КОМЕНТАРИ: Студија на субјекти со хиперсексуалност (зависност од порно / сексуална зависност) известува за епигенетските промени што ги пресликаат оние што се случуваат во алкохоличари. Епигенетските промени се случиле во гените поврзани со системот окситоцин (што е важно во loveубовта, врзувањето, зависноста, стресот и сл.). Определување:
- Епигенетските маркери на зависник од секс / порно за системот за окситоцин во мозокот изгледаат слично како алкохоличарите
- Наодите од студијата се усогласуваат со Кун и Галинат, 2014 (позната студија на ФМРИ за корисници на порно)
- Наодите може да укажуваат на дисфункционален стрес систем (што е клучна промена во зависност)
- Промената во гените на окситоцин може да влијае на врзување, стрес, сексуално функционирање итн.
За повеќе, прочитајте ја оваа прилично техничка лежечка статија: Научниците идентификуваат хормон потенцијално поврзан со хиперсексуално нарушување
————————————————————————————————————————
Адријан Е.Бостром, Андреас Шацитофис, Дијана-Марија Сиукулете, Johnон Н. Фланаган, Регина Кратингер, Маркус Бандштајн, essесика Мвињи, Герд А. Кулак-Ублик, Катарина Гартс Оберг, Стефан Арвер, Хелги Б. Шихт и ussуси Јокинен (2019) )
Епигенетика, ДОИ: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Апстракт
Хиперсексуално нарушување (ХД) беше предложено како дијагноза во DSM-5 и класификацијата „Задолжително сексуално нарушување во однесувањето“ сега е претставена како нарушување на контролата на импулсот во ICD-11. ХД вклучува неколку патофизиолошки механизми; вклучувајќи импулсивност, компулсивност, дисрегулација на сексуална желба и сексуална зависност. Ниту една претходна студија не истражувала HD во анализа на метилација ограничена на микроRNA (miRNA) поврзани со CpG-страници. Шемата со широчина на метилација на геномот беше измерена во целата крв од субјектите 60 со здрави доброволци од HD и 33 со помош на Illumina EPIC BeadChip. 8,852 miRNA поврзаните CpG-страници беа испитани во повеќе линеарни регресивни анализи на метилационите вредности на М-бинар до бинарна независна променлива состојба на болест (ХД или здрав волонтер), прилагодувајќи се за оптимално утврдени коваријати. Нивоата на изразување на кандидатот miRNA беа испитани кај истите лица за анализа на диференцијален израз. Кандидатите за метилација локации понатаму беа изучувани за асоцијација со зависност од алкохол во независна група на субјекти на 107. Две CpG-страници беа гранични значајни во HD - cg18222192 (MIR708) (p <10Е-05,pРузвелт = 5.81E-02) и cg01299774 (MIR4456) (стр <10E-06, pРузвелт = 5.81E-02). MIR4456 беше значително понизок изразен во HD и во едноваријалната (p <0.0001) и во мултиваријатната (p <0.05) анализата. Нивоата на метилација на Cg01299774 беа обратно во корелација со нивото на изразување на MIR4456 (p <0.01) и исто така беа диференцијално метилирани во зависност од алкохол (p = 0.026). Предвидување на генетската цел и анализата на патот откри дека MIR4456 наводно цели на гени преференцијално изразени во мозокот и кои се вклучени во главните невронски молекуларни механизми за кои се смета дека се релевантни за ХД, на пример, патеката за сигнализација на окситоцин. Сумирајќи, нашата студија подразбира потенцијален придонес на MIR4456 во патофизиологијата на ХД со наводно влијание врз сигнализацијата на окситоцин.
ОД СЕКЦИЈА ЗА ДИСКУСИЈА
Во ДНК-асоцијација со метилациска анализа во периферна крв, идентификуваме различни CpG-места поврзани со MIR708 и MIR4456 кои се значително различно метилизирани кај ХД пациенти. Покрај тоа, ние демонстрираме дека hsamiR- 4456 поврзан со метилација локација cg01299774 е различно метилизиран во зависност од алкохол, сугерирајќи дека тој може првенствено да биде поврзан со зависност од компонента забележана во HD.
