Bupropion prikazuje različne učinke na funkcionalno povezljivost možganov pri bolnikih z motnjami pri internetnih igrah na srečo in motnji internetnih iger (2018)

. 2018; 9: 130.

Objavljeno na spletu 2018 Apr 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Minimalizem

Predstavitev

Motnja internetnega igranja (IGD) in motnja iger na srečo (GD) imata podobne klinične značilnosti, vendar kažeta različne vzorce funkcionalne povezanosti možganov. Znano je, da je Bupropion učinkovit za zdravljenje bolnikov z IGD in GD. Predpostavili smo, da je lahko bupropion učinkovit za zdravljenje internetnih iger na srečo (ibGD) in IGD ter da bi bile povezave med privzeto omrežjem (DMN) in kognitivnim nadzornim omrežjem (CCN) drugačne med bolniki ibGD in IGD po 12 tedne zdravljenja z bupropionom.

Metode

V to študijo so bili vključeni bolniki z 16 z IGD, bolniki z 15 z ibGD in zdravi preiskovanci 15. Na začetku in po tednu 12 zdravljenja z bupropionom so ocenili klinične simptome bolnikov z IGD ali ibGD in možgansko aktivnost ovrednotili z uporabo slikanja z magnetno resonanco v mirovanju.

Rezultati

Po zdravljenju z bupropionom v tednu 12 so se klinični simptomi, vključno z resnostjo IGD ali GD, depresivni simptomi, pozornost in impulzivnost izboljšali v obeh skupinah. V skupini z IGD se je funkcionalna povezljivost (FC) znotraj zadnjega DMN in FC med DMN in CCN zmanjšala po zdravljenju. Poleg tega je bil FC v skupini z DMN v skupini z IGD pozitivno povezan s spremembami v rezultatih lestvice mladih odvisnosti od interneta po obdobju zdravljenja z bupropionom. V skupini s ibGD se je vrednost FC v zadnjem DMN zmanjšala, medtem ko se je FC znotraj CCN po obdobju zdravljenja z bupropionom zvišal. Poleg tega je bil FC v skupini CCN v skupini ibGD bistveno večji kot v skupini IGD.

zaključek

Bupropion je bil učinkovit pri izboljšanju kliničnih simptomov pri bolnikih z IGD in ibGD. Vendar pa so se farmakodinamike med obema skupinama razlikovale. Po 12 tednih zdravljenja z bupropionom se je FC znotraj DMN ter med DMN in CCN zmanjšal pri bolnikih z IGD, medtem ko se je FC znotraj CCN povečal pri bolnikih z ibGD.

ključne besede: Motnja internetnega igranja, motnja iger na srečo, bupropion, omrežje privzetega načina, kognitivno nadzorno omrežje

Predstavitev

Internetno igranje na srečo je spremenjena oblika iger na srečo z uporabo internetnih naprav, vključno z računalniki, mobilnimi telefoni in digitalno televizijo (, ). Zaradi značilnosti spletnih sistemov, kot so hitrost in enostavnost dostopnosti, ima internetno igranje na srečo lahko hiter sistem povratnih informacij in omogoča enostaven dostop do spremenljivih možnosti stav (, ). V zadnjih dveh desetletjih je bila motnja internetnih iger (IGD) obravnavana kot duševna bolezen, za katero so značilni potreba po igranju (igranje na srečo), obsežen čas igranja in škodljivi stranski učinki (). Zaradi podobnosti med IGD in internetno motnjo iger na srečo (ibGD) glede na klinične simptome prekomerne uporabe in možnih neželenih učinkov je več raziskav nakazalo, da je lahko IGD diagnostično podoben ibGD (). Zaradi teh diagnostičnih podobnosti so se za IGD uporabljala tudi zdravila za motnje iger na srečo (GD), vključno z escitalopramom in bupropionom (-). Vendar pa obstajajo polemike glede klasifikacije IGD kot odvisnosti ali motnje nadzora impulza (, , ) kot tudi razlike v funkcionalni povezanosti možganov (FC) znotraj kognitivne mreže med obema boleznima (). Zato je upravičena primerjava učinkov zdravil na obe bolezni.

