КОМЕНТАРИ: Прва студија која покажува дека употребата на дрога предизвикува пад на рецепторите на допамин (D2). Важно, бидејќи зависниците имаат мал број на такви рецептори, што може да придонесе за зависност. Исто така, покажува дека рецепторите можат да се вратат назад, но стапката е многу верлива и не е поврзана со основните D2 рецептори.
Нивоа на злоупотреба на кокаин и нивоа на рецептори: ПЕТ-слика го потврдува врската
Јули 14 2006
Користејќи позитронска емисиона томографија (ПЕТ), истражувачите имаат воспоставено цврста поврзаност помеѓу специфичната мозочна хемиска особина и тенденцијата на поединецот да го злоупотребува кокаинот и можеби станува зависник, што укажува на потенцијални опции за третман.
Истражувањето, кај животни, покажува значителна корелација помеѓу бројот на рецептори на дел од мозокот за невротрансмитерот допамин - измерен пред да започне употребата на кокаин - и стапката со која животното подоцна самостојно ќе го администрира лекот. Истражувањето е спроведено кај мајмуни резус, кои се сметаат за одличен модел на човечки корисници на дрога.
Општо земено, понискиот почетен број на допамински рецептори, толку е поголема стапката на употреба на кокаин, откриле истражувачите. Истражувањето беше предводено од д-р Мајкл А. Надер, професор по физиологија и фармакологија на Факултетот за медицина на Универзитетот Вејк Форест.
Веќе беше познато дека насилниците на кокаин имале пониски нивоа на одреден допамински рецептор познат како D2, и кај луѓе и кај животни, во споредба со не-корисници. Но, не беше познато дали е тоа веќе постоечка особина која предиспонирала поединци за злоупотреба на кокаин или била резултат на употребата на кокаин.
„Сегашните откритија кај мајмуните сугерираат дека и двата фактори се веројатно точни“,
Надер и неговите колеги пишуваат во студијата објавена на Интернет оваа недела во списанието Nature Neuroscience. „Сегашните наоди, исто така, сугерираат дека поранливите индивидуи се со поголема веројатност да продолжат да користат кокаин поради намалувањето на нивото на рецептори на Д2 предизвикано од кокаин“.
Ова беше прва студија што некогаш ги мерела основните нивоа на D2 на животни кои никогаш не користеле кокаин и ги споредувале тие нивоа со промените во рецепторите на D2 откако животните почнале да го користат. Ваквата споредба не е можна кај човечките субјекти, и во претходните истражувања за мајмуни, хемијата на мозокот кај животните изложени на кокаин се споредуваше само со неискористените „контроли“.
Истражувањето исто така покажа дека почнува да се користи кокаинот предизвика значително опаѓање на нивоата на D2 и дека продолжувањето на употребата на лекот ги одржува нивоата на D2 многу под основната линија.
„Генерално, овие наоди обезбедуваат недвосмислени докази за улогата на [допамин] рецепторите Д2 во злоупотребата на кокаин и сугерираат дека третманите насочени кон зголемување на нивото на рецепторите Д2 може да ветуваат за ублажување на додавањето лекови“, пишуваат истражувачите.
Студијата сугерираше дека зголемувањето на рецепторите Д2 може да се направи „фармаколошки“ или со подобрување на факторите на животната средина, како што е намалување на стресот. Но, забележува студијата, „во моментов нема клинички ефикасни терапии за зависност од кокаин, и разбирањето за биолошките и еколошките медијатори за ранливоста кон злоупотреба на кокаин останува неостварливо“.
Допаминот, како и другите невротрансмитери, се движи помеѓу нервните клетки во мозокот за да пренесе одредени „пораки“. Се ослободува од една нервна клетка и се зема од рецепторите на следната нервна клетка, од кои некои се Д2. Неискористениот допамин се собира во „транспортерите“ што го враќаат во ќелијата што испраќа.
Кокаинот работи така што влегува во транспортерот, го блокира „повторното навлегување“ на допамин и остава повеќе од тоа во просторот помеѓу клетките. Се смета дека ова преоптоварување на допамин му дава на корисникот кокаин „висок“.
Но, ова преоптоварување на допамин, исто така, ги надминува рецепторите Д2 на клетките што примаат и тие клетки на крајот реагираат со намалување на бројот на рецептори Д2. Истражувачите на дрога претпоставуваат дека токму оваа промена создава желба за кокаин: откако ќе се намали нивото на рецепторот, потребен е повеќе допамин за корисникот дури и да се чувствува „нормално“.
Како и употребата на кокаин, стресот исто така може да ги зголеми нивоата на допамин и очигледно да предизвика намалување на рецепторите Д2. Претходните истражувања на тимот на Надер во Вејк Форест покажаа поврзаност помеѓу стресот и склоноста кон злоупотреба на кокаин.
Тековната студија, исто така, забележа разлики во времето потребно за рецепторите на D2 да се вратат на нормални нивоа откако ќе заврши употребата на кокаин. Мајмуните што се користеле само една недела имале само намалување на 15 процентот на рецепторите на D2 и целосно се вратија во рок од три недели.
Но, мајмуните кои користеле една година во просек го намалија намалувањето на 21 во рецепторите на D2. Три од тие мајмуни се опоравуваат во рок од три месеци, но двајца од тие мајмуни сè уште не се вратија во основните нивоа на D2 по една година на апстиненција.
Недостатокот на закрепнување не беше поврзан со почетните нивоа на основно ниво D2. Студијата сугерира дека „други фактори, можеби вклучуваат други системи на невротрансмитери, посредуваат во обновувањето на функцијата на рецепторот Д2“.
СТУДИЈАТА: ПЕТ-снимање на допамински D2 рецептори за време на хронична само-администрација на кокаин кај мајмуни.
Надер М.А., Морган Д., Гајд Х.Д., Надер Ш.Х., Калхон Т.Л.,
Буххајмер Н, Ехренкауфер Р, Мах РХ.
Нат Невроси. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Јули 9.
Одделот за физиологија и фармакологија, Медицинскиот факултет во Вејк Форест
Центар булевар, Винстон-Салем, Северна Каролина 27157, САД. [заштитена по е-пошта]
Допимин невротрансмисијата е поврзана со голема подложност на злоупотреба на кокаин. Позитивната емисиона томографија се користела кај 12 резус макаки за да се утврди дали достапноста на допамин D2 рецепторот е поврзана со стапката на зајакнување на кокаин и да ги проучува промените во допаминергичната функција на мозокот при одржување и апстиненција од кокаин. Основна достапност на рецепторите на D2 беше негативно поврзана со стапката на само-администрација на кокаин. Достапноста на D2 рецепторот е намалена за 15-20% во рамките на 1 неделата за започнување на само-администрација и останала намалена за околу 20% за време на 1 година на изложеност. Долгорочни намалувања на достапноста на рецепторите на D2 беа забележани, со намалени перзистирачки до 1 година на апстиненција кај некои мајмуни. Овие податоци обезбедуваат доказ за предиспозиција за само-администрирање кокаин врз основа на достапноста на рецепторот D2 и покажуваат дека допаминскиот систем на мозокот реагира брзо по експозицијата на кокаин. Беа забележани индивидуални разлики во стапката на обновување на функцијата на рецепторот на D2 за време на апстиненција.
;