ຄຳ ແນະ ນຳ: Delta FosB ແມ່ນ ໜຶ່ງ ໃນໂມເລກຸນຕົ້ນຕໍຂອງສິ່ງເສບຕິດ. ມັນລຸກຂຶ້ນ, ຫຼືສະສົມ, ໃນຂະບວນການຕິດສິ່ງເສບຕິດ, ເສີມສ້າງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເພີ່ມສິ່ງເສບຕິດແລະການ ໝູນ ວຽນຂອງສະ ໝອງ. ມັນສູງເຖີງບໍ່ວ່າສິ່ງເສບຕິດຈະເປັນສານເຄມີຫລືພຶດຕິ ກຳ. ການສຶກສານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສະສົມໃນລະຫວ່າງກິດຈະ ກຳ ທາງເພດແລະການບໍລິໂພກນ້ ຳ ຕານ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງພົບວ່າກິດຈະ ກຳ ທາງເພດເພີ່ມການບໍລິໂພກນ້ ຳ ຕານ. Delta FosB ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບສິ່ງເສບຕິດ ໜຶ່ງ ທີ່ເສີມສ້າງສິ່ງເສບຕິດອື່ນ. ຄຳ ຖາມກໍຄື - ການໃຊ້ຄອມພິວເຕີ້ຫຼາຍເກີນໄປມີຜົນກະທົບຕໍ່ Delta FosB ແນວໃດ? ເນື່ອງຈາກວ່າມັນ dopamine ທີ່ເຕະໃນ DeltaFosB, ມັນທັງຫມົດແມ່ນຂື້ນກັບສະຫມອງຂອງທ່ານ.
Full study: ຜົນກະທົບຂອງ FosB ໃນ Nucleus accumbens ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ
J Neurosci. 2008 ວັນທີ 8 ຕຸລາ; 28(41): 10272–10277.
doi: 10.1523/JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J Nestler1,2, ແລະ Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +
+ ບັນທຶກຜູ້ຂຽນ
ທີ່ຢູ່ປະຈຸບັນຂອງ DL Wallace: ສະຖາບັນ Helen Willis Neuroscience, ມະຫາວິທະຍາໄລ California, Berkeley, Berkeley, CA 94720.
ທີ່ຢູ່ປັດຈຸບັນຂອງ TL Carle-Florence: ຫ້ອງທົດລອງຄົ້ນຄ້ວາ Mary Kay, Dallas, TX 75379.
ທີ່ຢູ່ປະຈຸບັນຂອງ DL Graham: ຫ້ອງທົດລອງ Merck, Boston, MA 02115.
ທີ່ຢູ່ປັດຈຸບັນຂອງ TA Green: ມະຫາວິທະຍາໄລ Virginia Commonwealth, Richmond, VA 23284.
ທີ່ຢູ່ປະຈຸບັນຂອງ EJ Nestler: ພາກວິຊາ Neuroscience, ໂຮງຮຽນການແພດ Mount Sinai, New York, NY 10029.
ບົດຄັດຫຍໍ້
ປັດໄຈ transcription deltaFosB (FosB), ທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໃນ nucleus accumbens (NAc) ໂດຍການສໍາຜັດກັບໂຣກການລ່ວງລະເມີດແບບຊໍາເຮື້ອ, ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຕອບສະຫນອງທີ່ຖືກຮັບຮູ້ກັບຢາເຫຼົ່ານີ້. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີຫນ້ອຍຮູ້ກ່ຽວກັບພາລະບົດບາດຂອງΔFosBໃນການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ. ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຶດຕິກໍາທີ່ມີປະໂຫຍດຈາກທໍາມະຊາດທີ່ມີປະສິດທິພາບສອງຢ່າງ, ດື່ມຊາ sucrose ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ເພີ່ມລະດັບຂອງΔFosBໃນ NAc. ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ການໂອນເຊື້ອໄວຣັສທີ່ມີການປີ່ນປົວ viral ເພື່ອສຶກສາວິທີການສະຫນັບສະຫນູນΔFosBນີ້ມີອິດທິພົນຕໍ່ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພຶດຕິກໍາເຫຼົ່ານີ້ຕໍ່ກັບຜົນປະໂຫຍດທໍາມະຊາດເຫຼົ່ານີ້. ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການແຜ່ກະຈາຍຂອງΔFosBໃນ NAC ເພີ່ມຂື້ນໃນການເພີ່ມປະລິມານຫມາກໂປບແລະສົ່ງເສີມລັກສະນະຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ຜ່ານມາ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບΔFosB, ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນໃນການບໍລິໂພກຄາໂບໄຮ. ວຽກງານນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າºFosBບໍ່ພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບໃນ NAc ໂດຍການໃຊ້ຢາເສບຕິດ, ແຕ່ວ່າຍັງມີຜົນກະທົບທີ່ດີຕໍ່ສຸຂະພາບ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສໍາຜັດກັບອາການຊຶມເສົ້າທີ່ເຮັດໃຫ້ΔFosBໃນ NAc ສາມາດເພີ່ມການບໍລິໂພກຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດອື່ນໆ.
ການນໍາສະເຫນີ
ΔFosB, ປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງຄອບຄົວ Fos, ແມ່ນຜະລິດຕະພັນທີ່ຖືກຕັດອອກຂອງ gene fosB (Nakabeppu ແລະ Nathans, 1991). ມັນສະແດງອອກໃນລະດັບທີ່ຂ້ອນຂ້າງຕໍ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບໂປຣຕີນໃນຄອບຄົວ Fos ອື່ນໆໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນທີ່ຮຸນແຮງ, ແຕ່ສະສົມໃນລະດັບສູງໃນສະຫມອງຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນຊໍາເຮື້ອຍ້ອນຄວາມຫມັ້ນຄົງທີ່ເປັນເອກະລັກ (Nestler, 2008). ການສະສົມນີ້ເກີດຂື້ນໃນລັກສະນະສະເພາະຂອງພາກພື້ນໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຫຼາຍໆປະເພດຂອງການກະຕຸ້ນຊໍາເຮື້ອ, ລວມທັງການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງການໃຊ້ຢາເສບຕິດ, ການຊັກ, ຢາຕ້ານການຊຶມເສົ້າ, ຢາຕ້ານການຊຶມເສົ້າ, ໂຣກ neuronal, ແລະຄວາມກົດດັນຫຼາຍຊະນິດ [ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ, ເບິ່ງ Cenci (2002) ) ແລະ Nestler (2008)].
ຜົນສະທ້ອນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງການ induction ΔFosB ແມ່ນເຂົ້າໃຈດີທີ່ສຸດສໍາລັບຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນທີ່ເດັ່ນຊັດໃນ nucleus accumbens (NAc), ຄໍາຕອບທີ່ລາຍງານສໍາລັບການລ່ວງລະເມີດເກືອບທຸກປະເພດຂອງຢາເສບຕິດ (Muller ແລະ Unterwald, 2005; McDaid et al. , 2006; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). NAc ແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ ventral striatum ແລະເປັນ substrate neural ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປະຕິບັດລາງວັນຂອງຢາເສບຕິດທີ່ຖືກທາລຸນ. ດັ່ງນັ້ນ, ຫຼັກຖານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ΔFosB induction ໃນຂົງເຂດນີ້ເຮັດໃຫ້ສັດມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຂອງຢາເສບຕິດແລະອາດຈະເພີ່ມແຮງຈູງໃຈທີ່ຈະໄດ້ຮັບພວກມັນ. ດັ່ງນັ້ນ, ການສະແດງຫຼາຍເກີນໄປຂອງ ΔFosB ໃນ NAc ເຮັດໃຫ້ສັດພັດທະນາຄວາມມັກຂອງສະຖານທີ່ກັບ cocaine ຫຼື morphine, ຫຼືໃຫ້ຢາໂຄເຄນດ້ວຍຕົນເອງ, ໃນປະລິມານຢາຕ່ໍາ, ແລະເສີມຂະຫຍາຍການກົດດັນສໍາລັບ cocaine ໃນອັດຕາສ່ວນກ້າວຫນ້າ (Kelz et al., 1999). ; Colby et al., 2003; Zachariou et al., 2006).