Med številnimi zdravili, za katera je znano, da so učinkovita za zmanjšanje simptomov GD (, ), za izboljšanje simptomov IGD je predlagan bupropion (, ). Zdravilo Bupropion je učinkovito za zdravljenje bolnikov z GD z zmanjšanjem igralnega vedenja in porabljenega denarja (, ). Black et al. () poročali, da je bupropion učinkovit in se dobro prenaša pri bolnikih z GD (). Dannon in sod. () so predlagali, da je bupropion enako učinkovit kot naltrekson, ki temelji na njegovem mehanizmu uravnavanja sproščanja dopamina. Bupropion deluje tako, da zavira ponovni vnos dopamina in norepinefrina s spodbujanjem acetilholina, hidroksitriptamina, receptorja gama aminobuterne kisline in signalizacije endorfina (). Ti nevrokemični sistemi so lahko povezani s pozivi, hrepenenjem in užitkom, ki spremljajo igralniško vedenje in zasvojenost z zlorabo drog (). Opioidni antagonist naltrekson lahko blokira sproščanje dopamina, ki ga povzroči alkohol, v jedru jedra, kar zmanjša hrepenenje po alkoholu in spodbuja abstinenco (). Študije kažejo, da bi lahko bupropion izboljšal simptome IGD z izboljšanjem komorbidnih depresivnih simptomov in indukcijo sprememb možganske aktivnosti (, ). Pokazalo se je, da dvanajst tednov zdravljenja z bupropionom izboljšuje simptome IGD kot tudi depresivne simptome pri bolnikih z veliko depresivno motnjo in IGD (). V drugi raziskavi je 6 teden zdravljenja z bupropionom zmanjšal resnost IGD z zmanjšanjem možganske aktivnosti znotraj dorsolateralnega prefrontalnega korteksa kot odziva na igro ().

V naši prejšnji študiji, ki je primerjala možgansko povezljivost privzetega načina delovanja (DMN) in kognitivnega nadzornega omrežja (CCN) med IGD in ibGD, sta obe skupini pokazali podobno znižanje FC v DMN. Vendar se je FC znotraj CCN povečal v skupini IGD, ne pa v skupini ibGD (). DMN se nanaša na funkcionalno združena območja, ki so med izvajanjem naloge sinhrono deaktivirana in v glavnem aktivirana med počitkom (). Običajno se je mislilo, da je DMN sestavljen iz zadnje kingulatne skorje (PCC), prekuneusa, medialnega čelnega korteksa (mPFC), ventralnega sprednjega cingulatskega korteksa (ACC) in stranskih (LP) in spodnjih parietalnih reženj (IP) (). Pri bolnikih z odvisnostjo od snovi je bil FC možganov znotraj DMN pozitivno povezan z impulzivnostjo (). Pri bolnikih z GD so poročali o zmanjšanju FC v DMN iz PCC v levi nadrejeni čelni gyrus, desnem srednjem temporalnem gyrusu in precuneusu. Poleg tega je bila resnost GD negativno povezana s FC od semenskega PCC do precuneusa (). Vendar pa so prejšnje študije o FC znotraj DMN v IGD pokazale različne ugotovitve (, ). Znižali so se FC v zadnjih delih DMN pri bolnikih z IGD (). V nasprotju s tem se je FC med DMN in mrežo salience povečal pri bolnikih z IGD ().

CCN je povezan s postopkom uporabe izvršilnih funkcij, vključno s pozornostjo, načrtovanjem in delovnim spominom za usmerjanje ustreznega vedenja za dosego določenih ciljev (). Vključuje hrbtenična področja lateralne prefrontalne skorje (DLPFC), ACC in parietalno skorjo (). Ker so igre na srečo in internetne igre povezane s ciljno usmerjenim odločanjem (), več znanstvenikov je predlagalo, da bi bil FC znotraj CCN povezan z igrami na srečo in IGD (). Poleg tega lahko konflikt in negotovost, ki sta posledica tveganega odločanja med igrami iger na srečo, aktivirata hrbtni predfrontalni korteks ().

Predpostavljali smo, da je lahko bupropion učinkovit za zdravljenje ibGD in IGD. Vendar bi se mehanizem delovanja bupropiona pri zdravljenju ibGD in IGD glede možganske povezanosti med DMN in CCN razlikoval. Hipotetizirali smo, da bi bupropion zmanjšal FC med DMN in CCN v skupini IGD, a povečal FC znotraj CCN v skupini ibGD.

