Опоравувањето од сексуална исцрпеност предизвикана од копулаторна инхибиција и преосетливост на лекови го следат истото време: два изрази на ист процес? (2010)

КОМЕНТАРИ: Сексуалната исцрпеност е кај стаорците, обележана со повеќе промени во мозокот, за кои треба да се повратат најмалку 4 дена. Во исто време, целосното закрепнување на сексуалната активност (број на копулации и ејакулации) трае 15 дена. Овој истражувач верува, како и ние, дека сексуалното заситување е механизам за спречување на прекумерна стимулација на колото за наградување.

Од студијата: Може да се смета дека долготрајната сексуална инхибиција, како резултат на пресметување до заситеност, претставува заштитен механизам против прекумерно стимулирање на мозочните кола вклучени во неговата обработка. Мезолимбичкиот систем игра улога во обработката на природните награди, вклучително и сексуалното однесување [2]. Постојаната стимулација на ова коло со повторна администрација на дрога злоупотреба произведува сензибилизација на однесувањето [16] што потсетува на преосетливост на лековите изложени од сексуално исцрпени стаорци по повторна ејакулација во краток период, што постојано ќе го стимулира мезолимбичкиот систем


Behav Brain Res. 2011 март 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 септември 25.

Родригез-Манцо Г.1, Гвадарама-Базанте И.Л., Моралес-Калдерон А..

извор

Департаменто на Фармакобиологија, Синевстав, ИПН-Седе Сур, Калзада де лос Тенориос 235, Делегацин Тланпан, Мексико 14330 DF, Мексико. [заштитена по е-пошта]

Апстракт

Машките стаорци дозволија постојано да се копираат без ограничување со една енормна женска ејакулација постојано додека не достигнат сексуална исцрпеност. Дваесет и четири часа по овој процес, сексуално исцрпените мажи покажуваат серија физиолошки промени кога се споредуваат со мажите што не се исцрпени. Меѓу нив, најочигледна е долготрајната инхибиција на сексуално однесување и генерализирана хиперсензитивност на дејствата на лековите. Целта на сегашната работа беше да се утврди дали постои корелација помеѓу овие две карактеристики на сексуална заситеност во однос на времетраењето на неговото изразување. За таа цел, го карактеризиравме спонтаниот процес на обновување на сексуалното однесување од сексуално засилување, како и времетраењето на појавата на хиперсензитивност на лековите. Вториот беше оценет преку појава на знак на серотонергичен синдром: рамномерно држење на телото. Резултатите покажаа дека феноменот на хиперсензитивност на лековите и сексуалната инхибиција што резултира од пресметување до заситеност следи сличен временски тек на закрепнување, со драстично намалување на нивниот израз 96 h по сексуалниот процес на заситеност. Овој наод покажува дека овие појави може да претставуваат два изрази на ист процес на пластичност на мозокот, како што сугерира долготрајниот карактер на двата настани, што интересно се чини дека е реверзибилно.

Copyright © 2010 Elsevier BV Сите права се задржани.

ПОРЦИИ НА ЦЕЛОСНА СТУДИЈА:

Сексуалната сатурација е дефинирана како траен сексуален инхибиторен период што се појавува после повторна ејакулација во текот на рекламирањето на слободата [2,12]. Дваесет и четири часа по процесот на исцрпување, машките стаорци се однесуваат на два различни начини во присуство на приемчиво женско: две третини од нив не покажуваат сексуална активност и преостанатиот трет е способен да ејакулира еднаш, без да продолжи со сексуална активност после тоа ејакулација [18]. Така, две популации на сексуално исцрпени стаорци можат да се разликуваат 24 h по пресметувањето до заситеноста, реагирачко и неодговорно. На истата точка на тестирање (24 ч), сексуално исцрпените машки стаорци покажуваат серија физиолошки промени кога се споредуваат со неисцрпени машки.

На пример, електричната стимулација на регионите на мозокот вклучени во контролата на копулаторното однесување како медијалниот преоптички област [23], областа на вентралната делција [20] и јадрото на јадрото [21] го олеснува изразувањето на сексуалното однесување кај сексуално искусни машки стаорци, но недостасува од ефект кај истите субјекти кога сексуално исцрпени.

