ການຕັດ optogenetic ຂອງວົງຈອນ cortex prefrontal medial (2014)

ຂໍ້ມູນຜູ້ຂຽນ► ບັນທຶກບົດຄວາມ► ຂໍ້ມູນລິຂະສິດແລະໃບອະນຸຍາດ►

ບົດຄວາມນີ້ໄດ້ cited by ບົດອື່ນໆໃນ PMC.

The medial prefrontal cortex (mPFC) ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງຫຼາຍຢ່າງ, ລວມທັງຄວາມສົນໃຈ, ການຄວບຄຸມການຍັບຍັ້ງ, ການສ້າງນິໄສ, ຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກແລະຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ຍາວນານ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໂດຍຜ່ານການເຊື່ອມໂຍງເຂົ້າກັນຢ່າງ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງມັນກັບພາກພື້ນ subcortical (ຕົວຢ່າງ thalamus, striatum, amygdala ແລະ hippocampus), mPFC ໄດ້ຖືກຄິດວ່າຈະ ນຳ ໃຊ້ການຄວບຄຸມບໍລິຫານຂັ້ນເທິງລົງເລິກກ່ຽວກັບການປຸງແຕ່ງກະຕຸ້ນແລະກະຕຸ້ນຄວາມຢາກອາຫານ. ເນື່ອງຈາກວ່າ mPFC ມີຄວາມ ໝາຍ ໃນການປຸງແຕ່ງການກະຕຸ້ນທາງດ້ານສະຕິປັນຍາແລະອາລົມຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ມັນໄດ້ຖືກຄິດວ່າເຮັດ ໜ້າ ທີ່ເປັນສູນກາງໃນສະ ໝອງ ວົງຈອນການໄກ່ເກ່ຍອາການຂອງໂຣກຈິດ. ເທກໂນໂລຍີ optogenetics ໃຫມ່ຊ່ວຍໃຫ້ມີການບົ່ງມະຕິທາງຮ່າງກາຍແລະການເຮັດວຽກຂອງວົງຈອນ mPFC ດ້ວຍການແກ້ໄຂທາງກວ້າງແລະທາງໂລກທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນ. ນີ້ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບນະວະນິຍາຍທີ່ ສຳ ຄັນໃນການປະກອບສ່ວນຂອງລະບົບຍ່ອຍສະເພາະຂອງ neuronal ແລະການເຊື່ອມຕໍ່ຂອງພວກມັນກັບ ໜ້າ ທີ່ mPFC ໃນລັດສຸຂະພາບແລະພະຍາດ. ໃນການທົບທວນຄັ້ງນີ້, ພວກເຮົາ ນຳ ສະ ເໜີ ຄວາມຮູ້ໃນປະຈຸບັນທີ່ໄດ້ຮັບດ້ວຍວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ optogenetic ກ່ຽວກັບ ໜ້າ ທີ່ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mPFC ແລະປະສົມປະສານນີ້ກັບການຄົ້ນພົບຈາກວິທີການແຊກແຊງແບບດັ້ງເດີມທີ່ໃຊ້ໃນການສືບສວນວົງຈອນ mPFC ໃນແບບສັດຂອງການປຸງແຕ່ງທາງດ້ານມັນສະຫມອງແລະໂຣກຈິດ.

Cytoarchitecture ຂອງ mPFC

ເຄືອຂ່າຍ mPFC ໃນທ້ອງຖິ່ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຈຸລັງ pyramidal ທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນ (80 – 90% ຂອງ ຈຳ ນວນປະຊາກອນທັງ ໝົດ) ແລະການຍັບຍັ້ງ GABAergic interneurons (10 – 20% ຂອງ ຈຳ ນວນປະຊາກອນທັງ ໝົດ), ເຊິ່ງທັງສອງສາມາດແບ່ງອອກເປັນຈຸລັງປະເພດຕ່າງໆໂດຍອີງໃສ່ morphological, ຄຸນລັກສະນະດ້ານສະລິລະສາດແລະໂມເລກຸນ (Ascoli et al., 2008; DeFelipe et al., 2013). ລະບົບຍ່ອຍຍ່ອຍ GABAergic interneuron ທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາເປັນຢ່າງດີປະກອບມີຕົວປະຕິບັດເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ໄວທີ່ສຸດໃນການສອດແນມ parvalbumin (PV) interneurons, ແລະລະບົບ interneurons ທີ່ ກຳ ນົດເປົ້າ ໝາຍ deomatitic somatostatin (SOM). ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການເຮັດວຽກຂອງ PV ແມ່ນມີຄວາມສົນໃຈທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍສະເພາະແມ່ນຕົວເລກຂອງພວກເຂົາທີ່ຮູ້ກັນວ່າຈະຫຼຸດລົງໃນຜູ້ປ່ວຍໂຣກ schizophrenia (ສົນທະນາຂ້າງລຸ່ມນີ້) (Beasley ແລະ Reynolds, 19971 Lewis et al, 2005). ທັງສອງປະເພດ interneuron ມີການຄວບຄຸມທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນວົງຈອນທ້ອງຖິ່ນ, ຍ້ອນວ່າພວກມັນສາມາດປະສານກິດຈະ ກຳ ຂອງຈຸລັງ pyramidal ທີ່ຜະລິດກະແສໄຟຟ້າ neuronal oscillations (Kvitsiani et al., 2013). ການຖ່າຍຮູບທີ່ເລືອກຂອງ ChR2-interchurur PV ແລະ SOM ທີ່ຢູ່ໃນ mPFC ຂອງ ໜູ ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີການຕອບສະ ໜອງ ວົງຈອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (Kvitsiani et al., 2013). Neurons Parvalbumin ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບເພື່ອຄວບຄຸມຜົນໄດ້ຮັບຂອງ neurons pyramidal ທີ່ ສຳ ຄັນ, ຍ້ອນວ່າພວກມັນໄດ້ອອກ ກຳ ລັງກາຍຢ່າງໄວວາ, ມີພະລັງແລະເປັນເອກະພາບໃນການຍິງປືນຫ້ອງຕົ້ນຕໍ (Kvitsiani et al., 2013; Sparta et al., 2014). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ neurons Somatostatin ໃນທາງກົງກັນຂ້າມໄດ້ປະກອບການປ້ອນຂໍ້ມູນທີ່ວ່າ neurons pyramidal ຕົ້ນຕໍໄດ້ຮັບແລະຜົນກະທົບທີ່ຍັບຍັ້ງຂອງ photostimulation synchronous ຂອງ neurons ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນອ່ອນແອ, ມີຕົວປ່ຽນແປງຫຼາຍແລະຂ້ອນຂ້າງຍາວໃນໄລຍະເວລາດົນກວ່າ (Kvitsiani et al., 2013). ວິທີການ Optogenetic ໄດ້ກວດສອບການປະກອບສ່ວນທີ່ ສຳ ຄັນຂອງການຍິງປືນ GABAergic ໃນການກະຕຸ້ນຄວາມບໍ່ລົງລອຍກັນແລະພຶດຕິ ກຳ ທາງດ້ານອາລົມ (Vertes, 2006; ບໍລິສັດ Cruikshank et al., 2012; Yizhar, 2012; ນ້ອຍແລະ Carter, 2013). neurons Pyramidal ໃນຊັ້ນ V (ເບິ່ງຂ້າງລຸ່ມນີ້) ຂອງ mPFC ສາມາດສະແດງວ່າເປັນຈຸລັງທີ່ ໜາ, ໂຄງການຍ່ອຍແລະເປັນຈຸລັງທີ່ຖືກເຊາະເຈື່ອນບາງໆ, ຈຸລັງທີ່ມີໂຄງການ (Dembrow ແລະ Johnston, 2014). ໂມດູນ Optogenetic ໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າການວາງໂປແກຼມຈຸລັງທີ່ມີລັກສະນະແຕກຕ່າງກັນທັງພາຍໃນແລະທັງສອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ PV interneurons ໄດ້ສະກັດກັ້ນ neurons pyramidal ໂດຍສະເພາະ (Lee et al., 2014a). subtypes cell Pyramidal ຍັງສາມາດແຍກໄດ້ໂດຍອີງໃສ່ການສະແດງອອກຂອງ dopamine D1 ຫຼື dopamine D2 receptor (D1-R ແລະ D2-R), ເຊິ່ງໃນປະຈຸບັນນີ້ neurons D1-R ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນການຄວບຄຸມການໄດ້ຮັບສານອາຫານໂດຍການກະຕຸ້ນທາງເລືອກທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງປະຊາກອນນີ້ ( ທີ່ດິນ et al., 2014).

ຊັ້ນແລະການເຊື່ອມຕໍ່ຂອງ mPFC

ອົງການຈັດຕັ້ງ laminar ຂອງຈໍາພວກຫນູ mPFC ແມ່ນແຕກຕ່າງກັນເລັກນ້ອຍຈາກພາກພື້ນ cortical ອື່ນໆ, ເຊິ່ງມີຊັ້ນການປ້ອນຂໍ້ມູນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ IV (Uylings et al., 2003). ການຄາດຄະເນ efferent ຂອງ cortices granular ກັບພື້ນທີ່ subcortical ເກີດຂື້ນຈາກຊັ້ນເລິກ V ແລະ VI, ແລະການເຊື່ອມຕໍ່ cortico-cortico granular ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເຮັດໂດຍ neurons ໃນຊັ້ນຊັ້ນ II ແລະ III (Douglas ແລະ Martin, 2004). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ ຈຳ ພວກຫນູ mPFC ຂາດຊັ້ນປ້ອນຂໍ້ມູນແບບຄລາສສິກ IV (Uylings et al., 2003). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ທັງສອງຊັ້ນ mPFC ທີ່ເລິກແລະແບບພິເສດແມ່ນໄດ້ຮັບວັດສະດຸປ້ອນເຂົ້າໃນໄລຍະຍາວຈາກພາກພື້ນ cortical ແລະ subcortical ແລະໂຄງການໄປຫາໂຄງສ້າງອື່ນໆ (ແຂນຂາ) (Sesack et al., 1989; Gabbott et al., 20051 Hoover ແລະ Vertes, 2007).

ຮູບແບບ laminar ມີຜົນສະທ້ອນທີ່ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບການປະມວນຜົນສັນຍານໃນ mPFC. ການຄາດຄະເນການຮ່ວມມືທີ່ມີຕົ້ນ ກຳ ເນີດມາຈາກເຂດແຄວ້ນແລະ cortical ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນແນເປົ້າ ໝາຍ ຊັ້ນຊັ້ນ I ແລະ II / III (Romanski et al., 1999). ໃນເວລາດົນນານ, ຂໍ້ ຈຳ ກັດດ້ານເຕັກນິກໄດ້ກີດຂວາງການສ້າງແຜນທີ່ຂອງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ເພາະວ່າພຽງແຕ່ການຊ້ອນກັນຂອງກະດູກສັນຫຼັງແລະການປ່ຽນແປງທາງແກນບໍ່ ຈຳ ເປັນຕ້ອງຊີ້ບອກເຖິງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະການບັນທຶກຄູ່ແມ່ນບໍ່ ເໝາະ ສົມ ສຳ ລັບການ ສຳ ຫຼວດການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີໄລຍະຍາວ (Petreanu et al., 2007). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ວັດສະດຸປ້ອນໃນໄລຍະຍາວສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຖືກຕັດເປັນທ່ອນໆສ້ວຍແຫຼມ, ຂັດຂວາງການວັດແທກດ້ວຍການກະຕຸ້ນກະແສໄຟຟ້າ. ການກະຕຸ້ນ Optogenetic ຂອງ ChR2-expressing presynaptic terminal ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຊັ້ນ II PLC pyuridal neurons ໄດ້ຮັບການປ້ອນຂໍ້ມູນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຈາກ contralateral mPFC, ແກນກາງ thalamic nucleus (MTN), basolateral amygdala (BLA), ແລະເສັ້ນເລືອດຫອຍ (ventric hippocampus) (HPC; Little and Carter, 2012). ເສັ້ນໃຍການປ້ອນຂໍ້ມູນເຫລົ່ານີ້ໄດ້ປະກົດຂື້ນໃນສະຖານທີ່ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເຊິ່ງມັກຈະຖືກຄາດຄະເນບໍ່ດີກ່ຽວກັບການວິພາກວິທະຍາຂອງຄົນດຽວ, ແລະການເຊື່ອມຕໍ່ໄດ້ສະແດງຄວາມ ລຳ ອຽງຕໍ່ປະຊາກອນຂອງກະດູກສັນຫຼັງຂອງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (ນ້ອຍແລະແຄນ, 2012). ໃນຂະນະທີ່ປະລິມານກະດູກສັນຫຼັງໄດ້ຖືກແນະ ນຳ ໃຫ້ພົວພັນກັບຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງກະແສໄຟຟ້າປັດຈຸບັນ (EPSC; Humeau et al., 2005), ການເຊື່ອມຕໍ່ທາງຮ່າງກາຍແລະການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີປະສິດຕິພາບດີນີ້ແມ່ນຕັ້ງໃຫ້ບໍລິສັດ mPFC ປະສົມປະສານແລະຖ່າຍທອດຂໍ້ມູນຈາກແຫຼ່ງຂໍ້ມູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມມັກ. ທັງ dmPFC ແລະ vmPFC ແມ່ນມີສ່ວນພົວພັນກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບ thalamus (Gabbott et al., 2005; Vertes, 2006). ການເຊື່ອມຕໍ່ Thalamocortical ແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍ ສຳ ລັບຂະບວນການໄກ່ເກ່ຍຂອງຄວາມຮູ້ສຶກ, ຄວາມຮັບຮູ້, ແລະສະຕິ (John, 2002; Alitto ແລະ Usrey, 2003). ນອກເຫນືອໄປຈາກການປ້ອນຂໍ້ມູນ thalamic ທີ່ໄດ້ຮັບໂດຍ neurons ຊັ້ນ II (ນ້ອຍແລະ Carter, 2012), neurons thalamic ທີ່ເກີດຂື້ນໃນຊັ້ນ mPFC I neurons ຍັງຖືກລະບຸວ່າມີ optogenetics (Cruikshank et al., 2012). ການຕອບສະ ໜອງ ຂອງການຄາດຄະເນ thalamocortical ທີ່ມີມາຈາກເສັ້ນສາຍກາງແລະ paralaminar thalamic nuclei ໄດ້ຂັບລົດຕອບສະ ໜອງ ທີ່ມີຄວາມໄວສູງແລະແຂງແຮງໃນຊັ້ນ I ທີ່ມີການ ສຳ ຫຼວດລະບົບຊັກຊ້າ, ເຊິ່ງມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຫຼາຍກ່ວາຈຸລັງ pyramidal (Cruikshank et al., 2012). ນັກຝຶກຫັດເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຂັບເຄື່ອນການສະກັດກັ້ນອາຫານຂອງຈຸລັງ pyramidal ຊັ້ນ II / III (Cruikshank et al., 2012). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການກະຕຸ້ນທາງດ້ານ pharmacological ຂອງ layer I neocortical interneurons ໂດຍໃຊ້ agonists cholinergic ບໍ່ໄດ້ກະຕຸ້ນການຍັບຍັ້ງອາຫານ (Christophe et al., 2002). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຕອບສະ ໜອງ ຂອງ mPFC ທີ່ໄດ້ຮັບການອະທິບາຍແມ່ນໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ພາຍຫຼັງການຖ່າຍຮູບຊໍ້າຊ້ອນຂອງການຄາດຄະເນ thalamocortical (Cruikshank et al., 2012). ການຄົ້ນພົບຂອງ optogenetic ເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ neurons ການຄາດຄະເນ thalamocortical ສາມາດຂັບຖ່າຍທອດໃນໄລຍະເວລາທີ່ຂ້ອນຂ້າງ (ນາທີ), ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການເຮັດວຽກຂອງ ໜ່ວຍ ຄວາມ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ (ສົນທະນາຂ້າງລຸ່ມນີ້).

ບັນດາເຂດຍ່ອຍຂອງ mPFC ກໍ່ມີການພົວພັນເຊິ່ງກັນແລະກັນ (Heidbreder ແລະ Groenewegen, 2003). ການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງ ILC ແລະ PLC ໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍວິທີການຕິດຕາມແລະເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ໂດຍເຄື່ອງມື optogenetic (Vertes, 2004; Ji ແລະ Neugebauer, 2012). Ji ແລະ Neugebauer ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຖ່າຍຮູບຈຸລັງ pyramidal ILC ຫຼຸດລົງກິດຈະ ກຳ ທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍ ທຳ ມະຊາດແລະເຄື່ອນທີ່ຢູ່ໃນຈຸລັງ pyramidal PLC, ອາດຈະມີການໄກ່ເກ່ຍໂດຍການສະກັດກັ້ນອາຫານ (Ji ແລະ Neugebauer, 2012). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ທັງກິດຈະ ກຳ ທີ່ມີລັກສະນະແບບກະຕຸ້ນແລະເຮັດໃນ ChR2 ສະແດງຊັ້ນເລິກ ILC pyramidal neurons ໄດ້ຖືກເພີ່ມຂື້ນເມື່ອມີການກະຕຸ້ນ optical ຂອງປະຊາກອນ neuronal ນີ້, ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ ILC inhibitory neuron spiking ພຶດຕິ ກຳ (Ji ແລະ Neugebauer, 2012). ເນື່ອງຈາກວ່າໂຄງການ ILC ແລະ PLC ແຕກຕ່າງກັນໃນສະ ໝອງ ແລະມີບົດບາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຫຼາຍຂະບວນການ, ລວມທັງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ມີນິໄສ, ການສະແດງອອກເຖິງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ມີສະພາບຄວາມຢ້ານກົວແລະສິ່ງເສບຕິດ (Killcross ແລະ Cout Bureau, 2003; Vertes, 20041 Van den Oever et al, 2010; Sierra-Mercado et al., 2011), ກົນໄກນີ້ອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ ILC ສະກັດກັ້ນຜົນຜະລິດຂອງ PLC, ໃນຂະນະດຽວກັນກະຕຸ້ນເຂດເປົ້າ ໝາຍ ຍ່ອຍຂອງມັນ.

mPFC ໂຄງການໃຫຍ່ໆໄປສູ່ຂົງເຂດສະ ໝອງ cortical ແລະ subcortical ອື່ນໆ, ເຊິ່ງຊ່ວຍໃຫ້ມັນສາມາດຄວບຄຸມ ໜ້າ ທີ່ດ້ານ visceral, ອັດຕະໂນມັດ, ແຂນຂາແລະມັນສະ ໝອງ (Miller ແລະ Cohen, 20011 Hoover ແລະ Vertes, 2007). ການສຶກສາຕິດຕາມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ dorsoventral ຕາມ mPFC ຈາກເຂດເປົ້າ ໝາຍ sensorimotor ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງ dmPFC ໄປສູ່ເຂດເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ ຈຳ ກັດຂອງ vmPFC (Sesack et al., 19891 Hoover ແລະ Vertes, 2007). ການຄາດຄະເນ glutamatergic ຂອງ mPFC ກັບແກນແລະຫອຍແກນ (NAc) ແກນໄດ້ຖືກອະທິບາຍແລະຖືກຕ້ອງໂດຍວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ optogenetic (Britt et al., 2012; Suska et al,, 2013). ຫນ້າສົນໃຈ, ໂດຍການສະແດງອອກຂອງ vector ທີ່ເພິ່ງພາອາໄສ ChR2 AAV vector ໃນ Dlxi12b :: Cre ຫນູ, Lee et al. (2014c) ໄດ້ສະ ໜອງ ຫຼັກຖານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີ neurons ຂອງ mPFC GABAergic ທີ່ມີການຄາດຄະເນໄລຍະຍາວແກ່ NAc. ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບໍ່ແມ່ນທຸກໆ neurons GABAergic ທີ່ອາໄສຢູ່ໃນ mPFC ແມ່ນການເຝິກງານທ້ອງຖິ່ນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການຄາດຄະເນ glutamatergic PLC ກັບ BLA ໄດ້ຖືກສຶກສາໂດຍໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີ optogenetics. ເສັ້ນທາງນີ້ຖືກຄິດວ່າມີຄວາມ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບການລວມເອົາການປຸງແຕ່ງດ້ານສະຕິປັນຍາທີ່ສູງຂື້ນກັບການຕອບສະ ໜອງ ທາງດ້ານອາລົມທີ່ບໍ່ມີຕົວຕົນ 2012), ຂະບວນການທີ່ຖືກລະລາຍໃນຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານອາລົມ (ມີລາຍລະອຽດຂ້າງລຸ່ມນີ້). ນ້ອຍແລະ Carter (2013) ເປົ້າ ໝາຍ optogenetically PLC ຊັ້ນ II ແລະ ກຳ ນົດສອງກຸ່ມຈຸລັງ pyramidal ທີ່ແຕກຕ່າງກັນພາຍໃນຊັ້ນນີ້ເຊິ່ງເປັນໂຄງການ ສຳ ລັບ mPFC ທີ່ແຜ່ລາມຫຼື BLA. ເຫຼົ່ານີ້ neurons ການຄາດຄະເນຂອງ PLC ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນໃນລັກສະນະຂອງຮ່າງກາຍແລະຟີຊິກ, ເຮັດໃຫ້ການກວດກາທີ່ສັບສົນຂອງ ໜ້າ ທີ່ຂອງວົງຈອນຂອງມັນ. ການຖ່າຍຮູບ mPFC ຫຼື BLA ChR2-expressing presynaptic ທີ່ຢູ່ໃກ້ຄຽງກັບການບັນທຶກຂໍ້ມູນທັງ ໝົດ ຂອງ mPFC ຫຼື neurons ໃນໂຄງການ BLA ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ neurons BLA ກັບ BLA-projecting PLC neurons ໄດ້ສະແດງການເຊື່ອມຕໍ່ synaptic ທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດ. ລະບົບສາຍສົ່ງ synaptic ທີ່ເພີ່ມຂື້ນໃນເສັ້ນທາງນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, ປະລິມານກະດູກສັນຫຼັງທີ່ໃຫຍ່ກວ່າແລະການ ກຳ ນົດເປົ້າ ໝາຍ synaptic. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, BLA ປະກອບເຂົ້າໃນກະດູກສັນຫຼັງໃກ້ກັບໂຊມຂອງ PLC-BLA neurons, ເຊິ່ງສາມາດສ້າງ EPSC ທີ່ເຂັ້ມແຂງກ່ວາການຄາດຄະເນທີ່ແນໃສ່ເປົ້າ ໝາຍ dendrite (ນ້ອຍແລະ Carter, 2013). ການຄາດຄະເນຂອງ PLC-BLA ຍັງແນເປົ້າ ໝາຍ ສ່ວນນ້ອຍໆຂອງ GABAergic interneurons ໃນ BLA, ເຊິ່ງໃນບາງກໍລະນີກໍ່ໃຫ້ເກີດການສະກັດກັ້ນອາຫານການສົ່ງຕໍ່ GABAergic (Hübner et al., 2014). ການເຊື່ອມຕໍ່ກັນທີ່ເປັນເອກະລັກສະເພາະນີ້ລະຫວ່າງ PLC ແລະ BLA ອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ການສື່ສານແບບສອງທິດທາງທີ່ມີປະສິດຕິພາບສູງ, ເຊິ່ງສາມາດເປັນສິ່ງ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບການຄວບຄຸມເທິງລົງເທິງການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການກະຕຸ້ນທາງດ້ານອາລົມ.

ການສືບສວນໃນເບື້ອງຕົ້ນເຫລົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງ optogenetics ໃນການກວດສອບວົງຈອນ mPFC ໃນລະດັບຂອງແຕ່ລະຈຸລັງ, ການເຊື່ອມຕໍ່ພາຍໃນລະຫວ່າງ mPFC ແລະການຄາດຄະເນທີ່ມີຄວາມຍາວແລະໄລຍະຍາວ. Photostimulation ໃນການກະກຽມຊິ້ນສ່ວນສ້ວຍແຫຼມແມ່ນວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສູງໃນການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດທາງຮ່າງກາຍແລະເພື່ອວັດແທກຄຸນລັກສະນະຂອງ synaptic ລະຫວ່າງປະຊາກອນ neuronal ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເພື່ອ ກຳ ນົດວ່າການເຊື່ອມຕໍ່ສະເພາະໃດ ໜຶ່ງ ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງມີເຫດຜົນໃນຂະບວນການຂອງມັນສະຫມອງ, in vivo ຕ້ອງມີການດັດປັບກິດຈະ ກຳ ທາງ neural. ໃນພາກຕໍ່ໄປນີ້, ພວກເຮົາຈະປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບການຄົ້ນພົບທີ່ໄດ້ມາຈາກການແຊກແຊງທາງເລືອກໃນການເຄື່ອນຍ້າຍສັດແບບອິດສະຫຼະ.

