Ko te DeltaFosB i te Nucleus Accumbens he Tohu Paari mo te Whakapai i nga Hua o te Whakaaetanga Toi. (2010)

NGA KOMITI: Ko te Delta FosB he tohu mo nga taapiri katoa, te whanonga me te matū. Ka piki haere tenei ngota ngota i roto i te ara utu ka peera ano nga whanonga whakaongaonga. Koinei tetahi o nga ngota ngota e uru ana ki nga rereketanga neuroplastic. Ko tenei whakamatautau e whakaatu ana ka piki ake me nga wheako taane, peera ki te ahua o te mahi ki te tarukino. I roto i te whakamatautau i whakamahia e raatau te hangarau ira hei whakapiki i ona taumata ki tua atu o te "tikanga". Na tenei i pai ake ai te whakahaere i nga mahi taangata. Ki ta maatau ka tupu tenei ma te waranga porn.

KAUPAPA KAUPAPA

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Te Tari Anatomy me te Biology Pūtaiao, Te Whare Wananga o Schulich me te Tohunga, Te Whare Wānanga o Western Ontario, London, Ontario, Canada.

Tuhinga o mua

Ko te whanonga i roto i nga kiore tane e whai hua ana, e whakapakari ana. Engari, he iti noa te mohio mo nga waahi taiao me te hanga irapoi e whakawhitiwhiti ana i te utu taapiri, i te kaha o te painga o te utu i runga i te whakahuatanga o te whanonga tawhito. Ka whakamatauria e tenei rangahau te whakapae e tohu ana a ΔFosB, te ahua o te FosB, he mea tino nui ki te whakapakaritanga o te whanonga mo te taangata me te whakawhitinga i nga mahi whakaongaonga me te mahi a te wahine.

I whakaatuhia he wheako o te ΔFosB i roto i te maha o nga rohe rorohiko tae atu ki te urutoru o te taiao (NAc), te reanga o mua o te waahi, te waahanga o te waahanga me te panuku o te kaare, engari ehara i te puranga preoptic medial.

I muri iho, ko te whakauru i te c-Fos, he mahinga o raro o te ΔFosB, i roto i nga kararehe me nga kararehe kino. Ko te maha o nga waeine c-Fos-immunoreactive kua whakawhitingahia kua tino heke iho i roto i nga kararehe whai taiao kua whakaritea ki te mana taiao.

I te mutunga, ko nga taumata ΔFosB me tana mahi i te NAc i rawekehia ma te whakamahi i te whakawhitinga ira whakawhitinga-a-whakawhiti hei ako i tana mahi i roto i te whakawhitiwhiti i te wheako irakanga me te whakatairanga wheako o te mahi toi. Ko nga kararehe o te ΔFosB overexpression i whakaatu i te whakarei ake i te whakawhitinga o te mahi taatai ​​me te wheako taangata e pa ana ki nga whakahaere. Hei rereke, ko te korero a ΔJunD, he hoa hono kaha o te ΔFosB, he whakawhitinga whakawhitinga tawhito whakawhitinga mo te mahi taapiri, me te whakatikatika i te whakamaanga mo te wa roa mo te whakamahinga ki te matomato rewharewha matomato me nga roopu o te mana o te ΔFosB.

Ko enei kitenga e tautoko ana i tetahi mahi nui mo te korero A-PTP i roto i te NAc mo nga pakaritanga o te whanonga tawhito me te wheako-whakawhitinga i te mahi whakaari.

KUPU WHAKATAKI

He tino utu me te whakapakari ake i nga whanonga wahine mo nga kiore tane (Coolen et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Ano, ko te wheako taangata e whakarereke i nga whanonga me nga utu mo te taangata (Tenk et al. 2009). I runga i te wheako whakawhitinga, ka whakatinanahia, ka "whakatenatena" te whanonga o te wahine, ka mohiotia e te heke o nga waahi ki te timata i te whakawhitinga me te whakapiki i nga mahi taatai ​​(Tuhinga o mua et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Heoi, kaore i tino marama te whakamahinga o te hangarau taiao me te hangarau ira o te utu me te whakapakari. Ko te whanonga mo te tawhitinga me te tohu o te ahuatanga e tohu ana i te whakawhitinga matakite kua whakaatuhia ki te whakaputa i nga korero c-f te wawe o te ira ira i roto i te pūnaha mesolimbic o nga kiore tane (Tuhinga o mua et al. 2004; Pfaus et al. 2001). I tua atu, kua whakaatuhia ake nei ko te wheako o te taangataha e whakarahi ana i te neuroplasticity roa i roto i te pūnaha manolimbic kiore tane (Frohmader et al. 2009; Potae et al. 2010). I tua atu, i roto i nga kiore tane, kua whakaaturia te wheako tawhito ki te kawe i te ΔFosB, a Ko te mema o te whanau Fos, i roto i te pokapū o te papa (NAc) (Wallace et al. 2008). Ko te ΔFosB, he rereke i te ahuatanga o te FosB, he mema ahurei o te whanau Fos i te mea he pai ake te mana (Carle et al. 2007; Ulery-Reynolds et al. 2008; Ulery et al. 2006) me te whai wāhi ki te whakaongaonga ake me te utu mo nga raau taero me te painga o te maimoatanga taraiwa-roa o te taiao-roa (Nestler et al. 2001). Ko te ΔFosB hanga he matatini whakawhitinga heteromeric (he pūhui activator-1 (AP-1)) me nga puna o Jun, he pai te JunD (Chen et al. 1995; Hiroi et al. 1998). Na roto i te whakahuatanga o te ΔFosB, ka whakawhäitihia ki te striatum e whakamahi ana i nga kiore-bi-transgenic, ka huahia he tohu-whanonga whanonga-rongoha me te kore o te rongoā o mua. (McClung et al. 2004). Ko tenei tohu whanonga ko te urupare ki te urupare ki te hauora (Kelz et al. 1999), he nui ake te manakohanga mo te cocaine (Kelz et al. 1999) me te morphine (Zachariou et al. 2006), me te whakanui ake i te hauora-whaiaro (Colby et al. 2003).

I te rite ki te utu tarukino, ka whakatikatikahia a ΔFosB e nga whanonga utu nui, ka whakawhitiwhiti i te whakahuatanga o enei whanonga. Ko te whakahuatanga o te ΔFosB i roto i te NAc e whakamahi ana i nga tauira tohanga ka piki te tere o te tererangi (Werme et al. 2002), te whakautu ki te kai (Olausson et al. 2006), te hoko mai o te sucrose (Wallace et al. 2008), me te whakahaere i te tane (Wallace et al. 2008) me te wahine (Bradley et al. 2005) te whanonga tawhito. Koinei, ka whai wāhi a ΔFosB ki te whakawhitiwhiti i nga hua o nga wheako taiao. Tka whakawhānuihia ana e ia te ako o naianei i nga waahanga o mua atu ma te tirotiro i te mahi a te ΔFosB i roto i te NAc i nga waahanga roa o te wheako taangata i runga i te whanonga whakawhitinga me te whakahoahanga taiao i roto i te pūnaha mesolimbic.

