Jussi Jokinen, Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana M. Ciuculete, Katarina Görts Öberg, John N. Flanagan, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth
MEA: http://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.03.007
ngā
- • Ko nga mate ki te mate urupare kua whakahekehia nga taumata o te methylation i roto i te waahi o te ira CRH.
- • Ko nga mate e mate ana i te taatai he nui ake te taumata (TNF) -a taumata ki nga kaimahi hauora.
Abstract
Ko te raruraru taatai (HD) kua tautuhia hei mate urupare kore-paraipiri me nga waahanga o te compulsivity, te mimiko me te whanonga whanonga, me te whakaaro hei tohu i roto i te DSM 5, ka tohatoha i etahi ahuatanga tawhito me te mate o te mate tae atu ki nga pūnaha neurotransmitter noa me te hypothalamic-pituitary dysregulated -a mahi-a-ringa (HPA). I roto i tenei rangahau, ko te hunga 67 HD me nga 39 tane me nga kaihautū hauora, i whai whakaaro ki te tautuhi i te tuaka HPA-tahi e hono ana i nga pae CpG, i roto i nga huringa o te reanga epigenetic e hono ana ki te taatai.
Ko te tauira methylation genome-wide i whanganga i roto i te toto katoa i te whakamahi i te Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChip, te ine i te ahua methylation o runga i nga pae 850 K CpG. I mua i te tätari, i mua i te tukatukahia te tauira o te methylation DNA o te ao i runga i nga tikanga paerewa me te whakatika mo te huinga momo toto o te toto. I whakauruhia e matou nga pae CpG i roto i te 2000 bp o te waahi tīmatanga o te HPA-axis kua honoa: Corticotropin reta (HMR), corticotropin tukatuka hukahurai haukati (CRHBP), corticotropin tukatuka 1 (CRHR1) whakaora, corticotropin tuku hormone te kaiwhiwhi 2 (CRHR2), FKBP5 me te kaiwhiwhi glucocorticoid (NR3C1). I whakahaerehia e matou nga tauira whakaheke raina maha o nga uara M-Methylation ki te taurangi rererangi o te taatai, te whakatika mo te pouri, dexamethasone te mana-kore o te mana, te Tangata Tangata Tangata Questionnaire katoa nga whiwhinga me nga taumata plasma o TNF-alpha me IL-6.
Mo te 76 i whakamatauhia nga waahi CpG takitahi, e wha nga waahanga nui (p <0.05), e hono ana ki nga momo CRH, CRHR2 me NR3C1. Cg23409074 – kei 48 bp whakarunga o te te pae whakawhiti tuhinga o te ira CRH - i tino hikuhia i roto i nga turoro materoki i muri i nga whakatika mo nga whakamatautau maha ma te whakamahi i te tikanga FDR. Ko nga taumata methylation o cg23409074 he pai te honohono ki te whakaputa ira o te ira CRH i roto i te huinga motuhake o nga kaupapa tane o te 11 hauora. Ko nga taumata methylation i te pae CRH i tautuhia, cg23409074, i tino honohonohia i waenganui i te toto me nga rohe rorohiko e wha.
He kaiwhakauru nui a CRH mo nga urupare a te neuroendocrine i roto i te roro, me te whai take nui ki nga tukanga whakaari. E whakaatu ana o maatau i nga huringa epigenetic i roto i te ira CRH e pa ana ki te mate whakaheke i roto i nga tangata.
Aparauraa
I roto i tenei rangahau, i kitea e te hunga mate o te mate tawhito i te iti o te methylation i roto i te waahi methylation locg (cg23409074) te pae 48 bp i runga ake o te pae whakawhiti tuhituhinga o te ira CRH. I tua atu, he tino pai te honohono o te rohe o te methylation ki te whakaaturanga a te CRH i roto i te huinga motuhake o nga tane tane hauora. Ki to mohio, koinei te ripoata tuatahi mo nga huringa epigenetic e pa ana ki te mate o te wahine. I whakamahia e matou nga kongakonga methylation genome-whānui me nga pae 850K CpG, Heoi, i runga i nga kitenga o mua i runga i te Dysregulation HPA i roto i nga tane e raru ana i te wahine (Chatzittofis et al., 2016), i tonohia e matou he huarahi whaitake ki nga momo kaitono o te tuaka HPA.
