Зголемувањето на експресијата на допамин D2 рецепторите кај возрасните јадра accumbens ја зголемува мотивацијата (2013)

Мол психијатрија. 2013 May 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Фенг Б, Уризар Е., Winiger V, Ward RD, Тејлор КМ, Мартинез Д., Мур Н., Балсам ПД, Симпсон ЕХ, Javitch JA.

извор

1] Одделот за невронски мрежи, Универзитет Колумбија, Њујорк, Њујорк, САД [2] Државниот психијатриски институт во Њујорк, Њујорк, САД.

Апстракт

Намалување на допимин D2 рецепторот (D2R) во стриатумот е еден од најчестите наоди во нарушувањата кои вклучуваат дисрегулација на мотивацијата, вклучувајќи ги и дебелината, зависноста и дефицитот на хиперактивноста при дефицит на вниманието. На нарушување на D2R сигнализацијата во вентралниот стритум - вклучувајќи го и јадрото accumbens (NAc) - мотивација, ние се обидовме да утврдиме дали потенцирањето на постсинаптичката D2R-зависна сигнализација во НАЦ би ја подобрила мотивацијата. Во оваа студија ние искористивме стратегија на вирален вектор за преголема експресија на постсинаптичките D2R во или NAc или дорзалниот стриатум. Ние ги испитувавме ефектите на преголемата експресија на D2R врз инструменталното учење, подготвеноста за работа, користењето на репрезентативните вредности и модификацијата на мотивацијата со наградување поврзани знаци.

Преголемата експресија на постсинаптичниот D2R во NAc селективно ја зголемува мотивацијата без да го менува консумативното однесување, репрезентацијата на вредноста на засилувачот или капацитетот да ги користи наградите поврзани со знаци на флексибилни начини. Спротивно на тоа, D2R прекумерната експресија во дорзалниот стритум не ја менува перформансите на било која од задачите.

Така, во согласност со бројни студии кои покажуваат дека намаленото сигнализирање на D2R го нарушува мотивираното однесување, нашите податоци покажуваат дека постсинаптичката прекумерна експресија на Д2Р во NAc конкретно ја зголемува подготвеноста на животното да потроши напори за да постигне цел. Земени заедно, овие резултати обезбедуваат увид во потенцијалното влијание на идните терапевтски стратегии кои го подобруваат D2R сигнализирането во NAc. Молекуларната психијатрија однапред објавува онлајн публикација, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.