ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການປ່ອຍ Dopamine ໃນ Striatum ໃນ Alcohol ໂຣກໂຕໂຕນ: ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ Orbitofrontal (2007)

J Neurosci 2007 Nov 14;27(46):12700-6.

Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ

ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ, Bethesda, Maryland 20892, USA. [email protected]

ບົດຄັດຫຍໍ້

ມູນຄ່າຂອງລາງວັນ (ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາ) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine ໃນ nucleus accumbens ແລະແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມຫນ້າທີ່ຂອງສະພາບການ. cortex prefrontal ໄດ້ຕິດພັນກັບສະພາບການຂຶ້ນກັບການຕອບແທນຂອງລາງວັນແລະໃນມູນຄ່າສູງຄົງທີ່ທີ່ຢາເສບຕິດມີຢູ່ໃນສິ່ງເສບຕິດ, ເຖິງແມ່ນວ່າກົນໄກບໍ່ເຂົ້າໃຈຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາທົດສອບສົມມຸດຕິຖານວ່າ cortex prefrontal ຄວບຄຸມມູນຄ່າຂອງລາງວັນໂດຍ modulating dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ nucleus accumbens ແລະວ່າລະບຽບການນີ້ຖືກລົບກວນໃນວິຊາທີ່ຕິດ.

ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ positron emission tomography ເພື່ອປະເມີນກິດຈະກໍາຂອງ prefrontal cortex (ການວັດແທກການເຜົາຜະຫລານ glucose ໃນສະຫມອງກັບ [18F]fluorodeoxyglucose) ແລະ dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນ (ວັດແທກດ້ວຍ [11C]raclopride, ເປັນ D2/D3 receptor ligand ທີ່ມີການຜູກມັດທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ dopamine endogenous) induced ໂດຍຢາກະຕຸ້ນ methylphenidate ໃນ 20 ການຄວບຄຸມແລະ 20 detoxified ເຫຼົ້າ, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສູບຢາ.

ໃນທຸກວິຊາ, methylphenidate ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ dopamine ໃນ striatum. ໃນ ventral striatum (ບ່ອນທີ່ nucleus accumbens ຕັ້ງຢູ່) ແລະໃນ putamen, dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຂອງ methylphenidate (ຄວາມມັກຂອງຢາເສບຕິດແລະສູງ) ແລະຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເຫຼົ້າ (70 ແລະ 50% ຕ່ໍາກວ່າການຄວບຄຸມ, ຕາມລໍາດັບ). ໃນການຄວບຄຸມ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນເຫຼົ້າ, metabolism ໃນ orbitofrontal cortex (ພາກພື້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄຸນລັກສະນະຂອງຄວາມອ່ອນເພຍ) ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine methylphenidate-induced ໃນ ventral striatum. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບສົມມຸດຕິຖານທີ່ orbitofrontal cortex modulates ມູນຄ່າຂອງລາງວັນໂດຍການຄວບຄຸມຂະຫນາດຂອງ dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ ventral striatum ແລະການຂັດຂວາງກົດລະບຽບນີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບລາງວັນໃນວິຊາທີ່ຕິດ.

ບົດຄັດຫຍໍ້

ມູນຄ່າຂອງລາງວັນ (ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາ) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine ໃນ nucleus accumbens ແລະແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມຫນ້າທີ່ຂອງສະພາບການ. cortex prefrontal ໄດ້ຕິດພັນກັບສະພາບການຂຶ້ນກັບການຕອບແທນຂອງລາງວັນແລະໃນມູນຄ່າສູງຄົງທີ່ທີ່ຢາເສບຕິດມີຢູ່ໃນສິ່ງເສບຕິດ, ເຖິງແມ່ນວ່າກົນໄກບໍ່ເຂົ້າໃຈຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາທົດສອບສົມມຸດຕິຖານວ່າ cortex prefrontal ຄວບຄຸມມູນຄ່າຂອງລາງວັນໂດຍ modulating dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ nucleus accumbens ແລະວ່າລະບຽບການນີ້ຖືກລົບກວນໃນວິຊາທີ່ຕິດ. ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ positron emission tomography ເພື່ອປະເມີນກິດຈະກໍາຂອງ prefrontal cortex (ການວັດແທກການເຜົາຜະຫລານ glucose ໃນສະຫມອງກັບ [18F]fluorodeoxyglucose) ແລະ dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນ (ວັດແທກດ້ວຍ [11C]raclopride, ເປັນ D2/D3 receptor ligand ທີ່ມີການຜູກມັດທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ dopamine endogenous) induced ໂດຍຢາກະຕຸ້ນ methylphenidate ໃນ 20 ການຄວບຄຸມແລະ 20 detoxified ເຫຼົ້າ, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສູບຢາ. ໃນທຸກວິຊາ, methylphenidate ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ dopamine ໃນ striatum. ໃນ ventral striatum (ບ່ອນທີ່ nucleus accumbens ຕັ້ງຢູ່) ແລະໃນ putamen, dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຂອງ methylphenidate (ຄວາມມັກຂອງຢາເສບຕິດແລະສູງ) ແລະຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເຫຼົ້າ (70 ແລະ 50% ຕ່ໍາກວ່າການຄວບຄຸມ, ຕາມລໍາດັບ). ໃນການຄວບຄຸມ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນເຫຼົ້າ, metabolism ໃນ orbitofrontal cortex (ພາກພື້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄຸນລັກສະນະຂອງຄວາມອ່ອນເພຍ) ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine methylphenidate-induced ໃນ ventral striatum. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບສົມມຸດຕິຖານທີ່ orbitofrontal cortex modulates ມູນຄ່າຂອງລາງວັນໂດຍການຄວບຄຸມຂະຫນາດຂອງ dopamine ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ ventral striatum ແລະການຂັດຂວາງກົດລະບຽບນີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບລາງວັນໃນວິຊາທີ່ຕິດ.

ການນໍາສະເຫນີ

ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine (DA) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງສານເສບຕິດລວມທັງເຫຼົ້າ (Koob et al, 1998), ແຕ່ກົນໄກການຕິດພັນທີ່ຕິດພັນແມ່ນມີຄວາມຊັດເຈນໜ້ອຍກວ່າ. ມັນເຊື່ອກັນວ່າການໃຊ້ຢາຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ການປ່ຽນແປງການປັບຕົວໃນພາກພື້ນ (ວົງຈອນ) ທີ່ຖືກດັດແປງໂດຍ DA ທີ່ underlie neurobiology ຂອງສິ່ງເສບຕິດ (Robbins ແລະ Everitt, 2002; Nestler, 2004). ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້, cortex prefrontal ໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ຫຼາຍຂຶ້ນວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕິດ (Jentsch and Taylor, 1999). ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍສະເພາະແມ່ນ efferent cortical prefrontal ກັບພື້ນທີ່ ventral tegmental (VTA) ແລະກັບ nucleus accumbens (NAc), ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມຮູບແບບການຍິງຂອງຈຸລັງ DA ແລະການປ່ອຍ DA, ຕາມລໍາດັບ (Gariano ແລະ Groves, 1988; Murase et al, 1993). ແທ້ຈິງແລ້ວ, ການສຶກສາ preclinical ໄດ້ບັນທຶກການປ່ຽນແປງໃນເສັ້ນທາງນີ້ດ້ວຍການສໍາຜັດກັບຢາຊໍາເຮື້ອ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກສົມມຸດຕິຖານເພື່ອສະແດງເຖິງການສູນເສຍການຄວບຄຸມການກິນຢາທີ່ມີລັກສະນະຕິດ (White et al, 1995; Kalivas, 2004).

ຈຸດ​ປະ​ສົງ​ຂອງ​ການ​ສຶກ​ສາ​ນີ້​ແມ່ນ​ເພື່ອ​ປະ​ເມີນ​ລະ​ບຽບ​ການ​ຂອງ​ກິດ​ຈະ​ກໍາ DA ຂອງ​ສະ​ຫມອງ​ໂດຍ cortex prefrontal ໃນ​ການ​ຕິດ​ເຫຼົ້າ​. ເພື່ອປະເມີນກິດຈະກໍາ DA ຂອງສະຫມອງ, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ positron emission tomography (PET) ແລະ [11C]raclopride (DA D2/D3 receptor radioligand ທີ່ມີການຜູກມັດທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການແຂ່ງຂັນໂດຍ endogenous DA) (Volkow et al, 1994a) ກ່ອນ​ແລະ​ຫຼັງ​ການ​ທ້າ​ທາຍ​ກັບ methylphenidate intravenous (MP​) ແລະ​ປຽບ​ທຽບ​ການ​ຕອບ​ສະ​ຫນອງ​ລະ​ຫວ່າງ 20 detoxified alcoholics ແລະ 20 ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ສຸ​ຂະ​ພາບ​. ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ MP ເປັນສິ່ງທ້າທາຍທາງດ້ານຢາເນື່ອງຈາກວ່າມັນເພີ່ມ DA ໂດຍການຂັດຂວາງການຂົນສົ່ງ DA (DATs) ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ມີການປະເມີນທາງອ້ອມຂອງກິດຈະກໍາຂອງເຊນ DA (Volkow et al, 2002). ເພື່ອປະເມີນກິດຈະກໍາຂອງ cortex prefrontal, ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກການເຜົາຜະຫລານ glucose ຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນ, ເຊິ່ງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເຄື່ອງຫມາຍການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງ (Sokoloff et al, 1977), ການນໍາໃຊ້ PET ແລະ [18F]fluorodeoxyglucose (FDG). ສົມມຸດຕິຖານການເຮັດວຽກຂອງພວກເຮົາແມ່ນວ່າໃນວິຊາເຫຼົ້າ, ລະບຽບການຂອງກິດຈະກໍາສະຫມອງ DA ໂດຍ cortex prefrontal ຈະຖືກລົບກວນແລະວ່າພວກເຂົາຈະຫຼຸດລົງກິດຈະກໍາ DA. ນອກຈາກນີ້ເນື່ອງຈາກວ່າ MP-induced striatal DA ເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບຂອງລາງວັນຂອງມັນ (Volkow et al, 1999), ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສົມມຸດຕິຖານວ່າການຫຼຸດລົງຂອງການປ່ອຍ DA ໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າຈະນໍາໄປສູ່ການບິດເບືອນຄວາມຮັບຮູ້ກ່ຽວກັບຜົນກະທົບທີ່ຫນ້າພໍໃຈຂອງ MP.