Друга промена се однесува на анксиолитички ефект на ејакулација опишан кај сексуално искусни машки стаорци [9]. Овој имот на ејакулација се појавува по една, две или шест последователни ејакулации, меѓутоа, 24 ч по процесот на заситеност, откако ќе се воспостави сексуална исцрпеност, ејакулацијата изложена од одговорното население на сексуално исцрпени животни, нема анксиолитичен ефект [22 ]

Конечно, постојан наод кога се администрираат фармаколошки третмани на сексуално исцрпени стаорци е манифестација на хиперсензитивност на лековите.

Така, кај сексуално заситени стаорци, серотонергичен 5-HT1A рецепторски агонист, 8-хидрокси-ди-пропил амино тетралин (8-OH-DPAT), покрај тоа што може да го промени карактеристичното сексуално однесување инхибиција на исцрпени мажи, предизвикува појава на симптоми на серотенергичен синдром (синдром 5-HT) [18], по доза што не го предизвикува кај неисцрпени животни [24]. Јохимбин, антагонист _2-адренергичен познат како влошување на бифазен ефект, врз основа на доза, врз копулативно однесување на сексуално искусни стаорци [6], има потесен прозорец за неговите олеснувачки ефекти кај сексуално исцрпени стаорци отколку кај неисцрпени [18] и сличен ефект се забележува кај антагонистите на опиоидите налоксон и налтрексон [19]. Конечно, допаминергичниот антагонист, халоперидол, предизвикува кружно однесување кај сексуално исцрпени животни во дози кои немаат таков ефект кај сексуално искусни стаорци [17]. Заедно, овие податоци сугерираат дека преосетливоста кон дејствата на лековите е генерализирана појава на сексуално заситени стаорци, бидејќи се појавува по системско инјектирање на разновидни фармаколошки агенси кои дејствуваат на различни невротрансмитери системи.

Така, по снимањето на постирањето на 24 ч, каде скоро никој од сексуално исцрпената реагирана популација не продолжи со копирање, забележано е прогресивно зголемување на ејакулаторниот капацитет на сексуално исцрпени стаорци.

Оттука, 40% од заситени стаорци изложени до последователни ејакулации 3 72 h по постапката на исцрпеност. Овој процент беше статистички значително повисок од оној добиен на 24 h и значително понизок кога се споредува со перформансите на сексуално искусни стаорци за време на процедурата за заситеност. Максимални последователни ејакулации 4 беа постигнати со заситени стаорци 96 h по заситеноста, а овој број се искачи на 5 по периодот 7-ден на сексуален одмор.

ДИСКУСИЈА

Податоците за временскиот тек на закрепнување на сексуалното однесување по пресметувањето до заситеноста покажуваат дека спонтаниот процес на закрепнување треба да се следи главно преку три варијабли: процентот на заситени стаорци кои достигнуваат ејакулација, процентот на овие животни кои продолжуваат со копулацијата по ејакулацијата и ејакулаторното капацитет изложени од заситени стаорци по различните периоди на сексуален одмор. Резултатите покажуваат дека за време на првата 48 ч по сесијата на пресметување до исцрпеност, животните се јасно сексуално инхибирани, со зголемување на ејакулациониот капацитет (последователни ејакулации 3) во многу мал дел од стаорци. Процентот на машки кои ја покажуваат оваа зголемена ејакулаторна зголемување на капацитетот 72 ч по заситеноста. После 96 ч период на сексуален одмор, сите животни се во состојба да ејакулираат и да продолжат со пресметувањето по ејакулацијата. Ова е квалитативна промена, бидејќи критериумот кој се сметаше дека експериментална манипулација ја менува сексуалната исцрпеност е закрепнување на способноста на заситените стаорци да продолжат со копулацијата по ејакулацијата [18]. Така, може да се каже дека во овој момент сексуалната инхибиција што ја карактеризира заситеноста е обратна кај сите животни, кои се способни да постигнат две последователни копилаторски серии. После 7-дневен период на сексуален одмор, ејакулаторниот капацитет на скоро сите животни се зголемува на последователни ејакулации на 4, до 5 по 10 дена и до 6 по 15 дена сексуален одмор.

