Te Ture Whakanoho Nga Toi me nga Tohu Whakaoho mo nga Whakanohonoho Taiao Tae Mahinga me te ΔFosB hei Kairangawhiti Matua (2013)

I tirotirohia e tenei rangahau nga paanga o te utu moepuku ki a DeltaFosB me nga paanga o DeltaFosB mo te whanonga puremu me te utu. Ko nga whakarereke rerekee rauropi e mohiotia ana ka puta mai me te tarukino o te raau taero i kitea he orite ki nga taane. I etahi atu kupu, i whanake a DeltaFosB mo nga whakaongaonga puremu, engari ko nga raau taero te haukoti i tenei tikanga ano. Ka mutu tenei te tautohetohe mo te rereketanga o nga raau taero mai i te taapiri o te whanonga, me te ahua o te taikaha whanonga he akiaki noa (ahakoa he aha te tikanga). He ara ano iahiko, rite tonu nga tikanga, he rereke nga rereketanga o te pona, he rite ano te whanonga – me nga rereketanga iti.


J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

KAUPAPA KAUPAPA

Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

pūtake

Te Tari Anatomy & Biology Pūtau, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario N6A 3K7, Canada, Department of Molecular & Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, Fishberg Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Maunga Hukapuka Kura Maunga Hinai, New York, New York 10029, me nga Tari Neurobiology me te Hangarau Anatomical me te Physiology me te Biophysics, Te Whare Wananga o te Whare Hauora o Te Whare Waananga o Mississippi, Jackson, Mississippi 39216.

Abstract

Ko nga raau o te tukino e whakapuaki i te neuroplasticity i roto i te huarahi utu taiao, me te tumuaki teitei (NAc), na reira ka whakawhanake me te whakapuaki i te whanonga o te whanonga. Ko nga taunakitanga o mua e whakaatu ana ko nga utu taiao e whai hua ai i nga huringa rereke i te NAc, e whakaaro ana ka taea e nga raau taero te whakahohe i nga tikanga o te kirihou e uru ana ki nga utu o te taiao, me te tuku mo te whakawhitinga rereke i waenganui i nga utu mo te taiao me te tarukino..

I roto i tenei rangahau, ka whakaaturia e mätou ko te wheako taangata i roto i nga kiore tane i muri i nga wa poto me te roa o te painga o te utu kaore e utua he utu mo te amphetamine, kua tohuhia e te waahanga iti mo te pitihana (0.5 mg / kg) amphetamine. I tua atu, ko te timatanga, engari ehara i te korero mo te wa roa, o te utu o te amphetamine kua whakatairangahia he pai ki te whakanui i te tipu o te tipu o te piripiri i roto i te NAc. I muri mai, ko te mahi nui mo te tuhinga whakawhiti ΔFosB i roto i te wheako ira-i whakarahihia te utu amphetamine whakarei ake me te whakanui ake i roto i nga tipu dendritic i runga i te neerons NAc i whakapumautia ki te whakamahi i te whakawhitinga ira ira vekena o te hoa pirihono-kino kino ΔJunD. I tua atu, i whakaatuhia ko te wheako-whakawhitinga he utu whakaari whakarei ake, ΔFosB, me te spinogenesis e whakawhirinaki ana ki te whakahohe i te dopamine D1 whakahoahoatanga i roto i te NAc. Ko te taraiwa Pharmacological o te kaiwhiwhi D1, engari ehara i te kaiwhiwhi D2, i roto i te NAc i te wa e whanakehia ana te whanonga o te ΔFosB me te aukati i te torotoro nui me te utu amphetamine.

TKo enei katoa e whakaatu ana ko nga raau taero me nga mahi taiao e mahi ana ki te hangarau irapoo me te hangarau o te kirihou e whakahaere ana i te whakaraerae ki te rongoā tarukino, a, ko tenei piki whakaraerae kei te whakawhitihia e te ΔFosB me ona taumata whakawhiti.


Kupu Whakataki

Ko nga whanonga tuku iho me nga utu tarukino e whakawhiti ana i runga i te huarahi ahurei tawhito, te pūnaha dopamine (DA) mesolimbic, i roto i te pokapū o te pokapū (NAc) e whai wāhi nui ana (Kelley, 2004). Ko nga raau o te tukino e pupuhi ana i te neuroplasticity i roto i te pūnaha mesolimbic, e whai hua ana i te whakawhitinga mai i te whakamahi tarukino ki te rongoā tarukino (Hyman et al., 2006; Kauer me Malenka, 2007; Kalivas, 2009; Chen et al., 2010; Koob me Volkow, 2010; Wolf, 2010a; Mameli me Luscher, 2011). Kua whakapaehia kaore nga raau taero me nga utu taiao e whakahohe i nga neurons rite i roto i te pūnaha mesolimbic, me te mea ka whakahohe nga raau taero me te whakarereke i tenei kaaupapa (Cameron me Carelli, 2012). Engari, kua kaha ake te whakaatu i nga utu taiao me te tarukino e pa ana ki te pūnaha mesolimbic i nga huarahi e rua me nga huarahi rereke e whakaae ana ki te whakawhitiwhiti i waenga i te utu taiao, te utu mo te wahine, me nga hua o nga raau taero (Frohmader et al., 2010a; Pitchers et al., 2010a; Olsen, 2011).

He tino utu nui nga whanonga mo te wahine (Tenk et al., 2009),

  • me te wheako tawhito e whakaatu ana i nga whanonga whakawhitinga whakawhitinga, tae atu ki te whakawhitinga-whakawhiti ki te amphetamine (Amph) (Bradley me Meisel, 2001; Pitchers et al., 2010a)
  • me te whakanui i te utu Amph (Pitchers et al., 2010a).
  • I tua atu, ko te wheako o te taangataha e whakaeke ana i te kirihou taiao i roto i te NAc me te ahua o te whakatairangatanga o te hinengaro hinengaro, tae atu ki te nui o te pungarehu o te reta (Meisel me Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a),
  • te rereketanga o te hokohoko o te kaiwhiwhi o te glutamate, me te whakaiti ake i te kaha o te synaptic i roto i te huinga o mua-whakautu i nga neuronui taiao NAc (Pitchers et al., 2012).
  • I te mutunga, ka kitea he mea tino nui te waahi o te paheketanga mai i te wheako taangata ki te whakanui i te utu Amph, te spinogenesis NAc (Pitchers et al., 2010a), me te hokohoko hokohoko glutamate (Pitchers et al., 2012).

Ko enei kitenga e whakaatu ana nga wheako taiao me te rongoā i nga mahi noa o te kirihou kirihou, ka huri i te whakaraerae ki te waikino.

Ko te kaupapa o te ako o naianei ko te whakatau i nga kaupapa hangarau e whakawhitiwhiti ana i te kiri-kiri-whakawhitinga wheako-a-roto, i te mea ka hua te utu whakaari ake. Ko te tikanga, ko te mahi o te tuhinga whakawhitinga ΔFosB i tirotirohia no te mea kei roto i nga painga o nga utu mo te taiao me te utu tarukino (Nestler et al., 2001; Werme et al., 2002; Olausson et al., 2006; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b). I tua atu, ko te mahi a nga kaitautoko DAMNUMX dopamine (D1R) mo te whakawhitinga o te kirihou taiao-whakawhitinga-whakawhitinga i whakawakia na te mea ko te whakauru a te NAc ΔFosB me te nui o te hikuraki i muri i te whakahaeretanga o te hauora o te hinengaro i roto i nga neurons D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) me te whakawhirinaki ki te whakahohe D1R (Zhang et al., 2002).

I konei, i whakamahia e mätou he whakaahua whakawhitinga ataata whakaata o te hoa pirihono-kino mo te ΔFosB, te waitohu diOlistic, me te manipulation pharmacological ki te whakamatautau i te whakaaro ko nga hua whakawhiti-ira o te wheako tawhito e whai ake ana i te painga utu mo te whakarahi i te utu Amariki e whakawhitihia ana e te Ko te D1R-te whakatairanga i te ΔFosB i roto i te NAc me te whakanui ake o te taatai ​​taatai ​​NAc. Ko nga kitenga e whakaatu ana ko nga utu taiao me te tarukino e whakawhiti ana i nga mahi noa o te kirihou kirihou, me te ΔFosB hei kaiwawao nui.

Nga Rauemi me nga Rautaki

Animals.

Ko te tane pakeke (225-250 g i te taenga mai) me te wahine (210-220 g) Ko nga mokete Sprague Dawley (Charles River Laboratories) i noho ki nga whare Plexiglas i roto i nga waahanga kotahi i roto i nga whakamatautau, i raro i te tikanga mahana me te haumuku, me te 12 / 12 h te huringa pouri / pouri me te kai me te wai e wātea noa ana. Ko nga hoa wahine mo nga huihuinga ka tohatohahia, ka whiwhi i nga implant subcutaneous kei roto i te 5% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) me nga injections o 500 μg o te progesterone (i te 0.1 ml o te hinu haukamere; Sigma-Aldrich) 4 h i mua i te whakamatautau. Kua whakaaetia nga tukanga katoa e nga Komiti Whakanohoora me nga Whakamahinga Whakanui o te Whare Wānanga o Western Ontario me te Whare Wänanga o Michigan me te rite ki te Kaunihera o Kanata mo nga Whakanoranga Whakanoho me nga National Institute of Health e whai ake nei i nga kararehe moemoea i roto i te rangahau.

Te whanonga wahine.

Ko nga huihuinga i puta i te wa o te waa pouri (i waenganui i te 2 me te 6 h i muri i te timatanga o te wa pouri) i raro i te whakamarama rama whero, i roto i nga waahanga whakamatautau pai (60 × 45 × 50 cm). Ko nga kiore tane he rite ki te ejaculation i roto i te 4 ranei 5 rawehenga o ia ra. E rima nga waahanga i whiriwhiria no te mea kua whakaaturia e matou i mua ko tenei ahuatanga he whakamahinga mo te wa roa mo te whanonga tawhito (Pitchers et al., 2010b), te whakawhitiwhiti-whakawhiti ki te ngohe hikoroki Amph (Pitchers et al., 2010a), me te utu (Pitchers et al., 2010a). I whiriwhiria te taiao i te waahanga o ia huihuinga whakawhitinga no te mea kua whakaaturia e matou i mua kia whai hua mo nga paanga o te wheako wahine i runga i te hiranga o te hiko puoro (Pitchers et al., 2010a), kaore i puta i te wa e whakaaetia ai nga kararehe ki te taangata me nga wahine kaore he whakaaturanga o te ejaculation. Ko nga tawhitinga whanonga tawhito (arā, ko te rerenga ki te maunga tuatahi, te mimiti, me te ejaculation, me te maha o nga hiku me nga whakaheke) i tuhia i te korero i mua (Pitchers et al., 2010b). Mo nga whakamatautau katoa, he rite nga huinga whakawhitiwhiti whakaaro mo te whanonga wahine (ko te tapeke o nga taeraculations me te taatai ​​ki te ejaculation i ia wa e hui ana). I muri i te rima o nga huihuinga, ka noho tonu nga tane ki nga hoa wahine kotahi, kaore i whakaaetia ki te mate i nga wa mo te whakawhitinga wahine o 1, 7, 28 d. Ko nga kararehe e mau tonu ana ki te moepuku wahine kua whakahaerea, kua noho ki roto i nga ruma ano he tane whai paanga. I tua atu, i whakanohoia nga mana o nga kaitautoko ki nga waahi whakamatautau mo te haora kotahi i nga ra o te 5, me te kore e uru atu ki te wahine kaiutuutu.