ວັດສະດຸແລະວິທີການ

Subjects

20 ຫົວຂໍ້ເຫຼົ້າຜູ້ຊາຍແລະ XNUMX ການຄວບຄຸມສຸຂະພາບຂອງຜູ້ຊາຍໄດ້ຖືກສຶກສາ. ຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າໄດ້ຖືກຄັດເລືອກຈາກຊຸມຊົນປິ່ນປົວແລະການໂຄສະນາ. ຕາລາງ 1 ສະໜອງຄຸນລັກສະນະທາງດ້ານປະຊາກອນ ແລະທາງດ້ານຄລີນິກຂອງວິຊາຕ່າງໆ. ຢ່າງຫນ້ອຍມີແພດຫມໍສອງຄົນໄດ້ສໍາພາດຄົນເຈັບເພື່ອຮັບປະກັນວ່າພວກເຂົາໄດ້ພົບກັນ ຄູ່ມືການວິນິດໄສແລະສະຖິຕິຂອງຄວາມຜິດພາດທາງຈິດ (DSM), ການປັບປຸງທີ່ສີ່, ເງື່ອນໄຂການວິນິດໄສສໍາລັບການຕິດເຫຼົ້າ, ດ້ວຍການສໍາພາດມາດຕະຖານ semistructured ໂດຍໃຊ້ເງື່ອນໄຂ DSM. ເງື່ອນໄຂລວມຍັງຮຽກຮ້ອງໃຫ້ພວກເຂົາມີພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດທີ່ເປັນເຫຼົ້າ. ວິຊາດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນຖ້າພວກເຂົາມີປະຫວັດການຕິດຢາເສບຕິດ ຫຼືສິ່ງເສບຕິດ (ນອກຈາກເຫຼົ້າ ແລະນິໂຄຕິນ). ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນຍັງລວມເຖິງປະຫວັດຂອງພະຍາດທາງຈິດ (ນອກຈາກການຕິດເຫຼົ້າ) ຫຼືພະຍາດທາງປະສາດ, ເງື່ອນໄຂທາງການແພດທີ່ອາດຈະປ່ຽນແປງການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງ (ເຊັ່ນ: ພະຍາດ cardiovascular, endocrinological, oncological, ຫຼື autoimmune), ການໃຊ້ຢາທີ່ຖືກກໍານົດຫຼືບໍ່ມີຕົວຊີ້ບອກໃນປະຈຸບັນ. , ແລະ/ຫຼື ເຈັບຫົວໂດຍການສູນເສຍສະຕິ > 30 ນາທີ. ທຸກໆວິຊາມີຄວາມວິຕົກກັງວົນ Hamilton (Hamilton, 1959) ແລະ​ການ​ຊຶມ​ເສົ້າ Hamilton (Hamilton, 1960) ຄະແນນ <19 ແລະຕ້ອງໄດ້ລະເວັ້ນຈາກການດື່ມເຫຼົ້າຢ່າງຫນ້ອຍ 30 d ກ່ອນການສຶກສາ. ການຄວບຄຸມໄດ້ຖືກຄັດເລືອກຈາກການໂຄສະນາໃນຫນັງສືພິມທ້ອງຖິ່ນ; ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນນອກຈາກການອະນຸຍາດການຕິດເຫຼົ້າ ຫຼືການລ່ວງລະເມີດແມ່ນຄືກັນກັບວິຊາເຫຼົ້າ. ນອກຈາກນັ້ນ, ວິຊາຄວບຄຸມໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນ ຖ້າພວກເຂົາມີປະຫວັດຄອບຄົວຕິດເຫຼົ້າ. ທຸກໆວິຊາມີການກວດຮ່າງກາຍ, ຈິດຕະສາດ, ແລະລະບົບປະສາດ. ຫນ້າຈໍຢາໄດ້ຖືກເຮັດໃນມື້ຂອງການສຶກສາ PET ເພື່ອຍົກເວັ້ນການໃຊ້ຢາທາງຈິດ. ວິຊາໄດ້ຖືກສັ່ງໃຫ້ຢຸດເຊົາການກິນຢາທີ່ບໍ່ມີຮ້ານຂາຍ 2 ອາທິດກ່ອນການສະແກນ PET, ແລະການຄວບຄຸມໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ລະເວັ້ນຈາກການດື່ມເຫຼົ້າໃນອາທິດກ່ອນການສະແກນ PET. ອາຫານແລະເຄື່ອງດື່ມ (ຍົກເວັ້ນນ້ໍາ) ໄດ້ຖືກຢຸດເຊົາຢ່າງຫນ້ອຍ 4 ຊົ່ວໂມງກ່ອນການສຶກສາແລະຢາສູບໄດ້ຖືກຢຸດເຊົາຢ່າງຫນ້ອຍ 2 ຊົ່ວໂມງກ່ອນການສຶກສາ. ການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການກວດກາສະຖາບັນຢູ່ຫ້ອງທົດລອງແຫ່ງຊາດ Brookhaven, ແລະການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນຈາກທຸກວິຊາ.

ຕາລາງ 1 

ລັກສະນະທາງດ້ານປະຊາກອນ ແລະທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການຄວບຄຸມ ແລະວິຊາເຫຼົ້າ

ພຶດຕິກໍາແລະມາດຕະການ cardiovascular.

ການຈັດອັນດັບຫົວຂໍ້ (1–10) ສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງຢາໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ກ່ອນແລະ 27 ນາທີຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ placebo ຫຼື MP (Wang et al, 1997). ບົດລາຍງານຕົນເອງເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງຢາໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືແລະສອດຄ່ອງໃນທົ່ວການສຶກສາ (Fischman ແລະ Foltin, 1991). ອັດຕາການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈແລະຄວາມດັນເລືອດໄດ້ຖືກຕິດຕາມກ່ອນແລະເປັນໄລຍະຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ placebo ຫຼື MP.

ສະແກນ.

ການສຶກສາ PET ແມ່ນເຮັດດ້ວຍ Siemens (Iselin, NJ) HR+ tomograph (ຄວາມລະອຽດ, 4.5 × 4.5 × 4.5 ມມເຕັມຄວາມກວ້າງເຄິ່ງສູງສຸດ) ໃນໂຫມດສາມມິຕິ. ຫົວຂໍ້ທັງຫມົດສໍາເລັດສອງສະແກນເຮັດດ້ວຍ [11C]raclopride, ແລະ 19 ຂອງການຄວບຄຸມແລະ 19 ຂອງຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າໄດ້ສໍາເລັດການສະແກນທີສາມທີ່ເຮັດດ້ວຍ FDG. ການສະແກນໄດ້ສໍາເລັດໃນໄລຍະ 2 d, ແລະຄໍາສັ່ງໄດ້ຖືກ randomized. ວິທີການໄດ້ຖືກຈັດພີມມາສໍາລັບ [11C] raclopride (Volkow et al, 1993a) ແລະ​ສໍາ​ລັບ FDG (Wang et al, 1993). ສໍາ​ລັບ [11C]ການສະແກນ raclopride, ຫນຶ່ງໃນສອງສະແກນໄດ້ຖືກເຮັດຫຼັງຈາກ placebo intravenous (3 cc ຂອງ saline), ແລະອີກອັນຫນຶ່ງແມ່ນເຮັດຫຼັງຈາກ intravenous MP (0.5 mg / kg), ເຊິ່ງໄດ້ຮັບ 1 ນາທີກ່ອນ [11C]ການສັກຢາ raclopride. ການສຶກສາແມ່ນການອອກແບບ crossover ແບບຕາບອດດຽວ. ການສະແກນແບບໄດນາມິກໄດ້ຖືກເລີ່ມຕົ້ນທັນທີຫຼັງຈາກການສັກຢາ 4-10 mCi ຂອງ [11C]raclopride (ກິດຈະກໍາສະເພາະ, 0.5–1.5 Ci/μm ໃນຕອນທ້າຍຂອງການລະເບີດ) ແລະໄດ້ຮັບສໍາລັບການທັງຫມົດ 54 ນາທີ. ເລືອດ arterial ໄດ້ຮັບຕະຫຼອດຂັ້ນຕອນການວັດແທກຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງທີ່ບໍ່ປ່ຽນແປງ [11C]raclopride ໃນ plasma ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Volkow et al, 1993a). ສໍາລັບ FDG, ມາດຕະການໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນສະພາບພື້ນຖານ (ບໍ່ມີການກະຕຸ້ນ), ແລະການສະແກນການປ່ອຍອາຍພິດ 20 ນາທີແມ່ນເລີ່ມຕົ້ນ 35 ນາທີຫຼັງຈາກການສັກຢາ 4-6 mCi ຂອງ FDG, ແລະເສັ້ນເລືອດແດງຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອວັດແທກ FDG ໃນ plasma. ໃນລະຫວ່າງໄລຍະເວລາທີ່ເອົາຂຶ້ນ, ວິຊາຍັງຄົງຢູ່ໃນທ່ານອນກັບຕາຂອງເຂົາເຈົ້າເປີດຢູ່ໃນຫ້ອງທີ່ມີແສງສະຫວ່າງຊ້ໍາ, ແລະສຽງລົບກວນໄດ້ຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ຢ່າງຫນ້ອຍ. ອັດຕາການເຜົາຜະຫລານໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບຂອງ Sokoloff (Phelps et al, 1979).

Image analysis

ສໍາ​ລັບ [11C]ຮູບພາບ raclopride, ພາກພື້ນທີ່ມີຄວາມສົນໃຈ (ROIs) ໄດ້ໂດຍກົງຈາກ [11C]ຮູບພາບ raclopride ຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Volkow et al, 1994a). ໂດຍຫຍໍ້, ພວກເຮົາເລືອກ ROI ກ່ຽວກັບຮູບພາບສະຫຼຸບ (ຮູບພາບເຄື່ອນໄຫວທີ່ຖ່າຍຈາກ 10 ຫາ 54 ນາທີ) ທີ່ຖືກຍົກຍ້າຍໄປຕາມຍົນລະຫວ່າງປະເທດທີ່ພວກເຮົາເລືອກພາກພື້ນໃນ caudate (CDT), putamen (PUT), ventral striatum (VS), ແລະ cerebellum. . ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກຄາດຄະເນກັບການສະແກນແບບເຄື່ອນໄຫວເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ C-11 ທຽບກັບເວລາ, ເຊິ່ງຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຄິດໄລ່. K1 (ການຂົນສົ່ງຄົງທີ່ຈາກ plasma ໄປຫາເນື້ອເຍື່ອ) ແລະປະລິມານການແຜ່ກະຈາຍ (DV), ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບການວັດແທກຄວາມສົມດຸນຂອງອັດຕາສ່ວນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງເນື້ອເຍື່ອກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ plasma ໃນ CDT, PUT, ແລະ VS ໂດຍໃຊ້ເຕັກນິກການວິເຄາະຮູບພາບສໍາລັບລະບົບປີ້ນກັບກັນ (Logan et al, 1990). ອັດຕາສ່ວນຂອງ DV ໃນ striatum ກັບສິ່ງທີ່ຢູ່ໃນ cerebellum, ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ + 1 (Kd′ ແລະ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ' ມີ​ປະ​ສິດ​ທິ​ຜົນ​ in vivo ຄົງທີ່ຢູ່ໃນທີ່ປະທັບຂອງ neurotransmitter endogenous ແລະການຜູກມັດ nonspecific), ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນການຄາດຄະເນຂອງ D.2/D3 ມີຂອງຜູ້ຮັບLogan et al, 1990). ຜົນກະທົບຂອງ MP ກ່ຽວກັບ [11C]ການຜູກມັດ raclopride ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ເປັນອັດຕາສ່ວນການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ ຈາກ placebo (ຕົວແປຂື້ນ).