Materiali in metode

udeleženci

Od bolnikov z 15 z IGD in pacientov z 14 z ibGD, ki so sodelovali v naši prejšnji študiji, ki je primerjala možgansko povezanost (), 12 bolniki z IGD in 12 bolniki z ibGD so se strinjali, da bodo sodelovali v tej raziskavi. Poleg tega so v tej študiji na novo zaposlili sedem bolnikov z IGD in šest bolnikov z ibGD, ki so obiskali ambulantni oddelek bolnišnice OO (slika (Figure1) .1). Vsi udeleženci so bili pregledani s strukturnim kliničnim intervjujem DSM-IV za oceno psihiatrične komorbidnosti (). V obdobju spremljanja so trije bolniki z IGD in trije bolniki z ibGD opustili zaradi prostovoljne prekinitve in sprememb zdravil. Nazadnje so 16 bolniki z IGD in 15 bolniki z ibGD izpolnili protokol študije (slika (Figure1) .1). Merila za vključitev so bila naslednja: (1) z diagnozo IGD na podlagi DSM-5 ali z ugotovljeno ibGD. Uporabili smo diagnostična merila GD in ga prilagodili za oblikovanje meril za vključitev ibGD, vendar smo v DSM-5 spremenili "problematično igranje iger na srečo" v "ibGD" (2) odrasla oseba (> 18 let), (3) moški, in (4) psihiatrično naivno zdravljenje. Merila za izključitev so bila naslednja: (1) druge komorbidne medicinske ali psihiatrične bolezni, (2) kvocient z nizko inteligenco (IQ) (manj kot 80), (3) kontraindikacije za MRI skeniranje, kot sta klavstrofobija in implantacija kovin, in (4) zgodovina zlorabe substanc, razen socialnega pitja alkohola in kajenja.

 

Zunanja datoteka, ki vsebuje sliko, ilustracijo itd. Ime predmeta je fpsyt-09-00130-g001.jpg

Postopek študije. Kratice: IGD, motnja internetnih iger; ibGD, spletna motnja iger na srečo; D / O, opuščeno; fMRI, funkcionalno slikanje z magnetno resonanco.

Postopek

Na začetku so vsi udeleženci morali izpolniti vprašalnike za demografske podatke in klinične simptome. Resnost simptomov ibGD in IGD je bila ocenjena z Yale-Brown obsesivno kompulzivno lestvico za patološko igranje na srečo (YBOCS-PG) () in ocene Mladih odvisnosti od interneta (YIAS) (), oz. Za vse udeležence so bile uporabljene še štiri lestvice kliničnih ocen simptomov: Beck-ov depresijski popis (BDI) () za depresivne simptome razpoloženja, korejska lestvica ADHD (K-ARS) () za simptome pozornosti in lestvico zaviralnega vedenja in sistema za vedenjsko aktivacijo za zaviralne in vzbujajoče osebne lastnosti za averzivne ali apetitne motivacije v vedenju (). IQ vseh udeležencev je bil ocenjen s korejsko-Wechslerjevo inteligenčno lestvico za odrasle (). Poleg tega so bili vsi udeleženci pregledani za analizo možganov FC preko Funkcijsko slikanje z magnetno resonanco v mirovanju (rs-fMRI). Tako bolniki z IGD kot ibGD so začeli jemati bupropion SR 150 mg / dan, ki se je nato povečal na 300 mg / dan. Odločitev za prilagoditev odmerka je psihiatr (Doug Hyun Han) sprejel na drugem tednu obiska na podlagi prenašanja in učinkovitosti. Po koncu tednov zdravljenja z bupropionom 12 so pri vseh udeležencih ponovili klinične lestvice in rs-fMRI (slika (Figure1) .1). Institucionalni revizijski odbor univerzitetne bolnišnice Chung-Ang je odobril protokol raziskave za to študijo in vsi udeleženci so dali pisno informirano soglasje.

Nakup in predobdelava MRI

Mozak FC v stanju mirovanja je bil ocenjen z uporabo 3 T krvno-kisično odvisnega funkcionalnega MRI (Philips Achieva 3.0 T TX MRI skener; TR = 3 s; obdobje skeniranja, 12 min; volumen 240; matrika 128 × 128; rezine 40 pri debelina rezine 4.0-mm). Predobdelava je bila sestavljena iz zatiranja (AFNI: 3dDespike), korekcije gibanja (SPM 12b), korekcije v magnetno sliko do pripravljene magnetne slike s hitrim gradientom (SPM 12b), normalizacije v prostoru MNI (SPM 12b), temporalnega detrenda (Matlab: pas, detrend, metreb) filtriranje (Matlab: idealfilter.m) in regresija v voxellyu enakomerno filtriranega pasovnega časovnega niza šestih parametrov gibanja glave (koraki preusmeritve s šestimi parametri togega telesa, ki karakterizirajo ocenjeno gibanje predmeta za vsakega subjekta), razgrajena cerebrospinalna tekočina, razgrajena bela snov, in mehka tkiva obraza (Matlab), kot je že opisano (). Reševanje možnosti premikov mikro glave, ki vplivajo na rezultate povezljivosti (), izvedeno je bilo cenzuriranje časovnih točk z gibanjem glave> 0.2 mm, vendar regresija globalnega signala ni bila izvedena ().

