Biol Psychiatry 2008 ກຸມພາ 1 63(3): 256-262. ຈັດພີມມາອອນໄລນ໌ 2007 ສິງຫາ 23. doi: 10.1016 / jbiopsych2007.06.003
ບົດຄັດຫຍໍ້
ການສຶກສາທີ່ນໍາໃຊ້ວິທີການຮູບພາບຂອງສະຫມອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາ neuronal ໃນ orbitofrontal cortex, ພື້ນທີ່ສະຫມອງທີ່ຄິດວ່າຈະສົ່ງເສີມຄວາມສາມາດໃນການຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາຕາມຜົນໄດ້ຮັບຫຼືຜົນສະທ້ອນ, ມີການປ່ຽນແປງໃນຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດ. ການຄົ້ນພົບການຖ່າຍຮູບຂອງມະນຸດເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ນໍາໄປສູ່ການສົມມຸດຕິຖານວ່າລັກສະນະຫຼັກຂອງການຕິດຢາເສບຕິດເຊັ່ນການໃຊ້ຢາບັງຄັບແລະການຟື້ນຕົວຂອງຢາເສບຕິດແມ່ນໄດ້ຮັບການໄກ່ເກ່ຍໃນສ່ວນຫນຶ່ງໂດຍການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາໃນຫນ້າທີ່ຂອງ orbitofrontal. ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາປຶກສາຫາລືຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາໃນຫ້ອງທົດລອງໂດຍໃຊ້ຫນູແລະລີງກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງການເປີດເຜີຍຢາເສບຕິດໃນວຽກງານການຮຽນຮູ້ຂອງ orbitofrontal-mediated ແລະກ່ຽວກັບໂຄງສ້າງ neuronal ແລະກິດຈະກໍາໃນ orbitofrontal cortex. ພວກເຮົາຍັງປຶກສາຫາລືຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງ orbitofrontal cortex ໃນການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງຂອງຢາເສບຕິດແລະການ relapse. ການສະຫລຸບຕົ້ນຕໍຂອງພວກເຮົາແມ່ນວ່າໃນຂະນະທີ່ມີຫຼັກຖານທີ່ຊັດເຈນວ່າການເປີດເຜີຍຢາເສບຕິດເຮັດໃຫ້ວຽກງານການຮຽນຮູ້ທີ່ຂຶ້ນກັບ orbitofrontal ແລະປ່ຽນແປງກິດຈະກໍາທາງ neuronal ໃນ orbitofrontal cortex, ບົດບາດທີ່ຊັດເຈນຂອງການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ມີບົດບາດໃນການບັງຄັບໃຊ້ຢາແລະການເກີດໃຫມ່ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ.
ການນໍາສະເຫນີ
ການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນມີລັກສະນະການບັງຄັບໃຫ້ຊອກຫາຢາເສບຕິດແລະຄວາມຖີ່ສູງຂອງການ relapse ກັບການນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດ 1-3. ສໍາລັບທົດສະວັດ, ການຄົ້ນຄວ້າພື້ນຖານກ່ຽວກັບການຕິດຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກອຸທິດສ່ວນໃຫຍ່ເພື່ອເຂົ້າໃຈກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບຜົນຕອບແທນທີ່ຮຸນແຮງຂອງຢາເສບຕິດ 4. ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າລະບົບ dopamine mesolimbic ແລະການເຊື່ອມຕໍ່ efferent ແລະ afferent ຂອງມັນແມ່ນ substrate neural ສໍາລັບຜົນຕອບແທນຂອງຢາເສບຕິດຂອງ. ການລ່ວງລະເມີດ 4-7. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ມັນໄດ້ກາຍເປັນທີ່ຊັດເຈນວ່າຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບຮາງວັນຂອງຢາເສບຕິດບໍ່ສາມາດພິຈາລະນາລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຈໍານວນຫນຶ່ງຂອງການຕິດ, ລວມທັງການກັບຄືນມາຂອງການໃຊ້ຢາຕາມການລະເວັ້ນ 8-10 ແລະການຫັນປ່ຽນຈາກການກິນຢາຄວບຄຸມໄປສູ່ການໃຊ້ຢາຫຼາຍເກີນໄປແລະບັງຄັບ. 11-14.
ອີງຕາມຫຼັກຖານຈໍານວນຫນຶ່ງ, ມັນໄດ້ຖືກສົມມຸດຕິຖານວ່າການຊອກຫາຢາເສບຕິດແບບບີບບັງຄັບແລະການເກີດໃຫມ່ຂອງຢາແມ່ນຖືກໄກ່ເກ່ຍໃນສ່ວນຫນຶ່ງໂດຍການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາເສບຕິດໃນ orbitofrontal cortex (OFC) 14-18. ກິດຈະກໍາ hypermetabolic ໃນ OFC ໄດ້ຕິດຢູ່ໃນ etiology ຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິ obsessive compulsive (OCD) 19-22, ແລະມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າການເກີດ OCD ໃນຜູ້ລ່ວງລະເມີດຢາແມ່ນສູງກວ່າອັດຕາໃນປະຊາກອນທົ່ວໄປ 23-25. ການສຶກສາຮູບພາບໃນ cocaine 26; 27, ຢາບ້າ 28 ເມັດ; 29 ແລະຜູ້ໃຊ້ເຮໂຣອີນ 15 ເປີດເຜີຍການປ່ຽນແປງ metabolism ໃນ OFC ແລະເພີ່ມທະວີການກະຕຸ້ນ neuronal ໃນການຕອບສະຫນອງກັບ cues ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ 15; 30. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນເປັນການຍາກທີ່ຈະຮູ້ວ່າການປ່ຽນແປງ metabolic ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການເຮັດວຽກຂອງ neural ປັບປຸງຫຼື disrupted, ການປ່ຽນແປງສັນຍານ neuronal ໃນທັງຄົນເຈັບ OCD ແລະຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຜິດປົກກະຕິຂອງວັດສະດຸປ້ອນຈາກພື້ນທີ່ afferent. ສອດຄ່ອງກັບການຄາດເດົານີ້, ຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດ, ຄືກັບຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມເສຍຫາຍ OFC 31, ລົ້ມເຫລວໃນການຕອບສະຫນອງຢ່າງເຫມາະສົມໃນຫຼາຍໆຕົວແປຂອງວຽກງານ 'ການພະນັນ' 32-34. ການປະຕິບັດທີ່ບໍ່ດີນີ້ແມ່ນມາພ້ອມກັບການກະຕຸ້ນທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງ OFC 35. ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເຮັດວຽກຂອງ OFC ມີຄວາມບົກຜ່ອງໃນຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດ, ແຕ່ທີ່ສໍາຄັນຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ສາມາດຈໍາແນກໄດ້ວ່າການປ່ຽນແປງຂອງຫນ້າທີ່ OFC ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການສໍາຜັດກັບຢາຫຼືເປັນຕົວແທນທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ. ສະພາບທີ່ເຮັດໃຫ້ບຸກຄົນຕິດຢາເສບຕິດ. ບັນຫານີ້ສາມາດຖືກແກ້ໄຂໃນການສຶກສາໂດຍໃຊ້ຕົວແບບສັດ.