ປະສິດທິພາບການເຮັດວຽກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ, ຄວາມຕື່ນຕົວແລະຄວບຄຸມທາງໂລກ

ຄວາມຊົງ ຈຳ ໃນການເຮັດວຽກແມ່ນຂະບວນການສະ ໝອງ ທີ່ສັບສົນເຊິ່ງ ໝາຍ ເຖິງການເກັບຂໍ້ມູນຊົ່ວຄາວ (ຂະ ໜາດ ເວລາຂອງວິນາທີເຖິງນາທີ) ທີ່ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງ (Baddeley, 1992). mPFC ໄດ້ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນຂະບວນການນີ້ຍ້ອນວ່າມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າການເຄື່ອນໄຫວທາງດ້ານ pharmacological ທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບຂອງ PLC ທີ່ປະຕິບັດຄວາມຊົງຈໍາທີ່ເຮັດວຽກທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງ (Gilmartin ແລະ Helmstetter, 2010). ຟັງຊັນຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກສາມາດຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ວຽກທີ່ເຮັດໃຫ້ຢ້ານກົວຕາມຮອຍ, ໃນນັ້ນການກະຕຸ້ນທີ່ມີເງື່ອນໄຂຖືກຕິດຕາມດ້ວຍການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ບໍ່ສາມາດຕ້ານທານໄດ້ຫຼັງຈາກການຊັກຊ້າເປັນເວລາຫຼາຍວິນາທີ. neurons Prefrontal ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະສະແດງການຍິງຕໍ່ເນື່ອງໃນລະຫວ່າງການຊັກຊ້າ (Gilmartin ແລະ McEchron, 2005), ແນະ ນຳ ບົດບາດ ສຳ ລັບ mPFC ໃນການຮັກສາການເປັນຕົວແທນຂອງການກະຕຸ້ນທີ່ມີເງື່ອນໄຂໃນໄລຍະການຊັກຊ້າ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຫຼັກຖານທີ່ເປັນສາເຫດ ສຳ ລັບຄວາມ ຈຳ ເປັນຂອງກິດຈະ ກຳ nePonal ຂອງ mPFC ແມ່ນການຄວບຄຸມການຊັກຊ້າບໍ່ດົນມານີ້ໂດຍການ ນຳ ໃຊ້ການແຊກແຊງທາງ optogenetic. Gilmartin et al. (2013) ສະແດງ ArchT ໃນ neurons PLC (ໃຊ້ໂປໂມຊັ່ນໂຄສະນາ CAG ທີ່ບໍ່ເລືອກ) ເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ມີການສະກັດກັ້ນໂດຍສະເພາະໃນໄລຍະເວລາຊັກຊ້າຂອງວຽກທີ່ມີຄວາມຢ້ານກົວ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ການຫ້າມຖ່າຍຮູບໃນໄລຍະການຊັກຊ້າເຮັດໃຫ້ການຮຽນຮູ້ຂອງສະມາຄົມເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ມີເງື່ອນໄຂ, ຢືນຢັນວ່າການຂີ່ລົດໄປຕາມເສັ້ນໃຍຂອງ PLC ແມ່ນ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການເຮັດວຽກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ໃນລະຫວ່າງການເຝົ້າລະວັງຄວາມຢ້ານກົວ. ວຽກທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນການວັດຜົນການເຮັດວຽກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກແມ່ນວຽກງານທາງເລືອກອື່ນທີ່ຊັກຊ້າ, ໃນນັ້ນສັດຫັນປ່ຽນກົດດັນດ້ວຍການຊັກຊ້າທີ່ໄດ້ ກຳ ນົດໄວ້ກ່ອນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບລາງວັນ (Dunnett et al., 1999). lesions Excitotoxic ແລະການເຄື່ອນໄຫວທາງດ້ານ pharmacological ຂອງ mPFC ໂດຍສະເພາະແມ່ນການບິດເບືອນການໄດ້ມາແລະການສະແດງອອກຂອງວຽກງານທາງເລືອກທີ່ຊັກຊ້າດ້ວຍຄວາມຊັກຊ້າຍາວນານ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງ mPFC ແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍໃນເວລາທີ່ຄວາມຕ້ອງການຂອງຄວາມ ຈຳ ສູງ (Rossi et al., 2012). ແຜຂອງ ventral striatum ຫຼື dorsal hippocampus, ເຂດທີ່ມີການເຊື່ອມຕໍ່ຫຼາຍກັບ mPFC, ບໍ່ໄດ້ ນຳ ໄປສູ່ການຫຼຸດຜ່ອນການປະຕິບັດທາງເລືອກທີ່ຊັກຊ້າ. ສິ່ງທີ່ ສຳ ຄັນ, ການເຄື່ອນໄຫວຂອງ ChR2-mediated ຂອງ PV interneurons ໃນ PLC ຢ່າງເລືອກເຟັ້ນໃນໄລຍະເວລາຊັກຊ້າຍັງມີຜົນງານທີ່ບົກຜ່ອງຫຼາຍໃນວຽກນີ້ (Rossi et al., 2012). ຮ່ວມກັນ, ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງ PLC ແມ່ນມີຄວາມ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການເຮັດວຽກຂອງຄວາມ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຖ່າຍພາບຂອງ PV interneurons ສາມາດເຮັດໄດ້ແບບຢ່າງຂອງຜົນກະທົບຂອງແຜໃນໂລກເຮື້ອຮັງແລະການກະຕຸ້ນທາງດ້ານ pharmacological ໃນລັກສະນະທາງກວ້າງແລະທາງໂລກ.

ການເຮັດວຽກຂອງ ໜ່ວຍ ຄວາມ ຈຳ ຂອງ mPFC ແມ່ນຖືກປັບປ່ຽນໂດຍລະບົບໂມໂນໂມນຫຼາຍ, ລວມທັງລະບົບ noradrenaline ແລະ dopamine (DA) (Rossetti ແລະ Carboni, 2005; Robbins ແລະ Roberts, 2007). ໃນລະຫວ່າງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກທາງກວ້າງຂອງພື້ນ, ລະດັບ noradrenaline ເພີ່ມຂື້ນໃນ mPFC ແລະການກະຕຸ້ນທາງ pharmacological ຂອງ alpha-2A adrenoreceptors ໃນ PLC ເພີ່ມປະສິດທິພາບຄວາມ ຈຳ ໃນການເຮັດວຽກ (Rossetti ແລະ Carboni, 2005; Ramos et al,, 2006). ການນໍາໃຊ້ optogenetics, ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າການເຄື່ອນໄຫວຂອງການຄາດຄະເນຂອງ ChR2 - ການສະແດງອອກຈາກ noradrenergic ຈາກ locus coeruleus ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການໄຟ ໄໝ້ ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ເຊິ່ງເປັນການເຊື່ອມຕໍ່ກັບ ໜ່ວຍ ຄວາມ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ, ໃນ PLC ແລະ ACC pyramidal neurons, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກໄກ່ເກ່ຍໂດຍຜ່ານການເປີດໃຊ້ alpha1 adynaptic ແລະ presynaptic alpha2 adrenoreceptors et al., 2013). Cortical noradrenaline ບໍ່ພຽງແຕ່ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຮັດວຽກຂອງ ໜ່ວຍ ຄວາມ ຈຳ ເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງເຊື່ອກັນວ່າມີຄວາມ ສຳ ພັນກັນຫຼາຍຂື້ນໂດຍທົ່ວໄປກັບລັດແຫ່ງຄວາມສົນໃຈ, ຕື່ນຕົວແລະຕື່ນເຕັ້ນ (Berridge, 2008). Carter et al. (2010) ໃຊ້ການແຊກແຊງ optogenetic ເພື່ອ evoke ການສົ່ງຕໍ່ noradrenaline ຢ່າງຊັດເຈນແລະເພື່ອສຶກສາອິດທິພົນຂອງມັນກ່ຽວກັບຄວາມຕື່ນຕົວໃນ ໜູ. ການສ່ອງແສງຂອງ NpHR-expressing locus coeruleus noradrenergic neurons ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕື່ນຕົວໃນໄລຍະເວລາເຄື່ອນໄຫວຂອງສັດແລະເຮັດໃຫ້ລະດັບ noradrenaline ຫຼຸດລົງໃນ mPFC. ສອດຄ່ອງກັບສິ່ງດັ່ງກ່າວນີ້, ການຖ່າຍຮູບທາງເຄນແລະ phasic ຂອງ ChR2 ທີ່ສະແດງສະຖານທີ່ຂອງ neurons ຂອງ cousule coeruleus ໄດ້ຜະລິດການຫັນປ່ຽນຈາກການຕື່ນນອນທັນທີທັນໃດ. ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈແມ່ນການກະຕຸ້ນຂອງໂທນໄດ້ເພີ່ມກິດຈະ ກຳ ເຄື່ອງຈັກ ທຳ ມະດາທົ່ວໄປ, ໃນຂະນະທີ່ການເປີດໃຊ້ phasic ມີຜົນສະທ້ອນກົງກັນຂ້າມ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຄວາມຖີ່ສູງຂອງຄວາມຍືນຍົງ (> 5 Hz) ຮູບພາບຂອງ neurons coeruleus locus ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການຈັບກຸມການປະພຶດ. Carter et al. (2010) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບສຸດທ້າຍນີ້ອາດຈະຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການເສື່ອມໂຊມຂອງຮ້ານ mPFC noradrenaline, ຍ້ອນວ່າການຖ່າຍຮູບດົນນານຫຼຸດລົງລະດັບ noradrenaline ເພີ່ມເຕີມໃນ mPFC, ແລະການຈັບກຸມການປະພຶດໄດ້ຮັບການເອົາໃຈໃສ່ຈາກຕົວຍັບຍັ້ງຂອງ noradrenaline reuptake. ການສຶກສາທີ່ສະຫງ່າລາສີນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ອຍນ້ ຳ ອະນຸມູນອິດສະຫລະກ່ອນ ກຳ ນົດແມ່ນມີອິດທິພົນໃນການຕື່ນຕົວ, ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ແປກປະຫຼາດກໍ່ມີຜົນກະທົບທີ່ ສຳ ຄັນຕໍ່ການຫັນປ່ຽນຈາກການນອນຫຼັບແລະການຕື່ນຕົວ.

ຄວາມຊົງ ຈຳ ໃນການເຮັດວຽກໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນຖືວ່າເປັນຕົວແທນຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ຂອງແຮງກະຕຸ້ນທີ່ມີສອງຕົວເຊິ່ງແຍກອອກຈາກການຊັກຊ້າ. ການຕິດຕາມເວລາຫລືຄວາມຊົງ ຈຳ ຂອງໄລຍະເວລາທີ່ ກຳ ນົດໃນເວລາ ໜຶ່ງ ວິນາທີແມ່ນຄິດວ່າຈະມີລະບົບໂມງພາຍໃນເຊິ່ງໃນວົງຈອນ mPFC ກໍ່ມີຄວາມ ໝາຍ ເຊັ່ນກັນ (Kim et al., 2013). ໂດຍສະເພາະ, ການສົ່ງຜ່ານ DA ໃນ mPFC ໄດ້ມີຄວາມ ໝາຍ ໃນໄລຍະເວລາຂອງໄລຍະເວລາທີ່ ກຳ ນົດໂດຍ ນຳ ໃຊ້ວຽກທີ່ ກຳ ນົດໄລຍະເວລາທີ່ມີ ກຳ ນົດ (Drew et al., 2003). ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ການສົ່ງຕໍ່ D1-R ໃນ mPFC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນການຄວບຄຸມການເຄື່ອນໄຫວທາງໂລກເພື່ອກ້າວໄປສູ່ເປົ້າ ໝາຍ (ລາງວັນ) ໃນຊ່ວງເວລາທີ່ ກຳ ນົດ (Narayanan et al., 2012). ການກີດຂວາງທາງການແພດຂອງ D1-R, ແຕ່ວ່າບໍ່ແມ່ນ D2-R ໃນ ILC ແລະ PLC ທີ່ບົກຜ່ອງດ້ານການຄວບຄຸມທາງດ້ານຮ່າງກາຍໃນໄລຍະຕອບສະ ໜອງ ໃນວຽກທີ່ ກຳ ນົດໄລຍະຫ່າງ. ໃນການສະຫນັບສະຫນູນບົດບາດສະເພາະຂອງ D1-Rs, NpHR-mediated optical inhibition ຂອງ mPFC D1-R ສະແດງການປະຕິບັດຂອງໄລຍະເວລາໄລຍະຫ່າງຄົງທີ່ (Narayanan et al., 2012). ຢ່າງເດັ່ນຊັດ, ການກະຕຸ້ນ ChR2-mediated ຂອງ D1-R neurons ໃນໄລຍະ 10 s ສຸດທ້າຍຂອງໄລຍະຫ່າງ 20-s ທີ່ເພີ່ມຂື້ນໃນການຕອບສະຫນອງເທົ່ານັ້ນທີ່ 20 s. ອີງຕາມຫຼັກຖານນີ້, ຜູ້ຂຽນໄດ້ໂຕ້ຖຽງວ່າລະບົບ mPFC D1 ຄວບຄຸມການຄວບຄຸມຊົ່ວຄາວຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ແນເປົ້າ ໝາຍ, ແທນທີ່ຈະເຂົ້າລະຫັດຜ່ານເວລາ.

ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມກ້າວ ໜ້າ ຫຼາຍໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ຍັງມີຫຼາຍຢ່າງທີ່ຕ້ອງຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບອະນຸມູນອິດສະຫຼະທາງດ້ານຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກແລະ ໜ້າ ທີ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍການປຽບທຽບການແຊກແຊງ mPFC ໃນວຽກທີ່ແຕກຕ່າງກັນພາຍໃນສັດດຽວກັນ. ຕົວຢ່າງນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະເມີນຄວາມຄ້າຍຄືກັນແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງກົນໄກການເຮັດວຽກຂອງວົງຈອນ mPFC ທີ່ຄວບຄຸມໄລຍະເວລາແລະໄລຍະເວລາຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ. ການຄວບຄຸມລະບົບໄຟຟ້າ mPFC D1 neurons ທີ່ມີການຄວບຄຸມຢ່າງລະມັດລະວັງໃນການຄວບຄຸມເວລາໃນການຕອບສະ ໜອງ ເປົ້າ ໝາຍ ໂດຍກົງ, ແຕ່ວ່າກິດຈະ ກຳ ທີ່ຍືນຍົງຂອງປະຊາກອນ neuronal ນີ້ຍັງ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການປະຕິບັດຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກທີ່ດີທີ່ສຸດຍັງຕ້ອງໄດ້ສຶກສາຢູ່ (Narayanan et al., 2012; Gilmartin et al., 2013). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າວິທີການ ໝູນ ໃຊ້ແບບດັ້ງເດີມສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະບົບ cholinergic mPFC ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ (Chudasama et al., 2004), ພາຍໃນ mPFC, ລະບົບ neurotransmitter ນີ້ບໍ່ໄດ້ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ໂດຍກົງໂດຍເຕັກໂນໂລຢີ optogenetics.

ການຮຽນຮູ້, ຄວາມຊົງ ຈຳ ແລະການສູນພັນ

mPFC ໄດ້ຖືກຄິດວ່າຈະຄວບຄຸມສະຕິໃນໄລຍະທີ່ຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດແລະລາງວັນໂດຍການລວມຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບສະພາບການແລະເຫດການທີ່ມີປະສົບການ (Euston et al., 2012). ຮູບແບບຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີຄວາມຢ້ານກົວແມ່ນຕົວແບບສັດທີ່ຖືກ ນຳ ໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອສຶກສາການຮຽນຮູ້ແລະການ ທຳ ງານຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ, ພ້ອມທັງການສູນພັນຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມຢ້ານ (LeDoux, 2000; Milad ແລະ Quirk, 2012; Maren et al., 2013). ພາລະບົດບາດສະເພາະ ສຳ ລັບລະບົບຍ່ອຍຂອງ mPFC ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນໃນການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີເງື່ອນໄຂ, ໂດຍມີ dorsal ຂົງເຂດໄກ່ເກ່ຍການເຂົ້າລະຫັດແລະການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ ໜ້າ ຢ້ານກົວແລະເຂດທີ່ມີລົມຫາຍໃຈປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການສັງລວມແລະການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ສູນພັນ (Peters et al., 2009; Courtin et al., 2013). ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກ lesions, ການກະຕຸ້ນທາງດ້ານ pharmacological ແລະ in vivo ບັນທຶກແບບຮວງຕັ້ງແຈບ (Morgan ແລະ LeDoux, 1995; Milad ແລະ Quirk, 2002; Courtin et al., 2013). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບການປະກອບສ່ວນທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງສ່ວນປະກອບຂອງວົງຈອນ mPFC ສະເພາະແມ່ນໄດ້ຖືກລິເລີ່ມພຽງແຕ່ບໍ່ດົນມານີ້. ການໃຊ້ optogenetics, Courtin et al. (2014) ໄດ້ສ້າງຕັ້ງຂື້ນວ່າການຍັບຍັ້ງ phasic ຂອງ dmPFC PV interneurons ແມ່ນອີງໃສ່ການສະແດງອອກຂອງຄວາມຢ້ານກົວ, ດັ່ງທີ່ຖືກປະເມີນໂດຍການປະພຶດທີ່ເຢັນໃນຕົວຢ່າງທີ່ມີຄວາມຢ້ານກົວ. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄັ້ງ ທຳ ອິດວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງການຍ່ອຍສະເພາະຂອງ GABAergic interneurons ແມ່ນຖືກສະກັດກັ້ນໃນລະຫວ່າງການ ນຳ ສະ ເໜີ ຂອງການກະຕຸ້ນທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຊfootອກຕີນ. ຕໍ່ໄປ, subpopulation ນີ້ຖືກລະບຸວ່າເປັນ PV interneurons, ນັບຕັ້ງແຕ່ ChR2- ແລະ ArchT-mediated optical modulation of PV neurons, ຕາມລໍາດັບ, attenuated or evoked expression of-conditioned-fear. ເປັນທີ່ ໜ້າ ສັງເກດ, ການຍັບຍັ້ງສາຍຕາຂອງລະບົບ neurons ເຫຼົ່ານີ້ຍັງໄດ້ເຮັດໃຫ້ມີການປະຕິບັດການແຊ່ເຢັນກ່ອນການປັບຄວາມຢ້ານກົວແລະສະແດງຄວາມຢ້ານກົວຄືນ ໃໝ່ ຫຼັງຈາກການຝຶກອົບຮົມການສູນພັນ (Courtin et al., 2014). ພວກເຂົາເຈົ້າພົບວ່າ PV neuron ຄວບຄຸມການຕອບສະ ໜອງ ຄວາມຢ້ານກົວແມ່ນການໄກ່ເກ່ຍໂດຍການຕັ້ງຄ່າຂອງ oscillations ໄລຍະtaໃນ mPFC ແລະການກີດຂວາງຈຸລັງ pyramidal ໄປຫາ BLA, ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ບົດບາດຂອງການຄາດຄະເນຂອງ mPFC-BLA ໃນການຄວບຄຸມອາລົມ. ການສຶກສາຄັ້ງນີ້ຍັງໄດ້ ກຳ ນົດປະຊາກອນຜູ້ທີສອງຂອງການປ້ອງກັນການຍັບຍັ້ງເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນການເຄື່ອນໄຫວທີ່ເພີ່ມຂື້ນໃນລະຫວ່າງລັດທີ່ມີຄວາມຢ້ານກົວ. ຜູ້ຂຽນຄາດຄະເນວ່າ subpopulation ນີ້ອາດຈະຍັບຍັ້ງການເຮັດວຽກຂອງພະນັກງານ PV ແລະໄດ້ຮັບການປ້ອນຂໍ້ມູນຈາກຂົງເຂດສະ ໝອງ (ຕົວຢ່າງ, hippocampus, BLA) ທີ່ເຮັດໃຫ້ການສະແດງຄວາມຢ້ານກົວ (Courtin et al., 2014), ເປັນແນວຄິດທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈເຊິ່ງຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂຈາກການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດ. ການສູນພັນຂອງຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີເງື່ອນໄຂແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງການສົ່ງຕໍ່ປະສິດທິພາບຂອງ synaptic ທີ່ມີປະສິດຕິພາບທີ່ຫຼຸດລົງຂອງ mPFC ກັບຈຸລັງ pyramidal BLA, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນຜະລິດຕໍ່ GABAergic BLA interneurons ແລະຈຸລັງ intercalated, ດັ່ງທີ່ສະແດງໂດຍໃຊ້ optogenetics (Cho et al., 2013). ດ້ວຍເຫດນັ້ນ, ຄວາມສົມດຸນຂອງຄວາມຕື່ນເຕັ້ນ / ການຍັບຍັ້ງ (E / I) ໃນເສັ້ນທາງນີ້ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະມີການປ່ຽນແປງ, ມັກການສະກັດກັ້ນແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການສະກັດກັ້ນການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (Cho et al., 2013). ການສຶກສາ optogenetic ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຢືນຢັນບົດບາດຂອງ dmPFC ໃນການຂັບເຄື່ອນຂອງການຕອບສະ ໜອງ ຄວາມຢ້ານກົວແລະປັບປຸງຄືນການປະກອບສ່ວນທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງ subpopulations ຂອງ GABAergic interneurons ໃນພຶດຕິ ກຳ ນີ້. ການສຶກສາທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈໂດຍ Lee et al. (2014c) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຖ່າຍຮູບການຄາດຄະເນຂອງ GABAergic mPFC ທີ່ມີໄລຍະຍາວໄປຫາ NAc ເຮັດໃຫ້ມີການຫລີກລ້ຽງສະຖານທີ່ໃນເວລາທີ່ແທ້ຈິງ, ການແນະ ນຳ ເສັ້ນທາງນະວະນິຍາຍນີ້ຍັງອາດຈະຄວບຄຸມການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການກະຕຸ້ນທີ່ຫລີກລ້ຽງບໍ່ໄດ້.

ການປະພຶດແບບນິໄສ

ນິໄສຖືກ ກຳ ນົດເປັນຮູບແບບການປະພຶດທີ່ບໍ່ ເໝາະ ສົມກັບການປ່ຽນແປງຂອງມູນຄ່າຜົນໄດ້ຮັບ. ການປະພຶດແບບນິໄສແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍຕ່າງກັນໂດຍ subareas mPFC; ໃນຂະນະທີ່ PLC ສົ່ງເສີມຄວາມຍືດຫຍຸ່ນ, ການກະຕຸ້ນ ILC ຍັບຍັ້ງຄວາມຍືດຫຍຸ່ນແລະສົ່ງເສີມຄວາມເຂັ້ມງວດດ້ານພຶດຕິ ກຳ (Killcross ແລະ Cout Bureau, 2003). ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເປັນໂຣກເຍື່ອຫຸ້ມສະ ໝອງ ແລະການກະຕຸ້ນທາງດ້ານການຂາຍຂອງ ILC ເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງຈາກການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການຕອບສະ ໜອງ ທີ່ມີຄວາມຍືດຫຍຸ່ນ (Cout Bureau ແລະ Killcross, 2003). ການຄວບຄຸມທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງລະບົບປະສາດສ່ວນປະກອບ ILC ກັບພຶດຕິ ກຳ ທີ່ມີນິໄສໄດ້ຖືກຢືນຢັນແລະປັບປຸງຄືນ ໃໝ່ ໂດຍການດັດແປງ optogenetic ແບບໂມດູນ. ການຖ່າຍຮູບສັ້ນໆຂອງຈຸລັງ pyramidal ILC ໄດ້ສະກັດກັ້ນການສ້າງແລະການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເປັນນິໄສ, ແຕ່ການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການປະພຶດຕໍ່ມາແມ່ນຂື້ນກັບໄລຍະເວລາຂອງການຍັບຍັ້ງ (Smith et al., 2012; Smith ແລະ Graybiel, 2013). ໃນການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້, ພຶດຕິ ກຳ ທີ່ມີນິໄສໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍການຝຶກ ໜູ ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບລາງວັນໃນວຽກ T-maze. ປະຕິບັດຕາມການຕີລາຄາ, ໜູ ໄດ້ກາຍເປັນສິ່ງທີ່ບໍ່ດີຕໍ່ການປະເມີນລາງວັນ. ສັດໄດ້ສືບຕໍ່ການປະພຶດຕາມເປົ້າ ໝາຍ ໃນເວລາທີ່ ILC ຈຸລັງ pyramidal ຖືກງຽບສະຫງັດໃນລະຫວ່າງການສ້າງນິໄສ, ແຕ່ເມື່ອນິໄສດັ່ງກ່າວໄດ້ສະແດງອອກຢ່າງເຕັມທີ່, photoinhibition ກໍ່ໃຫ້ເກີດຮູບແບບນິໄສ ໃໝ່. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໃນເວລາທີ່ການຖ່າຍຮູບຊ້ ຳ ພັດຖືກເຮັດຊ້ ຳ ອີກໃນລະຫວ່າງການປະຕິບັດນິໄສ ໃໝ່, ສັດໄດ້ສະແດງອອກເຖິງນິໄສເດີມ (Smith et al., 2012). ການປ່ຽນແປງຢ່າງວ່ອງໄວນີ້ລະຫວ່າງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເປັນນິໄສສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເຖິງແມ່ນວ່າການປະພຶດແບບ semiautomatic ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການຄວບຄຸມ cortical ໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາ ກຳ ລັງປະຕິບັດຢູ່. ຂົງເຂດເປົ້າ ໝາຍ ILC ທີ່ໄກ່ເກ່ຍການປ່ຽນແປງລະຫວ່າງນິໄສຍັງບໍ່ໄດ້ຖືກ ກຳ ນົດເທື່ອ, ແຕ່ການຄາດຄະເນກັບເສັ້ນດ່າງທີ່ມີຄວາມສົນໃຈໂດຍສະເພາະຮູບແບບກິດຈະ ກຳ ແບບຮວງຕັ້ງແຈບຄ້າຍຄືກັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ທັງສອງພາກພື້ນຫຼັງຈາກນິໄສໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ (Smith ແລະ Graybiel, 2013). ອີງໃສ່ຫຼັກຖານດັ່ງກ່າວ, ຜູ້ຂຽນໄດ້ແນະ ນຳ ວ່າການພັດທະນາການປະຕິບັດນິໄສແມ່ນຖືກ ກຳ ນົດໂດຍຄວາມສົມດຸນຂອງກິດຈະ ກຳ ຂອງ sensorimotor striatal ແລະກິດຈະ ກຳ ILC ທີ່ມີຄຸນຄ່າ. ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈແມ່ນພຽງແຕ່ຊັ້ນ ILC ທີ່ຊ້ ຳ ຊ້ອນທີ່ເຮັດໃຫ້ກິດຈະ ກຳ ການຂີ່ລົດຖີບໃນ dorsolateral striatum (Smith ແລະ Graybiel, 2013), ເນັ້ນ ໜັກ ເຖິງຄວາມ ຈຳ ເປັນທີ່ຕ້ອງ ນຳ ໃຊ້ເຕັກນິກການ ໝູນ ໃຊ້ເສັ້ນ - ແລະເສັ້ນທາງສະເພາະເພື່ອສຶກສາວົງຈອນນິໄສໃນລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ.

ຊຶມເສົ້າ

ຄວາມຜິດປົກກະຕິຊຶມເສົ້າທີ່ ສຳ ຄັນ (MDD) ແມ່ນ ໜຶ່ງ ໃນບັນດາຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານຈິດຕະສາດທີ່ແຜ່ຫຼາຍທີ່ສຸດ, ຄາດຄະເນວ່າຈະມີຜົນກະທົບປະມານ 5% ຂອງພົນລະເມືອງທົ່ວໂລກແລະດັ່ງນັ້ນຈິ່ງຖືວ່າເປັນສາເຫດອັນດັບ ໜຶ່ງ ຂອງຄວາມພິການທົ່ວໂລກ (ອົງການອະນາໄມໂລກ, 2012). ມາດຖານການບົ່ງມະຕິພະຍາດຊຶມເສົ້າທີ່ ສຳ ຄັນລວມມີອາການຊຶມເສົ້າແລະອາການເສື່ອມໂຊມ (ຄວາມສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ມີຄວາມສຸກ) ທີ່ມີຢູ່ຕະຫຼອດເວລາແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະສົບການໃນຊີວິດປະ ຈຳ ວັນ (ສະມາຄົມຈິດໃຈອາເມລິກາ, 2013). ນອກຈາກນັ້ນ, ການບົ່ງມະຕິ MDD ລວມມີຜົນກະທົບທີ່ມີກິ່ນຫອມເຊັ່ນ: ການລົບກວນໃນການໄດ້ຮັບອາຫານ (ການສູນເສຍນ້ ຳ ໜັກ ຫຼືການຮັບນ້ ຳ ໜັກ), ໃນການນອນ (ການນອນໄມ່ຫລັບຫຼືອາການຂາດນ້ ຳ ໃນເລືອດ), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບລະດັບຂອງກິດຈະ ກຳ ທາງຈິດຕະສາດ (ຄວາມວຸ້ນວາຍຫລືການຖອຍຫລັງ). ການຫຼຸດລົງຂອງມັນສະ ໝອງ ໂດຍຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກແລະການຕັດສິນໃຈ, ການສູນເສຍຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນແລະຄວາມ ລຳ ອຽງຂອງຄວາມສົນໃຈຍັງຖືວ່າເປັນປັດໃຈຫຼັກໃນການສືບຕໍ່ສະຖານະການທີ່ເສີຍເມີຍ (Murrough et al., 2011). ການສະແດງອອກແບບ phenotypic ທີ່ຫຼາກຫຼາຍທີ່ມາພ້ອມກັບການຊຶມເສົ້າແມ່ນຍ້ອນຂະບວນການທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນຫຼາຍພື້ນທີ່ຂອງສະ ໝອງ ແລະວົງຈອນລວມທັງລາງວັນຂອງສະ ໝອງ, ສູນຄວບຄຸມທີ່ມີຜົນກະທົບແລະຜູ້ບໍລິຫານ.