ΔFosB whakaaturanga.

Ko nga kararehe te tino whakaheke (te pentobarbital sodium; 390 mg / kg; ip) me te whakakakara ki te 50 ml o te 0.9% saline, ka aruhia e 500 ml o 4% paraformaldehyde (Sigma-Aldrich) i te XWUMM m phosphate buffer (PB) mo te wa te tohu me te whakamatau a te DR. I tangohia nga pukupuku me te whakairi mo te 0.1 h i te temahana o te rino i roto i te waahanga kotahi, ka rongoa i te 1 ° C i te 4% sucrose me te 20% sodium azide i 0.01 m PB. Mo nga whakamātautau a te DR, ka tangohia nga whatumanawa ka tapahia ki te tuanui tapatta. Ko tetahi hawhe i penapena i roto i te PB me te whakamahia mo DiOlistics, a, i tukuna ano tetahi atu mo te ΔFosB. Ko nga waahanga coronal (0.1 μm) i tapahia ki te miihini miihini (Microm H35R), i kohia i roto i te raupapa whakarara e wha i roto i te otinga cryoprotectant (400% sucrose me 30% ethylene glycol i 30 m PB) me te rongoa i -0.1 ° C. I horoia nga waahanga kore-rererangi me te 20 m PBS, pH 0.1, i waenga i nga whakakakara, me nga taahiraa katoa kei te rūma rūma. I kitea nga waahanga ki te 7.35% H2O2 (10 min) me te otinga whakakori (1 h; PBS kei roto 0.1% BSA, Fisher; me 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich). Ko nga waahanga i whakakorehia i te po i roto i te panui-a-FosB rabbit polyclonal antibody (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology), i whakamanahia i mua (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). I whakaarahia te aukati Pan-FosB ki tetahi rohe o roto e tohaina ana e FosB me te osFosB, a kua kitea i mua kia tino whakaatuhia nga puoro ΔFosB i nga waa i whakamahia i roto i tenei rangahau (> 1 d i muri o te whakaohooho) (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). I muri iho, i whakakorea nga waahanga ki te IgG anti-kopa i te koiora (1 h; 1: 500 i PBS;; Vector Laboratories), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1 h; ABC elite; 1: 1000 i te PBS; Vector Laboratories) , me te 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min; Sigma-Aldrich) me te 0.02% te konupatere nickel i roto i te 0.1 m PB me te waikawa waikawa (0.015%). I whakairihia nga waahanga ki runga ki te Superfrost tae atu ki nga kiriata karaihe (Fisher) me te whakakikorua ki te xylene paethalate.

Ko nga nama o nga ΔFosB-IR i roto i te anga NAc me te mea nui i roto i nga waahanga paari o te tiri (400 × 600 μm) i mua i whakaahuahia (Pitchers et al., 2010b). E rua nga waahanga i taatauhia mo te pitihana a te NAc, he utu mo ia kararehe. I te wa o te whakamatauranga o te wa, kua tohua nga tau o nga ΔFosB-IR i te huringa hurihuri o te roopu whakahaere kaitautoko i te wa e tika ana me te whakatauritehia i waenga i nga roanga aa-puia me nga moemoei mo ia roherorangi i ia wa waahanga takitahi me te kore e utua. t nga whakamātautau me te taumata nui o te p <0.05. I nga whakamatautau antagonist ΔJunD-AAV me DR, he ANOVA rua-ara, kotahi-ara ranei, me te tikanga Holm – Sidak i whakamahia. Hei taapiri, ko nga rekoata ΔFosB-IR i kiia i te striatum dorsal (rohe o te wetewete: 200 × 600 μm), tere tonu ki te NAc me te taha o te ventricle lateral, i roto i nga kararehe katoa i roto i te whakamatautau antagonist DR. ANOVA kotahi-ara me t i whakamahia nga whakamātautau hei whakataurite i waenganui i nga roopu.

DiOlistics.

Mo te wa me te ΔJunD te whakamātautau vector viral, i tukuna pukutia nga kiore ki te 50 ml saline (0.9%), ka aruhia e 500 ml o 2% paraformaldehyde i 0.1 m PB. I weheahia nga whatu (100 μm coronal) ma te whakamahi i te vibratome (Microm) me nga waahanga i roto i te 0.1 m PB me te 0.01% konutai i te 4 ° C. Ko te kohikohi o nga matūriki tungsten (1.3 μm diameter, Bio-Rad) me te raihi carbocyanine lipophilic DiI (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) i ritehia i mua i whakaahuahia (Forlano me Woolley, 2010). I tukuna nga matūriki tungsten i roto i te momo 160-180 psi ma te whakamahi i te pūnaha Helios Gene Gun (Bio-Rad) i roto i te taitahu me te 3.0 μm pore rahi (BD Biosciences) me te whakaaetia ki te whakawhiti i roto i nga neuronal membranes i 0.1 m PB mo 24 h ka tiakina te rama i te 4 ° C. I muri iho, ka tohatohahia etahi poro ki te 4% paraformaldehyde i roto i te PB mo te 3 h i te pāmahana rūma, ka horoia i roto i te PB, ka whakanohoia ki roto i nga ruma-hiri (Bio-Rad) me te gelvatol kei roto i te kaitautoko antiNingX-diazabicyclo (1,4) 2,2 mg / ml, Sigma-Aldrich) (Lennette, 1978).

Ko nga neurons kua taataihia i te tohu i whakamahia Tuhinga LSM 510 m microscope confocal (Carl Zeiss) me te helium / neon 543 nm laser. Mo ia kararehe, ko te 2-5 neurons i roto i ia wahanga o te NAc, i roto ranei i te anga (i runga i te taahiranga e pa ana ki nga tohu whenua, tae atu ki te taha o te haurangi tawhito me te whakakori o mua) i roto i nga whakamatau a Aatau-AAV me DR, ka whakamahia hei kimi i tetahi rohe te putea i runga i te piti o te raupapa dendrite mo te whakawhitinga taiwhanga. Mo ia neuron, ka tohua te 2-4 dendrite ki te tohatoha i te roa o te roa o te 40-100 μm. I mauhia nga waahanga Dendritic ki te whakamahi 40 × te whāinga wai-rumaki i nga waahanga 0.25 μm i te taha o te z-axis, a kua hangaia he image 3D (Tuhinga) me te whakahou i te whakapae (Aunoa X, Media Cybernetics) ma te whakamahi i te urutau (matapo) me te tautuhinga PSF tautuhi e taunakitia ana e te rorohiko. I tohua te nui o te kohuhi mā te whakamahi i te kōwae Filament o te papahiko pūmanawa Imaris (te putanga 7.0, Bitplane). Ko nga nama o nga tipu piripiri i whakaaturia mo te 10 μm, he utu mo ia neuron me muri mo ia kararehe. I whakatauhia nga rereketanga o te tatauranga ma te whakamahi i nga ANOVA e rua-ara i roto i te waahanga o te waahanga i waenganui i nga kararehe poauau me nga kararehe whai mana i ia wa waahi (nga take: te wheako taangata me te subregion NAc) me te whakamatautau ΔJunD (nga take: te wheako ira me te vete viral), me te kotahi -a te ANOVA i te whakamatautau antagonist DR. Ko nga whakataurite o te röpü i hangaia me te tikanga Holm-Sidak me te taumata whakahirahira p <0.05.

Ko te hiahiatanga o te rohe.

Ko te hoahoa whakamatautau CPP he rite ano ki te korero i mua (Pitchers et al., 2010a), me te whakamahi i tetahi taputapu-toru-waahi-kore-kore-kore (Med Associates), me te hoahoa-kore, me te whakamatautau i te whakamau o te d-Amph sulfate (Amph; Sigma-Aldrich; 0.5 mg / ml / kg sc i runga i te turanga o te turanga kore) i roto i te ruma pai me te saline i roto i te ruma kore i roto i nga ra rerekē, me te mahi i roto i te hawhe tuatahi o te marama marama. I whiwhi nga kararehe whakahaere i te saline i roto i nga ruma e rua.

I whakaritea nga tatauranga CPP mo ia kararehe kia rite ki te wa i pau (i roto i nga hēkona) i roto i te ruma i tohaina i te wa i muri i te whakamatautau kaore i te tohu. Ko nga ANOVA me te tikanga Holm-Sidak kotahi i whakamahia hei whakarite i nga roopu i nga waahanga o te wa. Kaore i utua t te whakamatautau me te tohu nui i whakaturia p <0.05 i whakamahia hei whakataurite i te Naive-Sal me te Naive Amph i roto i nga waahi waahi i te whakamatautau waahi, a i roto i ia maimoatanga rongoa viral i te whakamatautau ΔJunD. I te whakamatautau wa, i whakamahia nga ANOVA kotahi-ara me te tikanga Holm – Sidak hei whakataurite i nga roopu wheako moepuku (Exp-Sal, 7 d Exp Amph me 28 d Exp Amph), me nga taareare t i whakamahia te whakamatau hei whakataurite i nga roopu naive 2. Ko te ANOVA e rua nga huarahi me te tikanga Holm-Sidak i whakamahia hei whakatau i nga roopu katoa i te whakamatautau antagonist DR. E rua e kore e utua t I whakamahia nga whakamatautau ki te whakarite i nga nekehanga o Naive-Sal me nga Naive Amph ki ia ahuatanga maimoatanga viral (GFP ranei ΔJunD), no te mea he rereke nga raraunga i nga roopu ΔJunD kia taea ai te tirotiro ANOVA. Kua whakaritea nga taumata whakahirahira katoa p <0.05.

Ngā whakamātau vector vetera.

