ການຮັບສານ Sucrose ຫຼຸດລົງ availability-opioid ແລະ dopamine D2 / 3 ທີ່ມີຢູ່ໃນສະ ໝອງ porcine (2020)

ບົດລາຍງານວິທະຍາສາດ ປະລິມານ 9, ເລກທີມາດຕາ: 16918 (2019)

ບົດຄັດຫຍໍ້

ການບໍລິໂພກ sucrose ຫຼາຍເກີນໄປເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຢາກທີ່ຄ້າຍຄືກັບສິ່ງເສບຕິດທີ່ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການລະບາດຂອງໂລກອ້ວນ. Opioids ແລະ dopamine ໄກ່ເກ່ຍຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຂອງຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ, ແລະຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດຈາກການກະຕຸ້ນເຊັ່ນ: ອາຫານທີ່ແຊບຊ້ອຍ. ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນຜົນກະທົບຂອງ sucrose ໂດຍໃຊ້ຮູບພາບ PET ກັບ [11C]carfentanil (μ-opioid receptor agonist) ແລະ [11C]raclopride (dopamine D2/3 receptor antagonist) ໃນເຈັດແມ່ຍິງ anesthetized Göttingen minipigs. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໃຫ້ minipig ເຂົ້າເຖິງການແກ້ໄຂ sucrose ສໍາລັບຫນຶ່ງຊົ່ວໂມງໃນ 12 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນແລະປະຕິບັດການຖ່າຍຮູບອີກເທື່ອຫນຶ່ງ 24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການເຂົ້າເຖິງ sucrose ສຸດທ້າຍ. ໃນຕົວຢ່າງຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າຫ້າ minipig, ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດເພີ່ມເຕີມ [11C]ກອງປະຊຸມ carfentanil PET ຫຼັງຈາກການເປີດເຜີຍ sucrose ຄັ້ງທໍາອິດ. ພວກເຮົາໄດ້ຄິດໄລ່ທ່າແຮງການຜູກມັດ voxel-wise (BPND) ການນໍາໃຊ້ cerebellum ເປັນພາກພື້ນຂອງການຜູກມັດທີ່ບໍ່ສາມາດຍ້າຍອອກໄດ້, ການວິເຄາະຄວາມແຕກຕ່າງກັບແຜນທີ່ທີ່ບໍ່ແມ່ນ parametric ສະຖິຕິ, ແລະປະຕິບັດການວິເຄາະພາກພື້ນ. ຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose, BPND ຂອງທັງສອງ tracers ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ striatum, nucleus accumbens, thalamus, amygdala, cingulate cortex ແລະ prefrontal cortex, ສອດຄ່ອງກັບລະບຽບການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ receptor. ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດຄັ້ງດຽວກັບ sucrose, ພວກເຮົາພົບວ່າການຜູກມັດຫຼຸດລົງຂອງ [11C]carfentanil ໃນ nucleus accumbens ແລະ cingulate cortex, ສອດຄ່ອງກັບການປ່ອຍ opioid. ຄວາມພ້ອມຂອງ opioid ແລະ dopamine receptors ຕ່ໍາອາດຈະອະທິບາຍເຖິງທ່າແຮງທີ່ຕິດພັນກັບການໄດ້ຮັບ sucrose.

ການນໍາສະເຫນີ

ຫ້າສ່ວນຮ້ອຍຂອງປະຊາກອນໂລກແມ່ນເປັນໂລກອ້ວນທາງຄລີນິກ1. ໃນຖານະເປັນຈຸດເດັ່ນຂອງໂຣກ metabolic, obesity ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ພະຍາດ cardiovascular, ບັນຫາລະບົບຫາຍໃຈ, ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຊຶມເສົ້າແລະອາດຈະເປັນ dementia.2. ການບໍລິໂພກອາຫານທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງພະລັງງານເພີ່ມຂຶ້ນໄດ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມແຕກຕ່າງທາງດ້ານຮ່າງກາຍລະຫວ່າງຄວາມອຶດຫິວ homeostatic ທີ່ປະຕິບັດຕາມການຂາດອາຫານ, ແລະຄວາມອຶດຫິວ hedonic, ຫຼື "ຄວາມຢາກ", ເຊິ່ງເກີດຂື້ນໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີການຂາດແຄນ.3,4. ເນື່ອງຈາກກົດລະບຽບຂອງ homeostatic ຢ່າງດຽວບໍ່ສາມາດຄິດໄລ່ເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງໂລກອ້ວນ, ມັນເປັນສິ່ງຈໍາເປັນທີ່ຈະທົດສອບຜົນກະທົບຂອງກົນໄກຂອງສະຫມອງຂອງລາງວັນແລະຄວາມສຸກຂອງຄຸນສົມບັດເສບຕິດຂອງອາຫານທີ່ມີລົດຊາດຫຼາຍ.

ການບໍລິໂພກ sucrose ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເປັນໂລກອ້ວນ, ແລະ sucrose ຖືກພິຈາລະນາເພີ່ມຂຶ້ນເປັນສານເສບຕິດ5. ການຄົ້ນພົບບາງຢ່າງມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນກັບການຮຽກຮ້ອງນີ້ເນື່ອງຈາກຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການແຍກການບໍລິໂພກອາຫານທີ່ບໍ່ມີລົດຊາດຈາກການຕອບສະຫນອງຂອງອາຫານ hedonic, ແລະໃນການກໍານົດສານເສບຕິດໃນອາຫານປຸງແຕ່ງ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບກົນໄກທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ອາຫານປ່ຽນແປງວົງຈອນສະຫມອງໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງທໍາມະຊາດ.6. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນສະພາບການສະເພາະ, ການບໍລິໂພກຂອງ sucrose ເຮັດໃຫ້ເກີດການໄດ້ຮັບລາງວັນແລະຄວາມຢາກ, ທຽບເທົ່າກັບການກະຕຸ້ນໂດຍຢາເສບຕິດ, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການບໍລິໂພກຫຼາຍເກີນໄປແລະເປັນໂລກອ້ວນໃນທີ່ສຸດ.6,7.

ຄວາມອຶດຫິວແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ "ຕ້ອງການ" ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບຂອງການສົ່ງຕໍ່ neurotransmission dopaminergic ໃນສະຖານະການລາງວັນຈໍານວນຫນຶ່ງ.8, ແຕ່ມັນຍັງບໍ່ຊັດເຈນວ່າການປະຕິບັດຂອງ dopamine (DA) ໄດ້ຖືກດັດແປງເພື່ອຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກິນແບບບັງຄັບ. ການບໍລິໂພກອາຫານທີ່ມີລົດຊາດແມ່ນເຊື່ອມຕໍ່ກັບ "ຄວາມມັກ", ໄກ່ເກ່ຍຕົ້ນຕໍໂດຍລະບົບ opioid endogenous, ໂດຍສະເພາະ μ-opioid receptor (μOR)9,10, ເຊິ່ງສາມາດສົ່ງເສີມການບໍລິໂພກຫຼາຍເກີນໄປໃນເວລາທີ່ deregulated. ໃນບົດລາຍງານໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາທົດສອບການອ້າງວ່າ sucrose ນໍາໄປສູ່ການປ່ອຍ opioid ແລະ dopamine ທີ່ຫຼຸດລົງຄວາມພ້ອມຂອງ μOR ແລະ DA D2/3 receptors. ຄວາມພ້ອມແມ່ນດັດຊະນີຂອງຈໍານວນຂອງ receptors ທີ່ບໍ່ມີອາຊີບທີ່ມີຢູ່ສໍາລັບການຜູກມັດ tracer ແລະໃນຫຼັກການບໍ່ໄດ້ຈໍາແນກລະຫວ່າງການຄອບຄອງ ligand ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ receptor.11.

ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການກິນອາຫານບີບບັງຄັບແມ່ນຂຶ້ນກັບຫຼາຍປັດໃຈ, ແລະການສຶກສາສາເຫດໃນມະນຸດຍົກບັນຫາດ້ານຈັນຍາບັນ. ການສຶກສາສ່ວນໃຫຍ່ຈຶ່ງເນັ້ນໃສ່ພຶດຕິກຳການໃຫ້ອາຫານໃນໜູ12. ເຖິງແມ່ນວ່າຫນູມີ "ແຂ້ວຫວານ", ກົນໄກ homeostatic ຂອງມັນມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການເພີ່ມນ້ໍາຫນັກ, ການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ, ແລະປະເພດຂອງການສະສົມໄຂມັນ, ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກມະນຸດ. The Göttingen minipig ເປັນສັດ omnivorous ຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ມີສະຫມອງ gyrencephalic ພັດທະນາດີ, ເຊິ່ງສາມາດຮູບພາບທີ່ມີຄວາມລະອຽດພຽງພໍ. ຂອບເຂດ subcortical ແລະ prefrontal cortical ທີ່ກໍານົດໄວ້ດີຂອງມັນ13 ເປີດໃຊ້ການແປພາສາໂດຍກົງຕໍ່ກັບການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງຂອງມະນຸດ. ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໃຊ້ການຖ່າຍຮູບ tomography ການປ່ອຍອາຍພິດ positron (PET) ເພື່ອທົດສອບ in vivo μOR ແລະ DA D2/3 ມີຢູ່ໃນຮູບແບບ minipig ຂອງການສໍາຜັດ sucrose subchronic. ໃນຕົວຢ່າງຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນຜົນກະທົບທັນທີທັນໃດຕໍ່ການຄອບຄອງ μOR ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ sucrose ຄັ້ງທໍາອິດ. ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງໃນການມີ receptor ຂອງສອງ tracers.

ຜົນການຄົ້ນຫາ

ແຜນທີ່ຕົວກໍານົດການສະເລ່ຍຂອງ [11C] carfentanil ແລະ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ raclopride (BPND) ແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບ. 1. ເພື່ອວິເຄາະການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຂື້ນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດ sucrose ຄັ້ງທໍາອິດໃນຫ້າ minipig ທຽບກັບພື້ນຖານ, ແລະມື້ຫນຶ່ງຫຼັງຈາກ 12.th ການເຂົ້າເຖິງ sucrose ໃນເຈັດ minipig ທຽບກັບພື້ນຖານ, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ທິດສະດີການປ່ຽນແປງແລະການວິເຄາະທັງຫມົດຂອງສະຫມອງທີ່ບໍ່ຈໍາກັດພາກພື້ນ, ວິທີການທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບຕົວຢ່າງຂອງຂະຫນາດນີ້.14.

ຮູບ 1
figure1

ທ່າແຮງການຜູກມັດທີ່ບໍ່ສາມາດຍ້າຍໄດ້ໂດຍສະເລ່ຍ voxel-wise (BPND) ແຜນທີ່ຊ້ອນຢູ່ເທິງຮູບພາບ MRI ໃນມຸມເບິ່ງ sagittal. ຂໍ້​ມູນ​ແມ່ນ​ນໍາ​ສະ​ເຫນີ​ສໍາ​ລັບ [11C] carfentanil BPND ຂອງ 5 minipig ຮູບພາບຢູ່ໃນພື້ນຖານ, ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ sucrose ໃນເບື້ອງຕົ້ນແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການສໍາຜັດ sucrose (ແຖວເທິງ). [11C] carfentanil BPND ຂອງທັງຫມົດ 7 minipig ຮູບພາບຢູ່ໃນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose ແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນແຖວກາງ. [11C] raclopride BPND ຂອງທັງຫມົດ 7 minipig ຮູບພາບຢູ່ໃນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose ແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນແຖວລຸ່ມ. ໃຫ້ສັງເກດວ່າຂະຫນາດສີແມ່ນ exponential ເພື່ອເນັ້ນໃສ່ [11C] raclopride BPND ຢູ່​ໃນ​ເຂດ​ຕ່າງ​ປະ​ເທດ.

Full size image

ການສໍາຜັດ sucrose ໃນເບື້ອງຕົ້ນ

ໃນຫ້າ minipig ຮູບພາບທີ່ມີ [11C]carfentanil ຢູ່ໃນພື້ນຖານແລະທັນທີຫຼັງຈາກການເປີດເຜີຍ sucrose ຄັ້ງທໍາອິດ, ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນການຜູກມັດ tracer ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ cingulate cortex ດ້ານຫນ້າແລະ nucleus accumbens ໃນການຕອບສະຫນອງກັບ sucrose, ສະແດງຢູ່ໃນສີໃນຮູບ. 2, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນ p < 0.05. ພວກ​ເຮົາ​ກວດ​ພົບ​ການ​ຜູກ​ມັດ​ການ​ຕິດ​ຕາມ​ກວດ​ກາ​ຫຼຸດ​ລົງ​ຫຼາຍ​ເຖິງ 14% ໃນ​ທັງ​ສອງ​ຂົງ​ເຂດ​ເມື່ອ​ທຽບ​ໃສ່​ກັບ​ເສັ້ນ​ທາງ​ພື້ນ​ຖານ.