ໃນຂະນະທີ່ mPFC ຖືວ່າເປັນສູນກາງວົງຈອນທີ່ສົ່ງເສີມ ໜ້າ ທີ່ສະຕິປັນຍາທີ່ມີລະດັບສູງຂຶ້ນແລະສະ ໜອງ ການຄວບຄຸມຂັ້ນເທິງລົງເທິງຂັ້ນຕອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະບົບອັດຕະໂນມັດ (Clark et al., 2009; Murrough et al,, 2011; Treadway ແລະ Zald, 2011), ມັນໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຂາດດຸນທີ່ມີຜົນກະທົບແລະມັນສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊຶມເສົ້າ. ໃນມະນຸດ, ລັດທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າຕິດພັນກັບກິດຈະ ກຳ ທາງ ໜ້າ ທີ່ຖືກລົບກວນ (hyper-or hypo-activation) ແລະໂມຄະວິທະຍາ, ເຊິ່ງຄິດວ່າຈະປະກອບສ່ວນກັບການຂາດຄວາມ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ, ລະບຽບການທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຂອງອາລົມ (anhedonia, ຜົນກະທົບທາງລົບ), ຄວາມ ລຳ ອຽງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈແລະການຕັດສິນໃຈທີ່ບົກຜ່ອງ ( Southwick et al., 2005; Fales et al., 2008; Beevers et al,, 2010; ຂັດແຍ້ງ et al., 2011). ການປະເຊີນກັບຄວາມເຄັ່ງຕຶງ, ຕິດພັນກັນຢ່າງ ແໜ້ນ ແຟ້ນກັບການເລີ່ມຕົ້ນແລະການພັດທະນາຂອງສະພາບຊຸດໂຊມ, ຖືກພິຈາລະນາເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ mPFC. ການປະຕິບັດງານ mPFC ທີ່ ເໝາະ ສົມແມ່ນມີຄວາມ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການດັດປັບພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນແລະເພື່ອຄວບຄຸມເຂດຄວບຄຸມທີ່ມີຄວາມກົດດັນ (Amat et al., 2005; Céh et al., 20071 Arnsten, 2009; Dias-Ferreira et al., 2009; ຖະ ໜົນ Treadway et al., 2013). ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ກ່ອງເຄື່ອງມືທາງຄລີນິກ ສຳ ລັບການປິ່ນປົວໂຣກຊືມເສົ້າໄດ້ຖືກຂະຫຍາຍອອກດ້ວຍການກະຕຸ້ນສະ ໝອງ ຢ່າງເລິກເຊິ່ງ (DBS) ຂອງ PFC. ການສຶກສາຄັ້ງຫຼ້າສຸດເຫລົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນຊໍາເຮື້ອຂອງ cortex cingulate cortex (Cg25), ເຊິ່ງທຽບເທົ່າຂອງມະນຸດຂອງ ໜູ vmPFC (Hamani et al., 2010b1 Chang et al, 2014), ແກ້ໄຂບັນດາຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານການເຮັດວຽກທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າແລະຫຼຸດຜ່ອນອາການຕ່າງໆໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ຊຶມເສົ້າດ້ວຍການຮັກສາ (Mayberg et al., 2005). ການສຶກສາກ່ຽວກັບການແປຍ້ອນກັບຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຢືນຢັນການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ mPFC ໃນການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ຕ້ານການຕ້ານການກົດ, ຍ້ອນວ່າການກະຕຸ້ນກະແສໄຟຟ້າທີ່ມີຄວາມຖີ່ສູງຂອງ ໜູ PLC ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມ ໝົດ ຫວັງທາງດ້ານການປະພຶດທີ່ເປັນແບບຢ່າງໃນການທົດສອບການລອຍນ້ ຳ ແບບບັງຄັບ (FST; Hamani et al., 2010a), ເຊິ່ງພົວພັນກັບແຮງຈູງໃຈ, ການປັບຕົວເຂົ້າກັບສະພາບແວດລ້ອມທີ່ທ້າທາຍ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ປະຕິບັດຕາມຄວາມກົດດັນຮຸນແຮງທີ່ບໍ່ສາມາດຄາດເດົາໄດ້, ໂຣກ vmPFC DBS ຊໍາເຮື້ອຫຼຸດຜ່ອນອາການຊຶມເສົ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກຊຶມເສົ້າ, ຕາມການປະເມີນໂດຍການທົດສອບຄວາມຕ້ອງການຂອງ sucrose ໃນ ໜູ ແລະໄດ້ຮັບຄວາມໂລ່ງໃຈຈາກການຫລີກລ່ຽງທາງສັງຄົມໃນຫນູທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ຄວາມກົດດັນທາງສັງຄົມຊໍາເຮື້ອ (Hamani et al., 2012; Veerakumar et al., 2014). ປະຕິບັດຮ່ວມກັນ, ໃນໄລຍະປີທັງການຄົ້ນຄ້ວາທາງຄລີນິກແລະທາງສະ ໝອງ ມີຄວາມ ສຳ ຄັນຕໍ່ mPFC ໃນຖານະເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ ສຳ ຄັນຂອງອາການຊຶມເສົ້າ (Koenigs ແລະ Grafman, 2009), ເຊິ່ງກະຕຸ້ນການຊອກຫາເຫດຜົນແລະຄວາມກະຈ່າງແຈ້ງຂອງການປະກອບສ່ວນທີ່ແນ່ນອນຂອງບັນດາເຂດອະນຸພາກ mPFC ແລະການຄາດຄະເນທີ່ມີຄວາມເປັນເອກະພາບແລະໂດດເດັ່ນໃນການພັດທະນາຄວາມຜິດປົກກະຕິແລະການຕອບໂຕ້ປ້ອງກັນໂຣກ.

ການທົດລອງ optogenetic ຄັ້ງ ທຳ ອິດທີ່ປະເມີນໂດຍກົງຕໍ່ບົດບາດຂອງກິດຈະ ກຳ ຂອງ mPFC ໃນພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຄ້າຍຄືກັບໂລກຊຶມເສົ້າໄດ້ຢືນຢັນວ່າການກະຕຸ້ນຂອງ vmPFC neurons ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຊຶມເສົ້າຄ້າຍຄືອາການຊຶມເສົ້າໃນ ຈຳ ນວນປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າຂອງ ໜູ (Covington et al., 20101 ຮູບພາບ Figure1) 1). ໃນການສຶກສາຄັ້ງນີ້, ຜູ້ຂຽນໄດ້ ນຳ ໃຊ້ແບບຊະຕາ ກຳ ຂອງສັງຄົມ ຊຳ ເຮື້ອ, ແບບ ຈຳ ລອງຊຶມເສົ້າທີ່ມີໃບ ໜ້າ ສູງ, ຄາດເດົາແລະສ້າງຄວາມຖືກຕ້ອງ (Nestler ແລະ Hyman, 2010) ເພື່ອ ຈຳ ແນກຮອກແລະຫນູກ່ຽວກັບຄວາມຢືດຢຸ່ນ / ຄວາມສ່ຽງຂອງພວກມັນຕໍ່ຄວາມກົດດັນທາງສັງຄົມ. ການຖ່າຍຮູບ vmPFC ໄດ້ຮັບຜົນ ສຳ ເລັດໂດຍການໃຊ້ລະຫັດໄວຣັດໄວຣັດ (HSV) ສຳ ລັບ ChR2 ທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍໂປໂມຊັ່ນ IE4 / 5, ເຊິ່ງເປົ້າ ໝາຍ ChR2 ຫາ nePons mPFC ໃນລັກສະນະທີ່ບໍ່ເລືອກ (Covington et al., 2010). ໂດຍສະເພາະ, ILC ແລະ PLC ຂອງ ໜູ ທີ່ມີຄວາມກົດດັນໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນໃນຮູບແບບຄ້າຍຄືກັບຕົວ ກຳ ນົດການ DBS ທີ່ຜ່ານມາໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນອາການຊຶມເສົ້າ, ການຫລອກລວງການລະເບີດຂອງ cortical (Hamani et al., 2010a). Photostimulation ໄດ້ຟື້ນຟູຄະແນນການພົວພັນທາງສັງຄົມຢ່າງເຕັມສ່ວນແລະຫຼຸດຜ່ອນການໃຊ້ຢາແກ້ໄຂ້, ດັ່ງທີ່ສະແດງອອກໃນຄວາມຕ້ອງການຂອງການດື່ມໂຊລູຊັ່ນໃນນໍ້າ, ໂດຍບໍ່ປ່ຽນແປງລະດັບຄວາມວິຕົກກັງວົນຫຼືການປະຕິບັດຄວາມຊົງ ຈຳ ຂອງສັງຄົມ (Covington et al., 2010). ໂດຍສະເພາະ, ການ ໝູນ ໃຊ້ mPFC ແບບດັ້ງເດີມໄດ້ເຮັດໃຫ້ມີການສັງເກດທີ່ກົງກັນຂ້າມ. ຍົກຕົວຢ່າງ, mPFC lesions ທົ່ວໄປໄດ້ເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ໜ້າ ເສົ້າໃຈ, ລວມທັງຄວາມສິ້ນຫວັງທີ່ໄດ້ຮຽນຮູ້ (Klein et al., 2010), ໃນຂະນະທີ່ການເຄື່ອນໄຫວຂອງຢາ ILC ທີ່ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນໄດ້ຮັບໃນການຕອບໂຕ້ຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ, ຕາມການປະເມີນໂດຍ FST (Slattery et al., 2011). ການຄົ້ນພົບທີ່ກົງກັນຂ້າມເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະມາຈາກການແກ້ໄຂບັນຫາທາງດ້ານຮ່າງກາຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງວິທີການແລະ / ຫຼືພາກພື້ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ຖືກກວດກາ, ຕົວຢ່າງ, mPFC ທັງ ໝົດ (Klein et al., 2010) ທຽບກັບ vmPFC (Covington et al., 2010) ຫຼື ILC (Slattery et al., 2011). ໃນຖານະເປັນການກະຕຸ້ນ optogenetic ຂອງ vmPFC ໂດຍ Covington et al. (2010) ບໍ່ແມ່ນສະເພາະ ສຳ ລັບປະເພດ neuronal subtype, ທິດທາງຂອງຜົນກະທົບສຸດທິຂອງການກະຕຸ້ນໃນລະດັບວົງຈອນຍັງບໍ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂ. ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງຂອງການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ mPFC ທີ່ເຫັນໄດ້ໃນການສຶກສາຂອງມະນຸດ, ເຊິ່ງສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ທັງການຫຼຸດຜ່ອນຫຼືເພີ່ມຂື້ນຂອງກິດຈະ ກຳ ຂອງເຂດທາງ ໜ້າ ທີ່ແຕກຕ່າງໃນການສະແດງອອກຂອງສະຖານະການທີ່ຫົດຫູ່.

  

ຮູບ 1

ຫຼັກຖານ Optogenetic ສຳ ລັບການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ mPFC ໃນພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ໜ້າ ເສົ້າແລະກັງວົນ. ກະພິບເຫລືອງ: photoinhibition; flash ສີຟ້າ: photoactivation; ↑ = ຜົນກະທົບທີ່ສົ່ງເສີມ / ຊຶມເສົ້າ; ↓ = ຜົນກະທົບຕໍ່ຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ / anxiolytic. ¹Covington ...

ໃນການສຶກສາຕໍ່ມາ, Kumar et al. (2013) ຊັ້ນພາບ V ການໂຄສະນາຈຸລັງຈຸລະພາກສະເພາະຂອງ PLC ເພື່ອກວດກາການປະກອບສ່ວນຂອງເຂດຍ່ອຍຂອງ mPFC ນີ້ໃນອາການທີ່ຄ້າຍຄືກັບອາການຊຶມເສົ້າ. ໃນຕອນທ້າຍນີ້, ຫນູ Thy1 :: ຫນູ Chr2 ທີ່ສະແດງ ChR2 ໃນຈຸລັງ pyramidal ຄາດຄະເນໂຄງສ້າງທີ່ມີຂໍ້ບົກຜ່ອງ, ລວມທັງພື້ນທີ່ tegmental ventral (VTA), BLA ແລະ NAc ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້. ການກະຕຸ້ນ PLC ໃນສັດnaïveກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງທີ່ຄ້າຍຄືກັບຢາຕ້ານໂລກສະກັດກັ້ນທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ດັ່ງທີ່ສະແດງອອກໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອ່ອນແອໃນ FST. ເພາະສະນັ້ນ, ໃນສັດທີ່ປະສົບກັບຮູບແບບການຊະນະແບບສັງຄົມຊໍາເຮື້ອ, ການກະຕຸ້ນທາງສາຍຕາແບບຊ້ ຳ ເຮື້ອຂອງຈຸລັງ PLC pyramidal ເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບກັງວົນໃຈຍາວນານໃນການທົດສອບພູສູງບວກ (EPM), ການທົດສອບແບບຄລາສສິກເພື່ອປະເມີນຄວາມກັງວົນໃຈ. ນອກ ເໜືອ ຈາກຜົນກະທົບທາງດ້ານພຶດຕິ ກຳ ຂອງການກະຕຸ້ນຂອງ PLC, ຜູ້ຂຽນໄດ້ລາຍງານກິດຈະ ກຳ oscillatory ທີ່ປະສານສົມທົບກັນໃນທົ່ວໂຄງສ້າງຂໍ້ ຈຳ ກັດຕ່າງໆຂອງ PLC (VTA, BLA ແລະ NAc), ສະ ໜອງ ຫຼັກຖານ ສຳ ລັບຜົນກະທົບທາງລຸ່ມຂອງການ ນຳ ໃຊ້ PLC pyramidal ການດັດແປງຈຸລັງ ສຳ ລັບພາກພື້ນທີ່ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບໃນການປະມວນຜົນທີ່ມີຜົນກະທົບແລະມີລາງວັນ. . ສິ່ງທີ່ ສຳ ຄັນ, ການປ່ຽນແປງທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນກິດຈະ ກຳ ທາງ neuronal ໃນວົງຈອນນີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າ (Sheline et al., 2010) ແລະອາດຈະເບິ່ງເຫັນຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັບພູມຕ້ານທານຂອງ mPFC DBS ໃນມະນຸດ (Mayberg et al., 2005). ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈ, ກົງກັນຂ້າມກັບການກະຕຸ້ນ vmPFC, ການກະຕຸ້ນເຊນຫ້ອງ pyramidal PLC ບໍ່ໄດ້ປະຕິເສດການຫຼົບຫຼີກທາງດ້ານສັງຄົມທີ່ມີລັກສະນະເປັນຕົວແທນທີ່ດີທີ່ສຸດ (Kumar et al., 2013). ຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະຖືກສະແດງໂດຍຕົວກໍານົດການກະຕຸ້ນຄວາມຖີ່ທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ຫຼືຫຼາຍປະເພດຂອງຈຸລັງແລະ mPFC ແຕກຕ່າງກັນ. ສິ່ງທີ່ ສຳ ຄັນ, ຍ້ອນວ່າໃຍແກ້ວນໍາແສງໃນການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນແນໃສ່ ChR2 + somata ໃນ mPFC, ການຄາດຄະເນທີ່ແນ່ນອນທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຄ້າຍຄືກັບຢາຕ້ານເຊື້ອຍັງຄົງຖືກ ກຳ ນົດໂດຍການ ກຳ ນົດເປົ້າ ໝາຍ ສະເພາະ.

Warden et al. ໄດ້ກວດກາບົດບາດຂອງ mPFC efferents ໃນພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເສົ້າສະຫລົດໃຈ, ໂດຍສຸມໃສ່ການຄາດຄະເນກ່ຽວກັບແກນທີ່ມີຄວາມໂດດດ່ຽວ (DRN) ແລະ habenula ຂ້າງ (LHb; Warden et al.,) 2012), ພາກພື້ນທີ່ມີຄວາມ ໝາຍ ຫຼາຍໃນ MDD (Sartorius et al., 2010; Willner et al,, 2013; Albert et al., 2014; Mahar et al,, 2014). ການຄາດຄະເນຂອງ mPFC-DRN ແມ່ນມີຄວາມສົນໃຈເປັນພິເສດ, ເພາະວ່າຜົນກະທົບຂອງການປ້ອງກັນໂຣກຂອງ vmPFC DBS ໃນ ໜູ ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກໃນລະບົບ neurons serotoninergic DRN neurons (Veerakumar et al., 2014) ແລະມັນໄດ້ຖືກຍົກເລີກໄປ ໝົດ ຫຼັງຈາກການສູນເສຍສານ serotoninergic ໃນ DRN (Hamani et al., 2012). ໃນສັດທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ, ການກະຕຸ້ນທາງ optogenetic ຂອງ mPFC-DRN ການຄາດຄະເນທີ່ຕື່ນເຕັ້ນໂດຍຜ່ານການສ່ອງແສງຂອງສະຖານີ mPFC ໃນ DRN ສົ່ງເສີມການປະພຶດຕົວໃນ FST (Warden et al., 2012). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການສະແດງພາບຖ່າຍຂອງສະຖານີ mPFC ໃນ LHb ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນແອໃນ FST, ໃນຂະນະທີ່ການສ່ອງແສງຂອງອົງການຈັດຕັ້ງຫ້ອງ vmPFC ແມ່ນບໍ່ມີຜົນ. ຫວ່າງມໍ່ໆມານີ້, ການປະກອບສ່ວນຂອງເສັ້ນທາງ vmPFC-DRN ໃຫ້ກັບສະພາບຊຸດໂຊມຂອງລັດໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍ ນຳ ໃຊ້ແບບຊະຊາຍໃນສັງຄົມ ຊຳ ເຮື້ອ (Challis et al., 2014). ໃນສັດທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ, ການເຄື່ອນໄຫວຂອງ ChR2 ທີ່ໃຊ້ການຄາດຄະເນຊ້ ຳ ພັດທະນາຂອງການຄາດຄະເນ vmPFC-DRN ໄດ້ເພີ່ມທະວີການຫລີກລ້ຽງເປົ້າ ໝາຍ ທາງສັງຄົມ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຮູບແບບທີ່ຄ້າຍຄືກັບຮູບແບບ phenotype. ສອດຄ່ອງກັບສິ່ງນີ້, ການຖ່າຍຮູບ Arch-mediated ໃນເສັ້ນທາງດຽວກັນໄດ້ສະກັດກັ້ນການພັດທະນາຂອງການຖອນຕົວທາງສັງຄົມໃນສັດທີ່ຖືກປະສົບກັບໄຊຊະນະໃນສັງຄົມ (Challis et al., 2014). ຜູ້ຂຽນໃຫ້ຫຼັກຖານວ່າ vmPFC neurons ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນແນເປົ້າ ໝາຍ ໃສ່ neurons GABAergic ໃນ DRN, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນການຍັບຍັ້ງ neurons serotonergic, ອະທິບາຍເຖິງຜົນກະທົບທີ່ສົ່ງເສີມທີ່ພວກເຂົາສັງເກດເຫັນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຂົາແມ່ນບໍ່ສອດຄ່ອງກັບຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານການຊຶມເສົ້າ, ທີ່ມີຜົນກະທົບທີ່ມີຢູ່ໃນ FST ປະຕິບັດຕາມການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງ vmPFC-DRN (Warden et al., 2012). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເສັ້ນທາງ mPFC-DRN ອາດຈະມີສ່ວນຮ່ວມທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນການຄວບຄຸມການພົວພັນທາງສັງຄົມແລະຄວາມເສີຍເມີຍຂອງພຶດຕິ ກຳ, ສອງພຶດຕິ ກຳ ກໍ່ສ້າງການປະເມີນການທົດສອບເຫຼົ່ານີ້. ອີກທາງເລືອກ ໜຶ່ງ, ການສັງເກດທີ່ກົງກັນຂ້າມອາດຈະຖືກອະທິບາຍໂດຍຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງຂອງສ້ວຍແຫຼມ (Warden et al., 2012) ທຽບກັບການເຄື່ອນໄຫວຕໍ່ໄປຂອງພາບຖ່າຍ vmPFC-DRN (Challis et al., 2014) ກ່ຽວກັບການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ໜ້າ ເສົ້າໃຈ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະກອບສ່ວນຂອງ mPFC ເຂົ້າໃນຄວາມສາມາດໃນການປັບຕົວພາຍໃຕ້ສະພາບທາງດ້ານຮ່າງກາຍ (ຕັ້ງໃຈທຽບກັບຕົວຕັ້ງຕົວຕີ) ຫຼືເງື່ອນໄຂທີ່ທ້າທາຍທາງດ້ານຈິດໃຈ (ການຕັດສິນໃຈທີ່ມີຜົນກະທົບ), ເຊິ່ງເປັນການລົບກວນຢ່າງຮ້າຍແຮງໃນການຊຶມເສົ້າ (Gotlib et al., 2008; Derntl et al., 2011; Volman et al., 2011; Cruwys et al., 2014). Vialou et al. (2014) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຄາດຄະເນຂອງ PLC-NAc ແລະ PLC-BLA ແມ່ນມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຄວາມອ່ອນໄຫວແລະພຶດຕິ ກຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມກັງວົນໃຈ. ພວກເຂົາເຈົ້າພົບວ່າການແພ້ສັງຄົມຊໍາເຮື້ອມີຄວາມກົດດັນ upFosB ໃນ PLC, ເຊິ່ງພົວພັນກັບການສະແດງອອກຂອງ cholecystokinin B (CCKB) ທີ່ເພີ່ມຂື້ນແລະການກະຕຸ້ນຂອງ phenotype ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຊຶມເສົ້າໃນສັດທີ່ປະເຊີນກັບຄວາມກົດດັນໃນການເອົາຊະນະການຍ່ອຍ (Vialou et al. , 2014). ເພື່ອສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ສິ່ງນີ້, ການ ນຳ ໃຊ້ CCN agonist (CCK-8) ໃນທ້ອງຖິ່ນໃນ PLC ໄດ້ສົ່ງເສີມ phenotype ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວແລະ ChR2-mediated optical stimulates ຂອງ PLC glutamatergic ຢູ່ໃນ NAc ໄດ້ປ້ອງກັນການຂາດແຄນສັງຄົມທີ່ເກີດຈາກການບໍລິຫານ CCK-8 (Vialou et al. , 2014). ການ້ໍາຕົ້ມ CCK-8 ໃນ PLC ຍັງໄດ້ຜະລິດຜົນກະທົບ anxiogenic ໃນ EPM ແລະຜົນກະທົບນີ້ໄດ້ຖືກປ່ຽນຄືນໂດຍການຖ່າຍຮູບຂອງ PLC-BLA, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ PLC-NAc, ເສັ້ນທາງ. ປະຕິບັດຮ່ວມກັນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມ ສຳ ຄັນຂອງການຄັດເລືອກການຄາດຄະເນຂອງ mPFC ສະເພາະເພື່ອ ກຳ ນົດພາລະບົດບາດຂອງພວກເຂົາໃນການຄວບຄຸມດ້ານເທິງຂອງໂຄງສ້າງຍ່ອຍໃນພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເຮັດໃຫ້ຊຶມເສົ້າແລະ (mal) ຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ຄວາມກົດດັນ (Lobo et al., 2012; Yizhar, 2012; Shenhav ແລະ Botvinick, 2013).

ນອກເຫນືອໄປຈາກການດັດສົມຂອງການຄາດຄະເນ efferent, optogenetics ຍັງໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນການແຊກແຊງກັບການຄາດຄະເນ DP ຂອງໂຄງການກ່ຽວກັບລະບົບກ່ຽວຂ້ອງກັບ mPFC (Chaudhury et al., 2013; Friedman et al., 2014; Gunaydin et al., 2014). ເພື່ອຈັດການການຄາດຄະເນ VTA-mPFC DA, Chaudhury et al. (2013) microinjected ລະຫັດເຊື້ອໄວຣັສ pseudorabies ການເດີນທາງ retrograde ສໍາລັບ Cre ໃນ mPFC ແລະ Cre-depend ChR2 ຫຼື NpHR vectors ໃນ VTA. Photoinhibition ຂອງເສັ້ນທາງ VTA-mPFC ຫຼຸດລົງການພົວພັນທາງສັງຄົມໃນຫນູທີ່ປະສົບຄວາມລົ້ມເຫຼວໃນສັງຄົມຍ່ອຍ (Chaudhury et al., 2013). ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈ, ພວກເຂົາຍັງພົບວ່າອັດຕາການຍິງຂອງ neurons VTA DA ທີ່ໂຄງການຕໍ່ mPFC ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ ໝູ ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວເຊິ່ງໄດ້ຮັບຄວາມກົດດັນຈາກສັງຄົມ. ຮ່ວມກັນ, ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ອຍ DA ໃນ mPFC ອາດຈະປ້ອງກັນການພັດທະນາຂອງ phenotype ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ຄວາມກົດດັນ. Channelrhodopsin-2-mediated ການເຄື່ອນໄຫວຂອງເສັ້ນທາງ VTA-mPFC ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການພັດທະນາຂອງຮູບແບບ phenotype ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ໄປນີ້ພາຍໃຕ້ຄວາມດ້ອຍພັດທະນາຂອງສັງຄົມ (Chaudhury et al., 2013). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການກະຕຸ້ນ ChR2 ທີ່ສະແດງອອກ VTA-mPFC neurons ໄດ້ປ່ຽນແປງທາງສັງຄົມໃນປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າຫຼັງຈາກຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງສັງຄົມຊໍາເຮື້ອ (Friedman et al., 2014). ຜົນກະທົບທີ່ກົງກັນຂ້າມໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນ ChR2-mediated ຂອງເສັ້ນທາງ VTA-mPFC DA ໃນຫນູnaïve, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃດໆໃນການພົວພັນທາງສັງຄົມ, ແຕ່ແທນທີ່ຈະສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຄ້າຍຄືກັບຄວາມກັງວົນໃຈແລະການຫລີກລ້ຽງສະຖານທີ່ທີ່ບໍ່ມີເງື່ອນໄຂ (Gunaydin et al., 2014). ຮ່ວມກັນ, ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທິດທາງຂອງຜົນກະທົບດ້ານພຶດຕິ ກຳ ແມ່ນຂື້ນກັບສະພາບການປະພຶດຂອງສັດ. ໃນສັດທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າ, ການປ່ຽນແປງໃນກິດຈະ ກຳ ຂອງການຄາດຄະເນຂອງໂຄງການ mPFC ແມ່ນມີພຽງພໍທີ່ຈະຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມສ່ຽງໃນການພັດທະນາ phenotype ທີ່ເສື່ອມໂຊມຫຼືປະຕິກິລິຍາທີ່ມີລັກສະນະຊຸດໂຊມ.