ໃນການທົບທວນຄືນນີ້, ທໍາອິດພວກເຮົາປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບການປະຕິບັດຫນ້າທີ່ຂອງ OFC ໃນການຊີ້ນໍາ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາປຶກສາຫາລືຫຼັກຖານຈາກການສຶກສາໃນຫ້ອງທົດລອງກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດຕໍ່ພຶດຕິກໍາ OFC-mediated ແລະກ່ຽວກັບໂຄງສ້າງ neuronal ແລະກິດຈະກໍາໃນ OFC. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບວັນນະຄະດີທີ່ຈໍາກັດກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງ OFC ໃນການຄຸ້ມຄອງຢາດ້ວຍຕົນເອງແລະການຟື້ນຕົວຂອງຢາເສບຕິດໃນຮູບແບບສັດ. ພວກເຮົາສະຫຼຸບວ່າໃນຂະນະທີ່ມີຫຼັກຖານທີ່ຊັດເຈນວ່າການສໍາຜັດກັບຢາເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ຍາວນານໃນໂຄງສ້າງແລະກິດຈະກໍາ neuronal ໃນ OFC ແລະເຮັດໃຫ້ພຶດຕິກໍາທີ່ຂຶ້ນກັບ OFC, ບົດບາດທີ່ຊັດເຈນຂອງການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ຢູ່ໃນການໃຊ້ຢາບັງຄັບແລະການເກີດໃຫມ່ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ. ຕາຕະລາງ 1 ສະໜອງຄຳສັບຂອງຄຳສັບທີ່ໃຊ້ໃນການທົບທວນຂອງພວກເຮົາ (ຕົວອັກສອນຕົວອຽງຢູ່ໃນຂໍ້ຄວາມ).
ບົດບາດຂອງ OFC ໃນພຶດຕິກໍາການຊີ້ນໍາ
ເວົ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ພຶດຕິກໍາສາມາດໄດ້ຮັບການໄກ່ເກ່ຍໂດຍຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຈະໄດ້ຮັບຜົນໄດ້ຮັບສະເພາະໃດຫນຶ່ງ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການເປັນຕົວແທນຢ່າງຫ້າວຫັນຂອງມູນຄ່າຂອງຜົນໄດ້ຮັບນັ້ນ, ຫຼືໂດຍນິໄສ, ເຊິ່ງກໍານົດການຕອບສະຫນອງໂດຍສະເພາະໃນສະຖານະການສະເພາະໃດຫນຶ່ງໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງມູນຄ່າຫຼືຄວາມປາຖະຫນາ (ຫຼື undesirable). ຂອງຜົນໄດ້ຮັບ. ຫຼັກຖານພຽງພໍໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວົງຈອນລວມທັງ OFC ມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສົ່ງເສີມພຶດຕິກໍາໂດຍອີງໃສ່ການເປັນຕົວແທນຢ່າງຫ້າວຫັນຂອງມູນຄ່າຂອງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄາດໄວ້ 36. ຫນ້າທີ່ນີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນຄວາມສາມາດຂອງສັດທີ່ຈະປັບການຕອບສະຫນອງຢ່າງໄວວາເມື່ອຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄາດຄະເນການປ່ຽນແປງ 37-39. ໃນຫນູແລະລີງ, ຄວາມສາມາດນີ້ມັກຈະຖືກປະເມີນໃນວຽກງານການຮຽນຮູ້ການປີ້ນກັບກັນເຊິ່ງການຄາດເດົາຂອງລາງວັນກາຍເປັນການຄາດຄະເນຂອງລາງວັນທີ່ບໍ່ແມ່ນລາງວັນ (ຫຼືການລົງໂທດ) ແລະການຄາດຄະເນຂອງລາງວັນທີ່ບໍ່ແມ່ນລາງວັນ (ຫຼືການລົງໂທດ) ກາຍເປັນການຄາດຄະເນຂອງລາງວັນ. ການສຶກສາການຖ່າຍຮູບ implicate OFC ໃນການຮຽນຮູ້ການປີ້ນກັບກັນຢູ່ໃນມະນຸດ 40-42, ແລະຫນູແລະ primates ທີ່ມີຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ OFC ມີຄວາມບົກຜ່ອງໃນການຮຽນຮູ້ການປີ້ນກັບກັນເຖິງແມ່ນວ່າໃນເວລາທີ່ການຮຽນຮູ້ອຸປະກອນຕົ້ນສະບັບແມ່ນ intact 38; 43-51. ການຂາດດຸນນີ້ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນຫນູໃນຮູບ 1A. OFC lesions ອາດຈະລົບກວນການທໍາງານທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນ 'ການພະນັນ' ວຽກງານທີ່ວິຊາ intact ຮຽນຮູ້ທີ່ຈະປ່ຽນການຕອບສະຫນອງຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບ cue ທີ່ໃນເບື້ອງຕົ້ນຄາດຄະເນມູນຄ່າສູງ, ແຕ່ຕໍ່ມາມາຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງສູງຂອງການສູນເສຍ 31. ເຖິງແມ່ນວ່າໃນປັດຈຸບັນມັນເປັນຫົວຂໍ້ໂຕ້ແຍ້ງ. ໃນ neuroscience ສະຕິປັນຍາ, ມີຫຼັກຖານສະແດງວ່າບົດບາດຂອງ OFC ໃນວຽກງານການພະນັນແມ່ນກວມເອົາສ່ວນໃຫຍ່ໂດຍຄວາມຕ້ອງການຂອງການຮຽນຮູ້ການປີ້ນກັບກັນທີ່ປະກົດຂຶ້ນໃນການອອກແບບຂອງວຽກງານການພະນັນຫຼາຍທີ່ສຸດ 51.