Според наше знаење, ниту еден претходен труд не ја опиша важноста на MIR4456 во контекст на психопатологијата. Ние откриваме дека оваа miRNA е еволутивно конзервирана во однос на примарниот состав на секвенца и ги предвиди секундарните структури на фиба од доаѓањето на примати. Покрај тоа, даваме докази дека основните цели на mRNA на MIR4456 се преференцијално изразени во амигдала и хипокампус, два региони на мозокот, предложени од Kühn et al. да бидат вмешани во патофизиологијата на HD [5].
Вклучувањето на сигналната патека на окситоцин, идентификувана во оваа студија, се чини дека е значително имплицирана во многу карактеристики што ја дефинираат ХД, како што е предложено од Кафка и сор. [1], како што се сексуална дисрегулација на желбата, компулсивност, импулсивност и (сексуална) зависност. Главно произведен од паравантрикуларното јадро на хипоталамусот и ослободен од задниот хипофизата, окситоцинот игра важна улога во социјалното врзување и сексуалната репродукција и кај мажите и кај жените [59]. Марфи и сор. опишано покачено ниво за време на сексуална возбуда [60]. Бури и др. откриле дека примената на интраназален окситоцин кај мажите резултираше во зголемување на нивото на епинефрин плазма за време на сексуалната активност и изменета перцепција на возбуда [61]. Дополнително, предложено е окситоцин да ја инхибира активноста на оската на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната (HPA) за време на стресот. Јурек и др. забележано дека окситоцинот рецептирано во меѓуклеточните механизми ја одложува транскрипцијата на факторот на ослободување на кортикотропин (Crf) во паравентрикуларното јадро, ген што е силно поврзан со реакцијата на стресот [62].
Измените во патеката за сигнализација на окситоцин може да ги објаснат наодите од Хацитфифис и др., Кои забележале дисрегулација на оската на ХПА кај мажи со хиперсексуално нарушување [3]. Понатаму, студиите индицираат дека окситоцинот може да биде вклучен во патофизиологијата на опсесивно-компулсивно нарушување [63]. Интеракцијата на окситоцинот со допаминскиот систем, HPA-оската и имунолошкиот систем доведоа до претпоставка дека индивидуалните разлики во нивото на окситоцин влијаат на ранливоста на зависност [64]. Додека окситоцинот претходно бил поврзан со регулирање на социјалното и агресивното однесување, Јохансон и др. понатаму покажа дека генетската варијација во генот рецептор на окситоцин (OXTR) влијаеше врз тенденцијата да реагираат на ситуации со покачено ниво на гнев под дејство на алкохол [65]. На крај, Брун и др. заклучи дека генетската варијација во OXTR може да придонесе за објаснување на патофизиологијата на граничното нарушување на личноста [66], патологија на личноста која се карактеризира со тешка импулсивна дисрегулација [66].
MIR4456 може да има дополнителна регулаторна функција во HD што не е откриена во тековната студија. Во согласност со нашите наоди, претходните студии објавија здруженија на непостојано машко сексуално однесување и гените вклучени во глутаматергичниот систем кај депресивни лица [67]. Понатаму, потенцијалната улога на нивоата на 3ʹ-5ʹ-цикличен аденозин моно фосфат (cAMP) во сексуална приемност беше прикажана кај женски стаорци, со модулирање на фосфопротеинот-32 и доведува до измени на рецепторите на прогестин [68]. Интересно е што, cAMP ги регулира молекулите поврзани со водството на аксоните [69], како што е генот B3gnt1, кој беше поврзан со нарушено сексуално однесување кај машки глувци
ПРВИОТ АРТИКЛ ЗА СТУДИЈАТА:
Научниците идентификуваат хормон потенцијално поврзан со хиперсексуално нарушување
Новата студија на мажи и жени со хиперсексуално нарушување откри можна улога на хормонот окситоцин, според резултатите објавени во списанието Epigenetics. Овој наод може потенцијално да ја отвори вратата за лекување на нарушувањето преку инженеринг начин да се потисне нејзината активност.