ການຄວບຄຸມ Optogenetic ຂອງ mPFC ແລະຂົງເຂດສະ ໝອງ ທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ໄດ້ກ້າວ ໜ້າ ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອໂຣກ neurobiological ຂອງການຊຶມເສົ້າ (Lammel et al., 2014). ໂດຍສະເພາະ, ຂັ້ນຕອນ ສຳ ຄັນໄດ້ມີຂື້ນໃນການແບ່ງປັນການປະກອບສ່ວນຂອງການຄາດຄະເນຂອງ mPFC ທີ່ສະເພາະເຈາະຈົງໃຫ້ກັບສ່ວນປະກອບດ້ານພຶດຕິ ກຳ ສະເພາະຂອງອາການທີ່ຊຶມເສົ້າເຊັ່ນພຶດຕິ ກຳ ທາງສັງຄົມ, ຄວາມວິຕົກກັງວົນແລະພຶດຕິ ກຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈ, ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ຍັງໄດ້ເປີດເຜີຍກົນໄກທີ່ມີຄວາມຢືດຢຸ່ນ, ລວມທັງກົນໄກການວິເຄາະ (VTA-mPFC DA) ແລະເສັ້ນທາງໂມເລກຸນ (CCK), ເຊິ່ງສາມາດພິສູດໃຫ້ເຫັນການ ນຳ ໃຊ້ທີ່ດີໃນການຕໍ່ສູ້ກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິນີ້. ໃນອະນາຄົດ, ການ ກຳ ນົດການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸ ກຳ ແລະໂປຣຕີນໃນ mPFC ຕໍ່ການກະຕຸ້ນທາງ optogenetic ສາມາດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບກົນໄກໂມເລກຸນທີ່ຢູ່ໃຕ້ຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຊຶມເສົ້າແລະອາດຈະເປີດເສັ້ນທາງ ໃໝ່ ສຳ ລັບການແຊກແຊງທາງການແພດ (Lobo et al., 2012).

ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມກ້າວ ໜ້າ ເຫຼົ່ານີ້ທີ່ສາມາດເຮັດໄດ້ໂດຍເຄື່ອງມື optogenetic ກໍ່ຕາມ, ແຕ່ວ່າບັນຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງຄລີນິກຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂເທື່ອ. ໃນຖານະເປັນໂຣກຊຶມເສົ້າແມ່ນມີລັກສະນະໂດຍການສະແດງອອກແບບ phenotypic ແຕ່ລະຄົນ, ໂດຍມີອາການສະແດງອອກທີ່ຫຼາກຫຼາຍ, ການປະເມີນຜົນແບບດຽວຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ໜ້າ ເສົ້າແລະຄວາມກັງວົນໂດຍໃຊ້ການອ້າງອີງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຂ້ອນຂ້າງງ່າຍດາຍ (FST, EPM, ຄວາມມັກຂອງ sucrose) ອາດຈະ ຈຳ ກັດຄຸນຄ່າການແປຂອງຜົນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ (Belzung et al., 2014), ການໂຕ້ຖຽງສໍາລັບການພັດທະນາແລະການນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງທີ່ຖືກປັບປຸງເພື່ອສຶກສາສະຖານະການທີ່ຕົກຕໍ່າ. ສິ່ງທີ່ ສຳ ຄັນ, ການ ໝູນ ໃຊ້ cortical ທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການພົວພັນທາງສັງຄົມໃນສັດບໍ່ ຈຳ ເປັນຕ້ອງສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຮູບແບບທີ່ ໜ້າ ເສົ້າ, ແຕ່ອາດຈະເປັນຕົວຊີ້ບອກເຖິງກົນໄກທີ່ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການປະພຶດຂອງສັງຄົມໂດຍທົ່ວໄປ. ໃນຖານະດັ່ງກ່າວ, ວົງຈອນ mPFC ທີ່ຖືກລະບຸໄວ້ກໍ່ອາດຈະມີບົດບາດໃນສະພາບທາງດ້ານຈິດວິທະຍາອື່ນໆທີ່ມີລັກສະນະພິການທາງດ້ານສັງຄົມ, ຕົວຢ່າງ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານຄວາມແປກປະຫຼາດ, ຄວາມຜິດກະຕິກັງວົນໃຈແລະໂຣກ schizophrenia (ເບິ່ງຂ້າງລຸ່ມນີ້; Yizhar, 2012; Allsop et al., 2014). ນອກຈາກນັ້ນ, ຂື້ນກັບພຶດຕິ ກຳ ທີ່ອ່ານອອກມາ (ຕົວຢ່າງ, ຄວາມສາມາດດ້ານສັງຄົມຫລືການເກືອດຫ້າມ), ການແຊກແຊງທາງ optogenetic ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງ (Albert, 2014), ການຕີຄວາມ ໝາຍ ທີ່ສັບສົນຕື່ມກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງອົງປະກອບວົງຈອນສະເພາະໃນສະພາບການປະພຶດທີ່ສັບສົນ. ສຸດທ້າຍ, ການ ໝູນ ວຽນຂອງວົງຈອນການໄກ່ເກ່ຍການຫຼຸດລົງຂອງມັນສະ ໝອງ ເຊິ່ງເປັນປັດໃຈສ່ຽງທີ່ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບຄວາມອົດທົນຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິ, ຍັງຄົງເປັນພື້ນທີ່ທີ່ບໍ່ສາມາດຄົ້ນພົບໄດ້ກ່ຽວກັບການ ໝູນ ໃຊ້ທາງດ້ານ optogenetic, ແຕ່ຖື ຄຳ ໝັ້ນ ສັນຍາສູງ ສຳ ລັບການເລັ່ງເປົ້າ ໝາຍ ນະວະນິຍາຍທີ່ສາມາດ ນຳ ໃຊ້ເຂົ້າໃນການຮັກສາ ຄວາມຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບໂຣກຈິດນີ້.

Schizophrenia

Schizophrenia ແມ່ນມີລັກສະນະສະຕິປັນຍາທີ່ມີການປ່ຽນແປງສູງ (ຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ, ຄວາມສົນໃຈ), ບວກ (ລົບກວນ, ຄວາມຫຼົງໄຫຼ) ແລະອາການທາງລົບ (ມີຜົນກະທົບ, ອາການເຈັບປວດ), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປາກເວົ້າທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບແລະພຶດຕິ ກຳ ມໍເຕີທີ່ຜິດປົກກະຕິ (ສະມາຄົມຈິດຕະສາດອາເມລິກາ, 2013). ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາໃນປັດຈຸບັນແກ້ໄຂພຽງແຕ່ສ່ວນນ້ອຍໆຂອງອາການເທົ່ານັ້ນ, ໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການປິ່ນປົວແມ່ນຖືກ ຈຳ ກັດໃນການຄວບຄຸມຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຈິດວິທະຍາແລະບໍ່ສາມາດເຂົ້າຮ່ວມກັບສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງຄວາມພິການ, ໝາຍ ຄວາມວ່າການຫຼຸດຜ່ອນສະຕິ (Ross et al., 2006; Cho ແລະ Sohal, 2014). ໃນຂະນະທີ່ pathogenesis ຂອງ schizophrenia ຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງແລະມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບວົງຈອນປະສາດສະລັບສັບຊ້ອນ, ການຕັດແຍກທາງດ້ານ optogenetic ຂອງອະນຸມູນອິດສະຫຼະແລະໂຣກ neuroadaptations ຈະເປັນເຄື່ອງມືຊ່ວຍໃຫ້ເຂົ້າໃຈຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດທີ່ຮ້າຍແຮງແລະບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ໃນປະຈຸບັນນີ້ (Peled, 2011; Cho ແລະ Sohal, 2014).

ຫຼາຍໆຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານສະຕິປັນຍາທີ່ມາພ້ອມກັບໂຣກ schizophrenia ເຊັ່ນ: ການເຮັດວຽກທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງແລະຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເກີດຂື້ນແລະການຄວບຄຸມທີ່ມີຜົນກະທົບແລະການປະເມີນຜົນຂອງລາງວັນໄດ້ຖືກຕິດຕາມກັບການເຮັດວຽກຂອງ PFC ທີ່ຂາດຕົກບົກຜ່ອງ, ເຮັດໃຫ້ມີການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ປ່ຽນແປງກັບພື້ນທີ່ທີ່ບໍ່ຍ່ອຍ, ເຊັ່ນ: amygdala, striatum ແລະ hippocampus ( Ross et al., 2006; Meyer-Lindenberg, 2010; Arnsten et al., 2012). ທິດສະດີຫຼາຍຢ່າງກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງຂອງ mPFC ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຊືມເສົ້າລວມທັງການປ່ຽນແປງ dopaminergic ທີ່ປ່ຽນແປງ, ການປ່ຽນແປງໃນຄວາມສົມດຸນຂອງ E / I ແລະກິດຈະ ກຳ oscillatory ຜິດປົກກະຕິໃນລະດັບຄວາມຖີ່ຂອງ gamma (Meyer-Lindenberg, 2010; Lisman, 2012). ວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Optogenetic ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນແກ້ໄຂຄວາມດີຂອງທິດສະດີເຫຼົ່ານີ້ໂດຍການໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບເຫດຜົນໃນກົນໄກທີ່ຕິດພັນຂອງອາການສະແດງຂອງໂລກຊືມເສົ້າໂດຍສະເພາະແມ່ນຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານສະຫມອງແລະການປຸງແຕ່ງຂໍ້ມູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິນີ້ (Wang ແລະCarlén, 2012; Touri Touro et al., 2013).

ບົດບາດສອງຢ່າງຂອງ dopamine ໄດ້ຖືກສົມມຸດຕິຖານໃນການປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາໂຣກ schizophrenia. ໂດຍສະເພາະ, ມັນໄດ້ຖືກຄິດວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງການສົ່ງຕໍ່ DA ໃນລະບົບ mesolimbic ແລະ hypoactivity DA ຂະຫນານໃນບັນຊີ mPFC ເພື່ອສະແດງອາການຂອງໂຣກ schizophrenic (Brisch et al., 2014; Cho ແລະ Sohal, 2014). ນອກຈາກນັ້ນ, ການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ສົມດຸນຂອງ Cortical D1-Rs ແລະ D2-Rs, ເຊິ່ງມີຜົນກະທົບທີ່ກົງກັນຂ້າມກັບຄວາມຕື່ນເຕັ້ນທາງ neuronal (Beaulieu ແລະ Gainetdinov, 2011), ຖືກພິຈາລະນາທີ່ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບການປຸງແຕ່ງຂໍ້ມູນຂ່າວສານທີ່ບົກຜ່ອງແລະການສະແດງອອກຂອງທັງອາການທັງບວກແລະລົບໃນໂຣກຈິດ (Seamans ແລະ Yang, 2004; Durstewitz ແລະ Seamans, 2008; Brisch et al., 2014). ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ D2-Rs ແມ່ນໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກຄວາມຈິງທີ່ວ່າຢາຕ້ານໂຣກທຸກຊະນິດທີ່ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວອາການສະແດງຂອງໂຣກຊືມເສົ້າ, ຕັນການ ທຳ ງານຂອງ D2-R (Cho ແລະ Sohal, 2014). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, D2-Rs prefrontal ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນຂະບວນການມັນສະຫມອງທີ່ຖືກລົບກວນໃນໂຣກ schizophrenia, ລວມທັງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກແລະການຫາສັດເຊັນເຊີ sensorimotor, ດັ່ງທີ່ໄດ້ ກຳ ນົດໄວ້ກັບ ໜູ ພັນແລະການແຊກແຊງທາງດ້ານ pharmacological (Ralph et al., 1999; Seamans ແລະ Yang, 2004; Durstewitz ແລະ Seamans, 2008). ການປັບຕົວຂອງ Optogenetic ຂອງ D2-R ການສະແດງອອກຂອງ neurons ໃນ mPFC ໄດ້ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈ ໃໝ່ ໃນການເຮັດວຽກຂອງ D2-Rs ແລະການປະກອບສ່ວນທີ່ອາດມີຂອງພວກເຂົາຕໍ່ອາການ schizophrenia. ການລະລາຍນ້ ຳ ໜັກ ຂອງລະບົບປ້ອງກັນ vector ຂອງ ChR2 ທີ່ຢູ່ໃນ D2-R :: ຫນູສາມາດສ້າງການສະແດງອອກຂອງ ChR2 ທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນການຍ່ອຍຂອງຈຸລັງ py pyidal ຊັ້ນ V ທີ່ ກຳ ລັງເຮັດໂຄງການ thalamus (Gee et al., 2012). ບັນທຶກການລອກແບບສ້ວຍແຫຼມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ, ໃນຂັ້ນພື້ນຖານ, D2-R agonist quinpirole ມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍທີ່ສຸດໃນການສັກຢາໃນປະຈຸບັນໃນ D2-R neurons, ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນກະທົບພາຍຫຼັງທີ່ ສຳ ຄັນໄດ້ເກີດຂື້ນເມື່ອການ ນຳ ໃຊ້ quinpirole ໄດ້ຖືກ ນຳ ມາກ່ອນຢ່າງໃກ້ຊິດໂດຍການກະຕຸ້ນ optogenetic ຂອງ contralateral D2-R- ສະແດງຄວາມຄາດຫວັງຂອງໂຄງການ mPFC, ສ້າງກະແສໄຟຟ້າແຮງກະແສໄຟຟ້າແລະການ ເໜັງ ຕີງຂອງພະລັງງານຫຼາຍຮ້ອຍໄມລ໌ (Gee et al., 2012). ເນື່ອງຈາກຄວາມສະເພາະຂອງການສະແດງອອກຂອງ D2-R ໃນຊັ້ນວາງໂຄງການ cortico-thalamic V neurons, D2-R-mediated ຫຼັງຈາກການເສື່ອມສະພາບອາດຈະຊ່ວຍເພີ່ມຜົນໄດ້ຮັບໃຫ້ກັບໂຄງສ້າງຍ່ອຍ. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງດ້ານພະຍາດ, ເຊັ່ນວ່າການສະແດງຄວາມບໍ່ສະ ໝັກ ໃຈຂອງ D2-R ທີ່ເຫັນໃນ schizophrenia (Seeman ແລະ Kapur, 2000), ການຂະຫຍາຍສັນຍານທີ່ມີຄວາມຍືນຍົງນີ້ອາດຈະຊ່ວຍເພີ່ມລະດັບຂອງສິ່ງລົບກວນໃນ mPFC, ເຮັດໃຫ້ມີການບິດເບືອນການສົ່ງຕໍ່ຂໍ້ມູນໄປຍັງພື້ນທີ່ຍ່ອຍແລະມີທ່າແຮງໃນການເປັນໂຣກຈິດ. ໃນຂະນະທີ່ລະດັບຂອງສິ່ງລົບກວນພາຍໃນ mPFC ແມ່ນຄິດວ່າຈະເພີ່ມຂື້ນໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ schizophrenic (ປຶກສາຫາລືຂ້າງລຸ່ມນີ້), ການຫຼຸດຜ່ອນ D2-R-mediated ຫຼັງຈາກການເສື່ອມໂຊມອາດຈະເປັນພື້ນຖານທາງ neurophysiological ສຳ ລັບຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງຢາຕ້ານໂຣກກ່ຽວກັບອາການຂອງໂຣກ schizophrenia. ການຄົ້ນຄ້ວາຕື່ມອີກໂດຍໃຊ້ in vivo ແບບ ຈຳ ລອງຈະຕ້ອງກວດສອບວ່າ D2-R ກະຕຸ້ນພາຍຫຼັງທີ່ເສື່ອມໂຊມມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານມັນສະຫມອງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນໂຣກ schizophrenia.

ທິດສະດີການດຸ່ນດ່ຽງ E / I ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງອັດຕາສ່ວນຂອງ cortical E / I, ໄກ່ເກ່ຍໂດຍຜ່ານການ hyperexcitability ຂອງຈຸລັງ pyramidal ຫຼືຄວາມອ່ອນແອຂອງການແຊກແຊງຂອງພະຍາດ, ເຊິ່ງສະແດງເຖິງພຶດຕິ ກຳ ແລະສະຕິປັນຍາຂອງໂຣກຊືມເສົ້າລວມທັງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງສັງຄົມ (Lisman, 2012; Wang ແລະCarlén, 2012). ເຄືອຂ່າຍແລະຜົນກະທົບຂອງພຶດຕິ ກຳ ຂອງການດຸ່ນດ່ຽງ E / I ທີ່ປ່ຽນແປງໃນ mPFC ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂໂດຍໃຊ້ opsin function ຂັ້ນຕອນທີ່ ໝັ້ນ ຄົງ (SSFO), ຕົວປ່ຽນແປງ ChR2 ທີ່ມີເວລາເຮັດໃຫ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (~ 30 min) (Yizhar et al., 2011b; Yizhar, 2012) ເມື່ອມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນກັບ ກຳ ມະຈອນແຫ່ງດຽວຂອງແສງສີຟ້າ, ເຮັດໃຫ້ພື້ນຖານການຫຼຸດຜ່ອນໄຟ ໄໝ້ ໃນ neurons ທີ່ສະແດງອອກໂດຍໃຊ້ SSFO. ການສະແດງພາບໂດຍຫຍໍ້ຂອງລະບົບປະຕິບັດການ mPFC ທີ່ສະແດງອອກໂດຍໃຊ້ SSFO ໄດ້ເພີ່ມຄວາມດຸ່ນດ່ຽງ E / I, ເຮັດໃຫ້ຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານການປຸງແຕ່ງຂໍ້ມູນຢູ່ໃນລະດັບມືຖືແລະກິດຈະ ກຳ ທີ່ມີຄວາມຖີ່ສູງຂອງຈັງຫວະເພີ່ມຂື້ນ, ຄ້າຍຄືກັບຕົວຊີ້ບອກທາງຄລີນິກຂອງ schizophrenia (Yizhar et al., 2011b) (ເບິ່ງພາກຂ້າງລຸ່ມ). ໃນລະດັບການປະພຶດ, ການ ໝູນ ໃຊ້ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນພຽງພໍທີ່ຈະລົບລ້າງການພົວພັນທາງສັງຄົມຢ່າງສິ້ນເຊີງແລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການໄດ້ຮັບຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ ໜ້າ ຢ້ານກົວ. ການປັບປຸງຄວາມສົມດຸນຂອງ E / I ໃນ cortex ສາຍຕາເບື້ອງຕົ້ນບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງພຶດຕິ ກຳ ທາງສັງຄົມ, ເຊິ່ງເວົ້າເຖິງສະເພາະຂອງ mPFC ໃນການໄກ່ເກ່ຍຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານພຶດຕິ ກຳ ເຫຼົ່ານີ້. ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈ, ການເສີຍເມີຍຂອງ SSP ທີ່ສະແດງ mPFC GABAergic PV neurons ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການພົວພັນທາງສັງຄົມແລະຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (Yizhar et al., 2011b), ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມຈິງທີ່ວ່າມັນຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະ ກຳ ການຮັດກຸມແລະການຊິ້ງຂໍ້ມູນຢ່າງແຂງແຮງ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຂາດດຸນທາງສັງຄົມໄດ້ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການຖ່າຍຮູບຈຸລັງ pyramidal ທີ່ສະແດງອອກຂອງ SSFO ໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອບາງສ່ວນໂດຍການຮ່ວມມືກັນຂອງ ChR2-PV-neurons ທີ່ສະແດງອອກ (Yizhar et al., 2011b). ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນ ໜ້າ ນີ້, ການກີດຂວາງ neurons mPFC PV ສາມາດສົ່ງຜົນໃຫ້ເກີດຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ ໜັກ (Rossi et al., 2012), ເນັ້ນ ໜັກ ຕື່ມອີກກ່ຽວກັບຄວາມ ສຳ ຄັນຂອງໂຕນກະຕຸ້ນໃຫ້ມີຄວາມສົມດຸນທີ່ ເໝາະ ສົມ. ໂດຍສະເພາະ, ການດຸ່ນດ່ຽງລະດັບ E / I ທີ່ສູງຂື້ນພາຍໃນ mPFC ຍັງຖືກຄິດວ່າຈະປະກອບສ່ວນໃນການຜິດປົກກະຕິທາງສັງຄົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານຄວາມແປກປະຫຼາດ (Yizhar et al., 2011b) ເພາະສະນັ້ນ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງກົນໄກທາງດ້ານເຊື້ອພະຍາດທີ່ໄກ່ເກ່ຍຄວາມບົກຜ່ອງທົ່ວໄປໃນພຶດຕິ ກຳ ທາງສັງຄົມ. ເຖິງແມ່ນວ່າການໃຊ້ SSFOs ຊ່ວຍໃນການອະທິບາຍຜົນສະທ້ອນຂອງຄວາມສົມດຸນຂອງ mPFC E / I ໃນລະດັບມືຖືແລະໃນການພົວພັນທາງສັງຄົມ, ການປ່ຽນແປງຄວາມສົມດຸນຂອງ E / I ໃນໂຣກ schizophrenia ແລະຄວາມເປັນໂຣກ autism ແມ່ນອາດຈະເປັນຜົນມາຈາກກົນໄກ neurodevelopmental ທີ່ກວ້າງຂວາງ. ເພາະສະນັ້ນ, ໃນຄົນເຈັບ, ການດຸ່ນດ່ຽງ E / I ແມ່ນສູງຂື້ນໃນໄລຍະເວລາ ໜຶ່ງ ທີ່ເກີນລະດັບເວລາຂອງການເຮັດວຽກຂອງ SSFO ທີ່ມີໃນປະຈຸບັນ. ຜົນກະທົບທີ່ຂ້ອນຂ້າງ“ ສ້ວຍແຫຼມ” ຂອງການປ່ຽນແປງໃນການດຸ່ນດ່ຽງ E / I ໃນສັດ ທຳ ມະດາທີ່ມີການພັດທະນາຄວນຈະຖືກຕີຄວາມລະມັດລະວັງ. ທີ່ຖືກກ່າວເຖິງວ່າ, ການ ໝູນ ໃຊ້ທາງດ້ານ optogenetic ໂດຍໃຊ້ SSFOs ເປັນຄັ້ງ ທຳ ອິດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງການປ່ຽນແປງໃນ mPFC E / I ມີຄວາມສົມດຸນກັບກິດຈະ ກຳ ຂອງເຄືອຂ່າຍແລະພຶດຕິ ກຳ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, SSFOs ສາມາດຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອປະເມີນວ່າຄວາມສົມດຸນຂອງ E / I ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດອື່ນໆກ່ຽວກັບໂຣກຈິດ, ລວມທັງໂຣກເປັນໂຣກອຶດອັດ, ໂຣກຊຶມເສົ້າແລະສິ່ງເສບຕິດ, ອາດມີຄວາມເປັນເອກະພາບກ່ຽວກັບຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງພະຍາດເຫຼົ່ານີ້ (Tye ແລະ Deisseroth, 2012).