ຮູບ 2
figure2

ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ [11C] carfentanil BPND ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດນ້ໍາ sucrose ຄັ້ງທໍາອິດທຽບກັບເສັ້ນພື້ນຖານ (n = 5). ພຽງແຕ່ voxels ທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນ (p < 0.05) ການຫຼຸດລົງແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນພື້ນທີ່ສີທີ່ຄາດຄະເນໃສ່ການຕັດ MRI ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກ T1 ຢູ່ໃນລະດັບຂອງ cingulate cortex ດ້ານຫນ້າ (ຊ້າຍ) ແລະ nucleus accumbens (ກາງ) ຈາກ atlas ສະຫມອງ minipig stereotaxic. ໃຫ້ສັງເກດວ່າລະດັບຄວາມສໍາຄັນສູງສຸດທີ່ສາມາດບັນລຸໄດ້ກັບ 5 ສັດແມ່ນ 2-5 ≈ 0.031 (ເບິ່ງແຖບສີ). ຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີກ່ຽວກັບພາກສ່ວນ coronal ຂອງສະຫມອງຫມູໃນລະດັບທີ່ລະບຸໄວ້ໃນຮູບພາບ sagittal (ຂວາ).

Full size image

12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose

ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການວິເຄາະຂອງ minipig ເຈັດຮູບພາບທີ່ມີ [11C]carfentanil ຢູ່ໃນເສັ້ນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose ແລະພົບວ່າການຜູກມັດ tracer ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນສັດທີ່ສໍາຜັດກັບ sucrose ເມື່ອທຽບກັບເສັ້ນພື້ນຖານ. ພາກພື້ນທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຫຼາຍທີ່ສຸດແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນສີແດງໃນຮູບ. 3 (p < 0.01) ແລະປະກອບມີພາກສ່ວນຂອງໂຄງສ້າງ olfactory, nucleus accumbens/ventral striatum ແລະ cortex/lobe, ຕາມດ້ວຍພື້ນທີ່ທີ່ສະແດງເປັນສີເຫຼືອງ (p <0.015) ເຊິ່ງລວມມີສ່ວນຂອງ prefrontal cortex, cingulate cortex, amygdala ແລະ brainstem. . ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ BPND ມູນຄ່າແລະປະເມີນການປ່ຽນແປງສ່ວນຮ້ອຍ, ພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການວິເຄາະພາກພື້ນແລະໄດ້ຮັບຄ່າສະເລ່ຍໃນແຕ່ລະພາກພື້ນຢູ່ໃນເສັ້ນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກການບໍລິໂພກ sucrose (ຮູບ. 4).

ຮູບ 3
figure3

ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ carfentanil (BPND) ລະຫວ່າງພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການສໍາຜັດນ້ໍາ sucrose (n = 7). voxels ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ສໍາ​ຄັນ (p < 0.05) ການຫຼຸດລົງແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນພື້ນທີ່ສີທີ່ຄາດຄະເນໃສ່ການຕັດ MRI ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກ T1 ຈາກ atlas ສະຫມອງ minipig stereotaxic. ຂໍ້​ມູນ​ແມ່ນ​ໄດ້​ນໍາ​ສະ​ເຫນີ​ກ່ຽວ​ກັບ​ພາກ​ສ່ວນ​ສະ​ຫມອງ coronal ໃນ​ລະ​ດັບ​ທີ່​ລະ​ບຸ​ໄວ້​ໃນ​ຮູບ​ພາບ sagittal (ລຸ່ມ​ຂວາ​)​. ໃຫ້ສັງເກດວ່າລະດັບຄວາມສໍາຄັນສູງສຸດທີ່ສາມາດບັນລຸໄດ້ກັບ 7 ສັດແມ່ນ 2-7 ≈ 0.0078 (ເບິ່ງແຖບສີ).

Full size image
ຮູບ 4
figure4

ການວິເຄາະພາກພື້ນຂອງ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ carfentanil (BPND) ລະຫວ່າງພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການສໍາຜັດນ້ໍາ sucrose (n = 7). ຂໍ້ມູນຖືກນໍາສະເຫນີເປັນຄວາມຜິດພາດມາດຕະຖານ±.

Full size image

ພວກເຮົາໃຊ້ [11C]raclopride ເປັນຕົວຕິດຕາມຂອງ DA D2/3 receptors ໃນເຂດສະຫມອງ striatal ແລະ extrastriatal ໃນ minipigs ຢູ່ເສັ້ນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose (ຮູບ. 1). ພວກເຮົາພົບເຫັນການຜູກມັດ tracer ຫຼຸດລົງໃນສັດທີ່ມີ sucrose, ເມື່ອປຽບທຽບກັບເສັ້ນພື້ນຖານທີ່ມີຜົນກະທົບທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດ (p <0.01) ໃນເຂດຂອງ prefrontal cortex, nucleus accumbens/ventral striatum, cingulate cortex, amygdala, thalamus, mesencephalon, hippocamactory regions (ຮູບ. 5). ຂໍ້ມູນຈາກການວິເຄາະພາກພື້ນແມ່ນນໍາສະເຫນີໃນຮູບ. 6.

ຮູບ 5
figure5

ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ raclopride (BPND) ລະຫວ່າງພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການສໍາຜັດນ້ໍາ sucrose (n = 7). voxels ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ສໍາ​ຄັນ (p < 0.05) ການຫຼຸດລົງແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນພື້ນທີ່ສີທີ່ຄາດຄະເນໃສ່ການຕັດ MRI ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກ T1 ຈາກ atlas ສະຫມອງ minipig stereotaxic. ຂໍ້​ມູນ​ແມ່ນ​ໄດ້​ນໍາ​ສະ​ເຫນີ​ກ່ຽວ​ກັບ​ພາກ​ສ່ວນ coronal ຂອງ​ສະ​ຫມອງ​ຫມູ​ໃນ​ລະ​ດັບ​ທີ່​ລະ​ບຸ​ໄວ້​ໃນ​ຮູບ​ພາບ sagittal (ລຸ່ມ​ຂວາ​)​. ໃຫ້ສັງເກດວ່າລະດັບຄວາມສໍາຄັນສູງສຸດທີ່ສາມາດບັນລຸໄດ້ກັບ 7 ສັດແມ່ນ 2-7 ≈ 0.0078 (ເບິ່ງແຖບສີ).

Full size image
ຮູບ 6
figure6

ການວິເຄາະພາກພື້ນຂອງ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ raclopride (BPND) ລະຫວ່າງພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການສໍາຜັດນ້ໍາ sucrose (n = 7). ຂໍ້ມູນຖືກນໍາສະເຫນີເປັນຄວາມຜິດພາດມາດຕະຖານ±.

Full size image

ຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງ [11C] raclopride ແລະ [11C]ຂໍ້ມູນ carfentanil

ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນລະຫວ່າງ [11C] raclopride ແລະ [11C]ຄ່າ carfentanil ຂອງ BPND ໃນເຂດ striatal ແລະບໍ່ striatal ໃນ minipigs ຢູ່ໃນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການໄດ້ຮັບ sucrose, ບໍ່ມີການສັງເກດເຫັນສະມາຄົມ. ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບວ່າການຫຼຸດລົງຂອງການຜູກມັດ tracer ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງ, ແລະພວກເຮົາໄດ້ປຽບທຽບການປ່ຽນແປງຂອງ BP.ND ສຳ ລັບ [11C]raclopride ກັບການປ່ຽນແປງຂອງ BPND ສຳ ລັບ [11C]carfentanil ພຽງແຕ່ຢູ່ໃນ minipig ທີ່ມີ BP ຕ່ໍາND ຂອງທັງສອງ tracers ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ sucrose (n = 6). ພວກເຮົາພົບເຫັນຄວາມສໍາພັນທາງລົບທີ່ສໍາຄັນໃນ extrastriatal ໂດຍສະເລ່ຍ (r2 = 0.91, p < 0.01), ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນ striatal, ພາກພື້ນ (ຮູບ. 7).

ຮູບ 7
figure7

ຄວາມ​ສຳພັນ​ລະຫວ່າງ​ການ​ຫຼຸດ​ລົງ​ກ່ອນ​ລົບ​ຫຼັງ​ຂອງ [11C] raclopride ແລະ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ carfentanil (BPND) ໃນ minipigs ກັບການຫຼຸດລົງຂອງ tracer binding ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ sucrose (n = 6). ຂໍ້ມູນຈາກພາກພື້ນ extrastriatal ໂດຍສະເລ່ຍ (ເທິງ) ແລະ striatum (ລຸ່ມ) ແມ່ນນໍາສະເຫນີ. ຄ່າສໍາປະສິດຂອງການກໍານົດ (r2) ແລະຄ່າ p ສະແດງໃຫ້ເຫັນສໍາລັບແຕ່ລະເສັ້ນສະແດງ.

Full size image

ການສົນທະນາ

ພວກ​ເຮົາ​ໄດ້​ກໍາ​ນົດ​ຜົນ​ກະ​ທົບ​ຂອງ​ການ​ເຂົ້າ​ເຖິງ sucrose ຊ​້​ໍາ​ກ່ຽວ​ກັບ opioid ແລະ neurotransmission DA ໃນ​ສະ​ຫມອງ mammalian​. ຕາມລວງຍາວ in vivo ການຖ່າຍຮູບ PET ຂອງ μOR ແລະ DA D2/3 receptors ເປີດເຜີຍຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ຫຼຸດລົງໃນທົ່ວວົງຈອນຂອງລາງວັນ, ລວມທັງ nucleus accumbens, prefrontal cortex, ແລະ anterior cingulate cortex. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຈະແຈ້ງວ່າ sucrose ມີຜົນກະທົບຕໍ່ກົນໄກການໃຫ້ລາງວັນໃນລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ.

ການໄດ້ຮັບສານ sucrose ເປັນສານທີ່ມີກິ່ນຫອມແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະປ່ອຍ DA ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການເພິ່ງພາອາໄສຂອງຈໍາພວກຫນູ.15, ມີ sucrose ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງແມ່ນມີຄວາມສຸກຫຼາຍກ່ວາ cocaine ໃນຈໍາພວກຫນູໃນບາງສະພາບການ. ດັ່ງນັ້ນ, ຫນູເຮັດວຽກຢ່າງເຂັ້ມງວດເພື່ອໃຫ້ໄດ້ sucrose ຫຼາຍກວ່າ cocaine, ເຖິງແມ່ນວ່າການຂາດອາຫານ.5. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນກະທົບຂອງ sucrose ແມ່ນຖືກຄວບຄຸມທັງໂດຍລະບົບ homeostatic ແລະໂດຍວົງຈອນລາງວັນ hedonic16,17 ທີ່ອາດຈະໄກ່ເກ່ຍຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງລັກສະນະໂພຊະນາການແລະ hedonic ຂອງການປະຕິບັດ sucrose18. ພວກເຮົາໄດ້ເລືອກຕາຕະລາງຫນຶ່ງຊົ່ວໂມງຕໍ່ມື້ເພື່ອສົ່ງເສີມການ "binging", ຍ້ອນວ່າການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໃນຫນູໄດ້ເປີດເຜີຍການໄດ້ຮັບສານທີ່ສູງຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງຊົ່ວໂມງທໍາອິດຂອງການເຂົ້າເຖິງປະຈໍາວັນໃນຕາຕະລາງທີ່ບໍ່ຊ້ໍາກັນ.15,19. ການສຶກສາພຶດຕິກຳການຮັບປະທານອາຫານມັກຈະແນເປົ້າໝາຍໃສ່ສັດທີ່ຈຳກັດອາຫານ, ແຕ່ການອອກແບບອາດຈະບໍ່ສະທ້ອນເຖິງກົນໄກທາງປະສາດອັນດຽວກັນທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຢູ່ໃນໂລກອ້ວນ. ຫມູໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນບໍ່ໄດ້ຖືກຈໍາກັດອາຫານແລະໄດ້ຮັບອາຫານໃນປະລິມານປົກກະຕິຂອງອາຫານປົກກະຕິຂອງເຂົາເຈົ້ານອກເຫນືອຈາກການເຂົ້າເຖິງ sucrose.