Ko nga kiore tane he mea whakamaharatia ki te ketamine (87 mg / ml / kg; ip) me te xylazine (13 mg / ml / kg ip), kua whakanohoia ki roto i te taputapu hiko (Kopf Instruments), a ka riro mai i nga microinjections o te recombinant adino-viral vectors encoding Ko te GFP anake (te matomato rewharewha matomato), ko te ΔJunD ranei (ko te kaitohu-teitei o te hononga o te ΔFosB) me te GFP, ki te NAc (he whakarite: AP + 1.5, ML ± 1.2 mai i te patgma; DV -7.6 mai i te angaanga), i roto i te ahua o 1.5 μl / hemisphere i runga i te 7 min ma te whakamahi i te hiringi Kirikiri (Harvard Appareratus). ΔJunD ka whakaheke i te tuhinga whakawhiti a Aatau-a-Toa i te whakataetae whakataetae ki te ΔFosB me te aukati i te herea o te ΔFosB ki te rohe AP-1 i roto i nga rohe whakatairanga o nga ira ira (Winstanley et al., 2007; Pitchers et al., 2010b). Ahakoa ko te ΔJunD e herea ana ki te ΔFosB, he mea ka taea te whakawhitiwhiti i etahi o nga paanga o te ΔJunD e te whakaekenga atu i etahi atu paatono AP-1. Engari, ko te mea ko te ΔFosB te nuinga o te pūmua AP-1 e whakaatuhia ana i raro i nga waahanga whakamatautau (Pitchers et al., 2010b). I waenganui i te 3 me te 4 wiki i muri mai, i wheakohia e nga kararehe te wheako taangata i roto i te waahanga 4 me te noho tonu ki te hanga i nga roopu 4: GFP morearearea wahine, GFP kua parearea, he taatai ​​taatai ​​ΔJunD, me te ΔJunD. Ko te wheako taangata ko te 4 te huihuinga o te ra. I whakamatauria nga kararehe mo te CPP me nga Kaupapa Mahi. Ko te whakamana i nga pae wero i mahia i whakaaturia i mua (Pitchers et al., 2010b). Ko nga waahanga NAc (koronu; 100 μm) i tukinotia mo te GFP (1: 20,000, anti-GFP antibody; Invitrogen). Ko te tohatoha o te huaketo i tino takahia ki te waahanga o te NAc, me te whakawhānui atu ki te kaupapa.

D1R / D2R hoariri.

Ko nga kiore o te tane he mea whakairihia ki te wero i roto i te intraperitoneal (0.1 ml / kg) o te ketamine (87 mg / ml) me xylazine (13 mg / ml), ka whakanohoia ki roto ki te taputapu hiko (Kopf Instruments). I tukuna iho i te NAc i te AP + 21, ML ± 1.7 i te patgma; -1.2 DV mai i te angaanga, ka mau ki te karaihe niho, ka piri ki nga makawe e toru i te angaanga. I whakahaerehia nga kararehe i ia ra mo te whaainga ki nga tukanga e whaowhia ana i roto i te wa whakaora o te wiki 6.4. Kotahi tekau ma rima meneti i mua i te timatanga o ia raumati 2 i nga ra katoa ma te whakamohio i te wahine whaihua, ka whiwhi nga kiore tane i nga miihini iti o D4R antagonist R (+) SCH-1 hydrochloride (Sigma-Aldrich), te kaiutuutu D23390 (D2R) antagonist S- ( -) ka rewahia te eticlopride hydrochloride (Sigma-Aldrich) i roto i te saline hiroki (2%; ia 0.9 μg i 10 μl mo te hemisphere; i whakakorea i te 1% saline), i te saline (0.9 μl per hemisphere), i te tere rere o 1.0 μl / min i runga i te roa o te 1.0 minita i muri i te 1 min me te kohinga injection i mahue mo te whakawhitinga tarukino. Ko te rerenga o tenei wero ka tukuna i te takirua me te anga, no te mea ko nga whakapae o 1 μl e herea ana ki nga waahanga matua,Laviolette et al., 2008). Ko nga take i whakaritea i runga i nga whakaaturanga o mua e whakaatu ana ko enei waahanga iti ranei e pa ana ki te tarukino me te whanonga utu taiao (Laviolette et al., 2008; Roberts et al., 2012). Ko nga tane tane kaore i pai ki te tango i te mate mo te wahine, engari ka whiwhi i te saline intra-NAc i mua i te whakaturanga i te whare herehere kaore i te waahi, i nga wa e whakahaerehia ana e te 4. I te wiki kotahi i muri i te waahanga whakamutunga me te waahi whaitake, i whakamatauria nga tane mo te Amph CPP, me te taiwhanga, me te tirotiro a te ΔFosB. Ko te whakamahinga o nga waahi e wha, kaore i te rima nga wahanga i roto i era atu whakamatautau, i whiriwhiria hei whakakore i te kino nui ki te NAc i tukuna mai e nga pepeha kaore ano kia tukuna mo te taatai ​​me te tirotiro a te ΔFosB. Ko te tikanga, kaore i kitea te kino, me nga taatai ​​o te hiwi me te ΔFosB i roto i te NAc o nga kararehe o te saline-kararehe i whakaatu i nga raraunga rite ano ki nga roopu kore i roto i nga whakaaturanga o mua. Ko te tikanga ANOVA me te tikanga Holm-Sidak e rua-huarahi p <0.05 i whakamahia hei whakatau i te wheako taangata-i whakaohohia e te whanonga taatai.

hua

Ko te whakaheke-a-whanau-a-whanau Ko te whakaerenga o te ΔFosB he roa-roa

Tuatahi, ko nga whakawhitinga taiao i waenga i nga rerekanga kua puta i roto i te whakaaturanga ΔFosB, nga tipu tuipiri i roto i te NAc, me te Amph-CPP i whakaritea, i muri i nga wa poto me te roa o te paheketanga mai i te utu taangata (7 ranei 28 d). I mua, i whakaatuhia ko te wheako tawhito o nga mahi whakawhitinga o te 5 i nga ra katoa i hua ai te whakawhitinga o te ΔFosB puta noa i te pūnaha mesolimbic, i roto i te NAc (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). I roto i enei rangahau o mua, i whangangahia nga taumata ΔFOSB i roto i te 1 d i muri i te whanonga tawhitinga, a kihai i mohiotia ko te whanaketanga o te ΔFosB i muri i nga wa roa o te utu utu. I whakainuhia nga tane tawhito i te 1, 7, 28 ranei i muri i te whakamutunga o nga huihuinga whakawhitinga o te 5 i ia ra, i te wa e pa ana nga tane ki tetahi ejaculation. Ko nga mana o nga kaitautoko kua whakarewahia i te wa ano i muri i te mutunga o nga huihuinga whakahaere o te 5 i ia ra. Ko nga tau o nga ΔFosB-IR i roto i te anga NAc me te matua ka tino nui atu i te mana o nga wahine i nga wa katoa (Pene 1A, anga; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; Pene 1B: matua; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 d, p <0.001), haunga ia te anga NAc i muri i te kore e rua tekau ma waru (p = 0.280). Ko te tikanga, kei te noho tonu te whakatikatika o te ΔFosB i te wa o te paheketanga i muri i nga wheako ira mo te wa roa o te 28 d.

Whakaatu 1.     

Ko te wheako wheako ka tupu ake te piki o te tau o nga ΔFosB-IR. Te rerekētanga o te tau o nga ΔFosB-IR i roto i te anga NAc (A) me te matua (B) i roto i nga kararehe whai paanga (pango) ki te whakarite i nga mana o te wahine (he maama)n = 4 ia rōpū). Ko te raraunga ko te tikanga o te rōpū ± SEM. *p <0.05, he rereketanga nui kua whakaritea ki nga mana wairangi. Te māngai o nga whakaahua o Naive 1 d (C), Exp 1 d (D), Exp 7 d (E), me te Exp 28 d (F). Tuhinga ka whai mai. Pouaka Tauine, 100 μm.

Ko te nui o te piki o te whakawhitinga i roto i te tipu o te tipu o te pikinga

Pitchers et al. (2010a) i whakaaturia i mua i nga whakamahinga a te Golgi me nga mahi taangata e whai ana i te 7 d, engari kaore i te 1 d, o te painga utu he nui te whakanui ake i te whakawhitinga o te dendritic me te maha o nga otaota dendritic i te papa NAc me nga neuronui matua (Pitchers et al., 2010a). I konei, i whakawakia te tane me te tangata whai mana ki te 7 d ranei 28 d i muri i te huihuinga whakamutunga. Ko nga kitenga o teianei e whakamahi ana i te waahanga taputapu diOlistics kua whakaakona te whakawhitinga wheako e whai ake ana i te waa whakawhitinga 7 i te whakahekenga i te maha o nga tipu tawhito (Dendritic spines)F(1,8) = 9.616, p = 0.015; Pene 2A-C). I tua atu, kua nui te maha o nga otaota dendritic i roto i te anga NAc me te matua (Pene 2A: anga, p = 0.011; matua, p = 0.044). Heoi, ko te nui o te koina o te taurakira kaore i kitea i muri mai i te wa roa o te noho o te 28 d i roto i te rohe o te NAc (Pene 2B).

Whakaatu 2.    

Ko te wheako wheako he hua i te maha o nga tipu tuikiri i roto i te NAc me te whakaari i nga utu Amph. A, B, Ko te maha o nga tipu o te dendritic i roto i te anga NAc me te matua o 7 d (A) 28 d ranei (DB o te moemoeke tangata maeneene me te wheako (pango) nga kararehe; n = 4 ranei 5). Ko te raraunga ko te tikanga o te rōpū ± SEM. #p <0.05, he rereketanga nui kua whakaritea ki nga mana wairangi. C, Nga waahanga tuhi o nga mema o Naive 7 d me Exp 7 o nga röpü i whakamahia ki te whakawhäiti i te kounga tine. Pouaka Tauine, 3 μm. D, Ko te nui o te wa i roto i te ruma pai (Amph or saline) i te wa i muri i te whakamatautau i raro i te whakamatau (CPP) mo nga kararehe naive (ma te maoa) ranei nga wheako (pango) i whakamatauria i te 7 d ranei 28 d i muri i te whakaoti whakamutunga ranei waahi whakahaere: Naive-Sal (7 d muri i te mahinga; n = 8), Naive Amph (7 d muri i te mahinga; n = 9), Exp-Sal (nga rōpū o nga kararehe kua whakamatauria te 7 d ranei 28 d i muri i te whakawhitinga; n = 7), 7 d Exp Amph (7 d muri i te whakawhitinga; n = 9), me te 28 d Exp Amph (28 d muri i te whakawhitinga; n = 11). Ko nga rōpū Sal i whakawhiwhia a Sal ki nga ruma e rua. *p <0.05, he rereketanga nui ka whakaritea ki nga mana tote whai wheako.