ຮູບ 1
ຮູບ 1
ການສໍາຜັດກັບໂຄເຄນເຮັດໃຫ້ເກີດການຂາດດຸນການຮຽນຮູ້ແບບປີ້ນກັບກັນທີ່ຂຶ້ນກັບ OFC ທີ່ມີຂະຫນາດຄ້າຍຄືກັນກັບການຂາດດຸນການຮຽນຮູ້ທີ່ເກີດຈາກບາດແຜ OFC
ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ OFC ໃນການເປັນຕົວແທນຂອງມູນຄ່າຂອງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄາດຄະເນສາມາດຖືກແຍກອອກໃນວຽກງານການປະເມີນມູນຄ່າຂອງ reinforcer, ເຊິ່ງມູນຄ່າຂອງຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນ manipulated ໂດຍກົງໂດຍການຈັບຄູ່ກັບການເຈັບປ່ວຍຫຼືຄວາມອີ່ມຕົວທີ່ເລືອກ 52. ໃນການຕັ້ງຄ່າເຫຼົ່ານີ້, ສັດປົກກະຕິຈະຕອບສະຫນອງຫນ້ອຍລົງສໍາລັບ cues ຄາດຄະເນ. ຫຼັງຈາກການປະເມີນຜົນຂອງການຄາດຄະເນ. ໜູ ແລະ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດທີ່ມີຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ OFC ບໍ່ສະແດງຜົນຂອງການປະເມີນມູນຄ່າຜົນໄດ້ຮັບ 37; 38; 53. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຂາດດຸນສະເພາະໃນຄວາມສາມາດຂອງສັດທີ່ມີບາດແຜ OFC ທີ່ຈະນໍາໃຊ້ການເປັນຕົວແທນຂອງມູນຄ່າໃນປະຈຸບັນຂອງຜົນໄດ້ຮັບເພື່ອນໍາພາພຶດຕິກໍາຂອງພວກເຂົາ, ໂດຍສະເພາະໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ເງື່ອນໄຂທີ່ມີເງື່ອນໄຂ. ດັ່ງນັ້ນ, ພຶດຕິກໍາທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ cues ກາຍເປັນຫນ້ອຍໂດຍອີງໃສ່ມູນຄ່າຂອງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄາດໄວ້ແລະ, ໂດຍຄ່າເລີ່ມຕົ້ນ, ນິໄສຫຼາຍ. ເຖິງແມ່ນວ່າການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນສັດຫ້ອງທົດລອງ, ການສຶກສາການຖ່າຍຮູບໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຕອບສະຫນອງ BOLD ທີ່ກະຕຸ້ນເຕືອນໃນ OFC ແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງຕໍ່ການປະເມີນມູນຄ່າຂອງອາຫານທີ່ພວກເຂົາຄາດຄະເນ.t 54. ຂ້າງລຸ່ມນີ້, ພວກເຮົາປຶກສາຫາລືຫຼັກຖານວ່າການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດຊ້ໍາຊ້ອນ induces ການປ່ຽນແປງໃນ neuronal ແລະໂມເລກຸນເຄື່ອງຫມາຍການເຮັດວຽກໃນ OFC; ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະເປັນການໄກ່ເກ່ຍຄວາມບົກຜ່ອງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນພຶດຕິກໍາທີ່ໄກ່ເກ່ຍ OFC ໃນສັດຫ້ອງທົດລອງທີ່ມີປະສົບການຢາເສບຕິດ. ການປ່ຽນແປງດັ່ງກ່າວອາດຈະນໍາໄປສູ່ຮູບແບບການຕອບໂຕ້ແບບນິໄສທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນພຶດຕິກໍາຂອງຜູ້ຕິດຢາແລະສັດທີ່ມີປະສົບການຢາເສບຕິດ.
ຜົນກະທົບຂອງການສໍາຜັດກັບຢາ OFC
ມັນຍັງຄົງເປັນຄໍາຖາມທີ່ເປີດເຜີຍວ່າພື້ນທີ່ສະຫມອງແລະການປ່ຽນແປງໄກ່ເກ່ຍຄວາມບໍ່ສາມາດຂອງຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດທີ່ຈະຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາຂອງເຂົາເຈົ້າ. ວິທີຫນຶ່ງເພື່ອແກ້ໄຂຄໍາຖາມນີ້ແມ່ນເພື່ອກວດກາເບິ່ງວ່າພຶດຕິກໍາປົກກະຕິ, ເຊິ່ງຂຶ້ນກັບພື້ນທີ່ຂອງສະຫມອງຫຼືວົງຈອນໂດຍສະເພາະ, ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດ, ແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງຂອງການຮຽນຮູ້ປົກກະຕິກັບພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດໃນຮູບແບບສັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ຖ້າການສູນເສຍການຄວບຄຸມການຊອກຫາຢາເສບຕິດສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາເສບຕິດໃນວົງຈອນສະຫມອງໂດຍສະເພາະ, ຜົນກະທົບຂອງການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ຄວນຈະເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນພຶດຕິກໍາທີ່ຂຶ້ນກັບວົງຈອນເຫຼົ່ານັ້ນ. ໃນເລື່ອງນີ້, ການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາການຮຽນຮູ້ຫຼາຍຢ່າງທີ່ໄກ່ເກ່ຍໂດຍພາກພື້ນ prefrontal, amygdala, ແລະ striatum ໃນຫນູ 55-58. ການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດຍັງປ່ຽນແປງວິທີການຂະບວນການ neurons ໄດ້ຮຽນຮູ້ຂໍ້ມູນໃນເຂດສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້ 59; 60. ໃນບັນດາການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້, ໃນປັດຈຸບັນມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າ cocaine exposure ໄດ້ລົບກວນພຶດຕິກໍາທີ່ໄດ້ຮັບການຊີ້ນໍາທີ່ຂຶ້ນກັບ OFC. ຕົວຢ່າງ, ໜູທີ່ເຄີຍສຳຜັດກັບໂຄເຄນໃນເມື່ອກ່ອນເປັນເວລາ 14 ມື້ (30 mg/kg/day, ip) ລົ້ມເຫລວໃນການແກ້ໄຂການຕອບສະໜອງຕາມເງື່ອນໄຂຫຼັງຈາກການຫຼຸດຄ່າຂອງ reinforcer ປະມານ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກການຖອນຕົວ 57. ໜູທີ່ມີປະສົບການ cocaine ຍັງຕອບສະໜອງຢ່າງແຮງກ້າເມື່ອຂະໜາດຂອງລາງວັນ ແລະເວລາທີ່ຈະໃຫ້ລາງວັນ. ຖືກໝູນໃຊ້ເຂົ້າໃນວຽກງານທາງເລືອກຫຼາຍເດືອນຫຼັງຈາກການຖອນຕົວ 61; 62. ການຂາດດຸນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ເກີດຈາກ lesions OFC 37; 63.
ການຮຽນຮູ້ທີ່ປີ້ນກັບກັນຍັງພິການຫຼັງຈາກການສໍາຜັດ cocaine. ນີ້ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນຄັ້ງທໍາອິດໂດຍ Jentsch ແລະ Taylor 64 ໃນລີງທີ່ໄດ້ຮັບການສໍາຜັດແບບຊໍາເຮື້ອກັບ cocaine ເປັນເວລາ 14 ມື້ (2 ຫຼື 4 mg / kg / ມື້, ip). ລິງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຊ້າກວ່າທີ່ຈະໄດ້ກັບຄືນມາຂອງການຈໍາແນກວັດຖຸໃນເວລາທີ່ການທົດສອບ 9 ແລະ 30 ມື້ຫຼັງຈາກການຖອນ cocaine. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າໜູທີ່ເຄີຍສຳຜັດກັບໂຄເຄນໃນເມື່ອກ່ອນ (30 mg/kg/day ip ເປັນເວລາ 14 ມື້) ສະແດງຜົນການປີ້ນກັບທີ່ຜິດປົກກະຕິປະມານ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກຖອນຕົວອອກຈາກຢາ 65. ດັ່ງທີ່ສະແດງໃນຮູບທີ 1B, ການຂາດດຸນໃນການຮຽນຮູ້ການປີ້ນກັບນີ້ແມ່ນຂອງ ຂະຫນາດທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບຫນູທີ່ມີ OFC lesions 50; 65; 66.