Opioid receptors (OR) ສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນສະຫມອງ, ໂດຍສະເພາະໃນໂຄງສ້າງທີ່ຮູ້ຈັກເພື່ອ modulate ຂະບວນການກິນອາຫານແລະລາງວັນ.20. ORs ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາຄັນໃນຜົນຕອບແທນແລະຜົນຕອບແທນຂອງ cocaine21,22,23,24. ການປ່ຽນແປງຂອງການຜູກມັດຍັງໄດ້ຖືກເຊື່ອມໂຍງກັບການຕອບສະຫນອງ homeostatic ກັບການກິນອາຫານແລະຄວາມສຸກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຫານ palatable.25. ໂດຍສະເພາະ, "ຄວາມມັກ" ຂອງອາຫານແມ່ນເຊື່ອມຕໍ່ກັບລະບົບ opioid endogenous, ໂດຍສະເພາະ μOR9,10 ຢູ່ໃນເປືອກຂອງ nucleus accumbens ແລະ pallidum ventral26. ການດູດຊຶມຂອງ μOR agonist ເຂົ້າໄປໃນສ່ວນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ nucleus accumbens ແລະ pallidum ventral ເສີມຂະຫຍາຍພຶດຕິກໍາ "ມັກ" ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ລວມທັງລີ້ນ protrusions ແລະ paw licking, ປະຕິບັດຕາມການກິນອາຫານ palatable ເພີ່ມຂຶ້ນ.27,28,29. ຫຼັກຖານເພີ່ມເຕີມສໍາລັບການສົ່ງສັນຍານ opioid ໃນການປຸງແຕ່ງລະບຽບການ hedonic ແມ່ນມາຈາກ μOR antagonists ທີ່ຫຼຸດຜ່ອນການບໍລິໂພກຂອງ chow palatable ໃນທັງສອງ. ad libitum- ລ້ຽງສັດ ແລະ ຫ້າມອາຫານ, ແຕ່ມີຜົນກະທົບທີ່ຈຳກັດຫຼາຍກວ່າການກິນເມັດທີ່ບໍ່ໄດ້ມາດຕະຖານ.30,31. ໃນມະນຸດ, μOR antagonists ຫຼຸດລົງການກິນອາຫານໄລຍະສັ້ນແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສຸກຂອງອາຫານທີ່ແຊບຊ້ອຍ.32,33,34. ສັນຍານ Opioid ໃນ amygdala basolateral ຍັງປະກອບສ່ວນໃຫ້ອາຫານ "ຕ້ອງການ" ໂດຍຜ່ານການ modulation ຂອງການຊອກຫາລາງວັນແລະມູນຄ່າແຮງຈູງໃຈຂອງອາຫານ.35.

ດ້ວຍ [11C]carfentanil, ພວກເຮົາໄດ້ຮັບຮູບພາບຂອງການຜູກມັດ tracer ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວທັງໃນລະດັບ μOR ແລະການປ່ອຍ opioids endogenous ຂອງສະຫມອງ.36,37. ພວກເຮົາໄດ້ກວດພົບການສູນເສຍການມີ μOR ທັນທີໃນພື້ນທີ່ຂອງ nucleus accumbens ແລະ cingulate cortex ຂ້າງຫນ້າ, ພື້ນທີ່ສະຫມອງສະເພາະຂອງເສັ້ນທາງລາງວັນ, ຫຼັງຈາກການບໍລິໂພກເບື້ອງຕົ້ນຂອງ sucrose ໂດຍຫ້າ minipigs, ສອດຄ່ອງກັບການປ່ອຍ opioid endogenous. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອາຫານແຊບໆສາມາດນໍາໄປສູ່ຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ມີຄວາມສຸກ38 ໂດຍການກະຕຸ້ນການປ່ອຍ opioid. ຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose, ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນການຫຼຸດລົງ [11C]ການຜູກມັດ carfentanil, ເຊິ່ງມີຄໍາອະທິບາຍທີ່ເປັນໄປໄດ້ຫຼາຍ39 ລວມທັງການປ່ອຍ opioid endogenous ແລະການຜູກມັດກັບ μOR, μOR ພາຍໃນເປັນຜົນມາຈາກການເພີ່ມການຜູກມັດ opioid, ແລະການກະຕຸ້ນ DA D2 / 3 receptor ເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ນໍາໄປສູ່ການ desensitization heterologous ຂອງ μOR.40.

ເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນ, [11C]ການສຶກສາ carfentanil ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ bulimia41, ໂລກອ້ວນ42,43,44, ແລະ​ຄວາມ​ຜິດ​ປົກ​ກະ​ຕິ​ການ​ກິນ​ອາ​ຫານ binge​45, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການມີ receptor ຫຼຸດລົງ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສະພາບຊໍາເຮື້ອໃນຂະນະທີ່ minipigs ພຽງແຕ່ໄດ້ຮັບ sucrose ສໍາລັບ 12 ມື້. ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການໃຫ້ອາຫານແບບສ້ວຍແຫຼມໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ການໃຫ້ອາຫານໄດ້ນໍາໄປສູ່ການປ່ອຍ opioid ສະຫມອງທີ່ແຂງແຮງແລະແຜ່ຂະຫຍາຍ, ທັງຢູ່ໃນການມີແລະບໍ່ມີ hedonia, ແນະນໍາວ່າການປ່ອຍ opioid ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການເຜົາຜະຫລານອາຫານແລະ homeostatic, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ hedonic, ການຕອບສະຫນອງ.25. ການສຶກສານີ້, ຮ່ວມກັບອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ຮູບພາບຄົນເຈັບຫຼັງຈາກອາຫານທີ່ມີລົດຊາດຊັອກໂກແລັດ44, ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງກັບການສຶກສາສ້ວຍແຫຼມຂອງຫ້າ minipigs ຫຼັງຈາກ exposure sucrose ຄັ້ງທໍາອິດ, ແຕ່ແຕກຕ່າງຈາກການສຶກສາ subchronic sucrose-exposure ໃນໄລຍະ 12 ມື້ທີ່ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ຫຼຸດລົງມັກຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ overstimulation ຊ້ໍາຊ້ອນແລະ concomitant downregulation ຂອງ μOR.

cortex prefrontal ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຕັດສິນໃຈແລະການກໍານົດມູນຄ່າຂອງລາຍການແລະດັ່ງນັ້ນ μOR ໃນ cortex prefrontal ອາດຈະຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການປະເມີນຜົນການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມເຄັມຂອງອາຫານ, ເຊິ່ງສາມາດຍົກສູງບົດບາດຂອງສິ່ງເສບຕິດຂອງອາຫານ. ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງການຜູກມັດໃນ prefrontal cortex, ສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອາຫານໄຂມັນສູງຫຼຸດລົງລະດັບຂອງ μOR mRNA ໃນ prefrontal cortex.46 ແລະວ່າ infusion ຂອງ μOR agonist ໃນ prefrontal cortex ເພີ່ມການໄດ້ຮັບອາຫານຫວານ.47. ອີກເທື່ອຫນຶ່ງ, ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບັນຫາທີ່ເກີດຂື້ນບໍ່ວ່າຈະເປັນອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງແມ່ນເປັນສະພາບຊໍາເຮື້ອທີ່ມັກຈະ mediates receptor down-regulation, ເມື່ອທຽບກັບການອອກແບບການໃຫ້ອາຫານ sucrose ໄລຍະສັ້ນ, ແນະນໍາການປ່ອຍ opioids endogenous ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທີ່ displaces tracer carfentanil ຜູກມັດກັບ μOR. , ເຖິງແມ່ນວ່າຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງ sucrose.

DA ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຫ້ລາງວັນທັງຈາກຢາເສບຕິດ ແລະພຶດຕິກໍາ. ການ​ນໍາ​ໃຊ້ cocaine ຊໍາ​ເຮື້ອ​ໄດ້​ຖືກ​ພົບ​ເຫັນ​ເພື່ອ​ຍັບ​ຍັ້ງ​ສັນ​ຍານ DA48. DA D1 ແລະ D2/3 receptor ລະດັບແມ່ນມີການປ່ຽນແປງໂດຍ nicotine ໃນສະຫມອງຫມູ49, ແລະໃນສັດລ້ຽງສັດທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດທີ່ມີປະຫວັດການລ່ວງລະເມີດ cocaine50, ສອດຄ່ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ receptors D2/3 ໃນສະຫມອງຂອງຜູ້ຕິດ cocaine ຂອງມະນຸດ51,52. ສໍາລັບຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ, sucrose ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງ DA D1 receptors19 ແລະເພີ່ມການປ່ອຍ DA53, ເສີມ​ຂະ​ຫຍາຍ​ບົດ​ບາດ​ຂອງ DA ໃນ "ຄວາມ​ຕ້ອງ​ການ​" ໃນ​ການ​ພົວ​ພັນ​ກັບ​ອາ​ຫານ​ທີ່​ສົດ​ຊື່ນ​. ການສຶກສາ PET ທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມພ້ອມຂອງ receptor striatal DA D2/3 ໃນພະຍາດ obesity ທຽບກັບນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍ.54,55, ຄ້າຍຄືກັນກັບຂະຫນາດຂອງການຫຼຸດລົງຂອງຄົນເຈັບຕິດຢາເສບຕິດ56, ແລະໃນສັດທີ່ມີຕົວແບບຂອງ obesity57. ໃນການສຶກສາຈໍາພວກຫນູ, D2/3 receptor knockdown ໃນ striatum ສົ່ງເສີມການພັດທະນາຂອງອາຫານບີບບັງຄັບໃນຫນູທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງອາຫານ palatable.57.

ການສັງເກດການຂອງພວກເຮົາຫຼຸດລົງການມີ receptor D2/3 ຂອງຫມູອາດຈະຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບ DA ເພີ່ມຂຶ້ນໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ແຮງຈູງໃຈທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບ sucrose ນັບຕັ້ງແຕ່ DA ໄດ້ຖືກປ່ອຍອອກມາເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການຕ້ອງການຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດແລະກິດຈະກໍາທີ່ຫນ້າພໍໃຈອື່ນໆ.52,58,59,60. ເນື່ອງຈາກຫມູໄດ້ຖືກ anesthetized ໃນລະຫວ່າງການຖ່າຍຮູບ, ແລະບໍ່ໄດ້ຮັບ sucrose ໃນ 24 ຊົ່ວໂມງ, D2/3 BP ຫຼຸດລົງ.ND ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງຈໍານວນຂອງ receptors ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການປ່ອຍ DA ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນແຕ່ລະ 12 ມື້ຂອງການເຂົ້າເຖິງ sucrose. ການຫຼຸດລົງສາມາດຍົກສູງເກນລາງວັນຂອງສະຫມອງ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ receptors striatal DA D2. ນີ້ອາດຈະອະທິບາຍເຖິງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດທີ່ເຫັນໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຂອງຫນູ overeating sucrose ທີ່ນໍາໄປສູ່ຄວາມຮູ້ສຶກຂ້າມກັບ cocaine, hyperactivity ຫຼັງຈາກ amphetamine ປະລິມານຕ່ໍາ, ການບໍລິໂພກເຫຼົ້າເພີ່ມຂຶ້ນໃນເວລາທີ່ລະເວັ້ນຈາກ sucrose, ແລະຄວາມທົນທານຕໍ່ກັບຜົນກະທົບ analgesic ຂອງ opiates.6.

ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບໂລກອ້ວນໃນ Göttingen minipig ໄດ້ກໍານົດການຫຼຸດລົງຂອງການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດສະຫມອງໃນ nucleus accumbens, ventral tegmental area (VTA) ແລະ prefrontal cortex, ທີ່ມີ photon emission computed tomography (SPECT) ຂອງສະຫມອງດຽວ.61. ສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນການຜູກມັດ DA D2/3 ຢູ່ໃນພາກພື້ນ ventroforebrain ທີ່ມີ nucleus accumbens ແລະໃນ prefrontal cortex. ລະດັບ extracellular ຂອງ DA ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນ 3 ເທົ່າໃນ nucleus accumbens ຫຼັງຈາກການກິນ sucrose ໃນຫນູທີ່ເຄື່ອນຍ້າຍຢ່າງເສລີພາຍໃຕ້ microdialysis.62. ໃນສັດທີ່ຂຶ້ນກັບ sucrose, ການກິນ sucrose ຊ້ໍາຊ້ອນສາມາດນໍາໄປສູ່ການປ່ອຍ DA ອອກຈາກເປືອກຂອງ nucleus accumbens.63. ສັດທີ່ລ້ຽງອາຫານທີ່ຖືກຈໍາກັດທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງ sucrose ຈໍາກັດມີການຜູກມັດ DA D2 receptor ຕ່ໍາໃນ nucleus accumbens shell ແລະ dorsal striatum.64. ການຈໍາກັດອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງແລະ sucrose ສາມາດນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງ D1 ແລະ D2 receptor mRNA ໃນ nucleus accumbens.65. ການສຶກສາ microdialysis ຂອງຜົນກະທົບຂອງອາຫານ palatable ໄດ້ເປີດເຜີຍການປ່ອຍ DA ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ nucleus accumbens ແລະ prefrontal cortex ໃນເວລາທີ່ອາຫານຍັງຖືວ່າເປັນນະວະນິຍາຍ; ເມື່ອຫນູໄດ້ຮັບຄວາມຄຸ້ນເຄີຍກັບອາຫານໃຫມ່, ການປ່ອຍຕົວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໄດ້ຖືກບິດເບືອນຢູ່ໃນແກນ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນ prefrontal cortex.66. ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບນິໄສແລະການປັບສະພາບຂອງກິດຈະກໍາໃນສອງພາກພື້ນອາດຈະອະທິບາຍເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ prefrontal cortex ກ່ວາໃນ nucleus accumbens ຂອງ minipigs ທີ່ສໍາຜັດກັບສານ palatable ດຽວກັນທີ່ສູນເສຍ novelty ຫຼັງຈາກສິບສອງມື້. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ດັ່ງທີ່ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ຮູບພາບ minipig ກັບ [11C]raclopride ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ sucrose ທໍາອິດ, ຄໍາອະທິບາຍນີ້ແມ່ນເປັນການຄາດເດົາ.