  • Tuatahi, i whakapumautia he waahanga rorohiko i whakauruhia i roto i te roopu whakatere me te whanonga tawhito e whakaatu ana i te wheako wahine-i roto i te waahanga ΔFosB.
  • I muri iho, ko te painga o te wheako ira tangata-i whakauruhia te ΔFosB mo te whakapuaki-whakawhitinga o te c-Fos, he mahinga o raro i whakautuhia e ΔFosB (Tuhinga o mua et al. 2008), i tirotirohia.
  • I te mutunga, ko te hua o te whakahaere i nga mahi a te ΔFosB i roto i te NAc (te whakaputa ira me te whakahuatanga o te hoa pokanoa-kaha) i runga i te whanonga tawhito me te whakawhitinga wheako o te whakawhitinga whakaaro me te mahi i whakatauhia ma te whakamahi i te hangarau whakawhiti ahua vete.
Haere ki:

METHODS

Animals

Ko nga mokopuna tane a Sprague Dawley pakeke (200-225 karamu) i whiwhi mai i nga Whare Rawa o Charles River (Senneville, QC, Canada). I noho nga kararehe ki roto i nga whare Plexiglas me te putu o te ngongo i roto i nga taangata kotahi i roto i nga waahanga. Ko te ruma o te koroni ka whakahiatohia-ka whakatauhia me te tiaki i te huringa pouri 12 / 12 hr me te kai me te wai e wātea ana. ad libitum engari i roto i te whakamatautau whanonga. Ko nga wahine tawhito (210-220 karamu) mo nga wahanga whakawhitinga i whakawhiwhia ki te whakauru ki roto i te 5% estradiol benzoate me te 95% cholesterol i muri i te ovariectomy panui i raro i te waihanga nui (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Ko te awhina i roto i te whanau ko te 500μg progesterone i te 0.1 mL te hinu haamama i nga haora 4 i mua i te whakamatautau. Kua whakaaetia nga tukanga katoa e nga Komiti Whakanohoora me nga Whakamaunga Whakanui o te Whare Wānanga o Western Ontario me te whai i nga aratohu CCAC e pa ana ki nga kararehe tipu i roto i te rangahau.

Te whanonga wahine

I puta nga huihuinga i te wa o te waa pouri (i waenga i nga haora 2-6 i muri mai o te wa o te pouri) i raro i te whakamarama whero. I mua i te whakamatautau, kua wehewehea nga kararehe ki nga roopu. I te wa o te taatai, i whakaaetia nga kiore kia tohaina ki te ejaculation ko te 1 haora, me nga tawhitinga mo te whanonga whakawhitinga taatai: tae atu ki te taraiwa (ML; te wa mai i te whakatinanatanga o te wahine tae noa ki te maunga tuatahi), te waahi whakamutu (IL; ko te wahine ka tae ki te maunga tuatahi me te urutoru o te waahi), te mana o te ejaculation (EL; te wa mai i te tuatahi o te whakakorenga ki te ejaculation), te whakawhitinga i te wa ejaculation (PEI, te wa mai i te ejaculation ki te tukinga tuatahi), te maha o nga hiko (M; te whakauru), te maha o nga whakaheke (IM; te maunga tae atu ki te whakauru ki roto) me te pai o te kaiaka (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Kāore i te whakauruhia te maha o nga moenga me nga whakauru i roto i te tātaritanga mo nga kararehe e kore e whakaatu i te ejaculation. Ko nga maunga me nga waahi whakakino he tawhito e whakaatu ana i te hinengaro o te taangata, i te wahanga o te taraiwa, te maha o nga papa me te kaha o te whakawairanga e whakaatu ana i nga mahi taangata (Hull 2002).

Whakaaturanga 1: Whakapuakanga o ΔFosB

I whakaaetia kia uru atu nga kiore tane ki te maama i roto i nga taarata ma (60 × 45 × 50 cm) mo te 5 e whai ana, i nga ra o te taangata i ia ra, i te noho tonu ranei o te moepuku. Ripanga Taunakitanga 1 e whakaatu ana i te tauira whanonga mo nga rōpū whakamātautau: he wahine koree (NNS; n = 5), he wahine kino (NS; n = 5), kaore he ira (ENS; n = 5) me te taangata wheako (ES; n = 4). I patuhia nga kararehe NS me te ES e 1 haora i muri i te ejaculation i te ra whakamutunga o te tawhitinga hei tirotiro i te korero c-Fos whakawhitiwhiti. I whakaekehia nga kararehe NNS ki nga kararehe 24 e ENS i nga wa katoa i muri i te huihuinga whakamutunga mo te whakamatautau i te wheako-a-roto-ΔFosB. He pai nga waahanga whakawhitinga whakaaro mo te whanonga tawhito i mua i te whakamatautau i muri mai. Kaore i kitea he rereketanga nui i waenganui i nga rōpū mo nga waahanga whanonga i roto i te huihuinga whakawhitinga tika me te wheako wahine-ko te whakaurutanga o te whanonga taiora e whakaatuhia ana e nga rōpū e rua o te waahi (Ripanga Taunakitanga 2). Kei roto i nga mana etahi o nga tangata taau kino e mahi tahi ana me nga kararehe tawhito e whakarite ana i te whaanui ki nga wahine me nga tangihanga me te kore whakawhitinga wahine.

Mo te patunga tapu, he tino whakaheke te kararehe i te whakamahi pentobarbital konutai (270mg / kg; ip) me te whakakakara ki te 50 mL o te 0.9% saline, ka aruhia e 500 mL o 4% paraformaldehyde i te 0.1 M phosphate buffer (PB). I tangohiahia nga pukupuku me te whakanoho mo te 1 h i te temahana rino i roto i te waahanga kotahi, ka rumakina ki te 20% sucrose me te 0.01% konutai azide i 0.1 M PB me te rongoa i te 4 ° C. Ko nga waahanga coronal (35 μm) i tapahia ki te miihini miihini (H400R, Micron, Germany), i kohia i roto i te raupapa whakarara e wha i roto i te otinga cryoprotectant (30% sucrose me 30% ethylene glycol i 0.1 M PB) me te rongoa i -20 ° C. I horoia nga waahanga o te waahanga maataata me te 0.1 M phosphate-salffered saline (PBS; pH 7.3-7.4) i waenga i nga whakatairanga. I kitea nga waahanga ki te 1% H2O2 mo te 10 min i te pāmahana rūma ki te whakangaro i te peroxidases mutunga, ka whakakorea i te otinga PBS +, he PBS kei roto i te 0.1% koiora albumin bovin (mea 005-000-121 kohimana; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) me te 0.4% Triton X -100 (kohinga taonga BP151-500; Sigma-Aldrich) mo 1 h. Ko nga waahanga i whakakorehia i te po i te 4 ° C i roto i te whakapae anticlonal rapeti-panui FosB (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Ko te anti-FosB anti-whakaara i whakaarahia ki te takiwa o roto e tohaina ana e FosB me ΔFosB. Ko nga taara ΔFosB-IR he tino ΔFosB-hua no te mea i te wa whakairi (haora 24) ka whakahekehia nga FCTB katoa e whakarewahia ana (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). I tua atu, i tenei whakamatautau, i whakaekehia nga kararehe i te ra whakamutunga (NS, ES) i te 1 h i muri i te whakawhitinga, i mua atu i te korero FosB. Ko te taatai ​​o te tahataha o te Tai Tokerau kua whakapumautia te taunga o te ΔFosB i te 37 kD. I muri i te whakawhitinga o te antibody tuatahi, ka whakatupuria nga waahanga mo te 1 i roto i te IgG anti-kopa i roto i te biotin-conjugated (1: 500 i PBS;; Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) me 1 h i roto i te peroxyidase avidin-biotin-hoseradish (ABC elite ; 1: 1K i PBS; Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). I muri mai i enei waahanga whakatikatika kua tukatukahia i tetahi o nga huarahi e whai ake nei:

1. Ko te taputapu peroxyidase kotahi

I whakamahia nga waahanga o nga NNS me te ENS hei tirotiro i te roro o te wheako-whakawhitinga ΔFosB. I muri i te whakatipu ABC, i titirohia te matatini peroxidase i muri i te maimoatanga mo nga meneti 10 ki te otinga chromogen kei roto i te 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) kua whakareihia ki 0.02% nickel sulfate i te 0.1 M PB me hydrogen peroxide (0.015%). I horoia nga waahanga i te 0.1 M PB hei whakaoti i te tauhohenga me te whakanoho ki runga ki te Superfrost kua whakaekea me nga kiriata karaihe (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) me 0.3% gelatin i ddH20. I muri i te whakamakuku, i hipokina nga kiriata katoa-kua pakaru ki te DPX (dibutyl phthalate xylene).