Хиперсексуалното нарушување или преголем сексуален нагон се признава како компулсивно нарушување на сексуалното однесување, наведено како нарушување на контролата на импулсот од страна на Светската здравствена организација. Може да се карактеризира со опсесивни мисли за секс, принуда да се извршат сексуални активности, губење на контролата или сексуални навики кои носат потенцијални проблеми или ризици. Додека проценките за преваленца се разликуваат, литературата индицира дека хиперсексуалното нарушување влијае на 3-6% од популацијата.
Контроверзноста опкружува дијагноза затоа што често се јавува заедно со други проблеми со менталното здравје, што укажува на тоа дека може да биде продолжување или манифестација на постоечко ментално нарушување. Малку е познато за невробиологијата која стои зад неа.
„Почнавме да ги испитаме епигенетските регулаторни механизми зад хиперсексуалното растројство за да можеме да утврдиме дали има некои обележја што го разликуваат од другите здравствени проблеми“, вели водечкиот автор Адријан Бострем од Одделот за неврологија на Универзитетот во Упсала, Шведска, кој го спроведе студија со истражувачи од групата за андрологија / сексуална медицина (ANOVA) на Каролинска институт, Стокхолм, Шведска.
„Според наши сознанија, нашата студија е прва што вклучува нерегулирани епигенетски механизми и на ДНК-метилација и на активност на микроРНК и вклучување на окситоцин во мозокот кај пациенти кои бараат третман за хиперсексуалност“.
Научниците ги мереле ДНК-метилационите модели во крвта од пациенти 60 со хиперсексуално нарушување и ги споредувале со примероци од 33 здрави доброволци.
Тие испитувале 8,852 региони на метилацијата на ДНК поврзани со микроRNA-овите во близина, за да идентификуваат какви било разлики помеѓу примероците. ДНК метилацијата може да влијае на изразот на генот и функцијата на гените, обично дејствувајќи за да ја намали нивната активност. Каде биле откриени промени во ДНК метилацијата, истражувачите испитувале нивоа на генска експресија на поврзаната микроРНА. МикроRNA се особено интересни бидејќи можат да ја поминат крвно-мозочната-бариера и да го модулираат или деградираат изразот до неколку стотици различни гени во мозокот и другите ткива.
Тие, исто така, ги споредија своите откритија со примероците од субјектите 107, од кои 24 зависеле од алкохол, за да истражуваат здружение со зависност од однесување.
Резултатите идентификувале два региони на ДНК кои биле променети кај пациенти со хиперсексуално нарушување. Нормалната функција на ДНК метилацијата беше нарушена и поврзаната микроРНА, вклучена во зачувувањето на генот, беше откриено дека е недоволно изразена. Анализата откри дека микроРНА-идентификуваната, микроРНА-4456, цели на гените кои се нормално изразени на особено високи нивоа во мозокот и кои се вклучени во регулирањето на хормонот окситоцин. Со намалувањето на генот намалено, окситоцинот може да се очекува да биде на покачено ниво, иако тековната студија не го потврдува ова.
Забележано е во специфични видови на вул и примарни, невропептид окситоцин игра централна улога во регулирањето на однесувањето со врски со парови. Претходните студии покажаа дека окситоцинот е поврзан со регулирање на социјално и спојување со парови, сексуална репродукција и агресивно однесување кај мажите и кај жените. Споредбата со субјекти зависни од алкохол откри дека истиот регион на ДНК е значително под-метилизиран, што укажува на тоа дека може првенствено да биде поврзано со зависните компоненти на хиперсексуално нарушување, како што е зависноста од секс, дисрегулирана сексуална желба, компулсивност и импулсивност.
„Beе бидат потребни дополнителни истражувања за да се испита улогата на микроРНК-4456 и окситоцин во хиперсексуално растројство, но според нашите резултати може да биде исплатливо да се испитаат придобивките од лекот и психотерапијата за да се намали активноста на окситоцин“, вели професорот ussуси Јокинен од Умеј. Универзитет, Шведска.
