ຕົວຊີ້ວັດ Neuroimaging ຂອງການປ່ຽນແປງຫນ້າທີ່ Fronto-Cortical ແລະ Striatal ຫຼັງຈາກ Cocaine ຂະຫຍາຍຕົວຕົນເອງການບໍລິຫານໃນຫນູ (2011)

Neuropsychopharmacology. 2011 ພະຈິກ; 36(12): 2431–2440.

ຈັດພີມມາອອນໄລນ໌ 2011 Jul 20. doi:  10.1038 / npp2011.129

PMCID: PMC3194070

ບົດຄວາມນີ້ໄດ້ cited by ບົດອື່ນໆໃນ PMC.

ໄປ​ຫາ:

ບົດຄັດຫຍໍ້

ການຕິດຢາໂຄເຄນມັກຈະຖືກສ້າງແບບຈໍາລອງໃນແບບທົດລອງທີ່ຈໍາພວກຫນູຮຽນຮູ້ທີ່ຈະຄຸ້ມຄອງຕົນເອງ (SA) ຢາເສບຕິດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຂອບເຂດທີ່ຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້ເຮັດຊ້ໍາການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ neuroimaging ຂອງການຕິດ cocaine ຍັງບໍ່ຮູ້ຈັກ. ພວກເຮົາໃຊ້ການຖ່າຍພາບສະທ້ອນແສງສະນະແມ່ເຫຼັກ (MRI) ເພື່ອປະເມີນການເຮັດວຽກຂອງສະໝອງຂັ້ນພື້ນຖານ ແລະ ກະຕຸ້ນໃນໜູທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ໂຄງການ cocaine SA ທີ່ຍາວນານ, ຂະຫຍາຍໄດ້. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກປະລິມານເລືອດສະຫມອງພື້ນຖານ (bCBV), ຄວາມສໍາພັນທີ່ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຂອງ metabolism ພື້ນຖານ, ແລະປະເມີນປະຕິກິລິຍາຂອງລະບົບ dopaminergic ໂດຍການສ້າງແຜນທີ່ການຕອບສະຫນອງທາງຢາຂອງ MRI (phMRI) ທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍ amphetamine ປ່ອຍ dopamine. ວິຊາທີ່ເປີດເຜີຍໂຄເຄນໄດ້ສະແດງ bCBV ຫຼຸດລົງໃນບໍລິເວນ fronto-cortical, nucleus accumbens, ventral hippocampus, ແລະ thalamus. ກຸ່ມໂຄເຄນຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະ ໜອງ ທີ່ມີປະໂຫຍດຕໍ່ຢາແອມເຟຕາມີນໃນເຂດ ventrostriatal, ເຊິ່ງເປັນຜົນກະທົບທີ່ພົວພັນກັບການໄດ້ຮັບ cocaine ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ການພົວພັນແບບປີ້ນກັນລະຫວ່າງ bCBV ໃນ thalamus reticular ແລະການຕອບໂຕ້ທາງຫນ້າທີ່ຖືກຂັບໄລ່ໂດຍ amphetamine ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຫົວຂໍ້ຄວບຄຸມແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນກຸ່ມ cocaine, ແນະນໍາວ່າ interplay inhibitory ພາຍໃນວົງຈອນເອົາໃຈໃສ່ນີ້ອາດຈະຖືກທໍາລາຍໂດຍຢາ. ສິ່ງສໍາຄັນ, ການວິເຄາະທາງຊີວະວິທະຍາບໍ່ໄດ້ເປີດເຜີຍການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນຂອງຕຽງ microvascular ໃນສະຫມອງຂອງຜູ້ທີ່ສໍາຜັດກັບ cocaine, ແນະນໍາວ່າການຄົ້ນພົບຮູບພາບບໍ່ສາມາດພຽງແຕ່ເປັນການທໍາລາຍ vascular ກະຕຸ້ນ cocaine. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ເອກະສານວ່າ SA ຊໍາເຮື້ອ, ຂະຫຍາຍ cocaine SA ໃນຫນູຜະລິດການປ່ຽນແປງ focal fronto-cortical ແລະ striatal ທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ substrate neurobiological plausible ສໍາລັບການສະແດງອອກພຶດຕິກໍາຂອງການໄດ້ຮັບຢາເສບຕິດບັງຄັບໃນສັດຫ້ອງທົດລອງ.

Keywords: cocaine, fMRI, phMRI, dopamine, ສິ່ງເສບຕິດ, ຫນູ

ພາກສະເຫນີ

ການໃຊ້ຢາໂຄເຄນແບບຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທາງ neurobiological ທີ່ຍາວນານທີ່ຄິດວ່າຈະ underlie ການສູນເສຍການຄວບຄຸມການກິນຢາທີ່ກໍານົດການເພິ່ງພາອາໄສ cocaine (Koob et al, 1998). ການສຶກສາ neuroimaging ຂອງມະນຸດໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຈະສ່ອງແສງກ່ຽວກັບລັກສະນະຂອງການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ແລະຄວາມສໍາພັນຂອງເຂົາເຈົ້າກັບພຶດຕິກໍາຫຼືອາການສະເພາະ. ການຫຼຸດລົງຂອງ perfusion frontostriatal ແລະ metabolism ໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine abstinent ໄດ້ຖືກລາຍງານໂດຍຜູ້ສືບສວນຫຼາຍໆຄົນ (ລຳ ເຊ et al, 1993; ລອນດອນ et al, 1999; Volkow et al, 1992). ຫນ້າທີ່ຂັດຂວາງຂອງພາກພື້ນ frontal ໄດ້ຖືກເຊື່ອມຕໍ່ກັບການຂາດດຸນ neuropsychological ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະການຄວບຄຸມຄວາມບົກຜ່ອງກ່ຽວກັບການກິນຢາທີ່ມັກຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການ relapse (.ລຳ ເຊ et al, 1993; Kalivas, 2004). ການສຶກສາ tomography ການປ່ອຍອາຍພິດ Positron (PET) ດ້ວຍການຄັດເລືອກ D2 dopamine (DA) ligands ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວິຊາທີ່ມີການຕິດໂຄເຄນສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງ D.2 ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ DA (Volkow et al, 1993; Martinez et al, 2004) ແລະການຫຼຸດລົງຂອງການຕອບສະຫນອງ dopaminergic ໃນ nucleus accumbens ແລະອົງປະກອບອື່ນໆຂອງ 'ວົງຈອນລາງວັນ' (Volkow et al, 1997), ສອດຄ່ອງກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບຕົວເສີມທໍາມະຊາດທີ່ສັງເກດເຫັນໃນວິຊາເຫຼົ່ານີ້ (Volkow et al, 2007). ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຜ່ານມາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີປະໂຫຍດທີ່ປ່ຽນແປງຂອງວົງຈອນ catecholamine ອາດຈະເຮັດໃຫ້ການຍັບຍັ້ງການທໍາງານຂອງ cortical ອ່ອນແອທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine, ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ສະແດງເຖິງເສັ້ນທາງໃຫມ່ສໍາລັບຂະບວນການ neuroadaptational ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລັດຕິດ (.Tomasi et al, 2010; Gu et al, 2010).

ການລ່ວງລະເມີດ Cocaine ມັກຈະຖືກສ້າງແບບຈໍາລອງທາງດ້ານການປິ່ນປົວໃນຕົວຢ່າງການທົດລອງທີ່ຫນູໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມເພື່ອຄຸ້ມຄອງຕົນເອງ (SA) ຢາເສບຕິດ. ໂດຍການໃຊ້ຮູບແບບ SA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ນັກທົດລອງສາມາດຜະລິດລັກສະນະເດັ່ນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ, ລວມທັງການບັງຄັບໃຫ້ຊອກຫາຢາເສບຕິດ (Vanderschuren and Everitt, 2004), ການໃຊ້ຢາທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ (Ahmed ແລະ Koob, 1998), ແລະເພີ່ມແຮງຈູງໃຈໃຫ້ SA ຢາ (Paterson ແລະ Markou, 2003). ລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ເປັນເຄື່ອງມືທົດລອງຂອງຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງໃບຫນ້າທີ່ດີເລີດເພື່ອສືບສວນເຫດການ neuroplastic ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບຢາແບບສະຫມັກໃຈ (Roberts et al, 2007). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຄວາມສໍາພັນທາງຄລີນິກສະເພາະຂອງການຕິດຢາໂຄເຄນ, ເຊັ່ນ: ຄວາມຮັບຜິດຊອບ DA blunted ຂອງເຂດ striatal ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາ PET (Volkow et al, 1993; Martinez et al, 2004), ເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ຖືກສ້າງແບບຈໍາລອງຢ່າງພຽງພໍໂດຍແບບດັ້ງເດີມໄລຍະສັ້ນ, ຈໍາກັດການເຂົ້າເຖິງ cocaine SA paradigms, ບ່ອນທີ່ແທນທີ່ຈະ 'sensitized' (ເຊັ່ນ, ເພີ່ມຂຶ້ນ) ການຕອບສະຫນອງ dopaminergic ແມ່ນສັງເກດເຫັນໂດຍປົກກະຕິ (Narendran ແລະ Martinez, 2008). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຂອບເຂດຂອງຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ replicate ການປ່ຽນແປງ neurofunctional ຫຼາຍທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາ neuroimaging ຂອງມະນຸດຍັງບໍ່ຮູ້ຈັກ.

ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ການຖ່າຍພາບສະທ້ອນແສງສະນະແມ່ເຫຼັກ (MRI) ເພື່ອວາງແຜນການທໍາງານຂອງສະຫມອງພື້ນຖານແລະ evoked ໃນຮູບແບບຫນູຂອງ cocaine SA. ໄລຍະເວລາທີ່ຍາວນານ (52 ມື້), ການຂະຫຍາຍການເຂົ້າເຖິງ (12 ຊົ່ວໂມງ) ອະນຸສັນຍາ SA ໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ເພື່ອສ້າງແບບຈໍາລອງລັກສະນະຂອງການໃຊ້ຢາໂຄເຄນໃນປະລິມານສູງ, ຊໍາເຮື້ອໃນມະນຸດ (Gawin ແລະ Ellinwood, 1988; Briand et al, 2008). ໄລຍະຢຸດເຊົາການຊໍ້າຄືນໄດ້ຖືກແນະນໍາເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທີ່ເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມຂອງຢາແລະເພື່ອຮັບປະກັນແຮງຈູງໃຈທີ່ຍືນຍົງໃນການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງໃນປະລິມານສູງຂອງ cocaine (Roberts et al, 2007). ຫຼັງຈາກໄລຍະການລ້າງສານພິດເປັນເວລາ 10 ມື້, ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກປະລິມານເລືອດສະຫມອງຂອງ microvascular basal (bCBV), ເຊິ່ງເປັນຕົວຊີ້ວັດທາງອ້ອມຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງທີ່ພັກຜ່ອນ (Gaisler-Salomon et al, 2009; ຂະຫນາດນ້ອຍ et al, 2004), ແລະປະເມີນປະຕິກິລິຍາຂອງລະບົບ dopaminergic ໂດຍການສ້າງແຜນທີ່ການຕອບໂຕ້ທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ elicited ໂດຍ DA-releaser amphetamine ໂດຍໃຊ້ CBV-based pharmacological MRI (phMRI) protocol (Gozzi et al, 2010; Schwarz et al, 2004). ການວິເຄາະຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການພັກຜ່ອນ (bCBV) ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງ amphetamine-evoked (rCBV) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະກໍານົດ dysregulation ໃນວົງຈອນທີ່ຄວບຄຸມການທົດແທນທີ່ແລະການຕອບສະຫນອງທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງພື້ນທີ່ສະຫມອງສະເພາະ. ສຸດທ້າຍ, post-mortem ການກວດສອບ histopathological ໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອປະເມີນການປະກອບສ່ວນທີ່ມີທ່າແຮງຂອງຜົນກະທົບທາງເສັ້ນເລືອດແລະ neurotoxic ໂດຍກົງຂອງ cocaine SA ທີ່ຍາວນານຕໍ່ການຄົ້ນພົບຮູບພາບ.

ອຸປະກອນແລະວິທີການ

ການ​ທົດ​ລອງ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ປະ​ຕິ​ບັດ​ຕາມ​ລະ​ບຽບ​ການ Italian ຄຸ້ມ​ຄອງ​ສະ​ຫວັດ​ດີ​ການ​ແລະ​ການ​ປົກ​ປັກ​ຮັກ​ສາ​ສັດ​. ອະນຸສັນຍາຍັງໄດ້ຖືກທົບທວນຄືນໂດຍຄະນະກໍາມະການດູແລສັດທ້ອງຖິ່ນ, ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຫຼັກການຂອງການດູແລສັດໃນຫ້ອງທົດລອງ (NIH publication 86–23, ສະບັບປັບປຸງ 1985).

