Коментари: истражувачки преглед за тоник (основно) наспроти фазичен (шилести) допамин.
Неврофармакологија. 2007 Окт; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Јули 19.
Оди на Y, Отани С, Грејс АА.
извор
Одделот за психијатрија, Универзитетот Мекгил, Истражувања и обука за обука, 1033 Pine Avenue West, Монтреал, Квебек H3A 1A1, Канада. [заштитена по е-пошта]
Апстракт
Допамин претрпел обемна истрага поради неговата позната вмешаност во бројни невролошки и психијатриски нарушувања. Особено, студиите во патолошките услови се фокусираа на улогите со висока амплитуда, фазично предизвикано ослободување на допамин во региони како што се префронталниот кортекс и стриатумот. Сепак, истражувањата покажаа дека ослободувањето на допаминот може да биде посложено отколку само ослободување од фази; Така, исто така постои и тоник, ослободување од допамин во позадина, со измени во ослободувањето на томичните допамини кои веројатно имаат уникатни и важни функционални улоги. За жал, сепак, тоничкото ослободување на допамин добило релативно мало внимание. Во овој преглед ги сумираме нашите неодамнешни студии и дискутираме за тоа како модулација на допаминскиот систем, како во однос на фазичната активација и слабеењето на тоничниот допамин, се важни за функциите на мозочните региони кои ја примаат оваа допаминска инервација и дека нерамнотежата во овие механизми за ослободување на допамин може да играат значајна улога во психијатриските нарушувања како што е шизофренијата.
Клучни зборови: лимбичен систем, предреферен кортекс, нуклеус акумбенс, когнитивни функции, животински модел, шизофренија
1. Вовед
Бидејќи неговиот опис во мозокот од Карлсон во 1957 (Carlsson et al., 1957), улогите на допамин (ДА) се екстензивно проучени поради покажаното вклучување на овој предавателски систем во мултидимензионални функции на мозокот, како што се учење и меморија (Грекш и Matties, 1981), мотивација (Еверит и Робинс, 2005) и емоционално однесување (Nader и LeDoux, 1999). Покрај тоа, нарушувањето на DA системите е вмешано во големи невролошки и психијатриски нарушувања вклучувајќи Паркинсонова болест и шизофренија (Hornykiewicz, 1966). Во нашите неодамнешни студии нудиме единствена перспектива за функционалната релевантност на регулативата на DA системот, во која сугерираме дека "намалување" на ослободувањето на DA може да биде исто толку важно како и "зголемување" на ослободувањето на DA во модулирачкото однесување.
2. Отпуштање на допаминска шипка и ослободување на допамин
ДА невроните покажуваат два различни начини на отпуштање на шипка: тоникска активност на еден скок и разгорување на скок (Грејс и Бани, 1984a, Грејс и Бани, 1984b). Тоничното отпуштање се однесува на спонтано појавување на основната активност на скок и е управувано од пејсмејкерски мембрански струи на DA невроните (Grace and Bunney, 1984b, Grace и Onn, 1989). Сепак, овие ДА неврони се под влијание на многу потентна GABAergic инхибиција, спречувајќи некои DA неврони да пукаат спонтано во базалната состојба (Grace and Bunney, 1979). Тоничното отпуштање на ДА невроните се покажало дека го поткопува основното тоничко ниво на DA концентрацијата во стриатумот (на пр. 10-20 nM во рамките на striatal регионот (Keef et al., 1993)). Истражувањата покажуваат дека ова е посредувано со избегнување на DA од синапсот во екстрасианптичниот простор (Floresco et al., 2003, Grace, 1991). Затоа, концентрацијата на тоничните екстрацелуларни ДА зависи од бројот на DA неврони кои демонстрираат спонтана тоникска активност (Floresco et al., 2003, Grace, 1991).
Во договорот, фазичната активација на DA системот, претставена со моделот на отпуштање на шилест удар, зависи од глутаматергичната ексцитабилна синаптичка дискови кон DA невроните од голем број области, вклучувајќи го и педункулопонтин тегментум (PPTg) (Floresco et al., 2003, Futami et al ., 1995) и субталамично јадро (Смит и Грејс, 1992). Отпуштањето на спајковите предизвикува голема амплитуда (на пример, стотици μM до mM нивоа), транзиторно, фазичко DA порака интрасинаптички во рамките на целните области (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Сепак, оваа високо-амплитудна DA порака се претпоставува дека е предмет на моќна, непосредна повторна употреба во пресинаптичките терминали преку DA транспортери (Chergui et al., 1994, Suaud-Chagny et al., 1995), и затоа, транзитно во рамките на синаптичката пукнатина и во многу блиска близина на синапсите (Floresco, et al., 2003, Grace, 1991, Chergui et al., 1994, Venton et al., 2003).