Ko te whakautu-i roto i te whakawhitinga a te wahine he nui te roa o te utu

I whakaaturia e matou i mua ko te wheako tawhito e whai ake nei i te 7-10 d o te whakakorenga i hua ai te utu nui (Pitchers et al., 2010a). Ko te mea nui, ko nga kararehe whai taangata i hanga i te manakohanga pai (CPP) mo nga waahanga iti o te Amph (0.5 ranei 1.0 mg / kg) e kore i pupuhi i te CPP i nga mana o te wahine. Ko te rangahau o naianei i whakapumau me te whakawhānui atu i enei hua o mua mai ma te whakaatu i nga hua whakanui whakarei ake i nga kararehe whai paanga i muri i te 7 d tae atu ano ki te waahanga 28 (sex sex abstinence)Pene 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). Ko te tino take, ko nga kararehe whai pangatanga me te 7 ranei 28 o te wa whakatupapatanga kua nui te wa nui atu i roto i te pokapaki Amupene i te wa i muri i te whakamatautau i whakaritea ki nga whakahaere kino kino kua paataihia i roto i nga ruma e rua (Pene 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032; vs 28 d Exp AMPH, p = 0.021). Ko te whakauru i nga kitenga o mua, kaore i nui atu te waahi o nga kararehe taatai ​​mo te wahine i te wa i muri i te whakamatautau kaore ano i rereke i te waahanga o te kaitautoko o te moemoeke o te tangata (Pene 2D) (Pitchers et al., 2010a).

He mea tino nui te mahi a te PTA mo te wheako-whakawhitinga-a-hinengaro Whakapaihia te utu

Ko nga hua i puta mai i tenei wa ka whakaatu te raruraru taangata i te whakawhitinga roa o te ΔFosB i roto i nga neerons NAc e hono ana ki te utu nui whakarei. Ki te whakatau mehemea he nui te mahi a te ΔFosB mo te whakapai ake i te utu Amar, ΔJunD, he hoa hono-tino kino o te ΔFosB e whakakore ana i te whakawhitinga whakawhitinga a Aatau-a-Motu (Winstanley et al., 2007), i tino whakapuakina ma te whakawhiti ira-whakawhitinga ira-whakawhiti i roto i te NAc (Pene 3A,B). Ko nga hua o nga tohu AmpP CPP i whakaatu ko te toronga o te mahi ΔFosB na roto i te whakapuaki i te ΔJunD i roto i te NAc i aukati i nga paanga o te wheako taangata me te 7 d sex utu mo te whakatikatika i te utu nui. Ko nga kararehe o te ΔJunD he raruraru kaore i hanga he CPP nui mo Amph, kaore ano i rere ke i nga taangata kararehe takitahi ΔJunD kararehe (Pene 3B). Engari, ko nga kararehe mana whakahaere a te GFP i hangaia he CPP mo te Amph e whakaatuhia ana e tetahi tohu CPP tino nui atu ki nga whakahaere a te GFP mo te taatai ​​taikaha (Pene 3B, p = 0.018).

Whakaatu 3.    

Ko te whakatinana i te mahi AAA i roto i te NAc kua aukatihia te utu AMPH me te whakanui ake i te maha o nga kaaina NAc i nga kararehe whai mana. A, Ko nga whakaahua o nga korero a te GFP i roto i nga kararehe e toru e whai ana i te werohanga o te viral-ΔJunD-recombinant recombinant e whakatairangahia ana i te pokapū o te taiao, e whakaatu ana i te iti (maui), te waenganui (waenganui), me nga pae whaawe nui (matau). ac, Anterior whakakotahi; LV, ventricle tawhito. Pouaka Tauine, 250 μm. B, He tauira mahere mo nga waahi nui me nga tauira o te horapa o te huaketo. I roto i nga kararehe katoa, i kitea te GFP i roto i te anga, engari i horahia ki te kaupapa matua. C, Ko te nui o te wa i whakamahia i roto i te ruma i roto i te awhi i te wa i muri i te whakamatautau i raro i te whakamatau (CPP) mo nga wahine naive (white) me nga wheako (pango) e whiwhi ana i te wero o te mana whakahaere o te GFP (Naive, n = 9; Whakawhiti, n = 10), te ΔJunD ranei (Naive, n = 9; Whakawhiti, n = 9). D, Ko nga whakaahua a nga kaiwhakaatu mo nga waahanga tuukino mai i te GFP me te ΔJunD kua pa ki te whakawhitinga i te kounga o te hiku. Pouaka Tauine, 3 μm. E, Ko te maha o nga tipu o te Dendritic i roto i te NAc o nga moemoeke kirike (maaka) me nga wheako (pango) e whiwhi ana i te werohanga o te mana whakahaere o te GFP ranei i te vector ΔJunD. Ko te raraunga ko te tikanga o te rōpū ± SEM. *p <0.05, he rereketanga nui kua whakaritea ki nga mana wairangi. #p <0.05, he rereketanga nui mai i te mana whakahaere a te GFP.

Ko nga hua whakaheke o te ΔJunD ohorexpression ehara i te hua o te pakaru o te whanonga mo te taangata i roto i te waahanga o te wheako taapiri. Ko te whakapuaki o te ΔJunD i roto i te NAc kua whakaaturia i mua ki te aukati i te whakatinana i te whanonga tahae i muri i nga wheako tawhito (Pitchers et al., 2010b). Na, i whakapumautia tenei i roto i te whakamatautau o naianei. Ko nga kararehe mana whakahaere o te GFP e whakaatu ana i nga waahi iti ake ki te taunga, te mimiti, me te ejaculation, me te iti iho o nga hiko me te whakaeke i te wha o nga ra o nga whakamatautau whakawhitinga, i whakaritea ki te ra tuatahi o te tawhitinga (1 Ripanga). Engari, kaore i whakaaturia e nga kararehe ΔJunD-i roto i te whakamutu nga waahanga poto rawa atu ki te piki, ki te whakaheke ranei, ki te iti iho ranei o nga maunga i te wha o nga ra o te tawhitinga i whakaritea ki te tuatahi. Ko te kupu tenei, ko te ΔJunD te whakauru ki roto ki te NAc i whakaitihia i nga paanga o te wheako tawhito. Heoi, kaore he rereketanga nui i roto i tetahi o nga tawhitinga whakawhitinga i waenga i te mana GFP me nga rōpū AJ-DD-i roto i nga waahanga whakamatautau, e whakaatu ana ko nga paanga o te PTJD i runga i te whakawhitinga-a-roto-whakawhitinga-whakaaro o te Ampp CPP ehara i te hua o nga rereketanga i roto i te wheako matakite mo ia (1 Ripanga).

Tirohia tenei tepu:     

Ripanga 1.    

Nga tawhitinga o te whanonga tahaa i te wa e kitea ana te wheako taangata i roto i nga roopu i whakawhiwhia ki nga kaiakoko NAc o te GFP- ko te ΔJunD-te whakaputa i nga veraka virala

He mea tino nui te ΔFosB mo te whakawhitinga wheako-whakawhitinga i roto i nga kaaina Dendritic NAc

I hiahiatia hoki te mahi a te PTA mo te nui o te koina o nga neo o te NAc i muri i nga wheako wahine me te 7 d sex reward abstinence (Pene 3C,D). Mo te taiwhanga taiwhanga i roto i te NAc o nga kararehe e whakaaturia ana i runga ake nei mo te CPP, e whakaatuhia ana e ANOVA e rua-ara nga painga nui o te wheako taanei (F(1,34) = 31.768, p <0.001) me te rongoa whakamate viral (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), me te taunekeneke (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). Ko te tikanga, he nui ake te maha o nga tipu a te PTM ki te whakahaere i te mana o te GFP hei whakarite i nga whakahaere a te GFP mo te wahine-a-ringa (Pene 3D: p <0.001), e whakau ana i ta maatau kitenga o mua (Pitchers et al., 2010a). Engari, he rereke te rereke o nga kararehe AAJunD i nga taangata ΔJunD, me te tino iti iho i te taha o nga kararehe whakahaere a te GFP kua pahekehia (Pene 3D: p <0.001). Na, ko te korero ΔJunD i te NAc i aukati i nga paanga o te wheako taangata me te kore utu ki te NAc spinogenesis.

D1R te whakawhitinga i te whakawhitinga ira ira-te whakaheke i te whakatipuranga ΔFosB

Hei whakatau i te hiahiatia o D1R ranei D2R i roto i te NAc i te wa e hiahiatia ana mo te wheako ira-i whakarewahia te ΔFosB me te whakarahi i te Pupuri Ampp CPP, ka whiwhi nga kararehe i nga whakamutu o te rohe o te D1R, te DTNUMXR ranei (te saline) ki te NAc 2 min i mua i te 15 katoa. ngā huihuinga whakawhitinga i ia ra. Ko te mea tino nui, kaore te D4R, te D1R ranei, e whakauru ki roto ki te whakauru mai o te NAc, me te whakahuatanga o te whanonga taangata i nga wa katoa o nga huihuinga (Pene 4D-F). Waihoki, Ko te D1R, ko te DTNUMXR ano hoki, kaore i aukati i te paanga o te wheako tawhito i runga i te whakawhitinga matakite, i te mea ko nga roopu katoa i whakaatu i te whakaongaonga o te whanonga whakaongaonga, e mohiotia ana e nga waahi iti o te ejaculation i te ra 4 ki te ra 1 (Pene 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Sal, p = 0.004; D1R Ant, p = 0.007; D2R Ant, p <0.001).

Whakaatu 4.    

Ko nga kaitautoko o te kaitautoko o Dopamine i whakaurua ki roto ki te NAc kihai i pa ki te whanonga tawhito. Ko nga waahanga o te Koroni (Coronal NAc)A, 2.2; B, 1.7; C, + 1.2 mai i te bregma) e whakaatu ana i nga papa wera o te rorohiko intra-NAc mo nga kararehe katoa. Ko nga kaunihera he panui, engari he mea kaore e taea te whakaatu i nga kararehe katoa (Naive-Sal, ma, n = 7; Ko te Saline; pouri hina, n = 9; Exp D1R Ant, hina hina, n = 9; Exp D2R Ant, mangu, n = 8). ac, Anterior whakakotahi; LV, ventricle tawhito; CPu, heparau-putamen. Tapahia te taina (D), te whakaheke o te mana (E), me te tawai ejaculation (F) mo te katoa o nga rōpū whaitake (Saline, white; D1R Ant, gray; D2R Ant, pango). Ko te tohu o te raraunga ko te ± SEM. *p <0.05, he rereketanga nui i waenga i te ra 1 me te ra 4 i roto i te maimoatanga.

