Nga tikanga tuhituhi o te tahumahu: te mahi a ΔFosB (2008)

NGA PANUITANGA: Ko Eric Nestler e whakatakoto ana i te nuinga o nga korero mo te DeltaFosB me te waranga. (He maha ake ano nga mea i kitea.) Ma te ngawari, ka piki a DeltaFosB i roto i te ara utu mo te uruparenga ki te whakapau kaha o nga raau taero o te tukino me etahi utu maori. Ko tana kaupapa whanaketanga kia riro mai i a koe i te wa e pai ana te whiwhi (kai me te taangata) - ara, kia mohio koe ki te pokapu utu. Heoi, ko nga putanga tino-noa o nga utu maori ka nui ake te kai me te kohi o te DeltaFosB… me nga rereketanga o te roro ka nui ake te hiahia me te waatea. He mea whakamiharo, he maha nga DeltaFosB e hua mai ana i nga taiohi, nui ake i te hunga pakeke, koina tetahi o nga take ka nui ake te ngawari ki a raatau ki te waranga.

TE KAUPAPA KAUPAPA

Eric J Nestler*

10.1098 / rstb.2008.0067 Phil. Trans. R. Pene. B 12 Oketopa 2008 vol. 363 no. 1507 3245-3255

+ Ngā hononga hononga Tari o Neuroscience, Mount Sinai School o Medicine

New York, NY NYNUMX, USA

Abstract

Ko te whakaritenga o te whakaputa ira e kiia ana he tikanga pono mo te tarukino tarukino, i te pumau o te whanonga kino e whakaatu ana i te ahua haurangi. I roto i te maha o nga tuhinga tuhi e mohiotia ana hei whakaaweawe i te kaupapa waranga, ko tetahi o nga tino ahuatanga ko te ΔFosB, i uru mai ki nga rohe utu o te roro ma te whai waahi tonu ki nga raau taero katoa o te tukino me te whakautu i nga whakautu whakaharahara ki te rongoa tarukino. Mai i te ΔFosB he pūmua tino haumaru, ka tohuhia he mahinga e puta ai nga raau taero i nga huringa roa o te whakapapa ira i muri i te mutu o te whakamahinga tarukino. Kei te timata nga akoranga ki te torotoro i nga waahanga irapoi taipitopito e whakamahia ai e te ΔFosB nga momo ira me te whakaputa i ona hua whanonga. Kei te whakatata atu tatou ki tenei kaupapa e whakamahi ana i nga korero whakapapa a te DNA me te awangawanga o te whakahoutanga o te chromatin-nga huringa i nga whakarereketanga whakahou o nga tohu i nga kaiwhakatairanga whakatupato raukino-hei tohu i nga ira e whakahaeretia ana e te raau taero i te whakawhitinga o te ΔFosB me te matauranga ki roto i nga hanganga irapoi taipitopito e whai hua ana. Ko ta tatou waahanga he whakatikatika i te chromatin hei kaupapa matua nui e whakaheke ana i te raau taero, me te whakaari kia whakaatu i nga korero hou mo te whanaketanga o te ΔFosB ki te whakahou i te whakahuatanga o nga ira ira motuhake i roto i nga huarahi utu mo te roro.

1. Kupu Whakataki

Ko te ako o nga tikanga whakawhitinga o te tahumahu e pa ana ki runga i te whakaaro ko te tikanga o te whakawhitinga ira he mea nui hei whakaatu i te huringa roa o te maimoatanga o te whakamahinga i nga huringa roa i roto i te roro, e whakaheke ana i nga whaerae whanonga e tautuhi ana i te ahua o te mate (Nestler 2001). Ko te whakamaharatanga o tenei whakaaro ko nga huringa-whakawhitinga-whakawhitinga i roto i te whakapae dopaminergic me te glutamatergic me te tohu o etahi momo o te rorohiko neuronal i roto i te roro, kua whakatikatikahia me te ahua o te taangata, kua whakawhitiwhitihia i roto i te waahanga na roto i nga huringa o te whakaputa ira.

Ko nga mahi i roto i nga tau 15 kua pahure ake nei kua kaha ake te whakaatu taunakitanga o te ira i roto i te tarukino tarukino, i te mea he maha nga waahanga tuhi — nga pūmua e hono ana ki nga waahanga whakautu i nga rohe whakatairanga o nga ira kua whaaia me te whakahaere i nga korero a nga ira. mahi tarukino. Ko nga tauira whakahirahira ko te ΔFosB (te Fos family protein), te pūmua-te whakautu-te whakautu-te whakautu (CREB), te kaitautoko wawe o te CAMP (ICER), nga āhuatanga whakawhiti whakaoho (ATFs), nga pihikete urupare tipu wawe (EGRs), te whakatipu i te 1 (NAC1 ), te take karihiBB (NFBB) me te kaiwhiwhi glucocorticoid (O'Donovan et al. 1999; Mackler et al. 2000; Ang et al. 2001; Deroche-Gamonet et al. 2003; Carlezon et al. 2005; Green et al. 2006, 2008). Ko tenei arotake e arotahi ana ki te ΔFosB, e whakaatu ana i te mahi ahurei i roto i te tukanga whakaari, hei huarahi hei whakaatu i nga ahua o nga huarahi whakamatautau i whakamahia hei tirotiro i nga tikanga whakawhitinga tuhinga.

2. Ko te toronga o te ΔFosB i roto i te taiao e mau ana ki nga raau taero

Ko te ΔFosB kua taatatia e te ira fosB (ahua 1) me te whakawhitiwhiti kirimana me etahi atu momo tuhinga whakawhiti whanau Fos, tae atu ki c-Fos, FosB, Fra1 me Fra2 (Morgan & Curran 1995). Ko enei F protein whanau heterodimerize me nga rauropi hapu o Jun (c-Jun, JunB, JunD ranei) hei waihanga i nga mea whakawhitinga kaha-1 (AP-1) e hono ana ki nga pae AP-1 (raupapa whakatau: TGAC / GTCA) kei roto i te nga kaiwhakatairanga o etahi ira hei whakahaere i to raatau tuhinga. Ko enei maimoatanga Fos whanau kua tere tere te tere, me te tere i roto i nga rohe rorohiko motuhake i muri i te whakahaere o te maha o nga raau taero (abuse)ahua 2; Graybiel et al. 1990; Young me al. 1991; Hope me al. 1992). Ko enei urupare e kitea ana i te nuinga o te waa i roto i te taiao o te taiao, me te taraiwa o te striatum, ko nga kaiwawao nui o nga mahi utu me nga mahi o te raukati. Ko enei o nga hapu o te Fos, engari, he tino pakari, me te hoki ano ki nga taumata o te waahi i roto i nga haora o te whakahaere tarukino.

Whakaatu 1

Te turanga koiora o te pumau motuhake o te FosB: (a) FosB (338 aa, M_r Tuhinga. 38 kD) me (b) ΔFosB (237 aa, M_r āwhiwhi 26 kD) kua whakauruhia e te ira fosB. I hangaia te osFosB ma te whakawehe rereke me te kore o te C-terminal 101 waikawa amino kei roto i te FosB. E rua nga tikanga e mohiotia ana mo te pumau o ΔFosB. Tuatahi, kaore i te rua nga waatea whakaheke o te ΔFosB kei roto i te C-mutunga o te FosB roa (ka kitea ano hoki i etahi atu o nga pūmua a te whanau Fos) Ko tetahi o enei rohe whakaheke ko te FosB mo te whakakotahi me te paheketanga o te proteasome. Ko tetahi o nga rohe whakahirahira e kii ana i te whakahekenga FosB e tetahi mahinga ubiquitin- me te proteasome-motuhake. Tuarua, ko te ΔFosB he phosphorylated e te casein kinase 2 (CK2) me etahi atu pea kinases protein (?) I tona N-terminus, e whakapakaritia ana ano te poroteini. 

Whakaatu 2

Ko te kaupapa e whakaatu ana i te whakawhitinga o te ΔFosB ki te whakatipu tere me te whakawhitiwhiti o etahi atu protein a Fos i roto i te urupare ki nga raau taero. (a) Ka whakaatuhia e te autoradiogram te whakawhitinga rereke o nga protein o te Fos i roto i te puupuku e whakairihia ana e te whakaongaonga aukati (nga haora 1-2 i muri i te whakawhitinga hauhautanga kotahi) me te whakaongaonga roa (1 ra i muri mai i te whakahuatanga o te kokiri hou). (b) (i) He maha nga ngaru o te protein Fos (ko te C-Fos, te FosB, te ΔFosB (33 kD), me te pea (?) Fra1, Fra2) ka whakauruhia i roto i te papahuka me te taraiwa i nga neuroni tawhito na te whakahaere aronga o te te tarukino o te mahi kino. Ko nga mea whakahirahira ano hoki kua whakahouhia i te waahanga o te ΔFosB (35-37 kD); kei te whakahekehia i nga taumata iti e te whakahaere o te tarukino whaitake, engari ka mau tonu ki te roro mo nga wa roa mo to raatau. (ii) Me te whakahua (hei tauira, te rua o nga ra) te whakahaere i te tarukino, ko ia whakaongaonga taraiwa he whakaheke i te taumata iti o nga whakapae ΔFosB. Ka tohuhia tenei ma te waahanga o raro o nga rarangi taapiri e whakaatu ana i te ΔFosB i roto i te whakaongaonga o te whakaongaonga. Ko te hua ko te piki piki haere i nga taumata katoa o te ΔFosB me te whakaoho haere i roto i te akoranga o te maimoatanga mate. Ka tohuhia tenei ma te raupapa piki haere i te kauwhata.