ເສັ້ນທາງທີສາມທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອອະທິບາຍເຖິງຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານສະຕິປັນຍາຂອງຜູ້ປ່ວຍໂຣກຊືມເສົ້າກ່ຽວຂ້ອງກັບຈັງຫວະການເຕັ້ນຂອງ gamma, 30 – 80 Hz oscillations neuronal ທີ່ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນການປະຕິບັດກິດຈະ ກຳ ທາງ neuronal ພາຍໃນແລະລະຫວ່າງພື້ນທີ່, ເຊິ່ງຮູ້ວ່າ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບຄວາມ ຈຳ, ຄວາມຮັບຮູ້ແລະຄວາມສົນໃຈຂອງການເຮັດວຽກ. (Lewis et al., 2005; Wang ແລະCarlén, 2012), ແລະມີຄວາມ ສຳ ຄັນຕໍ່ ໜ້າ ທີ່ອື່ນໆຂອງສະ ໝອງ. ໃນຄົນເຈັບ schizophrenia, oscillations gamma ຜິດປົກກະຕິໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢ່າງສະຫມໍ່າສະເຫມີ, ແລະພວກມັນພົວພັນກັບການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມຊົງຈໍາທີ່ເຮັດວຽກແລະການຄວບຄຸມສະຫມອງ (Uhlhaas et al., 2008; Uhlhaas ແລະນັກຮ້ອງ, 2010). ໃນເວລາທີ່ການ ທຳ ງານຂອງ PV neuron ມີຄວາມບົກຜ່ອງ, ການຍັບຍັ້ງການຍ່ອຍຂອງ suboptimal ເຮັດໃຫ້ເປັນໂຣກ desynchronization, ປະກອບສ່ວນເຮັດໃຫ້ຈັງຫວະ gamma ປ່ຽນແປງແລະສັນນິຖານວ່າຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກ schizophrenia (Lewis et al., 2005). ອີງຕາມແນວຄິດນີ້, ການສັງເຄາະແລະການຫາຄືນ ໃໝ່ ຂອງ GABA ໃນທ້ອງຖິ່ນແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນ PFC ຂອງຜູ້ປ່ວຍໂຣກ schizophrenia ແລະການປ່ຽນແປງນີ້ແມ່ນໄດ້ຖືກໄກ່ເກ່ຍໂດຍສະເພາະໂດຍ PV neurons, ເຊິ່ງສະທ້ອນເຖິງການ ທຳ ງານຂອງພົນລະເມືອງສະເພາະດ້ານນີ້ (Lewis et al., 2005). ເຊັ່ນດຽວກັນ, ການຫຼຸດຜ່ອນລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງ PV ໃນ PFC ຂອງຄົນເຈັບ schizophrenic ໄດ້ຖືກລາຍງານ (Beasley ແລະ Reynolds, 1997). ການສຶກສາກ່ຽວກັບ Optogenetic ໄດ້ກວດສອບຄວາມ ສຳ ຄັນທີ່ ສຳ ຄັນຂອງການເຮັດວຽກຂອງ cortical PV interneurons ໃນການຂັບລົດ oscillations gamma (Cardin et al., 2009; Sohal et al,, 2009). Sohal et al. (2009) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຖ່າຍຮູບຂອງຈຸລັງ PFC pyramidal PR2 ທີ່ສະແດງອອກມາໂດຍການເຮັດໃຫ້ການຫຼີ້ນກິລາ in vivoເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນເວລາດຽວກັນ NpHR-mediated inhibition of PV + interneurons ສະກັດກັ້ນພະລັງງານ gamma ໂດຍສະເພາະ, ແນະ ນຳ ວ່າການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງ pyramidal ໄດ້ກະຕຸ້ນນິວເຄຼຍ PV ຕອນລຸ່ມ. ສິ່ງທີ່ ສຳ ຄັນ, ໃນເວລາທີ່ຂຶ້ນກັບ neurons pyramidal ກັບການປ້ອນຂໍ້ມູນຄວາມຖີ່ຂອງ gamma, ການສົ່ງສັນຍານສັນຍານ microcircuit ໄດ້ຖືກປັບປຸງໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນສຽງລົບກວນຂອງວົງຈອນແລະການຂະຫຍາຍສັນຍານວົງຈອນລວມທັງສັນຍານຕໍ່ຜູ້ປະ ຈຳ ການໃນທ້ອງຖິ່ນ (Sohal et al., 2009). Parvalbumin interneuron-driven gamma-mediated neuronal synchrony dependant on NMDA receptor activation, as a targetable ລຶບ NMDA ໃນ PV neurons ພິການທາງດ້ານ optogenetic ຂອງ gamma oscillations ແລະເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດລົງຂອງມັນສະຫມອງທີ່ມີການເລືອກ, ຄ້າຍຄືກັບການຂາດດຸນ schizophrenic (Carlén et al., 2012). ຮ່ວມກັນ, ການດັດແປງ optogenetic ທີ່ຖືກຄັດເລືອກຂອງກິດຈະກໍາ PV interneuron ໄດ້ຢືນຢັນວ່າ subtype neuronal ນີ້ເຮັດໃຫ້ oscillations gamma, ເຊິ່ງສືບຕໍ່ສົ່ງເສີມການປຸງແຕ່ງຂໍ້ມູນຂ່າວສານທີ່ຖືກຕ້ອງແລະເປົ້າ ໝາຍ; ເປັນ "ການປັບປຸງ" ຂອງການຕອບສະ ໜອງ ທາງ cortical ຕໍ່ວັດສະດຸປ້ອນທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກ (Wang ແລະCarlén, 2012). ການປ່ຽນແປງຂອງໂຣກ oscillation synchrony ຍັງຖືກຄິດວ່າຈະປະຕິບັດເງື່ອນໄຂທາງດ້ານຈິດວິທະຍາອື່ນໆ, ລວມທັງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພະຍາດທາງກະດູກຜີວ ໜັງ ແລະໂຣກລະບົບປະສາດ, ພ້ອມທັງໂຣກບ້າ ໝູ (Uhlhaas ແລະນັກຮ້ອງ, 2006; Sheline et al., 2010). ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມພະຍາຍາມເພື່ອແນໃສ່ການປັບຕົວຂອງວົງຈອນແລະການປັບຕົວຂອງໂມເລກຸນຕື່ມອີກເຊິ່ງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຜະລິດກະແສໄຟຟ້າ neuronal ແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນທີ່ສຸດ.

ປະຕິບັດຮ່ວມກັນ, ການ ໝູນ ໃຊ້ optogenetic ທຳ ອິດຂອງວົງຈອນ mPFC ມີຢ່າງ ໜ້ອຍ ບາງສ່ວນທິດສະດີທີ່ມີຢູ່ແລ້ວເຊິ່ງມີຈຸດປະສົງເພື່ອອະທິບາຍກົນໄກ neuropathological ທີ່ຕິດພັນກັບໂຣກ schizophrenia. ການຂັບເຄື່ອນທີ່ ໜ້າ ຕື່ນຕາຕື່ນໃຈ, ອາດຈະເປັນຜົນມາຈາກ D2-R overexpression, ເຮັດໃຫ້ເກີດການສົ່ງຕໍ່ທາງ neuronal ທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບແລະການປຸງແຕ່ງຂໍ້ມູນຂ່າວສານ cortical ທີ່ບົກຜ່ອງເຮັດໃຫ້ມີອາການຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິນີ້. ເນື່ອງຈາກລັກສະນະທີ່ຫຼາກຫຼາຍແລະສັບສົນຂອງໂຣກ schizophrenia, ມັນອາດຈະເປັນໄປບໍ່ໄດ້ທີ່ຈະເຮັດຕາມພາບພົດ phenotypic ເຕັມຮູບແບບສັດ. ເຖິງແມ່ນວ່າການ ໝູນ ໃຊ້ທາງດ້ານ optogenetic ໃນ ຈຳ ພວກຫນູສະ ໝອງ ແມ່ນມີຄຸນຄ່າ ສຳ ລັບການໃຫ້ທິດທາງ ໃໝ່ ເຂົ້າໃນການຄົ້ນຄ້ວານີ້, ຄຸນຄ່າການແປຂອງກົນໄກທີ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນຍັງຄົງເປັນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂໃນອະນາຄົດ.

ສິ່ງເສບຕິດ

ຜູ້ຕິດສິ່ງເສບຕິດສະແດງປະຕິກິລິຍາທີ່ ຈຳ ກັດຕໍ່ຮອບວຽນການຊອກຫາ, ການບໍລິໂພກແລະການຟື້ນຟູຈາກການຕິດຢາເສບຕິດເຖິງວ່າຈະມີຜົນກະທົບດ້ານລົບທີ່ຮຸນແຮງ (Hyman, 2005). ການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນຈຸດສິ້ນສຸດຂອງໄລຍະການປ່ຽນແປງຕັ້ງແຕ່ເລີ່ມຕົ້ນ, ການໃຊ້ຢາເສບຕິດແບບເຮໂຣອິນໄປສູ່ການໃຊ້ຢາເສບຕິດແບບນິໄສແລະສຸດທ້າຍ, ເຊິ່ງກົງກັບການປັບຕົວເປັນເວລາດົນນານໃນວົງຈອນເສັ້ນປະສາດ (ໂຣບິນສັນແລະເບີຣີສ, 19931 Kalivas ແລະ Volkow, 2005). ອັດຕາການຟື້ນຕົວສູງແມ່ນບັນຫາໃຫຍ່ໃນການຮັກສາສິ່ງເສບຕິດ, ຍ້ອນວ່າຄົນຕິດຝິ່ນຍັງມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງຕໍ່ກັບການເປັນໂຣກອີກຕໍ່ໄປເຖິງແມ່ນວ່າພາຍຫຼັງໄລຍະເວລາດົນນານ (ເດືອນຫາປີ) ຂອງການລະເວັ້ນ (Kalivas ແລະ O'Brien, 2008). ຄວາມສ່ຽງທີ່ທົນທານນີ້ໄດ້ຖືກຄິດວ່າຈະຖືກຮັກສາໄວ້ໂດຍຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະທົນນານກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງຢາແລະເຫດຜົນດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ (Hyman et al., 2006). ວົງຈອນສະ ໝອງ ທີ່ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ສິ່ງເສບຕິດແມ່ນສັບສົນ, ແຕ່ມີຫຼັກຖານພຽງພໍຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ mPFC ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນການພັດທະນາແລະຄວາມອົດທົນຂອງພຶດຕິ ກຳ ຕິດ (Kalivas, 2009). ໂດຍສະເພາະ, mPFC ໄດ້ມີຄວາມ ໝາຍ ໃນການໃຫ້ເຫດຜົນກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຄວາມອີ່ມ ໜຳ ສຳ ລານກັບການກະຕຸ້ນທີ່ໃຫ້ລາງວັນ, ການກິນຢາທີ່ບີບບັງຄັບ, ການສະແດງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດແລະການກັບຄືນຫາການຊອກຫາຢາ (Van den Oever et al., 2010; Hogarth et al., 2013; Peters et al,, 2013). ວິທີການ Optogenetic ໄດ້ຢືນຢັນເຖິງ ໜ້າ ທີ່ ສຳ ຄັນຂອງ mPFC ໃນຮູບແບບສັດຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເສບຕິດແລະໄດ້ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈ ໃໝ່ ທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈໃນການປະກອບສ່ວນທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງບັນດາເຂດອະນຸພາກ mPFC ແລະການຄາດຄະເນຕໍ່ NAc ໃນການ ນຳ ໃຊ້ແລະພຶດຕິ ກຳ ການຊອກຫາຢາ.

ຫຼັກຖານຈາກການສຶກສາກ່ຽວກັບໂຣກ neuroimaging ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເຮັດຜິດປົກກະຕິຂອງ mPFC ປະກອບສ່ວນເຮັດໃຫ້ສູນເສຍການຄວບຄຸມໃນການ ຈຳ ກັດການໄດ້ຮັບຂອງຜູ້ຕິດໃນມະນຸດ (Goldstein ແລະ Volkow, 2011). ສົມມຸດຕິຖານນີ້ໄດ້ຖືກແກ້ໄຂເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ໂດຍການໃຊ້ optogenetics ໃນ ໜູ ທີ່ສືບຕໍ່ບໍລິຫານໂຄເຄນຕົນເອງເຖິງວ່າຈະມີຜົນຕອບແທນຂອງໂຄເຄນພ້ອມດ້ວຍການສົ່ງສານກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ມີຄວາມກະຕືລືລົ້ນ (ອາການຊfootອກຕີນ). Chen et al. (2013) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນໃນໄລຍະຍາວໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຂອງ PLC neuron, ເຊິ່ງມີຜົນກະທົບທີ່ແຂງແຮງທີ່ສຸດໃນ ໜູ ທີ່ທົນຕໍ່ຄວາມຕ້ານທານ. ການຟື້ນຟູການ ທຳ ງານ pyramidal ຂອງ PLC ໂດຍການກະຕຸ້ນທາງ optogenetic ໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນການໄດ້ຮັບສານ cocaine ໃນ ໜູ ທີ່ທົນຕໍ່ຄວາມຕ້ານທານ (ຮູບພາບ) (Figure2A) 2A). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໃນເວລາທີ່ neurons PLC ໄດ້ຮັບການຍັບຍັ້ງ optogenetically, ຫນູທີ່ບໍ່ທົນທານຕໍ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການບໍລິຫານຕົນເອງ cocaine ຮ່ວມກັນກັບຕີນ. ການສຶກສານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໃນເວລາທີ່ການໃຊ້ໂຄເຄນຖືກຄວບຄູ່ກັບຜົນສະທ້ອນທີ່ບໍ່ດີ, ຄວາມອ່ອນແອຂອງຈຸລັງ pyramidal PLC ປະກອບສ່ວນເຮັດໃຫ້ການສູນເສຍການຄວບຄຸມການຍັບຍັ້ງການໄດ້ຮັບສານ cocaine ທີ່ບີບບັງຄັບ.

  

ຮູບ 2

ຫຼັກຖານ Optogenetic ສຳ ລັບການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ mPFC ໃນການຕິດພຶດຕິ ກຳ. ກະພິບເຫລືອງ: photoinhibition; flash ສີຟ້າ: photoactivation. = ປັບປຸງການຊອກຫາແລະຊອກຫາຢາເສບຕິດ; ↓ = ການກິນ / ການຊອກຫາຢາຫຼຸດລົງ. ການຫມູນໃຊ້ Optogenetic ຊີ້ໃຫ້ເຫັນ ...

ການແຊກແຊງທາງການຢາໃນຮູບແບບສັດຂອງການຊອກຫາຢາທີ່ມີເງື່ອນໄຂສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ dmPFC ແລະ vmPFC ມີສ່ວນຕ່າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິ ກຳ ສະເພາະນີ້ (Peters et al., 20091 Van den Oever et al, 2010). ໃນຂະນະທີ່ກິດຈະ ກຳ dmPFC ຄິດວ່າຈະເຮັດໃຫ້ການຕອບສະ ໜອງ ການຊອກຫາຢາ, vmPFC ບໍ່ວ່າຈະສົ່ງເສີມຫຼືຢັບຢັ້ງການຕອບສະ ໜອງ ການຊອກຫາຢາໂດຍອີງຕາມປະເພດຢາທີ່ຖືກປະຕິບັດໃນເມື່ອກ່ອນແລະການຈັດຕັ້ງປະຕິບັດການສູນພັນກ່ອນການທົດລອງຊອກຫາຢາt (McLaughlin ແລະເບິ່ງ, 2003; Peters et al,, 2008; Rogers et al,, 2008; Koya et al., 2009; Willcocks ແລະ McNally, 2013; Lubbers et al., 2014). ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຫຼັກຖານຫຼາຍສາຍຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ILC ໄກ່ເກ່ຍການລວບລວມແລະການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ສູນພັນ (Peters et al., 20081 LaLumiere et al, 2010), ແລະໃນຖານະດັ່ງກ່າວ, ການຍັບຍັ້ງພາກພື້ນນີ້ຫຼັງຈາກການຮຽນຮູ້ການສູນພັນເຮັດໃຫ້ເກີດການສະແດງອອກຂອງການຄົ້ນຫາ cocaine ຕົ້ນສະບັບ ການ ໝູນ ໃຊ້ Optogenetic ຂອງ vmPFC ໄດ້ຂະຫຍາຍການຄົ້ນພົບເຫລົ່ານີ້ໂດຍສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງ pyramidal vmPFC ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການສະແດງອອກແລະການສູນພັນຂອງການຊອກຫາໂຄເຄນທີ່ມີເງື່ອນໄຂ, ແຕ່ໃນແບບທີ່ເພິ່ງພາອາໄສເວລາ (Van den Oever et al., 20131 ຮູບພາບ Figure2B) 2B). Channelrhodopsin-2-mediated ການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງ vmPFC pyramidal ຊ່ວຍໃຫ້ການສູນພັນຂອງຄວາມຊົງຈໍາຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂ cocaine (CPP) ໃນເວລາທີ່ການຖ່າຍຮູບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ 3 ອາທິດຫຼັງຈາກ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 1 ມື້ຫຼັງຈາກການປັບອາກາດ. ສອດຄ່ອງກັບການສັງເກດການນີ້, NpHR-mediated inhibition ຂອງ neurons ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສະກັດການສູນພັນຂອງຄວາມຊົງຈໍາຂອງ CPP 3 ອາທິດຫຼັງຈາກການປັບອາກາດ. ສິ່ງທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈ, photoinhibition ໄດ້ເລືອກເອົາການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ມີອາຍຸວັນທີ 1. ຮ່ວມກັນ, ການ ໝູນ ໃຊ້ optogenetic ຂອງຈຸລັງ pyramidal ຊີ້ໃຫ້ເຫັນການຈັດລະບົບວົງຈອນທາງໂລກຂອງວົງຈອນທີ່ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cocaine ແລະບົດບາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ vmPFC ໃນລະບຽບການຄົ້ນຫາ cocaine ທີ່ມີເງື່ອນໄຂໃນໄລຍະເວລາ.

ການສຶກສາກ່ຽວກັບ Optogenetic ໄດ້ຢືນຢັນວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງ PLC ແມ່ນ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການຟື້ນຟູການຊອກຫາໂຄເຄນໃນສັດທີ່ຖືກ ກຳ ຈັດ. ຄ້າຍຄືກັບການກະຕຸ້ນທາງດ້ານ pharmacological, ການ ກຳ ຈັດສານນິວເຄຼຍຂອງ PLC (ໃຊ້ໂປໂມຊັ່ນທີ່ບໍ່ເລືອກ) ໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນການຟື້ນຟູການຕິດສານ cocaine-primed ໃນການຊອກຫາ cocaine (Stefanik et al., 2013). ນອກຈາກນັ້ນ, ກຸ່ມດຽວກັນນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເສັ້ນທາງຂອງ BLA-PLC ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການຟື້ນຟູການຊອກຫາໂຄເຄນໂດຍການສະກັດກັ້ນສາຍແສງຂອງ BLA presynaptic ຢູ່ໃນ PLC (Stefanik ແລະ Kalivas, 2013). inhibition optogenetic ຂອງ dmPFC neurons pyramidal ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນໃນການຟື້ນຟູອາຫານທີ່ຊອກຫາໃນຫນູ. (Calu et al., 2013), ແນະ ນຳ ວ່າຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນກະຕຸ້ນວົງຈອນ dmPFC ເພື່ອເຮັດໃຫ້ມີການກັບຄືນການຊອກຫາລາງວັນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງ PLC ເຮັດໃຫ້ມີການຟື້ນຟູການຕິດສານໂຄເຄນແລະການຊອກຫາລາງວັນຕາມ ທຳ ມະຊາດ, ໃນຂະນະທີ່ກິດຈະ ກຳ ທີ່ເພີ່ມຂື້ນຂອງລະບົບ neurons ດຽວກັນສະກັດກັ້ນການໃຊ້ cocaine ທີ່ບີບບັງຄັບ (Chen et al., 2013). ໜ້າ ທີ່ຕໍ່ຕ້ານ PLC ອາດຈະຂື້ນກັບການປະກົດຕົວຫຼືບໍ່ມີຂອງໂຄເຄນໃນການທົດລອງໃຊ້. ສິ່ງດັ່ງກ່າວໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກການສັງເກດວ່າການປ້ອງກັນສານເສບຕິດຂອງຈຸລັງ PLC pyramidal ຊ່ວຍເພີ່ມການບໍລິຫານໂຄເຄນຕົນເອງແລະເອົາໃຈໃສ່ຟື້ນຟູການຊອກຫາໂຄເຄນໃນ ໜູ ທີ່ຖືກ ກຳ ນົດເວລາໃນການຮັບສານໂຄເຄນຄວາມຖີ່ສູງ (Martín-García et al., 2014). GABAergic interneurons ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຖືກ ໝູນ ໃຊ້ເທື່ອໃນຮູບແບບສິ່ງເສບຕິດ, ແຕ່ວ່າບົດບາດຂອງຜູ້ຝຶກຫັດ PV ໃນການຮຽນຮູ້ ທຳ ມະຊາດ (ລາງວັນ) ແລະການສູນພັນແມ່ນໄດ້ຖືກກວດສອບເມື່ອໄວໆມານີ້. Channelrhodopsin-2-mediated ການກະຕຸ້ນຂອງ PLC PV interneurons ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຊື້ການບໍລິຫານລາງວັນດ້ວຍຕົນເອງ, ແຕ່ໄດ້ເລັ່ງການສູນພັນຂອງການຊອກຫາລາງວັນໂດຍການຍັບຍັ້ງກິດຈະ ກຳ ຂອງເຄືອຂ່າຍ PL (Sparta et al., 2014). ບໍ່ວ່າກິດຈະ ກຳ ຂອງ PLC PV ຍັງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການສູນພັນຂອງການຊອກຫາຢາຍັງຄົງເປັນຫົວຂໍ້ ສຳ ລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດ.

ໂດຍການລວມເອົາການປ້ອນຂໍ້ມູນຈາກແຫລ່ງຕ່າງໆເຊັ່ນ: BLA, VTA ແລະ HPC ແລະການສົ່ງຜົນຜະລິດທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນໃຫ້ NAc, mPFC ໄດ້ຖືກຄິດວ່າຈະຄວບຄຸມວົງຈອນມໍເຕີເພື່ອຄວບຄຸມການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ຢາແລະຢາທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍຢາ. (Kalivas et al., 2005). ບັນດາຂົງເຂດ Dorsal ຂອງ mPFC ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໂຄງການ ສຳ ລັບເສັ້ນເລືອດສະຫຼັບແລະແກນ NAc, ໃນຂະນະທີ່ພື້ນທີ່ທີ່ມີການອອກອາກາດສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນແນໃສ່ເສັ້ນດ່າງ dorsomedial striatum ແລະ NAc shell (Voorn et al., 2004) Pການທົດລອງການກັກກັນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍໄດ້ສົ່ງຜົນສະທ້ອນເຖິງຄວາມຈິງຂອງ dmPFC-NAc core ແລະເສັ້ນທາງຫອຍ vmPFC-NAc ໃນຢາເສບຕິດ - ແລະການຄົ້ນຫາຢາໂຄເຄີນແລະເຮໂຣອິນ (McFarland et al., 2003; LaLumiere ແລະ Kalivas, 2008; Peters et al,, 2008; Bossert et al., 2012), ແຕ່ດ້ວຍວິທີການນີ້ຜົນກະທົບຕໍ່ເສັ້ນທາງທາງອ້ອມບໍ່ສາມາດຖືກປະຕິເສດ. Photoinhibiton ຂອງ PLC presynaptic ຢູ່ສະຖານີ NAc ທີ່ໄດ້ຮັບການເອົາໃຈໃສ່ໃນການຟື້ນຟູການຕິດສານໂຄເຄນ (Stefanik et al., 2013), ການຢືນຢັນວ່າການຄາດຄະເນ glutamatergic monosynaptic ຈາກ PLC ເຖິງ NAc ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ພຶດຕິ ກຳ ນີ້. ຫຼັກຖານ Optogenetic ສຳ ລັບການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງເສັ້ນທາງຫອຍຂອງ mPFC-NAc ໄດ້ຖືກສະ ໜອງ ໂດຍການດັດແປງສາຍໃຍຂອງ ILC ຢູ່ໃນສະ ໝອງ NAc ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກສັດທີ່ໄດ້ຮັບສານໂຄເຄນ (Suska et al., 2013). ນີ້ໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າການປ້ອນຂໍ້ມູນທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຂອງສະຖານີ mPFC ໃນຫອຍ NAc ໄດ້ຮັບຄວາມເຂັ້ມແຂງຂື້ນຫຼັງຈາກທັງສອງໄລຍະສັ້ນ - (ມື້ 1) ແລະການລະເວັ້ນໄລຍະຍາວ (ມື້ 45) ຈາກການບໍ່ໄດ້ຮັບການ ສຳ ພັດກັບສານ cocaine, ລ່ວງ​ເວ​ລາ. ການປັບປຸງ presynaptic ແມ່ນເກີດມາຈາກການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການປ່ອຍ glutamate, ແທນທີ່ຈະເປັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງປະລິມານການປ່ອຍ glutamatergic ຫຼື ຈຳ ນວນສະຖານທີ່ປ່ອຍອອກງານທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ (Suska et al., 2013). ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈ, ການ ສຳ ຜັດກັບໂຄເຄນບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການສົ່ງຕໍ່ presynaptic ໃນການຄາດຄະເນຫອຍທາກ BLA-NAc (Suska et al., 2013), ແນະ ນຳ ວ່າການປ້ອນຂໍ້ມູນຈາກ mPFC ແມ່ນໄດ້ຮັບຄວາມໂປດປານຈາກການປ້ອນຂໍ້ມູນ BLA ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານໂຄເຄນ. ໃນການສຶກສາທີ່ສະຫງ່າງາມໂດຍ Ma et al. (2014) ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນໄດ້ສ້າງຄວາມສັບສົນໃນເສັ້ນທາງ mPFC-NAc. ສິ່ງທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈແມ່ນເສັ້ນທາງທີ່ງຽບສະຫງົບໃນເສັ້ນທາງຫອຍ ILC-NAc ທີ່ເຕີບໃຫຍ່ເຕັມທີ່ໂດຍການເລືອກເອົາ GluA2 ທີ່ຂາດ AMPA-Rs (ສັງເກດເຫັນໃນມື້ 45 ຂອງການລະເວັ້ນ), ໃນຂະນະທີ່ເສັ້ນທາງທີ່ງຽບສະຫງົບໃນເສັ້ນທາງຫຼັກຂອງ PLC-NAc ໄດ້ຮັບການສະສົມ GluA2 ທີ່ມີ AMPA-Rs. recept-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic receptors acid ທີ່ຂາດສານ GluA2 ແມ່ນແຄວຊຽມທີ່ສາມາດແຜ່ລາມໄດ້, ມີການ ນຳ ໃຊ້ຊ່ອງທາງຫຼາຍກວ່າເກົ່າ, ວາງສະແດງ kinetics ຊ່ອງທາງທີ່ໄວກວ່າເກົ່າແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປະກອບສ່ວນໃນການສົ່ງສັນຍານ synaptic ຢ່າງໄວວາ, ການ ໝູນ ວຽນຂອງ homeostatic ແລະແບບຟອມພິເສດ. ພາດສະຕິກໄລຍະສັ້ນແລະໄລຍະຍາວ (ເພື່ອການທົບທວນທີ່ດີເລີດເບິ່ງອີຊາກ et al, 2007). Optogenetically evoked ການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວ (1 Hz ສໍາລັບ 10 min) reintroduced synapses ທີ່ງຽບສະຫງົບໃນທັງສອງເສັ້ນທາງ, ແຕ່ວ່າທັງສອງນີ້ໄດ້ຮັບການປັບປຸງ (ຫອຍ ILC-NAc) ຫຼືຫຼຸດລົງ (PLC-NAc core) ການຊອກຫາ cocaine ຕໍ່ໄປ (Ma et al., 2014), ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ບົດບາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ dmPFC ແລະ vmPFC ໃນພຶດຕິ ກຳ ນີ້.

