PLoS One 2014 Jul 29; 9 (7): e102524. doi: 10.1371 / journal.pone.0102524. eCollection 2014.
ບົດຄັດຫຍໍ້
ການຕິດສານໂຄເຄນແບບຊ້ ຳ ເຮື້ອທັງໃນສິ່ງເສບຕິດຂອງມະນຸດແລະໃນຮູບແບບ ຈຳ ພວກ ໜູ ຕິດ ໜີ້ ຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະ ກຳ ທາງປາກ cortical, ເຊິ່ງຕໍ່ມາບໍ່ເປັນລະບຽບຕໍ່ການປະມວນຜົນລາງວັນແລະ ໜ້າ ທີ່ບໍລິຫານງານສັ່ງໃຫ້ສູງຂື້ນ. ຜົນກະທົບສຸດທິຂອງການກະທົບກະເທືອນຂອງພຶດຕິ ກຳ ທີ່ບົກຜ່ອງນີ້ແມ່ນເພີ່ມຄວາມອ່ອນແອໃຫ້ກັບການຟື້ນຕົວ. ກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງໂຄເຄນເຮັດໃຫ້ເກີດການສະແດງອອກຂອງສະ ໝອງ ປັດໃຈທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກ neurotrophic (BDNF) ໃນກົນລະຍຸດ prefrontal cortex (PFC) ແມ່ນກົນໄກ neuroadaptive ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ປະສິດທິພາບຂອງ cocaine ເພີ່ມປະສິດທິພາບ. ໃນຖານະທີ່ BDNF ຮູ້ວ່າມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຢູ່ລອດຂອງ neuronal ແລະ plasticity synaptic, ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບສົມມຸດຕິຖານວ່າການລະເວັ້ນຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງ cocaine ຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທາງດ້ານກະດູກສັນຫຼັງແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synaptic ໃນ PFC. ການນໍາໃຊ້ເຕັກນິກນະວະນິຍາຍ, tomography array ແລະ Golgi staining, ການປ່ຽນແປງ morphological ໃນຫນູ PFC ໄດ້ຖືກວິເຄາະຫຼັງຈາກ 14 ມື້ຂອງການບໍລິຫານຕົນເອງ cocaine ແລະ 7 ມື້ຂອງການລະເວັ້ນການບັງຄັບ. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການແຕກງ່າມໂດຍລວມແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synaptic ແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ PFC ຫນູ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງອ່ອນໆແມ່ນເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ລະບົບ Neurons ຊັ້ນ P ຂອງຊັ້ນ V ຂອງ PFC. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂຄງສ້າງແບບເຄື່ອນໄຫວແມ່ນເກີດຂື້ນໃນລະຫວ່າງການກີນຢາໂຄເຄນເຊິ່ງອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນກິດຈະ ກຳ hypo ທີ່ສັງເກດເຫັນຂອງ PFC ໃນບຸກຄົນທີ່ຕິດຢາບ້າ.
ການນໍາສະເຫນີ
ການປ່ຽນແປງກ່ຽວກັບການຜະລິດພາດສະຕິກພາຍໃນວົງຈອນລາງວັນໄດ້ຖືກສະ ເໜີ ໃຫ້ເປັນກົນໄກທີ່ ສຳ ຄັນທີ່ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມສາມາດທີ່ມີປະສິດທິພາບຂອງ cocaine ໃນການຮັກສາພຶດຕິ ກຳ ການຊອກຫາຢາເສບຕິດ (ທົບທວນໃນ [1]). ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂື້ນຂອງການເກີດລູກໃນທ້ອງແລະຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ nucleus accumbens (NAc) [2]-[4], ບໍລິເວນຜິວ ໜັງ [5], ແລະ cortex prefrontal (PFC) [6] ປະຕິບັດຕໍ່ກັບ cocaine. ໃນຂະນະທີ່ການສຶກສາສ່ວນໃຫຍ່ໄດ້ສຸມໃສ່ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂຄງສ້າງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບກິດຈະ ກຳ ທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງ NAc, ການສຶກສາ ໜ້ອຍ ລົງໄດ້ພິຈາລະນາເຖິງການປ່ຽນແປງໃນ PFC. ຫລາຍໆຫຼັກຖານທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ PFC ຫຼັງຈາກທີ່ຕິດຢາບ້າຊໍາເຮື້ອໃນຜູ້ຕິດຢາທັງສອງຄົນ [7], [8] ແລະໃນຮູບແບບ ຈຳ ພວກຫນູ [9], [10]. ສະນັ້ນ, ຄຸນລັກສະນະຂອງການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂຄງສ້າງທີ່ເກີດຂື້ນໃນ PFC ແມ່ນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບເຫດການໂມເລກຸນທີ່ underlie ສິ່ງເສບຕິດ.