Ko te rangahau o te tau o nga ΔFosB-IR i roto i te NAc 7 d i muri i te whakawhitinga a te NAc whakamutunga, me te whakawhitinga me te waahi whakahaere i whakaatuhia ai nga rereketanga nui i waenganui i nga roopu i roto i te anga o te NAc (F(3,29) = 18.070, p <0.001) me te matua (F(3,29) = 10.017, p <0.001). Tuatahi, ko te wheako moepuku i roto i nga mana whakaheke-totote ka nui ake te whakarereketanga o te ΔFosB ki te whakatairite ki nga mana puremu (Pene 5A, anga p <0.001; Pene 5B: matua, p <0.001), e whakau ana i nga hua i runga ake nei. Ko te haukoti o te D1R, engari kaore ko te D2R, i aukati i te whakahekenga ranei o te ΔFosB. I roto i te anga NAc, ko te D1R kaiwhaiwhai i atawhaihia e nga tane whai taatai ​​kaore i te piki haere nga cellsFosB-IR i whakaritea ki nga mana puremu (Pene 5A: p = 0.110), a ko te korero ΔFosB i tino iti iho i te taha o nga tane tote i te ira tangata (Pene 5A: p = 0.002). I roto i te NAc, ko te tohu a te D1R he whai huatanga: i tino whakanuihia te ΔFOSB i roto i nga tane tawhito-a-D1R i whakaritea ki nga mana salutini naive (Pene 5B: p = 0.031), engari he iti ake te whakahekenga o tenei paanga ki nga tane e rongohia ana e te tangata koiora (Pene 5B: p = 0.012). Ko te maimoatanga a te D2R kihai i pa ki te whakatairanga o te ΔFosB hei tane whai mana kua whiwhi i te kaitautoko D2R kua tino nui ake nga tau o te ΔFosB-IR i whakaritea ki nga whakahaere saline naive (Pene 5A: anga, p <0.001; Pene 5B: matua, p <0.001) me te D1R nga taangata e tukinotia haangai ana (Pene 5A: anga, p <0.001; Pene 5B: matua, p = 0.013), kaore ano i rere ke i nga tane o te saline.

Whakaatu 5.     

Ko te whakakore i te D1R i roto i te NAc ka whakarahi i te whakapiki i nga tau o nga ΔFosB-IR i roto i te NAc o nga kararehe whai mana. Te rerekētanga o te tau o nga ΔFosB-IR i roto i te anga NAc (A) me te matua (B) i roto i nga kararehe whai paanga (pango) ki te whakarite i nga mana o te wahine (he maama) (Naive-Sal, n = 6; Whakawhiti-Saline, n = 7; Exp D1R Ant, n = 9; Exp D2R Ant, n = 8). Ko te raraunga ko te tikanga o te rōpū ± SEM. *p <0.05, he rereketanga nui kua whakaritea ki nga mana wairangi. #p <0.05, he rereketanga nui ka whakaritea ki te tote me te D2R Ant. He kanohi mo nga whakaahua o Naive Sal (C), Exp Sal ​​(D), Exp D1R Ant (E), me te Exp D2R Ant (F). Tuhinga ka whai mai. Pouaka Tauine, 100 μm.

Hei whakahaere mo te horahanga pea o te D1R, te D2R ranei i roto i te taraiwa, kua tohua te whakaaturanga ΔFosB i roto i te rohe tonu tonu ki te NAc me te taha o te ventricle tawhito, me te whakauru o te ΔFosB i te striatum dorsal e psychostimulants me nga opiates e whakawhirinaki ana ki te D1R mahi (Zhang et al., 2002; Muller me Unterwald, 2005). Ko te wheako wahine kua piki ake nga tau o nga ΔFosB-ir i roto i te tapatoru taraiwa i roto i nga tane kua tukinotia e te saline (Naive-Sal: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), e whakau ana i ta maatau purongo o mua (Pitchers et al., 2010b). I tua atu, kaore ano te D1R, te D2R ranei, e uru atu ki roto i te NAc i wheakohia te wheako ira-arataihia ΔFosB i roto i te taraiwa tawhito (Exp-D1R: 82.75 ± 2.64 pūtau hiko; D2R: 83.9 ± 4.4 pūtau ir; p <0.001 kua whakaritea ki nga mana Naive-Sal). Ko enei kitenga e kii ana ko te horapa o nga whaowhia antagonist i whaaia ki te NAc.

Ko te kaitautoko D1R i roto i nga poraka NAc kua whakaarihia te utu Amph

I whakakorehia te D1R i roto i te NAc i te wa o te whakawhitinga matakite i te wheako ira-whakawhitinga kua whakarei ake te utu Amph, whakamatautau 7 d i muri i te whaohanga NAc whakamutunga me te whakamatau matatanga (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). Ko nga kararehe whai taangata e whiwhi ana i te saline i roto i te NAc i nga waahanga paatete kua roa te nui o te wa i roto i te ruma Amp, kua rite ki nga tane taatai ​​wahine (Pene 6A, p = 0.025), he tohu i nga hua i runga. Engari, ko nga kararehe whai taangata e whiwhi ana i te kaitautoko-a-NAc D1R i te wa o te tawhitinga, kaore i hangaia he CPP mo te Amiha. Kaore i rere ke i nga whakahaere a te wahine, a, ka iti rawa te wa i roto i te whare-awhina i te taha ki te saline (Pene 6A: p = 0.049) ranei DTNUMXR antagonist (Pene 6A: p = 0.038) i whakauru i nga tane whai paanga. Kaore i pa ki nga infusions a D2R te whakarei ake i te utu Amph mo nga kararehe whai taangata me nga infusions tawhito a NAc D2R i hangaia he Amph-CPP nui ki te whakahaere i nga mana salutini naive (Pene 6A: p = 0.040) me te D1R ngata kararehe kua wheakohia (Pene 6A: p = 0.038), kaore ano i rere ke i nga tane o te saline.

Whakaatu 6.     

Ko te whakakore i nga kaiwhiwhi D1 i roto i te NAc ka whakakore i nga tohu nui me te whakanui i nga tipu o te purongo i roto i nga kararehe whai mana. A, Ko te nui o te wa i whakamahia i roto i te ruma Amp-paire i te wa i muri i te whakamatautau i raro i te whakamatau (CPP score, hēkona) mo te wahine naive (ma, n = 6) me nga wheako (pango) nga kararehe i whiwhi i te saline (n = 7), D1R antagonist (n = 9), a D2R antagonist ranei (n = 8). Ko te raraunga ko te tikanga o te rōpū ± SEM. *p <0.05, he rereketanga nui kua whakaritea ki nga mana tote iti. #p <0.05, he rereketanga nui mai i te D1R Ant ant kararehe i mohio. B, Ko te maha o nga tira dendritic (mo 10 μm) mo te wahine naive (he ma, n = 7) me nga wheako (pango) nga kararehe i whiwhi i te saline (n = 8), D1R antagonist (n = 8), a D2R antagonist ranei (n = 8). Ko te raraunga ko te tikanga o te rōpū ± SEM. *p <0.05, he rereketanga nui kua whakaritea ki nga mana tote iti. #p <0.05, te rereketanga nui mai i te mana whakahaere o te tote.

Ko te maimoatanga a te D1R hei whakamatautau i nga mahi whakawhitinga-a-roto i roto i te wheako ANA

Ko te rangahau o te uaua o te hiku i roto i te NAc o enei kararehe e whakaatu ana ko te whakahoaetanga D1R i te wa e hiahiatia ana mo te nui o te taatai ​​o te taatai ​​NAc i muri i te wheako wahine me te 7 d o te whakautu i te painga wahine (abstinence)Pene 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). Ina koa, ko nga mana tote taera me nga kararehe haangai D2R he maha nga tihi i whakaritea ki nga mana tote paruparu puremu (Pene 6B: p <0.001) e whakau ana i o maatau kitenga o mua (Pitchers et al., 2010a) me nga kitenga me nga taonga a te GFP e whakahaeretia ana e nga materoto viral. Engari, kaore i rereke nga kararehe a D1R me nga kararehe kua whakapohehehia mai i te mana o te kainui-a-ringa-a-ringa (Pene 6B). I tino whai hua te kaha o te whaikiko a te D2R i te mea kua whakaatuhia e nga kararehe D2R nga mea tino iti iho i te koiora o te taatai ​​i te mana o te hauora (Pene 6B: p = 0.02), engari ko te tino nui ake o nga tira e rite ana ki te mana o te pai o te wahine me te tane D1R kua rongohiap <0.001; Pene 6B). Na, ko te D1R i paopao ki te NAc i te wa o te tawhitinga kua tarai i nga paanga o te wheako taangata me te painga utu ki runga i te kaaanga o te NAc.

Aparauraa

I roto i te rangahau o naianei, i whakaatuhia e mätau te whakawhitiwhiti waenga i waenga i te utu taiao me te tarukino, i te wa e whai ana te utu taiao i te wa o te whakato. I tino tohuhia e matou ko te wheako ki te whanonga tawhito, me te 7, 28 d ranei o te whakakorenga, e whai ana i te utu nui whakarei. Ko enei kitenga e rite ana ki te whakauru nui o te waahi o te waahi o te tukino i roto i te whakakino o te hiahia raukino (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). I tua atu, ko te utu a te ΔFosB i roto i te NAc he mea tino nui mo te painga o nga utu mo te painga o te utu mo te utu mo te hinengaro o te hinengaro, me te mea i roto i te NAc i te wa o te utu utu. I whakaaturia e matou ko te kohikohinga ΔFosB i roto i te NAc i muri i te wheako taapiri he roa te roa, ka whakawhirinaki ki nga mahi a NAc D1R i te wa e pa ana. Na, ko tenei D1R-whakawhitinga i te ACEA i roto i te NAc i whakaatuhia he mea nui mo te utu whakapai ake mo te Amph me te nui o te taiwhanga taiwhanga i roto i te NAc, ahakoa ko enei putanga o te wheako taangata e ti'aturi ana i te wa o te paheketanga mai i te utu mo te wahine (Pitchers et al., 2010a). I te mutunga, i whakaatuhia e matou ko te mokowhiti a te MAc ki te whanaketanga tuatahi o te korero poto poto o te utu Amp, engari kaore he mea nui mo te whakapau tonu o te utu whakaari pai ake, he nui noa atu te nui o te taatai ​​i roto i te NAc i muri i te 7 d, engari kaore i te 28 d, waatea.

Kua roa te mohio kua tukuna te dopamine i roto i te NAc i roto i nga whanonga taiao, tae atu ki te whanonga tawhito. I te whakatairanga o te wahine whaihua, ka nui haere te dopamine extracellular i roto i te NAc, ka piki tonu i te wa e pa ana (Fiorino et al., 1997). Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana ko te whakakore i nga kaitautoko o te kaitautoko dopamine ki te NAc i te waahanga kaore i whai paanga ki te waahanga o te whanonga tawhito, he rite tonu ki te whakaaro kaore te dopamine e uru ki te whakahua i te whanonga utu mo ia, engari mo te whakawhiwhinga o te rongoa whakamamori o nga tohu e pā ana ki te ira tangata (Berridge me Robinson, 1998). Ko te mea pono, ko te tohu o te utu taatai ​​he whakaoho i nga neurons i roto i te pūnaha utu o te dosamine, me nga pūtau dopaminergic i roto i te rohe whakawhitinga hauora, me to raatau, te NAc (Balfour et al., 2004). Ko te whanaketanga o te whanonga whakawhitinga i te ΔFosB i roto i te NAc, ko te whakawhitiwhiti i te kaha o te whanaketanga o te taiohi (Pitchers et al., 2010b). Ko nga hua o naianei e whakaatu ana ko te whakatairanga-a-te-a-roto o te ΔFosB, he pono, e ti'aturi ana ki te whakahoaetanga D1R i te NAc i te wa e pa ana. He rite tenei kitenga ki nga whakaaturanga o mua e whakaatu ana i te whakahaeretanga o te whakahaere hinengaro i te nuinga o te wa i piki ake ai te ΔFosB i roto i nga neerons koiora reo NAC e whakaatu ana i te D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) a ko te mea i runga i te Whakaaetanga D1R ka whakawhirinakihia te ΔFosB (Zhang et al., 2002). I tua atu, ka taea te whakaputa i nga urupare tarukino, e mohiotia ana i roto i te kararehe rongoa, i te kore o te maimoatanga o mua i te whakahuatanga o te ΔFosB i te D1R e whakaatu ana i nga neurons i roto i te taiao (Kelz et al., 1999). TKo te tane, te mate maori me te utu rongoha ka piki ake te ΔFosB i roto i te NAc ma te mahi D1R-hei tiaki i nga whanonga utu.