Izdvojili smo 12 regije dveh možganskih mrež [štiri iz DMN: mPFC, desna / leva stranska parietalna skorja (LPRt / LPLt) in PCC; osem od CCN: desno / levo DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), desno / levo inferior PFC (IFGRt / IFGLt), desno / levo zadnja parietalna skorja (PPCRt / PPCLt), in desno / levo preddružbeno območje motorja] iz atlasa AAL možganov (omrežja.nii / .txt / .info). Uporaba CONN-fMRI funkcionalnega orodja za povezovanje (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Fisher-transformirani koeficienti korelacije so bili izračunani za vsak par regij, ki jih zanima vsak posameznik. Učinki med skupinami so bili ocenjeni kot pomembni s stopnjo lažnega odkrivanja na ravni grozdov (FDR) q <0.05, upoštevajoč večkratni popravek primerjave pri popravku 66 parov 12 regij.

Statistika

Demografske in klinične značilnosti IGD, ibGD in zdravih primerjalnih oseb smo analizirali z uporabo testov variance (ANOVA) s statistično pomembnostjo, določenimi pri p <0.05. Korelacije med kliničnimi lestvicami in možgansko povezanostjo so ocenili s pomočjo Spearmanove korelacije s statistično pomembnostjo, določeno na p <0.05. Vse statistične ocene so bile izvedene z uporabo SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).

Rezultati

Spremembe kliničnih simptomov po tednih zdravljenja z zdravilom Bupropion po 12

Na začetku ni bilo pomembnih razlik v starosti, izobrazbenih letih in IQ med bolniki z IGD, bolniki z ibGD in zdravimi primerjalnimi osebami. Vendar so bile BISBAS velike razlike (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) in YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) ocene med tremi skupinami. The naknadnega test ni pokazal pomembnih razlik v rezultatih BDI, K-ARS in BISBAS med skupinami IGD in ibGD. Rezultati YIAS v skupini IGD so bili višji od rezultatov v skupini ibGD (z = 4.58, p <0.01), medtem ko so bili rezultati YBOCS-PG v skupini ibGD višji od tistih v skupini IGD (z = 4.60, p <0.01) (tabela (Tabela11).

Tabela 1

Demografske in klinične značilnosti.

 IGDibGDHC
 
 
 IzhodiščeSpremljanjeIzhodiščeSpremljanje 
Starost25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
Leto izobraževanja12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alkohol (da / ne)10/610/512/3
Kajenje (da / ne)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, motnja internetnih iger; ibGD, internetna igralska motnja; HC, zdravi primerjalni preiskovanci; IQ, količnik inteligence; BDI, Beck-ov depresijski popis; K-ARS, korejska lestvica ADHD; BISBAS, vedenjski zaviralni sistem vedenjski aktivacijski sistem; YIAS, lestvica mladih odvisnosti od interneta; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsesivno kompulzivna lestvica za patološko igranje na srečo.

Po tednu zdravljenja z bupropionom 12 je BDI (z = -2.68, p <0.01), K-ARS (z = -2.81, p <0.01), BISBAS (z = -2.81, p <0.01) in YIAS (z = -2.81, p <0.01) so se izboljšali v skupini IGD, medtem ko je BDI (z = -2.09, p = 0.04), K-ARS (z = -2.81, p <0.01), BISBAS (z = -2.81, p <0.01) in YBOCS-PG (z = -2.80, p V skupini ibGD so se izboljšali rezultati <0.01). Vendar v 12-tedenskem obdobju ni bilo pomembnih razlik med skupinami glede sprememb na klinični lestvici (tabela (Tabela11).

Spremembe možganskega FC po tednih zdravljenja z zdravilom Bupropion 12

V skupini IGD na izhodišču je FC med MPFC in IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt in LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) ter PPCLt in IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) je bila višja kot pri zdravih osebah. Po 12 tednih zdravljenja z bupropionom je FC med PCC in LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt in PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) ter LPRt in PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) so bili nižji od izhodišča (slika (Figure22).

