Невробиологијата на патолошкото коцкање и зависноста од дрога претставува преглед и нови наоди (2008)

Апстракт

1 Рекреативно, проблематично и патолошко коцкање

Коцкањето може да се дефинира како ставање на нешто во вредност од ризик со надеж дека ќе добие нешто поголема вредност (Potenza 2006) Поголемиот дел од возрасните се коцкаат, а повеќето го прават тоа без да наидат на значителни проблеми. Како и да е, проблемите со коцкање кај возрасните се проценуваат дури и 5%, при што одредени групи (млади возрасни лица, лица со ментално здравје и затвореници) имаат проценки за неколку пати повисоки (Шафер и сор. 1999) Патолошкото коцкање (PG), кое претставува најтешка форма на коцкање со проблеми (видете подолу), има проценки на преваленца од приближно 0.5-1% (Петри и сор. 2005) Со оглед на зголемената достапност на легализираното коцкање и нејзината популарност во изминатите неколку децении, се гарантира зголемено внимание на здравствените влијанија на специфичните нивоа на однесување на коцкање (Shaffer & Korn 2002 година).

Не беше до 1980 дека Дијагностички и статистички прирачник (ДСМ) дефинирани критериуми за нарушување на коцкањето (Американска психијатриска асоцијација 1980) Терминот „ПГ“ беше избран во прилог на други поими (на пр. Компулсивно коцкање) кои, во тоа време, веројатно беа пошироко користени, можеби во обид да се разликува нарушувањето од опсесивно-компулсивно нарушување. Заедно со пироманија, клептоманија, трихотиломанија и наизменично експлозивно нарушување, ПГ во моментот е класифицирана како „нарушување на контролата на импулсот (МКБ) што не е категоризирано на друго место“ во ДСМ. Слично на тоа, во Меѓународната класификација на нарушувања, нарушувањето се класифицира под „Навики на навика и импулси“ заедно со пироманија, клептоманија и трихотиломанија. Многу од тековните дијагностички критериуми за карактеристиките на ПГ споделуваат со оние за зависност од дрога (ДД). На пример, критериумите насочени кон толеранција, повлекување, повторени неуспешни обиди за намалување или напуштање и мешање во поголемите области на функционирање на животот се содржани во критериумите и за ПГ и за ДД. Сличностите се однесуваат на феноменолошки, епидемиолошки, клинички, генетски и други биолошки домени (Goudriaan и сор. 2004; Potenza 2006; Пивара и Потенца 2008 година), поставување прашања за тоа дали ПГ најдобро може да се карактеризира како зависност од однесување.

2 ПГ како зависност

Ако PG претставува зависност, треба да ги споделува со DD основните карактеристики. Предложени се основни компоненти на зависности, вклучувајќи (i) континуиран ангажман во однесување и покрај негативните последици, (ii) намалена самоконтрола врз ангажманот во однесувањето, (iii) компулсивно ангажирање во однесувањето и (iv) апетитивен порив или копнее состојба пред да се вклучат во однесувањето (Potenza 2006) Многу од овие карактеристики, како и други, како толеранција и повлекување, се чини дека се релевантни за PG и DD (Potenza 2006) Истовремените студии на PG и на DD треба да помогнат во дефинирањето на аспектите што се поврзани со лекови. Односно, лековите можат да влијаат врз структурата на мозокот и да функционираат на начини што се централни или неповрзани со процесот на зависност. Во тој случај, ПГ може да се конципира како зависност без дрога, директната споредба на двата нарушувања може да обезбеди увид во основните невробиолошки карактеристики на зависноста и да го води развојот и тестирањето на ефективни третмани.

3 Неуотрансмитери системи и PG

Специфични невротрансмитери се хипотезираат за да се однесуваат на различни аспекти на ПГ. Врз основа на студии за PG и / или други нарушувања, норадреналин е хипотезиран во МКБ да биде особено релевантен за аспектите на возбуда и возбуда, серотонин до иницирање и престанок на однесувањето, допамин до награда и засилување и опиоиди на задоволство или порив. Овие и другите системи се разгледуваат подолу.