ໂຄເຄນ SA

ອຸປະກອນສໍາລັບ cocaine SA

ຫນູທີ່ underwent cocaine SA ໄດ້ຖືກທົດສອບຢູ່ໃນຫ້ອງປະຕິບັດການຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ (Moretti et al, 2010). ແຕ່ລະຫ້ອງທົດລອງ (Med Associates, St Albans, VT) ໄດ້ຖືກຕິດຕັ້ງດ້ວຍໄຟສັນຍານທີ່ວາງໄວ້ຂ້າງເທິງແຕ່ລະ lever, ແລະມີໂມດູນສຽງ 2900-Hz. ປັ໊ມ້ໍາຕົ້ມໄດ້ຖືກເຊື່ອມຕໍ່ຜ່ານທໍ່ທໍ່ທາງນອກໄປສູ່ການຫມຸນຂອງແຫຼວຊ່ອງດຽວ (ຫ້ອງທົດລອງ Instech, Plymouth Meeting, PA). ການໄດ້ມາຂໍ້ມູນ ແລະພາລາມິເຕີຕາຕະລາງການດຳເນີນງານໄດ້ຖືກຄວບຄຸມໂດຍຊອບແວ Med-PC (Med Associates).

ຂັ້ນຕອນ Cocaine SA

ໜູທັງໝົດ 30 ໂຕ (Charles-River, Margate, Kent, UK) ນ້ຳໜັກ 275-300 ກຣາມ ຖືກຈັດໃຫ້ຢູ່ໃນຫ້ອງທີ່ຄວບຄຸມອຸນຫະພູມ ແລະ ຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ ທີ່ມີນ້ຳໃຫ້ພ້ອມ. ad libitum. ສັດໄດ້ຖືກຈໍາກັດອາຫານຕະຫຼອດການທົດລອງເພື່ອຮັກສານ້ໍາຫນັກຕົວຄົງທີ່ຂອງ 300 g (± 10 g).

ຫຼັງ​ຈາກ​ການ​ມາ​ເຖິງ​ຂອງ​ພວກ​ມັນ​, ຫນູ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ປັບ​ປຸງ​ເປັນ​ເວ​ລາ 1 ອາ​ທິດ​ແລະ​ຫຼັງ​ຈາກ​ນັ້ນ implanted ກັບ catheter ກ່າງ​ໃບ​ຂັ້ນ jugular ດັ່ງ​ທີ່​ໄດ້​ອະ​ທິ​ບາຍ​ກ່ອນ​ຫນ້າ​ນີ້ (Moretti et al, 2010). ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຟື້ນຟູ 7 ມື້, ຫນູໄດ້ຖືກຂົນສົ່ງໄປຫາຫ້ອງປະຕິບັດງານ. ຂັ້ນຕອນ Cocaine SA ໄດ້ຖືກລິເລີ່ມພາຍໃຕ້ອັດຕາສ່ວນຄົງທີ່ (FR) 1 ຕາຕະລາງການເສີມ. ການກົດແຕ່ລະຄັ້ງກ່ຽວກັບ lever ການເຄື່ອນໄຫວແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການ້ໍາຕົ້ມ 0.1 ມລຂອງການແກ້ໄຂ cocaine hydrochloride (3 mg / ml, ທີ່ສອດຄ້ອງກັນກັບ 300 μgຕໍ່ການ້ໍາຕົ້ມແລະ 1 mg / kg ໃນຫນູທີ່ມີນ້ໍາຫນັກ 300 g) ບວກກັບຄວາມສະຫວ່າງພ້ອມໆກັນຂອງການກະຕຸ້ນ (cue ) ແສງສະຫວ່າງແລະການສູນພັນຂອງແສງສະຫວ່າງຫ້ອງສໍາລັບ 20 s. ກົດໃສ່ lever 'inactive' ບໍ່ມີຜົນຕາມໂຄງການ. ການ້ໍາຕົ້ມຢາແຕ່ລະຄັ້ງ ('ການໃຫ້ລາງວັນ') ແມ່ນປະຕິບັດຕາມດ້ວຍການຖອນ lever 20-s. ສາມຊຸດ 'ການຝຶກອົບຮົມ' ຄັ້ງທໍາອິດໄດ້ຖືກຢຸດເຊົາຫຼັງຈາກ 50 ້ໍາຕົ້ມຫຼື 2 ຊົ່ວໂມງຈາກການເລີ່ມຕົ້ນຂອງກອງປະຊຸມ. ໃນ 30 ຕໍ່ມາ, ເວລາເຂົ້າເຖິງໂຄເຄນໄດ້ຂະຫຍາຍອອກໄປເປັນ 12 ຊົ່ວໂມງ (1800–0600 ຊົ່ວໂມງ), ປະລິມານຢາຫຼຸດລົງເປັນ 0.150 μg/infusion (0.1 ມລຂອງ 1.5 ມລກ/ມລ ການແກ້ໄຂໂຄເຄນ, ທີ່ສອດຄ້ອງກັບ 0.5 ມລກ/ກລ ໃນໜູ. ນ້ໍາຫນັກ 300 g), ແລະ FR ຄ່ອຍໆເພີ່ມຂຶ້ນເປັນ 3 (ຕອນ 4-6) ແລະໃນທີ່ສຸດເປັນ 5 (ຍັງເຫຼືອ 27 ພາກ).

ວິຊາທີ່ສູນເສຍ patency catheter ຫຼືປະກົດວ່າບໍ່ດີ (ie, ສະແດງໃຫ້ເຫັນອາການຂອງການຕິດເຊື້ອ) ໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກຈາກການສຶກສາ (11 ວິຊາທັງຫມົດ). ໄລຍະຢຸດເຊົາ 48–72 ຊົ່ວໂມງຊ້ຳໆໄດ້ຖືກແນະນຳໃນວັນທີ 16 (ຕອນທີ 14, 72 ຊົ່ວໂມງ), 23 (ຕອນທີ່ 18, 72 ຊົ່ວໂມງ), ແລະ 31 (ຕອນທີ່ 23, 48 ຊົ່ວໂມງ) ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພິດທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍຢາໂຄເຄນສ້ວຍແຫຼມ. ເຊດຊັນທີ 30 ແມ່ນປະຕິບັດຕາມດ້ວຍການລະເວັ້ນການດື່ມເຫຼົ້າທີ່ດົນກວ່າ (5 ມື້) ຕິດຕາມດ້ວຍສອງເຊດຊັນເພີ່ມເຕີມ. ໄລຍະຫ່າງດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີເນື່ອງຈາກຄວາມຈໍາເປັນເພື່ອຄວາມສອດຄ່ອງຂອງເວລາຂອງການສະແກນ MRI ແລະໂປໂຕຄອນ SA ຫຼາຍກວ່າຫົວຂໍ້ທີ່ຂ້ອນຂ້າງຫຼາຍ. ໄລຍະເວລາການລ້າງສານພິດ 10 ມື້ພາຍໃນບ້ານໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີກ່ອນການທົດລອງຮູບພາບ.

ຂັ້ນຕອນ SA ຂອງຍານພາຫະນະ

ກຸ່ມຫນູ 14 ໂຕໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນກຸ່ມອ້າງອີງພື້ນຖານ. ວິຊາດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຝັງດ້ວຍ catheter jugular ແລະຂຶ້ນກັບການຝຶກອົບຮົມດຽວກັນແລະຂັ້ນຕອນ SA (ລວມທັງຈໍານວນ, ໄລຍະເວລາຂອງ SA sessions, ແລະການລະເວັ້ນ) ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງນີ້, ຍົກເວັ້ນການນໍາໃຊ້ຍານພາຫະນະ (ເກືອ, 0.1 ml) ແທນທີ່ຈະເປັນ cocaine ໃນລະຫວ່າງການປະຕິບັດງານ. ກອງປະຊຸມ.

Magnetic Resonance Imaging

ການກະກຽມສັດ

ການສຶກສາຮູບພາບໄດ້ຖືກປະຕິບັດ 10 ມື້ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມ SA ທີ່ຜ່ານມາ. ການກະກຽມສັດແລະຕົວກໍານົດການທີ່ໄດ້ມາ MRI ໄດ້ຖືກອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ໃນລາຍລະອຽດຫຼາຍກວ່າເກົ່າ (Gozzi et al, 2010; Schwarz et al, 2004). ໂດຍຫຍໍ້, ໜູຖືກຢາສລົບດ້ວຍ 3% halothane, tracheotomized, ແລະລະບາຍອາກາດດ້ວຍເຄື່ອງຊ່ວຍຫາຍໃຈແບບກົນຈັກ. ເສັ້ນເລືອດແດງ ແລະເສັ້ນກ່າງ femoral ໄດ້ຖືກ cannulated ແລະສັດໄດ້ຖືກອໍາມະພາດດ້ວຍ D-tubocurarine. ຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ, ລະດັບ halothane ຖືກກໍານົດເປັນ 0.8%. ອຸນຫະພູມຮ່າງກາຍຂອງທຸກວິຊາໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ຢູ່ໃນຂອບເຂດ physiological ແລະຄວາມດັນເລືອດສະເລ່ຍ (MABP) ໄດ້ຖືກຕິດຕາມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໂດຍຜ່ານເສັ້ນເລືອດແດງ femoral.

MR ຮູບພາບທີ່ໄດ້ມາ

ຊຸດເວລາທາງວິພາກ ແລະ fMRI ໄດ້ມາຢູ່ໃນລະບົບ Bruker Avance 4.7 Tesla. ສັດຖືກຈັດວາງຢູ່ໃນບ່ອນຮອງຮັບການຖືທີ່ເຮັດເອງ, ແລະ 'Rat Brain' curved quadrature quadrature receive coil (Bruker, Ettlingen, Germany) ໄດ້ຖືກຕິດຢູ່ເທິງກະໂຫຼກຂອງສັດແລະສ້ອມແຊມກັບຕົວຍຶດສັດ. ຫຼັງ​ຈາກ​ນັ້ນ​ຕົວ​ຍຶດ​ສັດ​ໄດ້​ຖືກ​ປັບ​ເຂົ້າ​ໃນ​ເຄື່ອງ​ສົ່ງ​ສັນຍານ​ສຽງ​ດັງ​ຂະໜາດ 72 ມມ (Bruker) ທີ່​ໃຊ້​ເພື່ອ​ສົ່ງ​ສັນຍານ​ຄື້ນວິທະຍຸ​ເທົ່າ​ນັ້ນ. ທັງສອງ coils ແມ່ນອົງປະກອບມາດຕະຖານທີ່ຜູ້ຜະລິດສະຫນອງໃຫ້.

AT2- ປະລິມານທາງກາຍະວະທີ່ມີນ້ຳໜັກໄດ້ມາໂດຍໃຊ້ລຳດັບ RARE (TR=5461 ms, TEeff=72 ms, RARE factor 8, FOV 40 mm, 256 × 256 matrix, 20 slices contiguous 1 mm) ຕິດຕາມດ້ວຍການຊື້-ຂາຍຊຸດເວລາ (TReff= 2700 ms, TEeff=111 ms, RARE factor 32, dt=27) ທີ່ມີພື້ນທີ່ປົກຄຸມແບບດຽວກັນ, ໃຫ້ປະລິມານ pixels ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງ ≈1 mm.3. ເວລາທີ່ໄດ້ຮັບ MRI ທັງໝົດແມ່ນ 58 ນາທີ (128 ຊໍ້າຄືນ) ສໍາລັບທັງສອງກຸ່ມ.

ປະຕິບັດຕາມຫ້າຮູບທີ່ອ້າງອີງ, 2.67 ml/kg ຂອງສານກົງກັນຂ້າມ Endorem (Guerbet, Roissy CdG Cedex, France) ໄດ້ຖືກສັກເພື່ອເຮັດໃຫ້ສັນຍານ fMRI ມີການປ່ຽນແປງທີ່ລະອຽດອ່ອນກັບປະລິມານເລືອດສະຫມອງ (rCBV) (Mandeville et al, 1998; Schwarz et al, 2003). D-amphetamine (0.5 ມລກ/ກກ) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດທາງເສັ້ນເລືອດ 25 ນາທີຫຼັງຈາກການສີດຕົວແທນທາງກົງກັນຂ້າມ, ແລະຂໍ້ມູນ MRI ໄດ້ມາໃນໄລຍະເວລາ 25 ນາທີຫຼັງຈາກການທົດສອບ. ປະລິມານຂອງ amphetamine ໄດ້ຖືກເລືອກໂດຍອີງໃສ່ທີ່ຜ່ານມາ in vivo ການສຶກສາ (Schwarz et al, 2004; Gozzi et al, 2011). ປະລິມານດັ່ງກ່າວຮັບປະກັນການກະຕຸ້ນສະຫມອງທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ບໍ່ຜະລິດ 'ເພດານ' ການຕອບສະຫນອງ rCBV (ມິເຊລີ et al, 2007), ແລະ elicits ການຕອບສະຫນອງຊົ່ວຄາວ MABP ທີ່ໄດ້ຮັບຄ່າຕອບແທນ homeostatically ພາຍໃຕ້ການສລົບ halothane (Gozzi et al, 2007; ຊາຮາກຸກ et al, 1999).