ສໍາລັບຮູບພາບການເຜົາຜະຫລານ, ພວກເຮົາໄດ້ສະກັດ ROI ໂດຍໃຊ້ວິທີການສະກັດເອົາອັດຕະໂນມັດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ແລະເປັນຕົວຢ່າງ (1) ພາກພື້ນ prefrontal ທີ່ຖືກລະບຸໄວ້ເປັນລໍາດັບ [orbitofrontal cortex (OFC), cingulate gyrus (CG), dorsolateral prefrontal], ເນື່ອງຈາກວ່າການສຶກສາ preclinical ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ. ພວກເຂົາເຈົ້າຄວບຄຸມການປ່ອຍ DA; (2) ພາກພື້ນ striatal (CDT, PUT, VS), ເນື່ອງຈາກວ່າເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເປົ້າຫມາຍຕົ້ນຕໍຂອງ DA terminals; (3) ພາກພື້ນ limbic (amygdala, hippocampus, insula), ເນື່ອງຈາກວ່າພວກເຂົາຍັງເປັນເປົ້າຫມາຍຂອງ DA terminals; ແລະ (4) thalamic, temporal, parietal, occipital, ແລະ cerebellar ພາກພື້ນ, ທີ່ພວກເຮົາປະຕິບັດເປັນພາກພື້ນຄວບຄຸມ (Volkow et al, 2006). ໂດຍຫຍໍ້, ທໍາອິດພວກເຮົາໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ຮູບພາບ metabolic ເຂົ້າໄປໃນພື້ນທີ່ສະຫມອງມາດຕະຖານ MNI (Montreal Neurological Institute) ເພື່ອລົບລ້າງການປ່ຽນແປງໃນທົ່ວສະຫມອງຂອງບຸກຄົນ. ເພື່ອປະຕິບັດການຄໍານວນ ROI, ພວກເຮົາໄດ້ຜະລິດແຜນທີ່ທີ່ກວມເອົາທຸກ voxels ທີ່ສອດຄ້ອງກັນສໍາລັບພາກພື້ນໃດຫນຶ່ງທີ່ປະຕິບັດຕາມຈຸດປະສານງານໃນຊອບແວ Talairach Daemon (Collins et al, 1995; Lancaster et al., 2000) ເຂົ້າໄປໃນຮູບ FDG PET.

ການ​ວິ​ເຄາະ​ທາງ​ສະ​ຖິ​ຕິ.

ຜົນກະທົບຂອງ MP on K1 ແລະ D2/D3 ມີຂອງຜູ້ຮັບBສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′) ແລະຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມຢູ່ໃນພື້ນຖານແລະການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ MP ໄດ້ຖືກປະເມີນດ້ວຍ ANOVA ດ້ວຍປັດໃຈລະຫວ່າງຫົວຂໍ້ ໜຶ່ງ (ການຄວບຄຸມທຽບກັບເຫຼົ້າ) ແລະປັດໃຈພາຍໃນ ໜຶ່ງ ( placebo vs MP). ໂພດ hoc t ການທົດສອບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດວ່າເງື່ອນໄຂໃດແຕກຕ່າງກັນ. ການ​ປະ​ເມີນ​ຜົນ​ສະ​ມາ​ຄົມ​ລະ​ຫວ່າງ MP​, induced ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ໃນ​ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ຕົວແປທີ່ຂຶ້ນກັບ) ໃນ CDT, PUT, ແລະ VS ແລະການເຜົາຜະຫລານຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການວິເຄາະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຜະລິດຕະພັນ Pearson ກ່ຽວກັບມາດຕະການ metabolic. ເພື່ອທົດສອບສາມສົມມຸດຕິຖານຕົ້ນຕໍຂອງການສຶກສາ (1) ວ່າໃນການຄວບຄຸມແຕ່ບໍ່ແມ່ນການເຜົາຜະຫລານຂອງທາດເຫຼົ້າໃນພາກພື້ນ prefrontal [CG, OFC, ແລະ dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC)] ຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງ MP-induced ໃນ. Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ຕົວແປຂື້ນ), (2) MP ທີ່ induced ການປ່ຽນແປງ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ຈະມີຫນ້ອຍໃນເຫຼົ້າຫຼາຍກວ່າການຄວບຄຸມ, ແລະ (3) ທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd"ໃນ VS ຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນຂອງ MP ແລະດັ່ງນັ້ນການຈັດອັນດັບສໍາລັບ "ຄວາມມັກຂອງຢາເສບຕິດ" ແລະ "ສູງ" ຈະຕ່ໍາກວ່າການດື່ມເຫຼົ້າຫຼາຍກວ່າການຄວບຄຸມ, ພວກເຮົາກໍານົດລະດັບຄວາມສໍາຄັນຢູ່ທີ່. p < 0.05. ສໍາລັບການວິເຄາະການສໍາຫຼວດເພື່ອປະເມີນຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ຕົວແປທີ່ຂຶ້ນກັບ) ແລະ metabolism ໃນ 11 ROIs ທີ່ບໍ່ແມ່ນ priori ທີ່ກໍານົດໄວ້, ພວກເຮົາກໍານົດຄວາມສໍາຄັນຢູ່ທີ່ p < 0.005. ເພື່ອຢັ້ງຢືນວ່າຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໄດ້ສະທ້ອນເຖິງກິດຈະກໍາຂອງພາກພື້ນຫຼາຍກວ່າກິດຈະກໍາການເຜົາຜະຫລານອາຫານຢ່າງແທ້ຈິງ, ພວກເຮົາຍັງໄດ້ປະເມີນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງມາດຕະການ metabolic ພາກພື້ນປົກກະຕິ ( metabolism ພາກພື້ນ / ການເຜົາຜະຫລານອາຫານຢ່າງແທ້ຈິງຂອງສະຫມອງທັງຫມົດ). ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການພົວພັນລະຫວ່າງກຸ່ມໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍໃຊ້ການທົດສອບໂດຍລວມຂອງຄວາມບັງເອີນສໍາລັບການຖົດຖອຍ.

ເນື່ອງຈາກວ່າໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາພວກເຮົາໄດ້ເຫັນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນລະຫວ່າງມາດຕະການພື້ນຖານຂອງ D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ແລະການເຜົາຜະຫລານຂອງ prefrontal ໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine ແລະ methamphetamine (Volkow et al, 1993b, 2001), ພວກເຮົາຍັງໄດ້ປະເມີນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງເຫຼົ່ານີ້ເພື່ອກໍານົດວ່າສະມາຄົມທີ່ຄ້າຍຄືກັນເກີດຂຶ້ນໃນຫົວຂໍ້ເຫຼົ້າ (ຄວາມສໍາຄັນໄດ້ຖືກກໍານົດຢູ່ທີ່ p <0.05).

ຜົນການຄົ້ນຫາ

ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ plasma ຂອງ MP

ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ Plasma (ໃນ nanograms ຕໍ່ millimeter) ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງການຄວບຄຸມແລະວິຊາເຫຼົ້າຢູ່ທີ່ 10 min (116 ± 26 vs 107 ± 16, ຕາມລໍາດັບ), 30 min (85 ± 25 vs 76 ± 12), ຫຼື 45 min (65 ± 15). ທຽບກັບ 59 ± 11). ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ plasma MP ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງ MP-induced ໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′.

ພຶດຕິກໍາການຕອບສະຫນອງຕໍ່ MP

ໃນທັງສອງກຸ່ມ, MP ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (p < 0.005) ຄະແນນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນບົດລາຍງານຕົນເອງສໍາລັບຄວາມຮູ້ສຶກຂອງຢາເສບຕິດ, ສູງ, ຄວາມກະວົນກະວາຍ, ກະຕຸ້ນ, ດີ, ຢາເສບຕິດ, ມັກຢາເສບຕິດ, ບໍ່ມັກຢາເສບຕິດ, ຄວາມປາຖະຫນາສໍາລັບເຫຼົ້າ, ແລະຄວາມປາຖະຫນາສໍາລັບຢາສູບ (ຕາລາງ 2). ຜົນກະທົບຂອງປະຕິສໍາພັນແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບບົດລາຍງານຕົນເອງສ່ວນໃຫຍ່ກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດ (ຍົກເວັ້ນຄວາມອຶດອັດແລະຄວາມປາຖະຫນາສໍາລັບເຫຼົ້າ) (ຕາລາງ 2). ໂພດ hoc t ການ​ທົດ​ສອບ​ໄດ້​ເປີດ​ເຜີຍ​ວ່າ​ຜົນ​ກະ​ທົບ MP ແມ່ນ​ມີ​ຫຼາຍ​ຢ່າງ​ຫຼວງ​ຫຼາຍ​ໃນ​ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ກ​່​ວາ​ການ​ດື່ມ​ເຫຼົ້າ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ສູງ (p < 0.003), ກະຕຸ້ນ (p < 0.003), ຮູ້ສຶກວ່າຢາ (p < 0.004), ຢາດີ (p < 0.04), ແລະຄວາມມັກຢາເສບຕິດ (p < 0.04) ແລະ​ເປັນ​ຜູ້​ຕິດ​ເຫຼົ້າ​ຫຼາຍ​ກວ່າ​ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ປາຖະໜາ​ຢາກ​ສູບຢາ (p < 0.002) ແລະການບໍ່ມັກຢາເສບຕິດ (p <0.05).

ຕາລາງ 2 

ຜົນກະທົບທາງດ້ານພຶດຕິກໍາຂອງ MP intravenous ໃນການຄວບຄຸມແລະວິຊາເຫຼົ້າແລະ F ຄ່າສຳລັບ ANOVA ຊ້ຳກັນແບບ factorial ສໍາລັບກຸ່ມ, ຢາເສບຕິດ, ແລະຜົນກະທົບປະຕິສໍາພັນ

MP ເພີ່ມອັດຕາການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈແລະຄວາມດັນເລືອດ systolic ແລະ diastolic, ແລະຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມ (ຂໍ້ມູນບໍ່ໄດ້ສະແດງ).

ມາດຕະການຂອງ DA D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບຢູ່ໃນເສັ້ນພື້ນຖານ (placebo)

ຢູ່ໃນພື້ນຖານ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນ K1 ລະຫວ່າງກຸ່ມໃນ cerebellum, CDT, PUT, ຫຼື VS (ຕາລາງ 3). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, D2/D3 ມີຂອງຜູ້ຮັບBສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງກຸ່ມທີ່ສໍາຄັນໃນ VS (p < 0.007) ແຕ່ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນ CDT ແລະ PUT. ໂພດ hoc t ການທົດສອບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ VS D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບແມ່ນຕໍ່າລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ (p <0.05) (ຕາລາງ 3).