4 Нервни системи

Релативно малку истражувања испитале како мозочните активности се разликуваат кај лица со ПГ или други МББ во споредба со оние без. Една почетна студија за функционална магнетна резонанца (fMRI) ги испита состојбите на нагон или копнеж кај мажи со ПГ (Моќ и сор. 2003b) При прегледување на ленти за коцкање и пред почетокот на субјективниот мотивациски или емоционален одговор, патолошките коцкари (PGers) во однос на рекреативните покажаа релативно помалку промена на сигналот зависен од ниво на кислород во крвта (BOLD) промена на сигналот во фронталниот кортикален, базален ганглионски и таламичен мозок . Овие разлики помеѓу групата не беа забележани за време на среќните или тажните услови на видеокасета за време на споредливите епохи на гледање, а наодите се различни од студиите на лица со опсесивно-компулсивно нарушување, кои обично покажуваат релативно зголемена активирање на овие региони за време на студиите за провокација на симптоми (Breiter & Rauch 1996 година) За време на последниот период на гледање лента, времето во кое беа презентирани најцврстите стимуланси за коцкање, мажите со PG во споредба со оние без беа најзастапени со покажување релативно намалена промена на сигналот BOLD во vmPFC. Овие откритија се појавуваат во согласност со оние од студиите за нарушена контрола на импулсот во другите области на однесување, особено агресијата (Siever и сор. 1999; Нови и сор. 2002) и донесување одлуки (Бехара 2003).

Иако другите студии за слики имаат импликација на фронталните региони во ПГ (Crockford и сор. 2005), повеќе истражувања забележале разлики во функцијата vmPFC во PG. Студијата за когнитивна контрола со употреба на верзија поврзана со настанот од задачата за мешање на зборот во боја Stroop откри дека мажите со PG во споредба со оние без биле најзастапени со релативно намалена промена на сигналот BOLD во лево vmPFC по презентацијата на неконкурентни стимули (Моќ и сор. 2003a) При извршување на истата парадигма на fMRI Stroop, поединците со биполарно растројство најмногу се разликуваа од контролните субјекти во сличен регион на vmPFC (Blumberg и сор. 2003), сугерирајќи дека некои елементи кои се вообичаени за нарушувањата (на пр. нарушена контрола на импулсот, лошо емоционално регулирање) споделуваат нервни подлоги преку дијагностичките граници. Аналогно, индивидуите со зависност од супстанции со или без PG покажаа помалку активирање на vmPFC отколку контролните субјекти во задачата за „коцкање“ кои го проценуваат донесувањето одлуки (Tanabe и сор. 2007).

Во друга студија на fMRI, лица со PG во споредба со оние без покажаа помалку активирање на vmPFC за време на симулирани коцкање во контрасти во кои се споредуваат победнички и губитни услови и BOLD промената на сигналот во vmPFC во корелација наназад со сериозноста на коцкање кај PGers (Ројтер и сор. 2005) Во истата студија и користејќи ги истите контрасти, слична шема на намалено активирање е забележана кај PGers во вентралниот стритум, регион на мозок со допаминергична инервација и кој е широко вмешан во зависноста од дрога и обработка на награди (Еверит и Робинс 2005 година) Врз основа на работа во примати (Шулц и сор. 2000), студиите за обработка на награди кај луѓето имаат поврзано активирање на вентралниот стриатум со очекување на работа за парична награда и активирање на vmPFC со приемот на парични награди (Knutson и сор. 2003) Ова коло е особено важно за обработка на непосредни награди, бидејќи изборот на поголема одложена награда вклучува повеќе дорзални кортикални мрежи (McClure и сор. 2004) Коцкањето во блек џек во однос на играњето блек џек за поени е поврзано со поголеми активирања на кортикостријатал во PGers (Холандер и сор. 2005) Како и да е, оваа студија не вклучува предмети без РГ и, според тоа, не истражуваше како се разликуваат субјектите на ПГ од оние без нарушување. Наодот за релативно намалена активирање на вентралниот стриатум кај PGers во симулираната парадигма за коцкање (Ројтер и сор. 2005) е во согласност со наодите од студиите за исчекување на награда кај лица со зависности или навидум се изложени на ризик за вакви нарушувања. На пример, релативно намалено активирање на вентралниот стритум за време на очекување на парични награди е забележано кај лица со зависност од алкохол (Хомер 2004; Бришење и сор. 2007) или зависност од кокаин (ЦД; Перлсон и сор. 2007) како и кај адолесценти во однос на возрасните (Bjork и сор. 2004) и оние со семејна историја на алкохолизам во споредба со оние без (Hommer и сор. 2004) Заедно, овие наоди сугерираат дека релативно намаленото активирање на вентралниот стриатум за време на фазите на исчекување на процесите на наградување може да претставува важен посреднички фенотип за зависност од супстанции и МКБ.