ການ​ວິ​ເຄາະ​ຂໍ້​ມູນ

CBV ພື້ນຖານ

ຂໍ້ມູນຮູບພາບຊຸດເວລາ bCBV ສໍາລັບແຕ່ລະການທົດລອງໄດ້ຖືກວິເຄາະຢູ່ໃນຂອບຂອງຮູບແບບເສັ້ນທົ່ວໄປ (Worsley et al, 1992). ວິຊາສະເພາະບຸກຄົນໄດ້ຖືກປັບປຸງເປັນປົກກະຕິຕາມພື້ນທີ່ເປັນຊຸດແມ່ແບບ MRI ຂອງສະຫມອງຫນູ stereotaxic (Schwarz et al, 2006a). ການປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມຂອງສັນຍານຖືກປ່ຽນເປັນ bCBV(t) ບົນພື້ນຖານ pixel-wise ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Chen et al, 2001; Mandeville et al, 1998). ຊຸດເວລາ bCBV ໄດ້ຖືກຄຳນວນຜ່ານໜ້າຕ່າງເວລາ 4.5 ນາທີ ເລີ່ມແຕ່ 6.8 ນາທີ ຫຼັງຈາກການສີດຕົວແທນທາງກົງກັນຂ້າມ. ປະລິມານ bCBV ສະເລ່ຍສໍາລັບແຕ່ລະວິຊາໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍການສະເລ່ຍ 10 ຈຸດເວລາຕາມເວລາ. linear detrending ໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີເຂົ້າໃນບັນຊີສໍາລັບການລ້າງຕົວແທນກົງກັນຂ້າມ (Schwarz et al, 2003). ສະຖິຕິກຸ່ມ Voxel-wise ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ FSL (Smith et al, 2004) ການ​ນໍາ​ໃຊ້ multilevel Bayesian inference , ມີ 0.7 ມ​ມ​ທາງ​ກວ້າງ​ຂວາງ​ກ້ຽງ​, a Z threshold >1.6, ແລະ ແກ້ ໄຂ ຄວາມ ສໍາ ຄັນ ກຸ່ມ ຂອງ p= 0.01.

ການຕອບສະໜອງ phMRI ຕໍ່ D-amphetamine

ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຄວາມ​ເຂັ້ມ​ຂອງ​ສັນ​ຍານ MRI ໄດ້​ຖືກ​ປ່ຽນ​ເປັນ​ແຕ່​ສ່ວນ​ຫນຶ່ງ CBV (rCBV) ດັ່ງ​ທີ່​ໄດ້​ອະ​ທິ​ບາຍ​ໃນ​ເມື່ອ​ກ່ອນ (Mandeville et al, 1998) ແລະ​ຖືກ​ຍຶດ​ໄວ້​ໃນ​ບັນ​ຊີ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ລົບ​ລ້າງ​ຕົວ​ແທນ​ທີ່​ກົງ​ກັນ​ຂ້າມ​ຈາກ​ສະ​ນຸກ​ເກີ​ເລືອດ (Schwarz et al, 2003). Unsmoothed, rCBV time series for amphetamine challenge ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ກວມເອົາ 12.5-min prechallenge ແລະ 24-min postchallenge window. ສະຖິຕິ Voxel-wise ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ FEAT ທີ່ມີ 0.7 ມມ.Schwarz et al, 2006b). ການປຽບທຽບກຸ່ມໃນລະດັບທີ່ສູງຂຶ້ນໄດ້ຖືກປະຕິບັດດ້ວຍການ inference Bayesian ຫຼາຍລະດັບແລະກໍານົດໄວ້ Z>1.6 ໂດຍມີຈຸດໝາຍຄວາມສຳຄັນຂອງກຸ່ມທີ່ຖືກແກ້ໄຂ p=0.01. ເພື່ອທົດສອບໂດຍສະເພາະສົມມຸດຕິຖານຂອງປະຕິກິລິຍາ striatal ປ່ຽນແປງກັບ D-amphetamine ໃນຫນູ cocaine, ຫນ້າກາກ 3D ຂອງພື້ນທີ່ຍ່ອຍຍ່ອຍທີ່ສໍາຄັນ (striatum, thalamus, hippocampus, hypothalamus the striatum, ventral pallidum, BNST, ແລະ amygdala). ການຟື້ນຟູດິຈິຕອນຂອງ atlas ສະຫມອງຫນູ (Schwarz et al, 2006a) ແລະໃຊ້ເພື່ອຄວບຄຸມໄລຍະເວລາ rCBV ກ່ອນການວິເຄາະ FSL ລະດັບສູງກວ່າ. ຂັ້ນຕອນນີ້ເພີ່ມກໍາລັງສະຖິຕິຂອງການວິເຄາະໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນຈໍານວນຂອງການປຽບທຽບຫຼາຍ (Huettel et al, 2004). ເພື່ອສືບສວນຄວາມສະເພາະຂອງຜົນກະທົບຂອງພາກພື້ນໃນລັກສະນະທີ່ບໍ່ມີການສົມມຸດຕິຖານແລະກົດລະບຽບການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງໂດຍທົ່ວໄປຂອງ amphetamine ໃນທົ່ວສະຫມອງ, ການວິເຄາະດຽວກັນໄດ້ຖືກຊ້ໍາໃນຊຸດຂໍ້ມູນ rCBV ທີ່ບໍ່ແມ່ນຫນ້າກາກ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ S5). ປະລິມານຄວາມສົນໃຈ (VOI) ຫມາຍຄວາມວ່າຄຸນຄ່າ bCBV ແລະຫຼັກສູດເວລາສໍາລັບສິ່ງທ້າທາຍ amphetamine ໄດ້ຖືກສະກັດອອກຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ (Schwarz et al, 2006a; Gozzi et al, 2008). ຄວາມແຕກຕ່າງທາງສະຖິຕິໃນຄ່າສະເລ່ຍ bCBV ໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ ANOVA ທາງດຽວ ຕິດຕາມດ້ວຍການທົດສອບຂອງ Fisher ສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍ.

Correlation analysis

ແຜນທີ່ຂອງການຕອບໂຕ້ rCBV ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ bCBV ແລະ D-amphetamine ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນທົ່ວຫົວຂໍ້ຕ່າງໆໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ພາຍໃນກອບ GLM ໃນລະດັບກຸ່ມໂດຍອ້າງອີງໃສ່ bCBV ໃນເຂດຕົວແທນໂດຍໃຊ້ FSL (Schwarz et al, 2007a, 2007b). ຈໍານວນຜູ້ຕາງຫນ້າ VOIs ໄດ້ຖືກຄັດເລືອກໂດຍອີງໃສ່ຜົນໄດ້ຮັບຂອງແຜນທີ່ bCBV ລະຫວ່າງກຸ່ມ (prefrontal medial, insular, orbitofrontal, somatosensory cortex, caudate putamen, nucleus accumbens, reticular thalamus, ແລະ posteroventral thalamus). ສໍາລັບແຕ່ລະ VOI, ຕາຕະລາງການອອກແບບປະກອບດ້ວຍ regressor ຈັບກຸ່ມຫມາຍເຖິງສັນຍານ bCBV ໃນໂຄງສ້າງທາງວິພາກແລະອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ປະກອບດ້ວຍ vector bCBV ສະເລ່ຍສູນໃນທົ່ວ. N ວິຊາໃນກຸ່ມຈາກໂຄງສ້າງອ້າງອີງທີ່ເລືອກ. ໄດ້ Z- ຮູບ​ພາບ​ສະ​ຖິ​ຕິ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ຄິດ​ໄລ່​ໂດຍ​ຜ່ານ​ທາງ​ກົງ​ກັນ​ຂ້າມ​ການ​ຈັບ​ສະ​ຫະ​ພັນ​ທາງ​ບວກ​ແລະ​ທາງ​ລົບ​ກັບ​ການ​ຕອບ​ສະ​ຫນອງ​ກະ​ສານ​ອ້າງ​ອີງ​, ແລະ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ກໍາ​ນົດ​ກັບ Z>1.6 ແລະຈຸດໝາຍຄວາມສຳຄັນຂອງກຸ່ມທີ່ຖືກແກ້ໄຂແລ້ວ p=0.01. ແຜນພູມການຖົດຖອຍແບບເສັ້ນຂອງການຕອບສະ ໜອງ bCBV ແລະ rCBV ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍການວາງແຜນ bCBV ແລະຫມາຍຄວາມວ່າການຕອບສະຫນອງ rCBV ຕໍ່ກັບແອມເຟຕາມີນໃນທົ່ວຫົວຂໍ້ແຕ່ລະຄົນ, ອັນສຸດທ້າຍແມ່ນສະແດງອອກເປັນການຕອບສະຫນອງສະເລ່ຍໃນໄລຍະ 20 ນາທີ (4-24 ນາທີ postinjection).

ວິຊາປະຫວັດສາດ

ການ​ປະ​ເມີນ​ຜົນ histopathological ໄດ້​ປະ​ຕິ​ບັດ​ກ່ຽວ​ກັບ 10 ຫົວ​ຂໍ້ cocaine ແລະ 8 ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ການ​ຄັດ​ເລືອກ​ແບບ​ສຸ່ມ​ດັ່ງ​ທີ່​ອະ​ທິ​ບາຍ​ໃນ​ເມື່ອ​ກ່ອນ (Barroso-Moguel et al, 2002). ຫຼັງຈາກການທົດລອງ MRI, ຫນູຖືກຮັກສາໄວ້ພາຍໃຕ້ການສລົບເລິກ (halothane 5%), ແລະ 15 ນາທີ aortic perfusion ຂອງ fixative media (10% buffered formalin) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດ, ກ່ອນໂດຍການ້ໍາຕົ້ມ 5 ນາທີຂອງ saline. ສະໝອງທີ່ເສື່ອມໂຊມຖືກເອົາອອກ ແລະເກັບໄວ້ໃນສານແກ້ໄຂເປັນເວລາ 24–72 ຊົ່ວໂມງ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການຕັດສະຫມອງໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ຕາຕະລາງສະຫມອງ (ASI Instruments) ທີ່ອອກແບບມາສໍາລັບຫນູທີ່ມີນ້ໍາຫນັກ 200-400 g. ຕົວຢ່າງເນື້ອເຍື່ອໄດ້ຖືກຝັງໄວ້, ແບ່ງອອກເປັນຕ່ອນບາງໆ 5-μm, ແລະຖືກຍ້ອມດ້ວຍການປະສົມປະສານຂອງ hematoxylin-eosin ແລະ Luxol Fast Blue (Scholtz, 1977). ພື້ນທີ່ຂອງເມັດແລະສະຫມອງທີ່ຖືກວິເຄາະແມ່ນ cingulate ແລະ prefrontal cortex, caudate putamen, corpus callosum, hippocampus (C2), cerebellum (ຈຸລັງ purkinje), ແລະ substantia nigra. ການ​ກວດ​ສອບ​ແມ່ນ​ໄດ້​ປະ​ຕິ​ບັດ​ໂດຍ​ສອງ​ນັກ​ວິ​ທະ​ຍາ​ສາດ​ສັດ​ຕະ​ວະ​ແພດ​ຕາ​ບອດ​.

ຜົນໄດ້ຮັບ

ຊໍາເຮື້ອ Cocaine SA

ວິຊາ​ທັງ​ໝົດ​ໄດ້​ສຳ​ເລັດ​ກອງ​ປະຊຸມ​ສຳ​ມະ​ນາ​ໂຄ​ເຄນ SA 33 ຄັ້ງ​ຢ່າງ​ສຳ​ເລັດ​ຜົນ​ໃນ​ໄລຍະ​ເວລາ 52 ວັນ. ຕາຕະລາງ SA ທີ່ໃຊ້ໄດ້ຮັບປະກັນການໄດ້ຮັບ cocaine ເປັນເວລາດົນແລະຍືນຍົງຕະຫຼອດການສຶກສາ (ຮູບ 1). ການໄດ້ຮັບສະສົມສະເລ່ຍຂອງ cocaine SA ຕໍ່ຫົວເລື່ອງແມ່ນ 1138.4 ±33.3 mg/rat. ທັງການກົດດັນໃນລະດັບທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວແລະການໄດ້ຮັບ cocaine ເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຫຼາຍຕະຫຼອດໄລຍະຂອງການທົດລອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າການຖົດຖອຍຂອງເສັ້ນໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມອ່ອນແອແຕ່ມີຄວາມສໍາຄັນ (p<0.03, F=4.62) ທ່າອ່ຽງໄປສູ່ການກິນຢາໂຄເຄນໂດຍລວມທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນເມື່ອເວລາປຽບທຽບກັນທັງໝົດ (ເຊດຊັນ 4–31, FR 3–5, ໄລຍະການເຊົາກິນຢາໂຄເຄນ 48–72 ຊົ່ວໂມງ) (ຮູບເສີມ S2).

ຮູບ 1 

(a) ຈໍານວນຂອງການກົດ lever ການເຄື່ອນໄຫວທີ່ບັນທຶກໄວ້ໃນກຸ່ມ cocaine SA (N=19) ແລະການຄວບຄຸມ (saline SA, N=14) ພາຍໃນກອງປະຊຸມ SA. ຂັ້ນຕອນ Cocaine SA ໄດ້ຖືກລິເລີ່ມພາຍໃຕ້ອັດຕາສ່ວນຄົງທີ່ (FR) 1 ຕາຕະລາງການເສີມ. ສາມຊຸດຝຶກອົບຮົມຄັ້ງທໍາອິດ ...