ປະຊາກອນຫ້ອງ ສຳ ຄັນໃນ NAc ປະກອບດ້ວຍ neurons spiny ຂະ ໜາດ ກາງຂອງ GABAergic (MSNs) ທີ່ສາມາດແບ່ງອອກເປັນຈຸລັງຢູ່ໃນ D1-R ແລະ D2-R ສະແດງປະຊາກອນ, ຮ່ວມກັນປະກອບ ~ ~ 90 – 95% ຂອງທັງ ໝົດ neurons NAc (Lobo et al., 2006). ການສະແດງອອກທີ່ຖືກເລືອກຂອງ ChR2 ໃນແຕ່ລະປະຊາກອນ NAc MSN ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເຄື່ອນໄຫວຂອງ D1-R neurons ເພີ່ມການຮຽນຮູ້ລາງວັນໂຄເຄນໃນຂະບວນການ CPP, ໃນຂະນະທີ່ການກະຕຸ້ນຂອງ D2-R neurons ມີຜົນກະທົບກົງກັນຂ້າມ (Lobo et al., 2010). ການຖ່າຍຮູບສະຖານີ mPFC ໃນແກນ NAc ໂດຍສະເພາະແມ່ນການສະແດງອອກ expressionFosB ໃນ D1-R neurons, ໃນຂະນະທີ່ຢູ່ໃນຫອຍ NAc, ການສະແດງອອກΔFosBໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໃນທັງ D1-R ແລະ D2-R subtypes (Lobo et al., 2013). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການແຈກຈ່າຍສະຖານີ mPFC ໃສ່ລະບົບ neurons NAc ແຕກຕ່າງກັນ ສຳ ລັບຫອຍແລະແກນ (Lobo et al., 2013). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ນີ້ຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງໂດຍການບັນທຶກໂທລະສັບແຕ່ລະຫ້ອງ. ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງ mPFC ກັບ NAc D1-R MSNs ການຄາດຄະເນໄດ້ຖືກສະແດງໂດຍ Pascoli et al. (2012) ຜູ້ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຖ່າຍຮູບຄວາມຖີ່ຂອງຄວາມຖີ່ຕ່ ຳ (1 Hz) ຂອງເສັ້ນທາງຂອງຫອຍ ILC-NAc ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການປ່ຽນແປງຂອງກະແສໄຟຟ້າທີ່ບໍ່ແມ່ນສານເຄມີທີ່ມີປະສິດຕິພາບໃນ D1-R ແລະລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງ locomotor. ຫວ່າງມໍ່ໆມານີ້, ກຸ່ມດຽວກັນນີ້ໄດ້ໃຊ້ optogenetics ເພື່ອເປີດເຜີຍການປະກົດຕົວຂອງ GluA2 ທີ່ຂາດ AMPA-Rs ໃນ ILC-NAc D1-R MSN ການຄາດຄະເນ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງ cocaine (Pascoli et al., 2014). ການຖ່າຍຮູບເສັ້ນທາງນີ້ຢູ່ທີ່ 13 Hz, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 1 Hz, ໄດ້ປ່ຽນແປງການປັບຕົວທີ່ຖືກປັບປ່ຽນຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນແລະລົບລ້າງການຄົ້ນຫາໂຄເຄນທີ່ມີສາເຫດມາຈາກ. ຜູ້ຂຽນໄດ້ຄາດຄະເນວ່າການກະຕຸ້ນ 13-Hz ແມ່ນມີຜົນກະທົບເພາະວ່ານີ້ evokes mGluR-mediated ການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວ, ກົນໄກທີ່ມີປະສິດຕິຜົນທີ່ຈະເອົາ synaptic GluA2 ຂາດ AMPA-Rs (Lüscherແລະ Huber, 2010). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຄົ້ນພົບນີ້ກົງກັນຂ້າມກັບການສັງເກດໂດຍ Ma et al. (2014); (ສົນທະນາຂ້າງເທິງ). ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມສະເພາະຂອງວົງຈອນ (ການດັດແປງໂດຍອີງໃສ່ການຄາດຄະເນຂອງການຄາດຄະເນກັບ D1-R neurons vs. ການຄາດຄະເນ ສຳ ລັບ neurons ແກະ NNc ທັງ ໝົດ) ແລະໃນລະບອບການປົກຄອງຕົນເອງ cocaine ອາດຈະອະທິບາຍເຖິງຜົນກະທົບທີ່ກົງກັນຂ້າມທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້.

ນອກເຫນືອໄປຈາກການມີສ່ວນຮ່ວມໃນການກັບຄືນສູ່ການຊອກຫາຢາເສບຕິດ, ເສັ້ນທາງ mPFC-NAc ຍັງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການດື່ມເຫຼົ້າທີ່ທົນທານຕໍ່ການດື່ມເຫຼົ້າ. Photoinhibition ຂອງການຄາດຄະເນຫຼັກຂອງ dmPFC-NAc ຫຼຸດຜ່ອນການດື່ມເຫຼົ້າແບບຄູ່ກັບການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບຂອງໂມດູນ sensory ທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະວິທີການທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງການໄດ້ຮັບ (Seif et al., 2013). ການດື່ມເຫຼົ້າບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການຫ້າມຖ່າຍຮູບໃນເວລາທີ່ມັນບໍ່ໄດ້ຖືກບວກກັບຜົນສະທ້ອນທີ່ບໍ່ດີ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເສັ້ນທາງນີ້ມີສ່ວນຫຼາຍໃນການປະດັບປະດາແອນກໍຮໍທີ່ມີຄວາມບິດເບືອນຂອງໂລກກີນເຫລົ້າຫລາຍເຊິ່ງໃນນັ້ນການກິນເຂົ້າມັກຈະມີການຂັດແຍ້ງຫລືສິ່ງທ້າທາຍ (Tiffany ແລະ Conklin). 2000). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບການຄົ້ນພົບວ່າການຫ້າມຖ່າຍຮູບຂອງ PLC ຊ່ວຍເພີ່ມປະສິດທິພາບໃນການຮັບສານໂຄເຄນທີ່ຕ້ານທານກັບໂລກ (Chen et al., 2013), ແນະ ນຳ ວ່າ PLC ອາດຈະຄວບຄຸມເຄື່ອງດື່ມທີ່ມີທາດເຫຼົ້າແລະໂຄເຄນ.

ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງເສັ້ນທາງ mPFC-NAc ໃນການໄດ້ຮັບລາງວັນແລະການບໍລິຫານຢາດ້ວຍຕົນເອງກໍ່ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບດ້ວຍວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ optogenetic. Stuber et al. (2011) ພົບວ່າການໃຊ້ໂປແກຼມຫອຍ (mPFC-NAc shell projection) ໃນແງ່ດີ (20 Hz) ບໍ່ໄດ້ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການຊື້ພຶດຕິ ກຳ ການກະຕຸ້ນຕົນເອງຂອງຜູ້ປະຕິບັດງານ (ການຕອບສະ ໜອງ ຢ່າງຫ້າວຫັນເຮັດໃຫ້ ກຳ ມະຈອນແສງສະຫວ່າງສົ່ງເຖິງສະຖານີ mPFC presynaptic ໃນ NAc), ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມຈິງທີ່ວ່າ ການຄາດຄະເນຂອງ mPFC ໄດ້ສ້າງ EPSC ໃນ NAc. ການສຶກສາຕໍ່ມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສັດໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນດ້ວຍຕົນເອງທາງສາຍຕາຂອງເສັ້ນທາງຫອຍ mPFC-NAc ເມື່ອຄວາມຖີ່ຂອງການກະຕຸ້ນເພີ່ມຂື້ນເປັນ 30 Hz (Britt et al., 2012). ດັ່ງນັ້ນ, ການຄາດຄະເນ glutamatergic ຈາກ mPFC ກັບ NAc ອາດຈະພຽງແຕ່ evoke MSNs ແລະເສີມສ້າງພຶດຕິກໍາທີ່ມີການກະຕຸ້ນ mPFC ຢ່າງແຂງແຮງຫຼືເມື່ອລະດັບ DA ໃນ NAc ຖືກຍົກສູງຂື້ນໄປພ້ອມໆກັນ. ສະຖານທີ່ກະຕຸ້ນທີ່ແນ່ນອນພາຍໃນ mPFC ອາດຈະມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍໃນການບັນລຸຜົນກະທົບດັ່ງກ່າວ, ພິຈາລະນາວ່າ ILC ຄິດວ່າມີການຄາດຄະເນທີ່ເຂັ້ມແຂງຕໍ່ຫອຍ NAc ກວ່າ PLC (Voorn et al., 2004). ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການສຶກສາທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງການສະແດງອອກຂອງ ChR2 ບໍ່ໄດ້ຖືກ ກຳ ນົດເປົ້າ ໝາຍ ສະເພາະ PLC ຫຼື ILC, ມັນຍັງຕ້ອງໄດ້ ກຳ ນົດວ່າມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນຄວາມສາມາດຂອງທັງສອງເສັ້ນທາງທີ່ຈະ evoke spiking ໃນ NAc shell MSNs ແລະເສີມສ້າງພຶດຕິ ກຳ ການຊອກຫາລາງວັນຫຼືບໍ່.

ສອດຄ່ອງກັບເຕັກນິກການແຊກແຊງແບບດັ້ງເດີມ, ການ ໝູນ ໃຊ້ optogenetic ຂອງວົງຈອນ mPFC ໃນຮູບແບບການຕິດ ໜູ ໄດ້ເຮັດໃຫ້ມີສ່ວນພົວພັນທີ່ ສຳ ຄັນຂອງພາກພື້ນນີ້ໃນການຄວບຄຸມພຶດຕິ ກຳ ການຊອກຫາຢາແລະການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຢາເສບຕິດແລະສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການແບ່ງແຍກທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕາມແກນ dorsal-ventral axis ຂອງ mPFC. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການ ໝູນ ໃຊ້ສະເພາະຂອງເສັ້ນທາງໄດ້ສະ ໜອງ ຄວາມເຂົ້າໃຈ ໃໝ່ ໃນບົດບາດຂອງການຄາດຄະເນຂອງ BLA-PLC ແລະ mPFC-NAc. ໂດຍສະເພາະ, ການກະຕຸ້ນ optic ຂອງ PLC ແລະ ILC ຢູ່ປາຍຍອດ axonal ໃນການກະກຽມສະຫມອງທີ່ສ້ວຍແຫຼມຂອງການກະກຽມຂອງແກນ NAc ແລະຫອຍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເສັ້ນໂຄສະນາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເສັ້ນໃຍ neuroadaptations ທີ່ແນ່ນອນທີ່ສາມາດປ່ຽນຄືນໄດ້ໂດຍໃຊ້ຄວາມຖີ່ຂອງການຖ່າຍຮູບ (Pascoli et al., 2012, 20141 Ma et al, 2014). ນີ້ອາດຈະເປີດໂອກາດໃຫ້ກັບ DBS ທີ່ມີການປ່ຽນແປງທາງດ້ານການປ່ຽນແປງທາງ neuroadaptation ໃນຜູ້ຕິດຢາ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຍ້ອນວ່າການກະຕຸ້ນກະແສໄຟຟ້າສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ກິດຈະ ກຳ ທາງ neuronal ໃນລັກສະນະທີ່ບໍ່ເລືອກ, ປະສິດທິພາບດ້ານການແປພາສາຕໍ່ DBS ຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການປະຕິບັດຢ່າງລະມັດລະວັງແລະຕ້ອງມີການສຶກສາຕໍ່ໄປ.

Mariana R. Matos ໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ທຶນຈາກ EU MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508). ສິງຫາ B. Smit, Sabine Spijker ແມ່ນໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ສ່ວນ ໜຶ່ງ ໂດຍການຊ່ວຍເຫຼືອທີ່ມອບໃຫ້ບໍລິສັດ NeuroBasic Pharmaphenomics Consortium. Danai Riga ແມ່ນສ່ວນ ໜຶ່ງ ແມ່ນໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກກອງທຶນພິສູດແນວຄວາມຄິດຂອງ NCA (Sabine Spijker). Michel C. Van den Oever ແມ່ນໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກ ZonMw VENI (916.12.034) ແລະທຶນຊ່ວຍເຫຼືອ Hersenstichting Nederland (KS 2012 (1) -162).

