Methylation ຂອງແກນ HPA ກ່ຽວຂ້ອງກັບແກນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ຊາຍທີ່ມີຄວາມບໍ່ສະອາດ hypersexual (2016)

Jussi Jokinen, Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana M. Ciuculete, Katarina Görts Öberg, John N. Flanagan, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.03.007

Highlights

  • •ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດທາງເພດສຳພັນໄດ້ຫຼຸດລົງລະດັບຂອງ methylation ໃນສະຖານທີ່ຂອງ gene CRH.
  • •ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດທາງເພດສຳພັນມີລະດັບ (TNF)-α ສູງກວ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບອາສາສະໝັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ.

ບົດຄັດຫຍໍ້

Hypersexual Disorder (HD) ຖືກກໍານົດວ່າເປັນຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດທີ່ບໍ່ແມ່ນ paraphilic ທີ່ມີອົງປະກອບຂອງການບີບບັງຄັບ, impulsivity ແລະການຕິດພຶດຕິກໍາ, ແລະສະເຫນີເປັນການວິນິດໄສໃນ DSM 5, ແບ່ງປັນບາງລັກສະນະທີ່ຊ້ອນກັນກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການໃຊ້ສານລວມທັງລະບົບ neurotransmitter ທົ່ວໄປແລະ dysregulated hypothalamic-pituitary. -adrenal (HPA) ຫນ້າທີ່ແກນ. ໃນການສຶກສານີ້, ປະກອບດ້ວຍຄົນເຈັບຊາຍ HD 67 ຄົນແລະອາສາສະຫມັກຊາຍທີ່ມີສຸຂະພາບດີ 39 ຄົນ, ພວກເຮົາມີຈຸດປະສົງເພື່ອກໍານົດສະຖານທີ່ຂອງ HPA-axis ບວກໃສ່ CpG-sites, ເຊິ່ງການດັດແກ້ຂອງ epigenetic profile ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ hypersexuality.

ຮູບແບບ methylation ກວ້າງ genome ໄດ້ຖືກວັດແທກໃນເລືອດທັງຫມົດໂດຍໃຊ້ Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChip, ການວັດແທກສະຖານະ methylation ຫຼາຍກວ່າ 850 K CpG sites. ກ່ອນທີ່ຈະວິເຄາະ, ຮູບແບບການ methylation DNA ທົ່ວໂລກໄດ້ຖືກປຸງແຕ່ງກ່ອນໂດຍອີງຕາມໂປໂຕຄອນມາດຕະຖານແລະປັບຕົວສໍາລັບປະເພດເມັດເລືອດຂາວ heterogeneity. ພວກເຮົາລວມເອົາສະຖານທີ່ CpG ທີ່ຕັ້ງຢູ່ພາຍໃນ 2000 bp ຂອງສະຖານທີ່ເລີ່ມຕົ້ນ transcriptional ຂອງ genes ຄູ່ HPA ຕໍ່ໄປນີ້: Corticotropin releasing hormone (CRH), corticotropin releasing hormone binding protein (CRHBP), corticotropin releasing hormone receptor 1 (CRHR1), ຮໍໂມນການປ່ອຍ corticotropin receptor 2 (CRHR2), FKBP5 ແລະ receptor glucocorticoid (NR3C1). ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດຮູບແບບການຖົດຖອຍຫຼາຍເສັ້ນຂອງ methylation M-values ​​ໄປສູ່ຕົວແປປະເພດ hypersexuality, ປັບຕົວສໍາລັບການຊຶມເສົ້າ, dexamethasone ສະຖານະທີ່ບໍ່ແມ່ນການສະກັດກັ້ນ, ຄະແນນລວມຂອງ Childhood Trauma Questionnaire ແລະລະດັບ plasma ຂອງ TNF-alpha ແລະ IL-6.

ໃນຈໍານວນ 76 ສະຖານທີ່ CpG ທີ່ຖືກທົດສອບ, ສີ່ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນນາມ (p <0.05), ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພັນທຸກໍາ CRH, CRHR2 ແລະ NR3C1. Cg23409074-ຕັ້ງຢູ່ 48 bp ເທິງນ້ໍາຂອງ ເວັບໄຊທ໌ເລີ່ມຕົ້ນການຖອດຂໍ້ຄວາມ ຂອງ CRH gene - ໄດ້ຖືກ hypomethylated ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄົນເຈັບທີ່ມີເພດສໍາພັນຫຼັງຈາກການແກ້ໄຂສໍາລັບການທົດສອບຫຼາຍໆຄັ້ງໂດຍໃຊ້ FDR-method. ລະດັບ Methylation ຂອງ cg23409074 ມີຄວາມສໍາພັນທາງບວກກັບການສະແດງອອກຂອງ gene ຂອງ gene CRH ໃນກຸ່ມເອກະລາດຂອງ 11 ຜູ້ຊາຍທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ລະດັບ methylation ໃນສະຖານທີ່ CRH ທີ່ໄດ້ກໍານົດ, cg23409074, ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍລະຫວ່າງເລືອດແລະສີ່ຂົງເຂດສະຫມອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.