PFC ກຳ ນົດກົດລະບຽບໃນການຄວບຄຸມແລະການຕັດສິນໃຈແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນຄວາມສາມາດຂອງບຸກຄົນໃນການຄວບຄຸມພຶດຕິ ກຳ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການເພິ່ງພາອາໄສຢາ [8], [11]. ຍົກຕົວຢ່າງ, ໃນບຸກຄົນທີ່ຕິດຢາໂຄເຄນ, ການຫຼຸດລົງຂອງການເຄື່ອນໄຫວ cortex prefrontal ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຖອນຢາເສບຕິດແລະລົບກວນການຕອບສະ ໜອງ ຂອງຜູ້ບໍລິຫານລະດັບສູງ. [7], [8], ເຊິ່ງສາມາດເພີ່ມຄວາມສ່ຽງໃຫ້ກັບການກັບຄືນມາ. ໃນ ຈຳ ພວກ ໜູ, ການເພີ່ມຂື້ນຂອງກິດຈະ ກຳ ທາງ neuronal ໃນ PFC ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບສານ cocaine [9], [10], ພຶດຕິ ກຳ ການຊອກຫາຢາເສບຕິດແບບບີບບັງຄັບ [12], ແລະການກັບຄືນ cocaine ຫຼັງຈາກຖອນ [13]-[15]. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມທົນທານຂອງເຍື່ອເມືອກແມ່ນຖືກລົບລ້າງໃນ PFC ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານໂຄເຄນຊໍາເຮື້ອ [16]. ໃນທີ່ສຸດ, ກິດຈະ ກຳ ກ່ຽວກັບທາດແປ້ງທີ່ຜະລິດຈາກຢາໃນ PFC ແມ່ນຖືກບີບຕົວໃນ ໜູ ໃນການສັກຢາທ້າທາຍໃນລະຫວ່າງການຖອນຕົວອອກຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນ [9], [17]. ຮ່ວມກັນ, ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ cocaine ຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນປະໂຫຍດຢ່າງເລິກເຊິ່ງໃນ PFC ເຊິ່ງອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງ ຈຳ ນວນ synapses ທີ່ຍັບຍັ້ງແລະ / ຫຼືການຫຼຸດຜ່ອນ synapses ທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນໃນ PFC. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂມເລກຸນທີ່ເກີດຂື້ນໃນ PFC ຫຼັງຈາກການໃຊ້ຢາເຮື້ອຮັງບໍ່ໄດ້ຮັບການເອົາໃຈໃສ່.
ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນພວກເຮົາໄດ້ຄົ້ນຫາໃນການກວດກາເບິ່ງວ່າການລະເວັ້ນຈາກໂຄເຄນ ນຳ ໄປສູ່ການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງໃນ PFC. ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ Morphological ໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍໃຊ້ວິທີການແບບດັ້ງເດີມ, ການດື້ດ້ານ Golgi, ພ້ອມທັງເຕັກນິກນະວະນິຍາຍ, tomography array. Arography tomography ແມ່ນວິທີການທີ່ເປັນເອກະລັກເຊິ່ງລວມເອົາສ່ວນຈຸລັງຂອງຈຸລັງ ultrathin ທີ່ມີພູມຕ້ານທານແລະການຟື້ນຟູຮູບພາບສາມມິຕິເພື່ອໃຫ້ມີປະລິມານທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synapse ສະເພາະແລະປະເພດຍ່ອຍ. [18], [19]. ການ ນຳ ໃຊ້ວິທີການເຫຼົ່ານີ້, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາໄດ້ຊີ້ບອກເຖິງຄວາມເປັນປລາສະຕິກໃນຫນູ PFC ໃນການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ຮູບແບບໂຄເຄນ.
ວັດສະດຸແລະວິທີການ
ສັດແລະທີ່ຢູ່ອາໃສ
ໜູ ລາດ Sprague-Dawley (Rattus norvegicus) ມີນ້ ຳ ໜັກ 250-300 g ໄດ້ຮັບຈາກຫ້ອງທົດລອງ Taconic (ຫ້ອງທົດລອງເຢຍລະມັນ, NY). ສັດໄດ້ຖືກຈັດໃສ່ເປັນສ່ວນບຸກຄົນໂດຍມີອາຫານແລະນ້ ຳ ທີ່ມີຢູ່ໃນກະຕ່າເຮືອນຂອງພວກເຂົາ. ພິທີການທົດລອງທັງ ໝົດ ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບແນວທາງທີ່ອອກໂດຍສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດສະຫະລັດແລະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກໂຮງຮຽນ Perelman ຂອງແພດທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Pennsylvania ແລະຄະນະ ກຳ ມະການດູແລແລະ ນຳ ໃຊ້ສະຖາບັນການສຶກສາຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Pennsylvania
ການຜ່າຕັດ
ກ່ອນການຜ່າຕັດ, ໜູ ໄດ້ຖືກສັກໂດຍ ketamine 80 mg / kg ແລະ 12 mg / kg xylazine (ip; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). ທໍ່ລະບາຍຊິລິໂຄນທີ່ເຮັດດ້ວຍກະແສໄຟຟ້າ (ເສັ້ນຜ່າກາງພາຍໃນ 0.33 ມມ, ເສັ້ນຜ່າກາງພາຍນອກ 0.64 ມມ) ຖືກໃສ່ເຂົ້າໄປໃນເສັ້ນກ່າງ jugular ສິດແລະ sutured ຢູ່ໃນສະຖານທີ່. ທໍ່ລະບາຍນ້ ຳ ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກຖ່າຍທອດໄປທົ່ວແຜ່ນໃບບ່າໄຫລ່ແລະຂ້າມໄປຫາຕາ ໜ່າງ ຍ້ອນຫຼັງ (CamCath, Cambridge, ອັງກິດ) ທີ່ຢູ່ໃຕ້ພື້ນຜິວ ໜັງ ຂ້າງເທິງ scapulae ໂດຍກົງ. ຜູ້ຮັກສາກະເພາະອາຫານໄດ້ຖືກລະບາຍປະ ຈຳ ວັນດ້ວຍ 0.3 ml ຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ Timentin (ticarcillin disodium / potassium clavulanate, 0.93 mg / ml; Henry Schein, Melville, NY) ລະລາຍໃນເກືອຕັບ heparinized (10 U / ml). ເຄື່ອງກcatາດໄດ້ປະທັບຕາໃສ່ກັບຝາແກັດສຕິກເມື່ອບໍ່ໃຊ້.