Серија електрофизиолошки студии од Шулц (Schultz et al., 1993, Tobler et al., 2003, Waelti et al., 2001) покажаа бихејвиорални корелации на тонични и бистри пики на отпорни на DA неврони. Така, ДА невроните изложуваат експлодирачки пик кој предизвикува презентација на неочекувани награди или сензорни сигнали кои предвидуваат такви награди (Schultz et al., 1993). Во договор, истражувањата исто така откриле дека транзиторната супресија на отпуштање на тоничен шип во DA неврони се јавува како одговор на пропуштањето на очекуваните награди (Tobler et al., 2003) или аверзивни стимули (Grace and Bunney, 1979, Ungless et al., 2004). Шулц сугерира дека овие модели на отстранување на DA-скок може да се користат како сигнали за учење во целните структури на мозокот (Waelti et al., 2001). Сепак, различното функционално влијание на ослободувањето на DA, кое се јавува како реакција на отпуштање на скок наспроти супресија на тоничната активност на невроните во DA, во целниот простор, е нејасно.
3. Допаминска модулација на аферентен влез во јадрото accumbens
За да ја објасниме функционалната релевантност на пренос на DA системот во однос на пораките кои се пренесуваат со пукање наспроти супресија на тоничното отпуштање на DA невроните во целните региони, ги испитувавме влијанијата на тоничното и фазното DA ослободување врз модулирањето на аферентните влезови во јадрото accumbens (NAcc), каде што е присутна густа DA иннервација од вентралната тегментална област (VTA) (Voorn et al., 1986). Се смета дека NAcc се регулира однесување насочено кон насоката (Mogenson et al., 1980), бидејќи прима конвергентни синаптички влезови од лимбични структури и PFC (Finch, 1966, French и Totterdell, 2002). Така, НАЦЦ се наоѓа каде што може да се интегрираат контекстуални и емоционални информации обработени во лимбични структури и моторно планирање обработени во ПФЦ (Grace, 2000).
Користејќи in vivo електрофизиологија во комбинација со фармаколошките манипулации на DA системот во NAcc, откривме дека селективната модулација на лимбични и PFC влезови е посредувана од DA D1 и D2 рецепторите, соодветно (Goto и Grace, 2005). Така, активирањето на D1 рецепторите олеснило лимбични влезови во NAcc без да влијае на внесот на PFC, иако блокадата на D1 рецептори со D1 антагонист не дава значителни ефекти врз лимбичните или PFC влезовите. Спротивно на тоа, ние откривме дека активирањето и инактивацијата на D2 рецепторите ги атенуира и олеснува, соодветно, одговорите посредувани од PFC влезови без да влијаат на лимбичните влезови. Ова укажува на тоа дека, за разлика од D1 рецепторната стимулација, релаторите на D2 стритални се под влијание на DA во основната состојба и може да се модулираат нагоре или надолу од оваа состојба. Покрај тоа, ние исто така манипулирале фазичко и тонично DA ослободување во NAcc со активирање и инактивација на јадрата на базалните ганглии кои ги регулираат овие различни шаблони на активност како што неодамна известивме (Floresco et al., 2003). Селективното олеснување на лимбичките влезови беше забележано кога се зголеми фазичкото DA ослободување (посредувано со пукање на невронски DA-от), додека зголемувањето и намалувањето на тоничните DA ослободувачки селектирани и олеснети, односно, PFC влезови. Земајќи ги заедно овие набљудувања укажуваат дека фазичкото DA ослободување ги активира D1 рецепторите за олеснување на лимбичките влезови, додека тоничното DA ослободување има двонасочни ефекти врз PFC влезовите преку D2 рецепторите, со зголемување на тоничната D2 стимулација која ги ослабува аферените влезови на PFC и го намалува токсичниот D2 стимулација која го олеснува PFC влезови.