Ko te CRH he kaiwhakauru nui mo nga urupare ahotea neuroendocrine i roto i te roro, te whakarereke i te whanonga me te punaha taiao motuhake (Arborelius et al., 1999), me nga neuroplasticity (Regev & Baram, 2014). Ma te whakaaro ki te mate taangata puremu i roto i te anga o te neurobiology taapiri, kua tino whakapumautia he mahi nui to te CRH i roto i nga mahi whakahirahira (Zorrilla et al., 2014). I roto i nga tauira kiore, ko te punaha CRF e akiaki ana i nga mahi taikaha ma te mahi i roto i te amygdala whanui, e whakaputa ana i te whanonga-rite ki te manukanuka, ki te kore o te utu, ki te whakahaere-i te tarukino te whakahaere me te whanonga e rapu ana i te raau taero (Zorrilla et al., 2014). Ano hoki, ko te whakaoho i nga neuron CRF ki te reanga o mua o waenga ka uru ki te ngaro o te mana whakahaere e kitea ana i nga kaupapa HD. Kua whakaatuhia ko te whakamahinga o te raau taero tawhito e arahi ana ki te tuaka-HPA-hihiko me te whakanui ake i te taumata ACTH i te wa e mahi ana te CRH i nga whakautu kino kino ki te ahotea i te wa o te tangohanga o te tarukino (Kakko et al., 2008; Koob et al., 2014). Waihoki, ko te tuaka-HPA-hihiko me te nui o te taumata ACTH me nga huringa epigenetic i roto i te ira CRH o nga tuuroro tane me te mate o te taatai ka arahi ki te porohita o te hiahia me te hoki ano, me te ahua kino o te hinengaro aronganui kino, te pupuri i te whanonga wahine i roto i te koretake. utu mo te ahua kare a roto. Hei whakauru ano i nga moemoea taatai, te akiaki, te whanonga ranei ki te urupare ki nga ahuatanga pouri o te wairua me te / ki te urupare ranei ki nga kaupapa o te ora taumaha ko nga tohu nui i roto i nga paearu wetewete kua whakaarohia mo te mate o te taatai (Kafka, 2010). Ko a maatau kitenga mo te hypomethylation o te ira CRH e hono ana ki te takirua methylation i honohia me te whakaputa i te whakaputa i roto i te huinga motuhake, ka whakauru ki nga kitenga o mua o te dysregulation tuaka HPA i roto i nga turoro tane me te mate whakaheke i runga i te taumata irapoo. Ko te whanonga whaiaro whakahaere a Heroin i uru ki te korero rerekētanga CRH tohu rereke kua whakaritea e te methylation i roto i te tauira kararehe (McFalls et al., 2016) me te methylation kaiwhakatairanga kua panuitia ki te paanga ki te tauira tauira o CRH (Chen et al., 2012). Engari, ko te nui o te rereketanga o te methylation i roto i te rohe ira ira CRH (cg23409074) he iti rawa (he rereketanga rereke i te 1.60%), me te whaihuatanga whaiaroaro o Ko te rereke o te methylation he rereke te tikanga. Heoi ano, he tipu o te tuhinga i runga i he ira motuhake, e whakaatu ana i nga putanga whakawhitinga me te whakawhitinga o te waahanga te huringa o te methylation (1-5%), ina koa i roto i nga syndromes multifactorial complexes rite te pouri ranei schizophrenia (Leenen et al., 2016).
I roto i tenei rangahau, ka mauhia e matou te hunga whakahirahira tino whaitake, pēnei i te pouri, te mana o te DST, te tohu CTQ katoa me nga taumata plasma o TNF-alpha, ki te whakaaro, i nga maatauranga i waenga i te methylation o nga ira HPA-axis me te mate wahine . Ko te ahuareka, ko te hunga mate ki te mate wahine he nui rawa atu te taumata (TNF) -a taumata ki nga kaimahi hauora (Jokinen et al., 2016). Nā ki te whakawhitinga i waenga i nga huakuro me te mumura me nga rereketanga o te rōpū i te TNF-alpha me te taumata IL-6 i waenga i nga turoro me nga mana hauora, whakamahia ana e matou nga tohu inflammatory hei hononga ki a ki te whakaaro ki te raruraru o te neuroinflammation iti. He mea nui ki te mate pukupuku te urupare i roto i te mate pukupuku o te mate pukupuku, tae atu ki te raruraru nui, mate pukupuku me te schizophrenia (Danzer et al., 2008). Ko te neuroinflammation iti te kitea i roto i nga turorotanga me te dysregulation tuaka HPA (Horowitz et al., 2013), me te whakapae o te pungarehu whakaharahara e kaha ana ki te mahi i nga mahi mate hinengaro hinengaro (Zunszain et al., 2013). Ka taea e te mimiti me te tohu glucocorticoid te mahi takitahi i runga i nga hanganga me nga tukanga e kore e whai hua whakawhitiwhiti i roto i te painga o te painga whakahou; i roto i tenei huinga tane tane me HD he taumata teitei o te TNFa kua whakaritea ki nga kaihauturu tane hauora ahakoa te ahua o te dysregulation axis HPA (Jokinen et al., 2016). As i whakaaturia i mua (Chatzittofis et al., 2016), te rongoā antidepressant ranei te mamae o te ngakau pouri e tino whai pänga ana ki nga mahi a te HPA i roto i tenei taupori ako.