ການຂາດດຸນການຮຽນຮູ້ແບບປີ້ນກັບກັນນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງ neurons OFC ເພື່ອສັນຍານຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄາດໄວ້ຢ່າງເຫມາະສົມ 59. Neurons ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ຈາກ OFC ໃນວຽກງານທີ່ຄ້າຍຄືກັບການນໍາໃຊ້ຂ້າງເທິງເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການຮຽນຮູ້ແບບປີ້ນກັບກັນ; ໃນແຕ່ລະມື້, ຫນູໄດ້ຮຽນຮູ້ເລື່ອງໃຫມ່, ການຈໍາແນກກິ່ນທີ່ບໍ່ມີໄປ, ໃນທີ່ເຂົາເຈົ້າຕອບສະຫນອງກັບ cues ກິ່ນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບ sucrose ແລະເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການ quinine. neurons OFC, ບັນທຶກໃນຫນູທີ່ສໍາຜັດກັບ cocaine ໃນໄລຍະຫນຶ່ງເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້, ໄດ້ຍິງປົກກະຕິກັບຜົນໄດ້ຮັບ sucrose ແລະ quinine, ແຕ່ລົ້ມເຫຼວທີ່ຈະພັດທະນາການຕອບສະຫນອງທາງເລືອກ cue ຫຼັງຈາກການຮຽນຮູ້. ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນໆ, neurons ໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາໂຄເຄນບໍ່ໄດ້ສົ່ງສັນຍານຜົນໄດ້ຮັບໃນລະຫວ່າງການເກັບຕົວຢ່າງກິ່ນ, ເມື່ອຂໍ້ມູນນັ້ນສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອນໍາພາການຕອບສະຫນອງ. ການສູນເສຍສັນຍານນີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໂດຍສະເພາະໃນລະຫວ່າງການເກັບຕົວຢ່າງຂອງ cue ທີ່ຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບ quinine ກົງກັນຂ້າມແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນ latencies ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການທົດລອງ aversive ເຫຼົ່ານີ້. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ເມື່ອມີການປະຕິເສດຂອງສະມາຄົມຜົນໄດ້ຮັບ, ເສັ້ນປະສາດຂອງ OFC ໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາໂຄເຄນທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການປີ້ນກັບຄວາມອົດທົນບໍ່ປະສົບຜົນສໍາເລັດໃນການປະຕິເສດການເລືອກຄິວຂອງພວກເຂົາ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບສົມມຸດຕິຖານວ່າ neuroadaptations cocaine-induced ລົບກວນການທໍາງານຂອງສັນຍານຜົນໄດ້ຮັບປົກກະຕິຂອງ OFC, ດັ່ງນັ້ນການດັດແປງຄວາມສາມາດຂອງສັດທີ່ຈະດໍາເນີນຂະບວນການຕັດສິນໃຈປັບຕົວທີ່ຂຶ້ນກັບຫນ້າທີ່ນີ້ 14; 67. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຍັງແນະນໍາວ່າການທໍາງານຂອງ OFC ຜິດປົກກະຕິທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາເສບຕິດຫຼາຍກວ່າຫຼືນອກເຫນືອຈາກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ OFC ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ.
ແນ່ນອນ, ມີອັນຕະລາຍຫຼາຍໃນການນໍາໃຊ້ຜົນຂອງການສຶກສາ lesion ເພື່ອສະຫຼຸບວ່າພື້ນທີ່ໃດໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການສໍາຜັດກັບຢາ. ຜົນກະທົບຂອງການສໍາຜັດກັບຢາແມ່ນຢ່າງຈະແຈ້ງບໍ່ທຽບເທົ່າກັບ lesion, ແລະຜົນກະທົບຂອງ distal ໃນໂຄງສ້າງອື່ນໆທີ່ດີສາມາດ mimic ຜົນກະທົບຂອງບາດແຜໄດ້. ແຕ່ການເຮັດວຽກຢູ່ໃນສັດຫ້ອງທົດລອງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສໍາຜັດກັບ psychostimulant ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງເຄື່ອງຫມາຍການເຮັດວຽກໃນ OFC. ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມໃຫ້ຢາແອມເຟຕາມີນດ້ວຍຕົນເອງຈະສະແດງການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ OFC dendritic 68. ນອກຈາກນັ້ນ, ຫນູທີ່ມີປະສົບການ amphetamine ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫນາແຫນ້ນຫນ້ອຍໃນພາກສະຫນາມ dendritic ຂອງເຂົາເຈົ້າຢູ່ໃນ OFC ຫຼັງຈາກການຝຶກອົບຮົມເຄື່ອງມືເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມ 68. ໂດຍສະເພາະແມ່ນສິ່ງເຫຼົ່ານີ້. ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບການຄົ້ນພົບໃນພື້ນທີ່ສະຫມອງອື່ນໆສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ໄດ້ສຶກສາ, ລວມທັງພາກສ່ວນອື່ນໆຂອງ prefrontal cortex, ບ່ອນທີ່ການສໍາຜັດ psychostimulant ມັກຈະເພີ່ມຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ dendritic, ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ neuronal ເພີ່ມຂຶ້ນ 69-71. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ລະບຸ OFC ເປັນພື້ນທີ່ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງ plasticity - ຫຼືຄວາມສາມາດໃນການເຂົ້າລະຫັດຂໍ້ມູນໃຫມ່ - ເປັນຜົນມາຈາກການສໍາຜັດກັບ psychostimulants. ສອດຄ່ອງກັບສິ່ງດັ່ງກ່າວ, ຜູ້ຕິດໂຄເຄນສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງສານສີຂີ້ເຖົ່າຫຼຸດລົງໃນ OFC 72.