I tua atu, ko nga kitenga o te wa e whakaatu ana ko te ΔFosB he kaiwawao nui mo te whakawhiti-whakawhiti i waenga i te wheako taiao me te utu hinengaro. I te mea i tuhia, kua mahihia te mahi a te ΔFosB i roto i te NAc i roto i nga urupare whakawhitinga whakawhitinga, i te mea ko te ΔFosB overexpression i roto i te NAc e arotahi ana i te whakahoahoatanga o te locomotor ki te cocaine i muri i te whakahaere o te whakahaere i nga waahanga hou ranei (Kelz et al., 1999), ka whakanui i te aro ki te kokopi me te morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), a ka whakatau i te whakahaere whaiaro o nga toenga iti o te cocaine (Colby et al., 2003). Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana ko te poraka o te mahi D1R ranei ΔFosB i roto i te NAc i te wa e pa ana ki te whakakore i te whakawhitinga-wheako-whakawhitinga-a-whanau o te utu nui.

Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana ko te wa paanga o te utu taapiri e hiahiatia ana mo te whakarahi i te utu nui me te mokowhiti a te NAc. Kei te whakapaehia e te PATA i tenei wa paanga te mahi neuronal na roto i te huri i te whakapae ira whakapae ki te whakauru i te spinogenesis me te whakarereke i te kaha o te synaptic. Na, ko te whakakore i te whakauru o te ΔFosB i roto i te NAc i te wa o te tawhititanga i kore ai te nui o te taatai ​​i roto i te NAc i kitea i muri i te painga utu. I tua atu, ko te whao o te kaitautoko D1R ki roto ki te NAc i mua i te waahi o te huihuinga kaore i kaha te whakanui i te whakawhitinga wheako i roto i te ΔFosB me te nui o te koina o te taiwhanga.

Ko te ΔFosB he tuhinga tuhi ka taea te mahi hei kaiwhakanoho kaituhi, hei kaipupuri ranei hei awhina i te whakapuaki o te maha o nga ira ira ka taea pea te awe i te kaha o te koina me te kaha o te taiao i roto i te NAc (Nestler, 2008). Ko etahi atu, Ko te ΔFosB te whakahohe i te kinase------5-whakarau (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005), mea karihi me B (NF-kB) (Russo et al., 2009b), me te kaupapa GluA2 o te kaiwhiwhi AMPA (Vialou et al., 2010) me rko nga tuhinga o nga pukupuku o mua o te c-fos (Pitchers et al., 2010b) me te histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). CKo te kinukiri-te-ira--5 e whakatika ana i nga pūmua cytoskeletal me te teitei o te koiora (Taylor et al., 2007). I tua atu, ka whakapiki ake te NF-κB i te maha o nga tipu o te Dendritic i roto i te NAc, i te mea ko te inhibition o te NF-κB ka heke iho i te tipu o te dendritic basal me te poraka i te piki o te kokopiko i roto i nga otaota (Russo et al., 2009b). Na reira, ka piki te ΔFosB i roto i te NAc, ka whakarereke i te taatai ​​a te NAc ma te maha o nga whaainga (hei tauira, kinase-5, NF-κB), me te hua o te hua o te tarukino, i te mea kua whakahuahia e te Russo et al. (2009a) mo nga mahi a te kaakaha hou.

Ko tetahi kitenga kore i roto i te rangahau o naianei ko te nui o te taatai ​​taatai ​​i roto i te NAc he whakawhiti, kaore ano i kitea i te 28 d i muri i te wheako irawhanga. Ko te tikanga, kua whakatikatikahia te nui o te taatai ​​taatai ​​me te timatanga o te utu whakanui ake, me te whai wāhi atu ki te whakawhanaketanga tuatahi, te korero poto poto ranei o nga urupare Amph. Engari, kaore i hiahiatia te nui o te taatai ​​taatai ​​mo te pakari o te whakawhiwhi tohu Amp, i muri i nga waa whakaroa roa. Kua whakaaturia e matou i mua ko te wheako o te taangatawe he wa poto (7, engari kaore i te 28, ra i muri i te whakawhitinga whakamutunga) ka piki ake te NRDA o te NRDA-1 i roto i te NAc, i hurihia ki nga taumata raanei i muri i nga wa roa o te painga utu (Pitchers et al., 2012). Koinei te korero nui o te kaitautoko NMDA i whakahuatia hei tohu i nga whakawhitinga paatete-whakawhitinga-whakawhitinga-a-whanau. (Huang et al., 2009; Brown me al., 2011; Pitchers et al., 2012), me te whakaaro ki te hiahia ko te tipu o te whakawhitinga wheako-whakawhitinga i runga i te whakawhitinga ake o te tipu o te kaitautoko NMDA (Hamilton et al., 2012).

I te mutunga, ko te rangahau o tenei wa e whakaatu ana i te whakawhitinga whakawhiti o te utu tarukino i te utu taiao (taangata) me tona whakawhirinaki ki te waahi utu. I tua atu, i whakawhitihia e te ΔFosB tenei mahi kirihou whanonga i te whakakoretanga D1R i te NAc. Na reira, ko nga raraunga e whakaatu ana ko te ngaro o te utu taiao i muri i nga wheako utu ka ahei te whakaraerae i nga tangata ki te whakawhanaketanga o te rongoā tarukino, me tetahi kaiwawao o tenei whakaraerae piki ake ko te ΔFosB me ona taumata whakawhiti.

Tuhinga o mua

  • Kua riro mai a Oketopa 16, 2012.
  • Ko te arotake i riro i te Hakihea 12, 2012.
  • Kua whakaaetia te Hakihea 23, 2012.
  • I tautokona tenei mahi e nga Institute Institute of Health Research (LMC), National Institute of Mental Health (EJN), me te Kaunihera Rangahau Whakaiao me te Engineering Research o Canada (KKP me LMC). E mihi ana matou ki a Dr. Catherine Woolley (Northwestern University) mo te awhina me te raupapa tapanga waitohu.

  • Kaore nga kaituhi e whakaatu ana i nga mea putea moni.

  • Me tika te korero ki a Dr. Lique M. Coolen, Te Tari Whakangungu me te Biophysics, University of Mississippi Medical Center, 2500 North State Street, Jackson, MS 39216. [email tiakina]

Tohutoro

    1. Parauri ME,
    2. Yu L,
    3. Coolen LM

    (2004) Ko te whanonga tawhito me nga tohu taiao e hono ana i te taiao ka whakahohe i te pūnaha mesolimbic i nga kiore tane. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) He aha te mahi a dopamine i roto i te utu: te mahi hedonic, te utu utu, te oranga hihiri ranei? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.

    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Taylor JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

    (2001) Ko nga hua o te whakawhitinga roa ki te kokopi e whakatinanahia ana e te purapura neuronal Cdk5. Nature 410: 376-380.

    1. Bradley KC,
    2. Meisel RL

    (2001) Ko te whakawhitinga whanonga o te c-Fos i roto i te puranga o te taiao me te mahi amuamu a te amphetamine-e whakaongaongahia ana e nga wheako tawhito o nga wahine a Hiriani wahine. J Neurosci 21: 2123-2130.

    1. Brown TE,
    2. Lee BR,
    3. Mu P,
    4. Ferguson D,
    5. Dietz D,
    6. Ohnishi YN,
    7. Lin Y,
    8. Suska A,
    9. Ishikawa M,
    10. Huang YH,
    11. Shen H,
    12. Kalivas PW,
    13. Sorg BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlüter OM

    (2011) He mahinga haumaru-haumaru-kore mo te whakawhitinga hauora-whakawhitinga hauora. J Neurosci 31: 8163-8174.

    1. Cameron CM,
    2. Carelli RM

    (2012) Ko te whakakorea o te koha ki te taiao, ka whakaekea i roto i nga whanaketanga e whai ana i te whāinga mo te hauora me te sucrose. Eur J Neurosci 35: 940-951.

    1. Chen BT,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2010) Ko te kirihou taiao i roto i te pūnaha mesolimbic: nga painga haumanu mo te waikino. Ann NY Acad Sci 1187: 129-139.

    1. Colby CR,
    2. Whisler K,
    3. Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. Whaiaro DW

    (2003) Ko te kaha o te whakapae o te ΔFosB i te momo rorohiko e whakarei ake ana i te whakatenatena mo te hauhaki. J Neurosci 23: 2488-2493.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997) Ko nga huringa rereke i roto i te taiao ka whakapoke i te effamine o te dopamine i roto i nga mahi a Coolidge i roto i nga kiore tane. J Neurosci 17: 4849-4855.

    1. Forlano PM,
    2. Woolley CS

    (2010) Ko te tātari ine o te rerekētanga o te ira rerekētanga o mua me te postsynaptic i roto i te pokapū. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Parauri ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) Te whakakotahi i nga ahuareka: te arotake i nga painga o te raau taero ki te whanonga i roto i te tangata me nga tauira kararehe. Mahara 58: 149-162.

    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. RA mohio,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) Ka mahi a Methamphetamine i runga i nga waahanga o nga neurons e whakahaere ana i te whanonga tawhito i roto i nga kiore tane. Neuroscience 166: 771-784.

    1. Hamilton AM,
    2. Oh WC,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. Stein IS,
    5. Hell JW,
    6. Patrick GN,
    7. Zito K

    (2012) Ko te tipu o te tipu o te tipu hou o te tipu o te tipu o te piripiri ka whakaritea e te proteasome. Neuron 74: 1023-1030.

    1. Kohinga VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. Meisel RL

    (2009) Δ Ko te kaha o te FosB i roto i nga kohungahunga ka whakanui ake i nga utu mo te wahine i roto i nga wahine a Hiria. Genes Brain Behav 8: 442-449.

    1. Huang YH,
    2. Lin Y,
    3. Mu P,
    4. Lee BR,
    5. Brown TE,
    6. Wayman G,
    7. Marie H,
    8. Liu W,
    9. Yan Z,
    10. Sorg BA,
    11. Schlüter OM,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009) Kei roto i te wheako hauora i roto i te ora o te hauora ka whakaputa i nga haumaru puku. Neuron 63: 40-47.