CBV ພື້ນຖານ

ເພື່ອສືບສວນຜົນກະທົບຂອງການບໍລິຫານ cocaine ຊໍາເຮື້ອຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງພື້ນຖານ, ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກ bCBV ໃນ cocaine SA ແລະວິຊາການຄວບຄຸມແລະສ້າງແຜນທີ່ພາກພື້ນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິລະຫວ່າງກຸ່ມ. ຫນູທີ່ມີ SA cocaine ສະແດງໃຫ້ເຫັນ bCBV ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫຼາຍໆພື້ນທີ່ສະຫມອງທຽບກັບຫນູຄວບຄຸມ (Figures 2 ແລະ ແລະ 3) 3). ຜົນກະທົບແມ່ນເປັນທີ່ໂດດເດັ່ນໃນ medial-prefrontal, cingulate, orbitofrontal cortex, septum, ventral hippocampus, ພາກພື້ນຫຼັກຂອງ nucleus accumbens, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໃນເຂດ raphe nuclei ແລະ reticular thalamic. ບໍ່​ມີ​ຄວາມ​ແຕກ​ຕ່າງ​ໃນ CBV ທັງ​ຫມົດ​ລະ​ຫວ່າງ​ກຸ່ມ​ໄດ້​ສັງ​ເກດ​ເຫັນ (p=0.23, ນັກຮຽນ t- ການ​ທົດ​ສອບ​)​. ບໍ່ພົບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນລະຫວ່າງ bCBV ແລະການໄດ້ຮັບ cocaine ທັງໝົດໃນ VOI ທັງໝົດທີ່ກວດສອບ (P> 0.16, ວີໂອເອທັງໝົດ).

ຮູບ 2 

ການແຜ່ກະຈາຍທາງກາຍຍະສາດຂອງພາກພື້ນທີ່ສະແດງ bCBV ຕໍ່າລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫນູທີ່ປົກຄອງຕົນເອງ cocaine ຊໍາເຮື້ອ (cocaine SA; N= 20) vs ວິຊາການຄວບຄຸມ (ຍານພາຫະນະ SA; N= 14 Z>1.6, ການແກ້ໄຂກຸ່ມ p=0.001) ໃນແນວນອນຕົວແທນ ...
ຮູບ 3 

ສະເລ່ຍ bCBV ໃນປະລິມານທາງກາຍຍະພາບ 3D (VOIs, Schwarz et al, 2006a) ສໍາລັບ cocaine SA (N=20) ແລະວິຊາການຄວບຄຸມ (saline SA; N=14). AcbC, ຫຼັກຂອງ nucleus accumbens; AcbSh, ເປືອກຂອງ nucleus accumbens; Amy, amygdala; Cg, cingulate cortex; ...

ການຕອບສະຫນອງທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ D-Amphetamine

ເພື່ອສືບສວນການປະຕິກິລິຍາ striatal dopaminergic, cocaine SA ແລະຫນູຄວບຄຸມໄດ້ຖືກທ້າທາຍກັບ DA-releaser amphetamine, ແລະການປະກົດຕົວຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນປະໂຫຍດໃນຂະຫນາດຂອງການຕອບສະຫນອງ rCBV ທີ່ຖືກຂັບໄລ່ໂດຍຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍຜ່ານສະຖິຕິ voxel-wise. ສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ (Schwarz et al, 2004), amphetamine ຜະລິດການກະຕຸ້ນທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງພື້ນທີ່ subcortical ແລະ cortical ໃນທັງສອງກຸ່ມຂອງວິຊາ (ຮູບພາບເສີມ S3). ຫນູທີ່ສໍາຜັດກັບ cocaine ຊໍາເຮື້ອສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງທີ່ມີປະໂຫຍດຕໍ່ຢາ amphetamine ໃນ striatum ເມື່ອທຽບກັບຫນູຄວບຄຸມ (ຮູບ 4 ແລະຮູບເສີມ S3). ຜົນກະທົບຍັງປາກົດຂື້ນຢູ່ໃນໂປຣໄຟລ໌ເວລາ rCBV ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຂັດຂວາງ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ S4). ໃນຫນູທີ່ຄຸ້ມຄອງ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງ, ຂະຫນາດຂອງການຕອບສະຫນອງ striatal ກັບ amphetamine ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາພັນກົງກັນຂ້າມກັບການໄດ້ຮັບ cocaine ສະສົມ (p= 0.03, ຮູບ 4). foci ເພີ່ມເຕີມຂອງການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ amphetamine ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ sensory-motor ແລະ orbitofrontal cortex (ຕົວເລກເສີມ S3 ແລະ S5).

ຮູບ 4 

ມຸມເບິ່ງທາງຂວາງ (a: ຢຽດຕາມລວງນອນ, b: coronal, c: sagittal) ຂອງພື້ນທີ່ສະຫມອງຍ່ອຍທີ່ສະແດງການຕອບສະຫນອງ rCBV ຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບ D-amphetamine ໃນຫນູຊໍາເຮື້ອທີ່ປົກຄອງຕົນເອງ cocaine (cocaine SA; N= 20) vs ວິຊາການຄວບຄຸມ (ຍານພາຫະນະ SA; N= 14 ...

ການບໍລິຫານຂອງແອມເຟຕາມີນທີ່ຜະລິດແບບຊົ່ວຄາວເພີ່ມຂຶ້ນໃນ MABP (ຮູບພາບເສີມ S6). ຜົນກະທົບບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງຊົ່ວຄາວກັບການຕອບສະຫນອງທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ແລະດີຢູ່ໃນຂອບເຂດ autoregulatory ການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດ, ເຊິ່ງການຕອບສະຫນອງ vasopressive ໄດ້ຮັບການຊົດເຊີຍ homeostatically ໂດຍບໍ່ມີການຜະລິດການປ່ຽນແປງ rCBV ທີ່ສໍາຄັນ (Gozzi et al, 2007; ຊາຮາກຸກ et al, 1999). ທາດອາຍໃນເລືອດ (ປaCO2 ແລະ paO2) ໄດ້ຖືກວັດແທກກ່ອນແລະຫຼັງຈາກຊຸດເວລາ fMRI (ຕາຕະລາງເສີມ S1). ບໍ່​ມີ​ຄວາມ​ແຕກ​ຕ່າງ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​ທາງ​ສະ​ຖິ​ຕິ​ໃນ​ສະ​ເລ່ຍ​ກ່ອນ​ຫຼື​ຫຼັງ​ການ​ໄດ້​ມາ paCO2 ພົບເຫັນຄ່າລະຫວ່າງກຸ່ມ (p> 0.1, ທຸກກຸ່ມ; ANOVA ທາງດຽວ).

ການພົວພັນລະຫວ່າງກິດຈະກໍາ Basal ແລະ Evoked

ໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະສ້າງຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງກິດຈະກໍາທີ່ເປັນປະໂຫຍດພື້ນຖານແລະ evoked ແລະການສືບສວນ dysregulations ໃນການຄວບຄຸມຂອງທັງສອງລັດເຫຼົ່ານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນລະຫວ່າງ bCBV ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງ amphetamine ໃນການຄວບຄຸມແລະສັດທີ່ຄວບຄຸມ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງ. ບໍ່ມີຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ bCBV ແລະການຕອບໂຕ້ rCBV ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍແອມເຟຕາມີນຢູ່ໃນກຸ່ມໃດຫນຶ່ງໃນພາກພື້ນໃດນຶ່ງທີ່ກວດສອບ, ຍົກເວັ້ນ thalamus reticular ແລະ posterior-ventral ທີ່ເປີດເຜີຍ, ໃນວິຊາການຄວບຄຸມ, ຄວາມສໍາພັນ inverse ກັບ rCBV ທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ amphetamine ໃນ fronto. - ພື້ນທີ່ cortical (ຕົວເລກເສີມ S7 ແລະ S8). ບໍ່ມີການພົວພັນດັ່ງກ່າວຢູ່ໃນກຸ່ມ cocaine SA (ຮູບເສີມ S8).

ວິຊາປະຫວັດສາດ

ການປະເມີນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາຂອງສະໝອງຂອງສານສີຂາວ ແລະ ສີເທົາ, ຊ່ອງຫວ່າງ ແລະ ຊ່ອງຫວ່າງ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໂຄງສ້າງຂອງມະຫາພາກ ແລະຈຸນລະພາກ, ເຍື່ອຫຸ້ມສະໝອງອັກເສບ, ແລະເຍື່ອຫຸ້ມສະໝອງບໍ່ໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບາດແຜຂອງຈຸລັງ neurocellular, interstitial, ຫຼື microvascular ໃນກຸ່ມທັງສອງ. ໂດຍສະເພາະ, ບໍ່ມີອາການຂອງ pyknosis ຈຸລັງຫຼືການຫົດຕົວ, ການປ່ຽນແປງເສັ້ນໄຍ, necrosis, ແລະການອັກເສບ interstitial ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນພື້ນທີ່ຂອງສະຫມອງໃດໆທີ່ກວດເບິ່ງ, ຫຼືການປ່ຽນແປງຂອງ microvascular ແລະ capillary bed (ເຊັ່ນ, ການຂະຫຍາຍເຍື່ອເມືອກຫຼື rupture, hemorrhage, endothelial thickening ຫຼື. fibrosis ຝາ, thrombi ຫຼື occlusions, ແລະ necrosis ຫຼື vacuolation ຂອງຈຸລັງ endothelial).

ການສົນທະນາ

ເອກະສານການສຶກສາໃນປະຈຸບັນທີ່ຊໍາເຮື້ອ, ການເຂົ້າເຖິງ cocaine SA ໃນຫນູທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ neuroimaging ທີ່ເຮັດແບບຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການຄົ້ນພົບຮູບພາບໃນຜູ້ຕິດໂຄເຄນຂອງມະນຸດ. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ bCBV, ເຄື່ອງຫມາຍຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງທີ່ພັກຜ່ອນ, ໃນພາກພື້ນທີ່ມີການປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນໃນຫນ້າທີ່ມັນສະຫມອງທີ່ສູງຂຶ້ນແລະການຄວບຄຸມການຍັບຍັ້ງ (ເຂດ fronto-cortical), ຄວາມຢາກແລະຄວາມຄາດຫວັງ (ເຂດ fronto-hippocampal), ແລະລາງວັນ (mesolimbic ເຂດ). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, cocaine SA ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງ reactivity striatal ກັບການກະຕຸ້ນ dopaminergic, ແລະການປະກົດຕົວຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນປະໂຫຍດ putative ໃນ interplay inhibitory ລະຫວ່າງ thalamus reticular ແລະການກະຕຸ້ນຂອງພື້ນທີ່ fronto-cortical. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະຫນອງຫຼັກຖານ neuroimaging ຂອງການປ່ຽນແປງຫຼາຍໆຢ່າງໃນການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງຂອງຫນູຫຼັງຈາກການກິນ cocaine ຊໍາເຮື້ອແລະຄວາມສະຫມັກໃຈທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ substrate neurobiological plausible ສໍາລັບການສະແດງອອກພຶດຕິກໍາຂອງການໄດ້ຮັບຢາເສບຕິດບັງຄັບໃນສັດຫ້ອງທົດລອງ.