2. Te rua o te immunofluorescence

Ko nga waahanga mai i nga huinga whakamātautau e wha i roto i te NAc me te MPFC i whakamahia mo te t tari o ΔFosB me c-Fos. I muri i te whakatairanga ABC, ka whakatupuria nga waahanga mo te 10 min me te tyramide biotinylated (BT; 1: 250 i PBS + 0.003% H2O2 Ko te Tohu Tohu Whakaahu Marae Tyramid, NEN Life Sciences, Boston, MA) me te 30 min me te strepavidin (488: 1; ko Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Ko nga waahanga ka whakapohepohia i te po me te aukati polyclonal rapeti e tino mohio ana ki te c-Fos (100: 1; sc-150; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), ka whai i te whakamau 52 min me te anti-rabbit Cy30-antibody antibody (3: 1; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, USA). I muri i te taraiwa, i horoia nga waahanga i roto i te 200 M PB, ka whakairia ki nga kiriata karaihe ki te 0.1% gelatin i te ddH20 me te hipoki-kua pahemo ki te reo whakarewa wai (Gelvatol) kei roto i te kaitautoko antiNingX-diazabicyclo (1,4) (DABCO; 2,2 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Ko nga mana o te manawanui ko te whakakorenga o nga ohanga matua tuatahi, o te rua ranei, i te kore o te taatai ​​i te roangaru tika.

Raraunga Raraunga

Te whakamātautau o te ΔFosB

E rua nga kaitohutohu e matapo ana ki te maimoatanga ka tino tirotirohia te roro i nga kiriata taurangi. Ko nga ΔFosB-immunoreactive (-IR) puta noa i te roro ka tohua te ine-tohatoha ma te whakamahi i te tauine hei tohu i te maha o nga pūtau ΔFosB-pai e whakaatuhia ana 1 Ripanga. I tua atu, i runga i nga kitenga tohu-maha, i whakahuatia nga tau o nga ΔFosB-IR ki te whakamahi i nga waahanga ahurei o te waahanga i roto i nga waa rorohiko i roto i te utu me te whanonga whakaongaonga ma te whakamahi i te ipupiro miraka tuipiri e hono ana ki te microscope Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Germany): Ko te MA (te (C) me te anga (S); 400 × 600μm) i tätarihia i te toru o te rerenga-papa-papa (Tuhinga o mua et al. 2004); i te waahanga tawhito (VTA; 1000 × 800μm) i tätarihia i te toru o te paparanga-papa-taara (Tuhinga o mua et al. 2004) me te hiku VTA (Perrotti et al. 2005); te pungarehu mua (te taiao tawhito (ACA); te potae prelimbic (PL); cortex infralimbic (IL); 600 × 800μm ia); te panuku katata (CP; 800 × 800μm); me te puoro preoptic medial (MPN; 400 × 600 μm) (Ngā Tāpiri Tāpiri 1-3). E rua nga waahanga kua taatauhia mo ia waahi, me te utu mo ia kararehe mo te tautuhinga o te roopu. Ko nga tau o te taatai ​​me te waahanga wheako o nga waeine ΔFosB-IR kua whakaritea mo ia rerengarangi ma te whakamahi i nga whakamatautau-kore-kore.

1 Ripanga    

He whakarāpopototanga o te whakaaturanga ΔFosB i roto i nga kararehe kino me nga kararehe whai mana
Te rangahau o ΔFosB me c-Fos

I tangohia nga whakaahua ma te whakamahi i te kamera CCD maroke (Microfire, Optronics) e piri ana ki te microscope Leica (DM5000B, Leica Microsystems; Wetzlar, Germany) me te rorohiko Neurolucida (MicroBrightfield Inc) me nga tautuhinga kiriata whiri mo nga kaupapa katoa (te whakamahi i nga whāinga 10x). Te maha o nga waro e whakaatu ana i te c-Fos-IR ranei ΔFosB-IR i roto i nga waahanga paerewa o te t tari i roto i te MAC me te anga (400 × 600μm ia; Tāpiri 1) me ACA o te mPFC (600 × 800μm; Tāpiri 3) i paatatauhia e tetahi kaitirotiro e matapohia ana ki nga rōpū whakamatautau, i nga waahanga 2 mo ia kararehe e whakamahi ana i te rorohiko Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) me te utu mo ia kararehe. Ko nga tauranga o te roopu o te C-Fos me nga ΔFosB i whakatauritehia hei whakamahi i te ANOVA-rua-ara (Nga take: te wheako ira me te mahi ira tangata) me te Fisher LSD mo te whakataurite i nga waahanga nui o 0.05.

Whakaaturanga 2: te tohu a te ΔFosB

Whakawhitinga Whakawhitinga Rawa Viral Vector-Mediated

I wehewehea nga kiore a te Sprague Dawley i te maatatai i roto i nga waahanga i mua i te taatai ​​tawhito. Ko nga kararehe katoa i whakawhiwhia ki nga moemoeke o nga reta o nga rekoroto-whakawhitinga-a-viral (rAAV) e whakawaehere ana i te GFP (mana; n = 12), te momo kararehe-ΔFosB (n = 11) ranei he hoa honohono-kino o ΔFosB te ingoa ΔJunD (n = 9) ki te NAc. ΔJunD ka whakaheke i te tuhinga whakawhiti a te Aatau PTA i roto i te whakataetae whakataetae ki te ΔFosB i mua i te wahanga i te rohe AP-1 i roto i nga kaiwhakatairanga ira (Winstanley et al. 2007). I whakatauhia e te kamupene CPPC me te aromatawai i roto i vivo i mua i te ako o te ako. Ko te Titer ko 1-2 × 1011 he matūriki urutomo ia mL. I werohia nga vectors RAAV i roto i te raupapa o 1.5 μL / taha i runga i nga meneti 7 (nga tautuhinga: AP + 1.5, ML +/- 1.2 mai i Bregma; DV -7.6 mai i te papa angaanga rite ki a Paxinos me Watson, 1998) ma te whakamahi i te hiringi Hamilton (5μL ; Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA). Kaore nga piroki e whakaputa i te mate kino atu i nga raruraru mana anake (Winstanley et al, 2007; mo nga taipitopito o te whakarite AAV, tirohia Hommel et al., 2003). I timata nga whakamatautau a te tinana i nga wiki 3 i muri i nga mahinga a te hoawhai mo te mate urupare tino pai,Wallace et al. 2008). Ko te kupu Transgene i roto i nga kohinga momo murino i nga ra 10 me te noho tonu mo te iti rawa o nga marama 6 (Winstanley et al. 2007). I te mutunga o te whakamatautau, i tukuna nga kararehe me nga taangata NAc i tukatukahia mo te GFP (1: 20K; ko te anti-GFP anti-GPP; Moecular Probes) ma te whakamahi i te urupare a ABC-peroxidase-DAB (pera me te korero i runga) ki te taiao te tautuhi i nga pae wero kei te whakamahi i te GFP hei tohu (Tāpiri 4). Kei roto hoki i nga vectors ΔFosB me nga ΔJunD tetahi waahanga e whakaatu ana i te GFP i wehehia e tetahi tipu whakauru ki roto i te taabosomal, e tuku ana kia whakamatauhia e te GFP te tirotiro i roto i nga kararehe katoa. Ko nga kararehe anake kei nga papa werohanga me te horahanga o te huaketo e herea ana ki te NAc i whakauruhia ki roto i nga mahinga tatauranga. Ko te whakawhitinga o te huaketo e whakawhäitihia ana ki tetahi waahanga o te NAc, kaore hoki i horahia te whara-kopara i roto i te taiao. I tua atu, ka puta te nuinga o te huaketo i te nuinga o te waa. Heoi, ko te rereketanga o nga papa wera me te horapa i roto i te NAc i kore i awe i nga paanga ki te whanonga. I te mutunga, kaore nga raruraru a te GFP i pa ki te whanonga tawhito, ki te whakawhitinga i te whanaketanga o te whanonga mo te taangata ki nga kararehe kaore i pangia i nga akoranga o mua (Tuhinga o mua et al. 2004).