ນອກເຫນືອຈາກບົດບາດຂອງຕົນໃນການໄກ່ເກ່ຍລາງວັນຢາເສບຕິດ, NAc ໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຕໍ່ລາງວັນທໍາມະຊາດ, ແລະວຽກງານທີ່ຜ່ານມາໄດ້ແນະນໍາຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະ ΔFosB ເຊັ່ນກັນ. ການແລ່ນລໍ້ແບບສະຫມັກໃຈໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມລະດັບ ΔFosB ໃນ NAc, ແລະ overexpression ຂອງ ΔFosB ພາຍໃນພາກພື້ນສະຫມອງນີ້ເຮັດໃຫ້ການແລ່ນເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ເຊິ່ງໃຊ້ເວລາຫຼາຍອາທິດ, ເມື່ອທຽບກັບສັດຄວບຄຸມ, ພູດອຍແລ່ນໃນໄລຍະ 2 ອາທິດ (Werme et al. ., 2002). ເຊັ່ນດຽວກັນ, ອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງເຮັດໃຫ້ເກີດ ΔFosB ໃນ NAc (Teegarden and Bale, 2007), ໃນຂະນະທີ່ ΔFosB overexpression ໃນພາກພື້ນນີ້ເພີ່ມການຕອບສະຫນອງຂອງລາງວັນອາຫານ (Olausson et al., 2006). ນອກຈາກນັ້ນ, gene fosB ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບພຶດຕິກໍາຂອງແມ່ (Brown et al., 1996). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຂໍ້ມູນນ້ອຍໆແມ່ນມີຢູ່ໃນຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ ΔFosB ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ຫນຶ່ງໃນລາງວັນທໍາມະຊາດທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຫນ້ອຍທີ່ຊັດເຈນຍັງເປັນການມີສ່ວນຮ່ວມທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ ΔFosB ໃນການບີບບັງຄັບຫຼາຍ, ເຖິງແມ່ນວ່າ "ສິ່ງເສບຕິດ," ແບບຈໍາລອງຂອງພຶດຕິກໍາລາງວັນທໍາມະຊາດ. ຕົວຢ່າງ, ບົດລາຍງານຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັບສິ່ງເສບຕິດໃນຕົວຢ່າງການກິນ sucrose (Avena et al., 2008).
ເພື່ອຂະຫຍາຍຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບການປະຕິບັດ ΔFosB ໃນພຶດຕິກໍາລາງວັນທໍາມະຊາດ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນການກະຕຸ້ນຂອງ ΔFosB ໃນ NAc ໃນຮູບແບບການດື່ມ sucrose ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ພວກເຮົາຍັງໄດ້ກໍານົດວິທີການ overexpression ຂອງ ΔFosB ໃນ NAc ດັດແປງການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາຕໍ່ກັບລາງວັນທໍາມະຊາດເຫຼົ່ານີ້, ແລະບໍ່ວ່າການສໍາຜັດກັບລາງວັນທໍາມະຊາດທີ່ຜ່ານມາສາມາດເສີມຂະຫຍາຍພຶດຕິກໍາລາງວັນທໍາມະຊາດອື່ນໆ.
ວັດສະດຸແລະວິທີການ
ຂັ້ນຕອນການລ້ຽງສັດທັງໝົດໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກຄະນະກຳມາທິການການດູແລ ແລະນຳໃຊ້ສັດຂອງສະຖາບັນການແພດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລເທັກຊັດຕາເວັນຕົກສຽງໃຕ້.
ພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ
ໜູ Sprague Dawley (Charles River) ທີ່ເປັນເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍການໃຫ້ພວກມັນປະສົມພັນກັບແມ່ຍິງທີ່ຍອມຮັບໄດ້ຈົນກ່ວາ ejaculation, ∼1-2 ເທື່ອຕໍ່ອາທິດເປັນເວລາ 8-10 ອາທິດເປັນຈໍານວນທັງຫມົດ 14 ຮອບ. ພຶດຕິກໍາທາງເພດໄດ້ຖືກປະເມີນຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Barrot et al., 2005). ຜູ້ຊາຍຄວບຄຸມໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍການສໍາຜັດກັບສະຫນາມກິລາດຽວກັນແລະບ່ອນນອນ, ສໍາລັບເວລາດຽວກັນ, ເປັນຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການ. ເພດຍິງບໍ່ເຄີຍຖືກນໍາໄປສະຫນາມກິລາກັບຜູ້ຊາຍຄວບຄຸມເຫຼົ່ານີ້. ໃນການທົດລອງແຍກຕ່າງຫາກ, ກຸ່ມທົດລອງເພີ່ມເຕີມໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນ: ຜູ້ຊາຍໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີໃຫ້ແມ່ຍິງທີ່ມີຮໍໂມນທີ່ຍັງບໍ່ທັນເຂົ້າສູ່ estrus. ຜູ້ຊາຍເຫຼົ່ານີ້ພະຍາຍາມ mounts ແລະ intromissions; ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ຍ້ອນວ່າເພດຍິງບໍ່ຍອມຮັບ, ພຶດຕິກຳທາງເພດແມ່ນບໍ່ບັນລຸໄດ້ໃນກຸ່ມນີ້. ສິບແປດຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍ, ສັດໄດ້ຖືກ perfused ຫຼື decapitated, ແລະສະຫມອງໄດ້ຖືກປະຕິບັດສໍາລັບການປຸງແຕ່ງເນື້ອເຍື່ອ. ສໍາລັບກຸ່ມສັດອື່ນ, ∼5 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມຄັ້ງທີ 14, ຄວາມມັກ sucrose ໄດ້ຖືກທົດສອບດັ່ງທີ່ອະທິບາຍຂ້າງລຸ່ມນີ້. ສໍາລັບລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ, ເບິ່ງວິທີການເພີ່ມເຕີມ (ມີຢູ່ໃນ www.jneurosci.org ເປັນອຸປະກອນເສີມ).
ການບໍລິໂພກ sucrose.
ໃນການທົດລອງຄັ້ງທໍາອິດ (ຮູບ 1a), ຫນູໄດ້ຮັບການເຂົ້າເຖິງບໍ່ຈໍາກັດກັບສອງຂວດນ້ໍາສໍາລັບ 2 d, ຕິດຕາມດ້ວຍນ້ໍາຫນຶ່ງແກ້ວແຕ່ລະຄົນແລະ sucrose ສໍາລັບ 2 d ຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ sucrose (0.125-50%). ໄລຍະເວລາ 6 d ຂອງນ້ໍາສອງຂວດພຽງແຕ່ປະຕິບັດຕາມ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ 2 d ຂອງນ້ໍາຫນຶ່ງຂວດແລະຂວດຂອງ 0.125% sucrose. ໃນການທົດລອງທີສອງ (ຮູບ 1b,c, 2), ຫນູໄດ້ຮັບການເຂົ້າເຖິງບໍ່ຈໍາກັດຕໍ່ນ້ໍາຫນຶ່ງແກ້ວແຕ່ລະຄົນແລະ 10% sucrose ສໍາລັບ 10 d. ສັດຄວບຄຸມໄດ້ຮັບນ້ໍາສອງແກ້ວເທົ່ານັ້ນ. ສັດໄດ້ຖືກ perfused ຫຼື decapitated ຢ່າງໄວວາ, ແລະສະຫມອງໄດ້ຖືກເກັບກໍາສໍາລັບການປຸງແຕ່ງເນື້ອເຍື່ອ.
ການທົດສອບທາງເລືອກສອງຂວດ.