ການລ່ວງລະເມີດ cocaine ຊໍາເຮື້ອມັກຈະຖືກສ້າງແບບຈໍາລອງໃນແບບຢ່າງທາງດ້ານພຶດຕິກໍາທີ່ຈໍາພວກຫນູໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມເພື່ອສະຫມັກໃຈຕົນເອງໃນການຄຸ້ມຄອງຢາເສບຕິດ. ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດພິທີການ cocaine SA ທີ່ຍາວນານ, ຂະຫຍາຍອອກໄປດ້ວຍໄລຍະເວລາການເຊົາດື່ມເຫຼົ້າຊ້ຳໆ (Parsons et al, 1995; Wilson et al, 1994; Wilson ແລະ Kish, 1996) ເພື່ອ mimic ລັກ​ສະ​ນະ​ຂອງ​ການ​ລ່ວງ​ລະ​ເມີດ cocaine ໃນ​ຂະ​ຫນາດ​ສູງ​, ຊໍາ​ເຮື້ອ​ໃນ​ມະ​ນຸດ​. ຂະບວນວິວັດ SA ທີ່ຍືດເຍື້ອມາໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີການແຜ່ພັນລັກສະນະທາງຄລີນິກຫຼັກຂອງການຕິດຢາໂຄເຄນ ລວມທັງການໃຊ້ຢາບີບບັງຄັບ ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມທຸກດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ (Vanderschuren and Everitt, 2004), ແລະ​ມີ​ທ່າ​ອ່ຽງ​ສູງ​ທີ່​ຈະ​ເກີດ​ຂຶ້ນ​ກັບ​ການ​ຊອກ​ຫາ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ (Deroche-Gamonet et al, 2004). ອະນຸສັນຍາຊໍາເຮື້ອທີ່ນຳໃຊ້ (ກວມເອົາ ≈10% ຂອງອາຍຸການເປັນຜູ້ໃຫຍ່ຂອງໜູ, Sharp ແລະ La Regina, 1998) ອະນຸຍາດໃຫ້ຈໍາລອງປະຊາກອນຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດທີ່ສໍາຄັນ (> 6 ເດືອນ) ຂອງການຕິດໂຄເຄນຄືກັບຜູ້ທີ່ລົງທະບຽນໂດຍປົກກະຕິໃນການສຶກສາ neuroimaging ຂອງມະນຸດ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການແປພາສາສູງສຸດຂອງການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການນໍາໃຊ້ການຂະຫຍາຍການເຂົ້າເຖິງ cocaine (ie, ⩾6 h) ເປັນທີ່ຮູ້ກັນວ່າແບບຈໍາລອງລັກສະນະທາງ neurobehavioral ສະເພາະຂອງສິ່ງເສບຕິດ, ເຊັ່ນ: ການປ່ຽນແປງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນຫນ້າທີ່ມັນສະຫມອງ (.Briand et al, 2008; George et al, 2007), ເພີ່ມ​ທະ​ວີ​ການ​ກະ​ຕຸ້ນ​ສໍາ​ລັບ​ການ cocaine (Paterson ແລະ Markou, 2003) ແລະ​ການ​ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ​ໃນ​ການ​ກິນ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ (Ahmed ແລະ Koob, 1998). ໄລຍະເວລາຊ້ໍາຊ້ອນຂອງການລະເວັ້ນການບັງຄັບໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທີ່ເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມຂອງຢາເສບຕິດແລະເພື່ອຮັບປະກັນແຮງຈູງໃຈທີ່ຍືນຍົງໃນການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງໃນປະລິມານສູງຂອງ cocaine (Roberts et al, 2007). ເຖິງແມ່ນວ່າການໄດ້ຮັບ cocaine ທັງຫມົດບັນລຸໄດ້ກັບອະນຸສັນຍາປະຈຸບັນແມ່ນສູງກວ່າທີ່ສັງເກດເຫັນໂດຍ paradigms ສັ້ນ, ຄຸນຄ່າທີ່ບັນລຸໄດ້ແມ່ນພຽງພໍຫ່າງໄກຈາກຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງຄວາມເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມ (Mantsch et al, 2004; Wee et al, 2007), ເຊິ່ງອະທິບາຍເຖິງການຂາດຄວາມຕາຍທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສານີ້.

ເມື່ອປຽບທຽບກັບໂປໂຕຄອນການເຂົ້າເຖິງທີ່ບໍ່ຈໍາກັດ, ບ່ອນທີ່ການກິນຢາສະແດງໃຫ້ເຫັນຈໍານວນ infusions ສູງແລະຕ່ໍາໃນມື້ສະລັບກັນ (Wilson et al, 1994), ພິທີການຂະຫຍາຍການເຂົ້າເຖິງທີ່ໃຊ້ຢູ່ນີ້ຮັບປະກັນ SA ແບບຍືນຍົງຂອງ cocaine ໃນປະລິມານສູງ. ກົງ​ກັນ​ຂ້າມ​ກັບ​ການ​ລາຍ​ງານ​ໂດຍ​ກຸ່ມ​ອື່ນໆ (.Ahmed ແລະ Koob, 1998; ເຟີຣາຣີໂອ et al, 2005; Wee et al, 2007), ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນຫຼັກຖານທີ່ບໍ່ຊັດເຈນຂອງການເພີ່ມປະລິມານຢາ, ເຖິງແມ່ນວ່າທ່າອ່ຽງໄປສູ່ການບໍລິໂພກ cocaine ເພີ່ມຂຶ້ນໃນໄລຍະຕິດຕໍ່ກັນແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ S2).

ຂໍ້ຈໍາກັດຫນຶ່ງຂອງຕົວແບບທີ່ໃຊ້ແມ່ນມັນບໍ່ໄດ້ລວມເອົາການວັດແທກພຶດຕິກໍາຂອງການໃຊ້ຢາເຖິງວ່າຈະມີຜົນສະທ້ອນທີ່ບໍ່ດີ (ຕົວຢ່າງ, 'ການຕໍ່ຕ້ານການລົງໂທດ'. Deroche-Gamonet et al, 2004), ລັກສະນະພຶດຕິກໍາທີ່ຖືວ່າເປັນເງື່ອນໄຂວິນິດໄສທີ່ສໍາຄັນຂອງສິ່ງເສບຕິດໃນມະນຸດ (American Psychiatric Association, 2008). ເນື່ອງຈາກວ່າຄຸນນະສົມບັດນີ້ແມ່ນມີຢູ່ໃນ ca. 20% ຂອງຫນູສໍາຜັດກັບ cocaine (Deroche-Gamonet et al, 2004; Ahmed, 2010), ການປ່ຽນແປງຮູບພາບທີ່ມີແຜນທີ່ຢູ່ໃນວຽກງານປະຈຸບັນມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະລວມເອົາການປະກອບສ່ວນຈາກຫົວຂໍ້ຍ່ອຍທີ່ສະແດງພຶດຕິກໍານີ້. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄຸນລັກສະນະນີ້ມີລັກສະນະສະເພາະໂດຍການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ແຍກຕ່າງຫາກຈາກສິ່ງທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນໃນການສຶກສານີ້ຍັງຈະຕ້ອງຖືກກໍານົດ.

ໄລຍະເວລາການລ້າງອອກ 10 ມື້ໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີກ່ອນການສຶກສາການຖ່າຍພາບເພື່ອປະຕິເສດຜົນກະທົບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຄັນຄາຍຂອງ cocaine ແລະຫຼຸດຜ່ອນການແຊກແຊງທີ່ອາດເກີດຂື້ນຂອງອາການງົດຕົວແບບສ້ວຍແຫຼມກ່ຽວກັບມາດຕະການຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງ. ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການປ່ຽນແປງທາງ neurochemical ແລະພຶດຕິກໍາທີ່ສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບການຖອນຕົວແບບສ້ວຍແຫຼມມີການເລີ່ມຕົ້ນເກືອບທັນທີທັນໃດ, ສູງສຸດລະຫວ່າງ 6 ຫາ 72 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການຢຸດເຊົາການເຂົ້າເຖິງຢາເສບຕິດ, ແລະໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຈະຢຸດເຊົາພາຍໃນ 2-7 ມື້ຈາກກອງປະຊຸມ cocaine ສຸດທ້າຍ (Baumann ແລະ Rothman, 1998; Harris ແລະ Aston-Jones, 1993; Malin et al, 2000; Mutschler ແລະ Miczek, 1998; Markou ແລະ Koob, 1992). ດັ່ງນັ້ນ, ມັນຄົງຈະບໍ່ເປັນທີ່ວ່າການຄົ້ນພົບຮູບພາບປະກອບດ້ວຍຄວາມລົບກວນທີ່ສໍາຄັນຈາກປະກົດການ neurobiological ຊົ່ວຄາວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລະເວັ້ນ cocaine acute. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ສັງເກດເຫັນຄາດວ່າຈະປະກອບດ້ວຍການປະກອບສ່ວນຈາກຂະບວນການ neuroadaptational ທີ່ຍາວກວ່າ (ເຊັ່ນ, ການກະຕຸ້ນຄວາມຢາກຂອງ cocaine) ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການກໍ່ສ້າງຫຼັງຈາກການຢຸດ cocaine (Lu et al, 2004), ແລະວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການແປພາສາຍ້ອນວ່າພວກເຂົາສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບ propensity ກັບ relapse.

ມາດຕະການ MRI ຂອງ bCBV ອະນຸຍາດໃຫ້ແຜນທີ່ຄວາມລະອຽດສູງຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງທີ່ພັກຜ່ອນທີ່ມີຄວາມສໍາພັນແຫນ້ນກັບ metabolism ພະລັງງານຂອງພາກພື້ນແລະການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດສະຫມອງ (Gaisler-Salomon et al, 2009; ປະສົມ et al, 2001; Gonzalez et al, 1995). ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການມີ bCBV ຫຼຸດລົງໃນ cingulated gyrus, prefrontal cortex, orbitofrontal cortex, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໃນເຂດ striatal ແລະ hippocampal ຂອງວິຊາ cocaine SA. ຜົນກະທົບຂອງ frontostriatal ແມ່ນຢູ່ໃນຂໍ້ຕົກລົງທີ່ດີເລີດກັບການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ neuroimaging ຂອງການຕິດໂຄເຄນ, ບ່ອນທີ່ການຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະກໍາ frontal ແລະ striatal ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (ລຳ ເຊ et al, 1993; ຕູເມ et al, 1990; ລອນດອນ et al, 1999; Volkow et al, 1992, 1988) ແລະພົບວ່າມີຄວາມສໍາພັນກັບຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ, ການບີບບັງຄັບ, ແລະການສູນເສຍການຄວບຄຸມ inhibitory ຕໍ່ການກິນຢາທີ່ອາດຈະນໍາໄປສູ່ການ relapse (Goldstein et al, 2010; Kalivas et al, 2005; Kalivas, 2004; Hong et al, 2010; ລຳ ເຊ et al, 1993). ສິ່ງສໍາຄັນ, ການຂາດດຸນທາງສະຕິປັນຍາໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຫນູທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ຂະຫຍາຍ (ແຕ່ບໍ່ຈໍາກັດ) ການເຂົ້າເຖິງ cocaine (Briand et al, 2008; George et al, 2007), ປະກົດການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຮັດວຽກຂອງຄວາມຊົງຈໍາແລະວຽກງານຄວາມສົນໃຈແບບຍືນຍົງ (ສອງວຽກງານທີ່ຂຶ້ນກັບ cortex prefrontal) ເຊັ່ນດຽວກັນກັບມາດຕະການຮັບຮູ້ວັດຖຸ (ວຽກງານທີ່ຂຶ້ນກັບ hippocampus). ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງລະບົບ hippocampal ແມ່ນຍັງສອດຄ່ອງກັບບົດບາດຂອງໂຄງສ້າງຂອງສະຫມອງນີ້ໃນການປັບປຸງສະພາບການແລະຄວາມຊົງຈໍາ, ສອງຫນ້າທີ່ມີການປ່ຽນແປງໂດຍການນໍາໃຊ້ cocaine ແລະເຊື່ອວ່າມີບົດບາດໃນຄວາມຢາກຮູ້ (ທົບທວນໂດຍ Koob ແລະ Volkow, 2010). ເຊັ່ນດຽວກັນ, bCBV ຫຼຸດລົງໃນ nucleus accumbens ແມ່ນບໍ່ຄາດຄິດ, ເນື່ອງຈາກການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງກິດຈະກໍາ fronto-cortical ແລະການຍິງແລະການປ່ອຍຈຸລັງ ventrostriatal DA (Kalivas et al, 2005; Peoples et al, 2007). ໃນການຮັກສານີ້, ການສຶກສາການຖ່າຍຮູບ PET ທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບຕ່ໍາຂອງ DA endogenous ໃນຜູ້ຕິດໂຄເຄນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບວິຊາປຽບທຽບ (Martinez et al, 2009) ແລະການຄົ້ນຄວ້າ primate ໄດ້ເປີດເຜີຍການຫຼຸດຜ່ອນການນໍາໃຊ້ glucose ໃນເຂດ striatal ເມື່ອການນໍາໃຊ້ cocaine ຊໍາເຮື້ອ, ຄຸນນະສົມບັດທີ່ໄດ້ກາຍເປັນ pronounced ຫຼາຍດ້ວຍການສໍາຜັດ cocaine ເພີ່ມຂຶ້ນ (Porrino et al, 2007).

ການຫຼຸດຜ່ອນ Focal bCBV ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ thalamic reticular ແລະ raphe nuclei. ການຄົ້ນພົບໃນອະດີດແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາ neuroimaging ຂອງມະນຸດສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງ neurotransmission GABAergic ໃນ thalamus ຂອງຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine abstinent (Volkow et al, 1998(ເມືອງ Urbano et al, 2009). ຫນ້າສົນໃຈ, ຍ້ອນວ່າ serotonin ປະຕິບັດການກະຕຸ້ນໂດຍກົງກ່ຽວກັບ neurons GABAergic ໃນ thalamus reticular (McCormick ແລະ Wang, 1991), ກິດຈະກໍາທີ່ຫຼຸດລົງຂອງ nuclei ເຫຼົ່ານີ້ແລະທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນພາກພື້ນຂອງ raphe ອາດຈະມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນແລະເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງວົງຈອນທີ່ມີຂໍ້ບົກພ່ອງດຽວ.