Te whanonga wahine

E toru nga wiki i muri i te whakawhitinga o te vete viral, he pai nga kararehe ki tetahi ejaculation (ranei mo 1 haora) mo te 4 i te ra, i nga waahanga tawhito mo te wheako tawhito (nga waahanga wheako) me te whakamatautauria mo te wa roa o te wheako wheako o te whanonga whakaongaonga 1 me nga wiki 2 (nga waahanga whakamātautau 1 me 2) i muri i te waahi ako whakamutunga. I tuhia nga tawhitinga whanonga tawhito i roto i nga huihuinga katoa pera i whakaahuatia i runga nei. Ko nga rereketanga o te tatauranga mo nga tawhitinga katoa i ia waahanga whakawhitinga kua whakaritea i roto i waenganui i nga rōpū e whakamahi ana i nga waahanga e rua-huarahi ANOVAs (Nga take: te maimoatanga me te huihuinga) me te ANOVA kotahi-araha (te reta emaculation, te maha o te hiku me te whakaeke; waahi) ka whai i nga whakamatautau a Fisher LSD ranei Newman-Keuls mo te whakataurite muri i te tikanga nui o te 0.05. I tua atu, i whakatauritehia nga paanga o te wheako tawhito i runga i nga tawhitinga whakawhitinga i waenganui i te waahanga wheako 1 (naïve) me nga waahanga wheako 2, 3, 4 ranei, me nga waahanga whakamatautau i roto i ia waahanga wheako. I tua atu, ki te tautuhi i nga painga o te maimoatanga (vector) i te waahanga o te whanonga tawhito, ka whakatauritehia nga tawhitinga whakawhitinga i waenganui i te waahanga wheako 4 me te whakamau i te 1 me te 2 i roto i ia rōpū maimoatanga, ka whakatauritehia i waenga i nga rōpū whakamātautau i roto i ia waahi whakamātautau.

Haere ki:

Tuhinga

Ko te wheako wheako he kohikohinga ΔFosB

I te timatanga, i whakahaerehia he rangahau-a-tohatoha o te kohikohinga ΔFosB puta noa i te roro i roto i nga tane kua taatai ​​ki te taatai ​​i te mana o te wahine. He whakarāpopototanga o ngā kitenga whānui e whakaratohia ana i roto i 1 Ripanga. I whakawhänuitia te tätaritanga ΔFosB-IR mä te whakatau i te maha o nga pütau ΔFosB-IR i roto i ëtahi rohe rorohiko e honohia ana e te rohe me te whakamahi i nga waahanga paerewa. Whakaatu 1 He whakaatu i nga whakaahua o te DAB-Ni e mau ana i te NAc o te kino me te kararehe whai mana. He nui nga ture-a-PTF i kitea i roto i nga rohe-rohe mPFC (Whakaahua 2A), NAc me te anga (2B), te putamen caudate (2B) me te VTA (2C). I roto i te NAc, he nui nga rereketanga i nga taumata rostral-caudal katoa i roto i te MAC me te anga, me nga raraunga i whakaaturia Whakaatu 2 Ko te toharite i runga i nga taumata rostro-caudal katoa. Engari, kaore he hua nui o te ΔFosB-IR i roto i te puoro preoptic medial medial (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

Whakaatu 1    

 

Ko nga whakaahua a nga kaiwhakaatu e whakaatu ana i nga kamera ΔFosB-IR (pango) i roto i te NAc o te kore he ira (A) kaore ano hoki he ira (B). aco: te pai o mua Ko te tohu tauine tohu 100 μm.
Whakaatu 2     

Te maha o nga pūtau ΔFosB-IR i roto i: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) me te kotahitanga cingulum (ACA) o mua o te huinga o mua o te tuanui; B. Ko te tumu o te taiao me te anga, me te panuku (CP); C. Rostral, te waenganui, te korou me te hiawero ...

Ko te wheako wheako e uru ana ki te c-Fos

Ko te hua o te wheako taangata ki nga taumata ΔFosB i roto i te NAc i whakapumautia ma te whakamahi i nga tikanga patipatu rewharewha. I tua atu, ko nga hua o te wheako taangata i runga i te whakapuaki o c-Fos kua tohua. Whakaatu 3 he whakaatu whakaahua mo nga whakaahua o nga ΔFosB- (matomato) me nga c-Fos (whero) -IR i roto i nga rōpū whakamātautau katoa (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Ko te wheako tawhito kua piki ake te korero ΔFosB i roto i te NAc matua (Whakaahua 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) me te anga (Whakaatu 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Engari, ko te 1 haora i mua i te whakakorenga, kaore he paanga ki te whakaaturanga ΔFosB (Whakaatu 4A, C) kaore i kitea tetahi taunekeneke i waenga i te wheako tawhito me te whakawhitinga i mua tonu i te whakakakara. I puta he painga nui o te paanga ki mua i te whakakakara i runga i te korero c-Fos i roto i te maatau NAc (Whakaatu 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) me te anga (Whakaatu 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Ano hoki, ko te paanga katoa o te wheako taatai ​​i kitea i te matua NAc (Whakaatu 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) me te anga (Whakaatu 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) me te taunekeneke i waenga i te wheako tawhito me te whakawhitinga i mua i te whakakakara i kitea i roto i te kaupapa NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022), me te ahua o te anga (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Whakaatuhia nga taipitopito hoc i whakaatuhia te whakaaturanga c-Fos whakawhitinga matatini i roto i te matua me te anga o nga tane taau tane (Whakaatu 4B, D). Engari, i roto i nga tane whai paanga, ko te C-Fos i tino nui ake i roto i te NAc matua (Whakaatu 4B) me te tino whakauru i te anga (Whakaatu 4D). Ko te mea, ko te wheako taangata he whakaheke i te whakawhitinga-c-Fos whakawhitinga. Ko nga P-uara mo nga whakataurite-rua-a-raatau kei roto i nga tuhinga taatai.