ຂະບວນວິວັດທາງເລືອກສອງຂວດໄດ້ຖືກດໍາເນີນຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Barrot et al., 2002). ກ່ອນທີ່ຈະຜ່າຕັດ, ເພື່ອຄວບຄຸມຄວາມແຕກຕ່າງສ່ວນບຸກຄົນທີ່ເປັນໄປໄດ້, ສັດໄດ້ຖືກທົດສອບໃນໄລຍະ 30 ນາທີທໍາອິດຂອງໄລຍະຊ້ໍາສໍາລັບຂັ້ນຕອນການເລືອກສອງຂວດລະຫວ່າງນ້ໍາແລະ 1% sucrose. ສາມອາທິດຫຼັງຈາກການຖ່າຍທອດເຊື້ອໄວຣັດທີ່ເປັນກາງ (ເບິ່ງຂ້າງລຸ່ມນີ້) ແລະກ່ອນທີ່ຈະມີການທົດສອບພຶດຕິກໍາເພີ່ມເຕີມ, ສັດທີ່ໄດ້ຮັບພຽງແຕ່ນ້ໍາໄດ້ຖືກທົດສອບສໍາລັບຂັ້ນຕອນການເລືອກສອງຂວດ 30 ນາທີລະຫວ່າງນ້ໍາແລະການແກ້ໄຂ sucrose 1%.
ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ ແລະຄວບຄຸມບໍ່ໄດ້ມີຂັ້ນຕອນການທົດລອງກ່ອນພຶດຕິກຳທາງເພດ. ຫ້າມື້ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມຄັ້ງທີ 14 ຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ (ຫຼືການຄວບຄຸມ), ສັດໄດ້ຮັບການທົດສອບທາງເລືອກສອງຂວດລະຫວ່າງນ້ໍາແລະການແກ້ໄຂ sucrose 1% ໃນລະຫວ່າງ 30 ນາທີທໍາອິດຂອງວົງຈອນຊ້ໍາ - ແສງສະຫວ່າງ. ກຸ່ມທີ່ແຍກຕ່າງຫາກຂອງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະຄວບຄຸມໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການວັດແທກລະດັບ ΔFosB ຫຼັງຈາກພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະສໍາລັບການສຶກສາຜົນກະທົບຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດຕໍ່ຄວາມມັກ sucrose.
ການທາບທາມຕາເວັນຕົກ.
ການຜ່າຕັດ NAc ທີ່ໄດ້ຮັບໂດຍ punch dissection ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍ blotting ຕາເວັນຕົກທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Perrotti et al., 2004), ໂດຍໃຊ້ antibody polyclonal anti-FosB ຂອງກະຕ່າຍ [ສໍາລັບການລັກສະນະພູມຕ້ານທານ, ເບິ່ງ Perrotti et al. (2004)] ແລະພູມຕ້ານທານ monoclonal ກັບ glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; ການຄົ້ນຄວ້າວິນິດໄສ), ເຊິ່ງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນທາດໂປຼຕີນຈາກການຄວບຄຸມ. ΔFosB ລະດັບທາດໂປຼຕີນໄດ້ຖືກເຮັດໃຫ້ເປັນປົກກະຕິກັບ GAPDH, ແລະຕົວຢ່າງການທົດລອງແລະການຄວບຄຸມໄດ້ຖືກປຽບທຽບ. ສໍາລັບລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ, ເບິ່ງວິທີການເພີ່ມເຕີມ (ມີຢູ່ໃນ www.jneurosci.org ເປັນອຸປະກອນເສີມ).
Immunohistochemistry
ສັດໄດ້ຖືກ perfused, ແລະເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໂດຍໃຊ້ວິທີການ immunohistochemistry ຈັດພີມມາ (Perrotti et al., 2005). ເນື່ອງຈາກວ່າການສໍາຜັດຄັ້ງສຸດທ້າຍຕໍ່ກັບສິ່ງກະຕຸ້ນທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນເກີດຂຶ້ນ 18-24 ຊົ່ວໂມງກ່ອນການວິເຄາະ, ພວກເຮົາໄດ້ພິຈາລະນາທຸກພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB, ກວດພົບດ້ວຍ pan-FosB antibody (SC-48; Santa Cruz Biotechnology), ເພື່ອສະທ້ອນເຖິງ ΔFosB (Perrotti et al., 2004. , 2005). ສໍາລັບລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ, ເບິ່ງວິທີການເພີ່ມເຕີມ (ມີຢູ່ໃນ www.jneurosci.org ເປັນອຸປະກອນເສີມ).
ການໂອນກຳມະພັນຜ່ານໄວຣັດ.
ການຜ່າຕັດໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນຫນູ Sprague Dawley ຜູ້ຊາຍ. Adeno-associated viruss (AAV) vectors ໄດ້ຖືກສັກສອງຂ້າງ, 1.5 μlຕໍ່ຂ້າງ, ເຂົ້າໄປໃນ NAc ຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Barrot et al., 2005). ການຈັດວາງທີ່ຖືກຕ້ອງໄດ້ຖືກຢືນຢັນຫຼັງຈາກການທົດລອງໃນສ່ວນທີ່ມີສີ cresyl-violet-stained 40 μm. Vectors ປະກອບມີການຄວບຄຸມທີ່ສະແດງອອກພຽງແຕ່ທາດໂປຼຕີນຈາກ fluorescent ສີຂຽວ (AAV-GFP) ຫຼື AAV ສະແດງອອກປະເພດທໍາມະຊາດ ΔFosB ແລະ GFP (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). ໂດຍອີງໃສ່ໄລຍະເວລາຂອງການສະແດງອອກຂອງ transgene ພາຍໃນ NAc, ສັດໄດ້ຖືກທົດສອບພຶດຕິກໍາ 3-4 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາ AAV vectors, ເມື່ອການສະແດງອອກຂອງ transgene ແມ່ນສູງສຸດ (Zachariou et al., 2006). ສໍາລັບລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ, ເບິ່ງວິທີການເພີ່ມເຕີມ (ມີຢູ່ໃນ www.jneurosci.org ເປັນອຸປະກອນເສີມ).
ການວິເຄາະທາງສະຖິຕິ.
ຄວາມສໍາຄັນໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ສອງປັດໃຈຊ້ໍາຊ້ອນ ANOVAs ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການທົດສອບ t ຂອງນັກຮຽນ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກແກ້ໄຂບ່ອນທີ່ສັງເກດເຫັນສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍ. ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກເປັນຫມາຍຄວາມວ່າ± SEM. ຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກກໍານົດເປັນ p < 0.05.
ຜົນການຄົ້ນຫາ
ການຊູນໂລຫະປະສົມກັບສານຊາຊູໄຊເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ sucrose ແລະພຶດຕິກໍາຄ້າຍຄືກັນ
ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດຮູບແບບການເລືອກສອງຂວດທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ sucrose ແມ່ນປະມານສອງເທົ່າໃນທຸກໆ 2 d ຫຼັງຈາກ 2 d ຂອງນ້ໍາສອງຂວດ. ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ sucrose ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ທີ່ 0.125% ແລະເພີ່ມຂຶ້ນເຖິງ 50%. ສັດບໍ່ໄດ້ສະແດງຄວາມມັກ sucrose ຈົນກ່ວາ 0.25% sucrose, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນດື່ມ sucrose ຫຼາຍກວ່ານ້ໍາໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ສູງກວ່າທັງຫມົດ. ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 0.25%, ສັດດື່ມປະລິມານ sucrose ເພີ່ມຂຶ້ນຈົນກ່ວາປະລິມານ sucrose ສູງສຸດແມ່ນບັນລຸຢູ່ທີ່ 5 ແລະ 10%. ຢູ່ທີ່ 20% ແລະສູງກວ່າ, ພວກເຂົາເລີ່ມຫຼຸດລົງປະລິມານ sucrose ເພື່ອຮັກສາລະດັບຄົງທີ່ຂອງການບໍລິໂພກ sucrose ທັງຫມົດ (ຮູບ 1a, inset). ຫຼັງຈາກ paradigm ນີ້, ສັດໃຊ້ເວລາ 6 d ກັບສອງຂວດນ້ໍາເທົ່ານັ້ນ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີດ້ວຍທາງເລືອກຂອງຂວດ sucrose 0.125% ຫຼືນ້ໍາສໍາລັບ 2 d. ສັດດື່ມ sucrose ຫຼາຍກ່ວານ້ໍາໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນນີ້, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມມັກ sucrose ທີ່ສໍາຄັນເມື່ອທຽບກັບການຂາດຄວາມມັກທີ່ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດໃນເບື້ອງຕົ້ນກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ sucrose ນີ້ໃນວັນທີ 1.