CRH ແມ່ນຕົວປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນ neuroendocrine ໃນສະຫມອງ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການເສບຕິດ. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາໃນ gene CRH ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນໃນຜູ້ຊາຍ.


ການສົນທະນາ

ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າຄົນເຈັບເພດຊາຍທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນໄດ້ຫຼຸດລົງລະດັບ methylation ໃນສະຖານທີ່ methylation locus (cg23409074) ທີ່ຢູ່ 48 bp ເທິງຂອງສະຖານທີ່ເລີ່ມຕົ້ນ transcription ຂອງ gene CRH. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, locus methylation ນີ້ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບການສະແດງອອກຂອງ gene CRH ໃນກຸ່ມເອກະລາດຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ເພື່ອຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາ, ນີ້ແມ່ນບົດລາຍງານທໍາອິດກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນ. ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ຊິບ methylation ກວ້າງ genome ທີ່ມີຫຼາຍກວ່າ 850K CpG sites, ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ອີງຕາມການຄົ້ນພົບກ່ອນຫນ້ານີ້ຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ dysregulation HPA ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີຄວາມຜິດກະຕິ hypersexual (Chatzittofis et al., 2016), ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ວິທີການເປົ້າຫມາຍກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາຂອງຜູ້ສະຫມັກຂອງແກນ HPA.