Whakaatu 3     

Ko nga whakaahua o nga kaiwhakaatu e whakaatu ana i te ΔFosB (matomato) me te c-Fos (whero) i roto i te NAc mo ia rōpū whakamātautau. Ko te tohu tauine e tohu 100 μm.
Whakaatu 4     

He wheako wheako-a-whanau ΔFosB me c-Fos te whakawhitiwhiti. Nga Nama o te ΔFosB (Core, A; Shell, C; ACA, E) ranei c-Fos (Core, B; Shell, D; ACA, F) nga pūtau whakarerenga mo ia rōpū: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) ES ranei (n = 4). Ka whakaaturia nga raraunga ...

Ko te hua o te wheako tawhito i runga i nga taumata-c-Fos i roto i te whakawhitinga, kihai i herea ki te NAc. He rite te ahua o te korero c-Fos i roto i te ACA i roto i nga kararehe whakaheke kararehe e whakaritea ana ki te mana o te wahine. Ko te wheako wheako he tino painga ki te korero ΔFosB i roto i te ACA (Whakaatu 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Ko te maaka i mua o te hinu parakore kaore he painga ki te whakaaturanga ΔFosB (Whakaatu 4C) engari tino nui ake te c-Fos (Whakaatu 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) i te ACA. Ano hoki, ko te whakaaturanga c-Fos i whakaipoipoahia i roto i te ACA i tino whakaitihia e nga wheako taane (Whakaatu 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). I kitea tetahi taunekeneke e rua-ara i waenga i te wheako tawhito me te tawhito i mua i te whakakakara i te korero c-Fos (Whakaatu 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Ko nga uara P mo nga whakataurite motuhake-takirua kei roto i nga korero o te ahua. Hei whakamutunga, kaore he tino whakahekenga o te whakaputa-a-whanau-a-c-Fos i roto i te kohinga o te koiora o mua (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), he waahi kaore i puta he wheako nui i roto i nga hononga o te hononga te pikinga ake o te korero osFosB, e tohu ana kaore te paahitanga o te whakakitenga c-Fos i uru mai ki nga rohe roro katoa.

Ko te ΔFosB i roto i te NAc e awhina ana i te kaha o te whanonga mo te taangata

Ki te torotoro i te kaupapa o te matepoopoo e kaha ana ki te whakapakari i te whanonga tawhito e whakaatuhia ana e te wheako wheako o te whanonga mo te taangata, ko nga painga o te mahi taangata o nga taumata ΔFosB me tona mahi tuhi. Ko te wheako wheako i roto i nga waahanga e wha o nga waahanga whai mana i whai paanga nui ki runga i te maunga maunga (Whakaahua 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), te korenga o te taraiwa (Whakaatu 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), me te latency ejaculation (Whakaatu 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Ko nga kararehe mana whakahaere a te GFP te whakaatu i te whanaketanga o te whanonga whakawhitinga e hiahiatia ana, me te whakaatu i nga waahanga iti rawa iho ki te maunga tuatahi, te whakakorenga tuatahi, me te ejaculation i te wā o te huihuinga 4 i whakaritea ki te huihuinga 1 (Whakaatu 5A-C; tirohia te tuhinga mo nga p-uara). I kitea ano tenei whanaketanga aa-wheako o te whanonga taatai ​​i roto i te rōpū ΔFosB mo te taunga maunga me te taraiwa, engari kaore i kitea he rereketanga nui i kitea i roto i te taina ejaculation (Whakaatu 5A-C). Engari, ko nga kararehe ΔJunD e whakaatu ana i te whakahaeretanga tawhito; ahakoa he iti iho nga waahanga mo nga moenga, nga whakaheke, me nga ejaculations me nga whakawhitinga whakawhitinga tawhito, kaore tetahi o enei taapiri i tae ki te uara tatauranga ka whakatauritehia i waenga i nga waahanga wheako 1 me 4 (Whakaatu 5A-C). I waenganui i nga whakataurite a te rōpū mo ia waahi wheako ka whakaatu he nui ake te taangata o te ΔJunD ki te maunga, ki te whakahirahira, ki te taraiwa i nga waahanga wheako kua whakaritea ki te ΔFosB me te GFP (Whakaatu 5A-C). I tua atu, ko te wheako me te maimoatanga o te taangata he nui nga paanga ki te pai o te mahi (Whakaatu 5F: wheako wahine, F1,12 = 22.5; p <0.001; rongoa, F1,12 = 3.3; p = 0.049). Ko nga tane AAA kua piki ake te pai o te whakawhitinga i roto i te waahanga wheako 4 i whakaritea ki te huihuinga 1 (Whakaatu 5F). I tua atu, he iti ake nga pihi o te kararehe o te PTFosB i mua i te taiaoculation i mua i te ra o te huihuinga 4, i whakaritea ki te huihuinga 1 (Whakaatu 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), a ko nga tane o te AJunD he nui ake te piki atu i mua i te taiao, na reira i tino whakaitihia ai te whakawhitinga o te waihanga, i te waahanga atu o nga atu e rua (Whakaatu 5D me F). Koinei, ka whakaatuhia e te GFP me nga kararehe ΔFosB nga wheako wheako-ki te whakatairanga i te whanonga mo te taangata me te mahi taatai, kaore i mahia e nga kararehe ΔJunD.

Whakaatu 5     

Ko te whanonga tawhito o te GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) me te ΔJunD (n = 9) nga kararehe: te taakahu (A), te aukati whakakore (B), te reta ejaculation (C), te maha o nga maunga (D), te maha o nga whakaheke (E) me te pai o te whakawai (F). Ka whakaaturia nga raraunga ...

Hei whakamatautau i te whakaaro ko te korero a te ΔFosB he mea nui mo te whakamaanga mo te wa roa o te whanaketanga aa-wheako o te whanonga tawhito, i whakamatauhia nga kararehe i te wiki 1 (te waa whakamatautau 1) me nga wiki 2 (te waaanga whakamatautau 2) i muri i te waaanga o te whakamutunga. Ko te tikanga, i mau tonu te whanonga whakaongaonga i roto i nga rōpū GFP me nga rōpū ΔFosB no te mea kahore tetahi o nga tawhitinga whanonga i rereke i waenga i nga waahanga whakamātautau 1, 2 rānei me te 4 huihuinga whakamutunga, i roto i te GFP me nga rōpū ΔFosB (Whakaatu 5A-C; haunga mo te taana ejaculation me te pai o te whakawhitinga i te waahanga whakamatautau 1 mo nga kararehe ΔFosB). I kitea nga rereketanga rereke i waenganui i nga kararehe ΔJunD me te GFP ranei nga rōpū ΔFosB i nga waahi whakamātautau mo nga tawhitinga whanonga tahae katoa (Whakaatu 5A-F). Kaore he rereketanga i kitea i waenga, i roto ranei i nga roopu ina whakatauritehia te maha o nga whakaheke, te PEI, te whakarau ranei o nga kararehe kua tohaina (100% o nga tane i roto i nga roopu katoa i te waahanga e wha mo te whaainga).

Haere ki:

Tuhinga o mua

Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana ko te wheako o te taangatae he whakaeke i te ΔFosB i roto i etahi rohe rorohiko e honohia ana e te limbic, tae atu ki te MAC me te anga, te mPFC, te VTA, me te panuku. I tua atu, ko te wheako tawhito i whakaekea te whakapuaki-whakawhitinga o c-Fos i roto i te NAc me te ACA. I te mutunga, i tohuhia te ΔFosB i roto i te NAc ki te whakawhitiwhiti whakaaro i te whakawhitinga o te tawhitinga i te wa o te wheako wheako me te whakapuaki mo te wa roa o te whakamahinga o nga whanaketanga wheako.. Ko te tino whakaiti, ko te whakaiti i te whakawhitinga whakawhitinga a te AAA-whakawhitinga whakamataku a Aatau-a-whakawhitinga i te whakawhitinga o te whakaongaonga me te mahi i te taangata, me te whakahuatanga o te ΔFosB i roto i te I hangaia e te NAc he whakarei ake i te whanonga mo te moepuku, i runga i te whakawhitinga ake o nga mahi tawhito me te iti iho o nga wheako. Ko nga kitenga o teianei e tautoko ana i te whakaaro ko te ΔFosB he kaiwawao irapoi nui mo te waahi roa me te whakawhitinga kirihou e whakaekea ana e te wheako wahine.