• Airan RD, Thompson KR, Fenno LE, Bernstein H. , Deisseroth K. (2009). ໃນໄລຍະຊົ່ວຄາວໃນການຄວບຄຸມ vivo ຂອງສັນຍານທີ່ບໍ່ມີຕົວຕົນ. ທຳ ມະຊາດ 458, 1025 – 1029. 10.1038 / nature07926 [PubMed] [Cross Ref]
• Albert PR (2014). ເຮັດໃຫ້ແສງສະຫວ່າງໃນຊີວິດຂອງທ່ານ: optogenetics ສໍາລັບການຊຶມເສົ້າ? J. ຈິດຕະວິທະຍາ Neurosci. 39, 3 – 5. 10.1503 / jpn.130267 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Albert PR, Vahid-Ansari F. , Luckhart C. (2014). ວົງຈອນ cortical Serotonin-prefrontal ໃນຄວາມກັງວົນແລະ phenotypes ຊຶມເສົ້າ: ບົດບາດສໍາຄັນຂອງການສະແດງອອກຂອງ receptor 5-HT1A ກ່ອນແລະຫຼັງການປະຕິວັດ. ແນວ ໜ້າ. Behav. Neurosci. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Alitto HJ, Usrey WM (2003). ຄຳ ຕິຊົມຂອງ Corticothalamic ແລະການປະມວນຜົນແບບຄວາມຮູ້ສຶກ Curr. Opin. Neurobiol. 13, 440 – 445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Allsop SA, Vander Weele CM, Wichmann R. , Tye KM (2014). ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບ Optogenetic ກ່ຽວກັບຄວາມ ສຳ ພັນລະຫວ່າງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມວິຕົກກັງວົນແລະການຂາດສັງຄົມ. ແນວ ໜ້າ. Behav. Neurosci. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Amat J. , Baratta MV, Paul E. , Bland ST, Watkins LR, Maier SF (2005). cortex prefrontal Medial ກໍານົດວິທີການຄວບຄຸມເຄື່ອງຄວບຄຸມຄວາມກົດດັນທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາແລະແກນ raphe dorsal. ນາ. Neurosci. 8, 365 – 371. 10.1038 / nn1399 [PubMed] [Cross Ref]
• ສະມາຄົມໂຣກຈິດອາເມລິກາ (2013). ປື້ມຄູ່ມືການວິນິດໄສແລະສະຖິຕິກ່ຽວກັບໂຣກຈິດ. Arlington, VA: ການພິມເຜີຍແຜ່ໂຣກຈິດອາເມລິກາ.
• Arnsten AF (2009). ເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ມີຄວາມເຄັ່ງຕຶງທີ່ກະທົບຕໍ່ໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກຂອງ cortex prefrontal. ນາ. Rev. Neurosci. 10, 410 – 422. 10.1038 / nrn2648 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Arnsten AF, Wang MJ, Paspalas CD (2012). Neuromodulation ຂອງຄວາມຄິດ: ຄວາມຍືດຫຍຸ່ນແລະຄວາມອ່ອນແອໃນເຄືອຂ່າຍ cortical prefrontal synapses. Neuron 76, 223 – 239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Ascoli GA, Alonso-Nanclares L. , Anderson SA, Barrionuevo G. , Benavides-Piccione R. , Burkhalter A. , et al. . (2008). ຄຳ ສັບ Petilla: ຄຳ ນາມສະກຸນຂອງລັກສະນະຕ່າງໆຂອງ GABAergic interneurons ຂອງເຊວສະ ໝອງ. ນາ. Rev. Neurosci. 9, 557 – 568. 10.1038 / nrn2402 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Baddeley A. (1992). ຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ. ວິທະຍາສາດ 255, 556 – 559. 10.1126 / ວິທະຍາສາດ .1736359 [PubMed] [Cross Ref]
• Beasley CL, Reynolds GP (1997). Neurons Parvalbumin-immunoreactive ຖືກຫຼຸດລົງໃນ cortex prefrontal ຂອງ schizophrenics. Schizophr. Res. 24, 349 – 355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). ຟີຊິກສາດ, ການສັນຍານແລະການຢາຂອງຜູ້ຮັບສານ dopamine. Pharmacol. 63, 182 – 217. 10.1124 / pr.110.002642 [PubMed] [Cross Ref]
• Beevers CG, Clasen P. , Stice E. , Schnyer D. (2010). ອາການຊຶມເສົ້າແລະການຄວບຄຸມສະຕິປັນຍາຂອງຄວາມຮູ້ສຶກ: ການສຶກສາພາບຖ່າຍທາງແມ່ເຫຼັກທີ່ມີປະໂຫຍດ. Neuroscience 167, 97 – 103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Belzung C. , Turiault M. , Griebel G. (2014). Optogenetics ເພື່ອສຶກສາວົງຈອນຂອງຄວາມຢ້ານກົວ - ແລະພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຄ້າຍຄືໂລກຊຶມເສົ້າ: ແມ່ນການວິເຄາະທີ່ ສຳ ຄັນ. Pharmacol. ຊີວະເຄມີ. Behav. 122, 144 – 157. 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Berridge CW (2008). ໂມດູນ Noradrenergic ຂອງການກະຕຸ້ນ. Res ສະ ໝອງ. 58, 1 – 17. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Bossert JM, Stern AL, Theberge FR, Marchant NJ, Wang HL, Morales M. , et al. . (2012). ພາລະບົດບາດຂອງການຄາດຄະເນຈາກເສັ້ນທາງຍ່າງທາງຊີວະພາບທາງອາກາດໄປຫາສ່ວນປະກອບຂອງແກນໃນການຟື້ນຟູສະພາບຂອງການຊອກຫາເຮໂຣອີນ. J. Neurosci. 32, 4982 – 4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Boyden ES, Zhang F. , Bamberg E. , Nagel G. , Deisseroth K. (2005). Millisecond-timescale, ແນໃສ່ການຄວບຄຸມ optical ທີ່ມີຈຸດປະສົງທາງພັນທຸກໍາຂອງ neural. ນາ. Neurosci. 8, 1263 – 1268. 10.1038 / nn1525 [PubMed] [Cross Ref]
• Brisch R. , Saniotis A. , Wolf R. , Bielau H. , Bernstein HG, Steiner J. , et al. . (2014). ບົດບາດຂອງ dopamine ໃນ schizophrenia ຈາກທັດສະນະທາງ neurobiological ແລະວິວັຖນາການ: ແບບເກົ່າແກ່, ແຕ່ຍັງຢູ່ໃນ vogue. ແນວ ໜ້າ. ຈິດຕະສາດ 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Britt JP, Benaliouad F. , McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonci A. (2012). ໂປແກມ Synaptic ແລະພຶດຕິ ກຳ ຂອງວັດສະດຸປ້ອນເຂົ້າ ໜຽວ ຫຼາຍກັບແກນທີ່ມີສຽງດັງ. Neuron 76, 790 – 803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Calu DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Henderson MJ, Chen B. , et al. . (2013). ການຍັບຍັ້ງ Optogenetic ຂອງ cortex prefrontal medial dorsal ເອົາໃຈໃສ່ກັບການຟື້ນຟູຄວາມກົດດັນຂອງອາຫານທີ່ກໍາລັງຊອກຫາຢູ່ໃນຫນູຍິງ. J. Neurosci. 33, 214 – 226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Cardin JA, Carlén M. , Meletis K. , Knoblich U. , Zhang F. , Deisseroth K. , et al. . (2009). ຂັບລົດຈຸລັງທີ່ມີຄວາມໄວສູງຈະຊ່ວຍໃຫ້ຈັງຫວະ gamma ແລະຄວບຄຸມການຕອບສະ ໜອງ ທາງດ້ານຄວາມຮູ້ສຶກ. ທຳ ມະຊາດ 459, 663 – 667. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ08002 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Carlén M. , Meletis K. , Siegle JH, Cardin JA, Futai K. , Vierling-Claassen D. , et al. . (2012). ບົດບາດ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບຕົວຮັບສັນຍາ NMDA ໃນ parvalbumin interneurons ສຳ ລັບການຜະລິດແລະການປະພຶດຈັງຫວະຂອງ gamma. ໂມ. ຈິດຕະສາດ 17, 537 – 548. 10.1038 / mp.2011.31 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Carter ME, Yizhar O. , Chikahisa S. , Nguyen H. , Adamantidis A. , Nishino S. , et al. . (2010). ການປັບຕົວດ້ວຍການປັບຕົວໂດຍການປັບຕົວຂອງ neurons ໃນທ້ອງຖິ່ນ. ນາ. Neurosci. 13, 1526 – 1533. 10.1038 / nn.2682 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Cavanaugh J. , Monosov IE, McAlonan K. , Berman R. , Smith MK, Cao V. , et al. . (2012). ການບໍ່ມີປະສິດຕິພາບຂອງ Optogenetic ດັດແປງພຶດຕິ ກຳ visuomotor ຂອງລີງ. Neuron 76, 901 – 907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Challis C. , Beck SG, Berton O. (2014). ການ ໝູນ ໃຊ້ແບບ Optogenetic ຂອງການປ້ອນຂໍ້ມູນ prefrontocortical ທີ່ ກຳ ລັງຈະມາເຖິງກັບທາງເລືອກທີ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບທາງດ້ານສັງຄົມຫຼັງຈາກຄວາມພ່າຍແພ້ຂອງສັງຄົມ. ແນວ ໜ້າ. Behav. Neurosci. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Chang CH, Chen MC, Qiu MH, Lu J. (2014). Cortex prefrontal Ventromedial ຄວບຄຸມພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເຮັດໃຫ້ຊຶມເສົ້າແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງຕາຢ່າງໄວວານອນຢູ່ໃນ ໜູ. Neuropharmacology 86C, 125 – 132. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Chaudhury D. , Walsh JJ, Friedman AK, Juarez B. , Ku SM, Koo JW, et al. . (2013). ກົດລະບຽບຢ່າງໄວວາຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກຊຶມເສົ້າໂດຍການຄວບຄຸມຂອງ neurons midbrain dopamine. ທຳ ມະຊາດ 493, 532 – 536. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ11713 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Chen BT, Yau HJ, Hatch C. , Kusumoto-Yoshida I. , Cho SL, Hopf FW, et al. . (2013). ການກັກຕົວຂອງສານເຄມີທີ່ເຮັດຈາກໂຄເຄນທີ່ມີສານເຄມີທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຈາກການປ້ອງກັນໂຄເຄນປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຖືກຊອກຫາ. ທຳ ມະຊາດ 496, 359 – 362. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ12024 [PubMed] [Cross Ref]
• Cho JH, Deisseroth K. , Bolshakov VY (2013). ການເຂົ້າລະຫັດ Synaptic ຂອງຄວາມຢ້ານກົວທີ່ຈະສູນພັນໃນວົງຈອນ mPFC-amygdala. Neuron 80, 1491 – 1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Cho KK, Sohal VS (2014). ວິທີການ Optogenetic ສຳ ລັບການສືບສວນກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງເສັ້ນປະສາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກ schizophrenia ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ມະນຸດ. ໂມ. ພັນທຸ ກຳ. 23, R64 – R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [PubMed] [Cross Ref]
• Christophe E. , Roebuck A. , Staiger JF, Lavery DJ, Charpak S. , Audinat E. (2002). ສອງປະເພດຂອງ receptors nicotinic ໄກ່ເກ່ຍການຕື່ນເຕັ້ນຂອງຊັ້ນ neocortical I interneurons. J. Neurophysiol. 88, 1318 – 1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [PubMed] [Cross Ref]
• Chudasama Y. , Dalley JW, Nathwani F. , Bouger P. , Robbins TW (2004). ການດັດແປງ Cholinergic ກ່ຽວກັບຄວາມສົນໃຈທາງສາຍຕາແລະຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ເຮັດວຽກ: ຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ ໜ້າ ເຊື່ອຖືຂອງຜົ້ງທ້ອງບົກ 192-IgG-saporin lesions ແລະ intraprefrontal infusions ຂອງ scopolamine. ຮຽນຮູ້. Mem. 11, 78 – 86. 10.1101 / lm.70904 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Clark L. , Chamberlain SR, Sahakian BJ (2009). ກົນໄກ Neurocognitive ໃນການຊຶມເສົ້າ: ຜົນກະທົບຕໍ່ການປິ່ນປົວ. Annu. Rev. Neurosci. 32, 57 – 74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [PubMed] [Cross Ref]
• Courtin J. , Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013). ວົງຈອນ neuronal prefrontal medial ໃນພຶດຕິກໍາຄວາມຢ້ານກົວ. Neuroscience 240, 219 – 242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Courtin J. , Chaudun F. , Rozeske RR, Karalis N. , Gonzalez-Campo C. , Wurtz H. , et al. . (2014). Prefrontal parvalbumin interneurons ມີຮູບຊົງກ່ຽວກັບກິດຈະ ກຳ ທາງ neuronal ເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຢ້ານກົວ. ທຳ ມະຊາດ 505, 92 – 96. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ12755 [PubMed] [Cross Ref]
• Cout Bureau E. , Killcross S. (2003). ການບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນຂອງການຕອບສະ ໜອງ ຂອງເປົ້າ ໝາຍ ໃນຫນູທີ່ຖືກລົ້ນ. Behav. Res ສະ ໝອງ. 146, 167 – 174. 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Covington HE, 3rd, Lobo MK, Maze I. , Vialou V. , Hyman JM, Zaman S. , et al. . (2010). ຜົນກະທົບ Antidepressant ຂອງການກະຕຸ້ນ optogenetic ຂອງ cortex prefrontal medial. J. Neurosci. 30, 16082 – 16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Cruikshank SJ, Ahmed OJ, Stevens TR, Patrick SL, Gonzalez AN, Elmaleh M. , et al. . (2012). ການຄວບຄຸມ Thalamic ຂອງວົງຈອນ 1 ຊັ້ນໃນ cortex prefrontal. J. Neurosci. 32, 17813 – 17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Cruwys T. , Haslam SA, Dingle GA, Haslam C. , Jetten J. (2014). ຄວາມຫົດຫູ່ແລະຕົວຕົນຂອງສັງຄົມ: ການທົບທວນຄືນແບບລວມ. ເປີເຊຍ. Soc. ຈິດຕະ. Rev. [Epub ກ່ອນ ໜ້າ ການພິມ]. 18, 215 – 238. 10.1177 / 1088868314523839 [PubMed] [Cross Ref]
• Cruz FC, Koya E. , Guez-Barber DH, Bossert JM, Lupica CR, Shaham Y. , et al. . (2013). ເຕັກໂນໂລຢີ ໃໝ່ໆ ສຳ ລັບການກວດກາບົດບາດຂອງລະບົບປະສາດໃນການຕິດຢາແລະຄວາມຢ້ານກົວ. ນາ. Rev. Neurosci. 14, 743 – 754. 10.1038 / nrn3597 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Czéh B. , Müller-Keuker JI, Rygula R. , Abumaria N. , Hiemke C. , Domenici E. , et al. . (2007). ຄວາມກົດດັນທາງສັງຄົມຊໍາເຮື້ອຍັບຍັ້ງການແຜ່ລາມຂອງເຊວໃນສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຜູ້ສູງອາຍຸ: ເສັ້ນເລືອດໃນກະດູກສັນຫຼັງ: ການບໍ່ສະດວກແລະການຖອຍຫລັງໂດຍການຮັກສາ fluoxetine Neuropsychopharmacology 32, 1490 – 1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [PubMed] [Cross Ref]
• DeFelipe J. , López-Cruz PL, Benavides-Piccione R. , Bielza C. , Larrañaga P. , Anderson S. , et al. . (2013). ຄວາມເຂົ້າໃຈ ໃໝ່ ກ່ຽວກັບການຈັດປະເພດແລະການຕັ້ງຊື່ນາມສະກຸນຂອງ cortical GABAergic interneurons. ນາ. Rev. Neurosci. 14, 202 – 216. 10.1038 / nrn3444 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Deisseroth K. (2010). ຄວບຄຸມສະ ໝອງ ດ້ວຍແສງໄຟ. Sci. ອ. 303, 48 – 55. 10.1038 / Scientamerican1110-48 [PubMed] [Cross Ref]
• Dembrow N. , Johnston D. (2014). neuromodulation ທີ່ສະເພາະເຈາະຈົງໃນ cortex prefrontal. ແນວ ໜ້າ. ວົງຈອນ Neural 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Derntl B. ​​, Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann T. , Gur RC, Schneider F. , et al. . (2011). Neural ກ່ຽວຂ້ອງກັບວິທີການທາງສັງຄົມແລະການຖອນຕົວໃນຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກຊຶມເສົ້າໃຫຍ່. Soc. Neurosci. 6, 482 – 501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Dias-Ferreira E. , Sousa JC, Melo I. , Morgado P,, Mesquita AR, Cerqueira JJ, et al. . (2009). ຄວາມກົດດັນຊ້ ຳ ເຮື້ອເຮັດໃຫ້ເກີດການຈັດລະບຽບດ້ານ ໜ້າ ແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຕັດສິນໃຈ. ວິທະຍາສາດ 325, 621 – 625. 10.1126 / ວິທະຍາສາດ .1171203 [PubMed] [Cross Ref]
• Diester I. , Kaufman MT, Mogri M. , Pashaie R. , Goo W. , Yizhar O. , et al. . (2011). ກ່ອງເຄື່ອງມື optogenetic ຖືກອອກແບບມາ ສຳ ລັບສັດພື້ນເມືອງ. ນາ. Neurosci. 14, 387 – 397. 10.1038 / nn.2749 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Beck AT (2011). ກົນໄກ Neural ຂອງຮູບແບບການສະຫມອງຂອງການຊຶມເສົ້າ. ນາ. Rev. Neurosci. 12, 467 – 477. 10.1038 / nrn3027 [PubMed] [Cross Ref]
• Douglas RJ, Martin KA (2004). ວົງຈອນ Neuronal ຂອງ neocortex. Annu. Rev. Neurosci. 27, 419 – 451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [PubMed] [Cross Ref]
• Drew MR, Fairhurst S. , Malapani C. , Horvitz JC, Balsam PD (2003). ຜົນກະທົບຂອງຢາຕ້ານ dopamine ໃນໄລຍະເວລາຂອງສອງໄລຍະ. Pharmacol. ຊີວະເຄມີ. Behav. 75, 9 – 15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Dunnett SB, Nathwani F. , Brasted PJ (1999). ແຜໃນເນື້ອເຍື່ອເມືອກແລະໂຣກ neostriatal ລົບກວນການປະຕິບັດງານໃນ ໜ້າ ວຽກທາງເລືອກທີ່ລ່າຊ້າໃນ ໜູ. Behav. Res ສະ ໝອງ. 106, 13 – 28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Durstewitz D. , Seamans JK (2008). ທິດສະດີສອງລັດຂອງ cortex copex dopamine ເຮັດວຽກກັບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາ ບຳ ບັດ o-methyltransferase genotypes ແລະ schizophrenia. Biol. ຈິດຕະສາດ 64, 739 – 749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012). ບົດບາດຂອງ cortex prefrontal medial ໃນຄວາມຊົງຈໍາແລະການຕັດສິນໃຈ. Neuron 76, 1057 – 1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun MA, Snyder AZ, Cohen JD, et al. . (2008). ປ່ຽນແປງການປຸງແຕ່ງແຊກແຊງທາງດ້ານອາລົມໃນວົງຈອນສະ ໝອງ ທີ່ມີຜົນກະທົບແລະມັນສະ ໝອງ ໃນການຊຶມເສົ້າທີ່ ສຳ ຄັນ. Biol. ຈິດຕະສາດ 63, 377 – 384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Friedman AK, Walsh JJ, Juarez B. , Ku SM, Chaudhury D. , Wang J. , et al. . (2014). ເພີ່ມປະສິດທິພາບກົນໄກການຊຶມເສົ້າໃນລະບົບປະສາດເສັ້ນໃຍປະສາດກາງເວັນສາມາດບັນລຸຄວາມຢືດຢຸ່ນໃນບ້ານ. ວິທະຍາສາດ 344, 313 – 319. 10.1126 / ວິທະຍາສາດ .1249240 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Gabbott PL, Warner TA, Jays PR, Salway P. , Busby SJ (2005). Cortex Prefrontal ໃນຫນູ: ການຄາດຄະເນກັບສູນ subcortical autonomic, ມໍເຕີແລະແຂນຂາ. J. Comp. Neurol. 492, 145 – 177. 10.1002 / cne.20738 [PubMed] [Cross Ref]
• Gee S. , Ellwood I. , Patel T. , Luongo F. , Deisseroth K. , Sohal VS (2012). ກິດຈະ ກຳ ຂອງ Synaptic ບໍ່ ຈຳ ກັດການປັບຕົວຮັບເອົາ dopamine D2 ຂອງຊັ້ນສະເພາະຂອງຊັ້ນ V pyramidal neurons ໃນ cortex prefrontal. J. Neurosci. 32, 4959 – 4971. 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Gerits A. , Farivar R. , Rosen BR, Wald LL, Boyden ES, Vanduffel W. (2012). ການປ່ຽນແປງພຶດຕິ ກຳ ແລະເຄືອຂ່າຍທີ່ເປັນປະໂຫຍດໃນການປ່ຽນແປງໃນສັດ. Curr. Biol. 22, 1722 – 1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010). ການຕິດຕາມແລະສະພາບຄວາມຢ້ານກົວຕໍ່ສະພາບການຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີກິດຈະ ກຳ ທາງ neural ແລະການສົ່ງຕໍ່ທີ່ເພິ່ງພໍໃຈກັບ NMDA ໃນເສັ້ນທາງກາງຂອງ prefrontal cortex. ຮຽນຮູ້. Mem. 17, 289 – 296. 10.1101 / lm.1597410 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Gilmartin MR, McEchron MD (2005). neurons ດຽວໃນ cortex prefrontal medial ຂອງຫນູວາງສະແດງ tonic ແລະລະຫັດ phasic ໃນໄລຍະເຄື່ອງປັບຄວາມຢ້ານກົວຕາມຮອຍ. Behav. Neurosci. 119, 1496 – 1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [PubMed] [Cross Ref]
• Gilmartin MR, Miyawaki H. , Helmstetter FJ, Diba K. (2013). ກິດຈະ ກຳ Prefrontal ເຊື່ອມໂຍງກັບເຫດການທີ່ບໍ່ປະກົດຂື້ນໃນຄວາມຊົງ ຈຳ. J. Neurosci. 33, 10910 – 10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Goldstein RZ, Volkow ND (2011). ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງ cortex prefrontal ໃນສິ່ງເສບຕິດ: ການຄົ້ນພົບ neuroimaging ແລະຜົນສະທ້ອນທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ນາ. Rev. Neurosci. 12, 652 – 669. 10.1038 / nrn3119 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Gotlib IH, Joormann J. , Minor KL, Hallmayer J. (2008). ປະຕິກິລິຍາຂອງແກນ HPA: ກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບສະມາຄົມໃນບັນດາ 5-HTTLPR, ຄວາມກົດດັນແລະການຊຶມເສົ້າ. Biol. ຈິດຕະສາດ 63, 847 – 851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Gradinaru V. , Thompson KR, Zhang F. , Mogri M. , Kay K. , Schneider MB, et al. . (2007). ຍຸດທະສາດການ ກຳ ຫນົດເປົ້າ ໝາຍ ແລະອ່ານ ສຳ ລັບການຄວບຄຸມລະບົບປະສາດສາຍແສງໃນ vitro ແລະໃນ vivo. J. Neurosci. 27, 14231 – 14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Groenewegen HJ, Wright CI, Uylings HB (1997). ຄວາມ ສຳ ພັນທາງກາຍະພາບຂອງ cortex prefrontal ທີ່ມີໂຄງສ້າງທາງແຂນຂາແລະ ganglia basal. ເຈ. Psychopharmacol. 11, 99 – 106. 10.1177 / 026988119701100202 [PubMed] [Cross Ref]
• Gunaydin LA, Grosenick L. , Finkelstein JC, Kauvar IV, Fenno LE, Adhikari A. , et al. . (2014). ນະໂຍບາຍການຄາດຄະເນທາງ ທຳ ມະຊາດທີ່ຕິດພັນກັບພຶດຕິ ກຳ ທາງສັງຄົມ. ຈຸລັງ 157, 1535 – 1551. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Hamani C. , Diwan M. , Isabella S. , Lozano AM, Nobrega JN (2010a). ຜົນກະທົບຂອງຕົວກໍານົດການກະຕຸ້ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນກ່ຽວກັບການຕອບສະຫນອງທີ່ຄ້າຍຄືກັບການຕ້ານການກົດຂື້ນຂອງການກະຕຸ້ນໃນສະຫມອງທີ່ມີຄວາມເລິກໃນລະດັບ prefrontal cortex ໃນການກະຕຸ້ນຫນູ. J. ຈິດຕະແພດ. Res. 44, 683 – 687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Hamani C. , Diwan M. , Macedo CE, Brandão ML, Shumake J. , Gonzalez-Lima F. , et al. . (2010b). ຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄື Antidepressant ຂອງການກະຕຸ້ນສະຫມອງທີ່ເລິກໃນ prefrontal cortex ໃນກະຕຸ້ນຫນູ. Biol. ຈິດຕະສາດ 67, 117 – 124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Hamani C. , Machado DC, Hipólide DC, Dubiela FP, Suchecki D. , Macedo CE, et al. . (2012). ການກະຕຸ້ນຂອງສະ ໝອງ ຢ່າງເລິກເຊິ່ງປ່ຽນແປງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຄ້າຍຄືກັບອາການຄ້າຍຄືກັນໃນຕົວແບບຂອງໂຣກຊືມເສົ້າ: ບົດບາດຂອງ serotonin ແລະສະ ໝອງ ທີ່ເກີດມາຈາກປັດໃຈ neurotrophic. Biol. ຈິດຕະສາດ 71, 30 – 35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Han X. , Chow BY, Zhou H. , Klapoetke NC, Chuong A. , Rajimehr R. , et al. . (2011). ເຄື່ອງປັບສຽງລະດັບສາຍຕາທີ່ລະອຽດອ່ອນທີ່ມີຄວາມລະອຽດສູງ: ການພັດທະນາແລະການ ນຳ ໃຊ້ໃນການຄວບຄຸມ optogenetic ຂອງ cortex ທີ່ບໍ່ແມ່ນສັດ. ແນວ ໜ້າ. Syst. Neurosci. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Han X. , Qian X. , Bernstein JG, Zhou HH, Franzesi GT, Stern P. , et al. . (2009). Millisecond-timescale ການຄວບຄຸມ optical ຂອງນະໂຍບາຍດ້ານ neural ໃນສະຫມອງ primate ມະນຸດ. Neuron 62, 191 – 198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• ໄດ້ຍິນ MC, Zink AN, Wickman K. (2012). ການປັບຕົວທີ່ຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍໂຄເຄນໃນການບົ່ງມະຕິການລະລາຍຂອງທາດໂປຣຕີນໃນລະບົບ mesocorticolimbic. Rev. Neurosci. 23, 325 – 351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). cortex prefrontal medial ໃນຫນູ: ຫຼັກຖານສໍາລັບການແຕກຕ່າງ dorso-ventral ອີງໃສ່ລັກສະນະທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະວິພາກວິຈານ. Neurosci Biobehav Rev 27, 555-579. 10.1016 / jneubiorev2003.09.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Hogarth L. , Balleine BW, Corbit LH, Killcross S. (2013). ກົນໄກການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການຫັນປ່ຽນຈາກການໃຊ້ຢາບັນເທົາໄປສູ່ການຕິດສິ່ງເສບຕິດ. Ann. NY Acad. Sci. 1282, 12 – 24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [PubMed] [Cross Ref]
• Hoover WB, Vertes RP (2007). ການວິເຄາະທາງຮ່າງກາຍຂອງການຄາດຄະເນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cortex prefrontal medial ໃນຫນູ. ໂຄງສ້າງສະຫມອງ. Funct. 212, 149 – 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Hübner C. , Bosch D. , Gall A. , Lüthi A. , Ehrlich I. (2014). Ex vivo dissection ຂອງ mPFC ແລະ hippocampal ວັດສະດຸປ້ອນເຂົ້າ optogenetically ກັບ neurons ໃນ amygdala basolateral: ຜົນສະທ້ອນຕໍ່ຄວາມຢ້ານກົວແລະຄວາມຊົງ ຈຳ ທາງອາລົມ. ແນວ ໜ້າ. Behav. Neurosci. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Humeau Y. , Herry C. , Kemp N. , Shaban H. , Fourcaudot E. , Bissiere S. , et al. . (2005). ໂຣກ heterogeneity ຂອງກະດູກສັນຫຼັງ Dendritic ຕັດສິນກໍານົດສະຕິກເກີ້ Hebbian ທີ່ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນ amygdala. Neuron 45, 119 – 131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [PubMed] [Cross Ref]
• Hyman SE (2005). ສິ່ງເສບຕິດ: ເປັນພະຍາດແຫ່ງການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມ ຈຳ. ອ. J. ຈິດຕະແພດ 162, 1414 – 1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed] [Cross Ref]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). ກົນໄກ Neural ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ບົດບາດຂອງການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. Annu. Rev. Neurosci. 29, 565 – 598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed] [Cross Ref]
• Isaac JT, Ashby M. , McBain CJ (2007). ບົດບາດຂອງລະບົບຍ່ອຍຂອງ GluR2 ໃນ ໜ້າ ທີ່ຮັບເອົາ AMPA ແລະພາດສະຕິກແບບ synaptic. Neuron 54, 859 – 871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Jazayeri M. , Lindbloom-Brown Z. , Horwitz GD (2012). ການເຄື່ອນໄຫວຂອງຕາ Saccadic ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການກະຕຸ້ນ optogenetic ຂອງ V1 primate. ນາ. Neurosci. 15, 1368 – 1370. 10.1038 / nn.3210 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Ji G. , Neugebauer V. (2012). ການປະຕິບັດກິດຈະ ກຳ cortical prefrontal medial ໂດຍໃຊ້ໃນການບັນທຶກ vivo ແລະ optogenetics. ໂມ. ສະ ໝອງ 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• John ER (2002). neurophysics ຂອງສະຕິ. Res ສະ ໝອງ. Res ສະ ໝອງ. 39, 1 – 28. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (2009) ການ hypothesis homostasis glutamate ຂອງສິ່ງເສບຕິດ. Nat Rev Neurosci 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW, O'Brien C. (2008). ສິ່ງເສບຕິດຢາເສບຕິດເປັນ pathology ຂອງໂຣກ neuroplasticity staged. Neuropsychopharmacology 33, 166 – 180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). ພື້ນຖານທາງ neural ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ເປັນ pathology ຂອງແຮງຈູງໃຈແລະການເລືອກ. ອ. J. ຈິດຕະແພດ 162, 1403 – 1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW, Volkow N. , Seamans J. (2005). ແຮງຈູງໃຈທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ໃນສິ່ງເສບຕິດ: ເປັນພະຍາດໃນລະບົບສາຍສົ່ງ glutamate prefrontal-accumbens. Neuron 45, 647 – 650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Killcross S. , Cout Bureau E. (2003). ການປະສານງານຂອງການກະ ທຳ ແລະນິສັຍໃນສ່ວນກາງຂອງ ໜູ ທີ່ມີສ່ວນປະກອບຂອງຫນູ. ເມັດພືດ. Cortex 13, 400 – 408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [Cross Ref]
• Kim J. , Ghim JW, Lee JH, Jung MW (2013). Neural ກ່ຽວຂ້ອງກັບໄລຍະເວລາຂອງໄລຍະຫ່າງໃນຈໍາພວກຫນູ cortex prefrontal. J. Neurosci. 33, 13834 – 13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [PubMed] [Cross Ref]
• Klein J. , ລະດູຫນາວ C. , Coquery N. , Heinz A. , Morgenstern R. , Kupsch A. , et al. . (2010). ການບາດແຜຂອງເສັ້ນເລືອດໃນຊັ້ນ prefrontal medial ແລະແກນ subthalamic ແມ່ນມີຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິ ກຳ ທີ່ຄ້າຍຄືໂລກຊຶມເສົ້າໃນ ໜູ. Behav. Res ສະ ໝອງ. 213, 73 – 81. 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Koenigs M. , Grafman J. (2009). ການ neuroanatomy ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງການຊຶມເສົ້າ: ພາລະບົດບາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບ cortex ventromedial ແລະ dorsolateral prefrontal. Behav. Res ສະ ໝອງ. 201, 239 – 243. 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Koya E. , Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, ຄວາມຫວັງ BT, Shaham Y. (2009). ພາລະບົດບາດຂອງເສັ້ນເລືອດໃນທາງໃນຂອງບ່ອນທີ່ມີອາການງອກ cocaine. Neuropharmacology 56 (ຜູ້ສະ ໜອງ. 1), 177 – 185. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Kumar S. , SJ ສີດໍາ, Hultman R. , Szabo ST, Demaio KD, Du J. , et al. . (2013). ການຄວບຄຸມ Cortical ຂອງເຄືອຂ່າຍທີ່ມີຜົນກະທົບ. J. Neurosci. 33, 1116 – 1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Kvitsiani D. , Ranade S. , Hangya B. , Taniguchi H. , Huang JZ, Kepecs A. (2013). ພຶດຕິກໍາທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະເຄືອຂ່າຍພົວພັນກັບສອງປະເພດ interneuron ໃນ cortex prefrontal. ທຳ ມະຊາດ 498, 363 – 366. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ12176 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). ການປ່ອຍທາດ Glutamate ໃນແກນ ສຳ ຄັນແມ່ນມີຄວາມ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການສະແຫວງຫາເຮໂຣອິນ. J. Neurosci. 28, 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• LaLumiere RT, Niehoff KE, Kalivas PW (2010). cortex infralimbic ຄວບຄຸມການສູນພັນຂອງການສູນພັນພາຍຫຼັງການປົກຄອງຕົນເອງ cocaine. ຮຽນຮູ້. Mem. 17, 168 – 175. 10.1101 / lm.1576810 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S. , Tye KM, Warden MR (2014). ຄວາມຄືບ ໜ້າ ໃນການເຂົ້າໃຈຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງໂປຣໄຟລ: ການແຍກຕົວຂອງວົງຈອນປະສາດ. ພັນທຸ ກຳ ສະ ໝອງ Behav. 13, 38 – 51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [Cross Ref]