I tua atu o tenei rangahau, na te mea i kii nga tuuroro he maha nga taumahatanga o te koiora i whakaritea ki nga mana hauora me nga paanga rongonui o te wharanga tamariki i runga i te epigenome, i whakamahia e maatau te raru o te koiora i roto i nga tauira whakahekenga ki te whai whakaaro ki te awangawanga pea o te tamarikitanga. whara i runga i nga tauira methylation. Ko te HPA-axis disregulation e pa ana ki te raru o te koiora e whakaatu ana i te whakaraerae me te kaha ki te utu i nga hua o te raru o te tamarikitanga (Heim et al. 2008) me te raru o te koiora mo te huringa o te ao e pa ana ki nga huringa epigenetic o nga momo HPA-tuaka (Turecki & Meaney, 2016).
Ko te whakamaharatanga o te mate pukupuku kua tino tautohetohe, me te mea kaore i whakauruhia te waahanga i roto i te DSM-5, kua whakaatuhia e te mara o te ako he tohu nui o te pono me te whaimana mo nga waahanga hoahoa mo te mate pukupuku (Reid et al. , 2012).
Ko nga kaha o te ako ko te taupori maimoatanga rite ki te whakamatautau pai o te mate whakaheke toto, te tau whakahaere o nga kaihautū hauora, me te kore o nga mate pukupuku o mua ranei, me te kore hoki o te hitori o te whanau o nga mate hinengaro nui, me nga wheako kino nui. Waihoki, ko te whakaaro o nga kaitautoko ka taea te kite i nga hua whakamatautau tamariki, te pouri, nga tohu neuroinflammatory me nga tohu whakamātautau dexamethasone hei kaha.
Ko etahi waahi: ko te arotake whaiaro o te raruraru o te wa o te ao, me te hoahoa whakawhiti o te ako, kaore e whakatau i nga whakatau mo te hinengaro. I tua atu, no te mea ko te ako tuatahi tenei ki te tirotiro i nga epigenomics i roto i nga tane e mate ana i te mate wahine, he mea nui ki te whakaputa i nga kitenga i roto i te huinga motuhake o nga kaupapa HD. I tua atu, i whakaatuhia te cg23409074 ki te whakatikatika i te whakaputa ira o te ira CRH i roto i nga mana hauora, kaore ano i te whakaatuhia he aha te waahanga e whakaatu ana i nga huringa i roto i nga kaupapa HD me te ko te mema o te CRF he mea nui ki te ako. Kei te hiahiatia etahi atu rangahau hei tirotiro i te tauira rerekētanga rerekē o te CRH i roto i nga tane me HD. An Ko te painga nui ko te mahinga katoa o te methylation a te CRH ki te whakaatu i nga paanga ki te roro. Te whakamahi i te taputapu pono hei whakataurite i te methylation i waenganui i te toto me te roro katoa, nga taumata methylation i Ko te paetukutuku CRH kua tautuhia, cg23409074, i tino honohonohia i waenganui i te toto me nga rereke e wha rohe o te roro, me te whakawhitinga kaha rawa mo te paheketanga tuatahi, he kaiwhakahaere matua o te urupare o te raru. Ka whakaratohia e tenei he tautoko ka taea e te mana o te methylation rereke i roto i te toto katoa whakaatahia te whakarereketanga i etahi rohe roro. I tua atu, i whakahaeretia te rangahau o te methylation me te whakapuaki i roto i te roopu iti o nga kaihautū hauora, he mea nui hoki i roto i nga tauira kaha, engari ehara i te mea ko nga kupu a Pearson. Ka taea te whakamarama i tenei hua i roto i nga tauira rautaki pakari kia whakamahia i roto i te keehi iti o te tauira tauira, hei whakamahara mo etahi atu o te tuanui, ko te heteroscedasticity ranei i roto i nga raraunga e hua ana i nga hua kaore (Joubert et al., 2012). I tua atu, na roto i te mahi i nga taipitopito whakamaaratanga takitahi, ka tino whakaitihia te ahuatanga o te whakawehi i nga rereketanga rereke, Ko etahi atu mea whakaharahara kaore pea i taea te whakaputa i nga huringa i roto i nga tauira methylation, hei tauira tauira tauira kaiwaenga ranei (Rask-Andersen et al., 2016) a kaore te whakahaere mo nga whakawhitinga plasma dexamethasone i te DST (Menke et al., 2016).
I te mutunga ko te rapu o te epigenetic kāwanatanga i roto i te ira CRH, te hono atu ki nga tuhinga mo te neurobiology rongoā, i roto i nga tane e mate ana i te taatai, ka whai wāhi ki te whakarahi i nga tikanga koiora pathophysiological o te mate wahine.
;