Cocaine ຕົນເອງການບໍລິຫານ
ໜູ ໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ໃຊ້ເວລາ 7 ມື້ເພື່ອຟື້ນຕົວຈາກການຜ່າຕັດກ່ອນທີ່ການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນ. ໜູ ໄດ້ຖືກມອບ ໝາຍ ໃຫ້ເປັນ ໜຶ່ງ ໃນສອງກຸ່ມຄື: ກຸ່ມໂຄເຄນຕົນເອງບໍລິຫານສັດແລະການຄວບຄຸມເຄັມ. ໜູ ແຕ່ລະໂຕທີ່ໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມເພື່ອຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການຕິດຢາໂຄເຄນໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັບຫົວຂໍ້ yoked ທີ່ໄດ້ຮັບຕົວເລກແລະຮູບແບບທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຕົວອ່ອນໆຄືກັບການຄວບຄຸມດ້ວຍຕົນເອງໂດຍຫນູທົດລອງໂຄເຄນ. ທຸກໆຄັ້ງທີ່ກົດ ໜູ ສຳ ລັບ ໜໍ່ ໄມ້ປະສົມເກືອແມ່ນບໍ່ມີຜົນສະທ້ອນຕາມ ກຳ ນົດ.
ໃນເບື້ອງຕົ້ນ, ໜູ ທີ່ໃຊ້ໃນການທົດລອງໂຄເຄນໄດ້ຖືກຈັດໃສ່ໃນຫ້ອງປະຕິບັດການແບບໂມເລກຸນ (Med Associates, St. Albans, VT) ແລະໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ກົດດັນ ສຳ ລັບການລະບາດຂອງໂຄເຄນທີ່ມີສານເຄມີ (0.25 mg cocaine / 59 µl saline, infusion over 5 s) ໃນການສ້ອມແຊມ ອັດຕາສ່ວນ 1 (FR1) ຂອງຕາຕະລາງການເສີມສ້າງ. ເມື່ອ ໜູ ທົດລອງທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກໂຄເຄນບັນລຸໄດ້ຢ່າງຫນ້ອຍ 20 ການລະບາດຂອງໂຄເຄນໃນກອງປະຊຸມປະຕິບັດງານດຽວພາຍໃຕ້ຕາຕະລາງ FR1, ຂໍ້ ກຳ ນົດການຕອບສະ ໜອງ ໄດ້ຖືກປ່ຽນໄປເປັນຕາຕະລາງການເສີມຂອງ FR5. ສຳ ລັບການຕອບສະ ໜອງ ທັງຕາຕະລາງອັດຕາສ່ວນຄົງທີ່, ຈຳ ນວນການຕິດຢາໂຄເຄນສູງສຸດແມ່ນຖືກ ຈຳ ກັດເປັນ 30 ຕໍ່ການບໍລິຫານຕົນເອງປະ ຈຳ ວັນແລະໄລຍະເວລາອອກ 20 s ປະຕິບັດຕາມແຕ່ລະການລະເມີດຂອງ cocaine, ໃນເວລານັ້ນການຕອບສະ ໜອງ ຢ່າງຮຸນແຮງໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ແຕ່ບໍ່ມີຜົນສະທ້ອນຕາມ ກຳ ນົດ. . ກອງປະຊຸມປະຕິບັດການ 2 h ປະ ຈຳ ວັນ (7 ມື້ / ອາທິດ) ໄດ້ ດຳ ເນີນເປັນເວລາທັງ ໝົດ 14 ມື້. ການຕອບຮັບກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນການເຄື່ອນໄຫວ, ເຊິ່ງບໍ່ມີຜົນສະທ້ອນຕາມ ກຳ ນົດ, ກໍ່ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ໃນໄລຍະການຝຶກອົບຮົມທັງ FR1 ແລະ FR5.
ຫຼັງຈາກ 14th ກອງປະຊຸມປະຕິບັດງານປະ ຈຳ ວັນ, ການທົດລອງຢາ cocaine ແລະການຄວບຄຸມ ໜູ ທີ່ມີກົດເຄັມໄດ້ຖືກສົ່ງກັບໄປທີ່ຄອກເຮືອນຂອງພວກເຂົາບ່ອນທີ່ພວກເຂົາປະຕິບັດການຂາດຢາເສບຕິດ 7 ມື້. ໃນ 7th ມື້ຂອງການລະເວັ້ນ cocaine, ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະ PFC ໄດ້ dissected ສຸດກ້ອນ. ເຈັດວັນຂອງການລະເວັ້ນໂຄເຄນໄດ້ຖືກເລືອກເພື່ອແຕ້ມການປຽບທຽບໂດຍກົງກັບການສຶກສາທີ່ໄດ້ຖືກຈັດພີມມາໃນເມື່ອກ່ອນຂອງພວກເຮົາໂດຍການກວດກາການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກໂຄເຄນໃນການສະແດງອອກຂອງ PFC BDNF [20].
ນໍ້າຫອມ
ໜູ ແມ່ນຖືກສັກ (100 mg / kg, ip sodium pentobarbital) ແລະຖືກນ້ ຳ ມັນທີ່ມີນ້ ຳ ກ້ອນ 4% paraformaldehyde ໃນ 0.1 M PB, pH 7.4 (PFA). ຫນຶ່ງ hemisphere ຈາກແຕ່ລະສະຫມອງໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບ stoling golgi ແລະ hemisphere ອື່ນໆສໍາລັບ tomography array. hemispheres Array ໄດ້ຖືກແກ້ໄຂໃນ 4% PFA ດ້ວຍ 2.5% sucrose ສໍາລັບ 2 ຊົ່ວໂມງແລະ Hemgi Hemispheres ຖືກໂພດແກ້ໄຂໃນ 48 h ໃນ 4% PFA.