ບໍ່ມີການພົວພັນລະຫວ່າງການໄດ້ຮັບ cocaine ທັງຫມົດແລະ bCBV ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນໃດໆຂອງ VOI ທີ່ຖືກກວດສອບ. ການຂາດຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສາມາດສະທ້ອນເຖິງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງບຸກຄົນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງຢາ, ຫຼືອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບປະລິມານສູງຂອງ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງທີ່ອາດຈະເກີນປະລິມານທີ່ຕ້ອງການເພື່ອຜະລິດການປ່ຽນແປງ bCBV ສູງສຸດ.

ໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະກໍານົດຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ fMRI ຂອງການຫຼຸດລົງຂອງການຕອບສະຫນອງ dopaminergic striatal ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາ PET ຂອງມະນຸດ (Volkow et al, 1990, 1993; Martinez et al, 2004), ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ການຕອບໂຕ້ທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ elicited ໂດຍ DA-releaser amphetamine ໂດຍໃຊ້ໂປໂຕຄອນ phMRI (Schwarz et al, 2004; Bifone ແລະ Gozzi, 2010). ການສຶກສາ phMRI ຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ໃຫ້ຫຼັກຖານທີ່ຫນ້າສົນໃຈວ່າການຕອບສະຫນອງ hemodynamic striatal ທີ່ຜະລິດໂດຍ amphetamine ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ dopaminergic ຕົ້ນຕໍ (ທົບທວນຄືນໃນ Knutson ແລະ Gibbs, 2007). ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, amphetamine ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນ BOLD ຫຼື rCBV ໃນເຂດ ventrostriatal ທີ່ອຸດົມສົມບູນ DA ທີ່ມີຄວາມສໍາພັນທາງເສັ້ນກັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ synaptic DA (Dixon et al, 2005; Ren et al, 2009; Choi et al, 2006; Schwarz et al, 2007b; ປຸຍ et al, 2007). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຕອບສະ ໜອງ rCBV ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ amphetamine ແມ່ນຖືກຍົກເລີກໃນເຂດ DA denervated (Chen et al, 1997, 1999), ຜົນ​ກະ​ທົບ​ທີ່​ສາ​ມາດ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ຟື້ນ​ຟູ​ພາຍ​ຫຼັງ​ຫຼັງ​ຈາກ​ການ​ປ່ຽນ​ຖ່າຍ​ຂອງ​ລູກ​ໃນ​ທ້ອງ​ຫຼື​ເຊນ​ລໍາ​ຕົ້ນ (Bjorklund et al, 2002; Chen et al, 1999). ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນລວມຂອງຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຕອບສະ ໜອງ rCBV ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ amphetamine ສາມາດຖືກ ນຳ ໃຊ້ຢ່າງ ໜ້າ ເຊື່ອຖືເປັນເຄື່ອງ ໝາຍ ຂອງການສົ່ງສັນຍານ neurotransmission striatal DA. ພາຍໃນກອບນີ້, ການປະກົດຕົວຂອງການຕອບສະຫນອງ striatal rCBV ຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບ amphetamine ໃນກຸ່ມ cocaine SA ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງຂອງ ventrostriatal dopaminergic function ຄ້າຍຄືກັນກັບສິ່ງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາ PET ໃນມະນຸດ (.Narendran ແລະ Martinez, 2008). ການຄົ້ນພົບນີ້ສະຫນອງການເປັນຄັ້ງທໍາອິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ neuroimaging preclinical plausible ຂອງຫນຶ່ງໃນການສະແດງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ replicated ທີ່ສຸດຂອງການຕິດໂຄເຄນ, ເຊິ່ງເຊື່ອວ່າເປັນການປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ 'hypohedonia' ແລະແຮງຈູງໃຈລາຍງານໂດຍວິຊາຕິດຢາເສບຕິດໃນລະຫວ່າງການຖອນຕົວ protracted (Volkow et al, 1997). ຜົນໄດ້ຮັບນີ້ບັນທຶກການຕອບໂຕ້ທີ່ສໍາຄັນທີ່ອາດຈະເກີດຂື້ນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງທາງດ້ານການຊ່ວຍທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະການປັບຕົວທາງ neuroadaptational ທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ເກີດຈາກ cocaine ໃນລະບົບ DA, ລັກສະນະທີ່ເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ໄດ້ຮັບການສ້າງແບບຈໍາລອງຢ່າງພຽງພໍໂດຍ paradigms ການເປີດເຜີຍ cocaine ແບບດັ້ງເດີມ, ບ່ອນທີ່ 'sensitized' (ເຊັ່ນ, ເພີ່ມຂຶ້ນ) ການຕອບສະຫນອງ dopaminergic ແມ່ນສັງເກດເຫັນໂດຍທົ່ວໄປ. (ທົບທວນໂດຍ Narendran ແລະ Martinez, 2008). ຍ້ອນວ່າການຕອບສະ ໜອງ striatal ທີ່ຫຼຸດລົງທີ່ຄ້າຍຄືກັນບໍ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາ neuroimaging ຂອງຫນູໂດຍໃຊ້ໄລຍະສັ້ນ (5 ມື້) ໂປໂຕຄອນການບໍລິຫານຢາ (Febo et al, 2005; Reese et al, 2004; ແລະ A Gozzi, ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ໄດ້ເຜີຍແຜ່), ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາແນະນໍາວ່າ, ສໍາລັບລັກສະນະນີ້ທີ່ຈະສ້າງແບບຈໍາລອງຢູ່ໃນຈໍາພວກຫນູ, ການເຂົ້າເຖິງຂອງ cocaine ໃນປະລິມານທີ່ຍາວນານແລະຍາວອາດຈະຕ້ອງການ. ສິ່ງທີ່ສໍາຄັນ, ບໍ່ມີບາດແຜກ້ອງຈຸລະທັດທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນຢູ່ໃນເສັ້ນເລືອດ, ຈຸລັງ neurocellular, ແລະຊ່ອງຫວ່າງຂອງສະຫມອງທີ່ສໍາຜັດກັບ cocaine. ຜົນໄດ້ຮັບນີ້ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນ, ຍ້ອນວ່າມັນອະນຸຍາດໃຫ້ປະຕິເສດການປະກອບສ່ວນທີ່ມີທ່າແຮງຂອງຂະບວນການ cerebrovascular ຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບມາດຕະການ hemodynamic ຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງ (ເຊັ່ນ, bCBV ແລະ rCBV).

ການວິເຄາະຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການພັກຜ່ອນແລະການຕອບສະຫນອງຂອງ amphetamine-evoked (rCBV) ເປີດເຜີຍຄວາມສໍາພັນກົງກັນຂ້າມລະຫວ່າງ bCBV ໃນເຂດ thalamic reticular ແລະການກະຕຸ້ນທາງຫນ້າຂອງ amphetamine ໃນວິຊາການຄວບຄຸມ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນກຸ່ມ cocaine. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ thalamic reticular ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການສົ່ງຕໍ່ neurotransmission fronto-cortical dopaminergic (Jones et al, 1988), ການຄົ້ນພົບທີ່ສອດຄ່ອງກັບການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ (Paxinos, 2008) ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ GABAergic ສູງຂອງ nucleus thalamic reticular (Paxinos, 2008). ໃນຖານະເປັນການຄາດຄະເນ prefrontal ກັບ nucleus reticular thalamic ມີບົດບາດເປັນວົງຈອນທີ່ເປັນເອກະລັກສໍາລັບກົນໄກການເອົາໃຈໃສ່ (Zikopoulos ແລະ Barbas, 2006), ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າການສູນເສຍຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນລະຫວ່າງການທໍາງານຂອງ basal ແລະ evoked ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມ cocaine SA ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂາດດຸນຄວາມສົນໃຈທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຫນູທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ເຂົ້າເຖິງ cocaine ຂະຫຍາຍ (Briand et al, 2008; George et al, 2007). ບົດບາດຂອງ thalamo-frontal dysfunctions ໃນການຕິດໂຄເຄນແມ່ນສະຫນັບສະຫນູນໂດຍການສຶກສາ neuroimaging ທີ່ຜ່ານມາສະແດງໃຫ້ເຫັນການເຊື່ອມຕໍ່ thalamo-cortical ປ່ຽນແປງໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການພັກຜ່ອນ (Gu et al, 2010) ແລະ​ໃນ​ເວ​ລາ​ທີ່​ປະ​ຕິ​ບັດ​ຫນ້າ​ທີ່​ມັນ​ສະ​ຫມອງ (Tomasi et al, 2007). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເນື່ອງຈາກການວັດແທກຄວາມກ່ຽວຂ້ອງບໍ່ໄດ້ສະທ້ອນເຖິງການພົວພັນກັບສາເຫດ, ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມແມ່ນຮັບປະກັນເພື່ອອະທິບາຍລັກສະນະທີ່ແນ່ນອນຂອງການຄົ້ນພົບນີ້.

ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ພວກເຮົາໃຫ້ຫຼັກຖານຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງທີ່ປ່ຽນແປງຢູ່ໃນຫນູທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງ cocaine SA ເປັນເວລາດົນແລະຂະຫຍາຍອອກໄປ. ສອດຄ່ອງກັບຜົນການຄົ້ນພົບທາງດ້ານ neuroimaging ທາງດ້ານຄລີນິກ, ສັດທີ່ເປີດເຜີຍ cocaine ໄດ້ເປີດເຜີຍການຫຼຸດຜ່ອນການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງພື້ນຖານໃນເຂດ fronto-cortical ແລະ thalamic, ແລະການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງໃນເຂດ striatal ຕາມສິ່ງທ້າທາຍກັບ DA-releaser amphetamine, ຜົນກະທົບທີ່ມີຄວາມສໍາພັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບການໄດ້ຮັບ cocaine ທັງຫມົດ. ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ກັບມາດຕະການ neuroimaging ໃນຄົນເຈັບທີ່ຕິດ cocaine ສະຫນັບສະຫນູນການນໍາໃຊ້ paradigms SA ທີ່ມີຄວາມຍາວແລະຂະຫຍາຍຢູ່ໃນຫນູເພື່ອສືບສວນການຕິດຢາ cocaine ຂອງ neuroadaptations.

ຂອບໃຈ

ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈ Valerio Crestan ແລະ Giuliano Turrini ສໍາລັບການສະຫນັບສະຫນູນດ້ານວິຊາການທີ່ດີເລີດຂອງພວກເຂົາຕໍ່ກັບມາດຕະການ phMRI, ແລະ Pamela Rodegher ຈາກ Histolab, Verona, ອີຕາລີ, ສໍາລັບການກະກຽມ histological.

ອ່ືນ

ຜູ້ຂຽນທັງຫມົດແມ່ນພະນັກງານຂອງ GlaxoSmithKline. ຜູ້ຂຽນປະກາດວ່າ, ຍົກເວັ້ນລາຍໄດ້ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກນາຍຈ້າງຕົ້ນຕໍຂອງພວກເຂົາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນທາງດ້ານການເງິນຫຼືຄ່າຊົດເຊີຍໃດໆຈາກບຸກຄົນຫຼືອົງການຂອງບໍລິສັດໃນໄລຍະ 3 ປີທີ່ຜ່ານມາສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າຫຼືການບໍລິການດ້ານວິຊາຊີບແລະບໍ່ມີການຖືຄອງທາງດ້ານການເງິນສ່ວນບຸກຄົນທີ່ສາມາດຮັບຮູ້ໄດ້. ປະ​ກອບ​ເປັນ​ການ​ຂັດ​ແຍ່ງ​ຜົນ​ປະ​ໂຫຍດ​ທີ່​ອາດ​ມີ​.