ມີຫຼາຍບັນຫາທີ່ຈະພິຈາລະນາກ່ຽວກັບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາພຶດຕິກໍາທີ່ໄດ້ທົບທວນຂ້າງເທິງກັບສະພາບຂອງມະນຸດ. ບັນຫາຫນຶ່ງແມ່ນວ່າໃນທຸກໆການສຶກສາທີ່ທົບທວນຂ້າງເທິງ, ຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ການນໍາໃຊ້ລະບົບການສໍາຜັດທີ່ນໍາໄປສູ່ຄວາມຮູ້ສຶກຂອງ psychomotor ທົນທານ 73; 74. ການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນຜົນກະທົບຂອງການສະແດງອອກຂອງຢາທີ່ຕິດຕໍ່ກັນແລະບໍ່ເປັນປະຈໍາຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງສະຫມອງແລະພຶດຕິກໍາ 75-78. ນອກຈາກນັ້ນ, ມີຫຼັກຖານພຽງເລັກນ້ອຍວ່າຄວາມຮູ້ສຶກຂອງ psychomotor ແມ່ນສະແດງອອກໃນຜູ້ເສບຕິດ cocaine ຊໍາເຮື້ອຫຼືໃນ monkeys ທີ່ມີປະຫວັດສາດຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງ cocaine ຕົນເອງບໍລິຫານ 79. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະສ້າງການຂາດດຸນໃນຫນ້າທີ່ຂຶ້ນກັບ OFC ທີ່ສັງເກດເຫັນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ cocaine ທີ່ບໍ່ຄົງຕົວ. ລະບອບການເປີດເຜີຍຍັງຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຮູບແບບການຕິດຢາເສບຕິດທີ່ລວມເອົາການໃຊ້ຢາທີ່ຕິດພັນກັນ (ເຊັ່ນ: ການໃຊ້ຢາດ້ວຍຕົນເອງ). ດັ່ງນັ້ນ, ບໍ່ດົນມານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ລາຍງານວ່າຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມໃຫ້ຢາໂຄເຄນດ້ວຍຕົນເອງສໍາລັບ 14 d ສໍາລັບ 3 h / d (0.75 mg / kg / infusion) ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂາດດຸນການຮຽນຮູ້ຢ່າງເລິກເຊິ່ງເຖິງສາມເດືອນຫຼັງຈາກການຖອນຢາ 80. ດັ່ງທີ່ໄດ້ສະແດງຢູ່ໃນ ຮູບທີ 1C, ການຂາດດຸນການປີ້ນກັບນີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຂະຫນາດທີ່ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດ cocaine ທີ່ບໍ່ຕິດຕໍ່ກັນ 65 ຫຼືຫຼັງຈາກ OFC lesions 50.
ບັນຫາອື່ນທີ່ຄວນພິຈາລະນາແມ່ນວ່າໃນການສຶກສາທັງຫມົດເຫຼົ່ານີ້, ການຂາດດຸນ OFC ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນສັດຫ້ອງທົດລອງທີ່ມີການລະເວັ້ນໃນບາງເວລາ. ດັ່ງນັ້ນ, ຫຼັກສູດເວລາແລະໄລຍະເວລາຂອງຜົນກະທົບຂອງການເປີດເຜີຍຢາເສບຕິດຕໍ່ຫນ້າທີ່ OFC ແມ່ນບໍ່ຮູ້ຈັກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຂໍ້ຍົກເວັ້ນຫນຶ່ງແມ່ນການສຶກສາໂດຍ Kantak ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ 81 ທີ່ເຂົາເຈົ້າໄດ້ທົດສອບຜົນກະທົບຂອງການສໍາຜັດກັບ cocaine ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຕໍ່ວຽກງານ win-shift ທີ່ອີງໃສ່ກິ່ນຂອງ OFC. ໂຄເຄນທີ່ຕິດພັນໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບທັນທີຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງໂຄເຄນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ຜົນໄດ້ຮັບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cocaine exposure ສາມາດມີຜົນກະທົບທັນທີທັນໃດກັບຫນ້າທີ່ຂຶ້ນກັບ OFC. ຫນ້າສົນໃຈ, ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງການສໍາຜັດກັບ cocaine ທີ່ບໍ່ຕິດພັນກັບພຶດຕິກໍາການໄກ່ເກ່ຍ OFC ໃນການສຶກສານີ້ເມື່ອທຽບກັບບົດລາຍງານທີ່ທົບທວນຂ້າງເທິງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບຂອງການສະແດງອອກຂອງຢາເສບຕິດຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ OFC ອາດຈະເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກການຖອນຢາ.
ສະຫຼຸບແລ້ວ, ການສຳຜັດກັບໂຄເຄນ (ບໍ່ວ່າຈະເປັນແບບຕໍ່ເນື່ອງ ຫຼື ບໍ່ຕໍ່ເນື່ອງ) ເຮັດໃຫ້ເກີດການຂາດດຸນທີ່ຍາວນານໃນພຶດຕິກຳທີ່ຂຶ້ນກັບ OFC ທີ່ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນກັບຂະໜາດທີ່ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກບາດແຜ OFC. ການສໍາຜັດ cocaine ທີ່ບໍ່ຕິດຕໍ່ກັນຍັງນໍາໄປສູ່ການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງໃນ neurons OFC, ອາດຈະສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງ plasticity ໃນ neurons ເຫຼົ່ານີ້, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການເຂົ້າລະຫັດ neuronal ຜິດປົກກະຕິໃນ OFC. ຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາອະທິບາຍຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາທີ່ໄດ້ກວດເບິ່ງບົດບາດຂອງ OFC ໃນການໃຫ້ລາງວັນຂອງຢາເສບຕິດແລະການຟື້ນຕົວຄືນ, ຕາມການວັດແທກໃນການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງຂອງຢາ 83 ແລະ 84 ຮູບແບບຄືນໃຫມ່.
ບົດບາດຂອງ OFC ໃນການຄຸ້ມຄອງຢາດ້ວຍຕົນເອງ ແລະ ການເກີດຄືນໃໝ່
ຂໍ້ມູນທີ່ໄດ້ຮັບການທົບທວນຄືນຂ້າງເທິງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການທໍາງານ OFC ແມ່ນການປ່ຽນແປງໂດຍການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດຊ້ໍາ. ຄຳຖາມທີ່ມາຈາກຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບົດບາດອັນໃດທີ່ OFC ມີບົດບາດໃນການໄກ່ເກ່ຍພຶດຕິກຳການກິນຢາໃນຮູບແບບສັດ. ເອກະສານບໍ່ຫຼາຍປານໃດທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈທີ່ໄດ້ປະເມີນຄໍາຖາມນີ້ໂດຍກົງ. ໃນການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນ, Phillips et al. 85 ລາຍງານວ່າລີງ rhesus 10 ໂຕທີ່ມີຄວາມເຊື່ອຖືໄດ້ທີ່ຄວບຄຸມດ້ວຍແອມເຟຕາມິນ (6-86 M) ເຂົ້າໄປໃນ OFC. ເປັນເລື່ອງແປກທີ່, ລີງດຽວກັນບໍ່ໄດ້ປະຕິບັດຕົນເອງ amphetamine ເຂົ້າໄປໃນ nucleus accumbens, ພື້ນທີ່ທີ່ຮູ້ຈັກວ່າມີສ່ວນຮ່ວມໃນຜົນຕອບແທນຂອງ amphetamine ໃນຫນູ 87. Hutcheson ແລະ Everitt 88 ແລະ Fuchs et al. 1 ລາຍງານວ່າ lesions OFC neurotoxic ບໍ່ໄດ້ທໍາລາຍການໄດ້ຮັບ cocaine ຕົນເອງການບໍລິຫານພາຍໃຕ້ຕາຕະລາງການເສີມສ້າງຄົງທີ່ -87 ໃນຫນູ. Hutcheson ແລະ Everitt 0.01 ຍັງໄດ້ລາຍງານວ່າບາດແຜ OFC ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ເສັ້ນໂຄ້ງການຕອບສະຫນອງປະລິມານສໍາລັບ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງ (1.5 ຫາ 89 mg / kg). ເຖິງແມ່ນວ່າມັນຍາກທີ່ຈະປຽບທຽບການສຶກສາຂອງຫນູແລະລີງເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຢາທີ່ໃຊ້ແລະເສັ້ນທາງຂອງການບໍລິຫານ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຊະນິດພັນທີ່ມີທ່າແຮງໃນ OFC anatomy 37, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາຫນູໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ OFC ບໍ່ສໍາຄັນຕໍ່ຜົນຕອບແທນຂອງຕົວເອງ. - ສັກຢາໂຄເຄນທາງເສັ້ນເລືອດ. ການສັງເກດການນີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຜົນໄດ້ຮັບໃນການສຶກສາການຮຽນຮູ້ປົກກະຕິ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ lesions OFC ໂດຍທົ່ວໄປບໍ່ມີຜົນຕໍ່ການຮຽນຮູ້ທີ່ຈະຕອບສະຫນອງສໍາລັບລາງວັນທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາໃນຫຼາຍໆການຕັ້ງຄ່າ 50; 90; XNUMX.
ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, Hutcheson ແລະ Everitt 87 ພົບວ່າ OFC ຕ້ອງການສໍາລັບຜົນກະທົບເສີມທີ່ມີເງື່ອນໄຂຂອງ cues ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cocaine, ຕາມການວັດແທກໃນຕາຕະລາງຄໍາສັ່ງທີສອງຂອງຂັ້ນຕອນການເສີມສ້າງ 91; 92. ພວກເຂົາເຈົ້າລາຍງານວ່າ lesions OFC neurotoxic ຂັດຂວາງຄວາມສາມາດຂອງ cocaine Pavlovian cues ເພື່ອຮັກສາການຕອບສະຫນອງເຄື່ອງມື. ເຊັ່ນດຽວກັນ, Fuchs et al. 88 ລາຍງານວ່າການກະຕຸ້ນແບບປີ້ນກັບກັນຂອງ OFC ຂ້າງຂ້າງ (ແຕ່ບໍ່ແມ່ນກາງ) OFC ທີ່ມີສ່ວນປະສົມຂອງ GABAa + GABAb agonists (muscimol + baclofen) ຂັດຂວາງຜົນກະທົບຂອງການເສີມທີ່ມີເງື່ອນໄຂຂອງ cues cocaine, ຕາມການວັດແທກໃນຂັ້ນຕອນການຟື້ນຟູທີ່ເກີດຈາກການກະຕຸ້ນເຕືອນ. ຫຼັກຖານທີ່ມີທ່າແຮງເພີ່ມເຕີມສໍາລັບບົດບາດຂອງ OFC ໃນການສະແຫວງຫາ cocaine induced cue ແມ່ນວ່າການສໍາຜັດກັບ cues ທີ່ຜ່ານມາຈັບຄູ່ກັບ cocaine ຕົນເອງບໍລິຫານເພີ່ມການສະແດງອອກຂອງ gene ທັນທີທັນໃດ Zif268 (ເຄື່ອງຫມາຍການກະຕຸ້ນ neuronal) ໃນພາກພື້ນນີ້ 93. ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຮ່ວມກັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ. OFC ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການໄກ່ເກ່ຍຄວາມສາມາດສະເພາະຂອງຕົວຊີ້ບອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດເພື່ອກະຕຸ້ນພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດ. ບົດບາດດັ່ງກ່າວອາດຈະສະທ້ອນເຖິງບົດບາດຂອງ OFC ທີ່ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້ໃນການຊື້ ແລະ ນຳໃຊ້ສະມາຄົມຜົນລັບ 37; 38; 53. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ບາດແຜ OFC ຂັດຂວາງການຕອບສະຫນອງສໍາລັບການເສີມທີ່ມີເງື່ອນໄຂໃນການຕັ້ງຄ່າທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາ 94-96 ແລະຍັງໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີຜົນຕໍ່ການໂອນ Pavlovian-to-instrumental 90, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ OFC ສະຫນັບສະຫນູນຄວາມສາມາດຂອງ Pavlovian cues ເພື່ອນໍາພາການຕອບສະຫນອງຂອງເຄື່ອງມື.
ຫນ້າສົນໃຈ, Fuchs et al. 88 ໄດ້ລາຍງານຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຜົນໄດ້ຮັບໃນເວລາທີ່ພວກເຂົາເຮັດໃຫ້ບາດແຜຂອງ OFC ຂ້າງຫຼື medial ກ່ອນການຝຶກອົບຮົມ. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າບາດແຜກ່ອນການຝຶກອົບຮົມເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ການກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດການກັບຄືນມາຫາໂຄເຄນ. ເນື່ອງຈາກວ່າ lesions ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນກ່ອນການຝຶກອົບຮົມການບໍລິຫານຕົນເອງ, OFC ບໍ່ມີໃຫ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການຊື້ສະມາຄົມ cue-cocaine. ດ້ວຍເຫດນີ້, ໜູທີ່ມີບາດແຜອາດຈະໄດ້ຮຽນຮູ້ທີ່ຈະອາໄສພື້ນທີ່ສະໝອງອື່ນໆທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຊອກຫາໂຄເຄນທີ່ກະຕຸ້ນເຕືອນ 97.