Tomography Array
ການທົດລອງ tomography Array ໄດ້ຖືກປະຕິບັດດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ [19], [21]. ໂດຍຫຍໍ້, ເນື້ອເຍື່ອຄົງທີ່ຂອງ PFA ໄດ້ຖືກຝັງຢູ່ໃນສ່ວນຂອງຢາງແລະຄໍເລນ (70 nm) ໃນລະດັບຂອງ mPFC ຖືກຕັດແລະລວບລວມເປັນໂບ. Ribbons ໄດ້ຖືກ hydrated ໃນ 50 mM glycine ໃນ Tris ແລະຖືກບລັອກໃນການແກ້ໄຂບລັອກ (0.05% Tween / 0.1% bovine serum albumin ໃນ Tris buffer (50 mM Tris / 150 mM NaCl, pH 7.6). ໂບແມ່ນປ້ອງກັນດ້ວຍພູມຕ້ານທານຂັ້ນຕົ້ນ, GAD65 ( Chemicon), PSD95 (ການສົ່ງສັນຍານໂທລະສັບມືຖື), ຫຼື synaptophysin (Abcam), ໃນການແກ້ໄຂບັນຫາໃນເວລາກາງຄືນໃນເວລາກາງຄືນຢູ່ທີ່ 4 ° C. Ribbons ໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ Tris buffer ແລະມີສານປ້ອງກັນຂັ້ນສອງທີ່ 1![[ອັດຕາ]](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/corehtml/pmc/pmcents/x2236.gif){kind=small}
50 ໃນການແກ້ໄຂບລັອກ (ແບ້ຕ້ານຫນູ Alexa-flour 488 ແລະແບ້ຕ້ານ cy3 ຫຼືແບ້ຕ້ານ cy5). ໂບໄດ້ຖືກຕ້ານກັບ DAPI ເພື່ອ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກໃນການຊອກຫາສະຖານທີ່ດຽວກັນໃນທຸກໆພາກ. ຮູບພາບສະແກນກະເບື້ອງໄດ້ຖືກລວບລວມໂດຍໃຊ້ກ້ອງຈຸລະທັດປະສາດ Zeiss AxioImager Z2. ຮູບພາບຕ່າງໆຈາກເວັບໄຊທ໌ດຽວກັນໃນແຕ່ລະສ່ວນຂອງ 20 – 30 ພາກສ່ວນເຊືອກທີ່ໄດ້ມາຢູ່ທີ່ 63x ດ້ວຍໂປແກຼມອັດຕະໂນມັດທີ່ຊ່ຽວຊານ ສຳ ລັບ tomography array.
ການວິເຄາະ Array Tomography
ຮູບພາບຕ່າງໆຈາກແຕ່ລະໂບໄດ້ຖືກເປີດເປັນ ລຳ ດັບ, ປ່ຽນເປັນ ລຳ ດັບແລະສອດຄ່ອງກັບໂປແກມ MultiStackReg ແລະ StackReg (ມາລະຍາດຂອງ B. Busse ຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Stanford) [21], [22]. ກ່ອງພືດທັນຍາຫານ (19.5 µmx19.5 µm) ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອເລືອກເອົາເຂດທີ່ສົນໃຈ (ROI) ໃນ neuropil ສຳ ລັບປະລິມານ. ການເລືອກຕ້ອງໄດ້ຍົກເວັ້ນອົງປະກອບຂອງເຊນ neuronal ຫຼືລັກສະນະທີ່ປິດບັງອື່ນໆ. ສໍາລັບການວິເຄາະຮູບພາບໂດຍອັດຕະໂນມັດ, ການປູກພືດທີ່ມີຄວາມສົນໃຈ (ຫຼື ROIs) ສຳ ລັບ synaptophysin, glutamic acid decarboxylase-65 (GAD65) ແລະ PSD95 ແມ່ນຖືກຈັດໃສ່ໂດຍອັດຕະໂນມັດຕາມ ລຳ ດັບດ້ວຍລະບົບການຄິດໄລ່ອັດຕະໂນມັດໃນ ImageJ. ການປູກພືດໄດ້ຖືກລະຫັດແລະການວິເຄາະບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນ. ໂປແກຼມການຊອກຄົ້ນຫາທີ່ອີງໃສ່ລະດັບອັດຕະໂນມັດເພື່ອປະລິມານ ຈຳ ນວນຂອງເຄື່ອງ ໝາຍ ວັກທີ່ຖືກລະບຸວ່າເປັນ ຄຳ ເວົ້າໃນທາງບວກຖືກ ນຳ ໃຊ້ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ [23]. ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງສະຖານີ presynaptic, ສະຖານີ postynaptic ທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນ, ແລະອັດຕາສ່ວນຂອງ GAD-positive (inhibitory) synapses ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ຈາກສະຖານທີ່ຕົວຢ່າງ 75 ສະເລ່ຍຕໍ່ສັດທີ່ເກັບຈາກສອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ PFC (n
=ການດູແລຮັກສາດ້ວຍໂຄເຄນ 5, ສັດທີ່ມີການຮັກສາດ້ວຍເກືອເຄັມ 5 ສຳ ລັບຈຸດປະສົງ 29,154 ທີ່ຖືກປັບປຸງແລະມີຈຸດປະສົງ 53,565 ຈາກສະຖານທີ່ເກັບຕົວຢ່າງ 818 ທົ່ວສັດທີ່ຖືກຮັກສາດ້ວຍເກືອເຄັມ. ຄ່າປານກາງ ສຳ ລັບຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງ synapse ແລະອັດຕາສ່ວນຂອງ synapses inhibitory ຕໍ່ສັດໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ແລະການທົດສອບ t ແມ່ນໃຊ້ໂດຍໃຊ້ medians ຂອງສັດເພື່ອທົດສອບວ່າມັນມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງວິທີກຸ່ມ.