ຮູບ 1.
ຮູບແບບການເລືອກ sucrose ສອງຂວດສະແດງໃຫ້ເຫັນການບໍລິໂພກ sucrose ເພີ່ມຂຶ້ນ. a, ການເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ sucrose ນໍາໄປສູ່ພຶດຕິກໍາການກິນ "ຮູບຊົງ U" inverted, ຄຽງຄູ່ກັບພຶດຕິກໍາການຟື້ນຕົວຄ້າຍຄືແລະຄວາມຮູ້ສຶກຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຂອງການຖອນ [ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງການໄດ້ຮັບນ້ໍາແລະ sucrose ຕໍ່ 2 d ໃນແຕ່ລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 0.25% ແລະ. ການເປີດເຜີຍ sucrose ຕໍ່ມາ (t(30) = 4.81; p < 0.001; n = 8, ແກ້ໄຂສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍ)]. Inset, ການໄດ້ຮັບເປັນຕົວແທນເປັນກຼາມທັງຫມົດຂອງ sucrose ກິນໃນແຕ່ລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຫຼາຍກວ່າ 2 d, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການໄດ້ຮັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ສູງຂຶ້ນ. b, ສັດໃນ 10 d ຂອງ paradigm ທາງເລືອກສອງຂວດສະແດງໃຫ້ເຫັນປະລິມານການໄດ້ຮັບ sucrose ເພີ່ມຂຶ້ນໃນມື້ 1 (ການບໍລິໂພກສະແດງໃຫ້ເຫັນສໍາລັບມື້ຫນຶ່ງເທົ່ານັ້ນ). ມາດຕະການຊ້ໍາຊ້ອນສອງປັດໄຈ ANOVA ເປີດເຜີຍຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງມື້ (F(3,27) = 42.3; p < 0.001), sucrose (F(1,9) = 927.2; p < 0.001), ແລະ sucrose × ມື້ (F (3,27) = 44.8; p < 0.001; n = 10/ກຸ່ມ). c, ນ້ໍາຫນັກເພີ່ມຂຶ້ນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ (ນ້ໍາເທົ່ານັ້ນ) ສັດທີ່ມີການຊູນ sucrose. ມາດຕະການຊ້ໍາຊ້ອນສອງປັດໃຈ ANOVA ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຂອງມື້ (F(5,70) = 600; p < 0.001) ເຊິ່ງທັງສອງກຸ່ມຈະເພີ່ມນ້ໍາຫນັກຕາມເວລາ, ແລະການໂຕ້ຕອບທີ່ສໍາຄັນຂອງ sucrose ແລະມື້ (F(5,70). ) = 17.1; p < 0.001; n = 10/group), ແນະນໍາວ່າກຸ່ມ sucrose ເພີ່ມນ້ໍາຫນັກຕາມເວລາ.
ເນື່ອງຈາກວ່າປະລິມານການໄດ້ຮັບສູງສຸດແມ່ນບັນລຸໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ 10%, ສັດ naive ໄດ້ຖືກເລືອກລະຫວ່າງຫນຶ່ງຂວດນ້ໍາແລະຫນຶ່ງຂວດຂອງ 10% sucrose ສໍາລັບ 10 d ແລະປຽບທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ໃຫ້ນ້ໍາສອງຂວດເທົ່ານັ້ນ. ສັດ sucrose ສ້າງຂຶ້ນໃນລະດັບທີ່ສູງຂຶ້ນຂອງການໄດ້ຮັບ sucrose ໃນມື້ 10 (ຮູບ 1b). ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງໄດ້ຮັບນ້ໍາຫນັກເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການສໍາຜັດ sucrose ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເມື່ອທຽບກັບສັດຄວບຄຸມ, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງນ້ໍາຫນັກທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນໄລຍະເວລາ (ຮູບ 1c).
ການດື່ມນໍ້າສົ້ມເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະດັບ FosB ໃນ NAc
ພວກເຮົາໄດ້ວິເຄາະສັດເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວກັບ 10% sucrose paradigm ສໍາລັບລະດັບຂອງ ΔFosB ໃນ NAc ໂດຍການນໍາໃຊ້ blotting ຕາເວັນຕົກ (ຮູບ 2a) ແລະ immunohistochemistry (ຮູບ 2b). ວິທີການທັງສອງໄດ້ເປີດເຜີຍການກະຕຸ້ນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ ΔFosB ໃນເຂດສະຫມອງນີ້ໃນ sucrose ປະສົບການເມື່ອທຽບກັບສັດຄວບຄຸມ. ເນື່ອງຈາກວ່າລໍາດັບທາດໂປຼຕີນຈາກ ΔFosB ທັງຫມົດແມ່ນບັນຈຸຢູ່ໃນ FosB ທີ່ມີຄວາມຍາວເຕັມ, ພູມຕ້ານທານທີ່ໃຊ້ໃນການກວດສອບພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB ຮັບຮູ້ທັງສອງທາດໂປຼຕີນ (Perrotti et al., 2004, 2005). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, blotting ຕາເວັນຕົກເປີດເຜີຍວ່າມີພຽງແຕ່ ΔFosB ໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍການດື່ມ sucrose. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມແຕກຕ່າງຂອງສັນຍານທີ່ສັງເກດເຫັນໂດຍ immunohistochemistry ເປັນຕົວແທນ ΔFosB. ການເພີ່ມຂື້ນທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຮູບ 2b ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນແກນ NAc ແລະແກະ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ dorsal striatum (ຂໍ້ມູນບໍ່ໄດ້ສະແດງ).
ຮູບ 2.
ການບໍລິໂພກ sucrose ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດເພີ່ມຂຶ້ນ ΔFosB ສະແດງອອກໃນ NAc. a, ການບໍລິໂພກຊໍາເຮື້ອຂອງ 10% sucrose ໃນແບບແຜນທາງເລືອກສອງຂວດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ເພີ່ມການສະແດງອອກ ΔFosB ໃນ NAc ໂດຍ Western blot (sucrose, t(11) = 2.685; * p = 0.021; n = 5– 8; ພຶດຕິກໍາທາງເພດ, t(12) = 2.351; *p = 0.037; n = 6–8). ການຄວບຄຸມເພດຊາຍບໍ່ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກການຄວບຄຸມເພດຊາຍ (t(10) = 0.69; p > 0.50; n = 4–8). NS, ບໍ່ສໍາຄັນ. b, ພາກສ່ວນສະຫມອງຈາກສັດທີ່ມີປະສົບການ sucrose ສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງພູມຕ້ານທານ ΔFosB ເມື່ອທຽບກັບສັດຄວບຄຸມໃນ NAc ໂດຍ immunohistochemistry. ຮູບພາບ (10×) ແມ່ນຕົວແທນຂອງຫຼາຍພາກສ່ວນຂອງສະຫມອງຈາກຫນູຫົກຕົວໃນແຕ່ລະກຸ່ມການປິ່ນປົວ. AC, commissure ຂ້າງຫນ້າ. c, ພາກສ່ວນສະຫມອງຈາກສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງພູມຕ້ານທານ ΔFosB ເມື່ອທຽບກັບຄູ່ຮ່ວມງານຄວບຄຸມໃນ NAc ໂດຍ immunohistochemistry. ຮູບພາບ (10×) ແມ່ນຕົວແທນຂອງຫຼາຍພາກສ່ວນຂອງສະຫມອງຈາກຫົກຫາແປດຫນູໃນແຕ່ລະກຸ່ມການປິ່ນປົວ.
ພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະດັບ FosB ໃນ NAc
ພວກເຮົາຕໍ່ໄປໄດ້ສືບສວນຜົນກະທົບຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດຊໍາເຮື້ອໃນການກະຕຸ້ນຂອງ ΔFosB ໃນ NAc. ຫນູຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ເຂົ້າເຖິງໄດ້ບໍ່ຈໍາກັດກັບແມ່ຍິງທີ່ຍອມຮັບຈົນກ່ວາການ ejaculation ເປັນເວລາ 14 ຮອບໃນໄລຍະເວລາ 8-10 ອາທິດ. ສິ່ງສໍາຄັນ, ສັດຄວບຄຸມບໍ່ແມ່ນການຄວບຄຸມບ້ານ, ແຕ່ແທນທີ່ຈະຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍການຈັດການທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນມື້ທົດສອບແລະການສໍາຜັດກັບສະຫນາມກິລາເປີດແລະບ່ອນນອນ, ເຊິ່ງການ copulation ເກີດຂຶ້ນໃນຈໍານວນເວລາດຽວກັນແຕ່ບໍ່ມີການສໍາຜັດກັບແມ່ຍິງ receptive, ການຄວບຄຸມສໍາລັບການ. olfaction ແລະຜົນກະທົບການຈັດການ. ການນໍາໃຊ້ blotting ຕາເວັນຕົກ, ພວກເຮົາພົບເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ ΔFosB ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (ຮູບ 2a), ບໍ່ມີລະດັບການກວດພົບຂອງ FosB ເຕັມທີ່ສັງເກດເຫັນ. ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້, immunohistochemistry ເປີດເຜີຍການເພີ່ມຂື້ນຂອງ ΔFosB staining ໃນທັງແກນແລະແກະຂອງ NAc (ຮູບ 2c), ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ dorsal striatum (ຂໍ້ມູນບໍ່ໄດ້ສະແດງ).
ເພື່ອຮັບປະກັນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງ ΔFosB ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດບໍ່ແມ່ນຍ້ອນການພົວພັນກັບສັງຄົມຫຼືການກະຕຸ້ນອື່ນໆທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫາຄູ່, ພວກເຮົາໄດ້ສ້າງຜູ້ຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບເພດຍິງທີ່ມີຮໍໂມນ, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ copulate. ຜູ້ຊາຍເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນລະດັບ ΔFosB ເມື່ອທຽບກັບຊຸດຂອງສັດຄວບຄຸມ olfaction-arena ແຍກຕ່າງຫາກ (ຮູບ 2a), ແນະນໍາວ່າ ΔFosB induction ເກີດຂື້ນໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະບໍ່ແມ່ນ cues ສັງຄົມຫຼື nonmating.
ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໃນ NAc ເພີ້ມການດູດຊາຊູໄຊ
ການນໍາໃຊ້ລະບົບ overexpression ທີ່ມີ viral-mediated, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກທີ່ຫມັ້ນຄົງຂອງ ΔFosB ໃນໄລຍະຫຼາຍອາທິດ (Zachariou et al., 2006) (Fig. 3a), ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນອິດທິພົນຂອງລະດັບທີ່ສູງຂຶ້ນຂອງ ΔFosB, ໂດຍສະເພາະການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງ NAc, ກ່ຽວກັບການດື່ມ sucrose. ພຶດຕິກໍາ (ຮູບ 3b). ພວກເຮົາທໍາອິດຮັບປະກັນວ່າບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນພຶດຕິກໍາ sucrose ພື້ນຖານກ່ອນທີ່ຈະຜ່າຕັດດ້ວຍການກິນ sucrose pretest (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB, 6.22 ± 0.621 ml; n = 15/group; p > 0.80). ສາມອາທິດຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ, ເມື່ອການສະແດງອອກ ΔFosB ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງສໍາລັບ ∼10 d, ສັດໄດ້ຮັບການທົດສອບ sucrose postsurgery. ກຸ່ມ AAV-ΔFosB ດື່ມ sucrose ຫຼາຍກ່ວາກຸ່ມຄວບຄຸມ AAV-GFP (ຮູບ 3b). ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນປະລິມານການໄດ້ຮັບນ້ໍາລະຫວ່າງສອງກຸ່ມ (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15/group; p > 0.15), ແນະນໍາວ່າຜົນກະທົບຂອງΔFosB. ແມ່ນສະເພາະກັບ sucrose.
ຮູບ 3.
ການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປຂອງ ΔFosB ໃນ NAc ຄວບຄຸມລັກສະນະຕ່າງໆຂອງພຶດຕິກໍາລາງວັນທໍາມະຊາດ. a, ການສະແດງຂອງສະຖານທີ່ເປົ້າຫມາຍ NAc ໂດຍການໂອນພັນທຸກໍາຂອງເຊື້ອໄວຣັດສອງຝ່າຍແລະຕົວຢ່າງຂອງການສະແດງອອກ ΔFosB, ກວດພົບໂດຍ immunohistochemistry, ຫຼັງຈາກການສັກຢາ AAV-ΔFosB. b, ການສັກຢາ AAV-ΔFosB ໃນ NAc ສົ່ງຜົນໃຫ້ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ sucrose ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ AAV-GFP-injected (t(28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15/group). ເຊັ່ນດຽວກັນ, 10 ອາທິດຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທາງເພດ naive, ເພີ່ມການໄດ້ຮັບ sucrose (t(14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7–9). c, ΔFosB overexpression ຫຼຸດລົງຈໍານວນຂອງ intromissions ທີ່ຕ້ອງການເພື່ອບັນລຸ ejaculation ໃນສັດ naive ທາງເພດເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ GFP (t(30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15–17) ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ແນວໂນ້ມສໍາລັບໄລຍະຫ່າງ postejaculation ຫຼຸດລົງ ( t(30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15–17).
ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໃນ NAC ມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດ
ຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາໄດ້ກວດເບິ່ງວ່າ ΔFosB overexpression ໃນ NAc ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງສັດທີ່ໂງ່ແລະມີປະສົບການ. ເຖິງແມ່ນວ່າພວກເຮົາບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງໃດໆໃນຕົວກໍານົດການຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດລະຫວ່າງສັດທີ່ມີປະສົບການ AAV-ΔFosB- ແລະ -GFP (ເບິ່ງຕາຕະລາງເສີມ S1, ມີຢູ່ໃນ www.jneurosci.org ເປັນອຸປະກອນເສີມ), overexpression ຂອງ ΔFosB ໃນສັດ naive ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈໍານວນຂອງ intromissions ທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອບັນລຸ ejaculation ສໍາລັບປະສົບການພຶດຕິກໍາທາງເພດຄັ້ງທໍາອິດ. (ຮູບ 3c). ຍັງມີແນວໂນ້ມສໍາລັບການຫຼຸດລົງຂອງໄລຍະ postejaculatory ສໍາລັບກຸ່ມ ΔFosB ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດຄັ້ງທໍາອິດ (ຮູບ 3c). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃດໆທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ latencies ສໍາລັບ mounts, intromissions, ຫຼື ejaculation ໃນສັດ naive ຫຼືມີປະສົບການ (ເບິ່ງຕາຕະລາງເສີມ S1, ມີຢູ່ໃນ www.jneurosci.org ເປັນອຸປະກອນເສີມ). ເຊັ່ນດຽວກັນ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃດໆທີ່ສັງເກດເຫັນສໍາລັບອັດຕາສ່ວນ intromissions [ຈໍານວນ intromissions / (ຈໍານວນ intromissions + ຈໍານວນ mounts)], ເຖິງແມ່ນວ່ານີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນຄວາມແຕກຕ່າງກັນສູງຂອງຈໍານວນ mounts ໃນແຕ່ລະກຸ່ມ.