He rereke nga urupare e kitea ana i muri i te whakamahinga o nga raau taero o te mahi kino (ahua 2). Ko nga ahuatanga o te ΔFosB (M_r 35-37 kD) ka kohikohi i roto i te takiwa rorohiko ano i muri i te whakawhitinga o te tarukino, engari ko nga mema katoa o te Whānau e whakaatu ana i te toenga (arā, ko te whakaheke i te whakatairite ki nga whakaaturanga rongoā tuatahi; Chen et al. 1995, 1997; Hiroi et al. 1997). Kua kitea taua huihuinga o te ΔFosB mo te nuinga o nga raau taero o te mahi kino (tepu 1; Hope me al. 1994; Nye et al. 1995; Moratalla et al. 1996; Nye & Nestler 1996; Pich et al. 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al. 2006b), ahakoa rere ke te rereke o nga raau taero i te ahua o te whakauru i kitea i roto i te taiao o te taiao e mau ana i te taiao me te taraiwa (Perrotti et al. 2008). I te iti rawa mo etahi raau taero o te mahi kino, ko te whakauru o te ΔFosB ka puta he waahanga mo te waahanga o te mokowhiti o te waahi hiko o roto i enei rohe roro (Nye et al. 1995; Moratalla et al. 1996; Muller & Unterwald 2005; Lee et al. 2006), ahakoa he nui ake te mahi hei whakarite i tenei me te tino pono. Ko nga hanganga 35-37 kD o te ΔFosB ka tino whakanui ki te JunD hei hanga i tetahi matatini AP-1 roa me te roa-roa i roto i enei rohe rorohiko (Chen et al. 1997; Hiroi et al. 1998; Pérez-Otao et al. 1998). Ko te whakawhitinga o te ΔFosB i roto i nga ngutu o te taiao ka tohu he urupare ki nga tikanga rongoora o te tarukino ma te mea kotahi, kaore hoki e pa ana ki te whakauru i te tarukino, no te mea ko nga kararehe e whakahaere ana i te hauhaki, ka whiwhi ranei i nga maimoatanga raukati aukati, e whakaatu ana i te ahuatanga o te whakaputanga o tenei tuhinga whakawhitinga. i roto i tenei rohe roro (Perrotti et al. 2008).

1 Ripanga

Ko nga rongoā o te tukino e mohiotia ana ki te whakatairanga i te ΔFosB i roto i te taiao i muri i te whakahaere o te nuinga.

·       ↵he Korero kua whakaaturia mo te tarukino whaiaro i tua atu i te toenga o te tarukino. Ko te whakarewatanga o te Drug o te ΔFosB kua whakaaturia i roto i nga kiore me nga kiore, haunga nga mea e whai ake nei: ko te kiore anake, he cannabinoids; rat anake, methamphetamine, phencyclidine.

Tka kohikohihia e 35-37 kD ΔFosB nga whakapapa me te rongoui i te nuinga o te oranga mo te roa. (Chen et al. 1997; Alibhai et al. 2007). Engari, kaore he taunakitanga e whakahaerehia ana te waahi o te ΔFosB ranei te pumau o tana mRNA e te whakahaere tarukino. Ko te hua o tona pumau, na reira, kei te noho tonu te poari ΔFosB i roto i nga neuronatanga mo te maha o nga wiki i muri i te whakakorenga o te whakawhitinga tarukino. I tenei wa e mohio ana ko tenei paatete e tika ana ki nga mea e rua e whai ake nei (ahua 1): (i) ko te ngaro o nga rohe e rua o te degron i roto i te ΔFosB, kei te C-terminus o FosB roa-roa me te katoa atu o nga protein Fos me te arotahi i aua punawai ki te whakaheke tere me te (ii) te phosphorylation o te ΔFosB i tona N-mutunga e te casein kinase 2 me etahi atu kinase kinukore (Ulery et al. 2006; Carle et al. 2007). Tko ia te pumau o nga hanganga ΔFosB e whakarato ana i te hangarau irapoka hou e taea ai e nga huringa-whakawhitinga-whakawhitinga i roto i te whakapae ira te pumau tonu ahakoa nga wa roa o te tango i te tarukino. Na reira, kua whakaarohia e maatau ko nga mahi a te AAPO hei tautoko i te 'whakawhiti irapoi' e awhina ana i te waahi,Nestler et al. 2001; McClung et al. 2004).

3. Ko te mahi a te ΔFosB i roto i te taiao e kaha ana ki te whakahaere i nga urupare whanonga ki nga raau taero

Ko te matatau ki te mahi a te ΔFosB i roto i te rongoā o te tarukino kua puta mai i te ako o nga kiore miihini e taea ai te kukume i te ΔFosB i roto i te puranga o te taiao me te taiao o nga kararehe pakeke (Kelz et al. 1999). Ko te mea nui, ko enei kiore te nuinga o te ΔFosB i roto i nga neuro o te kohinga teitei o te koroni, kei reira ka whakaarohia nga wairoro ki te whakapiri i te potae. Ko te tohu o te ΔFosB-overexpressing mice, ko etahi o nga ahua e rite ana ki nga kararehe i muri i te whakawhitinga o te tarukino, ka whakariteritehia i roto i te tepu 2. Ka whakaatuhia e nga kiore nga urupare o te kaitautoko ki te hauora i muri mai i te whakahaere nui me te whakahaere pumau (Kelz et al. 1999). Ka whakaatu hoki ratou i te kaha ake o te aro ki nga painga o te kaimoanui me te morphine i roto i nga waahanga-kaiaka (Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006), me te whakahaere whaiaro i raro i nga doses iti o te kokarini i nga kaitautoko kaore i te taumaha ki te ΔFosB (Colby et al. 2003). Waihoki, ko te ΔFosB ohorere i roto i te puranga o te taiao e whakarahi ana i te whakawhanaketanga o te whakawhiwhinga tinana a te opiate, me te whakatairanga i te manawanui o te kaarihera opiate (Zachariou et al. 2006). Hei rereke, ko te ΔFosB-te whakaatu i nga kiore he mea noa i roto i etahi atu waahanga whanonga, tae atu ki nga akoranga mokowhiti i aromatawaitia i roto i te mahere wai o Morris (Kelz et al. 1999).

Nga tikanga tuhituhi o te tahumahu: te mahi a ΔFosB

2 Ripanga

Ko te tohu o te pohapoi i runga i te ΔFosB whakauru i roto i te dynorphin + neurons o te uruturu urutoru me te striatum dorsal^a.

·       ↵a Ko nga tohu e whakaaturia ana i tenei tepu ka tuhia ki runga i te whakahuatanga o te ΔFosB i roto i nga kiore o te mokowhiti i te korero o te ΔFosB ki nga dynorphin + neurons o te tumuaki me te striatum dorsal; Ko nga taumata iti iho o te ΔFosB e kitea ana i roto i te hippocampus me te huinga mua. I roto i te maha o nga take, kua hono tika te tohu ki te whakaaturanga ΔFosB i roto i te taiao i roto i te taiao ma te whakamahi i te whakawhiti ira ira.

Ko te arotahi motuhake o te ΔFosB o te whakahuatanga ki te urutoru o te taiao, na te whakamahi i te whakawhitinga ira ira whakawhitiwhiti, kua tukuna he raraunga rite (Zachariou et al. 2006), e tohu ana ka taea e tenei rohe rorohiko te whakaatu mo te tohuhanga i kitea i roto i nga kiore angianggenic, kei reira ano hoki te whakaaturanga o te ΔFosB i roto i te ururua o te taiao me te iti iho i etahi atu rohe roro. Ano, e aro ana i nga neerons e mau ana i roto i te kohikerake i roto i te taiao o te taiao, me te ururua i roto i nga rererangi rereke o nga kiore moroiti e kore nei e whakaatu i te nuinga o enei whanaketanga whanonga, ka whakauru i te dynorphin + nucleus i roto i enei tohu.

I tua atu i te whakahuatanga o te ΔFosB, ko te whakahua o te protein ira mutant (ΔcJun ranei ΔJunD) -ahea nga mahi hei kaihaututu kino kino o te tuhinga-apataki AP-1-na te whakamahi i te kiore-a-ira me te whakawhitinga ira whakawhitinga-whakawhitinga-whakawhitinga e whakaputa i te ritenga ngā pānga whanonga (Peakman et al. 2003; Zachariou et al. 2006). These data data that the induction of ΔFosB in dynorphin-medium medium spiny neurons of the nucleus accumbens te whakanui ake i te mohio o te kararehe ki te kokaini me etahi atu raau taero o te tukino, a ka tohu pea i tetahi tikanga mo te tino roa ki te rongoa.

Ko nga paanga o te ΔFosB ka whakawhānui ake i te ture o te aromaroru raau tae noa ki nga whanonga uaua ake e pa ana ki te tukanga whakaari. Ko te kaha o te taiohi ΔFosB mahi kaha ki te whakahaere whaiaro i te hauora i roto i te whakawhitinga o te arotake whaiaro-whaiaro, e whakaaro ana kia ahuareka te ΔFosB ki nga kararehe whakaongaonga hinengaro o te cocaine, a, ka arahina ki te waahanga mo te hokinga mai i muri i te wehe i te tarukino (Colby et al. 2003). E whakaatu ana hoki nga kiore ΔFosB-overexpressing ki nga painga o te waipiro o te wairangi (Picetti et al. 2001), he tohuhanga kua uru ki te nui o te inu waipiro i roto i te tangata. Ko enei kitenga tuatahi e whakaatu ana ko te ΔFosB, me te whakanui ake i te kaha ki nga raau taero, ka whakaputa i nga rereketanga o te whanonga e whakatairanga ana i te whanonga raau taero, me te tautoko i te tirohanga, i runga ake nei, ko te mahi a te ΔFosB hei whakawhitinga mo te mate o te matepoo. āhua. He take nui i raro i te rangahau o naianei, mehemea ko te whanaketanga o te ΔFosB i te wa o te whakawhitinga tarukino e whakatairanga ana i te whanonga raau taero i muri i nga wa o te tango i te waahi, ahakoa i muri i nga whakaritenga o te ΔFosB kua kitea (i raro ake nei).