Просечниот број на последователни ејакулации изложени од сексуално искусни мажи за време на постапката на пресметување до сатирање (седум) се постигнува со половина од заситените стаорци по 15 дена сексуален одмор. Овој последен дел не се разликува од оној добиен за време на сесијата на пресметување до заситеност кај неисцрпени мажи.

Оригиналната студија на Бич и Jordanордан за сексуална исцрпеност [3] објави период од 15 дена за целосно закрепнување од сексуална исцрпеност што беше утврдено со набудувања во неколку специфични временски интервали по заситеноста. Тековните податоци, беа добиени со употреба на големи (порепрезентативни) независни групи стаорци за секоја временска точка од процесот на закрепнување и беше оценет капацитетот на ејакулацијата на секоја од овие точки со примена на критериумот за заситеност (90 мин без ејакулација по последната ејакулација). Интересно е што и покрај различните парадигми на сексуална исцрпеност користени во двете студии и спротивставените методи користени за утврдување на времетраењето на инхибиторниот период, се покажа дека истиот простор на време е неопходен за целосно закрепнување. Оваа коинциденција, заедно со фактот дека просечен број 7 последователни ејакулаторни серии и експоненцијално зголемување на времетраењето на интервал по ејакулаторниот интервал, постојано се забележани како одговор на различни парадигми за сексуална исцрпеност [3,12,18], сугерира дека сите овие се клучни карактеристики на феноменот на сексуално исцрпување што се појавуваат, независно од парадигмата што се користи за да се предизвика оваа инхибиторна состојба.

Карактеризацијата на прогресивното закрепнување на оригиналниот ејакулаторски капацитет овде пријавени се нови податоци кои можат да бидат корисни за утврдување на времетраењето на ефектите на експерименталните манипулации кои го олеснуваат изразувањето на сексуалното однесување кај сексуално исцрпени стаорци, како и за да се утврди степенот на инхибиторна состојба на пресврт произведена кај стаорци подложени на нашата посебна парадигма на ситост.

Во врска со феноменот на хиперсензитивност на лековите, анализата на различните знаци на синдромот 5-HT откри дека FBP е најстариот постојан знак забележан по ip инекцијата на ниски дози на 8-OH-DPAT кај стаорци. Ова е исто така знак што најдобро ја докажува диференцијалната чувствителност кај машките стаорци со различни сексуални состојби.

Како што споменавме порано, ФБП заедно со газењето со forepaw се двата симптома кои претходно беа поврзани со ip инекција на 8-OH-DPAT кај стаорци кои не се сексуално исцрпени, иако при повисоки нивоа на дози [10]. Меѓутоа, во нашите експерименти, знак за газење на предупредувањето се појавуваше повремено кај животните, независно од нивната сексуална состојба. Диференцијалниот резултат е многу веројатно да се потпира на ниските нивоа на дози на агонистот 5-HT1A користен во нашите експерименти. Интересно е што на овие ниски нивоа на дози знакот за киднапирање на задниот дел на синдромот 5-HT, кој не беше објавен порано како резултат на ип-инјекција на 8-OH-DPAT, беше изразен кај скоро сите животни на секоја сексуална состојба и причината може да биде исто, односно дека се појавува само во многу ниски дози, не тестирани во други дела. Очекуваната разлика во чувствителноста на лекови меѓу сексуално искусни и сексуално заситени животни беше јасно докажана со знакот на ФБП, но интересно е дека може да се утврди и постоење на диференцијална чувствителност помеѓу сексуално наивни и сексуално искусни стаорци.