ຫມາຍເຫດ

ຂໍ້ມູນເສີມມາພ້ອມກັບເອກະສານຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

ເອກະສານ

  • Ahmed SH. ວິ​ກິດ​ການ​ການ​ກວດ​ສອບ​ໃນ​ຕົວ​ແບບ​ສັດ​ຂອງ​ການ​ຕິດ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ​: ນອກ​ເຫນືອ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ຢາ​ເສບ​ຕິດ​ທີ່​ບໍ່​ເປັນ​ລະ​ບຽບ​ໄປ​ສູ່​ການ​ຕິດ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ​. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35:172–184. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF ການປ່ຽນແປງຈາກການໄດ້ຮັບສານເສບຕິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເຖິງການໃຊ້ສານຫຼາຍເກີນໄປ: ການປ່ຽນແປງໃນຈຸດທີ່ກໍານົດໄວ້ຂອງ hedonic. ວິທະຍາສາດ. 1998 282: 298-300. [PubMed]
  • American Psychiatric Association 2000 ຄູ່ມືການວິນິດໄສ ແລະສະຖິຕິຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດ (ສະບັບທີ 4, ສະບັບປັບປຸງ). ສະມາຄົມຈິດຕະສາດອາເມລິກາ: ວໍຊິງຕັນ ດີຊີ
  • Barroso-Moguel R, Mendez-Armenta M, Villeda-Hernandez J, Nava-Ruiz C, Santamaria A. ບາດແຜໃນສະໝອງ induced ໂດຍການບໍລິຫານ cocaine ຊໍາເຮື້ອຕໍ່ຫນູ. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26:59–63. [PubMed]
  • Baumann MH, Rothman RB. ການປ່ຽນແປງຂອງການຕອບສະຫນອງ serotonergic ໃນລະຫວ່າງການຖອນ cocaine ໃນຫນູ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນກັບການຊຶມເສົ້າທີ່ສໍາຄັນໃນມະນຸດ. ຈິດຕະສາດຊີວະພາບ. 1998;44:578–591. [PubMed]
  • Bifone A, Gozzi A. 2010MRI ການເຮັດວຽກແລະຢາທາງດ້ານການຢາໃນຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງໃນ: Hagan J (ed).ໂມເລກຸນແລະການເຮັດວຽກແບບຈໍາລອງໃນ Neuropsychiatry Springer
  • Bjorklund LM, Saínchez-Pernaute R, Chung S, Andersson T, Chen IYC, McNaught KS, et al. ຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ Embryonic ພັດທະນາໄປສູ່ neurons dopaminergic ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຫຼັງຈາກການປູກຖ່າຍໃນຮູບແບບຫນູ Parkinson. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99:2344–2349. [PMC free article] [PubMed]
  • Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, et al. ການປ່ຽນແປງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງແລະຕົວຮັບ dopamine D2 prefrontal ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ການຂະຫຍາຍ, ແຕ່ບໍ່ຈໍາກັດ, ການເຂົ້າເຖິງ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງ. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2969–2980. [PMC free article] [PubMed]
  • Chen YC, Galpern WR, Brownell AL, Matthews RT, Bogdanov M, Isacson O, et al. ການກວດພົບການເຄື່ອນໄຫວຂອງ neurotransmitter dopaminergic ໂດຍໃຊ້ MRI ທາງຢາ: ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບ PET, microdialysis, ແລະຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ. Magn Reson Med. 1997; 38:389–398. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Brownell AL, Galpern W, Isacson O, Bogdanov M, Beal MF, et al. ການກວດຫາການສູນເສຍຈຸລັງ dopaminergic ແລະ transplantation neural ໂດຍໃຊ້ MRI ທາງຢາ, PET ແລະການປະເມີນພຶດຕິກໍາ. ບົດລາຍງານ Neuro. 1999;10:2881–2886. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Mandeville JB, Nguyen TV, Talele A, Cavagna F, Jenkins BG. ປັບປຸງການສ້າງແຜນທີ່ຂອງການກະຕຸ້ນ neuronal ກະຕຸ້ນທາງ pharmacologically ໂດຍໃຊ້ເຕັກນິກ IRON ກັບຕົວແທນສະນຸກເກີເລືອດ superparamagnetic. J Magn Reson ຮູບພາບ. 2001; 14:517–524. [PubMed]
  • Choi JK, Chen YI, Hamel E, Jenkins BG. ການປ່ຽນແປງ hemodynamic ຂອງສະຫມອງທີ່ໄກ່ເກ່ຍໂດຍ receptors dopamine: ບົດບາດຂອງ microvasculature ສະຫມອງໃນ dopamine-mediated coupling neurovascular. Neuroimage. 2006; 30:700–712. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. ຫຼັກຖານສໍາລັບພຶດຕິກໍາການຕິດຢາເສບຕິດໃນຫນູ. ວິທະຍາສາດ. 2004 305: 1014-1017. [PubMed]
  • Dixon AL, ກ່ອນ M, Morris PM, Shah YB, Joseph MH, Young AMJ. ໂມດູນຕົວຕ້ານການ dopamine ຂອງການຕອບໂຕ້ຂອງແອມເຟຕາມີນທີ່ກວດພົບໂດຍໃຊ້ MRI ທາງຢາ. Neuropharmacology. 2005; 48:236–245. [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TQ, Ferris CF. ຜົນສະທ້ອນທາງ neural ຂອງການສໍາຜັດ cocaine ຊ້ໍາຊ້ອນໄດ້ເປີດເຜີຍໂດຍ MRI ທີ່ເປັນປະໂຫຍດໃນຫນູຕື່ນນອນ. Neuropsychopharmacology. 2005; 30:936–943. [PMC free article] [PubMed]
  • Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. ຄວາມເປັນລະບຽບຮຽບຮ້ອຍທາງປະສາດ ແລະພຶດຕິກຳທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫັນປ່ຽນຈາກການຄວບຄຸມໄປສູ່ການໃຊ້ໂຄເຄນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ. ຈິດຕະສາດຊີວະພາບ. 2005; 58:751–759. [PubMed]
  • Gaisler-Salomon I, Schobel SA, Small SA, Rayport S. ການຖ່າຍພາບທີ່ມີຄວາມລະອຽດສູງ basal-state functional imaging ສາມາດນໍາພາການພັດທະນາຢາປົວພະຍາດໃຫມ່ສໍາລັບ schizophrenia. Schizophr Bull. 2009; 35:1037–1044. [PMC free article] [PubMed]
  • Gawin FH, Ellinwood EH. ໂຄເຄນ ແລະສານກະຕຸ້ນອື່ນໆ. N Engl J Med. 1988; 318: 1173–1182. [PubMed]
  • George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. ການຂະຫຍາຍການເຂົ້າເຖິງ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມຊົງຈໍາທີ່ເຮັດວຽກຢູ່ກັບ prefrontal cortex ທີ່ຍາວນານ. Neuropsychopharmacology. 2007;33:2474–2482. [PMC free article] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, et al. methylphenidate ທາງປາກເຮັດໃຫ້ການເຄື່ອນໄຫວຂອງ cingulate ເປັນປົກກະຕິໃນການຕິດໂຄເຄນໃນລະຫວ່າງວຽກງານທາງດ້ານສະຕິປັນຍາທີ່ໂດດເດັ່ນ. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:16667–16672. [PMC free article] [PubMed]
  • Gonzalez RG, Fischman AJ, Guimaraes AR, Carr CA, Stern CE, Halpern EF, et al. Functional MR ໃນການປະເມີນຜົນຂອງ dementia: ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການວັດແທກປະລິມານເລືອດສະຫມອງທີ່ຜິດປົກກະຕິກັບການປ່ຽນແປງຂອງ metabolism cerebral ກ່ຽວກັບ tomography ການປ່ອຍອາຍພິດ positron ກັບ fludeoxyglucose F 18. AJNR Am J Neuroradiol. 1995;16:1763–1770. [PubMed]
  • Gozzi A, Ceolin L, Schwarz A, Reese T, Bertani S, Bifone A. ການສືບສວນ multimodality ຂອງ cerebral haemodynamics ແລະ autoregulation ໃນ phMRI. ການຖ່າຍຮູບ Magn Reson. 2007; 25:826–833. [PubMed]
  • Gozzi A, Crestan V, Turrini G, Clemens M, Bifone A. Antagonism ຢູ່ serotonin 5HT2a receptors modulates ການເຮັດວຽກຂອງວົງຈອນ fronto-hippocampal. ຈິດຕະວິທະຍາ. 2010; 209:37–50. [PubMed]
  • Gozzi A, Large C, Schwarz A, Bertani S, Crestan V, Bifone A. ຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຕົວແທນ antipsychotic ແລະ glutamatergic ກ່ຽວກັບການຕອບສະຫນອງ phMRI ກັບ phencyclidine. Neuropsychopharmacology. 2008; 33:1690–1703. [PubMed]
  • Gozzi A, Massagrande M, Amantini D, Antolini M, Martinelli P, Cesari N, et al. ການຖ່າຍພາບສະທ້ອນແສງສະນະແມ່ເຫຼັກທີ່ເຮັດວຽກໄດ້ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນ substrates neural ທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງ orexin-1 ແລະ orexin-2 receptor antagonists. PLoS ONE. 2011;6:e16406. [PMC free article] [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, et al. ວົງຈອນ Mesocorticolimbic ມີຄວາມບົກຜ່ອງໃນຜູ້ໃຊ້ cocaine ຊໍາເຮື້ອທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງ resting-state. Neuroimage. 2010; 53:593–601. [PMC free article] [PubMed]
  • Harris G, Aston-Jones G. ຕົວຕ້ານທານ Beta-adrenergic ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມວິຕົກກັງວົນໃນການຖອນຕົວໃນຫນູທີ່ຂຶ້ນກັບ cocaine ແລະ morphine. ຈິດຕະວິທະຍາ. 1993; 113:131–136. [PubMed]
  • Hong LE, Hodgkinson CA, Yang Y, Sampath H, Ross TJ, Buchholz B, et al. ວົງຈອນ cingulate modulated, ພາຍໃນຕົວຂອງພັນທຸກໍາສະຫນັບສະຫນູນການຕິດ nicotine ຂອງມະນຸດ. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:13509–13514. [PMC free article] [PubMed]
  • Huettel S, Song AW, McCarthy G. Functional Magnetic Resonance Imaging. Sinauer: ຊັນເດີແລນ; 2004.
  • Hyder F, Kida I, Behar KL, Kennan RP, Maciejewski PK, Rothman DL. ການຖ່າຍພາບທາງດ້ານປະລິມານຂອງສະໝອງ: ໄປສູ່ການສ້າງແຜນທີ່ກິດຈະກໍາທາງ neuronal ໂດຍ BOLD fMRI. NMR Biomed. 2001; 14:413–431. [PubMed]
  • Jones MW, Kilpatrick IC, Phillipson OT. ການທໍາງານຂອງ Dopamine ໃນ cortex prefrontal ຂອງຫນູແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການຫຼຸດຜ່ອນການຍັບຍັ້ງ tonic GABA-mediated ໃນ nucleus mediodorsal thalamic. Exp Brain Res. 1988; 69:623–634. [PubMed]
  • Kalivas PW ລະບົບ Glutamate ໃນການຕິດຢາເສບຕິດ cocaine. Curr Opin Pharmacol 2004 4: 23-29. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J ແຮງຈູງໃຈທີ່ບໍ່ສາມາດຈັດການໄດ້ໃນການຕິດຢາ: ການຕິດເຊື້ອ glutamate prefrontal-accumbens. Neuron 2005 45: 647-650. [PubMed]
  • Knutson B, Gibbs S. Linking nucleus accumbens dopamine and blood oxygenation. ຈິດຕະວິທະຍາ. 2007; 191:813–822. [PubMed]
  • Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. neuroscience ຂອງສິ່ງເສບຕິດ. Neuron. 1998; 21:467–476. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ຂອງສິ່ງເສບຕິດ. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217 – 238. [PMC free article] [PubMed]
  • London ED, Bonson KR, Ernst M, Grant S. Brain imaging studies of cocaine abuse: ຜົນສະທ້ອນຕໍ່ການພັດທະນາຢາ. Crit Rev Neurobiol. 1999; 13:227–242. [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubation of cocaine craving after withdrawal: ການທົບທວນຄືນຂໍ້ມູນ preclinical. Neuropharmacology. 2004; 47:214–226. [PubMed]
  • Malin DH, Moon WD, Moy ET, Jennings RE, Moy DM, Warner RL, et al. ຕົວແບບຈໍາລອງຂອງໂຣກການງົດໂຄເຄນ. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66:323–328. [PubMed]
  • Mandeville JB, Marota JJA, Kosofsky BE, Keltner JR, Weissleder R, Rosen B, et al. ການຖ່າຍຮູບແບບເຄື່ອນໄຫວແບບໄດນາມິກຂອງປະລິມານເລືອດສະໝອງທີ່ສົມທຽບໃນລະຫວ່າງການກະຕຸ້ນຂອງໜູ. Magn Reson Med. 1998; 39:615–624. [PubMed]
  • Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. ຜົນກະທົບຂອງການເຂົ້າເຖິງການຂະຫຍາຍຕໍ່ກັບປະລິມານຢາໂຄເຄນທີ່ສູງທຽບກັບປະລິມານຕໍ່າຕໍ່ກັບການບໍລິຫານຕົນເອງ, ການຟື້ນຟູທີ່ເກີດຈາກໂຄເຄນ ແລະລະດັບ mRNA ຂອງສະໝອງໃນໜູ. ຈິດຕະວິທະຍາ. 2004; 175:26–36. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Bromocriptine reverses elevation ໃນຂອບເຂດການກະຕຸ້ນຕົນເອງ intracranial ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຮູບແບບຫນູຂອງການຖອນ cocaine. Neuropsychopharmacology. 1992; 7:213–224. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. ການເອື່ອຍອີງ Cocaine ແລະຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ D2 ໃນສ່ວນຍ່ອຍທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງ striatum: ຄວາມສໍາພັນກັບພຶດຕິກໍາການຊອກຫາ cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29:1190–1202. [PubMed]
  • Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, et al. ລະດັບຕ່ໍາຂອງ dopamine endogenous ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການເອື່ອຍອີງ cocaine: ການຄົ້ນພົບຈາກຮູບພາບ PET ຂອງ receptors D2 / D3 ຫຼັງຈາກການ depletion dopamine ແຫຼມ. Am J Psychiatry. 2009; 166:1170–1177. [PMC free article] [PubMed]
  • McCormick DA, Wang Z. Serotonin ແລະ noradrenaline excite GABAergic neurones ຂອງ guinea-pig ແລະ cat nucleus reticularis thalami. J Physiol. 1991;442:235–255. [PMC free article] [PubMed]
  • Micheli F, Bonanomi G, Blaney FE, Braggio S, Capelli AM, Checchia A, et al. 1,2,4-triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines: ຊຸດຂອງ dopamine D(3) receptor antagonists ທີ່ມີທ່າແຮງແລະການຄັດເລືອກ. J Med Chem. 2007;50:5076–5089. [PubMed]
  • Moretti M, Mugnaini M, Tessari M, Zoli M, Gaimarri A, Manfredi I, et al. ການສຶກສາປຽບທຽບຜົນກະທົບຂອງການບໍລິຫານຕົນເອງ intravenous ຫຼື subcutaneous minipump infusion ຂອງ nicotine ກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງສະຫມອງ neuronal nicotinic receptor subtypes. Mol Pharmacol. 2010; 78:287–296. [PubMed]
  • Mutschler NH, Miczek KA. ການຖອນຕົວອອກຈາກການກິນຢາໂຄເຄນທີ່ປົກຄອງຕົນເອງຫຼືບໍ່ຕິດພັນກັນ: ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງສຽງດັງໃນຄວາມທຸກລຳບາກໃນໜູ. ຈິດຕະວິທະຍາ. 1998; 136:402–408. [PubMed]
  • Narendran R, Martinez D. Cocaine ແລະການກະ ທຳ ທີ່ລະອຽດຂອງການສົ່ງຕໍ່ dopamine striatal: ການທົບທວນທີ່ ສຳ ຄັນຂອງວັນນະຄະດີ preclinical ແລະຄລີນິກຖ່າຍພາບ. ຊ້ ຳ. 2008; 62: 851 – 869. [PubMed]
  • Parsons LH, Koob GF, Weiss F. Serotonin dysfunction ໃນ nucleus accumbens ຂອງຫນູໃນລະຫວ່າງການຖອນຕົວຫຼັງຈາກການເຂົ້າເຖິງ cocaine intravenous ບໍ່ຈໍາກັດ. J Pharmacol Exp Ther. 1995;274:1182–1191. [PubMed]
  • Paterson NE, Markou A. ແຮງຈູງໃຈທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບ cocaine ທີ່ປົກຄອງຕົນເອງຫຼັງຈາກການກິນ cocaine ເພີ່ມຂຶ້ນ. ບົດລາຍງານ Neuro. 2003; 14:2229–2232. [PubMed]
  • Paxinos G. 2008 ລະບົບປະສາດຂອງຫນູ Elsevier: ລອນດອນ; 1193 pp.
  • Peoples LL, Kravitz AV, Guillem K. ບົດບາດຂອງ hypoactivity accumbal ໃນການຕິດໂຄເຄນ. ວາລະສານ ScientificWorld. 2007; 7:22–45. [PubMed]
  • Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJR. ຜົນກະທົບຂອງ cocaine: ເປົ້າຫມາຍທີ່ປ່ຽນແປງໃນໄລຍະການຕິດ. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1593–1600. [PMC free article] [PubMed]
  • Preece MA, Sibson NR, Raley JM, Blamire A, Styles P, Sharp T. ຜົນກະທົບສະເພາະພາກພື້ນຂອງການປະສົມອາຊິດ amino ທີ່ບໍ່ມີ tyrosine ຕໍ່ກັບການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກແອມເຟຕາມີນໃນສັນຍານ BOLD fMRI ໃນສະຫມອງຂອງຫນູ. Synapse. 2007;61:925–932. [PubMed]
  • Reese T, Schwarz AJ, Gozzi A, Crestan V, Bertani S, Heidbreder CA. ການດໍາເນີນກອງປະຊຸມແລະງານວາງສະແດງວິທະຍາສາດ ISMRM ຄັ້ງທີສິບສອງ. ISMRM Press: Kyoto; 2004. ການຖ່າຍພາບສະທ້ອນແສງສະນະແມ່ເຫຼັກທີ່ໃຊ້ໄດ້ກວດພົບຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງ spatio-temporal ລະຫວ່າງຫນູທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານຢາເສບຕິດ ແລະ amphetamine-sensitised; ປ. 228 ໜ້າ.
  • Ren J, Xu H, Choi JK, Jenkins BG, Chen YI. ການຕອບສະໜອງ dopaminergic ຕໍ່ກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ dopamine ທີ່ໄດ້ໃຫ້ຄະແນນໂດຍ elicited ໂດຍສີ່ຄັ້ງ amphetamine. Synapse. 2009; 63:764–772. [PMC free article] [PubMed]
  • Roberts DCS, Morgan D, Liu Y. ວິທີເຮັດໃຫ້ໜູຕິດໂຄເຄນ. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31:1614–1624. [PMC free article] [PubMed]
  • Scholtz CL. ຊີວະເຄມີດ້ານປະລິມານຂອງ myelin ໂດຍໃຊ້ Luxol Fast Blue MBS. Histochem J. 1977;9:759–765. [PubMed]
  • Schwarz A, Gozzi A, Reese T, Bertani S, Crestan V, Hagan J, et al. ເລືອກ dopamine D(3) receptor antagonist SB-277011-A potentiates ການຕອບສະຫນອງ phMRI ຕໍ່ການທ້າທາຍ amphetamine ສ້ວຍແຫຼມໃນສະຫມອງຂອງຫນູ. Synapse. 2004; 54:1–10. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Danckaert A, Reese T, Gozzi A, Paxinos G, Watson C, et al. ແມ່ແບບ MRI stereotaxic ທີ່ກໍານົດໄວ້ສໍາລັບສະຫມອງຫນູທີ່ມີແຜນທີ່ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊັ້ນເນື້ອເຍື່ອແລະ atlas anatomical ທີ່ໄດ້ລົງທະບຽນຮ່ວມກັນ: ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກກັບ MRI ທາງຢາ. Neuroimage. 2006a; 32:538–550. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. ການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີປະໂຫຍດໃນສະຫມອງທີ່ກະຕຸ້ນທາງ pharmacologically: ການແກ້ໄຂເຄືອຂ່າຍຂອງການຕອບສະຫນອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ d-amphetamine. Magn Reson Med. 2007a; 57:704–713. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. ໃນ vivo ແຜນທີ່ຂອງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດໃນລະບົບ neurotransmitter ໂດຍໃຊ້ MRI ທາງຢາ. Neuroimage. 2007b;34:1627–1636. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Reese T, Gozzi A, Bifone A. Functional MRI ໂດຍໃຊ້ intravascular contrast agents: detrending of the relative cerebrovascular (rCBV) time course. ການຖ່າຍຮູບ Magn Reson. 2003; 21:1191–1200. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Whitcher B, Gozzi A, Reese T, Bifone A. ການວິເຄາະກຸ່ມ wavelet ລະດັບການສຶກສາ ແລະແບບຈໍາລອງສັນຍານທີ່ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍຂໍ້ມູນໃນ MRI ທາງຢາ. J Neurosci ວິທີການ. 2006b; 159:346–360. [PubMed]
  • Sharp PM, La Regina MC. 1998 The Laboratory Rat CRC Press: Berlin; 240 ໜ້າ.
  • Small SA, Chawla MK, Buonocore M, Rapp PR, Barnes CA. ການຖ່າຍຮູບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນຂອງການເຮັດວຽກຂອງສະໝອງໃນລີງ ແລະໜູ ແຍກອະນຸພາກພື້ນ hippocampal ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ຜູ້ສູງອາຍຸ. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:7181–7186. [PMC free article] [PubMed]
  • Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, et al. ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການວິເຄາະຮູບພາບ MR ທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະໂຄງສ້າງແລະການປະຕິບັດເປັນ FSL. Neuroimage. 2004;23 (Suppl 1:S208–S219. [PubMed]
  • Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, et al. ການຊຶມເຊື້ອຂອງສະໝອງ ແລະ ຜົນສະທ້ອນທາງຈິດວິທະຍາຂອງການໃຊ້ຢາໂຄເຄນຊຳເຮື້ອ. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1993; 5:419–427. [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC, et al. ການເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິຂອງ Thalamo-cortical ໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine: ຜົນສະທ້ອນໃນຄວາມສົນໃຈແລະການຮັບຮູ້. Psychiatry Res. 2007; 155:189–201. [PMC free article] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, et al. ຂັດຂວາງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດກັບ midbrain dopaminergic ໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine. PLoS ONE. 2010;5:e10815. [PMC free article] [PubMed]
  • Tumeh SS, Nagel JS, English RJ, Moore M, Holman BL. ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງສະຫມອງໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine: ການສາທິດໂດຍ SPECT perfusion scintigraphy ສະຫມອງ. ວຽກ​ກໍາ​ລັງ​ດໍາ​ເນີນ. ວິທະຍຸວິທະຍາ. 1990; 176:821–824. [PubMed]
  • Urbano FJ, Bisagno Vn, Wikinski SI, Uchitel OD, Llin RR. Cocaine acute 'binge' ການບໍລິຫານສົ່ງຜົນໃຫ້ການປ່ຽນແປງປະຕິສໍາພັນ thalamocortical ໃນຫນູ. ຈິດຕະສາດຊີວະພາບ. 2009;66:769–776. [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. ການສະແຫວງຫາຢາເສບຕິດກາຍເປັນການບີບບັງຄັບຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງເປັນເວລາດົນ. ວິທະຍາສາດ. 2004; 305: 1017–1019. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. ການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ dopamine D2 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດຜ່ອນການເຜົາຜະຫລານການເຜົາຜະຫລານຂອງສານຕ້ານເຊື້ອໂຄເຄນ. Synapse. 1993; 14:169–177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine ໃນການຕິດຢາເສບຕິດແລະສິ່ງເສບຕິດ: ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາຮູບພາບແລະຜົນກະທົບການປິ່ນປົວ. Arch Neurol. 2007;64:1575–1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. ຜົນກະທົບຂອງການລ່ວງລະເມີດ cocaine ຊໍາເຮື້ອກ່ຽວກັບ receptors dopamine postsynaptic. Am J Psychiatry. 1990; 147:719–724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann RJ, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, et al. ໄລຍະຍາວການປ່ຽນແປງການເຜົາຜະຫລານຂອງສະຫມອງຂອງສະຫມອງໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine. Synapse. 1992; 12:86. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Cerebral blood flow in chronic cocaine users: a study with positron emission tomography. Br J Psychiatry. 1988; 152:641–648. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Gatley SJ, Dewey SS, et al. ປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ benzodiazepines ໃນຫົວຂໍ້ທີ່ໃຊ້ cocaine-abusing: ການສຶກສາ PET. Am J Psychiatry. 1998; 155:200–206. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. ການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະ ໜອງ ຂອງຢາ dopaminergic ໃນຫົວຂໍ້ທີ່ຕິດຢາໂຄເຄີນ. ທຳ ມະຊາດ. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Wee S, Specio SE, Koob GF. ຜົນກະທົບຂອງປະລິມານ ແລະໄລຍະເວລາຂອງເຊດຊັນຕໍ່ການໃຊ້ຢາໂຄເຄນດ້ວຍຕົນເອງໃນໜູ. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 320:1134–1143. [PubMed]
  • Wilson JM, Kish SJ. ການຂົນສົ່ງ monoamine vesicular, ກົງກັນຂ້າມກັບ dopamine transporter, ບໍ່ໄດ້ຖືກປ່ຽນແປງໂດຍການບໍລິຫານຕົນເອງ cocaine ຊໍາເຮື້ອໃນຫນູ. J Neurosci. 1996;16:3507–3510. [PubMed]
  • Wilson JM, Nobrega JN, Carroll ME, Niznik HB, Shannak K, Lac ST, et al. ຮູບແບບການຜູກມັດອະນຸພາກພື້ນທີ່ຫຼາກຫຼາຍຂອງ 3H-WIN 35,428 ແລະ 3H-GBR 12,935 ຖືກຄວບຄຸມຄວາມແຕກຕ່າງໂດຍການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci. 1994;14:2966–2979. [PubMed]
  • Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. ການວິເຄາະສະຖິຕິສາມມິຕິສໍາລັບການສຶກສາການກະຕຸ້ນ CBF ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດ. ເມັດເລືອດ J Cereb. 1992; 12:900–918. [PubMed]
  • Zaharchuk G, Mandeville JB, Bogdanov AA, Jr, Weissleder R, Rosen BR, Marota JJ. ການເຄື່ອນໄຫວຂອງ cerebrovascular ຂອງ autoregulation ແລະ hypoperfusion. ການສຶກສາ MRI ຂອງ CBF ແລະການປ່ຽນແປງຂອງປະລິມານເລືອດສະຫມອງທັງຫມົດແລະ microvascular ໃນລະຫວ່າງການ hypotension hemorrhagic. ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ. 1999; 30:2197–2204. [PubMed]
  • Zikopoulos B, Barbas H. ການຄາດຄະເນ Prefrontal ກັບ nucleus thalamic reticular ປະກອບເປັນວົງຈອນທີ່ເປັນເອກະລັກສໍາລັບກົນໄກການເອົາໃຈໃສ່. J Neurosci. 2006; 26: 7348–7361. [PubMed]