ປະສົບການທາງເພດທີ່ເພີ່ມປະລິມານຊາຕານ
ເນື່ອງຈາກວ່າພວກເຮົາພົບເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບ ΔFosB ໃນ NAc ຫຼັງຈາກທັງການດື່ມ sucrose ແລະປະສົບການທາງເພດ, ແລະ ΔFosB overexpression ມີອິດທິພົນຕໍ່ການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາຕໍ່ທັງສອງລາງວັນ, ມັນຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະສໍາຫຼວດວ່າການເປີດເຜີຍກ່ອນຫນ້ານີ້ກັບຫນຶ່ງຂອງລາງວັນມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາກັບຄົນອື່ນ. . ກ່ອນທີ່ຈະມີປະສົບການທາງເພດ, ສັດ naive ໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມເພື່ອຄວບຄຸມຫຼືເງື່ອນໄຂທາງເພດ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ສັດໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບປະສົບການທາງເພດຫຼືເງື່ອນໄຂການຄວບຄຸມ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້, ໃນໄລຍະ 8-10 ອາທິດ. ຫ້າມື້ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການມີເພດສໍາພັນຄັ້ງສຸດທ້າຍ, ສັດໄດ້ຖືກປະຕິບັດ 30 ນາທີສອງຂວດທາງເລືອກລະຫວ່າງນ້ໍາຫນຶ່ງແກ້ວແລະຫນຶ່ງຂອງ sucrose. ພວກເຮົາພົບວ່າສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດດື່ມ sucrose ຫຼາຍກວ່າການຄວບຄຸມ (ຮູບ 3b). ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະການຄວບຄຸມໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນດ້ວຍການໄດ້ຮັບນ້ໍາ (ຄວບຄຸມ, 1.21 ± 0.142 ml; ປະສົບການທາງເພດ, 1.16 ± 0.159 ml; n = 7-9; p = 0.79), ແນະນໍາວ່າຜົນກະທົບແມ່ນສະເພາະກັບ sucrose.
ການສົນທະນາ
ການສຶກສານີ້ສ້າງຊ່ອງຫວ່າງທີ່ຜ່ານມາໃນວັນນະຄະດີໃນການອະທິບາຍບົດບາດຂອງ ΔFosB ໃນພຶດຕິກໍາການໃຫ້ລາງວັນທໍາມະຊາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮ່ວມເພດແລະ sucrose. ພວກເຮົາທໍາອິດກໍານົດວ່າ ΔFosB ສະສົມຢູ່ໃນ NAc, ພາກພື້ນລາງວັນສະຫມອງທີ່ສໍາຄັນ, ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດຊໍາເຮື້ອກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ. ຄຸນນະສົມບັດທີ່ສໍາຄັນຂອງວຽກງານນີ້ແມ່ນການໃຫ້ສັດເລືອກໃນພຶດຕິກໍາຂອງເຂົາເຈົ້າ, ໂດຍການປຽບທຽບກັບ paradigms ການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງຢາເສບຕິດ. ນີ້ແມ່ນເພື່ອຮັບປະກັນວ່າຜົນກະທົບໃດໆກ່ຽວກັບລະດັບ ΔFosB ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິໂພກຂອງລາງວັນໂດຍສະຫມັກໃຈ. ຮູບແບບ sucrose (ຮູບ 1) ສະແດງໃຫ້ເຫັນລັກສະນະຂອງການຕິດຢາເສບຕິດເມື່ອປຽບທຽບກັບຮູບແບບການໄດ້ຮັບ sucrose ອື່ນໆ: ທາງເລືອກລະຫວ່າງລາງວັນແລະການຄວບຄຸມ, ເສັ້ນໂຄ້ງການຕອບໂຕ້ຮູບ U-shaped, ການຕອບສະຫນອງທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຫຼັງຈາກການຖອນຕົວ, ແລະການກິນຫຼາຍເກີນໄປ. ຮູບແບບນີ້ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມນ້ໍາຫນັກ, ບໍ່ເຫັນຢູ່ໃນຕົວແບບອື່ນໆເຊັ່ນແບບຈໍາລອງນ້ໍາຕານປະຈໍາວັນ (Avena et al., 2008).
ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາກໍ່ສ້າງເປັນຄັ້ງທໍາອິດວ່າສອງຊະນິດທີ່ສໍາຄັນຂອງຜົນປະໂຫຍດທໍາມະຊາດ, sucrose ແລະການຮ່ວມເພດ, ທັງສອງເພີ່ມລະດັບΔFosBໃນ NAc. ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໂດຍການ blotting ຕາເວັນຕົກແລະ immunohistochemistry; ການນໍາໃຊ້ທັງສອງວິທີຮັບປະກັນວ່າຜະລິດຕະພັນທາດໂປຼຕີນທີ່ສັງເກດເຫັນແມ່ນ ΔFosB ແລະບໍ່ແມ່ນ FosB ເຕັມ, ຜະລິດຕະພັນອື່ນຂອງ gene fosB. ການກະຕຸ້ນການຄັດເລືອກຂອງ ΔFosB ໂດຍ sucrose ແລະການຮ່ວມເພດແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບການກະຕຸ້ນການຄັດເລືອກຂອງ ΔFosB ໃນ NAc ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງເກືອບທຸກປະເພດຂອງຢາເສບຕິດ (ເບິ່ງຄໍາແນະນໍາ). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ສັງເກດເຫັນວ່າລະດັບຂອງ ΔFosB induction ໃນ NAc ສັງເກດເຫັນຢູ່ທີ່ນີ້ເພື່ອຕອບສະຫນອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດແມ່ນນ້ອຍກວ່າທີ່ເຫັນສໍາລັບລາງວັນຢາເສບຕິດ: ການດື່ມ sucrose ແລະພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນ 40-60% ໃນລະດັບ ΔFosB ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ. ຕໍ່ກັບການຊັກນໍາຫຼາຍຄັ້ງທີ່ເຫັນດ້ວຍຢາເສບຕິດຈໍານວນຫຼາຍຂອງການລ່ວງລະເມີດ (Perrotti et al., 2008).
ຈຸດປະສົງທີສອງຂອງການສຶກສານີ້ແມ່ນເພື່ອສືບສວນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງ ΔFosB induction ໃນ NAc ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ. ຫຼາຍໆວຽກງານທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບອິດທິພົນ ΔFosB ກ່ຽວກັບລາງວັນຢາໄດ້ນໍາໃຊ້ຫນູ bitransgenic inducible, ໃນທີ່ການສະແດງ ΔFosB ແມ່ນແນໃສ່ NAc ແລະ dorsal striatum. ຫນູ ΔFosB-overexpressing ເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ກັບ cocaine ແລະ opiates, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການແລ່ນລໍ້ເພີ່ມຂຶ້ນແລະການຕອບສະຫນອງເຄື່ອງມືສໍາລັບອາຫານ (ເບິ່ງຄໍາແນະນໍາ). ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ລະບົບການຖ່າຍທອດເຊື້ອໄວຣັດທີ່ພັດທະນາໃຫມ່ຫຼ້າສຸດເພື່ອເຮັດໃຫ້ ΔFosB overexpress ທີ່ເຂັ້ມແຂງຢູ່ໃນພື້ນທີ່ສະຫມອງເປົ້າຫມາຍຂອງຫນູຊາຍ (Zachariou et al., 2006). ພວກເຮົາພົບເຫັນຢູ່ທີ່ນີ້ວ່າ ΔFosB overexpression ເພີ່ມການໄດ້ຮັບ sucrose ເມື່ອປຽບທຽບກັບສັດຄວບຄຸມ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນການໄດ້ຮັບນ້ໍາລະຫວ່າງສອງກຸ່ມ.
ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສືບສວນວິທີການ ΔFosB ມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ΔFosB overexpression ໃນ NAc ຫຼຸດລົງຈໍານວນຂອງ intromissions ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການ ejaculation ໃນສັດ naive ທາງເພດ. ອັນນີ້ບໍ່ກົງກັນກັບຄວາມແຕກຕ່າງອື່ນໆໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ໄຮ້ດຽງສາ, ລວມທັງການປ່ຽນແປງໃນ mount, intromission, ຫຼື ejaculation latencies. ນອກຈາກນັ້ນ, ΔFosB overexpression ບໍ່ມີຜົນກະທົບໃດໆຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. ຄວາມສາມາດຂອງການຫມູນໃຊ້ໃນ NAc ທີ່ຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນບໍ່ແປກໃຈເນື່ອງຈາກຫຼັກຖານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນວ່າພາກພື້ນລາງວັນຂອງສະຫມອງນີ້ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Balfour et al., 2004; Hull and Dominguez, 2007). ການຫຼຸດລົງຂອງ ΔFosB-induced ໃນຈໍານວນຂອງ intromissions ສາມາດສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ໃນສັດ naive ທີ່ມີ ΔFosB overexpression ໃນ NAc ປະຕິບັດຕົວຄືກັບສັດທີ່ມີປະສົບການຫຼາຍ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນການທົດສອບປະສົບການທາງເພດຊ້ໍາຊ້ອນ, ສັດຕ້ອງການ intromissions ຫນ້ອຍລົງເພື່ອບັນລຸ ejaculation (Lumley and Hull, 1999). ນອກຈາກນັ້ນ, ແນວໂນ້ມສໍາລັບການຫຼຸດລົງຂອງໄລຍະ postejaculatory ກັບ ΔFosB overexpression ຍັງສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງພຶດຕິກໍາທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກທາງເພດຫຼາຍ, ມີປະສົບການ (Kippin and van der Kooy, 2003). ຮ່ວມກັນ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ΔFosB overexpression ໃນສັດ naive ອາດຈະສ້າງຄວາມສະດວກໃນພຶດຕິກໍາທາງເພດໂດຍການເຮັດໃຫ້ສັດ naive ຄ້າຍຄືສັດທີ່ມີປະສົບການຫຼາຍຫຼືມີອາລົມທາງເພດ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຂອງ ΔFosB overexpression ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ມີປະສົບການ. ການສຶກສາພຶດຕິກໍາທີ່ສັບສົນຫຼາຍຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ (ຕົວຢ່າງ, ຄວາມມັກສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂ) ອາດຈະດີກວ່າການຈໍາແນກຜົນກະທົບທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ ΔFosB.
ຫຼ້າສຸດ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນວ່າ ການເປີດເຜີຍກ່ອນໜ້ານີ້ຕໍ່ກັບລາງວັນທຳມະຊາດອັນໜຶ່ງມີຜົນກະທົບແນວໃດຕໍ່ກັບການຕອບສະໜອງຕໍ່ພຶດຕິກຳອື່ນ. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ກໍານົດຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບການໄດ້ຮັບ sucrose. ເຖິງແມ່ນວ່າສັດຄວບຄຸມແລະປະສົບການທາງເພດສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມມັກທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບ sucrose, ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ດື່ມ sucrose ຫຼາຍ, ໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງການບໍລິໂພກນ້ໍາ. ນີ້ແມ່ນການຄົ້ນພົບທີ່ຫນ້າສົນໃຈ, ໃນນັ້ນມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເປີດເຜີຍກ່ອນຫນ້ານີ້ກັບລາງວັນຫນຶ່ງອາດຈະເພີ່ມມູນຄ່າການກະຕຸ້ນຂອງລາງວັນອີກອັນຫນຶ່ງ, ດັ່ງທີ່ຄາດວ່າຈະມີພື້ນຖານໂມເລກຸນທີ່ແບ່ງປັນບາງສ່ວນ (e. g. ΔFosB) ຂອງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງລາງວັນ. ຄ້າຍຄືກັນກັບການສຶກສານີ້, hamsters ເພດຍິງກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ສໍາຜັດກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມອ່ອນໄຫວເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ກັບຜົນກະທົບພຶດຕິກໍາຂອງ cocaine (Bradley ແລະ Meisel, 2001). ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນັບສະຫນູນແນວຄວາມຄິດຂອງ plasticity ພາຍໃນວົງຈອນລາງວັນຂອງສະຫມອງ, ໃນທີ່ຮັບຮູ້ມູນຄ່າຂອງລາງວັນໃນປະຈຸບັນແມ່ນສ້າງຂຶ້ນໃນ exposures ລາງວັນທີ່ຜ່ານມາ.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ວຽກງານທີ່ນໍາສະເຫນີຢູ່ທີ່ນີ້ໃຫ້ຫຼັກຖານວ່າ, ນອກເຫນືອຈາກການລ່ວງລະເມີດ, ລາງວັນທໍາມະຊາດເຮັດໃຫ້ລະດັບ ΔFosB ໃນ NAc. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປຂອງ ΔFosB ໃນພາກພື້ນສະຫມອງນີ້ຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງພຶດຕິກໍາຂອງສັດຕໍ່ກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ສໍາລັບລາງວັນຢາ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແນະນໍາວ່າ ΔFosB ມີບົດບາດທົ່ວໄປຫຼາຍຂຶ້ນໃນລະບຽບການຂອງກົນໄກການໃຫ້ລາງວັນ, ແລະອາດຈະຊ່ວຍໄກ່ເກ່ຍຄວາມອ່ອນໄຫວຂ້າມທີ່ສັງເກດເຫັນໃນທົ່ວປະເພດຢາແລະລາງວັນທໍາມະຊາດ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາເພີ່ມຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ວ່າການກະຕຸ້ນ ΔFosB ໃນ NAc ອາດຈະໄກ່ເກ່ຍບໍ່ພຽງແຕ່ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ, ແຕ່ຍັງລັກສະນະຂອງສິ່ງທີ່ເອີ້ນວ່າສິ່ງເສບຕິດທໍາມະຊາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິໂພກຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດ.
ຫມາຍເຫດ
•ວຽກງານນີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍການຊ່ວຍເຫຼືອລ້າຈາກສະຖາບັນສຸຂະພາບຈິດແຫ່ງຊາດແລະສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາແລະຈາກພັນທະມິດແຫ່ງຊາດສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນໂຣກ Schizophrenia ແລະຊຶມເສົ້າ.
• ຈົດໝາຍຄວນຖືກສົ່ງກັບ Carlos A. Bolanos ທີ່ຢູ່ຂ້າງເທິງ. [email protected]
• ສະຫງວນລິຂະສິດ © 2008 Society for Neuroscience 0270-6474/08/2810272-06$15.00/0
Previous Section
ເອກະສານ
1 uf
1. Avena NM,
2. ຣາດາ ພີ,
3. Hoebel BG
(2008) ຫຼັກຖານສໍາລັບການຕິດ້ໍາຕານ: ພຶດຕິກໍາແລະຜົນກະທົບ neurochemical ຂອງ intermittent, ການໄດ້ຮັບນ້ໍາຕານຫຼາຍເກີນໄປ. Neurosci Biobehav Rev 32:20–39.
CrossRefMedline
2 uf
1. Balfour ME,
2. Yu L,
3. ເຢັນ LM
(2004) ພຶດຕິກຳທາງເພດ ແລະຕົວຊີ້ບອກສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮ່ວມເພດ ກະຕຸ້ນລະບົບ mesolimbic ໃນໜູເພດຊາຍ. Neuropsychopharmacology 29:718–730.
CrossRefMedline
3 uf
1 Barrot M,
2. Olivier JD,
3 Perrotti LI,
4. ດິເລອອນ RJ,
5 Berton O,
6 Eisch AJ,
7. Impey S,
8. ພະຍຸ DR,
9 Neve RL,
10. ຢິນ ເຈ.
11 Zachariou V,
12 Nestler EJ
(2002) ກິດຈະກໍາ CREB ໃນນິວເຄລຍ accumbens shell ຄວບຄຸມ gating ຂອງການຕອບສະຫນອງພຶດຕິກໍາຕໍ່ກັບ stimuli ອາລົມ. Proc Natl Acad Sci USA 99:11435–11440.