4. Ko te toronga o te ΔFosB i roto i te taiao e whakanuia ana e nga utu taiao

Ko te whanui o te taiao e whakaponohia ana e mahi ana ma te whakahaere i nga urupare ki nga utu taiao, pērā i te kai, te inu, te taunekeneke me te taunekeneke. Ko te mutunga, he nui te hiahia ki tetahi waahanga o tenei rohe rorohiko i roto i nga taangata-taiao-pera (hei tauira, te tipu o te mate, te petipeti, te mahi, me te aha). Ko nga tauira kararehe o enei tikanga ka iti; Heoi, kua kitea e matou me etahi atu ko te nui o te kohi o te maha o nga utu taiao e arahi ki te whakawhitinga o nga hanganga 35-37 kD o te ΔFosB i roto i te puranga o te taiao. I kitea tenei i muri i nga waahanga nui e rere ana (Werme et al. 2002) me te whai muri i te whakamahinga o te kaimoana, te ngako kai nui, te taangata ranei (Teegarden & Bale 2007; Wallace et al. 2007; Teegarden et al. i roto i te press). I etahi wa, ko tenei whakauru he tohu mo te waahanga o te dynorphin + o te waahi hiko (Werme et al. 2002). Ko nga akoranga o nga kohungahunga ngoikore, me nga kiore me te whakawhitinga ira whakawhitinga-whakawhiti kua whakaatuhia e te whakapuaki o te ΔFosB i roto i nga ngutu o te taiao ka whakanui ake i te puku me te kohi mo enei utu taiao, i te wa e whakaatu ana te kaha o te putea kino kino o Jun i te tua atu o te taha.t (tepu 2; Werme et al. 2002; Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2007). Ko enei kitenga e whakaatu ana te ΔFosB i tenei rohe rorohiko ki nga kararehe ehara i te mea mo nga utu rongoā engari mo nga utu taiao, me te whai wāhi atu ki nga ahuatanga o te whakaari taiao.

5. Ko te tohu o te ΔFosB i roto i te taiao e kaha ana i te raruraru roa

I te mea ko te taunakitanga nui kei te whakatairangahia te ΔFosB i roto i te taiao, ka nui ake te whakaatu ki nga utu tarukino me nga utu taiao, he mea pai ki te kite kei te tino whakatairangatia te ΔFosB i roto i tenei rohe rorohiko i muri i nga ahuatanga o te taumahatanga tawhito, tae atu ki te whakapouri, whakatairanga hapori (Perrotti et al. 2004; Vialou et al. 2007). Kaore i rite ki nga raau taero me nga utu taiao, heoi, he mea whanui atu tenei ahuatanga i roto i tenei rohe rorohiko na te mea e tino kitea ana i roto i nga dynorphin + me nga penekekerau +. Ko nga taunakitanga wawe e whakaatu ana ko tenei whakauru o ΔFosB hei tohu i te urupare pai, whakautu hoki e awhina ana i te takitahi ki te urutau ki te raruraru. Kei te tautokona tenei ariä e nga kitenga tuatahi e whakaatuhia ana e te ΔFosB i roto i te puinga o te taiao, na te whakamahinga o te kiore whakawhiti, te kiore angianggenic ranei, te whakawhitinga ira whakawhitinga-whakawhiti, ka whakaatu i nga urupare antidepressant i roto i nga momo whanonga (hei tauira, te taiao hapori, te whakamatautau ika), ahakoa Ko nga kupu a te AAKanga e pa ana ki nga hua-kore-a-roto (Vialou et al. 2007). Ano, ko te whakahaere roa o nga rongoā antidepressant paerewa e whai ana i te painga ki te tukino me te awhina i te ΔFosB i tenei rohe roro. Ahakoa e hiahiatia ana nga mahi hei whakamana i enei kitenga, ka rite tonu taua mahi ki nga tirohanga e Ko te BFosB te whakanui ake i te huringa utu o te roro, ma reira ka awhina pea i nga kararehe kia tu i raro i nga taumahatanga. Ko te mea whakamiharo, ko tenei mahi mo te ΔFosB i roto i te urutoru urutoru he rite ki te mea i whakaaturia tata nei mo te hina o te periaqueductal i reira ka tohatohahia te take whakawhitinga e te raruraru roa (Berton et al. 2007).

6. Ko nga ira tautuhi mo te ΔFosB i roto i te puinga

Mai i te ΔFosB he tohu whakawhiti, ka kaha pea te whakaputa i enei tohu whakahirahira whakaongaonga i roto i te taiao e whakapoke ana ma te whakarei ake i te whakahuatanga o nga atu ira. I whakaaturia i roto ahua 1, Ko te ΔFosB he hua teitei o te ira fosB kaore i te nuinga o te rohe mahi kirimana C-whakawhitinga i roto i te FosB-roa, engari kei te pupuri i nga rohe whakaheke me te DNA. Ka herea e te PFFB ki nga mema o te whanau o Jun, me te whakaponotanga o te mahinga o te AP-1 i roto i te DNA. Ko etahi rangahau i roto i te rangahau e whakaatu ana na te mea kaore he nui o tana rohe mahi, he mea he kore te nuinga o tana rohe mahi, na te mea kaore te nuinga o tana rohe mahi, kaore e whai mana ana te kaiwhakahaere kino o AP-1, ka whakaatuhia e etahi atu ka taea e te ΔFosB te whakahohe i te tuhi i nga pae AP-1 (Dobrazanski et al. 1991; Nakabeppu & Nathans 1991; Yen et al. 1991; Chen et al. 1997).

I te whakamahi i to tatou kiore ngoikore, i nga mokomoko o te mokowhiti e kaha ana te ΔFosB, te kino kino o te ΔcJun, me te tautuhi i nga whakaaturanga o te ira i runga i nga kiriata Affymetrix, i whakaaturia e tatou, i roto i te puupuru e mau ana i roto i te ora, Ko te mahi a te AAO te nuinga o te mahi kaitautoko, na te mea he kaipupuri mo te iti iho o nga ira (McClung & Nestler 2003). AhauEngari, ko tenei mahi rereke o te ΔFosB he mahi mo te roa me te tohu o te whakaaturanga ΔFosB, me te wa poto, me nga taumata iti e arai atu ai ki te whakaheke i te ira me te wa roa, nga taumata teitei e arai atu ana ki te whakatipu ira. E rite ana tenei ki te kitenga ko nga korero a te Aromatawai AA me te waa-roa-a-waahi ki te whakaeke i te whanonga: ko te kupu ΔFosB poto, pera me te whakahua o te ΔcJun, ka whakaiti i te manakohanga cocaine, i te wa roa ka whakanui te ΔFosB i te manakohanga cocaine (McClung & Nestler 2003). Ko te kaupapa e whakahaere ana i tenei nekehanga kei te tirotirohia i tenei wa; Ko tetahi o nga pukapuka ka taea, ko te mea e noho tonu ana, ko te ΔFosB, i runga i nga taumata teitei, ka hangaia he hopi e whakahohe ana i te tuhi AP-1 (Jorissen et al. 2007).

Kua whakaritea etahi momo ira o te ΔFosB ma te whakamahi i te huarahi a te kaitono (tepu 3). Ko te ira kaitono ko GluR2, he waikawa-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) te kaitautoko o te kaiwhiwhi glutamate (Kelz et al. 1999). ΔFosB overexpression i roto i nga kiore bitransgenic inducible ka whakanui i te whakahua a GluR2 i roto i te puranga, kaore i kitea i etahi atu waahi o nga kaitautoko receptor AMPA glutamate kua tohua, i te mea ko te ΔcJun whakapuaki i te kaha o te cocaine ki te whakatikatika i te GluR2 (Peakman et al. 2003). Ko nga complexes AP-1 kei roto i te ΔFosB (me te JunD pea pea) e tuhono ana i tetahi pae AP-1 whakaaro i roto i te kaiwhakatairanga GluR2. I tua atu, ka whakarahihia e te GluR2 o te whakapae ma te whakawhitinga ira whakawhitinga-whakawhitinga i nga hua whakaari o te cocaine, he nui ano te roa o te ΔFosB overexpression (Kelz et al. 1999). Mai i nga awa o te AMPA ko GluR2-ko nga waahanga o raro ake i te waahanga AMPA e kore nei e whakauru mai i tenei waahanga, ka taea e te mahi a Cocaine- me te ΔFosB te whakatairanga i te GluR2 i roto i nga ngutu rorohiko ka taea te korero, i te waahanga, mo nga whakautu iti ka kitea i roto enei neurons i muri i te whakawhitinga o te tarukino (Kauer & Malenka 2007; tepu 3).

Ko nga tauira o nga taumata whaimana mo te ΔFosB i roto i te puinga^a.

·       ↵a Ahakoa te ΔFosB e whakatau ana i te whakaputa o te maha o nga ira i roto i te roro (hei tauira, McClung & Nestler 2003), kei te teepu anake nga ira e tutuki ana i te toru o nga paearu e whai ake nei: (i) kua piki (↑) kua heke ranei (↓) te korero ki te ΔFosB overexpression, (ii) ture tauutuutu, taurite ranei na ΔcJun, he aukati kino kino mo te tuhinga AP-1-whakawhiti, (iii) ΔFosB-kei roto nga paanui AP-1 e hono ana ki nga pae AP-1 i te rohe whakatairanga o te ira, me te iv) Ko te BFosB te mea rite ki nga mahi kaiwhakatairanga ira i roto i te vitro e kitea ana i roto i te vivo.

·       ↵b Ahakoa te taunakitanga e paopaohia ana e te ΔFosB te momo dynorphin i roto i nga tauira whakahi i te tarukino (Zachariou et al. 2006), he atu taunakitanga ka mahi pea te mahi i te ira i raro i nga waahi rereke (kite Cenci 2002).

3 Ripanga

He tauira o nga taumata whaimana mo te ΔFosB i roto i te accumbensa nucleus.

Ko tetahi atu o nga kaitono e arotahi ana i te ira o te ΔFosB i roto i te urutoru te peptide opioid, te dynorphin. Kia maharahia ko te ΔFosB ka tukuna e te raau taero i roto i nga pukupuku whakaputa uri i roto i tenei rohe roro. Ko nga tuukino o te mahi kino he painga nui ki runga i te whakahuatanga o te tohu, me te whakanui ake, te whakaheke ranei i te kitenga i runga i nga tikanga maimoatanga e whakamahia ana. Kei roto i te ira dynorphin nga pae AP-1, ka taea te here i nga complexes AP-1-ΔFosB. I tua atu, kua whakaaturia e mätau ko te whakauru o te ΔFosB e whakahua ana i te whakahua o te ira dynorphin i roto i te urutoru urutoru (Zachariou et al. 2006). Kei te whakaarohia te Dynorphin ki te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi-ki-opioid i runga i nga mema dopamine VTA me te whakakore i te tuku dopaminergic me te whakaheke i nga kaupapa utu (Shippenberg & Rea 1997). Hence, ko te aukati reFosB o te whakaputa o te dynorphin ka taea ki te whakarei ake i nga tikanga utu i waenga i tenei waahanga tuhinga. I naianei he taunakitanga tuuturu e tautoko ana i te urunga mai o te aukatinga ira Dynorphin ki roto i te whanonga whanonga ΔFosB (Zachariou et al. 2006).