ຕາລາງ 3 

ມາດຕະການສໍາລັບ K1 ແລະ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ສໍາ​ລັບ [11C]ຮູບພາບ raclopride ສໍາລັບການຄວບຄຸມແລະຫົວຂໍ້ເຫຼົ້າສໍາລັບ placebo (PL) ແລະເງື່ອນໄຂ MP, ພ້ອມກັບ p ຄ່າສໍາລັບຜົນໄດ້ຮັບ ANOVA ສໍາລັບກຸ່ມ, ຢາເສບຕິດ, ແລະຜົນກະທົບປະຕິສໍາພັນ

ມາດຕະການຂອງ DA D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບຫຼັງຈາກ MP (ການປ່ຽນແປງ DA)

ANOVA ສຸດ K1 ມາດຕະການເປີດເຜີຍວ່າບໍ່ມີຢາຫຼືຜົນກະທົບປະຕິສໍາພັນບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນໃນ CDT, PUT, VS, ຫຼື cerebellum, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ MP ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງການສົ່ງ radiotracer ແລະວ່າບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມ (ຕາລາງ 3).

MP ຫຼຸດລົງ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd', ແລະ ANOVA ໄດ້ເປີດເຜີຍຜົນກະທົບຂອງຢາທີ່ສໍາຄັນໃນ CDT (F = 19 p < 0.001), PUT (F = 54 p < 0.0001), ແລະ VS (F = 41 p < 0.001), ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍ MP ໃນທັງສອງກຸ່ມ (ເບິ່ງ Fig 2, ຕາລາງ 3). ຜົນກະທົບການໂຕ້ຕອບແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບ PUT (F = 5.5 p < 0.03) ແລະ VS (F = 13 p < 0.001), ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຕອບໂຕ້ໃນພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມ. ໄດ້ ໂພດ hoc t ການທົດສອບເປີດເຜີຍວ່າການຫຼຸດລົງກັບ MP ແມ່ນຫນ້ອຍລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເຫຼົ້າໃນ PUT (ການຄວບຄຸມ, 21% ທຽບກັບເຫຼົ້າ, 11%; p < 0.03) ແລະ VS (ການຄວບຄຸມ, 27% vs ຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ, 8%; p <0.002) (Fig 1, ຕາລາງ 3).

ຮູບ 1. 

ສະເລ່ຍສໍາລັບອັດຕາສ່ວນ DV (DVR) ຮູບພາບສໍາລັບ [11C]raclopride ສໍາລັບການຄວບຄຸມ (n = 20) ແລະຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ (n = 20) ໃນລະດັບຂອງ striatum ຫຼັງຈາກ placebo ແລະຫຼັງຈາກ MP. ໃຫ້ສັງເກດການຫຼຸດລົງຂອງການຜູກມັດສະເພາະ (ອັດຕາສ່ວນ DV) ກັບ MP ແລະການຕອບສະຫນອງທີ່ຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບ MP ໃນຫົວຂໍ້ເຫຼົ້າເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ.

ເພື່ອປະເມີນວ່າການປ່ຽນແປງຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າຢູ່ໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' (PUT ແລະ VS) ໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າຫຼາຍກວ່າການຄວບຄຸມໄດ້ສະທ້ອນເຖິງຈໍານວນຜູ້ສູບຢາຂອງພວກເຂົາຫຼາຍ, ພວກເຮົາປຽບທຽບຜູ້ສູບຢາຈາກຜູ້ບໍ່ສູບຢາແຍກຕ່າງຫາກສໍາລັບແຕ່ລະກຸ່ມແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: (1) ການຄວບຄຸມຜູ້ທີ່ສູບຢາ (n = 3) ມີການປ່ຽນແປງທີ່ຄ້າຍຄືກັນກ່ວາຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ (n = 17) ໃນ PUT (20 vs 21%, ຕາມລໍາດັບ) ແລະ VS (35 vs 26%, ຕາມລໍາດັບ); ແລະ (2) ຜູ້​ຕິດ​ເຫຼົ້າ​ທີ່​ສູບ​ຢາ (n = 16) ມີການປ່ຽນແປງທີ່ຄ້າຍຄືກັນກ່ວາຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ (n = 4) ໃນ PUT (11 vs 12%, ຕາມລໍາດັບ) ແລະ VS (8 vs 6%, ຕາມລໍາດັບ).

ເຖິງແມ່ນວ່າຕົວຢ່າງມີຂະຫນາດນ້ອຍເກີນໄປທີ່ຈະໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສະຫຼຸບ, ບໍ່ມີການປຽບທຽບໃດໆເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນການປ່ຽນແປງໃນ. Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າໃນຜູ້ສູບຢາ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ຽນແປງຫນ້ອຍລົງໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນຍ້ອນການສູບຢາ.

ການເຜົາຜະຫລານ glucose ຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນແລະຄວາມສໍາພັນກັບການປ່ຽນແປງ MP-induced ໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ແລະດ້ວຍມາດຕະການພື້ນຖານຂອງ D2 ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ

ບໍ່ມີທັງສະຫມອງ (ການຄວບຄຸມ, 36.4 ± 4 μmol / 100 g / ນາທີ; ເຫຼົ້າ, 35.0 ± 4 μmol / 100 g / ນາທີ) ແລະ metabolism ພາກພື້ນແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມ (ຂໍ້ມູນບໍ່ໄດ້ສະແດງ).

ໃນການຄວບຄຸມ, MP-induced ການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ ໃນ VS ມີຄວາມສໍາພັນທາງລົບກັບ metabolism ໃນ OFC [ເຂດ Brodmann (BA) 11: r = 0.62, p < 0.006; BA 47: r = 0.60, p < 0.008], DLPFC (BA 9: r = 0.59, p < 0.01), CG (BA 32: r = 0.50 p < 0.04; BA 24: r = 0.52, p < 0.03), ແລະອິນຊູລາ (r = 0.63 p < 0.005). (Fig 2). Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ການປ່ຽນແປງໃນ CDT ແລະ PUT ມີພຽງແຕ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism ໃນ CG (r > 0.51; p < 0.03). ໃນເຫຼົ້າ, ການພົວພັນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງ MP-induced ໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ແລະ metabolism ພາກພື້ນແມ່ນບໍ່ສໍາຄັນ (Fig 2). ການສົມທຽບການເລື່ອນການຖົດຖອຍລະຫວ່າງກຸ່ມຕ່າງໆໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າຄວາມກ່ຽວຂ້ອງມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ OFC (z = 2.3 p < 0.05), DLPFC (z = 2.2 p < 0.05), CG (z = 2.2 p < 0.05), ແລະອິນຊູລາ (z = 2.6 p <0.01).

ຮູບ 2. 

Regression ເປີ້ນພູລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງສ່ວນຮ້ອຍໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ຕົວແປທີ່ຂຶ້ນກັບ) ໃນ VS ແລະກິດຈະກໍາການເຜົາຜະຫລານຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນຢ່າງແທ້ຈິງໃນ OFC (BA 11), CG ດ້ານຫນ້າ (BA 32), ແລະ DLPFC (BA 9) ໃນການຄວບຄຸມ (ວົງມົນ) ແລະໃນເຫຼົ້າ (ວົງເປີດ). ໃຫ້ສັງເກດວ່າອັດຕາສ່ວນຫຼຸດລົງໃນການຜູກມັດສະເພາະຂອງ [11C] raclopride (Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′) ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂື້ນຂອງ DA ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ແລະດັ່ງນັ້ນການຖົດຖອຍສະແດງຄວາມສໍາພັນທາງລົບ: ການ metabolism ຕ່ໍາ, DA ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼາຍ.

ຄວາມສໍາພັນກັບມາດຕະການ metabolic ປົກກະຕິ (ພາກພື້ນ / ທັງສະຫມອງ metabolism) ແມ່ນສໍາຄັນພຽງແຕ່ສໍາລັບການປ່ຽນແປງລະຫວ່າງ. Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ໃນ VS ແລະ OFC (r = 0.62 p < 0.006) ໃນການຄວບຄຸມແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນເຫຼົ້າ (Fig 3). ການພົວພັນນີ້ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍລະຫວ່າງກຸ່ມ (z = 2.1 p <0.05).

ຄວາມສໍາພັນກັບພື້ນຖານ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ດ2 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor) ແລະການເຜົາຜະຫລານຂອງພາກພື້ນແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າແຕ່ບໍ່ແມ່ນການຄວບຄຸມໃນ CG (CDT: r = 0.57, p < 0.02; PUT: r = 0.59, p < 0.01; VS: r = 0.57, p < 0.02) ແລະ DLPFC (CDT: r = 0.52, p < 0.03; PUT: r = 0.52, p < 0.03; VS: r = 0.50, p <0.03).

ການພົວພັນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງ MP-induced ໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ແລະຜົນກະທົບທາງດ້ານພຶດຕິກໍາແລະປະຫວັດການດື່ມເຫຼົ້າແລະການສູບຢາ

ການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ໃນ VS ກ່ຽວຂ້ອງກັບສູງ (r = 0.40 p < 0.01), ຢາດີ (r = 0.33 p < 0.05), ມີຄວາມສຸກ (r = 0.33 p < 0.05), ຄວາມກະວົນກະວາຍ (r = 0.38 p < 0.02), ແລະກະຕຸ້ນ (r = 0.45 p < 0.005); ໃນ PUT ສູງ (r = 0.32 p < 0.05), ຢາດີ (r = 0.34 p < 0.05), ແລະກະຕຸ້ນ (r = 0.46 p < 0.005); ແລະໃນ CDT ດ້ວຍການກະຕຸ້ນ (r = 0.32 p <0.05).

ຮູບ 3. 

Regression ເປີ້ນພູລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງສ່ວນຮ້ອຍໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ຕົວແປທີ່ຂຶ້ນກັບ) ໃນ VS ແລະກິດຈະກໍາ metabolic ປົກກະຕິໃນ OFC (ສະຫມອງທັງຫມົດ) ໃນການຄວບຄຸມ (ວົງມົນ) ແລະໃນເຫຼົ້າ (ວົງເປີດ).

ປະຫວັດການດື່ມເຫຼົ້າ ຫຼືການສູບຢາບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd“ເມື່ອ​ຜູ້​ຕິດ​ເຫຼົ້າ​ທັງ​ໝົດ​ລວມ​ຢູ່. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນເວລາທີ່ພຽງແຕ່ຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າທີ່ສູບຢາໄດ້ຖືກວິເຄາະ, ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd' ແລະປີຂອງການສູບຢາ (PUT: r = 0.73, p < 0.002) ແລະ ອາຍຸທີ່ເລີ່ມສູບຢາ (PUT: r = 0.63, p < 0.009; VS: r = 0.53, p <0.05).