5 Апетитивни состојби на порив во PG и CD

Апетитивните состојби на нагон или копнеж честопати му претходат на ангажман во проблематични однесувања како што се коцкање за PGers или употреба на дрога во зависност од дрога. Како такво, разбирањето на нервните корелати на овие состојби има важни клинички импликации (Трошоци и сор. 2006) Од научна перспектива, студиите за слични процеси, како што се жедни состојби кај лица со ПГ или оние со ДД, може да ги разјаснат аспектите кои се клучни за основните мотивациони процеси низ нарушувања, независно од ефектите од акутна или хронична изложеност на лекови.

За да испитаме, користевме податоци од објавените студии за нагони за коцкање во ПГ (Моќ и сор. 2003b) и копнеж против дрога во ЦД (Векслер и сор. 2001) Бидејќи нашата студија за коцкање вклучуваше само машки субјекти, ние ги ограничивме анализите кај мажите, давајќи примерок, вклучувајќи субјекти 10 PG и рекреативни коцкари 11 (C_PG субјекти) кои ги гледале коцкарите, тажните и среќни видео-касети за време на fMRI, и субјектите на 9 CD и мажите 6 кои не користат кокаин за контрола на контрола (C_CD субјекти) кои ги гледале кокаинот, тажни и среќни сценарија, како што е опишано претходно. Ние го испитавме на следниов начин степенот до кој активирањата на мозокот при мотивациска и емоционална обработка беа слични или различни во зависност од однесување како ПГ во споредба со ЦД за зависност од дрога. Ние претпоставивме дека мозочните региони чијашто функција е под влијание на изложеноста на кокаин, како што се фронталниот и предниот цингулатен кортекс, би биле различно вклучени во копнеж на кокаин во ЦД и нагони за коцкање во ПГ.

Користевме постапка за рандомизација базирана на воксел за да доделиме статистичко значење во генерацијата на p-мапи со кои се идентификуваат разликите во начинот на кој функцијата на мозокот на засегнатите лица се разликува од контролата низ групите за коцкање и кокаин за време на гледање на зависности, радосни и тажни видеоснимки (Векслер и сор. 2001; Моќ и сор. 2003b) За секоја предметна група која го гледаше секој вид лента, создадовме а t- мапирање споредувајќи го периодот на гледање на сценарио, во споредба со просечните основни основи пред и после касетата на сивиот екран. Следно, за секој вид лента, генериравме t- мапи што се спротивставуваат на начините во кои погодените субјекти (на пр. ПГ) се разликувале од нивните соодветни контроли (на пр. В._PG), генерирајќи PG-C_PG контраст. Следно, ние го спротивставивме начинот на кој засегнатите групи се разликуваа од контролите во зависност од зависностите ((ПГ-Ц_PG) - (ЦД-Ц_CD); маса 1a, видете ја сликата 1A во електронскиот дополнителен материјал). На p<0.005 и со користење на кластер од 25 за зголемување на строгоста (Фристон и сор. 1994), забележани се разлики поврзани со нарушувања во контрастите меѓу погодените и погодените предметни групи за време на гледањето на лентите за зависност (маса 1a; видете ја сликата 1A во електронскиот дополнителен материјал), но не и тажните или среќни сценарија (не се прикажани). Регионите на вентралниот и дорзалниот преден цингулат и десното инфериорно париетално лобул се идентификуваат при прегледување на сценарија за зависност, со релативно намалена активност во (PG-C_PG) контраст во однос на (CD-C)_CD) споредба. Придонесите за овие разлики во рамките на субјектот се прикажани (маса 1a) Предниот конглекс кортекс, регион на мозокот, вмешан во емоционална обработка и когнитивна контрола кај здрави (Буш и сор. 2000) и ЦД-те (Голдстајн и сор. 2007), се покажа дека се активира за време на копнеж кокаин (Childress и сор. 1999) Администрацијата на кокаин го активира предниот цингулат (Febo и сор. 2005), а времето и начинот на администрација на кокаинот влијаат на предната цингуларна функција (Харви 2004) Разликата во инфериорното активирање на париеталниот лобул кај предметните групи се одразува главно во разликата во нервните одговори на контролните групи на видео-лентите за коцкање и кокаин. Инфериорниот париетален лобул е вмешан во компонентите на инхибиција на одговор на регулацијата на импулсот (Menon и сор. 2001; Гараван и сор. 2006) Така, наодите покажуваат дека гледањето ленти со различна содржина (на пр. Описи на социјално санкционирано однесување (коцкање) во споредба со незаконска активност (симулирана употреба на кокаин)) е поврзано со диференцијално активирање кај контролните субјекти на мозочен регион вклучени во посредувачки одговор инхибиција.