Kua whakaaturia mai i nga taunakitanga o te ΔFosB ano hoki e tuhi i te ira c-fos e awhina ana ki te hanga i te whakapokepoka-mai i te whakauru o etahi kaimoana Whānau poto-poto i muri i te whakawhitinga o te raukati nui ki te kohikohinga nui o te ΔFosB i muri i te whaanui o te tarukino- i mua (Renthal et al. i roto i te press). Ko te tikanga e pa ana ki te whakatikatika ΔFosB o te kupu c-fos he mea matatini, ka hipokina ki raro.

Ko tetahi atu huarahi i whakamahia hei tautuhi i nga ira o te ΔFosB kua whanaketia nga huringa whakaputa ira e puta mai ana i runga i te whakahua o te ΔFosB (ranei ΔcJun) i roto i te puinga e whakamahi ana i nga whakaahua o te DNA, penei i whakaahuatia i mua. Ko tenei aratohu kua arahina ki te tautuhi i te maha o nga ira e whakaekea ana e te whakaaturanga ΔFosB i roto i tenei rohe rorohiko (Chen et al. 2000, 2003; Ang et al. 2001; McClung & Nestler 2003). Taue nga ira e puta mai ana ma te mahi a ΔFosB hei kaiwhakamahara tuhi ko te kinase-5 e pa ana ki te cyclin (me te C5 me tana kaihanga P35 (Bibb et al. 2001; McClung & Nestler 2003). Ko te Cdk5 ano hoki e whakahekehia ana e te cocaine pumau i roto i te puinga o te taiao, ka pakaru te kaha ki te korero a ΔcJun, a ka piri a ΔFosB ki te ira Cdk5 i roto i te pae AP-1 i tona kaiwhakatairanga (Chen et al. 2000; Peakman et al. 2003). Ko te Cdk5 he kaupapa nui o te ΔFosB mai i tona whakapuaki i hono honohono ki nga huringa o te ahua phosphorylation o te maha o nga haurore synaptic tae atu ki nga subunits glutamate receptor (Bibb et al. 2001), me te whakanui ake i te kounga o te hiku tuhi (Norrholm et al. 2003; Lee et al. 2006), i roto i te puranga o te taiao, e hono ana ki te whakahaere hauora tawhito (Robinson & Kolb 2004). I tata nei, ko te whakaritenga o te mahi Cdk5 i roto i te taiao rorohiko kua hono tika ki nga whakarereketanga i roto i nga painga whanonga o te kokini (Taylor et al. 2007).

Ko tetahi atu taatau ΔFosB kua tautuhia ma te whakamahi i te miihini ko NFOPB. Ko tenei tuhinga whakawhitinga kei te whakauruhia i roto i te taiao e whakatupuria ana e te ΔFosB overexpression me te cocaine pumau, he painga i whakakorehia e te ΔcJun kupu (Ang et al. 2001; Peakman et al. 2003). I kii nga taunakitanga tata nei ko te whakauru i te NFκB ka uru mai ki te kaha o te kokaini ki te whakaputa i nga kaokao dendritic i roto i nga karihi accumbens neurons (Russo et al. 2007). I tua atu, kua whakauruhia a NFOPB i etahi o nga hua o te methamphetamine i nga rohe o te rohe (Asanuma & Cadet 1998). Ko te kitenga ko te NFOPB he ira ira mo te ΔFosB e whakapuaki ana i te matatini o nga hanga e whakamahia ai e te ΔFosB nga painga o te kokopi i runga i te whakaputa ira. Na, i tua atu i nga ira e whakahaeretia ana e te ΔFosB tika ma nga pae AP-1 i runga i nga kaiwhakatairanga ira, me tohu te ΔFOSB kia maha atu nga momo ira i roto i te whakawhiti ahuatanga o NFPB me etahi atu purongo ture whakawhitis.

Ko nga korero whakapae DNA e whakarato ana i te rarangi taonga o te maha atu o nga ira e taea ana e te ΔFosB te arotahi, te tika, te kore ranei. I roto i enei ira ko etahi atu kaitautoko o te neurotransmitter, nga paanga e whai wāhi ana ki nga mahi o mua me te postsynaptic, te maha o nga momo katote, me nga tohu hauroto intracellular, tae atu ki nga paurota e whakahaere ana i te cytoskeleton me te tupuranga o te tipu (McClung & Nestler 2003). Ko nga mahi ano e hiahiatia ana hei whakauru i enei o ngaa pauna maha hei painga o te kokopi e mahi ana i roto i te ΔFosB me te whakarite i te waahanga taketake o te hangarau o ia pene i roto i te whakawhitiwhiti i nga waahanga taiao me nga whanonga whanonga o te mahi kokoa. Ko te mutunga, he mea tino nui kia neke atu i tua atu i te tohatoha o nga ira ira takitahi ki te whakatikatika i nga roopu o nga ira e tika ana ki te whakawhitiwhiti i te ture whakahou.

7. Ko te tohu o te ΔFosB i roto i etahi atu roro

Ko te whakawhitiwhitinga korero ki aianei ka arotahi ki runga i nga whakatere. Ahakoa he waahanga utu nui tenei o te roro, he mea nui hoki mo nga mahi whakahirahira o te kokini me etahi atu raau taero, he maha nga atu o te roro e tino whai kiko ana ki te whakawhanaketanga me te tiaki i te ahua o te mate. Ko tetahi uinga nui, na, ko te mahi a te ΔFosB i roto i etahi atu o te roro i tua atu i te puranga o te taiao ka whakaawe ano hoki i te rongoā tarukino. AhauI roto i nga tohu, kei te piki ake nei nga taunakitanga e whakaongaonga ana i nga raau taero o te tukino i te ΔFosB i roto i nga rohe rorohiko kua whakaurua i roto i nga momo rereke o te maten (Nye et al. 1995; Perrotti et al. 2005, 2008; McDaid et al. 2006A,b; Liu et al. 2007).

Kua whakahiatohia te rangahau o te ΔFosB i enei takiwa rorohiko e wha o nga raau taero o te tukino: te kokaka; morphine; cannabinoids; me te ethanol (tepu 4; Perrotti et al. 2008). E wha nga raau taero e whakaheke i te take whakawhiti ki nga rerekētanga rerekē i roto i te taiao o te taiao me te taraiwa o te taraiwa, tae atu hoki ki te panga o mua, te amygdala, te hippocampus, te moenga moenga o te stria terminalis me te waahi interstitial o te pito o muri o te kaitohu o mua. Ko te Cocaine me te ethanol anake te akiaki i te ΔFosB i te septum tawhito, ko nga maimoatanga tae noa ki nga cannabinoids e kukume ana i te ΔFosB i roto i te hinahi periaqueductal, a ko te cocaine he ahurei i roto i te whakatairanga i te ΔFosB i roto i te wahanga whakawhitinga o te hauora o te gamma-aminobutyric (GABA) (Perrotti et al. 2005, 2008). I tua atu, kua whakaaturia te morphine ki te kawe i te ΔFosB i roto i te pallidum (McDaid et al. 2006A). I roto i enei o ngaa rohe, ko te hanga 35-37 kD o te ΔFosB e kohikohi ana me te whakawhitinga o te tarukino me te tohe tonu mo nga wa roa i te wa e tangohia ana.

4 Ripanga

Te whakataurite o nga rohe roro e whakaatu ana i te whakauru o te ΔFosB i muri i te whakahekenga roa ki nga raau taero o te mahi kino^a.

·       ↵a Kaore te tepu e whakaatu ana i nga taumata whanaungatanga o te ΔFosB whakauru e nga momo raau taero. Tirohia Perrotti et al. (2008) mo tenei korero.

·       ↵b Ko te hua o te cocaine, te ethanol me te cannabinoids i runga i te ΔFosB whakauru i roto i te pallidum hauora kaore ano kia akohia, engari kua kitea taua whakawhitinga i te whakautu ki te methamphetamine (McDaid et al. 2006b).

·       ↵Ka kitea te c in te ΔFosB i roto i te maha o nga reiti o te huinga tuatahi, tae atu ki te infralimbic (forefrontal medial) me te cortex orbitofrontal.

Ko te kaupapa matua mo nga rangahau a muri ake ko te mahi i nga rangahau, he rite tonu ki nga korero i runga ake nei mo nga whakairi o te taiao, ki te whakaatu i nga tohuhanga taiao me nga whanonga whanonga i tukuna e te ΔFosB mo ia takiwa roro. He tohu nui tenei, engari he mea nui kia mohio ki te mana o te ao o ΔFosB i runga i te tukanga riri.