CRH ເປັນຜູ້ປະສົມປະສານທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນ neuroendocrine ໃນສະຫມອງ, ພຶດຕິກໍາ modulating ແລະລະບົບປະສາດອັດຕະໂນມັດ (Arborelius et al., 1999), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ neuroplasticity (Regev & Baram, 2014). ພິຈາລະນາຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນໃນກອບຂອງ neurobiology ສິ່ງເສບຕິດ, ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຢ່າງດີວ່າ CRH ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການເສບຕິດ (Zorrilla et al., 2014). ໃນຮູບແບບຈໍາພວກຫນູ, ລະບົບ CRF ຂັບສິ່ງເສບຕິດໂດຍຜ່ານການປະຕິບັດຢູ່ໃນສູນກາງຂະຫຍາຍ amygdala, ການຜະລິດພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືຄວາມກັງວົນ, ການຂາດດຸນຂອງລາງວັນ, ການບໍລິຫານຕົນເອງແບບບັງຄັບແລະພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ (Zorrilla et al., 2014). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ neurons CRF ໃນ cortex prefrontal medial ອາດຈະເຮັດໃຫ້ການສູນເສຍການຄວບຄຸມທີ່ເຫັນໄດ້ໃນວິຊາ HD. ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການໃຊ້ຢາຊໍາເຮື້ອນໍາໄປສູ່ການ hyperactive HPA-axis ທີ່ມີລະດັບ ACTH ເພີ່ມຂຶ້ນໃນຂະນະທີ່ CRH ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການໄກ່ເກ່ຍການຕອບສະຫນອງຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ຄວາມກົດດັນໃນລະຫວ່າງການຖອນຢາ (Kakko et al., 2008; Koob et al., 2014). ເຊັ່ນດຽວກັນ, ແກນ HPA-hyperactive ທີ່ມີລະດັບ ACTH ສູງຂຶ້ນແລະການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາໃນ gene CRH ໃນຄົນເຈັບເພດຊາຍທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດອາດຈະເຮັດໃຫ້ວົງຂອງຄວາມຢາກແລະການຟື້ນຕົວຄືນໃຫມ່, ມີລັດ allostatic ອາລົມທາງລົບໃຫມ່, ຮັກສາພຶດຕິກໍາ hypersexual ໃນຄວາມພະຍາຍາມ futile ເພື່ອ. ຊົດເຊີຍສໍາລັບສະພາບອາລົມ dysphoric. ການເຮັດເລື້ມຄືນໃນຈິນຕະນາການທາງເພດ, ການກະຕຸ້ນຫຼືພຶດຕິກໍາເພື່ອຕອບສະຫນອງສະຖານະການອາລົມ dysphoric ແລະ / ຫຼືການຕອບສະຫນອງຕໍ່ເຫດການຊີວິດທີ່ເຄັ່ງຕຶງແມ່ນອາການທີ່ສໍາຄັນໃນເງື່ອນໄຂການວິນິດໄສທີ່ສະເຫນີຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດ (Kafka, 2010). ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ hypomethylation ຂອງ gene CRH ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄູ່ຜົວເມຍ methylation locus ທີ່​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ​ ດ້ວຍການສະແດງອອກຂອງ gene ໃນກຸ່ມເອກະລາດ, ເພີ່ມການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາຂອງ dysregulation ແກນ HPA ໃນຄົນເຈັບຜູ້ຊາຍທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສູງໃນລະດັບໂມເລກຸນ. ພຶດຕິກໍາການບໍລິຫານຕົນເອງຂອງ Heroin ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ CRH signaling gene expression ຄວບຄຸມບາງສ່ວນໂດຍການປ່ຽນແປງ methylation ໃນຮູບແບບສັດ (McFalls et al., 2016) ແລະການສົ່ງເສີມ methylation ໄດ້ຖືກລາຍງານຜົນກະທົບຕໍ່ຮູບແບບການສະແດງອອກຂອງ CRH (Chen et al., 2012). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງ methylation ໃນ CRH gene locus (cg23409074​) ແມ່ນ​ຂ້ອນ​ຂ້າງ​ຕ​່​ໍ​າ (ໂດຍ​ສະ​ເລ່ຍ​ຄວາມ​ແຕກ​ຕ່າງ​ກັນ​ປະ​ມານ 1.60 %)​, ແລະ​ຄວາມ​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ​ທາງ​ດ້ານ​ຮ່າງ​ກາຍ​ຂອງ ການປ່ຽນແປງຂອງ methylation subtle ບໍ່ໄດ້ຖືກອະທິບາຍຢ່າງເຕັມສ່ວນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ມີການເຕີບໃຫຍ່ຂອງວັນນະຄະດີ ພັນທຸ ກຳ ສະເພາະ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນສະທ້ອນຂອງການຖອດຂໍ້ຄວາມແລະການແປຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງຄວາມອ່ອນໂຍນ ການປ່ຽນແປງ methylation (1-5%), ໂດຍສະເພາະໃນໂຣກ multifactorial ສະລັບສັບຊ້ອນເຊັ່ນ: ຊຶມເສົ້າຫຼື schizophrenia (Leenen et al., 2016).

ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ເອົາ confounders ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທີ່ສຸດ, ເຊັ່ນ: ຊຶມເສົ້າ, ສະຖານະການບໍ່ສະກັດກັ້ນ DST, ຄະແນນລວມ CTQ ແລະລະດັບ plasma ຂອງ TNF-alpha, ພິຈາລະນາ, ກ່ຽວກັບການວິເຄາະສະມາຄົມລະຫວ່າງ methylation ຂອງ HPA-axis genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນ. . ຫນ້າສົນໃຈ, ຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນມີລະດັບ (TNF)-αສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບອາສາສະຫມັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ (Jokinen et al., 2016). ເນື່ອງຈາກ ກັບການພົວພັນລະຫວ່າງ glucocorticoids ແລະການອັກເສບແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງກຸ່ມໃນ TNF-alpha ແລະລະດັບ IL-6 ລະຫວ່າງຄົນເຈັບແລະການຄວບຄຸມສຸຂະພາບ, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ເຄື່ອງຫມາຍການອັກເສບເປັນ covariates ກັບ ຄໍານຶງເຖິງ confounding ທ່າແຮງຂອງ neuroinflammation ຊັ້ນຕ່ໍາ. ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພູມຕ້ານທານແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນ pathophysiology ທີ່ຕິດພັນກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດປະສາດຈໍານວນຫນຶ່ງລວມທັງການຊຶມເສົ້າທີ່ສໍາຄັນ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິ bipolar ແລະ schizophrenia (Danzer et al., 2008). ການອັກເສບ neuroinflammation ຊັ້ນຕ່ໍາແມ່ນມັກຈະເຫັນຢູ່ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ dysregulation ແກນ HPA (Horowitz et al., 2013) ແລະ hypothesis ອັກເສບເນັ້ນຫນັກເຖິງບົດບາດຂອງ dysfunctions psycho-neuroimmunological (Zunszain et al., 2013). ມັນເປັນໄປໄດ້ວ່າການອັກເສບແລະການສົ່ງສັນຍານ glucocorticoid ອາດຈະປະຕິບັດຢ່າງເປັນເອກະລາດກ່ຽວກັບໂຄງສ້າງແລະຂະບວນການດຽວກັນໂດຍບໍ່ມີການປະຕິສໍາພັນໂດຍກົງສົ່ງຜົນເສຍຫາຍເພີ່ມເຕີມ; ໃນຄົນເຈັບຊາຍກຸ່ມນີ້ທີ່ມີ HD ມີລະດັບ TNFα ສູງກວ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບອາສາສະໝັກຊາຍທີ່ມີສຸຂະພາບດີໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງ dysregulation HPA-axis (Jokinen et al., 2016). As ລາຍງານກ່ອນໜ້ານີ້ (Chatzittofis et al., 2016), ຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ ຫຼືຄວາມຮຸນແຮງຂອງອາການຊຶມເສົ້າບໍ່ແມ່ນ ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບມາດຕະການການທໍາງານຂອງ HPA ໃນປະຊາກອນການສຶກສານີ້.