Разликата во чувствителноста на дрога помеѓу сексуално наивни и сексуално исцрпени животни достигнува еден ред по големина. Според наше знаење, ова е прво дело известување дека сексуалното искуство ја менува чувствителноста на стаорци на дејствија со лекови. Овие податоци го насочуваат нашето внимание на ефектите од сексуалното искуство врз функционирањето на мозокот кај возрасни животни. Во последните години, поголем број дела се осврнаа на ова прашање. Така, можеме да најдеме дела кои известуваат дека сексуалното искуство влијае врз секрецијата на стероидниот хормон [8,29], ја зголемува медијалната претопска област синтеза на азотен оксид [7], го менува расположението и влијае на намалување на вознемиреноста- [8] и депресивно-однесување [14]; ја зголемува неврогенезата кај возрасните како одговор на стресот од мирис на предаторот [25] и промовира промени во изразот на гени во дорзалниот и вентралниот стриатум [5]. Според резултатите од тековната работа, може да се додаде зголемување на чувствителноста на лекови на списокот на долгорочни промени во функционирањето на мозокот произведени од сексуално искуство.

Важно е да се истакне дека преосетливоста на лекот забележана кај сексуално искусни стаорци во споредба со сексуално наивни животни мора да биде резултат на различен процес од оној што е во основата на преосетливоста забележана кај сексуално исцрпени стаорци. Ова е така, затоа што првото не е поврзано со неодамнешната сексуална активност (овие стаорци ја имаа последната сексуална средба најмалку 5 дена пред инекцијата 8-OH-DPAT), додека второто се чини дека е јасно поврзано со акумулацијата до искуството со заситеност (vide инфра). Диференцијалната чувствителност на 8-OH-DPAT на сексуално искусни и сексуално исцрпени животни, исто така, може да се открие во олеснителните активности на ова сложенокопопулаторно однесување. Така, додека 8-OH-DPAT скоро немаше ефект кај сексуално искусни стаорци, ги олеснуваше сите параметри на сексуалното однесување на заситените стаорци со значително намалување на нив, особено дози, и значително зголемување на процентот на исцрпени животни кои продолжија со пресметувањето по ејакулацијата. Иако веќе беше утврдена можноста на 8-OH-DPAT да ја смени сексуалната сатурација [18], во сегашната работа овој ефект беше пронајден во многу пониски дози од оние првично користени, потврдувајќи ја преосетливоста на сексуално заситените стаорци на дејствување со лекови. Како и да е, треба да се има предвид дека сексуалната инхибиторна состојба на сексуално заситени стаорци би можела да одиграла улога во засилување на олеснителните ефекти на 8-OH-DPAT врз пресметувањето. Сексуалните олеснувачки ефекти од експерименталните манипулации најдобро се забележуваат кај животни со слаби сексуални перформанси. Во секој случај, при проценка на однесувањето на копулаторното однесување, не е можно да се прави разлика помеѓу феноменот на хиперсензитивност на лекот и ефектот што се должи на посебната состојба на базалното сексуално однесување.

Испитувањето на времетраењето на преосетливоста на 8-OHDPAT како што е измерено со изразот на FBP, покажува дека овој феномен трае 72 h по постапката на сатурација, и практично исчезнува 96 h по пресметувањето на ситирањето. Спротивно на тоа, олеснителните активности на 8-OH-DPAT за копулаторно однесување на сексуално исцрпени мажи се сè уште присутни во сите специфични параметри на сексуално однесување 96 h по постапката на заситеност. Повторно, придонесот на сексуалната инхибиторна состојба на олеснителните активности на оваа мала доза на 8-OH-DPAT кај сексуално заситени стаорци не може да се отфрли. Спротивно на тоа, знакот FBP на синдромот 5-HT не може да се меша со сексуалните ефекти на самата процедура на заситеност и затоа се појавува како подобра карактеристика за утврдување на карактеристиките на закрепнување од феноменот на хиперсензитивност на лекот.

