Коментари: Нора Волков е шеф на НИДА. Ова ја опфаќа улогата на допамин (D2) рецептори и десензибилизација во зависност.
Волков може да има непокриен одговор на зависноста Ридл
Психијатриски вести јуни 4, 2004
Том 39 Број 11 Страна 32
Џим Росак
Нарушувањата на зависност може да бидат „промена во мерачот на видливост“ во кој нормалните стимули повеќе не се препознаваат како видливи, но сепак ефектите на злоупотребата на лекови врз мозокот на допаминскиот систем се многу видливи, смета директорот на НИДА.
Нора Волков, д-р, го проучувала реакцијата на човечкиот мозок на зависни супстанции скоро 25 години. Сега, по сите тие години клиничко набудување и истражување, таа ја користи својата позиција како директор на Националниот институт за злоупотреба на дрога (НИДА) за да го најде одговорот на основното прашање: зошто човечкиот мозок станува зависен?
Навистина, по една четвртина од еден век размислувајќи за ова измамливо едноставно прашање, Волкоу, користејќи сопствени истражувања и истражувања на други истражувачи на зависности - сега верува дека полето е на добар пат до одговор.
Под нејзина режија, истражувачите финансирани од НИДА се во потрага по одговорот. Минатиот месец, Волков ги сподели своите размислувања со преплавена толпа за време на одличното предавање на психијатар на годишниот состанок на АПА во Newујорк.
Обемно истражување покажа дека сите лекови на зависност ја зголемуваат активноста на допамин во лимбичкиот систем на човечкиот мозок. Но, нагласи Волков, „иако ова зголемување на допамин е од суштинско значење за создавање зависност, тоа всушност не ја објаснува зависноста. Ако на некој му дадете лек за злоупотреба, нивото на допамин се зголемува. Сепак, мнозинството не станува зависник “.
Во текот на изминатата деценија, студиите за откривање на мозокот покажаа дека зголемувањето на допамин поврзано со дрога од злоупотреба е помало кај оние кои се зависници отколку кај оние кои не се зависници. Сепак, кај оние кои се ранливи на зависност, ова релативно помало зголемување на нивоата на допамин доведува до субјективно интензивна желба повторно и повторно да го бара лекот за злоупотреба.
Дали допаминот игра улога во оваа транзиција? “ - праша Волков. „Што всушност води до принуда да се зема лек за злоупотреба? Што го поттикнува губењето контрола на зависникот? “
Сликите се пополнуваат во некои празни места
Напредокот во техниките за сликање на мозокот им овозможи на истражувачите да користат различни биохемиски маркери за да ги разгледаат компонентите на допаминскиот систем - допаминскиот транспортер и допаминските рецептори (досега се идентификувани најмалку четири различни подвидови на допамин рецептори). Покрај тоа, истражувачите сега можат да ги следат промените во метаболизмот на мозокот со текот на времето, користејќи биохемиски маркери за гликоза, за да видат како лековите врз злоупотреба влијаат на тој метаболизам.
Овие достигнувања ни овозможија да разгледаме различни лекови за злоупотреба и какви специфични ефекти и промени [во допаминскиот систем] се поврзани со секоја од нив “, објасни Волков. „Она што треба да го знаеме е какви ефекти и промени се заеднички за сите лекови на злоупотреба“.
„Рано стана очигледно дека некои лекови за злоупотреба се чини дека влијаат на транспортерот на допамин, а други не. Истражувањето потоа се фокусираше на рецепторите на допамин и метаболизмот за да се најдат вообичаени ефекти, објасни Волков. Едно од нејзините студии во 1980-тите години на минатиот век покажа конзистентно намалување на концентрацијата на допамин рецепторот, особено во вентралниот стриатум, кај пациенти зависни од кокаин, во споредба со контролните субјекти. Волков беше заинтригиран кога откри дека овие намалувања траат долго, далеку од решението за акутно повлекување од кокаинот.
„Намалувањето на рецепторите за допамин тип 2 не е специфично само за зависноста од кокаин“, продолжи Волков. Други истражувања откриле слични резултати кај пациенти зависни од алкохол, хероин и метамфетамин.
„Па, што значи тоа, ова вообичаено намалување на Д2 рецепторите во зависност?“ - праша Волков.
Ресетирање на Salience Meter
„Јас секогаш започнувам со поедноставни одговори, и ако тие не функционираат, тогаш дозволувам мојот мозок да се згрчи“, забележа Волков, на радост на толпата.
Системот на допаминот, рече таа, реагира на истакнати стимули - на нешто што е или пријатно, важно или вреди да се обрне внимание. Други работи можат да бидат и извонредни, како што се нови или неочекувани стимули или аверзивни стимули кога се заканува во природата.