ການສົນທະນາ

ກົດລະບຽບທາງຫນ້າຂອງ MP-induced DA ການປ່ຽນແປງໃນການຄວບຄຸມແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນເຫຼົ້າ

ໃນການຄວບຄຸມ, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນການພົວພັນທາງລົບລະຫວ່າງກິດຈະກໍາການເຜົາຜະຫລານອາຫານຢ່າງແທ້ຈິງໃນເຂດ prefrontal (OFC, CG, DLPFC) ແລະການປ່ຽນແປງ MP-induced ໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′ (ການຄາດຄະເນການປ່ຽນແປງ DA) ໃນ VS ແລະ PUT. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການພົວພັນນີ້ຍັງຄົງຢູ່ໃນ OFC ຫຼັງຈາກການເຮັດໃຫ້ເປັນປົກກະຕິສໍາລັບກິດຈະກໍາການເຜົາຜະຫລານຂອງສະຫມອງທັງຫມົດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ, ຢ່າງຫນ້ອຍໃນ OFC, ມັນແມ່ນສະເພາະໃນພາກພື້ນ. ການຄົ້ນພົບນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາ preclinical ບັນທຶກກົດລະບຽບ prefrontal ຂອງຈຸລັງ DA ໃນ VTA ແລະການປ່ອຍ DA ໃນ NAc (Gariano ແລະ Groves, 1988; Murase et al, 1993).

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມກັບການດື່ມເຫຼົ້າ, ການເຜົາຜະຫລານທາດແປ້ງໃນພາກພື້ນ prefrontal ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງ DA (ຖືກປະເມີນໂດຍການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd′). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ, ລະບຽບການຂອງກິດຈະກໍາຂອງເຊນ DA ໂດຍ prefrontal efferents ໄດ້ຖືກລົບກວນແລະກິດຈະກໍາຂອງເຊນ DA ຫຼຸດລົງຂອງພວກມັນອາດຈະສະແດງເຖິງການສູນເສຍລະບຽບ prefrontal ຂອງເສັ້ນທາງ DA mesolimbic. ຫນຶ່ງໃນປັດໃຈນໍາເຂົ້າຕົ້ນຕໍກັບຈຸລັງ DA ໃນ VTA ແມ່ນ glutamatergic efferents ຈາກ prefrontal cortex (Carr and Sesack, 2000), ແລະ​ມີ​ຫຼັກ​ຖານ​ທີ່​ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ​ທີ່​ວ່າ​ພວກ​ເຂົາ​ເຈົ້າ​ມີ​ບົດ​ບາດ​ສໍາ​ຄັນ​ໃນ​ການ​ເສບ​ຕິດ (Kalivas ແລະ Volkow, 2005). ການສຶກສາ preclinical ຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອິດທິພົນຂອງ cortex prefrontal ໃນກົດລະບຽບການປະພຶດຫຼຸດລົງກັບການບໍລິຫານຢາຊໍາເຮື້ອທີ່ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການສູນເສຍການຄວບຄຸມການເສບຕິດ (Homayoun ແລະ Moghaddam, 2006). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຂັດຂວາງຂອງ OFC (ພາກພື້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄຸນລັກສະນະ salience, ການຂັດຂວາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພຶດຕິກໍາການບີບບັງຄັບ) ແລະ CG (ພາກພື້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມ inhibitory, ການຂັດຂວາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ impulsivity) ແມ່ນຖືວ່າເປັນສູນກາງຂອງຂະບວນການເສບຕິດ (.Volkow et al, 2003).

ການວິເຄາະການສໍາຫຼວດໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າໃນການຄວບຄຸມ, ການປ່ຽນແປງ DA ໃນ VS ຍັງພົວພັນກັບ metabolism ໃນ insula. Insula ແມ່ນຫນຶ່ງໃນເຂດ cortical ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ DA innervation (Gaspar et al., 1989), ແລະການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາລາຍງານວ່າຄວາມເສຍຫາຍຂອງ insula ທີ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຢຸດເຊົາການສູບຢາທັນທີທັນໃດຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາຄັນຂອງມັນໃນການຕິດ (Naqvi et al, 2007).

ການປ່ອຍ DA ຫຼຸດລົງໃນຫົວຂໍ້ເຫຼົ້າ

ໃນການດື່ມເຫຼົ້າ, MP induced ຫຼາຍ DA ຂະຫນາດນ້ອຍເພີ່ມຂຶ້ນໃນ VS ແລະ PUT ກ່ວາການຄວບຄຸມ. MP ແມ່ນຕົວສະກັດ DAT, ແລະສໍາລັບລະດັບການປິດກັ້ນ DAT, ການປ່ຽນແປງ DA ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງປະລິມານຂອງ DA spontaneous ທີ່ປ່ອຍອອກມາ (Volkow et al, 1999). ເນື່ອງຈາກວ່າຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ MP ໃນ plasma, ເຊິ່ງບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງກຸ່ມ, ຄາດຄະເນລະດັບຂອງການສະກັດກັ້ນ DAT (Volkow et al, 1998, 1999), ການຕອບສະ ໜອງ ທີ່ບໍ່ຈະແຈ້ງຕໍ່ MP ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າມີການປ່ອຍ DA ຕ່ໍາກວ່າການຄວບຄຸມ. ການຫຼຸດລົງໄດ້ຖືກເນັ້ນຫນັກຫຼາຍທີ່ສຸດໃນ VS (70% ຕ່ໍາກວ່າການຄວບຄຸມ), ເຊິ່ງຢືນຢັນການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາຂອງການຫຼຸດລົງ DA ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ VS ຫຼັງຈາກ amphetamine ໃນເຫຼົ້າ (50% ຕ່ໍາກວ່າການຄວບຄຸມ) (Martinez et al, 2005). ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຍັງຕົກລົງເຫັນດີກັບການສຶກສາ preclinical ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເລິກຂອງ DA cell firing (Diana et al., 1993; Bailey et al, 1998; Shen et al, 2007) ໃນ VTA ແລະຫຼຸດລົງ DA ໃນ NAc (Weiss et al, 1996) ຫຼັງຈາກຖອນເຫຼົ້າຊໍາເຮື້ອ. ການຫຼຸດລົງຂອງປະຕິກິລິຍາຂອງເສັ້ນທາງ DA VTA-accumbens ໃນເຫຼົ້າສາມາດເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການບໍລິໂພກເຫຼົ້າໃນປະລິມານຫຼາຍເພື່ອຊົດເຊີຍການຂາດດຸນນີ້. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ການບໍລິຫານເຫຼົ້າແບບສ້ວຍແຫຼມຟື້ນຟູກິດຈະກໍາຂອງຈຸລັງ VTA DA ໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອດ້ວຍເຫຼົ້າ (Diana et al., 1996; Weiss et al, 1996).

ຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນ DA ຂອງ MP-induced blunted ໃນ PUT (47% ຕ່ໍາກວ່າໃນການຄວບຄຸມ). ນີ້ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງຈຸລັງ DA ໃນ substantia nigra, ເຊິ່ງໂຄງການ PUT ແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບພຶດຕິກໍາຂອງມໍເຕີ. ການຂາດດຸນ DA ໃນ PUT ສາມາດອະທິບາຍເຖິງຄວາມສ່ຽງທີ່ໃຫຍ່ກວ່າສໍາລັບອາການມໍເຕີ extrapyramidal ໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ (Shen, 1984).

ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine ຍັງໄດ້ບັນທຶກການຫຼຸດຜ່ອນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ MP-induced DA (50% ຕ່ໍາກວ່າການຄວບຄຸມ) (Volkow et al, 1997), ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາຂອງເຊນ DA ຫຼຸດລົງອາດຈະສະທ້ອນເຖິງຄວາມຜິດປົກກະຕິທົ່ວໄປໃນການຕິດ.

ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບໂຕ້ເສີມຕໍ່ກັບ MP intravenous ໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ

ການຕອບສະ ໜອງ ລາງວັນຕາມຫົວຂໍ້ຕໍ່ MP ໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າແມ່ນຕໍ່າກວ່າການຄວບຄຸມ. ຄວາມຈິງທີ່ວ່າຜົນກະທົບທາງວິຊາການເຫຼົ່ານີ້ຂອງ MP ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂຶ້ນ DA ໃນ VS ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຕອບໂຕ້ການເສີມສ້າງທີ່ຊັດເຈນຕໍ່ MP ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງກິດຈະກໍາຂອງເຊນ VTA DA ຫຼຸດລົງ. ໃນຂອບເຂດທີ່ຈຸລັງ VTA DA, ໃນບາງສ່ວນໂດຍຜ່ານການຄາດຄະເນຂອງພວກເຂົາຕໍ່ NAc, ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການປັບຕົວການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຕົວເສີມທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາ, ການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາຂອງເຊນ DA ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼຸດລົງຕໍ່ກັບລາງວັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າໃນເຫຼົ້າ (Wrase et al, 2007).

ການຕິດເຫຼົ້າ/ນິໂຄຕິນ

ໃນຫົວຂໍ້ເຫຼົ້າຜູ້ທີ່ສູບຢາ, ການປ່ຽນແປງ DA ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ MP ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບປະຫວັດການສູບຢາຂອງພວກເຂົາ. ສະມາຄົມນີ້ສາມາດສະທ້ອນເຖິງການຕອບສະຫນອງການປັບຕົວທົ່ວໄປຕໍ່ກັບເຫຼົ້າແລະຢາສູບເພາະວ່າ nicotine ຊໍາເຮື້ອຍັງຫຼຸດລົງກິດຈະກໍາ spontaneous ຂອງຈຸລັງ VTA DA (Liu ແລະ Jin, 2004). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເນື່ອງຈາກວ່າການປ່ຽນແປງ DA ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງຜູ້ສູບຢາທີ່ມີເຫຼົ້າແລະຜູ້ບໍ່ສູບຢາຫຼືລະຫວ່າງຜູ້ສູບຢາແລະຜູ້ບໍ່ສູບຢາ, ມັນຄົງຈະບໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າການຫຼຸດຜ່ອນ DA ແມ່ນມາຈາກການສູບຢາແຕ່ສາມາດສະທ້ອນເຖິງຄວາມອ່ອນແອທົ່ວໄປ (True et al., 1999; Bierut et al., 2004; Le et al, 2006).

ພື້ນຖານ DA D2/D3 ມາດຕະການ receptor

ພື້ນຖານ DA D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ແມ່ນຕໍ່າກວ່າໃນເຫຼົ້າຫຼາຍກວ່າການຄວບຄຸມໃນ VS, ເຊິ່ງຢືນຢັນການຖ່າຍຮູບທີ່ຜ່ານມາ (Heinz et al, 2004; Shen et al, 2007) ແລະ postmortem (Tupala et al., 2001, 2003) ການ​ສຶກ​ສາ​.