I tata nei kua takahia he taahiraa nui ki tenei waahanga ma te whakamahi i te whakawhiti ira ira-whakawhiti hei tohu i nga mahi a te ΔFosB i roto i te raupapa o te huinga tuatahi, ara ko te cortex orbitofrontal. Ko tenei rohe kua kaha te whakauru i roto i te tahumaero, i roto i te waahanga, i te whai hua ki te impulsivity me te compulsivity e tohu ana i te ahua o te tahua (Kalivas & Volkow 2005). He mea whakamiharo, kaore e rite ana ki te pungarehu ka pupuhi i nga waahi e whakahaerehia ana e te tangata whaiaro me te haupae o te kokopi i nga taumata rite o ΔFosB pera i tuhia i mua, i kite matou i te whakahaere whaiaro-cocaine he nui ake te whakawhitinga o te ΔFosB i roto i te cortex orbitofrontal, e whakaaro ana ko tenei urupare pea e pa ana ki nga waahanga whakaheke o te whakahaere tarukino (Winstanley et al. 2007). I whakamahia e matou nga whakamatautau a te tohanga mo te aro me te whakatau (hei tauira, ko te wahanga o te waitohu-rima me te whakamatautau-whakaheke) hei whakatau mehemea ka uru te ΔFosB i roto i te cortex orbitofrontal ki te whakarereke i te tarukino i roto i te hinengaro. I kitea e maatau ko te maimoatanga kokarua tawhito he toenga ki nga mate o te hinengaro ka puta mai i te kokopiko. Ko te whakapae o te ΔFosB i roto i tenei takiwa kua mimungia nga paanga o te cocaine kaore i te kaha, engari ko te whakapae o te kaitautoko kino kino, ΔJunD, e kore e taea te whakarereketanga whanonga. Ko te tohu DNA o te whakapae miihini e whakaatu ana i te maha o nga kaupapa o te matepoopoo e kaha ana ki te whakarereketanga whanonga, tae atu ki te whakatairanga o te konupotrophic glutamate receiver mGluR5 me GABA._A te kaiwhiwhi me te taonga P (Winstanley et al. 2007). Ko te awhina o enei me etahi atu kaupapa whakaharahara ΔFosB e hiahia ana kia tirotirohia ano.

Ko enei kitenga e tohu ana te Aatau PTM ki te awhina i te manawanui ki nga hua o te hauora. Ko nga kaiwhakamahi e mohio ana ki te atawhai ki nga hua kino o te kokopi ka kaha ake ki te whakawhirinaki ki te kokopiko, engari ko te hunga e kitea ana te raruraru kaore he raruraru i te mahi, i te kura ranei, kaore pea e waiho hei whakahou (Shaffer & Eber 2002). Ko te taraiwa ki te pakarutanga o te hinengaro e huakina ana e te kaakaro nui i roto i nga tangata hauora-tangata-wheako ka taea te tiaki i te tahumahu. I tenei ara, ka whakatairangatia te ΔFosB ki te cortex orbitofrontal i te ahua o te ahua o te taangata, ka rite ki ana mahi i roto i te puranga o te taiao i te wahi e whakatairangahia ana e te ΔFosB te whakahekenga ma te whakarei ake i nga hua whakaihiihi me te whakatairanga o te tarukino.

8. Ko nga tikanga o te mahi a te ΔFosB

A mohoa noa nei, ko nga rangahau katoa mo te whakaritenga tuhinga tuhituhi i roto i te roro, i whakawhirinaki ki nga inenga o te taumata-mRNA-kaute. Hei tauira, ko te rapu i nga ira whaainga ΔFosB kua uru ki te tautuhi i te mRNA ki runga- kua whakahekehia ranei ki runga i te overFosB, te ΔcJun ranei e whakaatu ana i nga korero, penei i kiia i mua. He tino whaihua tenei reanga wetewete ki te tautuhi i nga whaainga putative mo te ΔFosB; heoi, he mea totiki ki te whakarato i nga maatauranga e pa ana ki nga tikanga o roto. Engari, ko nga rangahau katoa o nga miihini i whakawhirinaki ki nga tikanga in vitro penei i te ΔFosB e hono ana ki nga kaiwhakatairanga o te ira i roto i nga whakawai neke neke, te ture osFosB ranei mo te mahi whakatairanga a te ira i te ahurea o te pūtau. Kaore tenei i te ngata na te mea ko nga tikanga o te ture whakamaarama te whakaatu i nga rereketanga rerekee mai i te momo reera ki te momo momo reera, kaore e tino mohiotia mena he aha te rongoa o te tukino, te ΔFosB ranei, te whakahaere i ona momo momo i roto i te roro i roto i te ora.

Ka taea e nga ahuatanga o te hangarau o te pepeke te mahi i te waahanga tuatahi, me te whakatikatika tika i nga ture tuhituhi i roto i te hinengaro o te whanonga kararehe (Tsankova et al. 2007). I nga wa o mua, ko te wahanga epigenetics e whakaatu ana i nga waahanga ka taea te noho ki nga ahuatanga taiao me te kore he huringa i te raupapa DNA. Ka whakamahia e matou te kupu ki te whakawhitinga ake i te 'hanganga hanganga o nga rohe chromosomal kia ahei ai te rēhita, te tohu, te whakaroa ranei i nga tahua mahi rerekē' (Bird 2007). Na, kua mohio taatau inaianei ko te mahinga o nga ira ka whakahaerehia e te whakarereketanga o te covalent (hei tauira, te acetylation, te methylation) o nga histones i te takiwa o nga ira me te whakauru i nga momo momo coactivators, corepressors ranei o te tuhinga. Ko nga whakamatautau a te Chromatin immunoprecipitation (ChIP) ka taea te whakamahi i tenei matauranga tipu o te koiora chromatin hei whakatau i te whakahohenga o te ira i tetahi rohe roro o te kararehe e rongohia ana e te raau taero.

Ko nga tauira o te awhina o te ako i te ture chromatin ki a maatau ki te maatau i nga hanganga irapoo taipitopito o te mahi a te cocaine me te ΔFosB kei roto ahua 3. Ka rite ki te korero i runga ake nei, ka taea e te PATA te mahi hei kaiwhakanoho tuhi me te kaipupuri ranei i runga i te ira e whai ake nei. Ki te kite i nga mahi nei, ka tohua e matou te ahua o te chromatin o nga taumata tohu ira e rua mo te ΔFosB, cdk5 e whakatairangahia ana e ΔFosB me c-fos e tukuna ana i roto i te puranga. Ko nga rangahau a te Chromatin e whakaatu ana ka whakahohehia e te cocaine te ira cdk5 i roto i tenei rohe rorohiko na roto i te waahanga e whai ake nei: Ko te ΔFosB e here ana ki te ira cdk5, ka kohikohi ai i nga histone acetyltransferases (HAT; nga mahi e whakatairanga ana i te tuhi ira (Kumar et al. 2005; Levine et al. 2005). Ko te kokopiko hou e kaha ana ki te whakauru i te urutoro o te histone i roto i te phosphorylation me te whakakorenga o te histacan deacetylases (HDAC; Renthal et al. 2007). I te rereke, ka tautuhia e te cocaine te ira c-fos: ka takahia e te ΔFosB ki tenei ira ka whakawhiwhia e ia he HDAC me pea he methyltransferases histone (HMT; ko te methylate tata atu ki nga hitori) me te aukati i te tuhi-c-fos (ahua 3; Renthal et al. i roto i te press). Ko tetahi paatai ​​matua: he aha te whakatau mena ka whakahohehia e te ΔFosB tetahi ira ranei ka herea ana ki te kaiwhakatairanga o taua ira?

Whakaatu 3

Ko nga tikanga o te mahi a te ΔFosB. Ko te whakaahua e whakaatu ana i nga putanga tino rerekë ka piri a ΔFosB ki te ira e whakahohe ana (hei tauira cdk5) ki a ia (hei tauira c-fos). (a) I te kaiwhakatairanga cdk5, nga kaitohu AAZA me nga mea SWI-SNF, e whakatairanga ana i te whakahoahanga ira. He taunakitanga hoki mo te whakakore i nga HDAC (tirohia te kuputuhi). (b) Ma te rereke, i te kaiwhakatairanga c-fos, ko nga kaimahi HDA1 me nga HMT e whakakore ana i te whakapuaki ira. A, P, M me te tohu histone acetylation, phosphorylation me te methylation, ia.

Ko enei rangahau wawe mo nga kaupapa tapatupuku o te whanaketanga tarukino he mea whakaongaonga no te mea e kii ana ratou ki te whakaatu i nga korero hou mo nga huaporopoi e whakamahia ana e nga raau taero o te mahi tahumahu i te whakahua ira i roto i nga ngutu me nga atu o te roro. Ko te whakauru i nga tohu whakapae DNA me te piira e karangahia ana ko te ChIP i runga i nga tohu puranga (i te wa e taea ai te whakatairanga i te hanganga o te chromatin me te taatai ​​tuhinga tuhinga ka taea te tautuhi i te genome whānui) ka arahina ki te tohu i nga ira tarukino me te ΔFosB me te nui ake o te kaha me te whakaoti. I tua atu, ko nga kaupapa epigenetic ko nga kaitono tino ataahua ki te whakawhitiwhiti i nga tohu o te waahi roa ki te noho ki te ahua o te mate. I tenei wa, ka whakarerekētia te whakarerekētanga o te taiao me nga whakarerekētanga o te huringa a te AAA me nga whakarereketanga epigenetic e whai hua ana ka taea e te whakarerekētanga whakawhitinga te noho roa i muri i te whakamutu o te whakamaropiro me te kore pea i muri i te paheketanga o te ΔFosB ki nga taumata noa.

9. Whakamutunga

Ko te tauira o te whakauru ΔFosB i roto i te karihi kei te tupono tonu ki nga utu o te taiao, te ahotea me nga raau taero o te tukino ka whakaara ake i te whakapae e pa ana ki te mahi a te pūmua ki tenei rohe roro. Ka rite ki te whakaatu i ahua 2, he taumata mauruuru o te ΔFosB kei roto i nga karihi kei raro i nga tikanga noa. He motuhake tenei ki nga rohe taatai, na te mea kaore e kitea te BFosB i etahi atu waahi puta noa i te roro i te raarangi tuatahi. Ki ta maatau ko nga taumata o te ΔFosB i roto i nga karihi accumbens e tohu ana i te panui atu o te whakaaturanga a te tangata ki nga whakaohooho kare a roto, me te pai me te kino, kua honoa mo nga wa roa kua roa e waatea ana i nga waahanga o te pūmua. Ko nga rereketanga rereke o te waahanga motuhake o te whakauru ΔFosB ma te utu ki nga whakaongaonga kaha kaore i te maarama, ka hiahiatia etahi atu mahi hei whakamaarama i nga hua o enei rereketanga. Kei te whakaaro maatau ano ka piki ake te kaha o te whakaohooho kare a roto ki te kukume i te ΔFosB i roto i nga karihi accumbens neurons, ka whakarerekehia te mahi a nga neurons kia pai ai te aro ki nga whakaongaonga whai hua. Ma tenei, ko te whakauru i te ΔFosB hei whakatairanga i te mahara (hei aronganui) na roto i nga kaupapa atawhai o te karihi accumbens. I raro i nga ahuatanga noa, ko te whakauru i nga taumata ngawari o te ΔFosB ma te akiaki i nga mea whakaohooho aukati ranei ka urutau ma te whakarei ake i nga whakatikatika a te kararehe ki nga wero o te taiao. Heoi, ko te nui o te whakauru mai o te ΔFosB e kitea ana i raro i nga tikanga pathological (hei tauira, te tuukino ki te raau taero o te tukino) ka nui ake te awangawanga o te karihi accumbens circuitry ka mutu ka whai hua ki nga whanonga pathological Ko te whakauru osFosB i etahi atu rohe o te roro ka uru ki nga ahuatanga motuhake o te ahua haurangi, pera me nga kitenga o nga mahi o te ΔFosB i te waahi orbitofrontal.