Ko nga kitenga o tenei wa e whakawhānui ana i nga whakaaturanga o mua e whakaatu ana i te wheako ira-i roto i te NAc i roto i nga kiore tane (Wallace et al. 2008) me nga hamsters wahine (Nga Tae et al. 2009). Wallace et al. (2008) i whakaatu ko rAAV-Ko te whakahuatanga o te ΔFosB i roto i te NAc i te whakarei ake i te whanonga tahaa i roto i nga kararehe moepuku i roto i te hui tuatahi tuatahi, e mohiotia ana e te iti iho o nga whakakorenga ki te ejaculation me nga wa poto o muri-ejaculatory, engari kaore i whai hua i roto i nga tane whai paanga (Wallace et al. 2008).

Engari, kaore i whakaatuhia e te rangahau o naianei he paanga o te Whakaahuatanga o te ΔFosB i roto i nga tane taatai ​​i te wa o te whakamatautau tuatahi, engari i te wa e whai ana i te hoko o te wheako irakanga. I whakaatuhia e nga kai-pitihana Aatau-a-Whakaatu te whakarahi ake i te mahi whakawhitinga (whakawhitinga o te whakawhitinga) ka whakaritea ki nga kararehe GFP.

I tua atu, i whakamatauria te mahi o te ΔFosB ma te pataki i te tuhinga whakawhitinga ΔFosB me te whakamahi i te ΔJunD-whakaatu i te vete viral. Ko te whakakore i te whakanui i nga wheako i roto i nga korero a te ΔFosB ka whakakore i te whakamahinga o te whakawhitinga tawhito (te piki piki me te taraiwa) me te mahi taapiri (te nui o te reta ejaculation me te maha o nga piki) me te whakahuatanga roa o te whanonga whakaongaonga.

Koinei, ko enei raraunga ko te tuatahi ki te tohu i tetahi mahi mo te ΔFosB i roto i te kohi o te whakahaere i roto i nga wheako o te whanonga tawhito. I tua atu, ko enei raraunga e whakaatu ana kei te tino whai hua a AatauPatau ki te whakaatu i te wa roa o te whanaketanga o te whanaketanga o te wheako. Kei te whakaaro matou ko tenei whakaaturanga mo te wa roa mo te whanonga whakahaere kua tohuhia he momo whakamahara mo te utu taiao, no konei ko ΔFosB i NAc he kaiwawao mo te mahara mahara. I piki ake hoki te wheako o te ΔFosB i roto i te VTA me te MPFC, nga waahanga i uru ki te utu me te mahara (Tuhinga o mua et al. 2004; Phillips et al. 2008). Ko nga akoranga o muri ake e hiahiatia ana ki te whakarahi i te tikanga nui o te whakaritenga -A-PT-ture i enei waahanga mo te maharatanga utu.

Ko te korero a te ΔFosB he tino pai, na he nui te kaha hei kaiwawao irapoi o te urupare tamau o te roro i muri i nga raruraru roa (Nestler et al. 2001). Kua whakaatuhia te ΔFOSB ki te piki ake i roto i te NAc mo te maha o nga injections hauora me te tohe tonu mo etahi wiki (tumanako et al. 1992; tumanako et al. 1994). Ko enei huringa i roto i te korero a te NAc ΔFosB e whai ana ki te whakaari me te whakaari i te utu rongoā (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). Engari, ko te mahi a te ΔFosB i roto i te whakawhitiwhiti i te utu taiao kua whakahouhia. Kua puta ake nga taunakitanga o mua ake nei e kii ana i te whakauru a te AAPP i roto i te NAc i nga utu taiao. Ko nga taumata ΔFOSB kua piki ake i roto i te NAc e whai ake nei i te kai o te sucrose me te tere o te wira. Ko te whakahuatanga o te ΔFosB i roto i te striatum ma te whakamahi i nga kiore porohita me nga kararehe uira i roto i nga kiore e whai hua ana ki te whakauru mai i te tipu, te whakatairanga ake mo te kai me te tere tere tere haere (Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Ko te raraunga o nāianei kei te tino whakauru atu ki enei ripoata me te tautoko ake i te whakaaro ko te ΔFosB he kaiwawao nui mo te whakapakari i te utu me te mahara mo te utu.

Ka taea e Aatau te whakamätautau i te whakapakari o te whanonga taiohi ma te whakauru i te kirihou i roto i te pünaha mesolimbic. Ko te mea pono, ko te wheako tawhito e whakaatu ana i nga huringa roa-roa ki te pūnaha mesolimbic (Bradley me Meisel 2001; Frohmader et al. 2009; Potae et al. 2010). At te taumata whanonga, he urupare ki te amphetamine me te whakarei ake i te utu o te amphetamine kua whakaaturia i roto i nga kiore tane (he pai te mohio ki te whakapapa)Potae et al. 2010); kua kitea ano he urupare ki te amphetamine kua hurihia ki nga hamsters wahine (Bradley me Meisel 2001). I tua atu, kua piki ake te maha o nga waahi reta me te uaua o nga arbors dendritic i muri i te wa whakatohungatanga mai i te wheako taangata i nga kiore tane (Potae et al. 2010). Ko te rangahau o naianei e tohu ana ko te ΔFosB he kaiwawao takirua motuhake o nga hua-roa o te wheako taapori. I roto i te whakaaetanga, kua whakaatuhia mai a te ΔFOSB he mea nui mo te whakaheke i nga huringa taiwhanga tuikiri ki te urupare ki te whakahaere i te kokopi hou (Dietz et al. 2009; Maze et al. 2010).

Kaore i te maakatia he aha te kawenga o te neurotransmitter (s) hei kawe i te ΔFosB i roto i te NAc, engari kua tukuna a DA hei kaitono (Homai et al. 1995). Ko te nuinga o nga maimoatanga katoa o te tahumahu, tae atu ki te cocaine, te amphetamine, te opiates, te cannabinoids, te ethanol, me nga utu taiao, ka piki ake te ΔFosB i te NAc (Perrotti et al. 2005; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Ko nga raau taero o te mahi kino me nga utu taiao e whakanui ana i te whaanui synaptic DA i roto i te NAc (Damsma et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). Kua whakaaturia te ΔFOSB e nga raau taero i roto i te kaitangi AT e mau ana nga pūtau me te whakatairanga cocaine ΔFosB kua kopia e te antagonis D1 DA receptort (Homai et al. 1995). No reira, ka tukuna a DA ki te whakaongaonga i te korero ΔFosB me te whakawhitiwhiti i te neuroplasticity o te utu.. Ko te tautoko ake i te whakaaro ko nga taumata ΔFosB ko DA-te whakawhirinaki ko te kitenga ko nga waahanga rorohiko e whakarereke ana i nga ahuatanga o te ΔFosB ka whiwhi i te whakauru dopaminergic kaha mai i te VTA, tae atu ki te huinga o mua me te amygdala.