cortex prefrontal modulates ຫນ້າທີ່ບໍລິຫານ, ການຕັດສິນໃຈ, ແລະການຄວບຄຸມຕົນເອງ67. dysfunctional DA neurotransmission in the prefrontal cortex impairs modulation of reward processing , ແນະນໍາການປະຕິບັດຫນ້າທີ່ບົກຜ່ອງແລະທັກສະການຕັດສິນໃຈໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ.68,69. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການສຶກສາ PET ຂອງມະນຸດກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ metabolism cortex frontal ກັບການຫຼຸດລົງ striatal D2 binding ໃນ obesity.70. ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາພົບເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມພ້ອມຂອງ receptor D2/3 ໃນ cortex prefrontal ລວມທັງ cortex orbitofrontal ຂອງຫມູທີ່ສໍາຜັດກັບລະບົບ sucrose.

neurons Dopaminergic ຂອງ VTA ສົ່ງການຄາດຄະເນໄປຫາ hippocampus ແລະ amygdala, ບ່ອນທີ່ພວກເຂົາສະຫນັບສະຫນູນພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບນິໄສ.71 ແລະໄກ່ເກ່ຍການເຂົ້າລະຫັດແລະການດຶງຂໍ້ມູນການປັບສະພາບຢາເສບຕິດ72,73 ແລະ cues ອາຫານ74,75. ການຖ່າຍຮູບສະຫມອງຂອງມະນຸດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກະຕຸ້ນ hippocampal ໃນການຕອບສະຫນອງຄວາມຢາກອາຫານແລະລົດຊາດ76. ສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບຄວາມພ້ອມຂອງ hippocampal ແລະ amygdalar D2/3 receptor ຫຼຸດລົງໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ sucrose, ການສ້າງແຜນທີ່ສະຫມອງຂອງມະນຸດກັບ [18F]fallypride ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ອຍ DA ທີ່ກະຕຸ້ນ cocaine ໃນ amygdala ແລະ hippocampus77. ໃນສະໝອງຂອງໜູ, ການສຳຜັດກັບໂຄເຄນເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ອຍ DA ໃນ amygdala.78, ແລະການປ່ຽນແປງຂອງລະດັບ amygdala DA ມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາການສະແຫວງຫາ cocaine ທີ່ກະຕຸ້ນເຕືອນ.79.

ໃນການສຶກສາຂອງບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ, ສະມາຄົມລະຫວ່າງ D2/3 ແລະ μOR ມີຢູ່, ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກຢູ່ໃນເຂດ striatal ຂອງບຸກຄົນທີ່ບໍ່ມີໄຂມັນ, ໄດ້ຖືກລົບກວນຢູ່ໃນ ventral striatum.80. ພວກເຮົາປຽບທຽບມູນຄ່າຂອງ BPND ຂອງສອງ tracers ເພື່ອທົດສອບວ່າຂໍ້ມູນຜະລິດຜົນກະທົບນີ້. ບໍ່ເຫມືອນກັບມະນຸດທີ່ບໍ່ມີໄຂມັນ, ສະຫມອງຂອງຫມູໃນປະຈຸບັນບໍ່ມີຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງຄຸນຄ່າຂອງ BPND ຂອງສອງ tracers, ຢູ່ໃນພື້ນຖານຫຼືຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ sucrose. ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບວ່າສັດທີ່ມີການຫຼຸດລົງທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດຂອງການຜູກມັດ tracer raclopride ຈະມີການຫຼຸດລົງທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດຂອງການຜູກມັດ tracer carfentanil, ແຕ່ແທນທີ່ຈະພວກເຮົາພົບເຫັນຄວາມສໍາພັນທາງລົບໃນພາກພື້ນ extrastriatal ໂດຍສະເລ່ຍ, ແນະນໍາວ່າສັດທີ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ທີ່ສຸດຂອງທ່າແຮງການຜູກມັດຂອງ. tracer raclopride ມີການປ່ຽນແປງຕໍ່າສຸດຂອງທ່າແຮງການຜູກມັດຂອງ tracer carfentanil. ການພົວພັນແບບກົງກັນຂ້າມລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບຂອງການໄດ້ຮັບ sucrose ຕໍ່ກັບຄວາມພ້ອມຂອງ receptors ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໄດ້ຖືກຄວບຄຸມໃນທິດທາງກົງກັນຂ້າມ. ເປັນທີ່ຮູ້ກັນວ່າ ການບໍລິໂພກອາຫານທີ່ແຊບຊ້ອຍ, ຫຼືຢາຫຼາຍໂພດ, ສາມາດເກີດຈາກຄວາມຢາກ ຫຼື ຄວາມມັກ, ຫຼືທັງສອງຢ່າງ.60,81. ມັນເປັນໄປໄດ້ວ່າຂະຫນາດຂອງຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍ dopamine ທໍາລາຍຂະຫນາດຂອງຄວາມມັກທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍ opioids, ຫຼືໃນທາງກັບກັນ. ຫຼັກຖານທີ່ຜ່ານມາຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດຂອງ GABAA receptors ໃນ VTA ແລະ cholinergic terminals ໃນ striatum ແລະອາດຈະເປັນ cortex ທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນສະຫຼັບລະຫວ່າງກົນໄກການປະຕິບັດຕາມ dopamine ແລະ dopamine-ເອກະລາດຂອງການປະຕິບັດ opioid.82,83 ທີ່ອາດຈະອະທິບາຍເຖິງຜົນຕອບແທນຂອງ dopamine ແລະ opioid ໃນເຂດນອກເຂດ porcine ທີ່ກໍານົດຢູ່ທີ່ນີ້.

ຂໍ້ບົກຜ່ອງຂອງ PET, ໃນສັດຂະຫນາດໃຫຍ່, ແມ່ນການແກ້ໄຂທາງດ້ານພື້ນທີ່ຈໍາກັດຂອງ tomography ທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນໄດ້ຮັບຈາກພື້ນທີ່ສະຫມອງຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຫານ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມກັງວົນເຫຼົ່ານີ້, [11C]ການຜູກມັດ raclopride ໃນເມື່ອກ່ອນໄດ້ຖືກບັນທຶກທັງໃນເຂດ striatal ແລະ extrastriatal84,85,86,87. ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ຂອງ [11C]raclopride ເພື່ອຕິດສະຫລາກປະເພດດຽວກັນຂອງ receptors ບໍ່ມີຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ອາດຈະມີຜົນກະທົບຕໍ່ການໃຊ້ tracers ແຍກຕ່າງຫາກສໍາລັບ receptors ດຽວກັນໃນພາກພື້ນຕ່າງໆ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາປະກອບມີການບັນທຶກການຜູກມັດ extrastriatal ຂອງ [11C]raclopride. Alakurtti et al. ພົບວ່າການສືບພັນທີ່ດີຂອງມາດຕະການຂອງການຜູກມັດ striatal raclopride ໃນ striatum, ມີພຽງແຕ່ການສືບພັນທີ່ດີເຖິງປານກາງໃນ cortex.85. ໃນການສຶກສາຕໍ່ມາ, Svensson et al. ໄດ້​ປຶກສາ​ຫາລື​ຫຼາຍ​ບັນຫາ​ທີ່​ມີ​ຜົນ​ກະທົບ​ຕໍ່​ການ​ນຳ​ໃຊ້ [11C]raclopride ເປັນເຄື່ອງຫມາຍຂອງ receptors extrastriatal D2/3 ໃນການສຶກສາຂອງມະນຸດທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ລວມທັງການສືບພັນທີ່ບໍ່ດີໃນ cortex ແລະການຫຼຸດລົງຈໍາກັດຂອງການຜູກມັດ extrastriatal ໃນ cortex ດ້ານຫນ້າໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຕົວແທນສະກັດກັ້ນ D2/3.88. ການປຽບທຽບການທົດສອບຄືນໃຫມ່ໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງ 4-7% ໃນ striatum ແລະ 13-59% ໃນເຂດ cortical, ແຕ່ເວລາລະຫວ່າງການສອບເສັງໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ 20 ມື້, ບໍ່ເຫມືອນກັບຂໍ້ມູນຫຼາຍກວ່າ 1-2 ມື້ຂອງການສຶກສາສ່ວນໃຫຍ່. ປັດໃຈຈໍານວນຫນຶ່ງໃນຊີວິດຂອງວິຊາເຫຼົ່ານັ້ນອາດມີເວລາທີ່ຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ການຄົ້ນພົບ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ພວກເຮົາສະແດງຢູ່ທີ່ນີ້ວ່າພຽງແຕ່ການເພີ່ມການບໍລິໂພກ sucrose ເຂົ້າໃນປະຈໍາວັນໃນຕອນເຊົ້າສໍາລັບ 12 ມື້ອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ມາດຕະການຜູກມັດທີ່ໄດ້ຮັບໃນສອງອາທິດຕໍ່ມາ. ປັດໃຈອື່ນໆທີ່ພົບເລື້ອຍເຊັ່ນການຫຼີ້ນວີດີໂອເກມ, ການໄປຊື້ເຄື່ອງ, ການເຂົ້າສູ່ຄວາມ ສຳ ພັນທີ່ຮັກແພງແລະກິດຈະ ກຳ ທາງເພດ, ການໃຊ້ຢາຫຼືການປ່ຽນແປງອາຫານແລະການອອກ ກຳ ລັງກາຍອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ລະດັບ dopamine extrastriatal ທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງຊຸດຂໍ້ມູນ. ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໃນ minipig ໄດ້ນໍາສະເຫນີການຕັ້ງຄ່າທີ່ມີການຄວບຄຸມທີ່ດີໂດຍຕົວແປພຽງແຕ່ແມ່ນການຂາດຫຼືມີ sucrose ໃນອາຫານ. ໃນສະພາບການນີ້, ຂໍ້ມູນຈາກສັດເຈັດຕົວມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຫນ້ອຍພຽງພໍໃນພາກພື້ນ extrastriatal ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງເພື່ອກໍານົດການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທາງສະຖິຕິຂອງການຜູກມັດໃນການຕອບສະຫນອງກັບ sucrose.

ຂໍ້ ຈຳ ກັດຂອງການສຶກສາໃນປະຈຸບັນແມ່ນການໃຊ້ຢາສະ ໝອງ ທີ່ ຈຳ ເປັນເພື່ອຮັບປະກັນການບໍ່ເຄື່ອນທີ່ໃນລະຫວ່າງ in vivo ຮູບ​ພາບ​ຂອງ​ສັດ​. ຜົນກະທົບຂອງຢາສະລົບສະເພາະ, ແລະປະຕິສໍາພັນຂອງພວກມັນກັບຢາຫຼືການແຊກແຊງອື່ນໆ, ສາມາດເຮັດໃຫ້ການຜູກມັດຂອງ radioligands.89,90. Ketamine ແມ່ນຢາຕ້ານ glutamatergic ທີ່ມີຜົນກະທົບ antidepressant ຢ່າງໄວວາໃນປະລິມານຢາຍ່ອຍ.91,92,93, ທີ່ບໍ່ໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນ striatal [11C]ການຜູກມັດ raclopride ໃນມະນຸດ94. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, S-ketamine ໄດ້ຖືກພົບເຫັນເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ dopamine D2 / 3 ໃນ striatum ຂອງ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດສະຕິ.95. Isoflurane ເປັນຢາສະລົບທົ່ວໄປໃນສັດ PET. ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ພວກເຮົາພົບເຫັນການສະສົມ striatal ຂອງ [11C]SCH23390, ເປັນ radioligand ຂອງ dopamine D1 receptors ສູງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ minipigs anesthetized ກັບ isoflurane ແທນທີ່ຈະກ່ວາ propofol, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ neurotransmission dopaminergic ກັບຜົນກະທົບຂອງອາການສລົບ.96. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, minipig ທັງຫມົດໄດ້ຖືກຮູບພາບຢູ່ໃນຈຸດເວລາທັງສອງພາຍໃຕ້ການກິນຢາກ່ອນຢາ ketamine ແລະ isoflurane anaesthesia, ເຮັດໃຫ້ການປຽບທຽບໃນປະຈຸບັນຖືກຕ້ອງ.