Освен физиолошките последици од модулирањето на тоничните и фазните DA системи, овие посебни состојби на ДА активност исто така покажаа дека покажуваат селективни ефекти. Така, користејќи ја задачата за дискриминација во однесувањето, откривме дека олеснувањето на лимбичните инпути во NAcc со фазичко DA порака активирање на D1 рецептори е потребно за учење на стратегија за одговор во зајакнување учење, додека намалување на тонични DA стимулација на D2 рецептори е од суштинско значење за да се дозволи префрлување на нова стратегија за одговор откако ќе се сменат критериумите за постигнување на целите (Goto и Grace, 2005). Затоа, потиснувањето на отпуштање на тонични вртежи на DA неврони со пропуштање на очекуваните награди, што треба да резултира со намалување на тоничното DA ослободување во NAcc, може да се користи за селективно олеснување на обработка на кортико-стритални информации што посредува во флексибилноста на однесувањето (Meck and Benson, 2002).
4. Влијание на стресот врз допамин-зависна синаптичка пластичност
На PFC е уште еден регион кој добива DA инервација од VTA (Thierry et al., 1973). За разлика од стриатумот, оваа мезокортикална ДН инервација во ПФЦ е релативно редок; сепак, поради помалиот број на места за прифаќање и високиот DA промет во овој регион, ДА сè уште врши истакнати електрофизиолошки и бихејвиорални ефекти во овој регион на мозокот. Се покажало дека пуштањето на DA во PFC е критично за когнитивните функции како што се работната меморија (Goldman-Rakic, 1995). Освен тоа, пријавени се промени во ослободувањето на DA во PFC при изложеност на стрес. Така, истражувањата покажаа дека DA ослободувањето во PFC се зголемува под акутна изложеност на стрес (Gresch et al., 1994, Morrow et al., 2000), додека кога стресот станува хроничен (на пр. Во текот на 2 недели од стресна состојба), намалување од основното ниво на DA ослободување во PFC е забележано (Gresch et al., 1994). Влијанието на ваквите зголемувања и намалувања на ослободувањето на DA врз индуцирањето на синаптичката пластичност во PFC мрежите беше испитувано како синаптичка пластичност, како што се долготрајното потенцирање (LTP) и депресија (LTD) во PFC: процес познат како DA-зависен (Otani et al., 2003). Откривме дека LTP индукцијата во хипокампалните аференти во PFC, која зависи од D1 активацијата (Gurden et al., 2000), беше олеснета со краток период на акутна експозиција на стресот, додека кога изложувањето на стресот е продолжено, индукцијата на LTP е оштетена (Оди и Грејс, 2006). Како резултат на тоа, постои превртена врска во форма на буквата У помеѓу внесувањето на синаптичка пластичност во патеката на хипокампусот и ПФЦ и времетраењето на експозицијата на стресот, кое е во корелација со количината на ослободување на ДА за време на експозицијата на стресот. Додека не е јасно дали зголемувањето на DA порака продолжува за време на LTP индукцијата, DA-индуцираните промени во фосфорилирањето на молекулите на вториот месинџер како што се CREB и DARPP-32 (Greengard, 1999), кои се потребни за индукција на LTP во оваа патека (Хоте и др., 2007), се познати дека имаат ефекти кои далеку го надминуваат периодот на стимулација на ДА рецепторот (Сл. (Fig.1A1A и and2B2B).