Авторите забележуваат дека ограничување на студијата е дека средната разлика во метилацијата на ДНК помеѓу пациенти со хиперсексуално нарушување и здрави волонтери е само околу 2.6%, така што влијанието врз физиолошките промени може да биде доведено во прашање. Сепак, растечкото тело на докази за докази дека само суптилните промени во метилацијата можат да имаат широко распространети последици за комплексни состојби како што е депресија или шизофренија.
# # #
Студијата беше финансирана преку регионален договор помеѓу Универзитетот Умеш и Каунтискиот совет на Вистербатен (АЛФ) и грантови обезбедени од Советот на округот Стокхолм, како и од шведската фондација за истражување, фондацијата Охленс, фондацијата Ново Нордиск и шведското истражување на мозокот Фондација.
ВТОРА АРТИКЛ ЗА СТУДИЈАТА:
Епигенетски промени поврзани со хиперсексуално нарушување и зависност однесување
Интервју на MedicalResearch.com со: Д-р Адријан Е. Бострим, во име на авторите
Оддел за невронаука, Универзитет Упсала, Шведска
MedicalResearch.com: Која е позадината на оваа студија?
Одговор: Додека проценките за преваленца се разликуваат, литературата покажува дека хиперсексуалното нарушување (ХД) влијае на 3-6% од населението. Сепак, контроверзноста ја опкружува дијагнозата и малку е познато за невробиологијата која стои зад неа.
Хиперсексуалното нарушување претходно не било испитувано во однос на епигеномијата и транскриптомиката во пристапот на студијата без хипотеза и малку се знае за невробиологијата што стои зад ова нарушување. Истражувавме дали има некои епигенетски промени што влијаат на генетската активност и изразување кај пациенти со хиперсексуално нарушување (ХД) и идентификувавме дисрегулирана микроРНК за која се верува дека влијае на механизмот на дејство на хормонот окситоцин во мозокот.
Познато е дека окситоцинот има широки влијанија во однесувањето. Според нашето знаење, ниту една претходна студија не обезбеди докази за поврзаност помеѓу ДНК метилација, активност на микроРНК и окситоцин кај хиперсексуално нарушување. Нашите откритија заслужуваат понатамошни истражувања во улогата на MIR4456 и особено на Окситоцин во хиперсексуално нарушување. Потребни се дополнителни студии за да се потврди улогата на Окситоцин во ХД и да се испита дали третманот со терапија со лекови со антагонист на окситоцин може да има корисни ефекти за пациентите кои страдаат од хиперсексуално нарушување.
MedicalResearch.com: Кои се главните наоди?
Одговор: - Во оваа студија испитувавме над 8000 различна менијалација на ДНК секвенцизирана без хипотеза и со тоа непристрасен начин. Затоа, бевме заинтригирани и изненадени да идентификуваме силно дисрегулирани гени за насочување на микроРНА примарно изразени во мозок и кои се вклучени во главните невронски молекуларни механизми за кои се смета дека се релевантни за хиперсексуално нарушување, на пр., Сигнализирачката патека на окситоцин. Ова микроРНА исто така се чини дека е еволутивно зачуван низ приматите, што е исто така интересно и неочекувано откритие.
MedicalResearch.com: Што треба читателите да одземат од вашиот извештај?
Одговор: Хиперсексуално нарушување вклучува различни патофизиолошки механизми, вклучувајќи импулсивност, компулсивност, дисрегулација на сексуална желба и сексуална зависност. Ова може да се толкува така што хиперсексуалното нарушување содржи зависни елементи, но не треба да се смета за исклучиво зависност. Нашите сознанија, во светлината на кросоверот со зависност од алкохол, укажуваат на тоа дека MIR4456 и сигналната патека на сигнализацијата на окситоцинот може првенствено да бидат вклучени во зависната компонента на хиперсексуално нарушување. Потребни се дополнителни студии за целосно да се потврди ова.
MedicalResearch.com: Какви препораки имате за идно истражување како резултат на оваа работа?
