Academic Press 1998
  • Peakman MC, et al ການສະແດງອອກໃນພາກພື້ນສະເພາະຂອງສະຫມອງຂອງຜູ້ທີ່ມີການປ່ຽນແປງທາງລົບໃນທາງລົບຂອງ c-Jun ໃນເມັດ transgenic ຫຼຸດລົງຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. Brain Res 2003970: 73-86. [PubMed]
  • Pierce RC, Kalivas PW. ຮູບແບບວົງຈອນຂອງການສະແດງອອກຂອງການ sensitization ພຶດຕິກໍາກັບ psychostimulants ຄ້າຍຄື amphetamine. Brain Res Brain Res Rev 199725: 192-216. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC ພື້ນຖານຂອງ neural ຂອງ craving ຢາເສບຕິດ: ທິດສະດີການຊຸກຍູ້, sensitization ຂອງການຕິດ. Brain Res Brain Res Rev 199318: 247-91. [PubMed]
  • Rogers RD, et al ການຂາດສານອາຫານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນການຕັດສິນໃຈໃນການຕັດສິນໃຈຂອງຜູ້ຖືກລ່ວງລະເມີດ amphetamine ຊໍາເຮື້ອ, ຜູ້ທີ່ໃຊ້ຢາ opiate, ຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີຄວາມເສຍຫາຍທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ cortex prefrontal, ແລະພະນັກງານອາສາສະຫມັກປົກກະຕິທົດລອງ tryptophan: ຫຼັກຖານສໍາລັບກົນໄກ monoaminergic. Neuropsychopharmacology 199920: 322-39. [PubMed]
  • Schilman EA, Uylings HB, Galis-de Graaf Y, Joel D, Groenewegen HJ. ກະດູກສັນຖານທາງປາກໃນຫນູແມ່ນໂຄງການທາງດ້ານພູມສັນຖານກັບພາກສ່ວນສູນກາງຂອງຫີນກັງວານ. Neurosci Lett 2008432: 40-5. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. cortex Orbitofrontal, ການຕັດສິນໃຈແລະການຕິດຢາເສບຕິດ. Trends Neurosci 200629: 116-24. [PMC free article] [PubMed]
  • Self DW, et al ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງທາດໂປຼຕີນ kinase ທີ່ມີທາດ CAMP ທີ່ຢູ່ໃນນິວຄລີອິກໄດ້ຮັບການດູແລຕົນເອງໃນການຄວບຄຸມຕົນເອງແລະການປິ່ນປົວອີກເທື່ອໃຫມ່. J Neurosci 199818: 1848-59. [PubMed]
  • Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Schoenbaum G. ສັນຕິພາບ Basolateral Amygdala ລົບລ້າງຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທາງດາວທຽມ. Neuron 200754: 51-8. [PubMed]
  • Steketee JD ລະບົບ Neurotransmitter ຂອງ prefrontal medial c006Frtex: ພາລະບົດບາດທີ່ມີທ່າແຮງໃນການ sensitization ກັບ psychostimulants. Brain Res Brain Res Rev 200341: 203-28. [PubMed]
  • Steketee JD, Walsh TJ ການສັກຢາຊູນລຽມໃນຄັ້ງທໍາອິດເຂົ້າໃນ cortex prefrontal medial ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ cocaine ໃນຫນູ. Psychopharmacology (Berl) 2005179: 753-60. [PubMed]
  • Ujike H, Takaki M, Kodama M, Kuroda S. Gene ການສະແດງອອກກ່ຽວກັບການ synaptogenesis, neuritogenesis ແລະ MAP kinase ໃນ sensitization ພຶດຕິກໍາກັບ psychostimulants. Ann NY Acad Sci 2002965: 55-67. [PubMed]
  • Uslaner JM, Crombag HS, Ferguson SM, Robinson TE ກິດຈະກໍາ psychomotor ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ Cocaine ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສາມາດໃນການສະແດງອອກໃນ c-fos mRNA ໃນແກນ subthalamic: ຜົນກະທົບຂອງຢາແລະການປິ່ນປົວຊ້ໍາ. Eur J Neurosci 200317: 2180-6. [PubMed]
  • Uslaner JM, Robinson TE lesions nucleus subthalamic ເພີ່ມປະສິດທິພາບ impulsive ແລະຫຼຸດລົງທາງເລືອກ impulsive - ການໄກ່ເກ່ຍໂດຍການກະຕຸ້ນໃຈແຮງຈູງໃຈເພີ່ມຂຶ້ນ? Eur J Neurosci 200624: 2345-54. [PubMed]
  • Van Zundert B, Yoshii A, Constantine-Paton M. Receptor compartmentalization and trafficking at synapses glutamate: ການສະເຫນີດ້ານການພັດທະນາ. Trends Neurosci 200427: 428-37. [PubMed]
  • Verdejo-Garcia AJ, Perales JC, Perez-Garcia M. ຄວາມບໍ່ສະຫຼາດໃຈໃນ cocaine ແລະ heroin polysubstance ຜູ້ຖືກລ່ວງລະເມີດ. Addict Behav 200732: 950-66. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS ການຕິດຢາເສບຕິດ, ເປັນພະຍາດຂອງການບັງຄັບແລະຂັບລົດ: ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ cortex orbitofrontal. Cereb Cortex 200010: 318-25. [PubMed]
  • Winstanley CA, et al ຄວາມກົດດັນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນໄລຍະການຖອນຕົວຈາກ cocaine ຕົນເອງການບໍລິຫານ: ພາລະບົດບາດຂອງ DeltaFosB ໃນ cortex orbitofrontal. Cereb Cortex 2008 Jun 6 ການພິມເອເລັກໂຕຣນິກກ່ອນພິມ.
  • Winstanley CA, Baunez C, Theobald DE, Robbins TW. Lesions ກັບແກນ subthalamic ຫຼຸດລົງທາງເລືອກ impulsive ແຕ່ວ່າການເສຍຫາຍ autoshaping ໃນຫນູ: ຄວາມສໍາຄັນຂອງ ganglia basal ໃນສະພາບການ Pavlovian ແລະການຄວບຄຸມ impulse. Eur J Neurosci 2005a21: 3107-16. [PubMed]
  • Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. ການພົວພັນລະຫວ່າງ serotonin ກັບ dopamine ໃນການຄວບຄຸມການເລືອກທາງໃຈໃນຫນູ: ຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວສໍາລັບຄວາມຜິດປົກກະຕິການຄວບຄຸມ impulse. Neuropsychopharmacology 2005b30: 669-82. [PubMed]
  • Winstanley CA, et al DeltaFosB induction in orbitofrontal cortex mediates tolerance to cocaine-led cognitive dysfunction J Neurosci 200727: 10497-507. [PubMed]
  • Wolf ME ພາລະບົດບາດຂອງອາຊິດ amino excitatory ໃນ sensitization ພຶດຕິກໍາກັບ psychomotor stimulants. Prog Neurobiol 199854: 679-720. [PubMed]
  • Yao WD, et al ການກໍານົດຂອງ PSD -95 ເປັນກົດລະບຽບຂອງ dopamine mediated synaptic ແລະປະຕິບັດການ plasticity. Neuron 200441: 625-38. [PubMed]
  • Zachariou V, et al ເປັນບົດບາດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ DeltaFosB ໃນນິວຄຽດໃນການປະຕິບັດຂອງ morphine. Nat Neurosci 20069: 205-11. [PubMed]