Fиграте 1
Врз основа на наодите од студии врз животни, може да се изведат неколку модели за да се земат предвид некои од набудувањата направени во врска со можните основни биолошки механизми на психијатриски нарушувања како што е шизофренијата. (А) Во нормална состојба во умерена состојба (повеќе)
Слика 2
Промените во инверзивните врски во форма на буквата У може да придонесат за патофизиологијата на шизофренијата. (А) Студиите сугерираат дека односот помеѓу работната меморија и активирањето на PFC исто така може да се претстави како превртена форма на буквата У. Во овој пример, (повеќе)
Користејќи го подготовката на in vitro парче, обезбедивме податоци кои имаат важни импликации во однос на функционалното влијание предизвикано од намалување на тоничното, позадината DA порака во PFC (Matsuda et al., 2006). Така, во подготовката на парче каде што аферентите на DA се трансектираат од клеточните тела и значителна количина на остаток на DA, се испираат за време на инкубацијата, се очекува дека позадината DA концентрација ќе биде значително помала од онаа што е присутна во непроменета, in vivo состојба. Откривме дека во такви услови, висока фреквентна тетанска стимулација, која вообичаено е доволна за индуцирање на LTP in vivo, резултираше со индукција на ДОО. Меѓутоа, кога ниската концентрација на ДА беше применета во бањскиот раствор за имитирање на тонична заднина, DA ослободувањето во моментов, in vivo, висока фреквентна стимулација сега резултира со индукција на LTP, што укажува на тоа дека нивото на позадински тоник DA тон може да го одреди поларитетот на синаптичка пластичност која може да се индуцира во ПФЦ мрежите (сл. 1A). Слично намалување на позадинскиот DA тон се јавува кај PFC по хронична изложеност на стрес (Gresch et al., 1994). Навистина, нашите прелиминарни докази сугерираат дека високата фреквентна стимулација која нормално индуцира LTP кај хипокампалните аференти во PFC во услови на in vivo, наместо тоа ќе резултира со индукција на ДОО, кога животните се изложени на 2 недели на хронична изложеност на настинка или рестрин стрес (Goto et ал., 2007).
5. Импликации на тоничко и фазичко ослободување на допамин кај психијатриски нарушувања
Hypofrontality и атенуирано DA ослободување во PFC биле предложени како патофизиолошки фактори во шизофренија (Andreasen et al., 1992; Јанг и Чен, 2005), со одредена асоцијација со негативните симптоми на ова нарушување (на пример, андедонија, социјално повлекување) ( Андреасен и сор., 1992). Слична хипофронална состојба е исто така пријавена кај лица со нарушувања на расположението како депресија (Galynker et al., 1998). Со оглед на тоа дека познато е дека хроничниот стрес предизвикува депресивна состојба и затоа е употребен како животински модел на депресија (Katz et al., 1981), може да се вклучи и абнормална индукција на ДОО со слабеење на позадински тоник DA порака во PFC кај негативни симптоми на шизофренија и депресија (сл. 1B).
Иако хипопросторот е предложен да биде присутен кај пациенти со шизофренија, постојат некои извештаи кои укажуваат на тоа дека активноста со PFC може да биде уште поголема кај пациенти со шизофренија, кога ќе се спореди со нормалните субјекти во одредена состојба, како што е во извршувањето на релативно лесни работни мемориски задачи (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Така, овие студии сугерираат дека постои превртена релација со U-форма помеѓу работната меморија и активирањето на PFC и дека пациентите со шизофренија може да покажат помал капацитет на работна меморија во споредба со контролите, што доведува до повисока активација со поедноставни задачи (Fig 2A) (Manoach , 2003). Навистина, најдовме слична инверзна релација со U-форма помеѓу LTP индукција во PFC и ефектите на акутен стрес (Goto и Grace, 2006). Особено, исто така, забележавме промена на овој обратен однос во форма на буквата У, кон поголема акутна ранливост на стресот кај животински модел на шизофренија (Слика 2B) (Goto и Grace, 2006). Всушност, познато е дека пациентите со шизофренија покажуваат карактеристика на поголема ранливост на стресот, што е поврзано со подложност на релапс (Rabkin, 1980).
6. заклучок
Зголемувањето и намалувањето на ослободувањето на DA може да има значително различни ефекти врз функцијата на мозокот, што може да биде и "Јин" и "Јанг" во зависност од состојбата на организмот. Затоа, разгледувањето на двонасочната природа на DA промените е важно за нормалните функции на мозочните региони кои примаат DA инервација, вклучувајќи ги и NAcc и PFC. Абнормалната рамнотежа на ослободувањето на DA, особено во PFC, може да игра значајна улога во патофизиологијата на психијатриските нарушувања како што се шизофренија и депресија.
Благодарност
Оваа работа беше поддржана од НАРСАД наградата за млади истражувачи, Краткорочна стипендија за ХФСП (YG), француски министер за истражување, Центар Национален де ла Рехешер Науки (SO) и USPHS MH57440 (AAG).
Фусноти
Ова е PDF-датотека на неодредена ракопис која е прифатена за објавување. Како услуга за нашите клиенти ја обезбедуваме оваа рана верзија на ракописот. Ракописот ќе се подложи на копирање, наведување и преглед на добиениот доказ пред да биде објавен во неговата конечна форма. Забележете дека за време на производниот процес може да се откријат грешки кои би можеле да влијаат на содржината и да се однесуваат сите правни одрекувања што се однесуваат на весникот.