ສຸດທ້າຍ, OFC ຍັງປະກົດວ່າມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການຟື້ນຟູການສະແຫວງຫາຢາເສບຕິດຍ້ອນຄວາມກົດດັນ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໂດຍໃຊ້ຂັ້ນຕອນການກັບຄືນ 10; 98 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສໍາຜັດກັບຄວາມກົດດັນ footshock intermittent ຟື້ນຟູການສະແຫວງຫາຢາເສບຕິດຫຼັງຈາກການຝຶກອົບຮົມສໍາລັບການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງຢາເສບຕິດແລະການສູນພັນຕໍ່ໄປຂອງການຕອບສະຫນອງຢາເສບຕິດເສີມ 99; 100. ບໍ່ດົນມານີ້, Capriles et al. 101 ປຽບທຽບບົດບາດຂອງ OFC ໃນການຟື້ນຟູທີ່ເກີດຈາກຄວາມກົດດັນ ແລະ ການຟື້ນຟູທີ່ເກີດຈາກການສັກຢາໂຄເຄນ priming. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າການ inactivable ປີ້ນກັບກັນຂອງ OFC ກັບ tetrodotoxin ຫຼຸດລົງຄວາມກົດດັນ footshock- ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ cocaine-induced reinstatement ຂອງ cocaine ຊອກຫາ. ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງໄດ້ລາຍງານວ່າການສັກຢາຂອງ D1-like receptor antagonist SCH 23390 ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ D2-like receptor raclopride ເຂົ້າໄປໃນ OFC ທີ່ຖືກສະກັດກັ້ນການເກີດຄວາມກົດດັນທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ວັນນະຄະດີທີ່ຈໍາກັດທີ່ໄດ້ທົບທວນຂ້າງເທິງນີ້ແນະນໍາວ່າ OFC ອາດຈະບໍ່ໄກ່ເກ່ຍຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບຮາງວັນທີ່ຮຸນແຮງຂອງ cocaine ທີ່ປົກຄອງຕົນເອງ, ແຕ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນຄວາມສາມາດຂອງ cocaine cues ແລະຄວາມກົດດັນເພື່ອສົ່ງເສີມການຊອກຫາຢາເສບຕິດ. ນອກຈາກນັ້ນ, receptors dopamine ຄ້າຍຄື D1 ໃນ OFC ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເກີດຄວາມກົດດັນທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຕໍ່ກັບການຊອກຫາ cocaine.
ບົດສະຫຼຸບ ແລະທິດທາງໃນອະນາຄົດ
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາໂດຍນໍາໃຊ້ຂະບວນການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງແລະການປະຕິບັດຄືນໃຫມ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດທີ່ສັບສົນຂອງ OFC ໃນການໃຫ້ລາງວັນຂອງຢາເສບຕິດແລະການຟື້ນຕົວຄືນໃຫມ່. ພວກເຮົາຈະເອົາບົດສະຫຼຸບຫຼາຍໆຢ່າງຈາກການສຶກສາກ່ອນຄລີນິກເຫຼົ່ານີ້. ຫນ້າທໍາອິດ, OFC ບໍ່ໄດ້ປະກົດວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຜົນກະທົບທີ່ໄດ້ຮັບຮາງວັນຂອງ cocaine ຫຼືການຟື້ນຕົວຍ້ອນການສໍາຜັດກັບຢາ. ຜົນໄດ້ຮັບນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ OFC ບໍ່ຄ່ອຍຈໍາເປັນສໍາລັບສັດທີ່ຈະຮຽນຮູ້ເພື່ອຕອບສະຫນອງສໍາລັບລາງວັນ, ອາດຈະເປັນຍ້ອນການດໍາເນີນງານຂອງລະບົບການຮຽນຮູ້ຫຼາຍຂະຫນານ 37; 50; 90.
ອັນທີສອງ, OFC ເບິ່ງຄືວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມສາມາດຂອງຕົວຊີ້ບອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດເພື່ອກະຕຸ້ນໃຫ້ຊອກຫາ cocaine. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄວາມເຫັນດີກັບຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາຮູບພາບທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກະຕຸ້ນທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງ OFC ໂດຍ cues ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ 15. ບາດແຜຫຼືການກະຕຸ້ນແບບປີ້ນກັບກັນຂອງ OFC ອາດຈະຫຼຸດລົງການຊອກຢາທີ່ກະຕຸ້ນເຕືອນ, ເນື່ອງຈາກຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງການກະຕຸ້ນຂໍ້ມູນຂ່າວສານຕາມປົກກະຕິກ່ຽວກັບມູນຄ່າທີ່ຄາດໄວ້. ຂອງຢາເສບຕິດ 36. ຄໍາຖາມຫນຶ່ງສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດແມ່ນໄລຍະເວລາຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກຢາເສບຕິດໃນ OFC ແລະບໍ່ວ່າ OFC ມີສ່ວນຮ່ວມກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຕາມເວລາຂອງ cocaine ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໃຫ້ຊອກຫາຫຼັງຈາກການຖອນ 102-104, ປະກົດການທີ່ເອີ້ນວ່າ incubation. ຄວາມຢາກ.
ອັນທີສາມ, OFC ຍັງປາກົດວ່າມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການຟື້ນຟູການສະແຫວງຫາ cocaine ທີ່ມີຄວາມກົດດັນ. ມັນໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າຜົນກະທົບຂອງຄວາມກົດດັນ footshock ຕໍ່ການກັບຄືນຂອງການຊອກຫາ cocaine ແມ່ນຂຶ້ນກັບການປະກົດຕົວຂອງສຽງ - ແສງສະຫວ່າງ cue 105. ດັ່ງນັ້ນ, ບົດບາດຂອງ OFC ໃນການໄກ່ເກ່ຍການກັບຄືນທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນອາດຈະເປັນຮອງກັບຜົນກະທົບຂອງ. ການຈັດການຄວາມກົດດັນກ່ຽວກັບການຕອບໂຕ້ຄວບຄຸມ cue.
ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະເນັ້ນຫນັກວ່າບົດສະຫຼຸບຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງ OFC ໃນການຄຸ້ມຄອງຢາດ້ວຍຕົນເອງແລະການຟື້ນຕົວຂອງຢາແມ່ນເປັນການຄາດເດົາບາງຢ່າງເນື່ອງຈາກຂໍ້ມູນຈໍາກັດຫຼາຍ. ບັນຫາຫນຶ່ງທີ່ຄວນພິຈາລະນາແມ່ນວ່າການປະກອບສ່ວນຂອງ OFC ຕໍ່ກັບພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດອາດຈະສະທ້ອນເຖິງການປ່ຽນແປງຂອງ OFC ທີ່ເກີດຈາກການສໍາຜັດກັບຢາທີ່ຜ່ານມາ. ເນື່ອງຈາກວ່າການພິຈາລະນານີ້, ການຕີຄວາມຫມາຍຜົນກະທົບຂອງບາດແຜຫຼືການຫມູນໃຊ້ທາງຢາອື່ນໆຂອງ OFC ກ່ຽວກັບການສະແຫວງຫາຢາທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ cues ຫຼືຄວາມກົດດັນໃນຫນູທີ່ມີປະຫວັດຂອງການຄຸ້ມຄອງຢາດ້ວຍຕົນເອງຕ້ອງເຮັດຢ່າງລະມັດລະວັງ.