ວິທີການຢ່າງໄວວາ-Golgi
ການດືງດູດຢູ່ໃນພາກດຽວຂອງ Golgi ແມ່ນໄດ້ປະຕິບັດຕາມທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ [24], [25]. ໂດຍຫຍໍ້, mPFC ຈາກ ໜຶ່ງ hemisphere ຂອງສັດແຕ່ລະໂຕຖືກຕັດອອກເປັນສ່ວນ coronal 100 µm ແລະມີການສ້ອມແຊມໃນ 1% osmium tetraoxide ຕາມດ້ວຍສາມລ້າງໃນ 0.1 M PB, pH 7.4. ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກ ນຳ ມາໃຊ້ໃນ 3.5% potassium dichromate ໃນເວລາກາງຄືນ, ລ້າງສັ້ນໆແລະແຊກຊຶມເຂົ້າດ້ວຍ 1.5% nitrate ເງິນໂດຍວິທີການແຊນວິດ [25]. ພາກສ່ວນຕ່າງໆໄດ້ຖືກຕິດຢູ່ເທິງແຜ່ນສະໄລ້ທີ່ເຮັດດ້ວຍ gelatin ດ້ວຍ 20% sucrose ແລະຂາດນ້ ຳ ຜ່ານຊຸດຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເຫຼົ້າຕິດຕາມດ້ວຍການລະລາຍຂອງໄຂມັນໃນ xylene ແລະປົກປິດ.
ການວິເຄາະ Golgi
ແຜ່ນສະໄລ້ Golgi ຖືກລະຫັດແລະວິເຄາະຕາບອດໃຫ້ເປັນເງື່ອນໄຂແລະວິເຄາະທັງ ໝົດ ໂດຍນັກທົດລອງດຽວກັນ. ຮູບພາບແລະການໃສ່ກັບດັກ Neuronal ແລະຮູບພາບຕົວແທນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ dendritic ໄດ້ຖືກລວບລວມໂດຍໃຊ້ກ້ອງຈຸລະທັດ BX51 Olympus ທີ່ຖືກຕ້ອງດ້ວຍລະບົບມໍເຕີປະສົມປະສານ (Prior Scientific, Rockland, MA) ທີ່ມີຈຸດປະສົງ 20 × 0.7 NA. ສຳ ລັບການວິເຄາະກ່ຽວກັບງອກທີ່ເສື່ອມໂຊມ, ເຊນໂນໂຣນ 7 ໄດ້ຖືກຄັດເລືອກເພື່ອວິເຄາະຕໍ່ສັດ. ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກຄວາມຍາວແລະຄວາມສັບສົນຂອງ neurite ໂດຍໃຊ້ macros NeuronJ ແລະ Advanced Sholl Analysis, ຕາມ ລຳ ດັບ. ຈໍານວນຂອງການຕັດກັນ (ຈຸດສາຂາ) ພາຍໃນວົງວຽນເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ radii ລະຫວ່າງ 5 – 250 µm (ລວມທັງ dendrites basal ແລະ apical) ໄດ້ຖືກວັດແທກແລະປຽບທຽບລະຫວ່າງກຸ່ມ. ສຳ ລັບການວິເຄາະຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງ, 4 – 5 ສ່ວນຢ່າງ ໜ້ອຍ 20 µm ຈາກຄວາມຍາວຂອງ ລຳ ດັບທີສາມໄດ້ຖືກວິເຄາະຕໍ່ neuron ຈາກ 5 – neuron 7 ຕໍ່ສັດໂດຍໃຊ້ກ້ອງຈຸລະທັດ Zeiss AxioImager Z2 ດ້ວຍຈຸດປະສົງການເຈາະນ້ ຳ ມັນ. ມະເລັງກະດູກສັນຫຼັງຖືກຈັດປະເພດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ [26]. ຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງສາຍກະດູກສັນຫຼັງ ສຳ ລັບແຕ່ລະສ່ວນທີ່ມີອາການກະດູກສັນຫຼັງແລະກະດູກສັນຫຼັງ (ບາງ, ແຂງຕົວ, ເຫັດ, ຮູບຈອກ) ຂອງແຕ່ລະກະດູກສັນຫຼັງໄດ້ຖືກປຽບທຽບລະຫວ່າງກຸ່ມ. ຊອບແວແຫຼ່ງເປີດຈາກສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດ (ImageJ) ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ ສຳ ລັບ Golgi ແລະການວິເຄາະຂໍ້ມູນ tomography.
ຜົນການຄົ້ນຫາ
ຄວາມບໍ່ສອດຄ່ອງຈາກ cocaine ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synapse ທັງຫມົດ
Arography tomography ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອວັດແທກການປ່ຽນແປງຂອງທັງສັບສົນແລະສັບສົນເພື່ອໃຫ້ສາມາດ ກຳ ນົດການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂມເລກຸນທາງສະເພາະທີ່ເກີດຂື້ນໃນ PFC ໃນການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການລະເວັ້ນຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງ cocaine. Arography tomography ແມ່ນວິທີການທີ່ມີປະສິດຕິພາບສູງເຊິ່ງຊ່ວຍໃຫ້ມີປະລິມານທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງ ຈຳ ນວນທັງ ໝົດ, ການຍັບຍັ້ງແລະສັບຊ້ອນໃນບັນດາໂຄງສ້າງທີ່ມີຂະ ໜາດ ນ້ອຍເກີນໄປທີ່ຈະຖືກ ກຳ ນົດຫລືຈັດຕັ້ງທ້ອງຖິ່ນດ້ວຍວິທີການກ້ອງຈຸລະທັດສັບສົນພື້ນເມືອງ. [19]. ໃນຖານະເປັນທັງສອງ synapses inhibitory ແລະ excitatory ແມ່ນສ່ວນປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງວົງຈອນລາງວັນຢາ [13], [27], [28] ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ວິທີການນະວະນິຍາຍນີ້ເພື່ອປະເມີນການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂມຄະວິທະຍາໃນ PFC ໃນລະຫວ່າງການລະເວັ້ນຈາກໂຄເຄນ. ໝວດ PFC ຈຳ ນວນເຈັດສິບ ໜ່ວຍ ຈາກ ໜຶ່ງ ສະ ໝອງ ຂອງ 5 yoked-saline ແລະ ໜູ ທີ່ມີປະສົບການກ່ຽວກັບ cocaine ແມ່ນມີສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະຫຼະຕໍ່ກັບ PSD5, ເປັນເຄື່ອງ ໝາຍ ທີ່ໃຊ້ໃນການແກ້ຕົວ, synaptophysin, ເຄື່ອງ ໝາຍ ທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ແລະ GAD95, ເຊິ່ງມີປ້າຍຊື່ວ່າ neurons ແລະ synapses. ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ Synapse ແລະອັດຕາສ່ວນຂອງ synapses inhibitory ໄດ້ຖືກກໍານົດໃນຊັ້ນ cortical V (ຮູບ 1A ແລະ 1B). ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໃນລະຫວ່າງການລະເວັ້ນຈາກ cocaine ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synaptophysin (ຮູບ 1C), ເຊິ່ງວັດແທກທຸກໆສະຖານີ presynaptic [t (7)=2, p <0.05]. ບໍ່ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synapse ທີ່ຕື່ນເຕັ້ນ [t (8)=0.48, p=0.32] ຕາມການວັດແທກໂດຍການນັບ PSD95 puncta (ຮູບ 1D). ຫນ້າສົນໃຈ, ມີແນວໂນ້ມທີ່ບໍ່ມີຄວາມຫມາຍຕໍ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງອັດຕາສ່ວນຂອງ GAD65-positive inhibitory synapses [t (8)=−1.39, ໜ້າ=0.9] (ຮູບ 2E).