Mena he tika tenei whakapae, ka ara ake te kaha ki te whakamahi i te taumata o te ΔFosB i roto i nga karihi accumbens, i etahi atu rohe roro ranei hei biomarker ki te aromatawai i te ahua o te whakahoahoatanga o te ara o te tangata takitahi, me te tohu e whakawhiwhia ai te tangata he 'taangata', i te wa i te whakawhanaketanga o te waranga me te heke haere o te tangohanga i roto i te wa o te wehenga atu o te maimoatanga ranei. Ko te whakamahinga o te ΔFosB hei tohu mo te ahua o te waranga kua whakaatuhia mai i roto i nga tauira kararehe. Ko nga kararehe taiohi e whakaatu ana i te whakanui ake o te ΔFosB ki nga kararehe tawhito, e rite ana ki to raatau whakaraerae nui mo te tahumahu (Ehrlich et al. 2002). I tua atu, te whakahekenga o nga painga utu o te nicotine me te GABA_B Ko te kaiwhiwhi tohu a te kaihoroi o te tohanga o te nicotine i te ΔFosB i roto i te puranga o te taiao (accumbens)Mombereau et al. 2007). Ahakoa he tino whakaaro nui, ka whakaarohia he mahinga PET teitei, he tino hononga mo te ΔFosB, ka taea te whakamahi i te tautuhi i nga mate pukupuku me te aroturuki i te ahunga whakamua i te maimoatanga.

Hei whakamutunga, ko te ΔFosB ano, ko tetahi ranei o nga ira e whakahaerea ana — i tautuhia ma te raarangi korero DNA, ki te ChIP ranei i runga i nga waahanga tipi - hei tohu whainga mo te whanaketanga o nga rongoa hou mo te tarukino. E whakapono ana maatau he mea nui kia tirohia tua atu o nga whaainga tarukino tawhito (hei tauira, nga kaiwhakawhiwhi neurotransmitter me nga kaikawe) mo nga kaitautoko pea mo te waranga Ko nga mahere-a-tuhi a-whanui-a-tuhi e ahei ana ki nga hangarau matatau o tenei ra te whakarato i tetahi puna whaihua mo enei whaainga whaainga i roto i a taatau kaha ki te manaaki me te whakaora i nga mate taapiri.

whakaaetanga

Whakaaturanga. Kaore te kaituhi e whakaatu ana i nga pakanga ki te whakarite i tenei arotake.

Tuhinga o mua

· Kotahi takoha mai i te 17 ki te Putanga Matapaki Matapaki 'Te neurobiology of addiction: new vistas'.

· © 2008 Te Royal Society

Tohutoro

1.    ↵

1. Alibhai IN,

2. TA Kakariki,

3. Potashkin JA,

4. Nestler EJ

Te Ture 2007 o te korero fosB me te ΔfosB mRNA: i roto i te vivo me te rangahau in vitro. Hauhau Res. 1143, 22-33. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

2.    ↵

1. Ang E,

2. Chen J,

3. Zagouras P,

4. Magna H,

5. Holland J,

6. Schaeffer E,

7. Nestler EJ

Ko te 2001 Induction o NFOPB i roto i te taiao e whakanuia ana e te whakahaere hauora. J. Neurochem. 79, 221-224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

3.    ↵

1. Asanuma M,

2. Cadet JL

Ko te 1998 te whakarahi i te Methamphetamine i roto i te ngohe NPKB DNA-herea e whakahekehia ana i te superoxide dismutase transiceic souris. Mol. Hauhau Res. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.

Whakaaroaro

4.    ↵

1. Berton O,

2. et al.

Ko te 2007 Induction o te ΔFosB i roto i te hina o te periaqueductal e te ahotea e whakatairanga ana i nga urupare kaha. Neuron. 55, 289-300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

5.    ↵

1. Bibb JA,

2. et al.

Ko nga hua 2001 o te whakawhitinga tawhito ki te cocaine e whakahaerehia ana e te purapura neuronal Cdk5. Nature. 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591.

CrossRefWhakaaroaro

6.    ↵

1. Manu A

Whakaaro 2007 o epigenetics. Nature. 447, 396-398. doi: 10.1038 / nature05913.

CrossRefWhakaaroaro

7.    ↵

1. Carle TL,

2. Ohnishi YN,

3. Ohnishi YH,

4. Alibhai IN,

5. Wilkinson MB,

6. Kumar A,

7. Nestler EJ

2007 Te korenga o te rohe C-terminal degron i tiakina e whai paanga ana ki te pumau o te ΔFosB. Eur. J. Neurosci. 25, 3009-3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

8.    ↵

1. Carlezon WA, Jr,

2. Duman RS,

3. Nestler EJ

2005 Nga mata maha o CREB. Tuhinga Neurosci. 28, 436-445. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.

CrossRefWhakaaroaroPūtaiao Pūtaiao

9.    ↵

1. Cenci MA

2002 Nga tuhinga tuhi i uru ki te pathogenesis o te l-DOPA-i whakauruhia he dyskinesia i roto i te tauira kiore o te mate a Parkinson. Waikawa Amino. 23, 105-109.

CrossRefWhakaaroaroPūtaiao Pūtaiao

10. ↵

1. Chen JS,

2. Nye HE,

3. Kelz MB,

4. Hiroi N,

5. Nakabeppu Y,

6. Tumanako BT,

7. Nestler EJ

Te ture 1995 o te ΔFosB me nga paoho-FosB-te-rahui i te hopu i te electroconvulsive (ECS) me te rongoa cocaine. Mol. Pharmacol. 48, 880-889.

Abstract

11. ↵

1. Chen J,

2. Kelz MB,

3. Tumanako BT,

4. Nakabeppu Y,

5. Nestler EJ

1997 Chronic FRA: he rerekētanga o te ΔFosB i roto i te roro na te maimoatanga tawhito. J. Neurosci. 17, 4933-4941.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

12. ↵

1. Chen JS,

2. Zhang YJ,

3. Kelz MB,

4. Steffen C,

5. Ang ES,

6. Zeng L,

7. Nestler EJ

2000 Te whakaputanga o te 5 kinase-te-kiri-aukati 20 i roto i te hippocampus na te kaha o te hopu i te electroconvulsive: te mahi a ΔFosB. J. Neurosci. 8965, 8971-XNUMX.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

13. ↵

1. Chen J,

2. Newton SS,

3. Zeng L,

4. Adams DH,

5. Koura AL,

6. Madsen TM,

7. Nestler EJ,

8. Duman RS

2003 Te whakahekenga o te beta purotu o te CCAAT-enhancer e piri ana ki nga kiore transgenic ΔFosB me nga hopuranga electroconvulsive. Neuropsychopharmacology. 29, 23-31. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.

CrossReftukutuku Tuhinga o mua

14. ↵

1. Colby CR,

2. Tiiwhakamo K,

3. Steffen C,

4. Nestler EJ,

5. Whaiaro DW

Ko te 2003 ΔFosB te whakanui ake i te whakatenatena mo te kawhe. J. Neurosci. 23, 2488-2493.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

15. ↵

1. Deroche-Gamonet V,

2. et al.

2003 Ko te kaiwhiwhi glucocorticoid he mahinga puinga hei whakaiti i te tukino hauora. J. Neurosci. 23, 4785-4790.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

16. ↵

1. Dobrazanski P,

2. Noguchi T,

3. Kovary K,

4. Rizzo CA,

5. Lazo PS,

6. Bravo R

1991 Ko nga hua e rua o te ira fosB, FosB me tona puka poto, FosB / SF, he kaiwhakauru whakawhiti i roto i te fibroblasts. Mol. Cell Biol. 11, 5470-5478.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

17. ↵

1. Ehrlich ME,

2. Sommer J,

3. Canas E,

4. Unterwald EM

Ko te 2002 Maiore Paiadolescente e whakaatu ana i te whakatairanga ake o te ΔFosB hei urupare ki te cocaine me te amphetamine. J. Neurosci. 22, 9155-9159.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

18. ↵

1. Graybiel AM,

2. Moratalla R,

3. Robertson HA

Ko te 1990 Amphetamine me te cocaine te whakatairanga i te whakawhitinga-whakawhitinga o te ira c-fos i roto i nga papaa-matrix-matrix me nga wehewehe o te striatum. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 87, 6912-6916. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

19. ↵

1. TA Kakariki,

2. Alibhai IN,

3. Hommel JD,

4. DiLeone RJ,

5. Kumar A,

6. Theobald DE,

7. Neve RL,

8. Nestler EJ

Ko te tohu 2006 o te whakaputanga ICER i roto i te taiao e whakanuia ana e te whakararuraru, te amphetamine ranei, ka piki ake nga urupare whanonga ki nga whakatikatika hinengaro. J. Neurosci. 26, 8235-8242.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

20. ↵

1. TA Kakariki,

2. Alibhai IN,

3. Unterberg S,

4. Neve RL,

5. Ghose S,

6. Tamminga CA,

7. Nestler EJ

2008 Ko te whakauru i nga mea whakawhiti tuhinga (ATFs) ATF2, ATF3, me te ATF4 i roto i te puoro me te tikanga o te whanonga hinengaro. J. Neurosci. 28, 2025-2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

21. ↵

1. Hiroi N,

2. Paraone J,

3. Haile C,

4. Koe H,

5. Greenberg ME,

6. Nestler EJ

1997 FosB kiore mutant: ngaro o te whakauru kokainini tawhito o nga pūmua e pā ana ki te Fos me te kaha ake o te mohio ki te psychomotor a cocaine me nga painga whaihua. Panui Natl Acad. Hinengaro USA. 94, 10 397-10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.