ພື້ນຖານ D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ຢູ່ໃນເຫຼົ້າ (ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນການຄວບຄຸມ) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານອາຫານໃນ CG ແລະ DLPFC. ນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາໃນ cocaine ແລະໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ methamphetamine ແລະໃນວິຊາທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທາງພັນທຸກໍາສູງສໍາລັບການຕິດເຫຼົ້າ, ເຊິ່ງພວກເຮົາຍັງໄດ້ລາຍງານຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ striatal D ພື້ນຖານ.2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ແລະ metabolism prefrontal (Volkow et al, 1993b, 2001, 2006). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນກົງກັນຂ້າມກັບຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ metabolism prefrontal ແລະການປ່ຽນແປງ DA ຂອງ MP, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການຄວບຄຸມແຕ່ບໍ່ແມ່ນສໍາລັບຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ. ນີ້ແມ່ນແນວໂນ້ມທີ່ຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຄວາມຈິງທີ່ວ່າພວກເຂົາສອດຄ່ອງກັບມາດຕະການທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ DA neurotransmission; ການປ່ຽນແປງໃນ Bສູງສຸດທີ່ເຄຍ′/Kd'ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນການປ່ອຍ DA ຈາກ neurons DA, ເຊິ່ງເປັນຫນ້າທີ່ຂອງການຍິງຂອງເຊນ DA ແລະຖືກດັດແປງໂດຍກິດຈະກໍາ prefrontal, ໃນຂະນະທີ່ D.2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບ receptor ທີ່ສົມມຸດວ່າຖືກດັດແປງໂດຍປັດໃຈທາງພັນທຸກໍາແລະ epigenetic ແຕ່, ຕາມຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາ, ບໍ່ແມ່ນໂດຍກິດຈະກໍາ prefrontal. ດັ່ງນັ້ນ, ການເຊື່ອມໂຍງລະຫວ່າງພື້ນຖານ D2/D3 receptors ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ modulation dopaminergic ຂອງພາກພື້ນ cortical prefrontal (Oades ແລະ Halliday, 1987). ແທ້ຈິງແລ້ວ, ໃນການດື່ມເຫຼົ້າ, ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມພ້ອມຂອງ D2R ໃນ VS ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຮຸນແຮງຂອງຄວາມຢາກເຫຼົ້າແລະການກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນຂອງ cue-induced ຫຼາຍຂອງ cortex prefrontal medial ແລະ CG ດ້ານຫນ້າຕາມການປະເມີນດ້ວຍຮູບພາບ resonance ສະນະແມ່ເຫຼັກທີ່ເປັນປະໂຫຍດ (Heinz et al, 2004).

ພື້ນຖານການເຜົາຜະຫລານ glucose ຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນ

ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ metabolism glucose ໃນສະຫມອງ (ລວມທັງ cortex frontal) ລະຫວ່າງການຄວບຄຸມແລະເຫຼົ້າ. ນີ້ແຕກຕ່າງຈາກການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ເຊິ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນການເຜົາຜະຫລານອາຫານທາງຫນ້າໃນເຫຼົ້າ (ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ, ເບິ່ງ Wang et al, 1998). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເນື່ອງຈາກວ່າການຫຼຸດລົງຂອງ metabolism ໃນສະຫມອງຟື້ນຕົວຢ່າງຫຼວງຫຼາຍພາຍໃນ 2-4 ອາທິດຂອງການລ້າງສານພິດ (ໂດຍສະເພາະໃນ cortex ດ້ານຫນ້າ) (.Volkow et al, 1994b), ຄວາມລົ້ມເຫຼວທີ່ຈະເຫັນການຫຼຸດລົງໃນວິຊາຂອງພວກເຮົາສາມາດສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຄວາມຈິງທີ່ວ່າພວກເຂົາໄດ້ຖອນຕົວອອກຈາກເຫຼົ້າຢ່າງຫນ້ອຍ 30 d ກ່ອນການສຶກສາ.

ຂໍ້ຈໍາກັດ

ກ່ອນອື່ນ ໝົດ, ເພາະວ່າ [18F]FDG, ມີເຄິ່ງຊີວິດຂອງ 120 ນາທີ, ມັນເປັນໄປບໍ່ໄດ້ທີ່ຈະເຮັດ [11C]ມາດຕະການ raclopride ໃນມື້ດຽວກັນ (10 ຊົ່ວໂມງແມ່ນຕ້ອງການລະຫວ່າງການສັກຢາ). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເນື່ອງຈາກວ່າມາດຕະການ metabolic ສະຫມອງໃນພາກພື້ນພື້ນຖານແລະມາດຕະການຂອງການປ່ຽນແປງ DA ທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ MP ແມ່ນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງໃນເວລາທີ່ວິຊາໄດ້ຖືກທົດສອບໃນມື້ແຍກຕ່າງຫາກ (Wang et al, 1999a,b), ການພົວພັນກັນມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະຄ້າຍຄືກັນຖ້າມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະທົດສອບພວກມັນໃນມື້ດຽວກັນ.

ອັນທີສອງ, ຄວາມສໍາພັນກັບ CG, DLPFC, ແລະ insula ແມ່ນບໍ່ສໍາຄັນເມື່ອກິດຈະກໍາຖືກເຮັດໃຫ້ເປັນປົກກະຕິກັບການເຜົາຜະຫລານຂອງສະຫມອງທັງຫມົດ, ດັ່ງນັ້ນໃນພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້, ສະມາຄົມຄວນໄດ້ຮັບການພິຈາລະນາເບື້ອງຕົ້ນ. ນອກຈາກນີ້, ຄວາມສໍາພັນບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງຫມາຍເຖິງສະມາຄົມທີ່ເປັນສາເຫດຫຼືພວກເຂົາສະແດງທິດທາງແລະດັ່ງນັ້ນພວກເຮົາບໍ່ສາມາດປະຕິເສດວ່າສະມາຄົມແທນທີ່ຈະສະທ້ອນເຖິງກົດລະບຽບ prefrontal ຂອງການປ່ອຍ DA ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ DA modulation ຂອງພາກພື້ນ prefrontal.

ອັນ​ທີ​ສາມ​, ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ພື້ນ​ຖານ D​2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບເມື່ອວັດແທກດ້ວຍ [11C]raclopride ສາມາດສະທ້ອນເຖິງລະດັບ receptor ຕ່ໍາຫຼືການປ່ອຍ DA ເພີ່ມຂຶ້ນ (Gjedde et al. 2005). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມຈິງທີ່ວ່າຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ, ເມື່ອໃຫ້ MP, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ອຍ DA ຫຼຸດລົງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມາດຕະການພື້ນຖານຂອງ D2/D3 ຄວາມພ້ອມຂອງ receptor ຢູ່ໃນເຫຼົ້າສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານຜ່ານມາໂດຍການສຶກສາ postmortem (Tupala et al., 2003), ລະດັບຕ່ໍາຂອງ D2 receptors.

ສຸດທ້າຍການສູບຢາແມ່ນເປັນຄວາມສັບສົນ, ແຕ່ເນື່ອງຈາກວ່າ ∼90% ຂອງຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າສູບຢາ (Batel et al., 1995), ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກກັບຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າສ່ວນໃຫຍ່.

ສະຫຼຸບ

ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບສົມມຸດຕິຖານຂອງການສູນເສຍໂມດູນ prefrontal ຂອງກິດຈະກໍາເຊນ DA ໃນເຫຼົ້າແລະການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງກິດຈະກໍາ DA ໃນວິຊາເຫຼົ່ານີ້. ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການເພີ່ມຂຶ້ນ DA blunted ໃນ VS ແລະການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ MP ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມຜິດປົກກະຕິ DA ອາດຈະ underlies anhedonia ປະສົບການໂດຍຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າແລະອາດຈະປະກອບສ່ວນກັບຄວາມສ່ຽງຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບການດື່ມເຫຼົ້າເປັນກົນໄກການຊົດເຊີຍການຂາດດຸນນີ້. ຜົນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການແຊກແຊງເພື່ອຟື້ນຟູລະບຽບ prefrontal ແລະການຂາດດຸນ DA ສາມາດເປັນຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານການປິ່ນປົວໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າ.

ຫມາຍເຫດ

  • ໄດ້ຮັບໃນວັນທີ 25 ກໍລະກົດ 2007.
  • ໄດ້ຮັບການດັດແກ້ໃນວັນທີ 2 ຕຸລາ 2007.
  • ຍອມຮັບໃນວັນທີ 2 ຕຸລາ 2007.

  • ວຽກງານນີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໃນສ່ວນຫນຶ່ງໂດຍໂຄງການຄົ້ນຄ້ວາ Intramural ຂອງສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດ - ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການດື່ມເຫຼົ້າແລະການລ່ວງລະເມີດເຫຼົ້າ, ໂດຍກົມພະລັງງານ (ຫ້ອງການຄົ້ນຄ້ວາຊີວະວິທະຍາແລະສິ່ງແວດລ້ອມ, ສັນຍາ DE-AC01-76CH00016), ແລະໂດຍແຫ່ງຊາດ. ສະຖາບັນສຸຂະພາບຈິດໃຫ້ການຊ່ວຍເຫຼືອ MH66961-02. ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈ Donald Warner ສໍາລັບການດໍາເນີນງານ PET; David Schlyer ແລະ Michael Schueller ສໍາລັບການດໍາເນີນງານ cyclotron; David Alexoff ແລະ Paul Vaska ສໍາລັບການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບຂອງມາດຕະການ PET; Colleen Shea, Lisa Muench, ແລະ Youwen Xu ສໍາລັບການສັງເຄາະ radiotracer; Pauline Carter ສໍາລັບການດູແລພະຍາບານ; Karen Apelskog ສໍາລັບການປະສານງານອະນຸສັນຍາ; ແລະ Linda Thomas ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອດ້ານບັນນາທິການ.

  • ຈົດໝາຍຄວນຖືກກ່າວເຖິງທ່ານດຣ Nora D. Volkow, ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ, 6001 Executive Boulevard, ຫ້ອງ 5274, Bethesda, MD 20892. [email protected]

ເອກະສານ

  1. uf
    1. Bailey CP,
    2. Manley SJ,
    3. Watson WP,
    4. Wonnacott S,
    5. Molleman A,
    6. HJ ນ້ອຍ

    (1998) ການບໍລິຫານ ethanol ຊໍາເຮື້ອປ່ຽນແປງກິດຈະກໍາໃນ neurons ບໍລິເວນ ventral tegmental ຫຼັງຈາກການຢຸດຂອງ hyperexcitability ຖອນ. Brain Res 24: 144-152.

  2. uf
    1. Batel P,
    2. Pessione F,
    3. Maitre C,
    4. Rueff B

    (1995) ຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງການເພິ່ງພາອາໄສເຫຼົ້າ ແລະຢາສູບ ໃນບັນດາຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າທີ່ສູບຢາ. ສິ່ງເສບຕິດ 90: 977-980.