Одговор: Нашите резултати мотивираат понатамошно истражување за ефикасноста на, на пример, регулирање на окситоцин со лекови со хиперсексуално нарушување што може да придонесе за нови опции за третман за подобрување на клиничкиот исход на погодените. Покрај тоа, ние идентификуваме специфична микроРНК (miRNA) за која идните потенцијални лекови за регулирање на miRNA може да се тестираат во хиперсексуално нарушување.
MedicalResearch.com: Дали има нешто друго што сакате да го додадете?
Одговор: Нашата ДНК е генетски код за гените кои се претвораат во различни низи на аминокиселини наречени протеини. Протеините, пак, претставуваат главен елемент за дефинирање на сите живи суштества. Нашата ДНК е наследна и не се менува со текот на времето. Оваа студија, сепак, се однесуваше на епигенетиката, кои се промени што влијаат на генетската активност и изразување. Овие епигенетски активности се менуваат со текот на времето и можат да бидат нерегулирани при одредени заболувања. Постојат различни епигенетски механизми.
Во оваа студија, ние ја проучувавме ДНК метилацијата (процес за кој се знае дека влијае на експресијата на гените, односно количината на генот што се преведува во протеин) и активноста на микроРНК (кратки некодирачки генски сегменти кои можат да влијаат на преводот на неколку стотици различни гени).
Споредувајќи ги пациентите со хиперсексуално нарушување со здрави волонтери, ние идентификувавме секвенца на метилација на ДНК што треба значително да се промени во хиперсексуално нарушување. За да се утврди значењето на ова откритие, дополнително се покажа дека истата ДНК секвенца е дисрегулирана кај субјекти со зависност од алкохол, што укажува на тоа дека може да биде примарно поврзана со зависната компонента на хиперсексуалното нарушување. Идентификуваната секвенца на метилација на ДНК беше поврзана со микроРНК наречена (микроРНК 4456; MIR4456), а понатамошната анализа покажа дека оваа секвенца на метилација на ДНК влијае на количината на MIR4456 што се произведува. Понатаму, во истата студија група, ние демонстрираме дека MIR4456 постои во значително помало количество во хиперсексуално нарушување во споредба со здрави волонтери, што силно сугерира дека променетите обрасци на метилација на ДНК кај хиперсексуалното нарушување влијаат и придонесуваат за објаснување на забележаната дисрегулација на MIR4456. Бидејќи микроРНК: теоретски се во можност да насочат неколку стотици различни гени, ние користевме компјутерски алгоритми за да откриеме дека MIR4456 насочува гени кои се преференцијално изразени во мозокот и кои се вклучени во главните невронски молекуларни механизми за кои се смета дека се релевантни за ХД, на пример, окситоцин сигнална патека. Нашите откритија заслужуваат понатамошни истражувања во улогата на MIR4456 и особено на Окситоцин во хиперсексуално нарушување. Потребни се дополнителни студии за да се потврди улогата на Окситоцин во ХД и да се испита дали третманот со терапија со лекови со антагонист на окситоцин може да има корисни ефекти за пациентите кои страдаат од хиперсексуално нарушување.
Сепак, необјавените податоци наменети за посебна студија за следење покажуваат многу значително зголемување на нивото на Окситоцин кај пациенти со хиперсексуално нарушување во споредба со контролите и значително намалување на нивото на окситоцин по третманот со когнитивно однесување, што силно подразбира каузална улога на Окситоцин во хиперсексуално нарушување и правење на тврдењата презентирани во оваа студија многу посилни. Овие прелиминарни резултати беа презентирани како постер што доцни на состанокот на Друштвото за биолошка психијатрија во мај 2019 година и исто така е доставен како објавувач во АЦНП во декември 2019 година.
цитат:
Адријан Е. Бострим и др., Дерегулација на микроRNA-4456 поврзана со хиперметилација при хиперсексуално нарушување со влијателно влијание врз сигнализацијата на окситоцин: ДНК-метилациска анализа на гените miRNA, Epigenetics (2019). Дои: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