ສະຫຼຸບ

ການບໍລິໂພກອາຫານທີ່ແຊບຊ້ອຍເກີນໄປອາດເຮັດໃຫ້ເກີດທັງສອງ, ແລະກາຍເປັນຜົນມາຈາກ, ສິ່ງເສບຕິດທີ່ມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ສຸຂະພາບໂດຍການເປັນໂລກອ້ວນ. ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບການອ້າງວ່າ opioids ແລະ dopamine mediate ລາງວັນ, ສໍາຄັນຕໍ່ການຢູ່ລອດເຊັ່ນດຽວກັນກັບການລ່ວງລະເມີດຂອງຢາເສບຕິດ. Minipigs ທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກັບການແກ້ໄຂ sucrose ໃນ 12 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງ dopamine D2/3 ແລະ μ−opioid receptor ໃນເຂດສະຫມອງ striatal ແລະ extrastriatal, ຫມາຍຄວາມວ່າອາຫານທີ່ມີ sucrose ສູງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສະຫມອງຂອງວົງຈອນໃນລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບສິ່ງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນເວລາທີ່ຕິດຢາເສບຕິດ. ຖືກບໍລິໂພກ. ການສໍາຜັດຄັ້ງທໍາອິດກັບ sucrose ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການປ່ອຍ opioid ໃນເຂດສະຫມອງທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວໃນລາງວັນ. ການປ່ຽນແປງຂອງການມີ opioid ແລະ dopamine ອະທິບາຍເຖິງທ່າແຮງການເສບຕິດຂອງ sucrose ທີ່ບໍລິໂພກເກີນ.

ວັດສະດຸແລະວິທີການ

ຈັນຍາບັນຂອງສັດ

ການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກອະນຸມັດແລະຄວບຄຸມໂດຍອົງການກວດກາສັດຂອງເດນມາກແລະການທົດລອງທັງຫມົດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍສອດຄ່ອງກັບຄໍາສັ່ງ 2010/63/EU ຂອງສະພາເອີຣົບແລະຂອງສະພາການປົກປ້ອງສັດທີ່ໃຊ້ສໍາລັບຈຸດປະສົງທາງວິທະຍາສາດແລະຄໍາແນະນໍາຂອງ ARRIVE. ພວກ​ເຮົາ​ໄດ້​ນໍາ​ໃຊ້​ເຈັດ​ເຈັດ​ສິບ​ສີ່​ເດືອນ​ແມ່​ນ້ອຍ Göttingen minipig (Ellegaard, Dalmose, ເດນ​ມາກ). Minipigs ໄດ້ຖືກປ້ອນອາຫານເມັດ (6 dL, 2 ເທື່ອຕໍ່ມື້, ການບໍລິການອາຫານພິເສດ, Aarhus, Denmark) ທີ່ມີນ້ໍາປະປາ. ad libitum. ອຸນ​ຫະ​ພູມ​ສະ​ພາບ​ແວດ​ລ້ອມ​ແມ່ນ 20-22 ° C​, ຄວາມ​ຊຸ່ມ​ຊື່ນ​ພີ່​ນ້ອງ​ກັນ 50-55​% ແລະ​ມີ​ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ອາ​ກາດ​ແປດ​ຄັ້ງ​ຕໍ່​ຊົ່ວ​ໂມງ​.

ການບໍລິໂພກ sucrose ຊົ່ວຄາວ

ພວກ​ເຮົາ​ໄດ້​ຮູບ​ພາບ minipig ເຈັດ​ມີ [11C] raclopride ແລະ [11C]carfentanil ໃນພື້ນຖານ, ແລະອີກເທື່ອຫນຶ່ງໃນມື້ຫນຶ່ງຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນຂອງການສໍາຜັດນ້ໍາ sucrose. ການສໍາຜັດກັບ sucrose ປະກອບດ້ວຍຫນຶ່ງຊົ່ວໂມງຂອງ sucrose (sucrose, Dansukker, Copenhagen, Denmark) ການເຂົ້າເຖິງນ້ໍາ (500 ກຼາມຂອງ sucrose ໃນ 2 ລິດຂອງນ້ໍາ), ປະຈໍາວັນໃນໄລຍະ 12 ມື້. ປະລິມານການໄດ້ຮັບ sucrose ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ແລະ minipig ທັງຫມົດບໍລິໂພກ 2 ລິດຕໍ່ມື້. ພວກເຮົາຍັງໄດ້ຮູບພາບຫ້າຂອງ minipig ດຽວກັນກັບ [11C]carfentanil, 30 ນາທີຫຼັງຈາກການເຂົ້າເຖິງ sucrose ທໍາອິດ, ເພື່ອສຶກສາການປ່ອຍ opioid ສ້ວຍແຫຼມ.

ໝູນ້ອຍໄດ້ຮັບນໍ້າໜັກຕົວສະເລ່ຍ 13.6% ຈາກ 25.4 ກກ (±0.73 SEM) ຢູ່ທີ່ 28.9 ກິໂລ (±0.69 SEM) ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດ sucrose 12 ມື້, ເຊິ່ງສູງກວ່າຫຼາຍ (ການທົດສອບ t-tailed, p <. 0.001) ກ່ວາການເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຕົວຢ່າງຂອງ minipig ຄວບຄຸມທີ່ໄດ້ຮັບໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ບ່ອນທີ່ນ້ໍາຫນັກເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍສະເລ່ຍພຽງແຕ່ 4.9%, ໃນໄລຍະການພັດທະນາດຽວກັນ.

ການຖ່າຍຮູບ PET ສະຫມອງ

ພວກ​ເຮົາ​ໄດ້​ຖື​ສິນ​ອົດ​ເຂົ້າ​ໝູ​ຄືນ​ໂດຍ​ມີ​ການ​ເຂົ້າ​ເຖິງ​ນ້ຳ​ໂດຍ​ບໍ່​ເສຍ​ຄ່າ​ກ່ອນ​ການ​ຖ່າຍ​ຮູບ. ພວກ​ເຮົາ​ໄດ້​ຢາ​ປົວ​ພະ​ຍາດ​ລ່ວງ​ຫນ້າ​ແລະ anesthetized minipgs ດັ່ງ​ທີ່​ອະ​ທິ​ບາຍ​ໃນ​ເມື່ອ​ກ່ອນ​97 ແລະວາງພວກມັນໃຫ້ນອນຢູ່ໃນອຸປະກອນ PET/CT (Siemens Biograph 64 Truepoint PET). ພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການສະແກນ CT ຂະໜາດຕໍ່າກ່ອນການໄດ້ຮັບ PET ແຕ່ລະອັນສໍາລັບຄໍານິຍາມທາງກາຍຍະພາບ ແລະການແກ້ໄຂການຫຼຸດຫນ້ອຍລົງຂອງຂໍ້ມູນການປ່ອຍອາຍພິດ PET. ພວກເຮົາບໍລິຫານທາງເສັ້ນເລືອດ [11C]raclopride ຢູ່ເສັ້ນພື້ນຖານ (360 ± 18 MBq, ກິດຈະກໍາສະເພາະ 77 ± 76 GBq / μmol, ສັກຢາ 0.12 ± 0.08 μg / kg) ແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງ sucrose (374 ± 54 MBq, ກິດຈະກໍາສະເພາະ 127 ± 85 GBq / μmol, ປະລິມານສີດ 0.06 ± 0.05 μg/kg), ແລະ [11C]carfentanil ຢູ່ເສັ້ນພື້ນຖານ (377 ± 43 MBq, ກິດຈະກໍາສະເພາະ 311 ± 195 GBq/μmol, ສັກຢາ 0.03 ± 0.02 μg/kg) ແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງ sucrose (337 ± 71 MBq, ກິດຈະກໍາສະເພາະ 177 ± 157 GBq / molq. ປະລິມານທີ່ສັກ 0.06 ± 0.08 μg/kg) ຜ່ານເສັ້ນກ່າງໃບຫູ, ໃນນໍ້າເຄັມ 10 mL, ໃນລະຫວ່າງນາທີທໍາອິດຂອງການສະແກນ 90 ນາທີ. ພວກເຮົາໄດ້ສ້າງຂໍ້ມູນ PET ຄືນໃໝ່ໂດຍໃຊ້ TrueX 3D OSEM (3 ຊ້ຳ, 21 ຊຸດຍ່ອຍ), ເມທຣິກ 256 × 256 × 109, ແລະຕົວກອງ Gauss 2 ມມ, ໂດຍໃຊ້ໂຄງສ້າງເວລາຂອງ 5 × 60, 3 × 300, 4 × 600. , 2 × 900 ວິນາທີ (ທັງໝົດ 14 ເຟຣມ, 90 ນາທີ). ຢູ່ໃນພື້ນຖານແລະຫຼັງຈາກ 12 ມື້ຂອງ sucrose, minipigs ໄດ້ຖືກຮູບພາບທີ່ມີ tracers ທັງສອງສັກຢາຢ່າງຫນ້ອຍ 100 ນາທີຫ່າງ, ເນື່ອງຈາກເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດຂອງ [11C] PET tracers. ຫຼັງຈາກສໍາເລັດກອງປະຊຸມ PET ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາ euthanized minipigs ພາຍໃຕ້ການສລົບເລິກໂດຍການໃຫ້ຢາເກີນ intravenous ຂອງ pentobarbital (100 mg / kg).

ການວິເຄາະປະລິມານ ແລະສະຖິຕິ

ພວກເຮົາໄດ້ດໍາເນີນຂັ້ນຕອນການປຸງແຕ່ງກ່ອນໂດຍໃຊ້ PMOD 3.7 (PMOD Technologies Ltd, Zurich, Switzerland). ເພື່ອກໍານົດຕົວກໍານົດການຫັນປ່ຽນ stereotactic ຈາກຮູບພາບ PET ທີ່ໃຊ້ເວລາໂດຍສະເລ່ຍ, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ແມ່ແບບສະເພາະ ligand. ພວກເຮົາໄດ້ນຳໃຊ້ເມທຣິກການຫັນປ່ຽນທີ່ສ້າງຂຶ້ນ ແລະຊ່ອງຂໍ້ມູນ warping ໃສ່ຊຸດເວລາ PET ແບບເຄື່ອນໄຫວທີ່ສອດຄ້ອງກັນ. ພວກເຮົາສ້າງຮູບພາບ parametric ຂອງ [11C]ທ່າແຮງການຜູກມັດ raclopride (BPND) ໂດຍວິທີການຂອງເນື້ອເຍື່ອອ້າງອີງຫຼາຍເສັ້ນຂອງ Ichise ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ98. ພວກເຮົາໄດ້ສ້າງຫນ້າກາກທີ່ເຮັດດ້ວຍມືຂອງ cerebellum ທີ່ຍົກເວັ້ນ vermis ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບ radioactivity ຂອງຈຸລັງ cerebellar ໃນໄລຍະເວລາໃນພາກພື້ນທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ receptor DA D2/3 ທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. ພວກເຮົາສ້າງຮູບພາບ parametric ຂອງ [11C]carfentanil ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບຂອງເນື້ອເຍື່ອອ້າງອິງ Logan99,100 ກັບ t* = 30 ນທ. ການສຶກສາຂອງ [11C]ການຜູກມັດ carfentanil ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດໄດ້ໃຊ້ occipital cortex ເປັນພາກພື້ນອ້າງອີງ36; ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນຫມູ, ອີງຕາມເສັ້ນໂຄ້ງຂອງກິດຈະກໍາທີ່ໃຊ້ເວລາ, ການຜູກມັດທີ່ບໍ່ສາມາດຍ້າຍໄດ້ແມ່ນຕ່ໍາໃນ cerebellum ກ່ວາໃນ occipital cortex, ສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບຈາກການສຶກສາ autoradiography ຫນູ.101. ດັ່ງນັ້ນພວກເຮົາຈຶ່ງເລືອກ cerebellum ເປັນພາກພື້ນອ້າງອີງໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ.

ການ​ວິ​ເຄາະ​ທາງ​ສະ​ຖິ​ຕິ

ພວກ​ເຮົາ​ໄດ້​ເອົາ​ແຜນ​ທີ່​ທີ່​ມີ​ການ​ວິ​ເຄາະ​ທີ່​ສະ​ຫລາດ​ດ້ວຍ​ການ​ສ້າງ​ແຜນ​ທີ່​ບໍ່​ແມ່ນ​ທາງ​ສະ​ຖິ​ຕິ (SnPM v13.01​, http://warwick.ac.uk/snpm) ກ່ອງເຄື່ອງມື SPM ທີ່ນໍາໃຊ້ທິດສະດີ permutation ທີ່ບໍ່ແມ່ນ parametric ເພື່ອສະຫນອງກອບສໍາລັບການ inference ສະຖິຕິ, ວິທີການສະແດງໃຫ້ເຫັນໄດ້ຜົນດີສໍາລັບຕົວຢ່າງຂະຫນາດນ້ອຍເນື່ອງຈາກການຄວບຄຸມຢ່າງເຂັ້ມງວດຂອງບວກທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ.14 ແລະນໍາໃຊ້ຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້102. ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານ neuroanatomy ຫມູ (DO) ປຽບທຽບຮູບພາບຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຢູ່ໃນລະດັບຄວາມສໍາຄັນ 5% ໃນລະດັບສູງ Göttingen minipig atlas.103,104 ເພື່ອກໍານົດແລະປ້າຍເຂດຂອງການຫຼຸດລົງ DA D2/3 ແລະ μOR BPND ຈາກພື້ນຖານໄປສູ່ສະພາບຫລັງ sucrose. ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການວິເຄາະພາກພື້ນທີ່ມີຄວາມສົນໃຈ (ROI) ເພື່ອສະກັດ BPND ຄຸນຄ່າຂອງພາກພື້ນສະເພາະທີ່ພົບວ່າມີຄວາມສົນໃຈໂດຍອີງໃສ່ການວິເຄາະ SnPM, ລວມທັງ striatum, nucleus accumbens, thalamus, amygdala, cingulate cortex ແລະ prefrontal cortex. ບໍ່ມີສະຖິຕິເພີ່ມເຕີມໄດ້ດໍາເນີນການກ່ຽວກັບການວິເຄາະ ROI, ເນື່ອງຈາກວ່າພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາຄັນໃນການນໍາໃຊ້ SnPM.