ຄວາມລະມັດລະວັງຈາກໂຄເຄນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການແຕກງອກໃນຂະນະທີ່ເພີ່ມຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ PFC
ວິທີການ Golgi ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອກວດກາການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງແລະຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພື່ອຢືນຢັນການປ່ຽນແປງຂອງໂຄງສ້າງທີ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synapse (ຮູບ 1). ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດພາກສ່ວນດຽວຢ່າງໄວວາໃນການແຍກເນື້ອງອກຂອງ neuron ໃນ PFC ຈາກໂລກອື່ນຂອງສັດດຽວກັນທີ່ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເຂົ້າໃນການສຶກສາຄົ້ນຄ້ວາ. ການປະເມີນຂາ, ການນັບ ຈຳ ນວນກະດູກສັນຫຼັງ, ແລະການປະສາດທາງດ້ານກະດູກສັນຫຼັງໄດ້ຖືກປະເມີນ. ສອງ neurons pyramidal ຜູ້ຕາງຫນ້າຈາກ PFC ຂອງການຄວບຄຸມ yoked-saline ແລະຫນູທີ່ຕິດກັບ cocaine ແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນ ຮູບ 2A. ດິນຕອນ Sholl ໄດ້ວັດແທກ ຈຳ ນວນຈຸດຕັດກັນ (ຈຸດສາຂາ) ພາຍໃນວົງວຽນເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ radii ລະຫວ່າງ 5 – 250 µm. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະຕິບັດຕາມ 7 ວັນຂອງການລະເວັ້ນການບັງຄັບຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງ cocaine ມີການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສັບສົນທາງດ້ານກົດ ໝາຍ ທີ່ຫລຸດລົງ (ຮູບ 2B). ມາດຕະການຊ້ ຳ ຊ້ອນສອງທາງການວິເຄາະ ANOVA ຂອງຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບດິນຕອນ sholl ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງການຮັກສາ [F(1,738)=30.59, p <0.0001] ແລະລັດສະ ໝີ [F(245, 738)=289.6, p <0.0001] (ຮູບ 2B), ການຢືນຢັນການສູນເສຍ dendrites ທີ່ຕົກລົງກັບການສູນເສຍຂອງ synapses ທີ່ຖືກວັດແທກໃນການສຶກສາ array (ຮູບ 1C). ການວິເຄາະກ່ຽວກັບ dendrites ທີ່ກະທັດຮັດຄັ້ງທີສອງແລະທີສາມໄດ້ເປີດເຜີຍການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງກະດູກສັນຫຼັງ dendritic ຫຼັງຈາກ 7 ມື້ຂອງການກັກຕົວ cocaine [t (6)=−3.12, p <0.05] (ຮູບ 2D). ໂດຍສະເພາະ, ການລະເວັ້ນຈາກການຕິດເຊື້ອ cocaine ໄດ້ເພີ່ມ ຈຳ ນວນ subtype ກະດູກສັນຫຼັງບາງໆ, ໃນຂະນະທີ່ບໍ່ມີຜົນກະທົບທີ່ ສຳ ຄັນຕໍ່ປະເພດຍ່ອຍຂອງກະດູກສັນຫຼັງອື່ນໆ (ຮູບ 2E), ດັ່ງທີ່ໄດ້ເປີດເຜີຍໂດຍສອງວິທີການຊ້ ຳ ແລ້ວ ANOVA ກັບຜົນກະທົບຕົ້ນຕໍຂອງການຮັກສາ [F(1,30)=11.9, p=0.0017], ປະເພດກະດູກສັນຫຼັງ [F(4,30)=57.7, p <0.0001], ແລະການປິ່ນປົວທີ່ ສຳ ຄັນ x ການໂຕ້ຕອບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ [F(1, 4, 30)=8.8, p <0.0001].