Анализата на спонтаниот процес на закрепнување на инхибицијата на сексуално однесување како резултат на сексуална исцрпеност и хиперсензитивност на 8-OH-DPAT, оценета преку изразот FBP, открива дека и двете феномени следат ист временски тек. Така, по 96h сексуален одмор, сексуалната инхибиција се менува кај сите животни и процентот на заситени стаорци кои покажуваат FBP паѓа на 25%, за разлика од скоро 100% од нив што го покажуваат овој знак на синдром 5-HT за време на првиот 72 ч. по сатурација. Овој сличен временски тек на закрепнување сугерира дека овие две појави може да претставуваат различни манифестации на истиот процес на пластичност на мозокот. Фактот дека преосетливоста на сексуално исцрпените стаорци исчезнува 4 дена по последното сексуално искуство дополнително ја поддржува идејата дека основниот механизам мора да биде различен од оној што произведува хиперсензитивност кај сексуално искусни стаорци, што сè уште беше присутно 5 дена по последната сексуална интеракција. Pitchers et al. неодамна објавија дека сексуалното искуство предизвикува феномен на сензибилизација на однесувањето кај машки стаорци, кај кои сексуално искусните стаорци покажуваат зголемен локомоторен одговор на амфетамин кога се споредуваат со сексуално наивни животни [15]. Сличноста на овој наод со сегашните податоци е евидентна, затоа што сензибилизацијата на однесувањето подразбира зголемена реакција / преосетливост на дрога на злоупотреба. Во согласност со сегашните податоци на сексуално искусни животни, пријавената појава на сензибилизација е снимена по повторено наизменично парење; метод аналоген на оној што се користи во тековната работа за да се направи стаорци искусни стаорци и една недела по последната сесија за парење; латентност споредлива со периодот на ден 5, дозволена пред тестирање на синдромот 5-HT во нашата работа.

Интересно е тоа што Питарите и неговите колеги исто така го тестираа ефектот на повторено ејакулација на 7 последователни денови на феноменот на сензибилизација на локомоторната индукција предизвикана од амфетамин и не најдоа никаква разлика со одговорот добиен по наизменичното парење [15]. Овие податоци се во контраст со поизразената и пократката траен преосетливост на 8-OH-DPAT овде пријавена за сексуално исцрпени стаорци кога се споредуваат со сексуално искусни животни. Ова несовпаѓање може да се потпира на фактот дека во парадигмата за сексуална исцрпеност повторената ејакулација (7 во просек) се јавува во релативно краток временски период (околу 2.5 ч) и затоа може да предизвика посебен процес од оној што произведува една ејакулација на ден на 7 последователни денови. Главната разлика во исходот на овие две парадигми е забележана во времетраењето на појавата на хиперсензитивност, која траеше само 3 дена кај сексуално исцрпени стаорци и се одржуваше барем 28 дена кај стаорците подложени на повторување на парење во 7 последователни дена во Питачи работа

Заедно, податоците презентирани овде покажуваат дека копулаторната активност општо влијае на функционирањето на мозокот кај машки стаорци, со промена на прагот за дејствување со лекови. Особено, копулацијата на заситеност предизвикува и феномен на хиперсензитивност на лековите и сексуална инхибиторна состојба, која се чини дека следи сличен временски тек на закрепнување, покажувајќи драстично намалување на 96 ч по сексуална заситеност. Долготрајниот карактер на двата настани може да се објасни само со појава на мозочни пластични промени кои, интересно, исчезнуваат постепено со тек на време докажувајќи реверзибилна природа. Може да се смета дека долготрајната сексуална инхибиција, како резултат на пресметување до заситеност, претставува заштитен механизам против прекумерно стимулирање на мозочните кола вклучени во неговата обработка. Мезолимбичкиот систем игра улога во обработката на природните награди, вклучително и сексуалното однесување [2]. Постојаната стимулација на ова коло со повторна администрација на дрога злоупотреба произведува сензибилизација на однесувањето [16] што потсетува на преосетливост на лековите изложени од сексуално исцрпени стаорци по повторна ејакулација во краток период, што постојано ќе го стимулира мезолимбичкиот систем [2].

Случајните временски курсеви за хиперсензитивност на лековите и сексуалната инхибиција овде пријавени може да се толкуваат како доказ за нивно појавување во мезолимбалниот систем. Двете настани би можеле да бидат различни изрази на вообичаен, минлив, феномен на пластичност на мозокот, чија цел е да го заштити мезолимбичкиот систем од екстремно стимулирање во текот на копулација до исцрпеност.

Идните експерименти треба да бидат спроведени насочени кон проучување на можните механизми вклучени во еден ваков интересен процес: индукција на долготрајни промени во функционирањето на мозокот кои се чини дека се реверзибилни.