ເອກະສານ

  1. 1.

    Smyth, S. & Heron, A. ພະຍາດເບົາຫວານ ແລະໂລກອ້ວນ: ການລະບາດຂອງຄູ່ແຝດ. Nat Med 12, 75–80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006).

  2. 2.

    Flegal, KM, Carroll, MD, Ogden, CL & Curtin, LR Prevalence and trends of obesity among US adult, 1999–2008. JAMA 303, 235–241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010).

  3. 3.

    Davis, CA et al. Dopamine ສໍາລັບ "ຢາກ" ແລະ opioids ສໍາລັບ "ຄວາມມັກ": ການປຽບທຽບຂອງຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກອ້ວນທີ່ມີແລະບໍ່ມີການກິນຫຼາຍ. ໂລກອ້ວນ (Silver Spring) 17, 1220–1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009).

  4. 4.

    Drewnowski, A. Obesity ແລະສະພາບແວດລ້ອມຂອງອາຫານ: ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງພະລັງງານອາຫານແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງອາຫານ. ວາລະສານການແພດປ້ອງກັນຂອງອາເມລິກາ 27, 154–162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004).

  5. 5.

    Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. & Ahmed, SH ຄວາມຫວານທີ່ເຂັ້ມຂົ້ນເກີນລາງວັນ cocaine. PloS one 2, e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007).

  6. 6.

    Ahmed, S., Avena, NM, Berridge, KC, Gearhardt, A. & Guillem, K. In Neuroscience ໃນສະຕະວັດທີ 21 (ed. Phaff, DW) (Springer, 2012).

  7. 7.

    Avena, NM, Gold, JA, Kroll, C. & Gold, MS ການພັດທະນາເພີ່ມເຕີມໃນ neurobiology ຂອງອາຫານແລະສິ່ງເສບຕິດ: ປັບປຸງສະຖານະຂອງວິທະຍາສາດ. ໂພຊະນາການ 28, 341–343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012).

  8. 8.

    Leyton, M. In ຄວາມສຸກຂອງສະຫມອງ (eds Kringelbach, ML & Berridge, KC) (Oxford University Press, 2010).

  9. 9.

    Nathan, PJ & Bullmore, ET ຈາກລົດຊາດ hedonics ໄປສູ່ການກະຕຸ້ນແຮງຈູງໃຈ: receptors mu-opioid ສູນກາງແລະພຶດຕິກໍາການກິນ binge. Int J Neuropsychopharmacol 12, 995–1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009).

  10. 10​.

    Berridge, KC ລາງວັນອາຫານ: ສະຫມອງຍ່ອຍຂອງຄວາມປາຖະຫນາແລະຄວາມມັກ. Neuroscience and biobehavioral reviews 20, 1-25 (1996).

  11. 11​.

    Gjedde, A., Wong, DF, Rosa-Neto, P. & Cumming, P. Mapping neuroreceptors ໃນການເຮັດວຽກ: ກ່ຽວກັບຄໍານິຍາມແລະການຕີຄວາມຫມາຍຂອງທ່າແຮງຜູກມັດຫຼັງຈາກ 20 ປີຂອງຄວາມຄືບຫນ້າ. Int Rev Neurobiol 63, 1–20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005).

  12. 12​.

    Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG ຮູບແບບສັດຂອງນໍ້າຕານແລະໄຂມັນ bingeing: ຄວາມສໍາພັນກັບການຕິດອາຫານແລະນ້ໍາຫນັກຕົວເພີ່ມຂຶ້ນ. ວິທີການ Mol Biol 829, 351–365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012).

  13. 13​.

    Jelsing, J. et al. cortex prefrontal ໃນສະຫມອງ minipig Gottingen ກໍານົດໂດຍເງື່ອນໄຂການຄາດຄະເນ neural ແລະ cytoarchitecture. Brain Res Bull 70, 322–336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006).

  14. 14​.

    Nichols, TE & Holmes, AP Nonparametric ການທົດສອບ permutation ສໍາລັບ neuroimaging ທີ່ເປັນປະໂຫຍດ: primer ທີ່ມີຕົວຢ່າງ. Hum Brain Mapp 15, 1-25 (2002).

  15. 15​.

    Avena, NM, Rada, P. & Hoebel, BG ຫຼັກຖານສໍາລັບການຕິດນ້ໍາຕານ: ຜົນກະທົບທາງດ້ານພຶດຕິກໍາແລະ neurochemical ຂອງ intermittent, ການບໍລິໂພກ້ໍາຕານຫຼາຍເກີນໄປ. Neuroscience and biobehavioral reviews 32, 20–39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008).

  16. 16​.

    Alonso-Alonso, ມ. et al. ລະບົບລາງວັນອາຫານ: ທັດສະນະໃນປະຈຸບັນແລະຄວາມຕ້ອງການການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດ. Nutr Rev 73, 296–307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015).

  17. 17​.

    Figlewicz, DP, Bennett-Jay, JL, Kittleson, S., Sipols, AJ & Zavosh, A. Sucrose ການບໍລິຫານຕົນເອງແລະການກະຕຸ້ນ CNS ໃນຫນູ. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R876–884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011).

  18. 18​.

    Tellez, LA et al. ວົງຈອນແຍກຕ່າງຫາກ encode hedonic ແລະຄຸນຄ່າທາງໂພຊະນາການຂອງ້ໍາຕານ. ຄວາມເປັນມະເລັງທາງ ທຳ ມະຊາດ 19, 465–470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016).

  19. 19​.

    Colantuoni, C. et al. ການກິນນໍ້າຕານຫຼາຍເກີນໄປຈະປ່ຽນແປງການຜູກມັດກັບ dopamine ແລະ mu-opioid receptors ໃນສະຫມອງ. Neuroreport 12, 3549-3552 (2001).

  20. 20​.

    Pert, CB, Kuhar, MJ & Snyder, SH Opiate receptor: autoradiographic localization ໃນສະຫມອງຫນູ. Proc Natl Acad Sci USA 73, 3729-3733 (1976).

  21. 21​.

    Soderman, AR & Unterwald, EM Cocaine reward and hyperactivity in the rat: sites of mu opioid receptor modulation. Neuroscience 154, 1506–1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008).

  22. 22​.

    Ward, SJ, Martin, TJ & Roberts, DC Beta-funaltrexamine ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງ cocaine ໃນຫນູທີ່ຕອບສະຫນອງໃນຕາຕະລາງອັດຕາສ່ວນກ້າວຫນ້າຂອງການເສີມ. ການຢາ, ຊີວະເຄມີ, ແລະພຶດຕິກໍາ 75, 301-307 (2003).

  23. 23​.

    Schroeder, JA et al. ບົດບາດສໍາລັບຕົວຮັບ opioid ຂອງ mu ໃນກິດຈະກໍາທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍ cocaine, ຄວາມຮູ້ສຶກ, ແລະລາງວັນໃນຫນູ. Psychopharmacology 195, 265–272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007).

  24. 24​.

    Tang, XC, McFarland, K., Cagle, S. & Kalivas, PW Cocaine-induced reinstatement ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການກະຕຸ້ນ endogenous ຂອງ mu-opioid receptors ໃນ pallidum ventral. ວາລະສານຂອງ neuroscience: ວາລະສານຢ່າງເປັນທາງການຂອງສັງຄົມ Neuroscience ໄດ້ 25, 4512–4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005).

  25. 25​.

    Tuulari, JJ et al. ການໃຫ້ອາຫານປ່ອຍ opioids endogenous ໃນມະນຸດ. J Neurosci 37, 8284–8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017).

  26. 26​.

    Smith, KS & Berridge, KC Opioid limbic circuit ສໍາລັບລາງວັນ: ການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງຈຸດ hedonic ຂອງ nucleus accumbens ແລະ ventral pallidum. J Neurosci 27, 1594–1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007).

  27. 27​.

    Pecina, S. & Berridge, KC Opioid site in nucleus accumbens shell mediates eating and hedonic 'like' for food: map based on microinjection Fos plumes. Brain Res 863, 71-86 (2000).

  28. 28​.

    Zhang, M. & Kelley, AE ການໄດ້ຮັບສານ saccharin, ເກືອ, ແລະການແກ້ໄຂເອທານອນແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍການ້ໍາຕົ້ມຂອງ mu opioid agonist ເຂົ້າໄປໃນ nucleus accumbens. Psychopharmacology 159, 415–423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002).

  29. 29​.

    Zhang, M., Gosnell, BA & Kelley, AE ການໄດ້ຮັບອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງໄດ້ຖືກຄັດເລືອກໂດຍການກະຕຸ້ນ receptor mu opioid ພາຍໃນ nucleus accumbens. ວາ​ລະ​ສານ​ຂອງ​ການ​ຢາ​ແລະ​ການ​ປິ່ນ​ປົວ​ທົດ​ລອງ​ 285, 908-914 (1998).

  30. 30​.

    Levine, AS, Weldon, DT, Grace, M., Cleary, JP & Billington, CJ Naloxone ສະກັດກັ້ນສ່ວນຂອງການໃຫ້ອາຫານທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍລົດຊາດຫວານໃນຫນູທີ່ຈໍາກັດອາຫານ. Am J Physiol 268, R248–252 (1995).

  31. 31​.

    ແກ້ວ, MJ, Billington, CJ & Levine, AS Opioids ແລະອາຫານ: ແຈກຢາຍທາງປະສາດທີ່ເປັນປະໂຫຍດບໍ? Neuropeptides 33, 360–368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999).

  32. 32​.

    Fantino, M., Hosotte, J. & Apfelbaum, M. ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ opioid, naltrexone, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມມັກຂອງ sucrose ໃນມະນຸດ. Am J Physiol 251, R91–96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986).

  33. 33​.

    Arbisi, PA, Billington, CJ & Levine, AS ຜົນກະທົບຂອງ naltrexone ໃນການກວດສອບລົດຊາດແລະການຮັບຮູ້. ຄວາມປາຖະຫນາ 32, 241–249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999).

  34. 34​.

    Drewnowski, A., Krahn, DD, Demitrack, MA, Nairn, K. & Gosnell, BA Naloxone, ເປັນຕົວສະກັດຢາຝິ່ນ, ຫຼຸດຜ່ອນການບໍລິໂພກອາຫານຫວານທີ່ມີໄຂມັນສູງໃນຜູ້ກິນເຫຼົ້າທີ່ເປັນເພດຍິງທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ ແລະ ເນີ້ງ. Am J Clin Nutr 61, 1206-1212 (1995).

  35. 35​.

    Wassum, KM, Ostlund, SB, Maidment, NT & Balleine, BW Distinct opioid circuits ກໍານົດ palatability ແລະຄວາມປາຖະຫນາຂອງກິດຈະກໍາລາງວັນ. Proc Natl Acad Sci USA 106, 12512–12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009).

  36. 36​.

    ໂຄລາຊານຕີ, A. et al. ການປ່ອຍ opioid endogenous ໃນລະບົບລາງວັນຂອງສະຫມອງຂອງມະນຸດທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການບໍລິຫານແອມເຟຕາມີນແບບສ້ວຍແຫຼມ. Biol Psychiatry 72, 371–377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012).

  37. 37​.

    ມິກ, ຂ້ອຍ. et al. Amphetamine ກະຕຸ້ນການປ່ອຍ opioid endogenous ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດທີ່ກວດພົບດ້ວຍ [11C]carfentanil PET: ການຈໍາລອງໃນກຸ່ມເອກະລາດ. Int J Neuropsychopharmacol, 1–6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014).

  38. 38​.

    Yeomans, MR & Grey, RW Opioid peptides ແລະການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາການກິນຂອງມະນຸດ. Neuroscience and biobehavioral reviews 26, 713-728 (2002).

  39. 39​.

    Sprenger, T., Berthele, A., Platzer, S., Boecker, H. & Tolle, TR ສິ່ງທີ່ຈະຮຽນຮູ້ຈາກ in vivo ການຖ່າຍຮູບສະຫມອງ opioidergic? Eur J Pain 9, 117–121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005).

  40. 40​.

    Unterwald, EM & Cuntapay, M. ການໂຕ້ຕອບ Dopamine-opioid ໃນ rat striatum: ບົດບາດ modulatory ສໍາລັບ dopamine D1 receptors ໃນ delta opioid receptor-mediated signal transduction. Neuropharmacology 39, 372-381 (2000).