ບັນຫາທີສອງແລະບາງທີພື້ນຖານທີ່ຄວນພິຈາລະນາແມ່ນວ່າຕົວແບບສັດໃນປະຈຸບັນຂອງການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງແລະການຟື້ນຕົວຂອງຢາເສບຕິດອາດຈະບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນບົດບາດຂອງ OFC ໃນການຕິດຢາເສບຕິດຂອງມະນຸດ. ນອກເຫນືອຈາກບົດບາດທົ່ວໄປຂອງຕົນໃນການໄກ່ເກ່ຍຜົນໄດ້ຮັບທີ່ແນະນໍາ, OFC ເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະສໍາລັບການຮັບຮູ້ແລະຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປ່ຽນແປງໃນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄາດໄວ້ 38; 43; 50. ນີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໂດຍສະເພາະເມື່ອຜົນໄດ້ຮັບປ່ຽນຈາກດີໄປສູ່ບໍ່ດີຫຼືໃນເວລາທີ່ພວກມັນກາຍເປັນການຊັກຊ້າຫຼືອາດຈະເປັນໄປໄດ້ 37; 50; 63; ໑໐໖-໑໐໘. ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາໄດ້ທົບທວນຫຼັກຖານວ່າຫນ້າທີ່ສະເພາະຂອງ OFC ນີ້ຖືກລົບກວນໂດຍການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດ, ນໍາໄປສູ່ການຕັດສິນໃຈທີ່ບໍ່ດີແລະ impulsive 106; 108; 57; 58; 61; 62; 64. ເນື່ອງຈາກພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດໃນມະນຸດແມ່ນອາດຈະເປັນຜົນມາຈາກການດຸ່ນດ່ຽງລະຫວ່າງຄວາມປາດຖະຫນາໃນທັນທີສໍາລັບຢາແລະການປະເມີນຜົນຂອງຜົນສະທ້ອນທີ່ອາດຈະເປັນໄປໄດ້ແລະມັກຈະຊັກຊ້າຂອງການສະແຫວງຫາຢາເສບຕິດ 65-80, ຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດຕໍ່ຄວາມສາມາດຂອງຢາ. OFC ເພື່ອໃຫ້ສັນຍານຢ່າງຖືກຕ້ອງວ່າຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຊັກຊ້າຫຼືຄວາມເປັນໄປໄດ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຜູ້ເສບຕິດບໍ່ສາມາດປະຖິ້ມຄວາມພໍໃຈໃນໄລຍະສັ້ນແລະທັນທີທັນໃດຂອງການໃຊ້ຢາ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນກະທົບດັ່ງກ່າວຈະບໍ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນແບບຈໍາລອງຂອງການໃຊ້ຢາໃນປະຈຸບັນສ່ວນໃຫຍ່ແລະການຟື້ນຕົວຄືນໃຫມ່, ເຊິ່ງໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວບໍ່ໄດ້ສ້າງແບບຈໍາລອງການຂັດແຍ້ງຂອງຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດລະຫວ່າງຜົນໄດ້ຮັບທັນທີທັນໃດແລະການຊັກຊ້າ.
ເຖິງແມ່ນວ່າການສຶກສາກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ລວມເອົາຂັ້ນຕອນການລົງໂທດສໍາລັບການປະເມີນການເສີມຂອງຢາເສບຕິດ 112; 113, ພຽງແຕ່ບໍ່ດົນມານີ້ມີນັກຄົ້ນຄວ້າສິ່ງເສບຕິດຫຼາຍໆຄົນກັບຄືນໄປຫາຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້. ນັກຄົ້ນຄວ້າເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ລາຍງານວ່າຫນູບາງຊະນິດທີ່ມີປະຫວັດການສໍາຜັດກັບຢາເສບຕິດຢ່າງກວ້າງຂວາງຈະສືບຕໍ່ມີພຶດຕິກໍາການກິນຢາໃນເວລາທີ່ປະເຊີນຫນ້າກັບການລົງໂທດຫຼືຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ປົກກະຕິຈະສະກັດກັ້ນການຕອບໂຕ້ຂອງຢາຫຼືອາຫານ 114-116. ຂັ້ນຕອນການລົງໂທດ ຫຼື ຂັ້ນຕອນທີ່ອີງໃສ່ຂໍ້ຂັດແຍ່ງໄດ້ຖືກນໍາສະເໜີໃນບໍ່ດົນມານີ້ເພື່ອປະເມີນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງຢາເສບຕິດ ແລະ ອາການຊໍ້າຄືນທີ່ເກີດຈາກການຊອກຫາຢາເສບຕິດ. ພາລະບົດບາດທີ່ຮູ້ຈັກຂອງ OFC ໃນພຶດຕິກໍາເຊັ່ນດຽວກັນກັບພຶດຕິກໍາຂອງຜູ້ຕິດຢາເສບຕິດຂອງມະນຸດ. ດັ່ງນັ້ນ, ການປະເມີນບົດບາດຂອງ OFC ໃນການລົງໂທດຫຼືຮູບແບບການຂັດແຍ້ງແມ່ນເປັນພື້ນທີ່ສໍາຄັນຂອງການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດ. ໃນເລື່ອງນີ້, ອີງຕາມການຄົ້ນພົບກ່ຽວກັບການຂາດດຸນການຮຽນຮູ້ຂອງປີ້ນກັບກັນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ cocaine, ພວກເຮົາຄາດຄະເນວ່າການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກ cocaine ໃນການເຮັດວຽກຂອງ OFC ຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສາມາດຫຼຸດລົງໃນການສະກັດກັ້ນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຜົນສະທ້ອນທີ່ບໍ່ດີ.
ອຸປະກອນເສີມ
01
ຄລິກທີ່ນີ້ເພື່ອເບິ່ງ.(27K, doc)
ໄປຫາ:
ຂອບໃຈ
ການຂຽນການທົບທວນຄືນນີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍ R01-DA015718 (GS) ແລະໂຄງການຄົ້ນຄ້ວາ Intramural ຂອງສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ (YS).
ໄປຫາ:
ຫມາຍເຫດ
ການເປີດເຜີຍທາງດ້ານການເງິນ: ທ່ານດຣ. Schoenbaum ແລະ Shaham ບໍ່ມີຂໍ້ຂັດແຍ່ງທາງດ້ານການເງິນທີ່ຈະເປີດເຜີຍ.
ການປະຕິເສດຄວາມຮັບຜິດຊອບຂອງຜູ້ເຜີຍແຜ່: ນີ້ແມ່ນໄຟລ໌ PDF ຂອງຫນັງສືໃບລານທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບສໍາລັບການພິມເຜີຍແຜ່. ໃນຖານະເປັນການບໍລິການລູກຄ້າຂອງພວກເຮົາພວກເຮົາແມ່ນສະຫນອງການສະບັບຕົ້ນຂອງຫນັງສືໃບລານນີ້. ໜັງສືໃບລານຈະຜ່ານການຄັດລອກ, ການຈັດປະເພດ, ແລະທົບທວນຫຼັກຖານທີ່ເປັນຜົນອອກມາກ່ອນທີ່ມັນຈະພິມອອກໃນຮູບແບບການອ້າງອີງສຸດທ້າຍ. ກະລຸນາສັງເກດວ່າຄວາມຜິດພາດໃນຂະບວນການຜະລິດອາດຈະໄດ້ຮັບການຄົ້ນພົບທີ່ສາມາດມີຜົນກະທົບເນື້ອໃນ, ແລະການປະຕິເສດທາງກົດຫມາຍທັງຫມົດທີ່ນໍາໃຊ້ກັບວາລະສານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.