Abstract / FREE Full Text
4 uf
1 Barrot M,
2 Wallace DL,
3 Bolaos CA,
4 Graham DL,
5 Perrotti LI,
6 Neve RL,
7. Chambliss H,
8. ຢິນ ເຈ.
9 Nestler EJ
(2005) ກົດລະບຽບຂອງຄວາມກັງວົນແລະການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໂດຍ CREB ໃນ nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 102:8357–8362.
Abstract / FREE Full Text
5 uf
1. Bradley KC,
2. Meisel RL
(2001) ການກະຕຸ້ນພຶດຕິກໍາທາງເພດຂອງ c-Fos ໃນ nucleus accumbens ແລະກິດຈະກໍາ locomotor ກະຕຸ້ນ amphetamine ແມ່ນ sensitized ໂດຍປະສົບການທາງເພດທີ່ຜ່ານມາໃນ hamsters Syrian ເພດຍິງ. J Neurosci 21:2123–2130.
Abstract / FREE Full Text
6 uf
1. Brown JR,
2. ເຈົ້າ H,
3. Bronson RT,
4. ດິກເກີ ພີ,
5 Greenberg ME
(1996) ຄວາມບົກຜ່ອງໃນການບໍາລຸງລ້ຽງຫນູທີ່ຂາດ gene fosB ເບື້ອງຕົ້ນ. ເຊລ 86:297–309.
CrossRefMedline
7 uf
1. Cenci MA
(2002) ປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກີດພະຍາດຂອງ L-DOPA-induced dyskinesia ໃນຮູບແບບຫນູຂອງພະຍາດ Parkinson. ອາຊິດອາມິໂນ 23:105–109.
CrossRefMedline
8 uf
1. Colby CR,
2 Whisler K,
3 Steffen C,
4 Nestler EJ,
5. ຕົນເອງ DW
(2003) ການສະແດງອອກສະເພາະຂອງຈຸລັງ Striatal ຂອງ DeltaFosB ເສີມສ້າງແຮງຈູງໃຈໃຫ້ໂຄເຄນ. J Neurosci 23:2488–2493.
Abstract / FREE Full Text
9 uf
1. Hull EM,
2. Dominguez JM
(2007) ພຶດຕິກໍາທາງເພດຢູ່ໃນຈໍາພວກຫນູຊາຍ. ຮຳ ເບຮາບ 52:45–55.
CrossRefMedline
10 uf
1 Kelz MB,
2 Chen J,
3 Carlezon WA Jr,
4 Whisler K,
5 Gilden L,
6 Beckmann AM,
7 Steffen C,
8 Zhang YJ,
9 Marotti L,
10 Self DW,
11 Tkatch T,
12 Baranauskas G,
13 Surmeier DJ,
14 Neve RL,
15 Duman RS,
16 Picciotto MR,
17 Nestler EJ
(1999) ການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມ deltaFosB ໃນສະຫມອງຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ cocaine. ທຳມະຊາດ 401:272–276.
CrossRefMedline
11 uf
1. Kippin TE,
2. van der Kooy D
(2003) ບາດແຜ Excitotoxic ຂອງ nucleus pedunculopontine tegmental impair copulation ໃນຫນູຊາຍ naive ແລະຕັນຜົນກະທົບຂອງລາງວັນຂອງ copulation ໃນຫນູຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການ. Eur J Neurosci 18:2581–2591.
CrossRefMedline
12 uf
1. ລໍາລີ LA,
2. ຮູ EM
(1999) ຜົນກະທົບຂອງ antagonist D1 ແລະປະສົບການທາງເພດຕໍ່ພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄື Fos ທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດຢູ່ໃນແກນ preoptic medial. ສະໝອງ 829:55–68.
CrossRefMedline
13 uf
1. McDaid J,
2. ທ່ານ Graham MP,
3. Napier TC
(2006) ຄວາມຮັບຮູ້ທີ່ເກີດຈາກເມທາມເຟຕາມີນປ່ຽນແປງຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ pCREB ແລະ DeltaFosB ຕະຫຼອດວົງຈອນ limbic ຂອງສະຫມອງຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມ. Mol Pharmacol 70:2064–2074.
Abstract / FREE Full Text
14 uf
1. ມູລເລີ DL,
2. Unterwald EM
(2005) D1 dopamine receptors modulate deltaFosB induction in rat striatum ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ morphine ຕິດຕໍ່ກັນ. J Pharmacol Exp Ther 314:148–154.
Abstract / FREE Full Text
15 uf
1. ນາກາເບປູ Y,
2. ນາທານ ດ
(1991) ຮູບແບບການຕັດອອກຕາມທໍາມະຊາດຂອງ FosB ທີ່ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງ Fos/Jun. ເຊລ 64:751–759.
CrossRefMedline
16 uf
1 Nestler EJ
(2008) ກົນໄກການຖ່າຍທອດຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ບົດບາດຂອງ ΔFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363:3245–3255.
Abstract / FREE Full Text
17 uf
1. Olausson P,
2. Jentsch JD,
3. ທຣອນສັນ N,
4 Neve RL,
5 Nestler EJ,
6. Taylor JR
(2006) DeltaFosB ໃນ nucleus accumbens ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືເສີມອາຫານ ແລະແຮງຈູງໃຈ. J Neurosci 26:9196–9204.
Abstract / FREE Full Text
18 uf
1 Perrotti LI,
2 Hadeishi Y,
3 Ulery PG,
4 Barrot M,
5 Monteggia L,
6 Duman RS,
7 Nestler EJ
(2004) ການກະຕຸ້ນຂອງ deltaFosB ໃນໂຄງສ້າງສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຫຼັງຈາກຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 24:10594–10602.
Abstract / FREE Full Text
19 uf
1 Perrotti LI,
2 Bolaos CA,
3 Choi KH,
4 Russo SJ,
5. Edwards S,
6 Ulery PG,
7 Wallace DL,
8 Self DW,
9 Nestler EJ,
10. ບາຣອດ ມ
(2005) DeltaFosB ສະສົມຢູ່ໃນປະຊາກອນຈຸລັງ GABAergic ໃນຫາງ posterior ຂອງພື້ນທີ່ ventral tegmental ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ psychostimulant. Eur J Neurosci 21:2817–2824.
CrossRefMedline
20 uf
1 Perrotti LI,
2 Weaver RR,
3 Robison B,
4 Renthal W,
5 Maze I,
6 Yazdani S,
7 Elmore RG,
8 Knapp DJ,
9 Selley DE,
10 Martin BR,
11 Sim-Selley L,
12 Bachtell RK,
13 Self DW,
14 Nestler EJ
(2008) ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ DeltaFosB induction ໃນສະຫມອງໂດຍຢາເສບຕິດ. Synapse 62: 358-369.
CrossRefMedline
21 uf
1. Teegarden SL,
2. ບາເລ TL
(2007) ຜົນກະທົບຂອງຄວາມກົດດັນຕໍ່ຄວາມມັກອາຫານແລະການກິນແມ່ນຂຶ້ນກັບການເຂົ້າເຖິງແລະຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຄວາມກົດດັນ. Biol Psychiatry 61:1021–1029.
CrossRefMedline
22 uf
1. ເວີເມ ມ,
2. ເມສເຊີ C,
3. ໂອລສັນ ລ,
4 Gilden L,
5. ໂທເຣນ ພີ,
6 Nestler EJ,
7. ເບຣນເນ S
(2002) DeltaFosB ຄວບຄຸມການແລ່ນລໍ້. J Neurosci 22:8133–8138.
Abstract / FREE Full Text
23 uf
1 Zachariou V,
2 Bolanos CA,
3 Selley DE,
4. Theobald D,
5. Cassidy MP,
6 Kelz MB,
7. Shaw-Lutchman T,
8 Berton O,
9. Sim-Selley LJ,
10 Dileone RJ,
11 Kumar A,
12 Nestler EJ
(2006) ບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບ DeltaFosB ໃນ nucleus accumbens ໃນການປະຕິບັດ morphine. Nat Neurosci 9:205–211.
CrossRefMedline
;