  3. uf
    1. Bierut LJ,
    2. ເຂົ້າ JP,
    3. Goate A,
    4. Hinrichs AL,
    5. Saccone NL,
    6. Foroud T,
    7. Edenberg HJ,
    8. Cloninger CR,
    9. Begleiter H,
    10. Conneally PM,
    11. Crowe RR,
    12. Hesselbrock V,
    13. ລີ TK,
    14. Nurnberger JI Jr.,
    15. Porjesz B,
    16. Schuckit MA,
    17. Reich T

    (2004) A genomic scan ສໍາ​ລັບ​ການ​ສູບ​ຢາ​ເປັນ​ນິ​ໄສ​ໃນ​ຄອບ​ຄົວ​ຂອງ​ຜູ້​ຕິດ​ເຫຼົ້າ: ປັດ​ໄຈ​ທົ່ວ​ໄປ​ແລະ​ສະ​ເພາະ​ພັນ​ທຸ​ກໍາ​ໃນ​ການ​ອີງ​ໃສ່​ສານ​ເສບ​ຕິດ​. Am J Med Genet A 124: 19-27.

  4. uf
    1. Carr DB,
    2. Sesack SR

    (2000) ການຄາດຄະເນຈາກ rat prefrontal cortex ກັບພື້ນທີ່ ventral tegmental: ເປົ້າຫມາຍສະເພາະໃນສະມາຄົມ synaptic ກັບ mesoaccumbens ແລະ neurons mesocortical. J Neurosci 20: 3864-3873.

  5. uf
    1. Collins DL,
    2. Holmes CJ,
    3. ປີເຕີ TM,
    4. Evans AC

    (1995) ການແບ່ງສ່ວນ neuroanatomical ອັດຕະໂນມັດແບບ 3-D. Hum Brain Mapp 3: 190-208.

  6. uf
    1. Diana M,
    2. Pistis M,
    3. ຄາໂບນີ S,
    4. Gessa GL,
    5. Rossetti ZL

    (1993) ການຫຼຸດລົງຢ່າງເລິກເຊິ່ງຂອງກິດຈະກໍາ neuronal mesolimbic dopaminergic ໃນລະຫວ່າງໂຣກການຖອນ ethanol ໃນຫນູຫຼັກຖານ electrophysiological ແລະ biochemical. Proc Natl Acad Sci USA 90: 7966-7969.

  7. uf
    1. Diana M,
    2. Pistis M,
    3. Muntoni A,
    4. Gessa G

    (1996) ການຫຼຸດຜ່ອນ mesolimbic dopaminergic outlasts ໂຣກການຖອນ ethanol: ຫຼັກຖານຂອງການລະເວັ້ນ protracted. Neuroscience 71: 411-415.

  8. uf
    1. Fischman MW,
    2. Fotin RW

    (1991) ຜົນປະໂຫຍດຂອງການວັດແທກຜົນກະທົບທາງດ້ານຫົວຂໍ້ໃນການປະເມີນຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການລ່ວງລະເມີດຂອງຢາເສບຕິດໃນມະນຸດ. Br J Addict 86: 1563-1570.

  9. uf
    1. Gariano RF,
    2. Groves PM

    (1988) ການຍິງລະເບີດທີ່ກະຕຸ້ນໃນ midbrain neurons dopamine ໂດຍການກະຕຸ້ນຂອງ cortices prefrontal medial ແລະ anterior cingulate. Brain Res 462: 194-198.

  10. uf
    1. Gaspar P,
    2. ເບີເກີ B,
    3. Febvret A,
    4. Vigny A,
    5. Henry JP

    (1989) catecholamine innervation ຂອງ cerebral cortex ຂອງມະນຸດໄດ້ເປີດເຜີຍໂດຍ immunohistochemistry ປຽບທຽບຂອງ tyrosine hydroxylase ແລະ dopamine-beta-hydroxylase. J Comp Neurol 279: 249-271.

  11. uf
    1. Gjedde A,
    2. ຈັ່ງແມ່ນ DF,
    3. Rosa-Neto P,
    4. Cumming P

    (2005) ການສ້າງແຜນທີ່ neuroreceptors ໃນການເຮັດວຽກ: ກ່ຽວກັບຄໍານິຍາມແລະການຕີລາຄາຂອງທ່າແຮງຜູກມັດຫຼັງຈາກ 20 ປີຂອງຄວາມຄືບຫນ້າ. Int Rev Neurobiol 63: 1-20.

  12. uf
    1. Hamilton M

    (1959) ການປະເມີນລັດຄວາມກັງວົນໂດຍການໃຫ້ຄະແນນ. Br J Med Psychol 32: 50-55.

  13. uf
    1. Hamilton M

    (1960) A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 23: 56-62.

  14. uf
    1. Heinz A,
    2. Siessmeier T,
    3. Wrase J,
    4. Hermann D,
    5. Klein S,
    6. Grusser SM,
    7. ຟໍ H,
    8. Braus DF,
    9. Buchholz HG,
    10. Grunder G,
    11. et al

    (2004) ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງຕົວຮັບ dopamine D(2) ໃນ ventral striatum ແລະການປຸງແຕ່ງສູນກາງຂອງ cues ເຫຼົ້າແລະຄວາມຢາກ. Am J Psychiatry 161: 1783-1789.

  15. uf
    1. Homayoun H,
    2. Moghaddam B

    (2006) ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງການປັບຕົວຂອງເຊນໃນ medial prefrontal ແລະ orbitofrontal cortex ໃນການຕອບສະຫນອງກັບ amphetamine ຊ້ໍາ. J Neurosci 26: 8025-8039.

  16. uf
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) impulsivity ທີ່ເປັນຜົນມາຈາກ dysfunction frontostriatal ໃນການຕິດຢາເສບຕິດ: ຜົນສະທ້ອນສໍາລັບການຄວບຄຸມຂອງພຶດຕິກໍາໂດຍການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. Psychopharmacology (Berl) 146: 373-390.

  17. uf
    1. Kalivas PW

    (2004) ລະບົບ Glutamate ໃນການຕິດໂຄເຄນ. Curr Opin Pharmacol 4: 23-29.

  18. uf
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) ພື້ນຖານ neural ຂອງສິ່ງເສບຕິດ: pathology ຂອງແຮງຈູງໃຈແລະທາງເລືອກ. Am J Psychiatry 162: 1403-1413.

  19. uf
    1. Koob GF,
    2. Roberts AJ,
    3. Schulteis G,
    4. Parsons LH,
    5. Heyser CJ,
    6. Hyytia P,
    7. Merlo-Pich E,
    8. Weiss F

    (1998) ເປົ້າໝາຍ Neurocircuitry ໃນລາງວັນເອທານອນ ແລະ ການເພິ່ງພາອາໄສ. Alcohol Clin Exp Res 22: 3-9.

  20. uf
  • uf
    1. Le AD,
    2. Li Z,
    3. Funk D,
    4. Shram M,
    5. ລີ TK,
    6. Shaham Y

    (2006) ຄວາມສ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ກັບ nicotine ຕົນເອງບໍລິຫານ ແລະການ relapse ໃນ offspring ເຫຼົ້າ naïve ຂອງຫນູທີ່ເລືອກອົບຣົມສໍາລັບການໄດ້ຮັບເຫຼົ້າສູງ. J Neurosci 26: 1872-1879.

  • uf
    1. Liu ZH,
    2. Jin WQ

    (2004) ການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາທາງ neuronal dopamine ໃນ ventral tegmental ໃນຫນູຖອນ nicotine. NeuroReport 15: 1479-1481.

  • uf
    1. Logan J,
    2. Fowler JS,
    3. Volkow ND,
    4. Wolf AP,
    5. Dewey SL,
    6. Schlyer DJ,
    7. MacGregor RR,
    8. Hitzemann R,
    9. Bendriem B,
    10. Gatley SJ,
    11. Christman DR

    (1990) ການວິເຄາະຮູບພາບຂອງການຜູກມັດ radioligand ແບບປີ້ນກັບກັນຈາກການວັດແທກກິດຈະກໍາທີ່ໃຊ້ເວລານໍາໃຊ້ກັບ [N-11C-methyl]-(−)-cocaine PET ການສຶກສາໃນວິຊາຂອງມະນຸດ. J Cereb Blood Flow Metab 10: 740-747.

  • uf
    1. Martinez D,
    2. Gil R,
    3. Slifstein M,
    4. Hwang DR,
    5. Huang Y,
    6. Perez A,
    7. Kegeles L,
    8. Talbot P,
    9. Evans S,
    10. Krystal J,
    11. Laruelle M,
    12. Abi-Dargham A

    (2005) ການຕິດເຫຼົ້າແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສົ່ງຕໍ່ dopamine blunted ໃນ ventral striatum. Biol Psychiatry 58: 779-786.

  • uf
    1. Murase S,
    2. Grenhoff J,
    3. Chouvet G,
    4. Gonon FG,
    5. Svensson TH

    (1993) Prefrontal cortex ຄວບຄຸມການລະເບີດແລະການປ່ອຍຕົວສົ່ງສັນຍານໃນຫນູ mesolimbic dopamine neurons ທີ່ສຶກສາຢູ່ໃນ vivo. Neurosci Lett 157: 53-56.

  • uf
    1. Naqvi NH,
    2. Rudrauf D,
    3. Damasio H,
    4. Bechara A

    (2007) ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ insula ລົບກວນການຕິດຢາສູບ. ວິທະຍາສາດ 315: 531-534.

  • uf
    1. Nestler EJ

    (2004) ກົນໄກໂມເລກຸນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 24-32.

  • uf
    1. Oades RD,
    2. Halliday GM

    (1987) Ventral tegmental (A10) ລະບົບ: neurobiology. 1. ຮ່າງກາຍແລະການເຊື່ອມຕໍ່. Brain Res 434: 117-165.

  • uf
    1. Phelps ME,
    2. Huang SC,
    3. Hoffman EJ,
    4. ເຊລິນ C,
    5. Sokoloff L,
    6. Kuhl DE

    (1979​) ການ​ວັດ​ແທກ tomographic ຂອງ​ອັດ​ຕາ​ການ​ເຜົາ​ໄຫມ້​ຂອງ​ສະ​ຫມອງ​ໃນ​ສະ​ຫມອງ​ທ້ອງ​ຖິ່ນ​ໃນ​ຄົນ​ທີ່​ມີ (F-18​)2-fluoro-2-deoxy-D-glucose​: ການ​ກວດ​ສອບ​ວິ​ທີ​ການ​. Ann Neurol 6: 371-388.

  • uf
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (2002) ລະບົບຄວາມຊົງຈໍາ Limbic-strital ແລະການຕິດຢາເສບຕິດ. Neurobiol Learn Mem 78: 625-636.

  • uf
    1. Shen RY,
    2. ຊຸງ KC,
    3. Thompson AC

    (2007) ການຫຼຸດລົງໃນໄລຍະຍາວໃນພື້ນທີ່ ventral tegmental ກິດຈະກໍາປະຊາກອນ neuron dopamine ປະຕິບັດຕາມການກະຕຸ້ນຊ້ໍາຫຼືການປິ່ນປົວເອທານອນ. Biol Psychiatry 61: 93-100.