  41. 41​.

    Bencherif, B. et al. ການຜູກມັດ receptor mu-opioid ໃນລະດັບພາກພື້ນຢູ່ໃນ cortex insular ແມ່ນຫຼຸດລົງໃນ bulimia nervosa ແລະພົວພັນກົງກັນຂ້າມກັບພຶດຕິກໍາການອົດອາຫານ. ວາ​ລະ​ສານ​ຂອງ​ຢາ​ນິວ​ເຄ​ລຍ​: ການ​ພິມ​ເຜີຍ​ແຜ່​ຢ່າງ​ເປັນ​ທາງ​ການ​, ສະ​ມາ​ຄົມ​ການ​ແພດ​ນິວ​ເຄ​ລຍ​ 46, 1349-1351 (2005).

  42. 42​.

    Karlsson, HK et al. ໂລກອ້ວນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ mu-opioid ແຕ່ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງ receptor dopamine D2 ໃນສະຫມອງ. J Neurosci 35, 3959–3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015).

  43. 43​.

    Karlsson, HK et al. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ bariatric normalizes receptor opioid ສະຫມອງໃນພະຍາດ obesity. Mol Psychiatry 21, 1057–1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016).

  44. 44​.

    Burghardt, PR, Rothberg, AE, Dykhuis, KE, Burant, CF & Zubieta, JK Endogenous Opioid ກົນໄກການຕິດຢູ່ໃນໂລກອ້ວນແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນມະນຸດ. J Clin Endocrinol Metab 100, 3193–3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015).

  45. 45​.

    ມາຈູຣີ, ເຈ. et al. Dopamine ແລະ Opioid Neurotransmission ໃນການຕິດພຶດຕິກໍາ: ການສຶກສາ PET ປຽບທຽບໃນການພະນັນທາງພະຍາດແລະການກິນ Binge. Neuropsychopharmacology 42, 1169–1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017).

  46. 46​.

    Vucetic, Z., Kimmel, J. & Reyes, TM ອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ລະບຽບການ epigenetic postnatal ຂອງ mu-opioid receptor ໃນສະຫມອງ. Neuropsychopharmacology: ການພິມເຜີຍແຜ່ຢ່າງເປັນທາງການຂອງວິທະຍາໄລອາເມລິກາຂອງ Neuropsychopharmacology 36, 1199–1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011).

  47. 47​.

    Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA Induction ຂອງ hyperphagia ແລະການໄດ້ຮັບຄາໂບໄຮເດດໂດຍການກະຕຸ້ນ receptor mu-opioid ໃນເຂດ circumscribed ຂອງ cortex frontal. ວາລະສານຂອງ neuroscience: ວາລະສານຢ່າງເປັນທາງການຂອງສັງຄົມ Neuroscience ໄດ້ 31, 3249–3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011).

  48. 48​.

    Park, K., Volkow, ND, Pan, Y. & Du, C. chronic cocaine dampens dopamine signaling during cocaine intoxication and unbalances D1 over D2 receptor signaling. ວາລະສານຂອງ neuroscience: ວາລະສານຢ່າງເປັນທາງການຂອງສັງຄົມ Neuroscience ໄດ້ 33, 15827–15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013).

  49. 49​.

    Cumming, ປ. et al. ຜົນກະທົບຂອງ nicotine ສ້ວຍແຫຼມຕໍ່ hemodynamics ແລະການຜູກມັດຂອງ [11C]raclopride ກັບ dopamine D2,3 receptors ໃນສະຫມອງຫມູ. NeuroImage 19, 1127-1136 (2003).

  50. 50​.

    Moore, RJ, Vinsant, SL, Nader, MA, Porrino, LJ & Friedman, DP Effect of cocaine self-administration on dopamine D2 receptors in rhesus monkeys. Synapse 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51​.

    Volkow, ND et al. ອາການໂຄເຄນແລະ dopamine ໃນ dorsal striatum: ກົນໄກຂອງຄວາມຢາກໃນການຕິດໂຄເຄນ. ວາລະສານຂອງ neuroscience: ວາລະສານຢ່າງເປັນທາງການຂອງສັງຄົມ Neuroscience ໄດ້ 26, 6583–6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006).

  52. 52​.

    ຈັ່ງແມ່ນ, DF et al. ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການຄອບຄອງຂອງຕົວຮັບ dopamine ໃນ striatum ຂອງມະນຸດໃນລະຫວ່າງການຢາກຮູ້ cocaine ທີ່ຖືກກົດຂື້ນ. Neuropsychopharmacology 31, 2716–2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006).

  53. 53​.

    Hajnal, A., Smith, GP & Norgren, R. ການກະຕຸ້ນຂອງ sucrose ທາງປາກເຮັດໃຫ້ accumbens dopamine ໃນຫນູ. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31–37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004).

  54. 54​.

    Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F. ປັບປຸງບົດບາດຂອງ dopamine ໃນການຕິດຢາເສບຕິດແລະສິ່ງເສບຕິດ. Neuropharmacology 56(ຂໍ້ 1), 3–8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  55. 55​.

    Wang, GJ et alທີ່ຢູ່ Brain dopamine ແລະ obesity. Lancet 357, 354-357 (2001).

  56. 56​.

    Wang, GJ, Volkow, ND, Thanos, PK & Fowler, JS ຄວາມຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງ obesity ແລະການຕິດຢາເສບຕິດຕາມການປະເມີນໂດຍ neurofunctional imaging: ການທົບທວນຄືນແນວຄວາມຄິດ. ວາລະສານຂອງພະຍາດຕິດ 23, 39–53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004).

  57. 57​.

    Johnson, PM & Kenny, PJ Dopamine D2 receptors ໃນ dysfunction ລາງວັນທີ່ຄ້າຍຄືສິ່ງເສບຕິດແລະການກິນອາຫານບັງຄັບໃນຫນູ obese. ຄວາມເປັນມະເລັງທາງ ທຳ ມະຊາດ 13, 635–641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010).

  58. 58​.

    Berridge, KC & Kringelbach, ML ວິທະຍາສາດ neuroscience ທີ່ມີຜົນກະທົບຂອງຄວາມສຸກ: ລາງວັນໃນມະນຸດແລະສັດ. Psychopharmacology 199, 457–480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008).

  59. 59​.

    Berridge, KC & Kringelbach, ML ລະບົບຄວາມສຸກໃນສະຫມອງ. Neuron 86, 646–664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015).

  60. 60​.

    Schultz, W. ສັນຍານລາງວັນຄາດຄະເນຂອງ neurons dopamine. J Neurophysiol 80, 1–27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998).

  61. 61​.

    Val-Laillet, D., Layec, S., Guerin, S., Meurice, P. & Malbert, C. obesity 19, 749–756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011).

  62. 62​.

    Hajnal, A. & Norgren, R. Accumbens dopamine ກົນໄກໃນການໄດ້ຮັບ sucrose. Brain Res 904, 76-84 (2001).

  63. 63​.

    Rada, P., Avena, NM & Hoebel, BG ການດື່ມນໍ້າຕານປະຈໍາວັນຫຼາຍຄັ້ງຈະປ່ອຍ dopamine ຢູ່ໃນເປືອກຂອງ accumbens. Neuroscience 134, 737–744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005).

  64. 64​.

    Bello, NT, Lucas, LR & Hajnal, A. ການເຂົ້າເຖິງ sucrose ຊ້ໍາຊ້ອນມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ receptor dopamine D2 ໃນ striatum. Neuroreport 13, 1575-1578 (2002).

  65. 65​.

    Alsio, J. et al. ການສະແດງອອກຂອງ gene receptor Dopamine D1 ຫຼຸດລົງໃນ nucleus accumbens ຕາມການສໍາຜັດໃນໄລຍະຍາວກັບອາຫານ palatable ແລະແຕກຕ່າງກັນຂຶ້ນກັບ phenotype obesity ໂພຊະນາການອາຫານໃນຫນູ. Neuroscience 171, 779–787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010).

  66. 66​.

    Bassareo, V. & Di Chiara, G. ອິດທິພົນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງກົນໄກການຮຽນຮູ້ຂອງສະມາຄົມແລະ nonassociative ກ່ຽວກັບການຕອບສະຫນອງຂອງການສົ່ງຕໍ່ dopamine prefrontal ແລະ accumbal ໄປສູ່ການກະຕຸ້ນອາຫານໃນຫນູທີ່ປ້ອນໂຄສະນາ libitum. J Neurosci 17, 851-861 (1997).

  67. 67​.

    Volkow, ND, Wang, GJ, Tomasi, D. & Baler, RD Unbalanced ວົງຈອນ neuronal ໃນສິ່ງເສບຕິດ. Curr Opin Neurobiol 23, 639–648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013).

  68. 68​.

    Brogan, A., Hevey, D. & Pignatti, R. Anorexia, bulimia, ແລະ obesity: ແບ່ງປັນການຕັດສິນໃຈໃນການຂາດດຸນໃນວຽກງານການພະນັນ Iowa (IGT). J Int Neuropsychol Soc 16, 711–715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010).

  69. 69​.

    Davis, C., Levitan, RD, Muglia, P., Bewell, C. & Kennedy, JL ການຂາດດຸນການຕັດສິນໃຈແລະການກິນຫຼາຍເກີນໄປ: ຮູບແບບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນໂລກອ້ວນ. Obes Res 12, 929–935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004).

  70. 70​.

    Volkow, ND et al. receptors dopamine striatal D2 ຕ່ໍາແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານອາຫານ prefrontal ໃນວິຊາໂລກອ້ວນ: ປັດໃຈປະກອບສ່ວນທີ່ເປັນໄປໄດ້. NeuroImage 42, 1537–1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008).

  71. 71​.

    Lingawi, NW & Balleine, BW Amygdala central nucleus ພົວພັນກັບ dorsolateral striatum ເພື່ອຄວບຄຸມການມາຂອງນິໄສ. J Neurosci 32, 1073–1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012).

  72. 72​.

    ການຊ່ວຍເຫຼືອ, S. et al. ການເປີດໃຊ້ງານຂອງວົງຈອນຄວາມຊົງຈໍາໃນລະຫວ່າງຄວາມຢາກ cocaine ທີ່ຕ້ອງການ cue-elicited. Proc Natl Acad Sci USA 93, 12040-12045 (1996).

  73. 73​.

    ເດັກນ້ອຍ, AR et al. ການກະຕຸ້ນ limbic ໃນລະຫວ່າງຄວາມຢາກໂຄເຄນທີ່ກະຕຸ້ນເຕືອນ. Am J Psychiatry 156, 11–18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999).

  74. 74​.

    Mahler, SV & Berridge, KC ແມ່ນຫຍັງແລະເວລາໃດທີ່ຈະ "ຕ້ອງການ"? ອີງໃສ່ Amygdala ສຸມໃສ່ການຈູງໃຈ salience ຕາມ້ໍາຕານແລະການຮ່ວມເພດ. Psychopharmacology 221, 407–426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012).

  75. 75​.

    Koob, GF & Volkow, ND Neurobiology ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ການວິເຄາະທາງ neurocircuitry. Lancet Psychiatry 3, 760–773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  76. 76​.

    Haase, L., Cerf-Ducastel, B. & Murphy, C. ການກະຕຸ້ນ Cortical ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນຂອງລົດຊາດທີ່ບໍລິສຸດໃນລະຫວ່າງສະຖານະທາງ physiological ຂອງຄວາມອຶດຫິວແລະ satiety. NeuroImage 44, 1008–1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009).

  77. 77​.

    Fotros, A. et al. ການປ່ອຍ dopamine ທີ່ເປັນສາເຫດຂອງໂຄເຄນໃນ amygdala ແລະ hippocampus: PET ຄວາມລະອຽດສູງ [(1)(8)F]ການສຶກສາ fallypride ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ຂຶ້ນກັບ cocaine. Neuropsychopharmacology 38, 1780–1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013).

  78. 78​.

    Weiss, F. et al. ການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາການຊອກຫາ cocaine ໂດຍການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດໃນຫນູ: ຜົນກະທົບຕໍ່ການຟື້ນຕົວຂອງ extinguished operant-responding ແລະລະດັບ dopamine extracellular ໃນ amygdala ແລະ nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 97, 4321-4326 (2000).

  79. 79​.

    Berglind, WJ, Case, JM, Parker, MP, Fuchs, RA & See, RE Dopamine D1 ຫຼື D2 receptor antagonism ພາຍໃນ basolateral amygdala differentially alters the acquiring of cocaine-cue associations ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບ cue-induced reinstatement ຂອງ cocaine-seeking. Neuroscience 137, 699–706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006).

  80. 80​.

    Tuominen, L. et al. ປະຕິສໍາພັນ dopamine-opiate mesolimbic ຜິດປົກກະຕິໃນໂລກອ້ວນ. NeuroImage 122, 80–86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015).

  81. 81​.

    Schultz, W. ສັນຍານ dopamine ພຶດຕິກໍາ. Trends Neurosci 30, 203–210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007).