Zunanja datoteka, ki vsebuje sliko, ilustracijo itd. Ime predmeta je fpsyt-09-00130-g002.jpg

Spremembe funkcionalne povezanosti možganov po tednih zdravljenja z bupropionom 12. Rdeča črta: povečana funkcionalna povezljivost (FC), modra črta: zmanjšan FC, v skupini IGD na izhodišču funkcionalna korelacija med srednjim čelnim girusom (MPFC) in levim inferiornim predfrontalnim korteksom (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), leva dorsolateralna predfrontalna skorja (DLPFCLt) in desna bočna parietalna skorja (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) in levo zadnjo temensko skorjo (PPCLt) in IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). Po 12 tednih je bila funkcionalna korelacija med zadnjo cingulasto skorjo (PCC) in LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt in PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) ter LPRt in PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). V skupini ibGD na začetku je bila funkcionalna korelacija med PCC in LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC in LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). Po 12 tednih je bila funkcionalna korelacija med PCC in PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC in PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). Funkcionalna korelacija med PPCLt in PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). V primerjavi IGD in ibGD (ponavljajoča se variančna analiza meritev) je skupina ibGD pokazala povečan FC med IFGRt in PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013) v primerjavi s skupino IGD.

V skupini ibGD na izhodišču je FC med PCC in LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014) ter PCC in LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) je bila nižja kot pri zdravih osebah. Po 12 tednih zdravljenja z bupropionom je FC med PCC in PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) ter PCC in PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031), medtem ko se je med PPCLt in PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) se je povečal v primerjavi z izhodiščem (slika (Figure22).

Ponovljeni ukrepi ANOVA so pokazali, da je skupina ibGD pokazala povečan FC med IFGRt in PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013) v primerjavi s skupino IGD (slika (Figure22).

Korelacija med spremembami v kliničnih lestvicah in spremembami v možganih FC

V skupini z IGD je bila funkcionalna korelacija med PCC in LPRt pozitivno povezana s spremembami rezultatov YIAS od izhodiščne do tedne 12 (r = 0.69, p <0.01). V skupini ibGD so bile spremembe v FC med PPCLt in PPCRt negativno povezane s spremembami rezultatov YBOCS-PG od izhodišča do 12 tednov (r = -0.68, p <0.01) (slika (Figure33).

 

Zunanja datoteka, ki vsebuje sliko, ilustracijo itd. Ime predmeta je fpsyt-09-00130-g003.jpg

Povezava med spremembami klinične lestvice in spremembami funkcionalne povezanosti možganov. () V skupini z motnjami spletnih iger na srečo (IGD) je bila funkcionalna povezanost med zadnjim cingulatskim korteksom (PCC) in desnim bočnim parietalnim korteksom (LPRt) pozitivno povezana s spremembami v lestvici Mladih odvisnosti od interneta od izhodiščne do tedne 12 (r = 0.69, p <0.01). (B) V skupini ibGD so bile spremembe FC med levo posteriorno parietalno skorjo (PPCLt) in desno posteriorno parietalno skorjo (PPCRt) negativno povezane s spremembami Yale-Brown obsesivno-kompulzivne lestvice za patološka igranja (YBOCS-PG) izhodišče za 12 tedne (r = -0.68, p <0.01).

Razprava

Spremembe kliničnih simptomov kot odziva na zdravljenje z zdravilom Bupropion

V tej študiji je zdravljenje z bupropionom v tednu 12 izboljšalo resnost IGD in ibGD kot tudi pridružene klinične simptome v obeh skupinah bolnikov. O učinkovitosti bupropiona za zdravljenje IGD so poročali v prejšnjih študijah (, ). Pokazalo se je, da dvanajst tednov zdravljenja z bupropionom zmanjša resnost IGD in tudi depresivne simptome pri bolnikih z IGD z večjo depresivno motnjo (). V primerjavi z zdravljenjem z escitalopramom in bupropionom je bupropion pokazal večjo učinkovitost pri izboljšanju impulzivnosti in pozornosti (). Učinkovitost bupropiona pri bolnikih z GD je predmet razprave (, ). Čeprav Black in sod. () poročali o učinkovitosti in prenašanju bupropiona pri bolnikih z GD, njegova učinkovitost pri zmanjšanju simptomov GD ni bila večja kot pri placebu (). Vendar pa Dannon in sod. () izjavil, da je bupropion pri bolnikih z GD enako učinkovit kot naltrekson (). Zaradi dvojnega delovanja bupropiona v zvezi z zaviranjem ponovnega privzema norepinefrina in dopamina velja, da je učinkovit za zmanjšanje impulzivnega vedenja tako pri bolnikih z IGD kot pri ibGD (, ). Impulzivnost je znan korelat prototipnih vedenjskih odvisnosti s strmim popuščanjem zamudnih nagrad (). To strmo diskontiranje zamudnih nagrad je povezano z nevromodulacijskim sistemom na osnovi dopamina ().