  • uf
    1. Shen WW

    (1984) ອາການ Extrapyramidal ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຖອນເຫຼົ້າ. Biol Psychiatry 19: 1037-1043.

  • uf
    1. Sokoloff L,
    2. ຣີວິກ ມ,
    3. Kennedy C,
    4. Des Rosiers MH,
    5. Patlak CS,
    6. Pettigrew KD,
    7. Sakurada O,
    8. Shinohara M

    (1977) ວິທີການ [14C] deoxyglucose ສໍາລັບການວັດແທກການນໍາໃຊ້ glucose cerebral ທ້ອງຖິ່ນ: ທິດສະດີ, ຂັ້ນຕອນ, ແລະຄ່າປົກກະຕິໃນຫນູ albino ສະຕິແລະ anesthetized. J Neurochem 28: 897-916.

  • uf
    1. WR ທີ່ແທ້ຈິງ,
    2. Xian H,
    3. Scherrer JF,
    4. Madden PA,
    5. Bucholz KK,
    6. Heath AC,
    7. Eisen SA,
    8. Lyons MJ,
    9. Goldberg J,
    10. ຕຸ່ງ ມ

    (1999) ຄວາມອ່ອນແອທາງພັນທຸກໍາທົ່ວໄປສໍາລັບ nicotine ແລະການຕິດເຫຼົ້າໃນຜູ້ຊາຍ. Arch Gen Psychiatry 56: 655-661.

  • uf
    1. Tupala E,
    2. ຫ້ອງ H,
    3. Bergstrom K,
    4. Sarkioja T,
    5. Rasanen P,
    6. Mantere T,
    7. Callaway J,
    8. Hiltunen J,
    9. Tiihonen J

    (2001) Dopamine D(2)/D(3)-receptor and transporter density in nucleus accumbens and amygdala of type 1 and 2 alcoholics. Mol Psychiatry 6: 261-267.

  • uf
    1. Tupala E,
    2. ຫ້ອງ H,
    3. Bergstrom K,
    4. Mantere T,
    5. Rasanen P,
    6. Sarkioja T,
    7. Tiihonen J

    (2003) Dopamine D2 receptors and transporters in type 1 and 2 alcoholics measured with human hemisphere autoradiography. Hum Brain Mapp 20: 91-102.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Dewey SL,
    5. Schlyer D,
    6. MacGregor R,
    7. Logan J,
    8. Alexoff D,
    9. Shea C,
    10. Hitzemann R,
    11. Angrist B,
    12. Wolf AP

    (1993a) ການແຜ່ພັນຂອງມາດຕະການຊ້ຳໆຂອງການຜູກມັດຄາບອນ-11-raclopride ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດ. J Nucl Med 34: 609-613.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Hitzemann R,
    5. Logan J,
    6. Schlyer DJ,
    7. Dewey SL,
    8. Wolf AP

    (1993b) ຄວາມພ້ອມຂອງຕົວຮັບ dopamine D2 ຫຼຸດລົງແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດຜ່ອນການເຜົາຜານອາຫານທາງຫນ້າໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine. Synapse 14: 169-177.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Schlyer D,
    6. Hitzemann R,
    7. Lieberman J,
    8. Angrist B,
    9. Pappas N,
    10. MacGregor R,
    11. Burr G,
    12. Cooper T,
    13. Wolf AP

    (1994a) ການຖ່າຍຮູບການແຂ່ງຂັນ dopamine endogenous ກັບ [11C]raclopride ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດ. Synapse 16: 255-262.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Hitzemann R,
    4. Fowler JS,
    5. JE ໂດຍລວມ,
    6. Burr G,
    7. Wolf AP

    (1994b​) ການ​ຟື້ນ​ຕົວ​ຂອງ​ການ metabolism glucose ສະ​ຫມອງ​ໃນ​ເຫຼົ້າ detoxified​. Am J Psychiatry 151: 178-183.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Gatley SJ,
    6. Hitzemann R,
    7. Chen AD,
    8. Dewey SL,
    9. Pappas N

    (1997) ການຕອບສະໜອງ dopaminergic striatal ຫຼຸດລົງໃນວິຊາທີ່ຂຶ້ນກັບ cocaine detoxified. ລັກສະນະ 386: 830-833.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Gatley SJ,
    5. Logan J,
    6. Ding YS, ທ.
    7. Hitzemann R,
    8. Pappas N

    (1998) ການຂົນສົ່ງ Dopamine ຄອບຄອງຢູ່ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດໂດຍ induced ໂດຍປະລິມານການປິ່ນປົວຂອງ methylphenidate ທາງປາກ. Am J Psychiatry 155: 1325-1331.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Gatley SJ,
    5. Logan J,
    6. Ding YS, ທ.
    7. Dewey SL,
    8. Hitzemann R,
    9. Gifford AN,
    10. Pappas NR

    (1999) ການຂັດຂວາງການຂົນສົ່ງ dopamine striatal ໂດຍ methylphenidate intravenous ແມ່ນບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະກະຕຸ້ນໃຫ້ຕົນເອງລາຍງານຂອງ "ສູງ." J Pharmacol Exp Ther 288: 14-20.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. ຊ້າງ L,
    3. Wang GJ,
    4. Fowler JS,
    5. Ding YS, ທ.
    6. Sedler M,
    7. Logan J,
    8. Franceschi D,
    9. Gatley J,
    10. Hitzemann R,
    11. Gifford A,
    12. ວົງ C,
    13. Pappas N

    (2001) ລະດັບຕໍ່າຂອງຕົວຮັບ dopamine D2 ຂອງສະຫມອງໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດ methamphetamine: ສະມາຄົມກັບ metabolism ໃນ orbitofrontal cortex. Am J Psychiatry 158: 2015-2021.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Franceschi D,
    6. Maynard L,
    7. Ding YS, ທ.
    8. Gatley SJ,
    9. Gifford A,
    10. Zhu W,
    11. Swanson JM

    (2002) ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການຂັດຂວາງການຂົນສົ່ງ dopamine ໂດຍ methylphenidate ທາງປາກແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງ dopamine ພາຍນອກ: ຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວ. Synapse 43: 181-187.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ

    (2003) ສະຫມອງຂອງມະນຸດຕິດ: ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກການສຶກສາຮູບພາບ. J Clin Invest 111: 1444-1451.

  • uf
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. Porjesz B,
    5. Fowler JS,
    6. Telang F,
    7. ວົງ C,
    8. ມາ Y,
    9. Logan J,
    10. Goldstein R,
    11. Alexoff D,
    12. Thanos PK

    (2006) ລະດັບສູງຂອງ dopamine D2 receptors ໃນສະມາຊິກທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຂອງຄອບຄົວເຫຼົ້າ: ປັດໃຈປ້ອງກັນທີ່ເປັນໄປໄດ້. Arch Gen Psychiatry 63: 999-1008.

  • uf
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Roque CT,
    4. Cestaro VL,
    5. Hitzemann RJ,
    6. Cantos EL,
    7. Levy AV,
    8. Dhawan AP

    (1993) ຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານການທໍາງານຂອງການຂະຫຍາຍ ventricular ແລະການຫົດຕົວຂອງ cortical ໃນວິຊາສຸຂະພາບແລະຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າຕາມການປະເມີນ PET, MR imaging, ແລະການທົດສອບ neuropsychologic. Radiology 186: 59-65.

  • uf
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Hitzemann RJ,
    4. ວົງ C,
    5. Angrist B,
    6. Burr G,
    7. Pascani K,
    8. Pappas N,
    9. Lu A,
    10. Cooper T,
    11. Lieberman JA

    (1997) ຜົນກະທົບທາງດ້ານພຶດຕິກໍາແລະ cardiovascular ຂອງ methylphenidate intravenous ໃນວິຊາປົກກະຕິແລະຜູ້ລ່ວງລະເມີດ cocaine. Eur Addict Res 3: 49-54.

  • uf
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Fowler JS,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Pascani K,
    7. Felder CA,
    8. Hitzemann RJ

    (1998) ການເຜົາຜະຫລານຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນໃນຜູ້ດື່ມເຫຼົ້າຂອງແມ່ຍິງທີ່ມີຄວາມຮຸນແຮງປານກາງບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກການຄວບຄຸມ. Alcohol Clin Exp Res 22: 1850-1854.

  • uf
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Levy AV,
    4. Felder CA,
    5. Fowler JS,
    6. Pappas NR,
    7. Hitzemann RJ,
    8. Wong CT

    (1999a) ການວັດແທກການສືບພັນຂອງການຕອບສະໜອງການເຜົາຜານຂອງສະໝອງໃນພາກພື້ນຕໍ່ກັບ lorazepam ໂດຍໃຊ້ແຜນທີ່ຕົວກໍານົດທາງສະຖິຕິ. J Nucl Med 40: 715-720.

  • uf
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Pappas NR,
    6. Wong CT,
    7. Hitzemann RJ,
    8. Netusil N

    (1999b) ການແຜ່ພັນຂອງມາດຕະການຊ້ໍາຊ້ອນຂອງການແຂ່ງຂັນ dopamine endogenous ກັບ [11C]raclopride ໃນສະຫມອງຂອງມະນຸດໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ methylphenidate. J Nucl Med 40: 1285-1291.

  • uf
    1. Weiss F,
    2. Parsons LH,
    3. Schulteis G,
    4. Hyytiä P,
    5. Lorang MT,
    6. Bloom FE,
    7. Koob GF

    (1996) ການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງເອທານອນຟື້ນຟູການຂາດແຄນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຖອນຕົວຂອງ dopamine ແລະການປ່ອຍ 5-hydroxytryptamine ໃນຫນູທີ່ຂຶ້ນກັບ. J Neurosci 16: 3474-3485.

  • uf
    1. ສີຂາວ FJ,
    2. Hu XT,
    3. Zhang XF,
    4. Wolf ME

    (1995) ການໃຊ້ຢາໂຄເຄນ ຫຼືແອມເຟຕາມີນຊ້ຳໆ ປ່ຽນແປງການຕອບສະໜອງທາງ neuronal ກັບ glutamate ໃນລະບົບ mesoaccumbens dopamine. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

  • uf
    1. Wrase J,
    2. Schlagenhauf F,
    3. Kienast T,
    4. Wustenberg T,
    5. Bermpohl F,
    6. Kahnt T,
    7. ເບກ A,
    8. Strohle A,
    9. Juckel G,
    10. Knutson B,
    11. Heinz A

    (2007) ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການປະມວນຜົນລາງວັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຢາກດື່ມເຫຼົ້າໃນເຫຼົ້າທີ່ຖືກລ້າງພິດ. NeuroImage 35: 787-794.

    • ບົດຄວາມອ້າງອີງບົດຄວາມນີ້