„Значи, допаминот навистина вели:„ Видете, обрнете внимание на ова - важно е “, рече Волков. „Допаминот сигнализира видливост“.
Но, продолжи таа, допаминот генерално останува во синапсата само за кратко време - помалку од 50 микросекунди - пред да се рециклира од транспортерот на допамин. Значи, под нормални околности, рецепторите за допамин треба да бидат обилни и чувствителни ако сакаат да обрнат внимание на краток излив на допамин што е наменет да ја носи пораката „Обрни внимание!“
Со намалувањето на рецепторите на D2 поврзани со зависност, поединецот има намалена чувствителност кон истакнати стимули кои дејствуваат како природни засилувачи за однесување.
„Сепак, повеќето лекови за злоупотреба“, рече Волков, „го блокираат транспортерот на допамин во мозочните наградни кола, дозволувајќи му на невротрансмитерот да остане во синапсата за компаративна вечност. Ова резултира со голема и трајна награда, иако поединецот има намален број на рецептори.
„Со текот на времето, зависниците дознаваат дека природните дразби веќе не се видливи“, нагласи Волков. „Но, дрогата на злоупотреба е“.
Затоа, таа праша: „Од каде знаеме што е пилешко, а што јајце?“ Дали континуираната употреба на лек за злоупотреба доведува до намалување на рецепторите Д2 или, пак, вродено помалиот број рецептори доведува до зависност?
Истражувањето сега го решава ова прашање, потврди Волкоу. И се чини дека вториот може да биде одговорот. Кај незаразените лица кои не биле изложени на дрога од злоупотреба, постои голем број различни концентрации на D2 рецептори. Некои нормални контролни субјекти имаат нивоа на D2 толку ниско колку што некои субјекти зависни од кокаин.
Во една студија, вели Волкоу, истражувачите им давале интравенски метилфенидат на лица без зависници и побарале од нив да оценат како лекот ги натерал да се чувствуваат.
„Оние со високо ниво на рецептори Д2 изјавија дека тоа е ужасно, а оние со пониско ниво на рецептори Д2 почесто велеа дека тоа ги прави да се чувствуваат добро“, објави Волков.
„Сега“, продолжи таа, „ова не мора да значи дека оние лица со ниско ниво на Д2 рецептори се ранливи на зависност. Но, тоа може да значи дека лицата кои имаат високо ниво на Д2 рецептори на крајот имаат премногу интензивен одговор на големото зголемување на допаминот забележано кај лекови за злоупотреба. Искуството е инхерентно аверзивно, потенцијално ги штити од зависност “.
Во теорија, таа предложи, ако истражувачите за третман на зависности можат да најдат начин да предизвикаат зголемување на рецепторите Д2 во мозокот, „можеби ќе можете да ги трансформирате оние лица со пониско ниво на Д2 и да создадете аверзивно однесување како одговор на лекови на злоупотреба“.
Неодамнешните откритија од еден од постдокторските истражувања на Волков покажаа дека е можно кај глувците да се воведе аденовирус во мозокот со генот за производство на рецептори Д2, што предизвикува зголемување на концентрацијата на рецептори Д2. Како одговор, глувците соодветно го намалуваат само-контролираниот внес на алкохол. Други истражувачи неодамна ги реплицираа наодите и со кокаин.
„Но“, предупреди Волков, „ви требаат повеќе од ниско ниво на рецептори Д2“. Студиите за снимање на метаболизмот на гликоза покажаа дека метаболизмот значително се намалува во орбиталниот фронтален кортекс (OFC) и цинглаторниот гирус (CG) како одговор на кокаин, алкохол, метамфетамин и марихуана кај зависниците, во споредба со контролните субјекти. И, додаде таа, ова намалување на метаболизмот е силно поврзано со намаленото ниво на Д2 рецептори.
Волков претпоставува дека дисфункцијата во ОФЦ и ЦГ „предизвикува поединците повеќе да не можат да судат за суштината на лекот - тие примаат дрога на злоупотреба присилно, но тоа не им дава задоволство и, во повеќето случаи, има негативни последици. ” Сепак, тие не можат да престанат да го користат лекот.
Други истражувања покажуваат дека инхибиторната контрола; награда, мотивација и возење; и кола за учење и меморија се абнормални кај поединци со зависно нарушување, истакна таа. Како резултат на тоа, лекувањето на зависноста бара интегриран, системски пристап.
„Никој не избира да стане зависен“, заклучи Волков. „Тие едноставно когнитивно не се во можност да изберат да не бидат зависни“.
;