Heoi, i te rereke, kaore i te piki te ΔFOSB i roto i te rohe preoptic medial ahakoa ahakoa tenei waahi ka uru ki te whakauru dopaminergic, ahakoa ko nga punaha hypothalamic (Miller & Lonstein 2009). Ko nga akoranga e hiahiatia ana e hiahiatia ana hei whakamatautau mehemea ko te korero a te ΔFosB me nga paanga o te wheako tawhito ki runga i te whakaongaonga me te mahi a te tangata e whakawhirinaki ana ki te mahi a te AT. Ko te mahi mo DA i roto i te utu taangata i roto i nga kiore tane e kore e tino marama (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). He nui nga taunakitanga e tukuna ana a DA i roto i te NAc i te wa e pa ana ki te wahine,Damsma et al. 1992) ka whakamahia nga neurons i roto i nga whanonga tawhito (Tuhinga o mua et al. 2004). Engari, kaore e taea e te kaitautoko o te kaitautoko AT te whakakore i te hiahiatanga o te taangata whakawhitinga-a-ira (Agmo & Berenfeld 1990) me te whakaaro ko te whakapae a DA he mea nui mo te whakapakari ake i te whakawhitinga o te whakawhitinga matatini, kaore i te mate.

Kaore ano hoki i te mohio he aha nga kaiwawao o raro o nga whanaketanga ΔFosB mo te whanonga tawhito. Kua whakaatuhia a ΔFosB kia mahi hei kaiwhakaatu me te kaipatuhi whakawhiti i roto i te tikanga AP-1 (McClung & Nestler 2003; Peakman et al. 2003). Kua tautuhia te maha o nga ira ira, tae atu ki nga c-f c wawe wawe (tumanako et al. 1992; tumanako et al. 1994; Morgan & Curran 1989; Tuhinga o mua et al. 2008; Zhang et al. 2006), cdk5 (Bibb et al. 2001), dynorphin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Tuhinga o mua et al. 2009), NFBB subunits (Ang et al. 2001), Heko te kaitautoko glutamate AMPA GluR2 (Kelz et al. 1999). Ko nga hua o naianei e whakaatu ana ko nga taumata-c-Fos kua whakahekehia kua whakahekehia e te wheako taangata ki nga waa rorohiko me te piki ake o te ΔFosB (NAc me te ACA). Ko te whakakahoretanga o c-Fos e whakaatu ana i te wa mai i nga waahanga whakamutunga me nga waahanga whakawhitinga, pera i nga akoranga o mua, kaore i kitea he iti iho i te c-Fos i roto i nga kiore tane kua whakamatauria i te wiki 1 i muri mai i te huihuinga whakamutunga (Tuhinga o mua et al. 2004) ranei i muri i te wheako taangata ko te hui kotahi anake (Lopez & Ettenberg 2002). I tua atu, ko te rapu i te wa nei e rite ana ki nga taunakitanga e whakarereketia ana e te ΔFosB te ira c-fos i muri i te whakaatu o te amphetamine (Tuhinga o mua et al. 2008). I runga ano i enei kitenga, i whakaitihia te whakawhitinga o te maha o nga mRNA ira wawe wawe (c-fos, fosB, c-jun, junB, me te zif268) i muri i te whakahuatanga o te haukini kokotini i te whakataurite ki nga injections raukahu whaitake (tumanako et al. 1992; tumanako et al. 1994), me te c-fos i amphetamine-i whanau i whakakorehia i muri i te tangohanga mai i te whakahaere o te amphetamine kaore (Jaber et al. 1995; Tuhinga o mua et al. 2008). Ko te whaihuatanga o te whakaheke-ture o te kupu c-Fos i muri i te maimoatanga o te maimoatanga me te wheako tawhito kaore ano i te marama, a kua whakaarohia kia waiho hei tikanga whakahirahira whakahirahira hei whakahaere i te mana o te kararehe ki te whakautu i te utu (Tuhinga o mua et al. 2008).

I te mutunga, kei te whakaatu te rangahau o naianei kei te mahi a te AAA i roto i te NAc i tetahi waahanga nui i roto i te mahara mo nga utu mo te taapiri, me te tautoko i te waahanga he mea nui te ΔFosB mo te whakanui me te maharatanga nui.. Ko nga kitenga mai i te ako o naianei kei te whakanui ake i to maatau maatauranga mo te hangarau me te kaupapa irapoo e whakawhitiwhiti ana i te utu me te whakaongaonga o te taangata, me te whakauru atu ki tetahi tuhinga tuhinga e whakaatu ana ko te PATA he mea nui ki te whanaketanga o te tahumahu, ma te whakaatu i tetahi mahi mo te ΔFosB whakapakari.

Haere ki:

He Rauemi Tāpiri

Whakaahua Fig S1-S4 & Ripanga S1-S2

Haere ki:

Mihi

I tautokona tenei rangahau e nga tiwhikete mai i nga Institute Institute of Health Research ki te LMC, National Institute of Health Mental Health ki EJN, me te Natural Science Sciences me te Engineering Research Council o Canada ki KKP me LMC.

Haere ki:

WHAKAPUAKANGA

  • Ko te whanonga mo te ira mo te ira ira a Agmo A. Haurangi Res Brain Res Protoc. 1997;1: 203-209. [Whakaputahia]
  • Agmo A, Berenfeld R. Te whakatairanga i nga āhuatanga o te ejaculation i te kiore tane: te mahi o te opioids me te dopamine. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [Whakaputahia]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Ko te toronga o te hua-kari-kappaB i roto i te taiao e whakapoke ana i te whakahaere hauora. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [Whakaputahia]
  • Parauri ME, Yu L, Coolen LM. Ko te whanonga tawhito me nga tohu taiao e hono ana i te taiao ka whakahohe i te pūnaha mesolimbic i nga kiore tane. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [Whakaputahia]
  • Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Ko nga hua o te whakawhitinga roa ki te kokopi e whakahaerehia ana e te pene neuronal Cdk5. Nature. 2001;410: 376-380. [Whakaputahia]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Ko te mate 6-Hydroxydopamine i roto i nga hamsters wahine (Mesocricetus auratus) ka whakakore i nga painga o te wheako taangata mo nga taunekeneke taketake me nga tane. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [Whakaputahia]
  • Bradley KC, Meisel RL. Ko te whakawhitinga whanonga o te c-Fos i roto i te taiao o te taiao me te mahi amuamu a te amphetamine-e whakaongaongahia ana e nga wheako tawhito o nga wahine a Hiriani wahine. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [Whakaputahia]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Nga tikanga haumaru me te kore-okiokinga mo te whakamoatanga FosB: te tautuhi i nga rohe roheroki FosB me nga paanga mo te mana o DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [Whakaputahia]
  • Chao J, Nestler EJ. Ko te neurobiology moemoeke o te rongoā kano. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [Whakaputahia]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, NJT EJ. Te whakatikatika i nga Peta FosB me nga POSP-rite rite i te tango i te hikohikohiko me te rongoa cocaine. Te rongoā o te koiora. 1995;48: 880-889. [Whakaputahia]
  • Colby CR, Whisler K, Tae C, Nestler EJ, Whaiaro DW. Ko te kaha o te tautuhi i te momo rorohiko o DeltaFosB ka whakanui ake i te whakatenatena mo te kokone. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [Whakaputahia]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Te mana whakahaere o te ejaculation. Physiol Behav. 2004;83: 203-215. [Whakaputahia]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Ko te whanonga o te taahitanga ko te whakarahi i te dopamine i roto i te puranga o te taiao, me te kaha o te kiore tane: te whakataurite ki te ahua hou me te whakarau. Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [Whakaputahia]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Ko te mahi tino nui mo te ΔFosB i roto i te ture haupihi o nga tipu dendritic o te urutoru urutoru urutoru. Society mo te Neuroscience Abstract. 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Te whakaranu i nga ahuareka: Te arotake i nga painga o te raau taero ki te whanonga i roto i te tangata me nga tauira kararehe. Hukarere. 2009 I roto i te press.
  • Nga Hoko VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Ko te whakapuaki o te Delta FosB i roto i nga kohungahunga ka whakanui ake i nga utu mo te wahine i roto i nga wahine a Hiria. Genes Brain Behav. 2009;8: 442-449. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Ko te whakatairanga me te whakaoho o te hypothalamic he whakapiki ake i te huringa dopamine i roto i nga whakaihi. Physiol Behav. 1988A;44: 599-606. [Whakaputahia]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Ko te utu kai me te kokopi te whakanui ake i te dopamine extracellular i roto i te puupuku ka rite ki te ine i te microdialysis. Life Sci. 1988b;42: 1705-1712. [Whakaputahia]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, HH, Saudou F, Vaidya VA, Rumana RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Ko te mahi tino nui o te ira fosB i roto i te papatipu irapoka, te hangarau, me te whanonga whanonga o te kaha o te puranga o te electroconvulsive. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [Whakaputahia]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLone RJ. Ko te toronga tawhito o te rohe i roto i te roro ki te whakamahi i te werohanga RNA whakawhitiwhiti-kore. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [Whakaputahia]
  • Tumanako B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Ko te ture o te korero wawe wawe me te AP-1 e herea ana i roto i te nuuru o te kiore ka whakapokehia e te hauhaki. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Tumanako BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Te wahanga o te matatini AP-1 roa-i hangahia e nga ahuatanga o te Pos-like i roto i te roro i te hauhaki me nga atu maimoatanga. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [Whakaputahia]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Tino Whakauru Iwi. Hukarere. 2002;1: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Nga maimoatanga o te amphetamine koikoi me te maimoatanga rereke i nga taumata RNA karere neuropeptide me te rereke o te kopu i roto i nga neurora ira rat. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [Whakaputahia]
  • Jenkins WJ, Becker JB. Ka piki te tipu i roto i te dopamine i roto i te whakawhitinga i roto i te kiore wahine. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [Whakaputahia]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Whaiaro DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, RS Duman, Picciotto MR, Nestler EJ. Ko te whakapuaki o te reta whakawhitinga deltaFosB i roto i te roro e aro ana ki te hauora. Nature. 1999;401: 272-276. [Whakaputahia]
  • Lopez HH, Ettenberg A. Ko te whakaaturanga ki nga kiore wahine e whakaputa ana i nga rereketanga i roto i te whakawhitinga c-fos i waenganui i nga kiore tane me te tangata whai mana. Hauhau Res. 2002;947: 57-66. [Whakaputahia]
  • Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, Rangatira M, Miihana W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Ko te mahi tino nui o te moneyltransferase G9a i roto i te kirihou-whakauru kirihou. Pūtaiao. 2010;327: 213-216. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • McClung CA, Nestler EJ. Te ture o te whakaputa ira me te utu kokarini e CREB me DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [Whakaputahia]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: he whakawhiti moroke mo te urunga roa mo te wa roa i roto i te roro. Tuhinga o mua Bra Brain Res. 2004;132: 146-154. [Whakaputahia]
  • Miller SM, Lonstein JS. Nga tohu whakapokehanga ki te waahi preoptic medial o nga kiore o muri. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Morgan JI, Curran T. Stimulus-whakawhitinga whakawhiti i roto i nga neurons: te mahi o nga ira-wawe-pūtau-wawe. Tuhinga Neurosci. 1989;12: 459-462. [Whakaputahia]
  • Nestler EJ. Nga tikanga moemoeke o te rongoā kano. Neuropharmacology. 2004;47 Whakarite 1: 24-32. [Whakaputahia]
  • Nestler EJ. Ko te neurobiology o te mate pukupuku cocaine. Whakaarohia te Sci Practical. 2005;3: 4-10. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Nestler EJ. Arotake. Nga tuhinga whakawhiti o te riri: te mahi a DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Nestler EJ, Barrot M, Whaiaro DW. DeltaFosB: he whakawhiti mo te mate a-mate mo te mate. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 11042-11046. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Homai HE, Tumanako BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Te rangahau huakiko mo te whakaritenga o te whakatipu antigen a te FOS i te nuinga o te tau e te cocaine i roto i te taiao me te pupuhi. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [Whakaputahia]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Ko te DeltaFosB kei roto i nga puinga o te taiao e whakarite ana i te whanonga me te whakaongaonga o te kai. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [Whakaputahia]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Hiko C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Rumana RS, McNeish JD, Barrot M, Whaiaro DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Koinei, ko te ahuatanga o te koiora o te c-Jun i roto i nga kiore transgenic ka iti iho te aro ki te kokopi. Hauhau Res. 2003;970: 73-86. [Whakaputahia]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Whaiaro DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB kohikohi i roto i te taupori pūtau GABAergic i roto i te hiku o muri o te rohe whakawhitinga hauora i muri i te maimoatanga psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [Whakaputahia]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Ko te whakauru o te deltaFosB i roto i nga hanganga o te roro i te utu i muri i te uaua nui. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [Whakaputahia]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Waka W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Whaiaro DW, Nestler EJ. Ko nga tauira rereke o te DeltaFosB whakauru i roto i te roro na roto i nga raau taero. Synapse. 2008;62: 358-369. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Pfaus JG. Nga ara o te hiahia hiahia. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [Whakaputahia]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Te taatai ​​me te whanonga tahae: he arotake. Hukarere. 2001;40: 291-321. [Whakaputahia]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. He tirohanga ki runga mo te dopamine, te hihiri me te mahara. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [Whakaputahia]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Ko te neuroplasticity i roto i te pūnaha mesolimbic i akiakihia e te utu taiao me te painga utu muri. Biol Psychiatry. 2010;67: 872-879. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Whanganui W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Ko te Delta FosB ka takahi i te whakakoretanga epigenetic o te ira c-fos i muri i te putanga o te amphetamine. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Kohikohi W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robinson AJ, Rangatira Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Ko te tātari whānui o te tikanga chromatin e te kokopi e whakaatu ana i te mahi mo nga korotu. Neuron. 2009;62: 335-348. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Te utu mo te tane i roto i nga kiore tane: nga painga o te wheako taangata i runga i nga waahanga o te waahanga e pa ana ki te ejaculation me te whakakino. Hukarere. 2009;55: 93-97. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Ko te Phosphorylation o DeltaFosB e whakapau ana i tana pumau i roto i te vivo. Neuroscience. 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Te ture o te mana DeltaFosB i te phosphorylation. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [Whakaputahia]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Ko te mana o te DeltaFosB i roto i te puinga ka kaha ki runga i te whanonga taiao e whai paanga ana. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC tuhinga noa] [Whakaputahia]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB e whakahaere ana i te wira. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [Whakaputahia]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Ko te whakauru a DeltaFosB i roto i te cortex orbitofrontal ka tukuna te manawanui ki te taakaha-hinengaro hinengaro. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [Whakaputahia]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ko te mahi nui mo DeltaFosB i roto i te puupuku ka kaha ki te mahi morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [Whakaputahia]
  • Ko Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos e whakahaere ana i te hoko me te whakakorenga o te huringa o te huringa o te hauora. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [Whakaputahia]