ເພີ່ມເຕີມໃນການສຶກສານີ້, ເນື່ອງຈາກຄວາມຈິງທີ່ວ່າຄົນເຈັບໄດ້ລາຍງານຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນຊີວິດໄວເດັກເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມສຸຂະພາບແລະຜົນກະທົບທີ່ມີຊື່ສຽງຂອງການບາດເຈັບໃນໄວເດັກຕໍ່ epigenome, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ຄວາມຍາກລໍາບາກຂອງຊີວິດໃນໄວເດັກໃນຮູບແບບ regression ເພື່ອຄໍານຶງເຖິງຜົນກະທົບ confounding ຂອງໄວເດັກ. ການບາດເຈັບກ່ຽວກັບຮູບແບບ methylation. ຄວາມບໍ່ເປັນລະບຽບຂອງແກນ HPA ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຍາກລໍາບາກຂອງຊີວິດໃນໄວເດັກສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມອ່ອນແອ ແລະຄວາມພະຍາຍາມເພື່ອການຊົດເຊີຍຜົນກະທົບຂອງຄວາມຍາກລໍາບາກໃນໄວເດັກ (Heim et al. 2008) ແລະຄວາມທຸກທໍລະມານໃນໄວເດັກແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບແກນ HPA (Turecki&Meaney, 2016).

ແນວຄວາມຄິດຂອງຄວາມບໍ່ເປັນລະບຽບທາງເພດ hypersexual ໄດ້ຖືກໂຕ້ວາທີຢ່າງເຂັ້ມງວດແລະເຖິງແມ່ນວ່າການວິນິດໄສບໍ່ໄດ້ລວມຢູ່ໃນ DSM-5, ພາກສະຫນາມຂອງການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືແລະຄວາມຖືກຕ້ອງສູງສໍາລັບເງື່ອນໄຂການວິນິດໄສທີ່ສະເຫນີສໍາລັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດ (Reid et al. , 2012).

ຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການສຶກສາແມ່ນປະຊາກອນຄົນເຈັບທີ່ຂ້ອນຂ້າງດຽວກັນທີ່ມີການວິນິດໄສຢ່າງລະອຽດກ່ຽວກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນ, ອາຍຸທີ່ກົງກັບກຸ່ມຄວບຄຸມຂອງອາສາສະຫມັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ໂດຍບໍ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດຕະສາດໃນປະຈຸບັນຫຼືທີ່ຜ່ານມາ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບບໍ່ມີປະຫວັດຄອບຄົວຂອງພະຍາດທາງຈິດທີ່ສໍາຄັນແລະປະສົບການ traumatic ຮ້າຍແຮງ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການພິຈາລະນາຂອງ confounders ທີ່ເປັນໄປໄດ້ເຊັ່ນ: ຄວາມທຸກທໍລະມານໃນໄວເດັກ, ຊຶມເສົ້າ, ເຄື່ອງຫມາຍ neuroinflammatory ແລະຜົນການທົດສອບ dexamethasone ສາມາດເຫັນໄດ້ວ່າເປັນຄວາມເຂັ້ມແຂງ.

ຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ: ການລາຍງານຕົນເອງກ່ຽວກັບຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນຊີວິດໃນໄວເດັກແລະການອອກແບບຂ້າມພາກຂອງການສຶກສາ, ທີ່ບໍ່ອະນຸຍາດໃຫ້ມີບົດສະຫຼຸບກ່ຽວກັບສາເຫດ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ເນື່ອງຈາກວ່ານີ້ແມ່ນການສຶກສາທໍາອິດທີ່ສືບສວນ epigenomics ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດສໍາພັນ, ມັນຄວນຈະມີຄຸນຄ່າທີ່ຈະເຮັດຊ້ໍາການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາໃນກຸ່ມເອກະລາດຂອງວິຊາ HD. ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນຂະນະທີ່ cg23409074 ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກຂອງ gene ຂອງ CRH gene ໃນການຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ມັນຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຂະຫນາດໃດທີ່ນີ້ສາມາດສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການດັດແກ້ທີ່ເກີດຂື້ນໃນຫົວຂໍ້ HD ແລະ. ມາດຕະການຂອງ CRF ຈະມີມູນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາ. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອສືບສວນຮູບແບບການສະແດງອອກທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ CRH ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີ HD. An ຄໍາ​ຖາມ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​ແມ່ນ​ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ methylation ອົງ​ປະ​ກອບ CRH ເລືອດ​ທັງ​ຫມົດ​ສະ​ທ້ອນ​ໃຫ້​ເຫັນ​ຜົນ​ກະ​ທົບ​ຕໍ່​ສະ​ຫມອງ​. ການນໍາໃຊ້ເຄື່ອງມືທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ເພື່ອປຽບທຽບ methylation ລະຫວ່າງເລືອດທັງຫມົດແລະສະຫມອງ, ລະດັບ methylation ຢູ່ທີ່ ສະຖານທີ່ CRH ທີ່ຖືກກໍານົດ, cg23409074, ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍລະຫວ່າງເລືອດແລະສີ່ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ພາກພື້ນຂອງສະຫມອງ, ມີຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດສໍາລັບ cortex prefrontal, ການຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນ. ນີ້ສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນບາງຢ່າງທີ່ສະຖານະພາບ methylation ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນເລືອດທັງຫມົດສາມາດເຮັດໄດ້ ສະທ້ອນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຂື້ນໃນບາງພື້ນທີ່ຂອງສະຫມອງ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການວິເຄາະສະມາຄົມຂອງ methylation ແລະການສະແດງອອກໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນກຸ່ມອາສາສະຫມັກທີ່ມີສຸຂະພາບຂ້ອນຂ້າງນ້ອຍແລະມີຄວາມສໍາຄັນໃນຕົວແບບທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນໂດຍຄວາມສໍາພັນຂອງ Pearson. ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຂັດແຍ້ງກັນນີ້ສາມາດໄດ້ຮັບການອະທິບາຍໃນແບບຈໍາລອງເສັ້ນທີ່ເຂັ້ມແຂງແມ່ນແນະນໍາໃຫ້ໃຊ້ໃນກໍລະນີຂອງຂະຫນາດຕົວຢ່າງຂະຫນາດນ້ອຍ, ເພື່ອບັນຊີສໍາລັບ outliers ຫຼື heteroscedasticity ໃນຂໍ້ມູນທີ່ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບ bias (Joubert et al., 2012). ນອກຈາກນັ້ນ, ໂດຍການປະຕິບັດການວິເຄາະການພົວພັນລະຫວ່າງບຸກຄົນ, ພວກເຮົາຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຄວາມສັບສົນເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງບຸກຄົນ, ປັດໃຈ confounding ທີ່ມີທ່າແຮງອື່ນໆທີ່ບໍ່ໄດ້ບັນຊີກໍ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງຮູບແບບ methylation, ເຊັ່ນ: ຮູບແບບອາຫານຫຼືລັດ prandial (Rask-Andersen et al., 2016) ແລະບໍ່ ການຄວບຄຸມຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ dexamethasone plasma ໃນລະຫວ່າງ DST (Menke et al., 2016).

ສະຫລຸບລວມແລ້ວການຄົ້ນພົບຂອງ epigenetic ຂອງພວກເຮົາ ລັດ ໃນ CRH gene, ການເຊື່ອມຕໍ່ກັບວັນນະຄະດີກ່ຽວກັບ neurobiology ສິ່ງເສບຕິດ, ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ມີຄວາມຜິດກະຕິ hypersexual, ອາດຈະປະກອບສ່ວນໃນການ elucidating ກົນໄກທາງຊີວະພາບ pathophysiological ຂອງຜິດປົກກະຕິ hypersexual.