    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) Nga tikanga taiao o te tahumahu: te mahi o te ako me te mahara. Annu Rev Neurosci 29: 565-598.

    1. Kalivas PW

    (2009) Ko te whakapae o te whakapoinga whareostasis. Nat Rev Neurosci 10: 561-572.

    1. Kauer JA,
    2. Malenka RC

    (2007) He kirihou hou me te pangia. Nat Rev Neurosci 8: 844-858.

    1. Kelley AE

    (2004) Mahara me te tahumahu: te mahitahi taiao me te hangarau rauropi. Neuron 44: 161-179.

    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Whaiaro DW,
    11. Tkatch T,
    12. Paranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Rumana RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) Ko te whakapuaki i te tohu whakawhiti ΔFosB i roto i te roro ka aro ki te hauora. Nature 401: 272-276.

    1. Kim Y,
    2. Teylan MA,
    3. Baron M,
    4. Ahu A,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2009) Ko te hanganga taiwhanga tuituhi me te whakaaturanga ΔFosB i roto i te urutoru. Proc Natl Acad Sci USA 106: 2915-2920.

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Neurocircuitry o addiction. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

    1. Kumar A,
    2. Choi KH,
    3. Waea W,
    4. Tsankova NM,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. Russo SJ,
    8. Laplant Q,
    9. Sasaki TS,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. Whaiaro DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) Ko te whakahoutanga o Chromatin he mahinga matua e whai ana i te kirihou-whakawhitinga kirihou i roto i te striatum. Neuron 48: 303-314.

    1. Laviolette SR,
    2. Lauzon NM,
    3. Bishop SF,
    4. Sun N,
    5. Tan H

    (2008) Ko te tohu a Dopamine i roto i te D1-rite rite ki te D2-rite nga kaiwhakawhiwhi i roto i te pokapū tawhito matua me te anga rerekē te whakarerekē i te whakaaro nicotine utu. J Neurosci 28: 8025-8033.

    1. Lee KW,
    2. Kim Y,
    3. Kim AM,
    4. Helmin K,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2006) Ko te hanganga o te taiwhanga toha o te dendritic i roto i te DCANUMX me te D1 dopamine, e mau ana i roto i nga ngongo rewharewha reo-a-roto i roto i te taiao. Proc Natl Acad Sci USA 103: 3399-3404.

    1. Lennette DA

    (1978) He pai ake te whakarahi i te reo mo te microscopy immunofluorescence. Ko Am J Kamupene Pathol 69: 647-648.

    1. Lu L,
    2. Tumanako BT,
    3. Dempsey J,
    4. Liu SY,
    5. Bossert JM,
    6. Shaham Y

    (2005) Ko te ara o te amygdala ERK me te tohu tohu he mea tino nui ki te whakatipu i te hiahia o te kokopiko. Nat Neurosci 8: 212-219.

    1. Mameli M,
    2. Lüscher C

    (2011) Ko te kirihou me te pangipiri: ko nga mahi akoranga kaore i te ahuareka. Neuropharmacology 61: 1052-1059.

    1. Maze I,
    2. Covington HE 3.,
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Waea W,
    6. Russo SJ,
    7. Momo M,
    8. Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. Haggarty SJ,
    11. Ren Y,
    12. Sampath SC,
    13. Hurd YL,
    14. Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. Schaefer A,
    17. Nestler EJ

    (2010) Nga waahanga nui o te moneyltransferase G9a i roto i te kirihou-whakawhitinga. pūtaiao 327: 213-216.

    1. McCutcheon JE,
    2. Wang X,
    3. Tseng KY,
    4. Wolf ME,
    5. Marinelli M

    (2011) E noho ana nga kaiwhiwhi AMPA i te konupūmā-teitei ki te konupūmā, i roto i te taiao o te taiao, i muri i te tangohanga roa mai i te whaiaro-whaiaro hauora engari kaore i te kaitautoko-ka whakahaeretia te kokeni. J Neurosci 31: 5737-5743.

    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Nga wheako wahine i roto i nga toenga o te wahine: nga mea hangarau me nga taunga mahi. Hauhau Res 1126: 56-65.

    1. Muller DL,
    2. Unterwald EM

    (2005) D1 dopamine ka whakatairanga i te ΔFosB whakauru i roto i te rauroki rat i muri i te whakahaere o te morphine. J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154.

    1. Nestler EJ

    (2008) Nga tuhinga whakawhiti o te rongoā: te mahi a ΔFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245-3255.

    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Whaiaro DW

    (2001) ΔFosB: he whakawhitinga ngota mo te mate. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

    1. Olausson P,
    2. Jentsch JD,
    3. Tronson N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. Taylor JR

    (2006) ΔFosB i roto i te puranga o te taiao e whakarite ana i te whanonga me te hihiri o te kai. J Neurosci 26: 9196-9204.

    1. Olsen CM

    (2011) Ko nga utu taiao, ko te neuroplasticity, me te kore o te rongoa. Neuropharmacology 61: 1109-1122.

    1. Perrotti LI,
    2. Hadeishi Y,
    3. Ulery PG,
    4. Barrot M,
    5. Monteggia L,
    6. Rumana RS,
    7. Nestler EJ

    (2004) Ko te tohu o te ΔFosB i roto i nga hanganga o te roro mo te utu i muri i te raruraru roa. J Neurosci 24: 10594-10602.

    1. Perrotti LI,
    2. Weaver RR,
    3. Robison B,
    4. Waea W,
    5. Maze I,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. Knapp DJ,
    9. Selley DE,
    10. Martin BR,
    11. Sim-Selley L,
    12. Bachtell RK,
    13. Whaiaro DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) Ko nga tauira wehewehe o te ΔFosB whakauru i roto i te roro na roto i nga raau taero. Synapse 62: 358-369.

    1. Pitchers KK,
    2. Parauri ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010a) Neuroplasticity i roto i te pūnaha mesolimbic i whakapikihia e te utu taiao me te painga utu muri. Biol Psychiatry 67: 872-879.

    1. Pitchers KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFosB i roto i te puranga o te taiao he mea nui ki te whakapakari ake i nga painga o te utu taangata. Genes Brain Behav 9: 831-840.

    1. Pitchers KK,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) Ko te wheako taiao e rereke ana i te AMPA me te NMDA ka tohatoha me te mahi i roto i te puranga. PLOS One 7: e34700.

    1. Roberts MD,
    2. Gilpin L,
    3. Parker KE,
    4. Childs TE,
    5. Ka MJ,
    6. Potae FW

    (2012) Dopamine D1 whakahoutanga whakawhiti i roto i te pokapū e whakaheke ana i te wira rererangi e rere ana i roto i nga kiore kapi ki te rere i tawhiti tawhiti. Physiol Behav 105: 661-668.

    1. Russo SJ,
    2. Mazei-Robison MS,
    3. Maama JL,
    4. Nestler EJ

    (2009a) Nga take Neurotrophic me te kirihou hanganga i roto i te whakaari. Neuropharmacology 56 (Kohikohi 1): 73-82.

    1. Russo SJ,
    2. Wilkinson MB,
    3. Mazei-Robison MS,
    4. Dietz DM,
    5. Maze I,
    6. Krishnan V,
    7. Waea W,
    8. Graham A,
    9. Birnbaum SG,
    10. Green TA,
    11. Robison B,
    12. Lesselyong A,
    13. Perrotti LI,
    14. Bolaños CA,
    15. Kumar A,
    16. Clark MS,
    17. Neumaier JF,
    18. Neve RL,
    19. Bhakar AL,
    20. Barker PA,
    21. et al.

    (2009b) Ko te tohu Nuclear factor κB tohu tohu i te morphology neuronal me te utu cocaine. J Neurosci 29: 3529-3537.

    1. Taylor JR,
    2. Lynch WJ,
    3. Sanchez H,
    4. Olausson P,
    5. Nestler EJ,
    6. Bibb JA

    (2007) Ko te whakakore i te Cdk5 i roto i te puranga o te taiao ka whakanui ake i nga hua o te hauora me te whakatairanga-a-hinengaro o te hauhau. Proc Natl Acad Sci USA 104: 4147-4152.

    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Ko te utu mo te tane i roto i nga kiore tane: nga painga o te wheako taangata ki nga waahanga o te waahi e pa ana ki te ejaculation me te whakakino. Mahara 55: 93-97.

    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Shaham Y

    (2008) Neuroplasticity i roto i te pūnaha dopamine mesolimbic me te rongoā kokoa. Br J Pharmacol 154: 327-342.

    1. Vialou V,
    2. Robison AJ,
    3. Laplant QC,
    4. Covington HE 3.,
    5. Dietz DM,
    6. Ohnishi YN,
    7. Mouzon E,
    8. Rush AJ 3.,
    9. Watts EL,
    10. Wallace DL,
    11. Iñiguez SD,
    12. Ohnishi YH,
    13. Steiner MA,
    14. Warren BL,
    15. Krishnan V,
    16. Bolaños CA,
    17. Neve RL,
    18. Ghose S,
    19. Berton O,
    20. Tamminga CA,
    21. et al.

    (2010) ΔFosB i roto i nga raupapa utu roro ka whakawhiti i te kaha ki te urupare me nga urupare antidepressant. Nat Neurosci 13: 745-752.

    1. Wallace DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. Carle-Florence TL,
    5. Chakravarty S,
    6. Kumar A,
    7. Graham DL,
    8. Green TA,
    9. Kirk A,
    10. Iñiguez SD,
    11. Perrotti LI,
    12. Barrot M,
    13. DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaños-Guzmán CA

    (2008) Ko te mana o te ΔFosB i roto i te puupuku ka pupuhi i runga i te whanonga taiao e whai paanga ana. J Neurosci 28: 10272-10277.

    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. Olson L,
    4. Gilden L,
    5. Thorén P,
    6. Nestler EJ,
    7. Brené S

    (2002) Δ FosB e whakahaere ana i te wira. J Neurosci 22: 8133-8138.

    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. Green TA,
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. Garth WJ,
    10. Whaiaro DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFosB whakauru i roto i te cortex orbitofrontal whakawhitinga i te manawanui ki te haurangi hinengaro hinengaro. J Neurosci 27: 10497-10507.

    1. Wolf ME

    (2010a) Ko te Triangle Bermuda o nga neuroadaptations hauora. Tuhinga Neurosci 33: 391-398.

    1. Wolf ME

    (2010b) Ko te tikanga o te hokohoko hokohoko a te AMPA i roto i te puupuku e whakatupuria ana e dopamine me te cocaine. Neurotox Res 18: 393-409.

    1. Wolf ME

    (2012) Neuroscience: kua paheketia nga hua whanonga o te hauhau. Nature 481: 36-37.