22. ↵

1. Hiroi N,

2. Paraone J,

3. Koe H,

4. Saudou F,

5. Vaidya VA,

6. Duman RS,

7. Greenberg ME,

8. Nestler EJ

1998 Ko te tino waahanga o te ira fosB i roto i te papatipu irapoka, te hangarau, me nga mahi whanonga o te hopu i te electroconvulsive. J. Neurosci. 18, 6952-6962.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

23. ↵

1. Tumanako B,

2. Kosofsky B,

3. Hyman SE,

4. Nestler EJ

Ko te ture 1992 o te korero IEG me te AP-1 e mau ana i te kokarini paku i roto i te koiora kiore. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 89, 5764-5768. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

24. ↵

1. Tumanako BT,

2. Nye HE,

3. Kelz MB,

4. Whaiaro DW,

5. Iadarola MJ,

6. Nakabeppu Y,

7. Duman RS,

8. Nestler EJ

Ko te 1994 Induction o te matatini AP-1 roa-i hangaia he purotu-rite ki te Fos-rite i roto i te roro e te cocaine haurangi me etahi atu maimoatanga roa. Neuron. 13, 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

25. ↵

1. Jorissen H,

2. Ulery P,

3. Henry L,

4. Gourneni S,

5. Nestler EJ,

6. Rudenko G

Ko te 2007 Dimerization me nga hanganga DNA-herea o te tuhinga whakawhiti ΔFosB. Te matatini. 46, 8360-8372. doi: 10.1021 / bi700494v.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

26. ↵

1. Kalivas PW,

2. Volkow ND

2005 Ko te kaupapa taiao o te tahumahu: he pathology o te hihiri me te whiriwhiri. Am. J. Hinengaro. 162, 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

27. ↵

1. Kauer JA,

2. Malenka RC

2007 Papatupatu Synaptic me te tākiritanga. Nat. Rev. Neurosci. 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

28. ↵

1. Kelz MB,

2. et al.

1999 Ko te whakapuaki o te kaituhi ΔFosB i roto i te roro e aro ana ki te hauora. Nature. 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790.

CrossRefWhakaaroaro

29. ↵

1. Kumar A,

2. et al.

2005 Ko te whakahoutanga o Chromatin he mahinga matua e whai ana i te kirihou kirika-i roto i te striatum. Neuron. 48, 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

30. ↵

1. Lee KW,

2. Kim Y,

3. Kim AM,

4. Helmin K,

5. Nairn AC,

6. Greengard P

2006 Cocaine hangaia i roto i te D1 me te D2 dopamine retapene-i roto i roto i te kohuhu teitei o te neurons i roto i te nucleus accumbens. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 103, 3399-3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

31. ↵

1. Riwai A,

2. Guan Z,

3. Barco A,

4. Xu S,

5. Kandel E,

6. Schwartz J

Hangaia e te protein 2005 CREB-haumaru te urupare ki te cocaine na roto i te whakatipu i nga hitori i te kaiwhakatairanga fosB i roto i te kiore kiore. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 102, 19 186-19 191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.

32. ↵

1. Liu HF,

2. Zhou WH,

3. Zhu HQ,

4. Lai MJ,

5. Chen WS

Ko te 2007 Microinjection o te M (5) te muscarinic antisense oligonucleotide antitense ki VTA ka whakakore i te korero FosB i roto i te NAc me te hippocampus o heroin raima hihiri. Neurosci. Tuhinga. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.

CrossRefWhakaaroaro

33. ↵

1. Mackler SA,

2. Korutla L,

3. Cha XY,

4. Koebbe MJ,

5. Maha o KM,

6. Bowers MS,

7. Kalivas PW

Ko te 2000 NAC-1 he rorohiko POZ / BTB rorohiko e taea ai te whakakore i te whakawhitinga hauora-i roto i te kiore. J. Neurosci. 20, 6210-6217.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

34. ↵

1. McClung CA,

2. Nestler EJ

Ko te ture 2003 o te whakaputa ira me te utu kokoa i te CREB me te ΔFosB. Nat. Neurosci. 11, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143.

35. ↵

1. McClung CA,

2. Ulery PG,

3. Perrotti LI,

4. Zachariou V,

5. Berton O,

6. Nestler EJ

2004 ΔFosB: he huringa irapoka mo te urunga roa mo te wa roa i roto i te roro. Mol. Hauhau Res. 132, 146-154. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.

Whakaaroaro

36. ↵

1. McDaid J,

2. Dallimore JE,

3. Mackie AR,

4. Ahuriri TC

Nga huringa i roto i te pCREB me te PACEA me te ΔFosB i roto i nga kiore-raorai-teitei: nga whakawhitiwhiti me nga memahiko electrophysiological kaitautoko-a-waha i roto i te pallidum. Neuropsychopharmacology. 31, 2006A 1212-1226.

WhakaaroaroPūtaiao Pūtaiao

37. ↵

1. McDaid J,

2. Graham MP,

3. Ahuriri TC

Ko te whakawhitinga a te Methamphetamine ka rereke te pCREB me te ΔFosB puta noa i te taahiwa o te roro rorohiko. Mol. Pharmacol. 70, 2006B 2064-2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

38. ↵

1. Mombereau C,

2. Lhuillier L,

3. Kaupmann K,

4. Cryan JF

Ko te 2007 GABAB te kaiutuutu-whakawhitinga-whakawhitinga-whakawhitinga-whakawhitinga o nga mea utu nui o te nicotine e hono ana ki te whakaiti i roto i te puranga o te kohinga ΔFosB. J. Pharmacol. Exp. Te rongoā. 321, 172-177. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.

CrossRef

39. ↵

1. Moratalla R,

2. Elibol R,

3. Vallejo M,

4. Graybiel AM

1996 Huringa-teitei rerekētanga i te whakahuatanga o nga pūmua Fos-Jun i roto i te striatum i te maimoatanga hauora me te tangohanga. Neuron. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

40. ↵

1. Morgan JI,

2. Curran T

1995 Nga momo o mua: tekau tau i runga i. Tuhinga Neurosci. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

41. ↵

1. Muller DL,

2. Unterwald EM

Ka whakatinanahia e nga kaiwhakawhiwhi dopamine 2005 D1 te ΔFosB whakauru i roto i te striatum rat i muri i te whakahaeretanga o te morphine. J. Pharmacol. Exp. Te rongoā. 314, 148-155. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.

CrossRef

42. ↵

1. Nakabeppu Y,

2. Nathans D.

1991 He ahua ahuatanga o te FosB e taraihia ana i te ngohe whakawhiti Fos / Jun. Pūtau. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

43. ↵

1. Nestler EJ

2001 Molecular kaupapa o te kirihou roa-roa te taapiri. Nat. Rev. Neurosci. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

44. ↵

1. Nestler EJ,

2. Barrot M,

3. Whaiaro DW

2001 ΔFosB: he whakatairanga i te mate-a-mate mo te whakahou. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 98, 11 042-11 046. doi: 10.1073 / pnas.191352698.

45. ↵

1. Norrholm SD,

2. Bibb JA,

3. Nestler EJ,

4. Ouimet CC,

5. Taylor JR,

6. Greengard P

Ko te 2003 Cocaine-te whakawhānui i te whakatipuranga o nga otaota dendritic i roto i te urutoru o te taiao e whakawhirinaki ana ki te mahi o te kinase-------5-kinui-karerau. Neuroscience. 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

46. ↵

1. Nye HE,

2. Nestler EJ

Ko te 1996 te tohu o te paraharaha (Nga antigens related) i roto i te roro o te kiore na te whakahaere o te mate morphine. Mol. Pharmacol. 49, 636-645.

Abstract

47. ↵

1. Nye H,

2. Tumanako BT,

3. Kelz M,

4. Iadarola M,

5. Nestler EJ

1995 Te rangahau haumanu mo te whakaritenga e te kokupuku o te Fra (Ngarara-aukati) ka whakauruhia i roto i te taiao me te pupuhi. J. Pharmacol. Exp. Te rongoā. 275, 1671-1680.

48. ↵

1. O'Donovan KJ,

2. Tourtellotte WG,

3. Millbrandt J,

4. Baraban JM

1999 Ko te whanau EGR o nga tuhinga whakawhitinga-ture: te ahunga whakamua i te atanga o te hangarau irapoo me te rauropi. Tuhinga Neurosci. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

49. ↵

1. Olausson P,

2. Jentsch JD,

3. Taretona N,

4. Neve R,

5. Nestler EJ,

6. Teira JR

Ko te 2006 ΔFosB i roto i te pokapū o te taiao e whakarite ana i te whanonga me te whakaihiihi i te kai. J. Neurosci. 26, 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

50. ↵

1. Peakman M.-C,

2. et al.

Ko te 2003 Koinei, ko te rohe o te roro e whakaatu ana i te kaitautoko kino o C-Jun i roto i nga kiore transgenic ka iti ake te aro ki te kokopi. Hauhau Res. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

51. ↵

1. Pérez-Otano I,

2. Mandelzys A,

3. Morgan JI

Kei te haere tahi te 1998 MPTP-Parkinsonism me te whakapau kaha o te potae Δ-FosB-rite i roto i nga huarahi dopaminergic. Mol. Hauhau Res. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.

Whakaaroaro

52. ↵

1. Perrotti LI,

2. Hadeishi Y,

3. Ulery P,

4. Barrot M,

5. Monteggia L,

6. Duman RS,

7. Nestler EJ

2004 Induction o ΔFosB i roto i nga rohe rorohiko utu i muri i te uaua roa. J. Neurosci. 24, 10 594-10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.

53. ↵

1. Perrotti LI,

2. et al.

Ko te 2005 ΔFosB ka kohikohi i roto i te taupori pūtau GABAergic i roto i te hiku o muri o te waahanga whakawhitinga hauora i muri i te maimoatanga hinengaro. Eur. J. Neurosci. 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

54. ↵

1. Perrotti LI,

2. et al.