Користена литература
1. Андреасен Н.Ц., Резај К, Алигер Р., Свейзе В.В., ХНУМХНД, Флуум М, Кирхнер П, и др. Хипоропалност кај невролептично-наивни пациенти и кај пациенти со хронична шизофренија. Проценка со ксенон 2 компјутеризирана томографија со единечен фотон и Лондонска кула. Arch Gen Psychiatry. 133; 1992 (49): 12-943. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger ДР. Комплексноста на префронталната кортикална дисфункција кај шизофренија: повеќе од горе или долу. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]
3. Карлсон А, Линдквист М, Магнусон Т. 3,4-дихидроксифенилаланин и 5-хидрокситриптофан како ресерпински антагонисти. Природа. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Нелинеарна врска помеѓу протокот на импулс, ослободување на допамин и допамин елиминација во мозокот на стаорци in vivo. Невронски мрежи. 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]
5. Еверит Б.Ј., Робинс Т.В. Неурални системи на засилување за зависност од дрога: од акции до навики до присила. Нат Невроси. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
6. Finch DM. Неврофизиологија на конвергирачки синаптички влезови од префронталниот кортекс на стаорци, амигдала, средна линија на таламус и формирање на хипокампа врз единечни неврони на каудат / путамен и јадрото акмунден. Хипокампус. 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]
7. Флореско СБ, Вест Ари, Ес Б, Мур Н, Грејс АА. Аферентната модулација на отпуштање на допамински неврон диференцијално го регулира тоничниот и фазичниот допамински пренос. Нат невросци. 6 (9): 968-973. [PubMed]
8. Францускиот SJ, Totterdell S. Hippocampal и префронталните кортикални влезови моносинаптички се спојуваат со индивидуални проектни неврони на јадрото accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]
9. Футами Т, Такакусаки К, Китаи СТ. Глутаматергични и холинергични инпути од педункулопонтин тегенменталното јадро до допамински неврони во супстанцата нигра парс компакт. Невроски рес. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality и негативни симптоми при големо депресивно растројство. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]
11. Голдман-Ракиќ ПС. Клеточна основа на работната меморија. Неврон. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]
12. Оди на Y, Грејс АА. Допаминергична модулација на лимбичко и кортикално движење на јадрото accumbens во цел-насочено однесување. Нат Невроси. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]
13. Оди на Y, Грејс АА. Промени во медијалната префронтална кортикална активност и пластичност кај стаорци со нарушување на кортикалниот развој. Биолошка психијатрија. 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]
14. Goto Y, Вилијамс Г, Отани С, Радли Ј Допамин, стрес и пластичност во префронталниот кортекс; 40th Зимска конференција за мозочната ресера; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.
15. Грејс АА. Фазичен наспроти ослободување на топичниот допамин и модулација на одговорноста на допаминскиот систем: хипотеза за етиологијата на шизофренијата. Невронски мрежи. 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]
16. Грејс АА. Gating на протокот на информации во рамките на лимбичкиот систем и патофизиологијата на шизофренијата. Brain Res мозок Res Rev 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]
17. Грејс АА, Бани БС. Парадоксална ГАБА ексцитација на нигерираните допаминергични клетки: индиректно посредување преку ретикулатните инхибиторни неврони. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]
18. Грејс АА, Бани БС. Контрола на отпуштање на мозокот во нурните неврони на допаминот: пукале. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]
19. Грејс АА, Бани БС. Контрола на отпуштање во нирвни допамински неврони: еднократно испалување. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]
20. Грејс АА, Онн СП. Морфологија и електрофизиолошките својства на имуноцитохемиски идентификуваните нервни допамински дози регистрирани in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Улогата на допаминергичните механизми кај хипокампусот на стаорци за консолидација во дискриминација на светлина. Психофармакологија (Берл) 1981; 75 (2): 165-168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Над допамински рецептор: DARPP-32 / протеин фосфатаза-1 каскада. Неврон. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]
23. Греш П.Ј., Свед Ф.Ф., Зигмонд М.Ј., Финлај Ј.М. Стрес-индуцирана сензитизација на допамин и норепинефрински ефлукс во медијалниот префронтален кортекс на стаорецот. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]