    1. Xue YX,
    2. Luo YX,
    3. Wu P,
    4. Shi HS,
    5. Xue LF,
    6. Chen C,
    7. Zhu WL,
    8. Ding ZB,
    9. Bao YP,
    10. Shi J,
    11. Epstein DH,
    12. Shaham Y,
    13. Lu L

    (2012) He tukanga whakamaharatanga whakamaharatanga mo te aukati i te hiahia o te tarukino me te reanga. pūtaiao 336: 241-245.

    1. Zachariou V,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. Te MP o Cassidy,
    6. Kelz MB,
    7. Shaw-Lutchman T,
    8. Berton O,
    9. Sim-Selley LJ,
    10. Dileone RJ,
    11. Kumar A,
    12. Nestler EJ

    (2006) Ko te mahi nui mo te ΔFosB i roto i te puupupuku ka kaha ki te mahi morphine. Nat Neurosci 9: 205-211.

    1. Zhang D,
    2. Zhang L,
    3. Lou DW,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Zhang J,
    6. Xu M

    (2002) Ko te kaiwhiwhi dopamine D1 he kaiwawao nui mo te whakaaturanga ira ira kokopiko. J Neurochem 82: 1453-1464.

Nga tuhinga e tohu ana i tenei tuhinga

  • Ko nga painga o te tuhinga hou o te kirihou paatini i Apingia hei utu, hei mahara, me o raatau mate i roto i te roro rorohiko Akoranga me te Mahara, 18 Mahuru 2013, 20 (10): 580-591

TE WANANGA PUTA - WĀHANGA WHAKAUTU:

I roto i te rangahau o naianei, i whakaatuhia e mätau te whakawhitiwhiti waenga i waenga i te utu taiao me te tarukino, i te wa e whai ana te utu taiao i te wa o te whakato. I tino tohuhia e matou ko te wheako ki te whanonga tawhito, me te 7, 28 d ranei o te whakakorenga, ka whakahou i te utu Amph.

Ko enei kitenga e rite ana ki te waahanga nui o te waahi o te waahi o te whakamahinga o te mahi kino i roto i te whakakino o te hiahia o te tarukino. (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). I tua atu, ko te utu mo te taiao-he mea tino nui mo te whakawhitiwhiti-whakawhitinga i te painga o te utu taiao i runga i te utu o te hinengaro psychostimulant, ka taea pea e te mokowhiti i roto i te NAc i te wa o te utu utu.

I whakaatuhia e mätou? Ko te kohikohinga FosB i te NAc i muri i te wheako wahine ka roa, ka pumau tonu ki te mahi NAc D1R i te wa e pa ana. I tohuhia, ko tenei D1R-i awhinahia? Ko te whakatairanga FosB i roto i te NAc he mea tino nui mo te utu whakapai ake mo te Amph me te nui o te taiwhanga taiwhanga i roto i te NAc, ahakoa ko enei putanga o te wheako taangata e ti'aturi ana i te wa o te paheketanga mai i te utu taapiri (Pitchers et al., 2010a). I te mutunga, i whakaatuhia e matou ko te mokowhiti a te MAc ki te whanaketanga tuatahi o te korero poto poto o te utu Amp, engari kaore he mea nui mo te whakapau tonu o te utu whakaari pai ake, he nui noa atu te nui o te taatai ​​i roto i te NAc i muri i te 7 d, engari kaore i te 28 d, waatea.

Kua roa te mohio kua tukuna te dopamine i roto i te NAc i roto i nga whanonga taiao, tae atu ki te whanonga tawhito. I te wa o te whakatairanga o te wahine whaihua, ka nui haere te dopamine extracellular i roto i te NAc me te noho tonu i te wa e pa ana (Fiorino et al., 1997). Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana ko te whakakore i nga kaitautoko o te kaitautoko dopamine ki te NAc i te waahanga kaore i whai paanga ki te waahanga o te whanonga tawhito, he rite tonu ki te whakaaro kaore te dopamine e uru ki te whakahua i te whanonga utu mo ia, engari mo te whakawhiwhinga o te rongoa whakamamori o nga tohu e pā ana ki te ira tangata (Berridge me Robinson, 1998). Ko te tikanga, ko te tohu o te utu taaputu ka meinga te whakahoahoatanga o nga neurons i roto i te pūnaha utu miihukol dopamine, tae atu ki nga pūtau dopaminergic i roto i te waahanga whakawhitinga puku me to raatau, te NAc (Balfour et al., 2004).

Ko nga mahi a te whanau mo te taangata koiora i roto i te NAc, ka whakawhitiwhiti i te kaha o te whanaketanga o te taiohi (Pitchers et al., 2010b). Ko nga hua o naianei e whakaatu ana i te whakauru-whakawhitinga? Ko te regregulation FosB, he pono, e whakawhirinaki ana ki te whakahoaetanga D1R i te NAc i te wa e pa ana. He rite tonu tenei rapu ki nga whakaaturanga o mua e whakaatu ana i te piki ake o te whakahaeretanga o te hinengaro hinengaro i runga i te tipu? (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) me te penei? Ko te Whakaaetanga FosB e whakawhirinaki ana ki te whakakoritanga D1R (Zhang et al., 2002). I tua atu, ka taea te whakaputa i nga urupare raau taero, e mohiotia ana i roto i te kararehe rongoa, i te kore o te rongoā i mua i te whakahuatanga o te korero? FosB i roto i te D1R e whakaatu ana i nga neurons i roto i te striatum (Kelz et al., 1999). Ko te tikanga, ka piki ake nga utu mo te taiao me te tarukino? Ko te FosB i roto i te NAc ma te whakamahi i te tikanga D1R-whakaari hei whakaari i nga whanonga utu.

I tua atu, kei te whakaatu mai nga kitenga o naianei? Ko te FosB he kaiwawao nui mo te whakawhiti-whakawhiti i waenganui i te wheako taiao me te utu hinengaro. I te mea kua tohua, ko te mahi a te FosB i roto i te NAc i mua i roto i nga urupare whakaari raau, penei? me te morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 1999), me te whakahaere i te whaiaro-whakahaere o te koroni iti o te cocaine (Colby et al., 2006). Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana te poraka o D1R ranei? Mahi a te FosB i roto i te NAc i te wa e pa ana ki te whakakore i te whakawhitinga o te whakawhitinga wahine mo te utu nui. TKo te tane, te taiao, me te utu tarukino e whakawhiti anake ana i te huarahi ahurei ano, ka tahuri ratou ki nga kaiwawao kotahi (Nestler et al., 2001; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b), me te mea pea i roto i nga waahanga kotahi i roto i te NAc (Frohmader et al., 2010b), ki te awhina i te oranga hihiri me te "hiahia" o nga momo utu e rua (Berridge me Robinson, 1998).

Ko te rangahau o naianei e whakaatu ana ko te wa paanga o te utu taapiri e hiahiatia ana mo te whakarahi i te utu nui me te mokowhiti a te NAc. E tohu ana tatou i tenei? Ko te FosB i tenei wa whakatorangatanga e pa ana ki nga mahi neuronal na roto i te huri i te whakapae ira whakapae ki te whakauru i te spinogenesis me te whakarereke i te kaha o te synaptic. Oia mau, Ko te whakakore i te whakauru o te PT i te NAc i te wa o te tawhititanga i te aukati i te nui o te taatai ​​i roto i te NAc i kitea i muri i te painga utu. Ano, ii te whakamutu o te kaitautoko D1R ki roto i te NAc i mua i te waahi o te taangata tahi ka awhina i te whakawhitinga o te whakawhitinga wheako-ira i roto?. ? Ko te FosB he tuhinga tuhi ka taea te mahi hei kaiwhakanoho kaituhi, hei kaipatu ranei hei awhina i te whakapuaki o te maha o nga ira ira e taea ai te awe i te kaha o te taatai ​​me te kaha o te taiao i roto i te NAc (Nestler, 2008). Ko te nuinga o te mea, ko te mahi a FosB i te kinukiri-kiri-5 (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005), te take karihi? B (NF-? B) (Russo et al., 2009b), me te kohinga GluA2 o te kaiutuutu AMPA (Vialou et al., 2010) me te tuhi i te whakawhiti o te c-f c wawe wawe (Pitchers et al., 2010b) me te methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). Ko te 5 o te Cyclicdependence kinase-regenerated proteins cytoskeletal me te tipu teitei (Taylor et al., 2007). Ano, ko te whakahoahoatanga o te NF-B e whakanui ana i te maha o nga tipu o te DCD i roto i te NAc, i te mea ka whakaheke te NF-B ki te whakatipu i nga pupuhi o te pupuhi me te poro i te whakatipu kokopi i roto i nga tipu (Russo et al., 2009b). No reira, ka piki ake te utu taapiri? Ko te FosB i roto i te NAc, ka whakarereke i te taiao a te NAc ma te maha o nga whaainga (arā, te kinase-te-kiri--te-5, te NF-? B) ai te mea ko te hua o te hua koiora he utu nui, pera me te whakapae a Russo et al. (2009a) mo nga mahi o te kokini hou

Ko tetahi kitenga kore i roto i te rangahau o naianei ko te nui o te taatai ​​taatai ​​i roto i te NAc he whakawhiti, kaore ano i kitea i te 28 d i muri i te wheako irawhanga. Ko te tikanga, kua whakatikatikahia te nui o te taatai ​​taatai ​​me te timatanga o te utu whakanui ake, me te whai wāhi atu ki te whakawhanaketanga tuatahi, te korero poto poto ranei o nga urupare Amph. Engari, ikaore i hiahiatia te nui o te taiwhanga taiwhanga mo te pakari o te whakawhiwhi tohu Amp, i muri i nga waa whakaroa roa. Kua whakaaturia e matou i mua ko te wheako o te taangatawe he wa poto (7, engari kaore i te 28, ra i muri i te whakawhitinga whakamutunga) ka piki ake te NRDA o te NRDA-1 i roto i te NAc, i hurihia ki nga taumata raanei i muri i nga wa roa o te painga utu (Pitchers et al., 2012). Ko te nui o te korero a te Kaiwhiwhi NMDA i whakahuatia hei whakaatu i nga whakawhitinga whakawhitinga raruraru a te NMDA (Huang et al., 2009; Brown me al., 2011; Pitchers et al., 2012), me te whakaaro ki te taea e te wheako-whakawhitinga Ko te tipu tipu e ti'aturi ana ki te whakarei ake i te ngohe o te kaiwhakawhiwhi NMDA (Hamilton et al., 2012).

I te mutunga, ko te rangahau o tenei wa e whakaatu ana i te whakawhitinga o te utu tarukino e te utu taiao (taangata) me tona whakawhirinaki ki runga i te waa utu. I tua atu, i whakawhitiwhitihia tenei kirihou kiriuinga? FosB mā te whakahohe a D1R i te NAc. Na reira, ko nga raraunga e whakaatu ana ko te kore o te utu taiao i muri i nga wheako utu ka ahei i nga tangata te whakaraerae ki te whakawhanaketanga o te rongoā tarukino, me tetahi kaiwawao o tenei whakaraerae nui?