2008 Ko nga tauira wehewehe o te ΔFosB whakauru i roto i te roro ma te whakamahi i nga raau taero. Synapse. 62, 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

55. ↵

Picetti, R., Toulemonde, F., Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 Nga hua Ethanol i roto i nga kiore transgenic ΔFosB. Soc. Neurosci. Abs. 745.16.

56. ↵

1. Pich EM,

2. Pagliusi SR,

3. Tessari M,

4. Talabot-Ayer D,

5. hooft van Huijsduijnen R,

6. Chiamulera C

1997 Ko nga mea hangarau neural noa mo nga mea koiora o te nicotine me te cocaine. Pūtaiao. 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

57. ↵

1. Renthal W,

2. et al.

2007 Historia deacetylase 5 epigenetically whakahaere i te urutaunga whanonga ki te whakaoho hinengaro roa. Neuron. 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

58. ↵

Renthal, W., Carle, TL, Maze, I., Covington III, HE, Truong, H.-T., Alibhai, I., Kumar, A., Olson, EN & Nestler, EJ I nga perehi. Ko te osFosB te takawaenga i te whakahekenga epigenetic o te ira c-fos i muri o te amphetamine maoro. J. Neurosci.

59. ↵

1. Robinson TE,

2. Kolb B

2004 Hangarau hangarau e pā ana ki te rongo ki nga raau taero. Neuropharmacology. 47, S33-S46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.

CrossRef

60. ↵

Russo, SJ et al. Ko te tohu tohu 2007 NFPB e whakarite ana i te whanonga hauora me te hangarau kirihou. Tuhinga o mua. Neurosci. Tuhinga., 611.5.

61. ↵

1. Shaffer HJ,

2. Eber GB

2002 Te haere tonu o te tohu hauora i roto i te US National Comorbidity Survey. Te taahitanga. 97, 543-554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

62. ↵

1. Shippenberg TS,

2. Rea W

1997 Whakaaroaro ki nga painga whanonga o te cocaine: te whakaahinga a te kaitautoko o te kaiwhiwhi dynorphin me te kappa-opioid. Pharmacol. Biochem. Haehau. 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

63. ↵

1. Taylor JR,

2. Lynch WJ,

3. Sanchez H,

4. Olausson P,

5. Nestler EJ,

6. Bibb JA

Ko te whakakoretanga 2007 o Cdk5 i roto i te puranga o te taiao ka whakanui ake i te whakaoho o te kaiwhakahaere me te awhi i nga hua whakaihiihi o te cocaine. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 104, 4147-4152. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

64. ↵

1. Teegarden SL,

2. Bale TL

2007 Ka whakaitihia i te hiahia kai ka nui ake te hinengaro me te painga mo te rerenga kai. Biol. Tohu Hinengaro. 61, 1021-1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

65. ↵

Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL I nga perehi. ΔFosB-takawaenga whakarerekētanga i roto i te tohu dopamine e whakatauhia ana e te kai momona momona tino pai. Biol. Hinengaro.

66. ↵

1. Tsankova N,

2. Renthal W,

3. Kumar A,

4. Nestler EJ

Ko te ture 2007 e whai ake nei i nga mate pukupuku hinengaro. Nat. Rev. Neurosci. 8, 355-367. doi: 10.1038 / nrn2132.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

67. ↵

1. Ulery PG,

2. Rudenko G,

3. Nestler EJ

Ko te ture 2006 o te PAFosB ma te phosphorylation. J. Neurosci. 26, 5131-5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

68. ↵

Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 Te Mahi a te ΔFosB i roto i te karihi e uru ana ki te hingatanga o te hapori. Soc. Neurosci. Abs., 98.3.

69. ↵

Wallace, D., Rios, L., Carle-Florence, TL, Chakravarty, S., Kumar, A., Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 Ko te mana o te ΔFosB i roto i te karihi accumbens i runga i te whanonga utu maori. Soc. Neurosci. Abs., 310.19.

70. ↵

1. Werme M,

2. Messer C,

3. Olson L,

4. Gilden L,

5. Thorén P,

6. Nestler EJ,

7. Brené S.

2002 ΔFosB e whakahaere ana i te tere o te wira. J. Neurosci. 22, 8133-8138.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

71. ↵

1. Winstanley CA,

2. et al.

Ko te 2007 ΔFosB whakauru i roto i te cortex orbitofrontal ka awhina i te waimarie ki te mate pukupuku hinengaro. J. Neurosci. 27, 10 497-10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.

72. ↵

1. Yen J,

2. Maatauranga RM,

3. Kaiwhakaputa I,

4. Verma IM

1991 Ko tetahi ahua rereke o FosB he kaiwhakahaere kino o te whakahoahoatanga o te whakawhiti me te panoni mai i nga karetini Fos. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 88, 5077-5081. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

73. ↵

1. Young ST,

2. Porrino LJ,

3. Iadarola MJ

Ko te 1991 Cocaine e awhina ana i nga purongo-c-fos-immunoreactive mā nga kaiwhakaora D1 dopaminergic. Tuhinga. Natl Acad. Sci. USA. 88, 1291-1295. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.

Katoa / FREE Katoa Tuhinga

74. ↵

1. Zachariou V,

2. et al.

2006 Ko tetahi mahi nui mo te ΔFosB i roto i te puupupuku e kaha ana ki te mahi morphine. Nat. Neurosci. 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636.

CrossRefWhakaaroarotukutuku Tuhinga o mua

·       CiteULike

·       Te papawai

·       Connotea

·       Del.icio.us

·       Digg

·       Facebook

·       Twitter

He aha tenei?

Nga tuhinga e tohu ana i tenei tuhinga

o EW Klee,

o JO Ebbert,

o H. Schneider,

o RD Kino,

o me SC Ekker

Ko te raupatu mo te ako i nga hua koiora o te NicotineNicotine Tob Res Kia 1, 2011 13: 301-312

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o LA Briand,

o FM Vassoler,

o RC Pierce,

o RJ Valentino,

o me JA Blendy

Nga Kaitautoko Rawa Mahi Rawa i roto i te Whakanoho i te Whakanuia: Ko te Rohe o te Whakaaetanga Whaiaro-Pupuri a te CAMP. Neurosci. Hakihea 1, 2010 30: 16149-16159

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o V. Vialou,

o I. Pakaru,

o W. Renthal,

o QC LaPlant,

o EL Watts,

o E. Mouzon,

o S. Ghose,

o CA Tamminga,

o me EJ Nestler

Ka whakatairangahia e te Factor Whakautu Ahuinga te Whakaaetanga ki te Ngataaro Tangata Paanga na roto i te Whakauru o {Delta} FosBJ. Neurosci. Oketopa 27, 2010 30: 14585-14592

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o F. Kasanetz,

o V. Deroche-Gamonet,

o N. Berson,

o E. Balado,

o M. Lafourcade,

o O. Manzoni,

o me te PV Piazza

Ko te whakawhiti ki te tahumahu e hono ana ki te kore o te mate i te Synaptic PlasticityScience Pipiri 25, 2010 328: 1709-1712

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o Y. Liu,

o BJ Aragona,

o KA Young,

o DM Dietz,

o M. Kabbaj,

o M. Mazei-Robison,

o EJ Nestler,

o me Z. Wang

Ko te whakapoke i te dopamine ka takahi i te ngoikoretanga o te amphetamine i te hononga o te hapori i roto i te momo o te momo piupiu monogamomoProc. Natl. Whakahau. Sci. USA Hanuere 19, 2010 107: 1217-1222

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o I. Pakaru,

o HE Covington,

o DM Dietz,

o Q. LaPlant,

o W. Renthal,

o SJ Russo,

o M. Miihini,

o E. Mouzon,

o RL Neve,

o SJ Haggarty,

o Y. Ren,

o SC Sampath,

o YL Hurd,

o P. Greengard,

o A. Tarakhovsky,

o A. Schaefer,

o me EJ Nestler

Ko te Rohenga Nui o te Moneyltransferase G9a i roto i te Cocaine-Induced PlasticityScience January 8, 2010 327: 213-216

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o SJ Russo,

o MB Wilkinson,

o MS Mazei-Robison,

o DM Dietz,

o I. Pakaru,

o V. Krishnan,

o W. Renthal,

o A. Graham,

o SG Birnbaum,

o TA Kakariki,

o B. Robison,

o A. Iti,

o LI Perrotti,

o CA Bolanos,

o A. Kumar,

o MS Clark,

o JF Neumaier,

o RL Neve,

o AL Bhakar,

o PA Barker,

o me EJ Nestler

Ko te Poutini Nuclear [kappa] B Ko te Waitohu Whakaara i te Neuronal Morphology me te Cocaine RewardJ. Neurosci. Maehe 18, 2009 29: 3529-3537

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o Y. Kim,

o MA Teylan,

o M. Baron,

o A. Sands,

o AC Nairn,

o me P. Greengard

Ko te hanganga o te taiwhanga toha o te methylphenidate me te [Delta] Whakaahua FosB i roto i te tomuku accumbensProc. Natl. Whakahau. Sci. USA Hui-tanguru 24, 2009 106: 2915-2920

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o RK Chandler,

o BW Fletcher,

o me ND Volkow

Te mahi i te Haukino me te Whakanohu i te Tino i roto i te Pūnaha Ture Harahara: Whakapai ake i te Hauora Hauora me te HaumaruJAMA January 14, 2009 301: 183-190

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)

o D. L Wallace,

o V. Vialou,

o L. Rios,

o TL Carle-Florence,

o S. Chakravarty,

o A. Kumar,

o DL Graham,

o TA Kakariki,

o A. Kirk,

o SD Iniguez,

o LI Perrotti,

o M. Barrot,

o RJ DiLeone,

o EJ Nestler,

o me CA Bolanos-Guzman

Ko te Pānga o te [Delta] Ko te FosB i roto i te Tahuhukahuka Whakatuputu i runga i te Whakaaetanga Whakararu-a-Tohu-a-Toi. Neurosci. Oketopa 8, 2008 28: 10272-10277

o   Abstract

o   Kuputuhi Katoa

o   Kuputuhi Katoa (PDF)