Табела 1

Активирање на мозокот во PG и CD во споредба со контролните субјекти.

Следните ги испитувавме регионите на мозокот, вообичаени за желбите за кокаин и нагоните за коцкање, хипотезирајќи дека ќе ги идентификуваме мозочните региони кои слично се вмешани во ЦД и ПГ, како што е намалената активирање на вентралниот стритум при обработка на награди кај погодените во споредба со контролните субјекти (Ројтер и сор. 2005; Перлсон и сор. 2007) За секоја предметна група која го гледаше секој вид лента, создадовме а t- мапирање споредувајќи го периодот на гледање на сценарио со просечните основни пред-и пост-ленти. Следно, за секој вид лента, создадовме t- мапи кои покажуваат абнормалности во активирањето во групите на пациенти со спротивставување на секоја група на пациенти со соодветната контрола, генерирајќи PG-C_PG и ЦД-Ц_CD контрасти. Компјутерски генерирани споредби на последователни прагови на значење (p<0.005, p<0.01, p<0.02 и p<0.05) беа направени за да се идентификуваат регионите во кои PG – C_PG и ЦД-Ц_CD контрастите демонстрираа слични наоди. Индивидуална група p- мапите беа користени за да се идентификуваат регионите на мозокот кои придонесуваат за овие откритија. Не беа идентификувани региони на мозокот користејќи ја оваа постапка за зависност, среќни и тажни ленти. Како што нашите претходни студии покажаа дека почетниот период на гледање ленти, пред пријавениот почеток на мотивациски / емоционален одговор, беше поврзан со значителни разлики помеѓу групите во одговорите на видео-касетите за зависност (Векслер и сор. 2001; Моќ и сор. 2003b), извршивме слични анализи фокусирајќи се на почетниот период на гледање лента, во споредба со основната линија пред-лентата. Оваа постапка идентификуваше повеќе региони на мозокот (маса 1b; видете ја сликата 1B во електронскиот дополнителен материјал) што покажува слични промени во активност во контрастите помеѓу зависниците и контролните субјекти за време на гледањето на соодветните ленти за зависности, и ниту еден регион не беше идентификуван во споредбите што вклучуваат тажни или среќни ленти (не се прикажани).