• Land BB, Narayanan NS, Liu RJ, Gianessi CA, Brayton CE, Grimaldi DM, et al. . (2014). ລະບົບປະສາດສ່ວນປະສົມ D1 dopamine ທີ່ຄວບຄຸມປະລິມານທີ່ຄວບຄຸມການໄດ້ຮັບສານອາຫານ. ນາ. Neurosci. 17, 248 – 253. 10.1038 / nn.3625 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• LeDoux JE (2000). ວົງຈອນອາລົມໃນສະ ໝອງ. Annu. Rev. Neurosci. 23, 155 – 184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [PubMed] [Cross Ref]
• Lee AT, Gee SM, Vogt D. , Patel T. , Rubenstein JL, Sohal VS (2014a). neurons Pyramidal ໃນ cortex prefrontal ໄດ້ຮັບຮູບແບບສະເພາະຂອງ subtype ຂອງການຕື່ນເຕັ້ນແລະ inhibition. Neuron 81, 61 – 68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lee HM, Giguere PM, Roth BL (2014b). DREADDs: ເຄື່ອງມືນະວະນິຍາຍ ສຳ ລັບການຄົ້ນພົບແລະພັດທະນາຢາ. ຢາເສບຕິດ Discov. ມື້ນີ້ 19, 469 – 473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lee AT, Vogt D. , Rubenstein JL, Sohal VS (2014c). ຊັ້ນປະສາດຂອງ neurons GABAergic ໃນ cortex prefrontal ສົ່ງການຄາດຄະເນໃນໄລຍະຍາວກັບແກນ accumbens ແລະ elicits ພຶດຕິກໍາການຫຼີກເວັ້ນການສ້ວຍແຫຼມ. J. Neurosci. 34, 11519 – 11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lewis DA, Hashimoto T. , Volk DW (2005). neurons ແລະ cortical inhibitory. ນາ. Rev. Neurosci. 6, 312 – 324. 10.1038 / nrn1648 [PubMed] [Cross Ref]
• Lisman J. (2012). ຄວາມຕື່ນເຕັ້ນ, ການຍັບຍັ້ງ, ການກະແສເລືອດໃນທ້ອງຖິ່ນ, ຫລືວົງແຫວນຂະ ໜາດ ໃຫຍ່: ສາເຫດຂອງອາການຂອງໂຣກຊືມເສົ້າ? Curr. Opin. Neurobiol. 22, 537 – 544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• ພຽງເລັກນ້ອຍ JP, Carter AG (2012). ການເຊື່ອມຕໍ່ synaptic ເຊື່ອມຕໍ່ຂອງຊັ້ນ 2 neurons pyramidal ໃນຊັ້ນກາງຂອງ prefrontal cortex. J. Neurosci. 32, 12808 – 12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• ພຽງເລັກນ້ອຍ JP, Carter AG (2013). ກົນໄກແບບ Synaptic ແມ່ນຕິດພັນເຊື່ອມຕໍ່ຕ່າງກັນຢ່າງແຂງແຮງລະຫວ່າງ cortex prefrontal prefrontal ແລະ amygdala basolateral. J. Neurosci. 33, 15333 – 15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Liu X. , Ramirez S. , Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A. , Deisseroth K. , et al. . (2012). ການກະຕຸ້ນ Optogenetic ຂອງ hippocampal engram ກະຕຸ້ນຄວາມຊົງຈໍາທີ່ມີຄວາມຢ້ານກົວ. ທຳ ມະຊາດ 484, 381 – 385. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ11028 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D. , Friedman AK, Sun H. , Damez-Werno D. , et al. . (2010). ການສູນເສຍປະເພດຈຸລັງທີ່ແນ່ນອນຂອງ BDNF ເຮັດໃຫ້ມີການຄວບຄຸມ optogenetic ຂອງລາງວັນ cocaine. ວິທະຍາສາດ 330, 385 – 390. 10.1126 / ວິທະຍາສາດ .1188472 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lobo MK, Karsten SL, ສີຂີ້ເຖົ່າ M. , Geschwind DH, Yang XW (2006). FACS-array profiling of striatal ການຄາດຄະເນຂອງ neuron subtypes ໃນໄວ ໜຸ່ມ ແລະສະ ໝອງ ຂອງຜູ້ໃຫຍ່. ນາ. Neurosci. 9, 443 – 452. 10.1038 / nn1654 [PubMed] [Cross Ref]
• Lobo MK, Nestler EJ, Covington HE, 3rd (2012). ຜົນປະໂຫຍດທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ optogenetics ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບໂລກຊຶມເສົ້າ. Biol. ຈິດຕະສາດ 71, 1068 – 1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lobo MK, Zaman S. , Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA, et al. . (2013). ΔFosB induction ໃນ subtypes neuron spiny ຂະຫນາດກາງ striatal ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນທາງດ້ານ pharmacological ຊໍາເຮື້ອ, ອາລົມແລະ optogenetic. J. Neurosci. 33, 18381 – 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lubbers BR, van Mourik Y. , Schetters D. , Smit AB, De Vries TJ, Spijker S. (2014). ປະເພດອາຊິດ gamma-aminobutyric Prefrontal ການແຊກຊຶມເຂົ້າຄວບຄຸມຜົນກະທົບທີ່ເກີດຈາກການຄົ້ນຫາທາດນີໂກຕີນ. Biol. ຈິດຕະສາດ 76, 750 – 758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Luján R. , Marron Fernandez de Velasco E. , Aguado C. , Wickman K. (2014). ຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ກ່ຽວກັບທ່າແຮງດ້ານການປິ່ນປົວຂອງຊ່ອງທາງ Girk. ແນວໂນ້ມ Neurosci. 37, 20 – 29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Lüscher C. , Huber KM (2010). ການຊືມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວຂອງກຸ່ມ 1 mGluR - ກົນໄກແລະຜົນສະທ້ອນຕໍ່ວົງຈອນແລະພະຍາດ. Neuron 65, 445 – 459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Ma YY, Lee BR, Wang X. , Guo C. , Liu L. , Cui R. , et al. . (2014). ການດັດແປງແບບ Bidirectional ຂອງການສ້າງຄວາມຢາກກັບ cocaine ໂດຍການປັບປຸງຄືນ ໃໝ່ ທີ່ງຽບສະຫງົບຂອງການປັບປຸງສ່ວນປະກອບຂອງ cortex prefrontal ເພື່ອເຮັດໃຫ້ການຄາດຄະເນ. Neuron 83, 1453 – 1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Mahar I. , Bambico FR, Mechawar N. , Nobrega JN (2014). ຄວາມກົດດັນ, serotonin ແລະ neurogenesis hippocampal ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊຶມເສົ້າແລະຜົນກະທົບ antidepressant. Neurosci. Biobehav. 38, 173 – 192. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Maren S. , Phan KL, Liberzon I. (2013). ສະ ໝອງ ສະພາບການ: ມີຜົນສະທ້ອນຕໍ່ສະພາບຄວາມຢ້ານກົວ, ການສູນພັນແລະຈິດວິທະຍາ. ນາ. Rev. Neurosci. 14, 417 – 428. 10.1038 / nrn3492 [PubMed] [Cross Ref]
• Martín-García E. , Courtin J. , Renault P. , Fiancette JF, Wurtz H. , Simonnet A. , et al. . (2014). ຄວາມຖີ່ຂອງການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງ cocaine ມີອິດທິພົນຕໍ່ການຊອກຫາຢາໃນ ໜູ: ເປັນຫຼັກຖານທາງດ້ານ optogenetic ສຳ ລັບບົດບາດຂອງ cortex prelimbic. Neuropsychopharmacology 39, 2317 – 2330. 10.1038 / npp.2014.66 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Mattis J. , Tye KM, Ferenczi EA, Ramakrishnan C. , O'Shea DJ, Prakash R. , et al. . (2012). ຫຼັກການໃນການ ນຳ ໃຊ້ເຄື່ອງມື optogenetic ໄດ້ມາຈາກການວິເຄາະປຽບທຽບໂດຍກົງຂອງ opsins ຈຸລິນຊີ. ນາ. ວິທີການຕ່າງໆ 9, 159 – 172. 10.1038 / nmeth.1808 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Mayberg HS, Lozano AM, Voon V. , McNeely HE, Seminowicz D. , Hamani C. , et al. . (2005). ການກະຕຸ້ນສະ ໝອງ ຢ່າງເລິກເຊິ່ງ ສຳ ລັບໂລກຊຶມເສົ້າທີ່ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວ. Neuron 45, 651 – 660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
• McFarland K. , Lapish CC, Kalivas PW (2003). ການປ່ອຍທາດ glutamate ທີ່ຢູ່ເບື້ອງຕົ້ນເຂົ້າໄປໃນຫຼັກຂອງແກນໄດ້ກ່າວຫາຜູ້ກາງໄກ່ເກ່ຍໂດຍໃຊ້ສານເຄມີທີ່ເປັນຕົວປະຕິກິລິຍາໃນການຊອກຫາຢາເສບຕິດ. J. Neurosci. 23, 3531 – 3537. [PubMed]
• McLaughlin J. , ເບິ່ງ RE (2003). ການເລືອກທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນຂອງ cortex prefrontal prefrontal ແລະ amygdala basolateral attenuates ສະພາບອາກາດທີ່ມີການປະຕິບັດຄືນ ໃໝ່ ໃນພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ກຳ ລັງຊອກຫາຢາ cocaine ໃນ ໜູ. Psychopharmacology (Berl) 168, 57 – 65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [PubMed] [Cross Ref]
• Meyer-Lindenberg A. (2010). ຈາກແຜນທີ່ຈົນເຖິງກົນໄກຜ່ານ neuroimaging of schizophrenia. ທຳ ມະຊາດ 468, 194 – 202. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ09569 [PubMed] [Cross Ref]
• Milad MR, Quirk GJ (2002). Neurons ໃນ medial prefrontal ສັນຍານຄວາມຊົງຈໍາສັນຍານສໍາລັບການສູນພັນຄວາມຢ້ານກົວ. ທຳ ມະຊາດ 420, 70 – 74. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ01138 [PubMed] [Cross Ref]
• Milad MR, Quirk GJ (2012). ຄວາມຢ້ານກົວການສູນພັນເປັນຕົວແບບ ສຳ ລັບຄວາມຮູ້ທາງປະສາດດ້ານການແປພາສາ: ຄວາມກ້າວ ໜ້າ ຂອງສິບປີ. Annu. Rev. Psychol. 63, 129 – 151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [PubMed] [Cross Ref]
• Miller EK, Cohen JD (2001). ທິດສະດີປະສົມປະສານຂອງການເຮັດວຽກຂອງ cortex prefrontal. Annu. Rev. Neurosci. 24, 167 – 202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [PubMed] [Cross Ref]
• Morgan MA, LeDoux JE (1995). ການປະກອບສ່ວນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ dorsal ແລະ ventral medial prefrontal cortex ກັບການໄດ້ມາແລະການສູນພັນຂອງຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີເງື່ອນໄຂໃນ ໜູ. Behav. Neurosci. 109, 681 – 688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [PubMed] [Cross Ref]
• Murrough JW, Iacoviello B. , Neumeister A. , Charney DS, Iosifescu DV (2011). ຄວາມຜິດປະຕິກິລິຍາທາງສະ ໝອງ ໃນໂລກຊຶມເສົ້າ: ຍຸດທະສາດການຮັກສາໂຣກ neurocircuitry ແລະເຕັກນິກ ໃໝ່. Neurobiol. ຮຽນຮູ້. Mem. 96, 553 – 563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
• Narayanan NS, Land BB, Solder JE, Deisseroth K. , DiLeone RJ (2012). ເຄື່ອງ ໝາຍ ສັນຍານ D1 ທີ່ ຈຳ ເປັນຕ້ອງມີ ສຳ ລັບການຄວບຄຸມທາງໂລກ. Proc. Natl. ໝາກ ສົ້ມ. Sci. USA 109, 20726 – 20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Nestler EJ, Hyman SE (2010). ແບບສັດຂອງພະຍາດ neuropsychiatric. ນາ. Neurosci. 13, 1161 – 1169. 10.1038 / nn.2647 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Pascoli V, Terrier J, Espallergues J, Valjent E, O'Connor EC, Lscher C (2014) ຮູບແບບທີ່ກົງກັນຂ້າມຂອງອົງປະກອບການຄວບຄຸມການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາສີນ້ໍາຕານ, ທໍາມະຊາດ 509, 459-464. 10.1038 / nature13257 [PubMed] [Cross Ref]
• Pascoli V, Turiault M, Lscher C (2012) ການປະຕິເສດຂອງຢາເສບຕິດ cocaine-evoked potentiation resets ການກະທົບກະເທືອນໃຈກະທົບຂອງຢາເສບຕິດ. ທໍາມະຊາດ 481, 71-75. 10.1038 / nature10709 [PubMed] [Cross Ref]
• Peled A. (2011). ການຄວບຄຸມ neuronal Optogenetic ໃນ schizophrenia. Med. ສົມມຸດຕິຖານ 76, 914 – 921. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Peters J. , Kalivas PW, Quirk GJ (2009). ວົງຈອນການສູນພັນເພື່ອຄວາມຢ້ານກົວແລະສິ່ງເສບຕິດຊ້ ຳ ຊ້ອນໃນ cortex prefrontal. ຮຽນຮູ້. Mem. 16, 279 – 288. 10.1101 / lm.1041309 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Peters J, LaLumiere RT, Kalivas PW (2008) Cortex prefrontal infralimbic ແມ່ນຮັບຜິດຊອບໃນການຍັບຍັ້ງການໃຊ້ສານເຄມີທີ່ກໍາລັງຊອກຫາຢູ່ໃນຫນູທີ່ຖືກທໍາລາຍ. J Neurosci 28, 6046-6053. 10.1523 / JNEUROSCI1045-08.2008 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Peters J. , Pattij T. , De Vries TJ (2013). ການຕັ້ງເປົ້າ ໝາຍ ໂຄເຄນທຽບກັບຄວາມຊົງ ຈຳ ຂອງເຮໂຣອີນ: ບົດບາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນພາຍໃນ cortex prefrontal ventromedial. ແນວໂນ້ມ Pharmacol. Sci. 34, 689 – 695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Petreanu L. , Huber D. , Sobczyk A. , Svoboda K. (2007). ການສ້າງແຜນທີ່ຂອງວົງຈອນ Channelrhodopsin-2 ທີ່ໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກການຄາດຄະເນການໃຊ້ງານ callosal ໄລຍະຍາວ. ນາ. Neurosci. 10, 663 – 668. 10.1038 / nn1891 [PubMed] [Cross Ref]
• Ralph RJ, Varty GB, Kelly MA, Wang YM, Caron MG, Rubinstein M. , et al. . (1999). Dopamine D2, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ D3 ຫຼື D4, ປະເພດຍ່ອຍສະເພາະແມ່ນເປັນສິ່ງ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການລົບກວນການກີດຂວາງ prepulse ທີ່ຜະລິດໂດຍແອມເຟຕາມີນໃນເມົາ. J. Neurosci. 19, 4627 – 4633. [PubMed]
• Ramos BP, Stark D. , Verduzco L. , Van Dyck CH, Arnsten AF (2006). ການກະຕຸ້ນ Alpha2A-adrenoceptor ຊ່ວຍປັບປຸງລະບຽບ cortical prefrontal ຂອງການປະພຶດໂດຍຜ່ານການສະກັດກັ້ນສັນຍານ cAMP ໃນສັດຜູ້ສູງອາຍຸ. ຮຽນຮູ້. Mem. 13, 770 – 776. 10.1101 / lm.298006 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Robbins TW, Roberts AC (2007). ລະບຽບການທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ ໜ້າ ທີ່ການບໍລິຫານດ້ານ ໜ້າ ໂດຍ monoamines ແລະ acetylcholine. ເມັດພືດ. Cortex 17 (ຜູ້ສະ ໜອງ. 1), i151 – i160. 10.1093 / cercor / bhm066 [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson TE, Berridge KC (1993). ພື້ນຖານທາງປະສາດຂອງຄວາມຢາກເປັນຢາ: ທິດສະດີແຮງຈູງໃຈ - ຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງສິ່ງເສບຕິດ. Res ສະ ໝອງ. Res ສະ ໝອງ. 18, 247 – 291. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
• Rogers JL, Ghee S. , ເບິ່ງ RE (2008). ເສັ້ນປະສາດທີ່ຕິດພັນກັບການຟື້ນຟູພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ກຳ ລັງຊອກຫາເຮໂຣອີນໃນຮູບແບບຂອງສັດ. Neuroscience 151, 579 – 588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Romanski LM, Tian B. , Fritz J. , Mishkin M. , Goldman-Rakic ​​PS, Rauschecker JP (1999). ສາຍນ້ ຳ ຄູ່ຂອງເຄື່ອງ ສຳ ອາງຕັ້ງເປົ້າ ໝາຍ ໃສ່ຫລາຍໂດເມນໃນ cortex prefrontal primate. ນາ. Neurosci. 2, 1131 – 1136. 10.1038 / 16056 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Ross CA, Margolis RL, Reading SA, Pletnikov M. , Coyle JT (2006). Neurobiology ຂອງ schizophrenia. Neuron 52, 139 – 153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Rossetti ZL, Carboni S. (2005). ຄວາມສູງຂອງ Noradrenaline ແລະ dopamine ໃນ cortex prefrontal ຫນູໃນຄວາມຊົງຈໍາທີ່ເຮັດວຽກທາງກວ້າງຂອງພື້ນ. J. Neurosci. 25, 2322 – 2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [PubMed] [Cross Ref]
• Rossi MA, Hayrapetyan VY, Maimon B. , Mak K. , Je HS, Yin HH (2012). ກົນໄກການ cortical prefrontal ແມ່ນຕິດພັນທາງເລືອກໃນການຊັກຊ້າໃນຫນູ. J. Neurophysiol. 108, 1211 – 1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [PubMed] [Cross Ref]
• Sartorius A. , Kiening KL, Kirsch P. , Von Gall CC, Haberkorn U. , Unterberg AW, et al. . (2010). ການຊືມເສົ້າຂອງໂຣກຊືມເສົ້າທີ່ ສຳ ຄັນພາຍໃຕ້ການກະຕຸ້ນຂອງສະ ໝອງ ຢ່າງເລິກເຊິ່ງຂອງເນື້ອເຍື່ອຂ້າງໃນຕົວຂອງຄົນເຈັບໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍການ ບຳ ບັດ. Biol. ຈິດຕະສາດ 67, e9 – e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [PubMed] [Cross Ref]
• Seamans JK, Yang CR (2004). ລັກສະນະຕົ້ນຕໍແລະກົນໄກຂອງການດັດແປງ dopamine ໃນ cortex prefrontal. ໂປແກມ. Neurobiol. 74, 1 – 58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
• Seeman P. , Kapur S. (2000). Schizophrenia: dopamine ຫຼາຍ, ຜູ້ຮັບ D2 ຫຼາຍ. Proc. Natl. ໝາກ ສົ້ມ. Sci. USA 97, 7673 – 7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Seif T. , Chang SJ, Simms JA, Gibb SL, Dadgar J. , Chen BT, et al. . (2013). ການກະຕຸ້ນ Cortical ຂອງ accumbens NMDARs ທີ່ໃຊ້ hyperpolarization-active ເຮັດໃຫ້ມີທາດເຫຼົ້າທີ່ທົນທານຕໍ່ການດື່ມເຫຼົ້າ. ນາ. Neurosci. 16, 1094 – 1100. 10.1038 / nn.3445 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS (1989). ອົງກອນທາງພູມສັນຖານຂອງການຄາດຄະເນ efferent ຂອງ cortex prefrontal medial ໃນຫນູ: ການສຶກສາກ່ຽວກັບສັນຍາລັກ anterograde ກັບ Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290, 213 – 242. 10.1002 / cne.902900205 [PubMed] [Cross Ref]
• Sheline YI, ລາຄາ JL, Yan Z. , Mintun MA (2010). MRI ທີ່ເຮັດວຽກທີ່ພັກຜ່ອນຢູ່ໃນພາວະຊຶມເສົ້າຈະເຮັດໃຫ້ການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເພີ່ມຂື້ນລະຫວ່າງເຄືອຂ່າຍຜ່ານທາງສາຍຕາຂອງ dorsal. Proc. Natl. ໝາກ ສົ້ມ. Sci. USA 107, 11020 – 11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Shenhav A. , Botvinick MM (2013). ການກະທໍາທີ່ກະຕຸ້ນ: ແສງສະຫວ່າງໃຫມ່ໃນວົງຈອນ prefrontal-neuromodulatory. Curr. Biol. 23, R161 – R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [PubMed] [Cross Ref]
• Sierra-Mercado D. , Padilla-Coreano N. , Quirk GJ (2011). ພາລະບົດບາດທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້ຂອງ cortices prelimbic ແລະ infralimbic, hippocampus ventral ແລະ amygdala ທີ່ຢູ່ໃນພື້ນທີ່ໃນການສະແດງອອກແລະການສູນພັນຂອງຄວາມຢ້ານກົວທີ່ມີເງື່ອນໄຂ. Neuropsychopharmacology 36, 529 – 538. 10.1038 / npp.2010.184 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Slattery DA, Neumann ID, Cryan JF (2011). ການບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນຂອງການປ່ຽນແປງຂອງ cortex infralimbic ເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄື antidepressant ໃນຫນູ. ເຈ. Psychopharmacol. 25, 1295 – 1303. 10.1177 / 0269881110368873 [PubMed] [Cross Ref]
• Smith KS, Graybiel AM (2013). ທັດສະນະຂອງຜູ້ປະຕິບັດງານສອງຢ່າງກ່ຽວກັບພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເປັນນິໄສທີ່ສະທ້ອນເຖິງນະໂຍບາຍ cortical ແລະ striatal. Neuron 79, 361 – 374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith KS, Virkud A. , Deisseroth K. , Graybiel AM (2012). ການຄວບຄຸມແບບ online ແບບບໍ່ປ່ຽນແປງຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ເປັນນິໄສໂດຍການຮັກສາໂຣກ optogenetic ຂອງ cortex prefrontal medial. Proc. Natl. ໝາກ ສົ້ມ. Sci. USA 109, 18932 – 18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Sohal VS (2012). ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບ oscillations cortical ທີ່ເກີດຂື້ນຈາກການສຶກສາ optogenetic. Biol. ຈິດຕະສາດ 71, 1039 – 1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Sohal VS, Zhang F. , Yizhar O. , Deisseroth K. (2009). neurons Parvalbumin ແລະຈັງຫວະ gamma ຊ່ວຍເພີ່ມປະສິດຕິພາບຂອງວົງຈອນ cortical. ທຳ ມະຊາດ 459, 698 – 702. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ07991 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Southwick SM, Vythilingam M. , Charney DS (2005). psychobiology ຂອງການຊຶມເສົ້າແລະຄວາມຕ້ານທານກັບຄວາມກົດດັນ: ຜົນສະທ້ອນຕໍ່ການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວ. Annu. ຄລີນິກ. ຈິດຕະ. 1, 255 – 291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [PubMed] [Cross Ref]
• Sparta DR, Hovelsø N. , Mason AO, Kantak PA, Ung RL, Decot HK, et al. . (2014). ການກະຕຸ້ນຂອງ interthururons parvalbumin cortical prefrontal ຊ່ວຍໃຫ້ການສູນພັນຂອງພຶດຕິກໍາການຊອກຫາລາງວັນ. J. Neurosci. 34, 3699 – 3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Sparta DR, Stamatakis AM, Phillips JL, Hovelso N. , Van Zessen R. , Stuber GD (2012). ການກໍ່ສ້າງເສັ້ນໄຍ optical ທີ່ສາມາດປູກໄດ້ ສຳ ລັບການ ໝູນ ໃຊ້ໄຟເຍືອງທາງໃນໄລຍະຍາວ. ນາ. ພິທີການ. 7, 12 – 23. 10.1038 / nprot.2011.413 [PubMed] [Cross Ref]
• Stefanik MT, Kalivas PW (2013). ການແຍກຕົວຂອງ Optogenetic ຂອງການຄາດຄະເນຂອງ amygdala ໃນລະຫວ່າງການຟື້ນຟູການຄົ້ນຫາ cocaine. ແນວ ໜ້າ. Behav. Neurosci. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Stefanik MT, Moussawi K. , Kupchik YM, Smith KC, Miller RL, Huff ML, et al. . (2013). ການຍັບຍັ້ງ Optogenetic ຂອງ cocaine ຊອກຫາໃນ ໜູ. ສິ່ງເສບຕິດ. Biol. 18, 50 – 53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Steinberg EE, DJ Christoffel, Deisseroth K. , Malenka RC (2014). ການເຮັດໃຫ້ມີແສງສະຫວ່າງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານຈິດຕະສາດກັບ optogenetics. Curr. Opin. Neurobiol. 30C, 9 – 16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Sternson SM, Roth BL (2014). ເຄື່ອງມືທາງເຄມີສາດເພື່ອສອບຖາມການເຮັດວຽກຂອງສະ ໝອງ. Annu. Rev. Neurosci. 37, 387 – 407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [PubMed] [Cross Ref]
• Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S. , et al. . (2011). ການສົ່ງຕໍ່ທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນຈາກ amygdala ໄປຫາ nuumbus accumbens ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ການຊອກຫາລາງວັນ. ທຳ ມະຊາດ 475, 377 – 380. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ10194 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Suska A. , Lee BR, Huang YH, Dong Y. , Schlüter OM (2013). ການເພີ່ມປະສິດທິພາບໃນການເລືອກຂອງ cortex prefrontal ກັບ nucleus accumbens pathway ໂດຍ cocaine. Proc. Natl. ໝາກ ສົ້ມ. Sci. USA 110, 713 – 718. 10.1073 / pnas.1206287110 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Tiffany ST, Conklin CA (2000). ຮູບແບບການປຸງແຕ່ງທີ່ມີສະຕິຂອງຄວາມຢາກອາຫານເຫຼົ້າແລະການໃຊ້ເຫຼົ້າແບບປະສົມປະສານ. ສິ່ງເສບຕິດ 95 (ຜູ້ສະ ໜອງ. 2), S145 – S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [PubMed] [Cross Ref]
• Touriño C. , Eban-Rothschild A. , de Lecea L. (2013). Optogenetics ໃນພະຍາດທາງຈິດ. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 430 – 435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Treadway MT, Buckholtz JW, Zald DH (2013). ຄວາມກົດດັນທີ່ໄດ້ຮັບການຄາດຄະເນຄາດຄະເນການປ່ຽນແປງຂອງລາງວັນແລະການສູນເສຍຄວາມຄິດເຫັນໃນການປຸງແຕ່ງໃນ cortex prefrontal medial. ແນວ ໜ້າ. ມະນຸດ. Neurosci. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Treadway MT, Zald DH (2011). ພິຈາລະນາການຄິດໄລ່ກ່ຽວກັບອາການເສື່ອມໂຊມ: ບົດຮຽນຈາກຄວາມຮູ້ກ່ຽວກັບໂລກປະສາດ. Neurosci. Biobehav. 35, 537 – 555. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Tye KM, Deisseroth K. (2012). ການສືບສວນ Optogenetic ຂອງວົງຈອນເສັ້ນປະສາດທີ່ຕິດພັນກັບໂຣກສະ ໝອງ ໃນແບບສັດ. ນາ. Rev. Neurosci. 13, 251 – 266. 10.1038 / nrn3171 [PubMed] [Cross Ref]
• Tzschentke TM (2001). ການຢາແລະຢາການປະພຶດຂອງລະບົບ dopamine ທີ່ເປັນປະກົດການຫຍໍ້ທໍ້. ໂປແກມ. Neurobiol. 63, 241 – 320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Uhlhaas PJ, ນັກຮ້ອງ W. (2006). ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງລະບົບປະສາດໃນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງສະ ໝອງ: ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການເຮັດວຽກຂອງມັນສະ ໝອງ ແລະພະຍາດທາງເດີນປັດສະວະ. Neuron 52, 155 – 168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [PubMed] [Cross Ref]
• Uhlhaas PJ, ນັກຮ້ອງ W. (2010). oscillations neural ຜິດປົກກະຕິແລະ synchrony ໃນ schizophrenia. ນາ. Rev. Neurosci. 11, 100 – 113. 10.1038 / nrn2774 [PubMed] [Cross Ref]
• Uhlhaas PJ, Haenschel C. , Nikolić D. , ນັກຮ້ອງ W. (2008). ພາລະບົດບາດຂອງ oscillations ແລະ synchrony ໃນເຄືອຂ່າຍ cortical ແລະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກເຂົາສໍາລັບ pathophysiology ຂອງ schizophrenia. Schizophr. Bull. 34, 927 – 943. 10.1093 / schbul / sbn062 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. (2003). ໜູ ມີຄອກກ່ອນບໍ? Behav. Res ສະ ໝອງ. 146, 3 – 17. 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [PubMed] [Cross Ref]
• Van den Oever MC, Rotaru DC, Heinsbroek JA, Gouwenberg Y. , Deisseroth K. , Stuber GD, et al. . (2013). ຈຸລັງ pyramidal cortex prefrontal Ventromedial ມີບົດບາດເຄື່ອນໄຫວທາງໂລກໃນການເອີ້ນຄືນແລະສູນພັນຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cocaine. J. Neurosci. 33, 18225 – 18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Van den Oever MC, Spijker S. , Smit AB, De Vries TJ (2010). ກົນໄກການຜະລິດພາດສະຕິກ cortex prefrontal ໃນການຊອກຫາຢາເສບຕິດແລະຢາຟື້ນຟູ. Neurosci. Biobehav. 35, 276 – 284. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
• Veerakumar A. , Challis C. , Gupta P. , Da J. , Upadhyay A. , Beck SG, et al. . (2014). ຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄື Antidepressant ຂອງການກະຕຸ້ນຂອງສະຫມອງເລິກ cortical ກົງກັບການປັບຕົວ neuroplastic ຂອງລະບົບ serotonin. Biol. ຈິດຕະສາດ 76, 203 – 212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Vertes RP (2004). ການຄາດຄະເນທີ່ແຕກຕ່າງຂອງ cortex infralimbic ແລະ prelimbic ໃນຫນູ. ຊໍ້າຊ້ອນ 51, 32 – 58. 10.1002 / syn.10279 [PubMed] [Cross Ref]
• Vertes RP (2006). ການຕິດຕໍ່ພົວພັນລະຫວ່າງບັນດາ medial prefrontal cortex, hippocampus ແລະ thalamus midline ໃນການປຸງແຕ່ງທາງດ້ານອາລົມແລະມັນສະຫມອງໃນຫນູ. Neuroscience 142, 1 – 20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [PubMed] [Cross Ref]
• Vialou V. , Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D. , Robison AJ, Dietz DM, et al. . (2014). ວົງຈອນ cortical Prefrontal ສໍາລັບການຊຶມເສົ້າ - ແລະພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມກັງວົນທີ່ຖືກໄກ່ເກ່ຍໂດຍ cholecystokinin: ບົດບາດຂອງΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878 – 3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Volman I. , Roelofs K. , Koch S. , Verhagen L. , Toni I. (2011). ການກີດຂວາງທາງສ່ວນຫນ້າຂອງທາງສ່ວນຫນ້າຂອງການຄວບຄຸມການກະທົບກະເທືອນຕໍ່ການກະ ທຳ ທາງອາລົມທາງສັງຄົມ. Curr. Biol. 21, 1766 – 1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [PubMed] [Cross Ref]
• Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). ການວາງ spin ກ່ຽວກັບການແບ່ງປັນທາງຫນ້າຂອງ ventral ຂອງ striatum ໄດ້. Trends Neurosci 27, 468-474. 10.1016 / jtins2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
• Wang X. , Carlén M. (2012). ການແບ່ງປັນ Optogenetic ຂອງຂໍ້ມູນຂ່າວສານ cortical ການປະມວນຜົນ - ສ່ອງແສງກ່ຽວກັບໂຣກ schizophrenia. Res ສະ ໝອງ. 1476, 31 – 37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Warden MR, Selimbeyoglu A. , Mirzabekov JJ, Lo M. , Thompson KR, Kim SY, et al. . (2012). ການຄາດຄະເນທາງ neuronal cortex-brainstem ເຊິ່ງຄວບຄຸມການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ສິ່ງທ້າທາຍດ້ານພຶດຕິ ກຳ. ທຳ ມະຊາດ 492, 428 – 432. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ11617 [PubMed] [Cross Ref]
• Willcocks AL, McNally GP (2013). ພາລະບົດບາດຂອງ cortex prefrontal medial ໃນການສູນພັນແລະການຟື້ນຟູການຊອກຫາເຫຼົ້າໃນຫນູ. ເອີ. J. Neurosci. 37, 259 – 268. 10.1111 / ejn.12031 [PubMed] [Cross Ref]
• Willner P. , Scheel-Kruger J. , Belzung C. (2013). ໂຣກ neurobiology ຂອງການຊຶມເສົ້າແລະການປະຕິບັດການປ້ອງກັນໂຣກ. Neurosci. Biobehav. 37, 2331 – 2371. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [PubMed] [Cross Ref]
• ອົງການອະນາໄມໂລກ (2012). ເອກະສານຂໍ້ມູນການຊຶມເສົ້າເລກທີ 290. ມີຢູ່ online: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. ເຂົ້າໃຊ້ໄດ້ໃນເດືອນສິງຫາ 21, 2014.
• Yizhar O. (2012). ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບ Optogenetic ເຂົ້າໃນ ໜ້າ ທີ່ການປະພຶດຂອງສັງຄົມ. Biol. ຈິດຕະສາດ 71, 1075 – 1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [PubMed] [Cross Ref]
• Yizhar O. , Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M. , Deisseroth K. (2011a). Optogenetics ໃນລະບົບປະສາດ. Neuron 71, 9 – 34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Yizhar O. , Fenno LE, Prigge M. , Schneider F. , Davidson TJ, O'shea DJ, et al. . (2011b). Neocortical excitation / inhibition balance ໃນການປະມວນຜົນຂໍ້ມູນຂ່າວສານແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງສັງຄົມ. ທຳ ມະຊາດ 477, 171 – 178. 10.1038 / ທຳ ມະຊາດ10360 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang Z. , Cordeiro Matos S. , Jego S. , Adamantidis A. , Seguela P. (2013). Norepinephrine ຂັບເຄື່ອນກິດຈະກໍາທີ່ຄົງຕົວຢູ່ໃນ cortex prefrontal ຜ່ານທາງ synergistic alpha1 ແລະ alpha2 adrenoceptors. PLoS One 8: e66122. 10.1371 / journal.pone.0066122 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang F. , Gradinaru V. , Adamantidis AR, Durand R. , Airan RD, de Lecea L. , et al. . (2010). ການສອບຖາມ Optogenetic ຂອງວົງຈອນເສັ້ນປະສາດ: ເຕັກໂນໂລຢີ ສຳ ລັບທົດລອງໂຄງສ້າງສະ ໝອງ ຂອງ mammalian. ນາ. ພິທີການ. 5, 439 – 456. 10.1038 / nprot.2009.226 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]