  82. 82​.

    Ting, AKR & van der Kooy, D. neurobiology ຂອງແຮງຈູງໃຈ opiate. Cold Spring Harb Perspect Med 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012).

  83. 83​.

    Mamaligas, AA, Cai, Y. & Ford, CP Nicotinic ແລະລະບຽບ receptor opioid ຂອງ striatal dopamine D2-receptor mediated transmission. Sci Rep 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016).

  84. 84​.

    Nomura, Y. et al. ການຫຼຸດລົງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸຂອງຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ dopamine D2/3 ທີ່ວັດແທກດ້ວຍ [C-11]raclopride ໃນເຂດສະຫມອງຂອງມະນຸດທີ່ບໍ່ແມ່ນ striatal: ການປຽບທຽບສີ່ວິທີ. NeuroImage 41, T133–T133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008).

  85. 85​.

    Alakurtti, K. et al. ຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງການທົດສອບໄລຍະຍາວຂອງການຜູກມັດ dopamine D2/3 receptor striatal ແລະ extrastriatal: ສຶກສາກັບ [(11)C]raclopride ແລະ PET ຄວາມລະອຽດສູງ. J Cereb Blood Flow Metab 35, 1199–1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015).

  86. 86​.

    Piccini, P., Pavese, N. & Brooks, DJ Endogenous ການປ່ອຍ dopamine ຫຼັງຈາກສິ່ງທ້າທາຍດ້ານຢາໃນພະຍາດ Parkinson. Ann Neurol 53, 647–653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003).

  87. 87​.

    Sawamoto, ນ. et al. ການຂາດດຸນສະຕິປັນຍາ ແລະການປ່ອຍ dopamine striato-frontal ໃນພະຍາດ Parkinson. ສະຫມອງ 131, 1294–1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008).

  88. 88​.

    Svensson, JE et al. ຄວາມຖືກຕ້ອງແລະຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງ extrastriatal [(11)C]ປະລິມານການຜູກມັດ raclopride ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດ. NeuroImage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019).

  89. 89​.

    Tsukada, H. et al. ອາການສລົບ Isoflurane ເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ cocaine ແລະ GBR12909 ກ່ຽວກັບການຂົນສົ່ງ dopamine: ການສຶກສາ PET ປະສົມປະສານກັບ microdialysis ໃນສະຫມອງ monkey. Brain Res 849, 85-96 (1999).

  90. 90​.

    Hassoun, W. et al. ການສຶກສາ PET ຂອງ [11C]ການຜູກມັດ raclopride ໃນ striatum ຂອງແມວທີ່ຕື່ນນອນ: ຜົນກະທົບຂອງຢາສະລົບແລະບົດບາດຂອງການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດສະຫມອງ. ວາລະສານເອີຣົບຂອງຢານິວເຄລຍແລະການຖ່າຍຮູບໂມເລກຸນ 30, 141–148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003).

  91. 91​.

    Serafini, G., Howland, RH, Rovedi, F., Girardi, P. & Amore, M. ບົດບາດຂອງ ketamine ໃນການຊຶມເສົ້າທີ່ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວ: ການທົບທວນຄືນລະບົບ. Curr Neuropharmacol 12, 444–461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014).

  92. 92​.

    ເບີແມນ, RM et al. ຜົນກະທົບ antidepressant ຂອງ ketamine ໃນຄົນເຈັບຊຶມເສົ້າ. Biol Psychiatry 47, 351-354 (2000).

  93. 93​.

    Browne, CA & Lucki, I. ຜົນກະທົບ Antidepressant ຂອງ ketamine: ກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບ antidepressants ນະວະນິຍາຍທີ່ໄວ. ຮ້ານຂາຍຢາທາງໜ້າ 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013).

  94. 94​.

    Aalto, S. et al. Ketamine ບໍ່ຫຼຸດລົງການຜູກມັດ receptor striatal dopamine D2 ໃນຜູ້ຊາຍ. Psychopharmacology 164, 401–406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002).

  95. 95​.

    Hashimoto, K., Kakiuchi, T., Ohba, H., Nishiyama, S. & Tsukada, H. ການຫຼຸດລົງຂອງ dopamine D2/3 receptor binding ໃນ striatum ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານດຽວຂອງ esketamine, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ R-ketamine: ເປັນ PET. ການສຶກສາໃນ monkeys ສະຕິ. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 267, 173–176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017).

  96. 96​.

    Alstrup, AK et al. ຜົນ​ກະ​ທົບ​ຂອງ​ອາ​ການ​ສະ​ລົບ​ແລະ​ຊະ​ນິດ​ພັນ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ເອົາ​ຫຼື​ການ​ຜູກ​ມັດ​ຂອງ radioligands​ in vivo ໃນ Gottingen minipig. BioMed ຄົ້ນຄ້ວາສາກົນ 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013).

  97. 97​.

    Lillethorup, TP et al. ການຖ່າຍຮູບ PET monoaminergic ຕາມລວງຍາວຂອງການຍັບຍັ້ງ proteasome ຊໍາເຮື້ອໃນ minipigs. Sci Rep 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018).

  98. 98​.

    Ichise, M., Toyama, H., Innis, RB & Carson, RE ຍຸດທະສາດການປັບປຸງການປະເມີນຕົວກໍານົດການ neuroreceptor ໂດຍການວິເຄາະ regression linear. J Cereb Blood Flow Metab 22, 1271–1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002).

  99. 99​.

    ໂລແກນ, ເຈ. et al. ອັດຕາສ່ວນປະລິມານການແຈກຢາຍໂດຍບໍ່ມີການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດຈາກການວິເຄາະຮູບພາບຂອງຂໍ້ມູນ PET. J Cereb Blood Flow Metab 16, 834–840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996).

  100. 100​.

    Endres, CJ, Bencherif, B., Hilton, J., Madar, I. & Frost, JJ Quantification of brain mu-opioid receptors with [11C]carfentanil: reference-tissue method. Nucl Med Biol 30, 177-186 (2003).

  101. 101​.

    Panksepp, J. & Bishop, P. ແຜນທີ່ autoradiographic ຂອງ (3H) diprenorphine binding ໃນສະຫມອງຫນູ: ຜົນກະທົບຂອງການພົວພັນທາງສັງຄົມ. Brain Res Bull 7, 405-410 (1981).

  102. 102​.

    Landau, AM et al. ການກະຕຸ້ນ electroconvulsive ມີຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕໍ່ [(11)C]MDL100,907 ຜູກມັດກັບ cortical ແລະ subcortical 5HT2A receptors ໃນສະຫມອງ porcine. J Psychopharmacol, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019).

  103. 103​.

    Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D., Sorensen, JCH & Palomero-Gallagher, N. The telencephalon of the Gottingen minipig, cytoarchitecture and cortical surface anatomy. Brain Struct Funct 222, 2093–2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017).

  104. 104​.

    Orlowski, D., Glud, AN, Palomero-Gallagher, N., Sorensen, JCH & Bjarkam, CR Online histological atlas ຂອງສະຫມອງ Gottingen minipig. ເຮລີຍອນ 5, e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019).

ດາວໂຫລດເອກະສານອ້າງອີງ

ຂອບໃຈ

ມະຫາວິທະຍາໄລ Aarhus “ທຶນພັດທະນາໂຄງການ AU Ideas” ໃຫ້ AML ໄດ້ໃຫ້ທຶນແກ່ການສຶກສາ. ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈສໍາລັບການສະຫນັບສະຫນູນດ້ານວິຊາການຈາກພະນັກງານຢູ່ສູນ PET ໂຮງຫມໍມະຫາວິທະຍາໄລ Aarhus ແລະກະສິກໍາມະຫາວິທະຍາໄລ Aarhus ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການປິ່ນປົວສັດ. ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈອາຈານ Morten Kringelbach, ສາດສະດາຈານ Jørgen Scheel-Kruger ແລະຮອງສາດສະດາຈານ Arne Møller ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການລິເລີ່ມການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້.

ຜູ້ຂຽນຂໍ້ມູນ

ເປັນພັນທະມິດ

  1. ພະແນກການແພດນິວເຄລຍແລະສູນ PET, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aarhus, Aarhus, ເດນມາກ
    • Michael Winterdahl
    • , Ove Noer
    • , Anna C. Schacht
    • , Steen Jakobsen
    • , Aage KO Alstrup
    • , Albert Gjedde
    •  & Anne M. Landau
  2. ພາກວິຊາການຜ່າຕັດປະສາດ ແລະ CENSE, ໂຮງໝໍມະຫາວິທະຍາໄລ Aarhus, Aarhus, ເດນມາກ
    • Dariusz Orlowski
  3. ພະແນກການແພດນິວເຄລຍ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Southern Denmark & ​​Odense University Hospital, Odense, Denmark
    • Albert Gjedde
  4. ພະແນກປະສາດວິທະຍາ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Copenhagen, Copenhagen, ເດນມາກ
    • Albert Gjedde
  5. ພາກວິຊາປະສາດວິທະຍາ ແລະການຜ່າຕັດປະສາດ, ມະຫາວິທະຍາໄລ McGill, Montreal, ການາດາ
    • Albert Gjedde
  6. Translational Neuropsychiatry Unit, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aarhus, Aarhus, ເດນມາກ
    • Anne M. Landau

ການປະກອບສ່ວນ

MW ແລະ AML ອອກແບບການສຶກສາແລະການວິເຄາະ; ACS ແລະ SJ ໄດ້ສັງເຄາະ PET tracers; MW, AKOA ແລະ AML ຈັດການ minipig ແລະປະຕິບັດການສະແກນ PET; MW, ON ແລະ AML ປະຕິບັດການວິເຄາະຂໍ້ມູນ; DO ສະຫນອງຄວາມຊໍານານທາງກາຍະວະ, MW, AG ແລະ AML ຕີຄວາມຫມາຍຂໍ້ມູນ; MW ແລະ AML ຂຽນຫນັງສືໃບລານໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນຈາກ AG; ຜູ້ຂຽນທັງຫມົດໄດ້ອະນຸມັດສະບັບສຸດທ້າຍຂອງຫນັງສືໃບລານ.

Corresponding author

Correspondence to Anne M. Landau.

ການປະກາດດ້ານຈັນຍາບັນ

ຜົນປະໂຫຍດທີ່ແຂ່ງຂັນ

ຜູ້ຂຽນກ່າວວ່າບໍ່ມີຜົນປະໂຫຍດຮ່ວມກັນ.

ຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມ

ບັນທຶກຂອງຜູ້ພິມ Springer ທໍາມະຊາດຍັງມີຄວາມເປັນກາງກ່ຽວກັບການຮຽກຮ້ອງທາງດ້ານສິດອໍານາດໃນແຜນທີ່ເຜີຍແຜ່ແລະການເປັນສະມາຊິກຂອງສະຖາບັນ.

ສິດແລະສິດອະນຸຍາດ

ເປີດການເຂົ້າເຖິງ ບົດຂຽນນີ້ແມ່ນໄດ້ຮັບອະນຸຍາດພາຍໃຕ້ໃບອະນຸຍາດສ້າງສັນສາກົນ Creative Commons Attribution 4.0, ເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ ນຳ ໃຊ້, ແບ່ງປັນ, ດັດປັບ, ແຈກຢາຍແລະຜະລິດຄືນ ໃໝ່ ໃນຮູບແບບຂະ ໜາດ ກາງຫລືຮູບແບບໃດ ໜຶ່ງ, ຕາບໃດທີ່ທ່ານໃຫ້ເຄດິດທີ່ ເໝາະ ສົມແກ່ຜູ້ຂຽນຕົ້ນສະບັບແລະແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ, ໃຫ້ ເຊື່ອມຕໍ່ກັບໃບອະນຸຍາດ Creative Commons, ແລະຊີ້ບອກວ່າມີການປ່ຽນແປງຫຍັງແດ່. ຮູບພາບຫຼືເອກະສານຂອງພາກສ່ວນທີສາມອື່ນໆໃນບົດຄວາມນີ້ແມ່ນລວມຢູ່ໃນໃບອະນຸຍາດສ້າງສັນຂອງບົດຂຽນ, ເວັ້ນເສຍແຕ່ໄດ້ລະບຸເປັນຢ່າງອື່ນໃນສາຍສິນເຊື່ອ. ຖ້າເອກະສານບໍ່ໄດ້ລວມເຂົ້າໃນໃບອະນຸຍາດສ້າງສັນຂອງ Creative Commons ແລະການ ນຳ ໃຊ້ທີ່ທ່ານມີຈຸດປະສົງບໍ່ໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໂດຍກົດລະບຽບກົດ ໝາຍ ຫຼືເກີນການ ນຳ ໃຊ້ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດ, ທ່ານ ຈຳ ເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການອະນຸຍາດໂດຍກົງຈາກຜູ້ຖືລິຂະສິດ. ເພື່ອເບິ່ງ ສຳ ເນົາໃບອະນຸຍາດນີ້, ເຂົ້າເບິ່ງ http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

ການພິມຄືນແລະການອະນຸຍາດ