Регионите на мозокот кои се идентификуваат како прикажани вообичаени модели на активирање кај зависниците наспроти не-зависни тематски групи вклучуваат региони кои придонесуваат за емоционална и мотивациска обработка, проценка на награда и донесување одлуки, инхибиција на одговор и исход во третманот на зависност. Во повеќето случаи, овие региони беа активирани во контролни субјекти, но не и во зависници. Релативно намалено активирање на вентралниот стритум е забележано кај зависниците од субјектите во однос на контролните субјекти, во согласност со наодите за задачи кои вклучуваат обработка на награда во тематските групи на ПГ и ЦД (Ројтер и сор. 2005; Перлсон и сор. 2007) Вентралните компоненти на префронталниот кортекс, особено орбитофронталниот кортекс, се вмешани во обработката на наградите (Шулц и сор. 2000; Knutson и сор. 2003; McClure и сор. 2004), а страничниот регион се смета дека ќе се активира кога се потребни дополнителни информации за да се водат дејствија во однесувањето или кога донесувањето на одлуки вклучува сузбивање на претходно наградени одговори (Елиот и сор. 2000) Исто така, се смета дека латералните региони на вентралниот префронтален кортекс, како што е инфериорниот фронтален гирус, се од значење за инхибиција на одговор и контрола на импулсот (Чембрлен и Сахакијан 2007 година) Другите региони на мозокот, чиишто модели на активирање ги разликуваат зависниците и неметалните субјекти во оваа студија, исто така, се вмешани во посредување на контролата на импулсот. На пример, во парадигмата Go / NoGo во која се вклучени здрави субјекти, инсула, precuneus и задниот cingulate беа активирани при обработка на грешки и орбитофронтален кортекс и јазичен гирус за време на одговор на инхибиција (Menon и сор. 2001) Инсуларното активирање исто така придонесува за свесни нагони и на тој начин може да влијае на процесите на донесување одлуки во зависност (Крег 2002; Naqvi и сор. 2007) Неуспехот на субјектите зависни од активирање на овие региони во раните фази на реакција на индиции што служат како предизвикувачи може да придонесе за лоша самоконтрола и последователна употреба на дрога. Овие наоди имаат импликации за исходот од третманот и од PG и зависноста од дрога. На пример, оштетувањето на инсулата е поврзано со нарушено однесување на обложување, што е потврдено од неуспехот да се прилагодат облозите во однос на шансите за победа, а со тоа и нарушената активација може да биде особено релевантна за PG (Кларк и сор. 2008) Позитивно активирање на цингулатот при гледање на видеокасети со кокаин беше поврзано со исходот од третманот кај субјекти на ЦД, при што оние кои беа во можност да апстинираат покажуваат поголема активација на овој мозочен регион (Трошоци и сор. 2006) Така, иако овие резултати треба да се земат предвид прелиминарни со оглед на релативно малите примероци од секоја група предмети, наодите ја надополнуваат поголемата литература за ПГ, зависност од дрога, контрола на импулси и нервни корелати на исходот од третманот за зависност од дрога. Потребни се дополнителни истражувања кои вклучуваат поголеми и поразновидни примероци за да се докажат и прошират овие наоди.

6 Заклучоци и идни насоки

Иако се постигнати значителни достигнувања во разбирањето на ПГ во изминатата деценија, сепак постојат значителни празнини во нашето разбирање за нарушувањето. Повеќето биолошки студии до сега вклучија мали примероци претежно или исклучиво од мажи, предизвикувајќи загриженост во врска со генерализираноста на наодите, особено за жените. Сексуални разлики во коцкање се однесувале како во однос на типот на коцкање, проблематично за жените, во споредба со мажите, така и за начините на развој на проблемите со коцкање (Моќ и сор. 2001) На пример, феноменот „телескопинг“, процес кој се однесува на предвидената временска рамка помеѓу иницијација и проблематично ниво на ангажман во однесувањето, најпрво беше опишан за алкохолизам, неодамна за ДД, а неодамна за проблем и ПГ (Моќ и сор. 2001) Со оглед на ваквите клинички релевантни разлики, испитувањата во основната биологија на ПГ треба да ги земат предвид потенцијалните влијанија на сексот. Слично на тоа, различните фази на патологија на коцкање треба да се земат предвид при биолошки истражувања, со оглед на податоците што сугерираат диференцијални вклучености на невроциркулацијата (на пр. Вентрална наспроти дорзална стритум) бидејќи однесувањето напредува од понова или импулсивна кон вообичаена или компулсивна (Еверит и Робинс 2005 година; комори и сор. 2007; Белин и Еверит 2008 година; Пивара и Потенца 2008 година) Дополнителни размислувања вклучуваат природата на импулсивноста и нејзината поврзаност со МКБ и зависности од супстанции. Тоа е, можно е дека употребата на супстанции може да доведе до повеќе коцкање, повеќе коцкање може да доведат до употреба на супстанции, или дека вообичаени фактори како импулсивност може да придонесат за прекумерно ангажирање во секој домен. Разјаснувањето на овие можности во животните и животните средини претставува клинички и научно релевантна цел (Далли и сор. 2007) Со оглед на тоа што импулсивноста е комплексен повеќеслоен конструкт (Милер и сор. 2001), разбирање колку специфичните аспекти се однесуваат на патофизиологијата и третманите за ПГ и зависности од дрога е важно. Конечно, ПГ е веројатно најдобро проучен за група на МКБ кои во моментот се категоризираат заедно во прирачниците за дијагностицирање. Потребно е дополнително истражување за други МКБ и нивната невробиологија, превенција и третман, особено затоа што овие нарушувања се поврзани со маркери на поголема психопатологија и се чини дека во моментот често одат на дијагностицирање во клинички услови (Грант и сор. 2005).

Признанија

Фусноти

Референци