ການສົນທະນາ
ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂຄງສ້າງແລະການອອກສຽງໃນຊັ້ນ V ຂອງ PFC ຫຼັງຈາກ 7 ມື້ຂອງການລະເວັ້ນການບັງຄັບຈາກການປົກຄອງຕົນເອງຂອງ cocaine. ໂດຍສະເພາະ, ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການຕັດສາຍພັນຂອງ neurons pyramidal ແລະການສູນເສຍທົ່ວໄປໃນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ synapse ທີ່ຖືກວັດແທກໂດຍການຫຼຸດລົງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງການແຂ່ງຂັນ presynaptic ໂດຍລວມທີ່ຕິດປ້າຍທີ່ມີ synaptophysin. ເຖິງວ່າຈະມີການສູນເສຍຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ presynaptic, dendrites basal ຂອງຊັ້ນ V pyramidal neurons ໄດ້ຮັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ dendritic, ໂດຍສະເພາະຂອງກະດູກສັນຫຼັງບາງໆ, ພາດສະຕິກ. ຍ້ອນວ່າພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ກວດພົບການປ່ຽນແປງທີ່ມີຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງ PSD95, ມັນສາມາດຄາດເດົາໄດ້ວ່າການຫຼຸດລົງຂອງສະຖານີ presynaptic ແຕ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງອາດຈະເປັນຍ້ອນການເພີ່ມຂື້ນຂອງ ຈຳ ນວນຮ້ານທີ່ມີຄວາມຫຼາກຫຼາຍ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນຍັງເປັນມູນຄ່າທີ່ຈະສັງເກດເຫັນວ່າພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນແນວໂນ້ມທີ່ຈະເພີ່ມຂື້ນໃນການຍັບຍັ້ງຄວາມສັບສົນໃນ PFC. ນັບຕັ້ງແຕ່ມີກະດູກສັນຫຼັງບາງໆມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສຕິກ [29], ການເພີ່ມຂື້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເຫລົ່ານີ້ສາມາດເປັນຕົວແທນຂອງພລາສຕິກທີ່ມີການຊົດເຊີຍເພື່ອຮັກສາວັດສະດຸປ້ອນເຂົ້າທຽບທັນກັບເສັ້ນປະສາດປະສາດເຫຼົ່ານີ້ເຊິ່ງໄດ້ສູນເສຍສາຂາທີ່ຫຼອກລວງ.
ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໂຄເຄນໄດ້ເພີ່ມທະວີການເກີດລູກໃນທ້ອງແລະຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc [2]-[4]. ບໍ່ດົນມານີ້, Dumitriu et al., 2012 [30] ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໂຄເຄນມີການປ່ຽນແປງແບບເຄື່ອນໄຫວແບບກະດູກສັນຫຼັງຢູ່ໃນແກນ NAc ແລະຫອຍ. ໂດຍສະເພາະ, ໃນຫອຍ, ການຖອນອອກຈາກໂຄເຄນເພີ່ມຂື້ນກະດູກສັນຫຼັງບາງໆ, ໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດລົງຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງຂອງເຫັດໃນເປືອກ NAc [30]. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມກັບການສຶກສາຂອງ NAc, ມີພຽງແຕ່ການສຶກສາ ຈຳ ນວນ ໜຶ່ງ ເທົ່ານັ້ນທີ່ໄດ້ກວດກາຜົນກະທົບຂອງ cocaine ກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດໃນ PFC [6], [31]. ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໂຄເຄນເຮັດໃຫ້ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂື້ນໃນ PFC [31]. ເປັນທີ່ ໜ້າ ສັງເກດ, ໜູ ທີ່ມີກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະ ໝັ້ນ ຄົງ, ເຊັ່ນ: ກະດູກສັນຫຼັງປະຈຸບັນມີ 3 ມື້ຫຼັງການຖອນ, ໃນວັນເພິ່ງພາອາໄສ apical ໄດ້ສະແດງຄະແນນຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີໂຄເຄນສູງຂື້ນແລະການເຄື່ອນໄຫວທີ່ເປັນຜົນກະທົບຈາກ cocaine. [31]. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໃນ ໜູ ກະດູກ PFC ຊັ້ນ II-III ໄດ້ລາຍງານວ່າມູນຄ່າຂອງກະດູກສັນຫຼັງປະມານ 3 ຕໍ່ µm ກ່ຽວກັບ dendrite ກ່ຽວກັບທັງ dendrites apical ແລະ basal, ລະດັບກະດູກສັນຫຼັງທີ່ ໜາ ແໜ້ນ ທີ່ ໜ້າ ແປກໃຈທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້ໂດຍຄວາມກົດດັນ [32]. ຄຸນຄ່າຂອງພວກເຮົາໃນ ໜູ ຄວບຄຸມ sp2 ກະດູກສັນຫຼັງ / 10 µ ມຂອງສ່ວນທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນຕໍ່າກວ່າເຊິ່ງອາດຈະເປັນຍ້ອນການວິເຄາະປະຊາກອນທາງ neuronal ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (ຊັ້ນ V basal dendrites) ຫຼືຄວາມແຕກຕ່າງຂອງເຕັກນິກການຖ່າຍຮູບ. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນພວກເຮົາໄດ້ ນຳ ໃຊ້ວິທີການ staining ຢ່າງໄວວາຂອງພາກສ່ວນດຽວໃນ Golgi ໃນຂະນະທີ່ການສັກຢາ iontophoretic ຂອງ Lucifer ສີເຫລືອງບວກກັບການຖ່າຍພາບແບບສັບສົນໄດ້ຖືກໃຊ້ໂດຍ Radley ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ [32] ເພື່ອເບິ່ງເຫັນມະເລັງທາງ neuronal ແລະ dendritic. ນອກຈາກນີ້, ຜົນການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາຍັງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມ ສຳ ຄັນຂອງໄລຍະເວລາຂອງການລະເວັ້ນຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນທີ່ ນຳ ໄປສູ່ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂຄງສ້າງໃນສະ ໝອງ. ບົດລາຍງານທີ່ຖືກເຜີຍແຜ່ໃນເມື່ອກ່ອນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂື້ນຂອງການເກີດລູກໃນອະໄວຍະວະຫຼັງຈາກການຖອນຕົວອອກຈາກໄລຍະຍາວ (24 – 25 ມື້) ຈາກໂຄເຄນໃນ ໜູ ເພດຍິງ [6], ກົງກັນຂ້າມກັບການຫຼຸດລົງທີ່ສັງເກດເຫັນຂອງພວກເຮົາຫຼັງຈາກ 7 ມື້ຂອງການລະເວັ້ນການບັງຄັບໃນ ໜູ ຊາຍ. ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມແຕກຕ່າງທາງດ້ານວິທີການແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້, ຈຳ ນວນກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂື້ນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນທັງສອງການສຶກສາ, ຢືນຢັນການຈັດລະບຽບວົງຈອນຂະ ໜາດ ໃຫຍ່ໃນລະຫວ່າງການງົດການຕິດ cocaine. ການສຶກສາໃນອະນາຄົດຈະຊ່ວຍແນະ ນຳ ໄລຍະເວລາຂອງເຫດການເຫຼົ່ານີ້ເພື່ອ ກຳ ນົດວ່າການປ່ຽນແປງຂອງໂຄງສ້າງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີໄລຍະປ່ຽນແປງຫຼືມີອາຍຸຍືນຍາວ.
ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການລະເວັ້ນການບັງຄັບໃຊ້ຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງ cocaine ສາມາດເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງທີ່ມີຄວາມຄ່ອງແຄ້ວແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການຈັດຕັ້ງຄືນ ໃໝ່ ໃນ PFC. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະອະທິບາຍເຖິງກິດຈະ ກຳ hypo ໃນ PFC ທີ່ເກີດຂື້ນຍ້ອນຜົນຂອງການຕິດ coc coc ຊ້ ຳ [8], [33]. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການສຶກສາກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປິດການໃຊ້ງານຂອງ PFC [7], [8], ແລະເພີ່ມ GABA ພິເສດໃນ PFC medial ໃນລະຫວ່າງການຖອນ cocaine [34]. ດັ່ງນັ້ນ, ກົນໄກການບັນຊີກ່ຽວກັບກິດຈະ ກຳ hypo-hypo ຫຼັງຈາກປະກົດຕົວຕິດໂຄເຄນ [8], [10] ອາດຈະປະກອບມີ (1) ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ GABAergic, (2) ການຫຼຸດຜ່ອນ glutamatergic ແລະ / ຫຼື (3) ໃນການປ້ອນຂໍ້ມູນ dopaminergic synaptic ເຂົ້າໃນ PFC. ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການລະເວັ້ນຈາກໂຄເຄນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງການເຮັດວຽກລວມທັງຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍດັ່ງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້ໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນ ຈຳ ນວນຂອງເສັ້ນເລືອດຂອດ synaptic puncta ໃນທາງບວກ. ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມີການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຮັບຜິດຊອບໃນການຕອບສະ ໜອງ ພາຍໃນ PFC, ອາດຈະມີການໄກ່ເກ່ຍໂດຍການປ້ອນເຂົ້າ ໜຽວ ຫຼື dopamine ຫຼຸດລົງ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ມີການສຶກສາທີ່ບົ່ງບອກວ່າໂຄເຄນເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດລົງຂອງໂຕນ ໜຽວ [35], [36]. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໂດຍໃຊ້ວິທີການ Golgi, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງ ຈຳ ນວນກະດູກສັນຫຼັງເລັກນ້ອຍກ່ຽວກັບການແບ່ງປັນກະດູກສັນຫຼັງຂອງ neurons pyramidal, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງການປ້ອນຂໍ້ມູນທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນໃນ PFC ໃຫ້ກັບ neurites ທີ່ຍັງເຫຼືອ. ຂໍ້ມູນທີ່ມີຂໍ້ຂັດແຍ່ງກັນຢ່າງຊັດເຈນເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການສູນເສຍທົ່ວໄປຂອງ synapses ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສູນເສຍ dendrites ທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນດ້ວຍການຕອບສະ ໜອງ ການຊົດເຊີຍ, ອາດຈະມີການໄກ່ເກ່ຍໂດຍການເພີ່ມຂື້ນຂອງ BDNF, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃນການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາ [20], ເພື່ອເພີ່ມຄວາມ ໜາ ແໜ້ນ ຂອງກະດູກສັນຫຼັງກ່ຽວກັບເສັ້ນປະສາດທີ່ຍັງເຫຼືອ.
ລວມ, ຜົນການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາຊີ້ບອກເຖິງການຈັດຕັ້ງແບບເຄື່ອນໄຫວຄືນ ໃໝ່ ໃນ PFC ໃນລະຫວ່າງການງົດການຕິດ cocaine. ໂດຍສະເພາະ, ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການເຊື່ອມຕໍ່ synaptic, ການສູນເສຍຂອງງ່າມທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງ ຈຳ ນວນກະດູກສັນຫຼັງນ້ອຍໆໃນຫນູ PFC ຫຼັງຈາກ 7 ມື້ຂອງການລະເວັ້ນການໃຊ້ຢາໂດຍບັງຄັບຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງ cocaine. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະສະ ໜອງ ພື້ນຖານໂຄງສ້າງ ສຳ ລັບກິດຈະ ກຳ hypo ທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ PFC ຂອງຜູ້ລ່ວງລະເມີດໂຄເຄນທີ່ເປັນໂຣກຊໍາເຮື້ອແລະບາງທີອາດອະທິບາຍເຖິງການສູນເສຍການຄວບຄຸມສະຕິທີ່ເກີດຂື້ນໃນເວລາຕິດຢາໂຄເຄນ.
ບົດລາຍງານການສະຫນັບສະຫນູນ
ວຽກງານນີ້ໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກ NIDA ຊ່ວຍເຫລືອ DA22339 ແລະ DA033641 (RCP & GSV) ແລະ DA18678 (RCP). HDS ໄດ້ຮັບການສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ຈາກລາງວັນ K01 (DA030445). ຜູ້ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ບໍ່ມີບົດບາດໃນການອອກແບບການສຶກສາ, ການເກັບ ກຳ ຂໍ້ມູນແລະການວິເຄາະ, ການຕັດສິນໃຈເຜີຍແຜ່, ຫຼືການກະກຽມ ໜັງ ສືໃບລານ.
ເອກະສານ
;