24. Гурен Х, Такита М, Џеј ТМ. Суштинска улога на D1, но не и D2 рецептори во NMDA рецептор-зависна долгорочна потенцираност во хипокампалните-префронтални кортекс синапси in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Допамин (3-хидрокситирамин) и функцијата на мозокот. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]
26. Хотте М, Чуау С, Динели К.Т., Хеммингс Х.Ц., Џуниор, Нерн АЦ, Џеј ТМ. Фосфорилација на CREB и DARPP-32 за време на доцниот LTP во хипокампалата до префронтални кортекс синапси in vivo. Синапс. 2007; 61 (1): 24-28. [PubMed]
27. Кац Р.Ј., Рот К.А., Керол Б.Ј. Акутни и хронични стресни ефекти врз активноста на отворено поле кај стаорци: импликации за модел на депресија. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247-251. [PubMed]
28. Кефе К.А., Зигмонд М.Ј., Аберкомби Е.Д. In vivo регулирање на екстрацелуларниот допамин во неостриатумот: влијание на импулсната активност и локалните ексцитаторни амино киселини. J. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]
29. Лојд К, Хорникевич О. Паркинсонова болест: активност на L-допа декарбоксилаза во дискретни мозочни региони. Наука. 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Префронтална кортекс дисфункција за време на работната меморија перформанси во шизофренија: помирување на несоодветни наоди. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]
31. Мацуда Ј, Марзо А, Отани С. Присуството на поправен допамински сигнал ја претвора долготрајната синаптична депресија на потенцирање во префронталниот кортекс на стаорци. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]
32. Meck WH, Бенсон АМ. Дисектирање на внатрешниот часовник на мозокот: како фронтално-стриталната кола чува време и го свртува вниманието. Мозочен конница. 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]
33. Могенсон Г.Ј., Џонс Д.Л., Џим К.Ј. Од мотивација до дејство: функционален интерфејс помеѓу лимбичкиот систем и моторниот систем. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]
34. Морро Б.А., Редмонд А.Ј., Рот Р.Х., Елсворт Ј.Д. Мирисот на предаторот, TMT, покажува единствен, стрес-како модел на допаминергична и ендокринолошка активација кај стаорци. Мозокот Res. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Допаминергичната модулација на стравот: quinpirole го нарушува потсетувањето на емоционални спомени кај стаорци. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]
36. Отани С, Даниел Х, пратеникот Роизин, Крепел Ф. Допаминергична модулација на долгорочна синаптичка пластичност во префронталните неврони на стаорци. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Стресни животни настани и шизофренија: преглед на истражувачката литература. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Одговорите на мајмунските допамински неврони за наградување и условени стимули за време на последователните чекори на учење на одложена задача за одговор. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]
39. Smith ID, Грејс АА. Улога на субталамичното јадро во регулацијата на нулираната активност на допамин неврон. Синапс. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Uptake на допамин ослободен од импулсниот проток кај стаорци мезомбимски и стриатолошки системи in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]
41. Тиери АМ, Бланк Г, Собел А, Стинус Л, Голвински Ј. Допаминергиски терминали во кортексот на стаорци. Наука. 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]
42. Тоблер П.Н., Дикинсон А, Шулц В. Шифрирање на предвидениот пропуст на напрегање со допамински неврони во парадигма на условена инхибиција. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]
43. Unlegess MA, Magill PJ, Bolam ЈП. Единствена инхибиција на допаминските неврони во вентралната тегментална област со аверзивни стимули. Наука. 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]
44. Вентон БЈ, Џанг Х, Гари ПА, Филипс ЈП, Сулзер Д, Вајтман РМ. Во реално време декодирање на концентрацијата на допамин во каудат-путамен при тоничко и фазичко отпуштање. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Допаминергичната инервација на вентралниот стритум во стаорци: лесна и електронска микроскопска студија со антитела против допамин. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Допимските одговори се во согласност со основните претпоставки за теорија за формално учење. Природа. 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]
47. Јанг ЦР, Чен Л. Насочване на префронтални кортикални допамин D1 и N-methyl-D-аспартат рецепторни интеракции при третман на шизофренија. Невролог. 2005; 11 (5): 452-470. [PubMed]
;