Spremembe možganskega FC po tednih zdravljenja z zdravilom Bupropion 12

Kot odgovor na 12 tedne zdravljenja z bupropionom se je FC znotraj DMN kot tudi med DMN in CCN zmanjšal v skupini IGD, medtem ko se je FC znotraj CCN povečal v skupini ibGD. Skupine IGD in ibGD so pokazale različne vzorce FC možganov kot odziv na zdravljenje z bupropionom. V skupini z IGD se je FC znotraj posteriornega DMN in FC med DMN in CCN zmanjšal po tednu zdravljenja 12. Poleg tega je bil FC med PCC in LPRt v skupini z IGD pozitivno povezan s spremembami YIAS po obdobju zdravljenja z bupropionom v tednu 12. Ti rezultati so bili skladni z našo prejšnjo študijo, ki je pokazala zmanjšanje FC v DMN ter med DMN in mrežo vidljivosti (). Znižana koncentracija FC znotraj DMN je lahko povezana s povečanim norepinefrinom in dopaminom, kot opažamo v DMN kot odziv na dajanje atomoksetina (). Dvojno delovanje bupropiona pri povečevanju signala norepinefrina in dopamina je podobno mehanizmu delovanja modafinila (). Menil je, da je povečan FC znotraj DMN povezan z impulzivnostjo, tveganim odločanjem in pomanjkanjem pozornosti (, ). Zato lahko zmanjšanje FC-ja znotraj DMN-ja in FC-ja med DMN in drugimi omrežji zmanjša impulzivno vedenje, kot sta pretirano igranje internetnih iger ali igranje na srečo.

V skupini s ibGD se je vrednost FC v zadnjem DMN zmanjšala, medtem ko se je znotraj CCN po obdobju zdravljenja z bupropionom v tednu 12 povečala. Poleg tega je bil FC v skupini CCN (IFGRt - PPCLt) v skupini ibGD precej višji kot v skupini IGD. Koeficient FC v skupini CCN (PPCLt - PPCRt) v skupini z IGD je bil po obdobju zdravljenja z bupropionom v tednu 12 negativno povezan s spremembami ocene YBOCS-PG. Domneva se, da neuspeh samoregulacije pri bolnikih z GD nastane zaradi odpovedi inhibicijskega nadzora s prefrontalnim posredovanjem od zgoraj navzdol (). Povezana je povezava od zgoraj navzdol z napakami pri odločanju () kot tudi prenašanje dopamina (). Poleg tega so področja fronto-parietalnih kortiksov vključena v nadzor od zgoraj navzdol in kognitivni nadzor (). Zato lahko farmakodinamična aktivnost bupropiona (stimulacija dopamina) poveča CCN (fronto-parietalna območja) s spodbujanjem aktivnosti znotraj vezja od zgoraj navzdol pri bolnikih z ibGD. Zdi se, da imata IGD in ibGD podobne značilnosti zmanjšane impulzivnosti in zmanjšanega FC znotraj DMN po zdravljenju z bupropionom. Vendar je bil bupropion bolj učinkovit pri povečanju FC znotraj CCN, kar je povezano s popravljanjem napak pri odločanju.

Omejitve

V tej študiji je bilo več omejitev. Prvič, majhno število predmetov omejuje splošnost rezultatov. Zaradi majhnega števila preiskovancev sta bili za primerjavo sprememb FC med obema skupinama kot odziv na zdravljenje z bupropionom uporabljeni le dve zanimivi možganski mreži. Drugič, ker ta študija ni imela kontrolne skupine za placebo, ne moremo izključiti možnosti, da smo opazili placebo učinek. Nazadnje, ker zdravi preiskovanci niso sodelovali pri nadaljnjih ocenah, nismo imeli merila spremenljivosti preizkusa. Prihodnje študije bi morale vključevati večje število predmetov in nadaljnje informacije za zdrave kontrolne subjekte.

zaključek

Bupropion kaže na obljubo za izboljšanje problematičnega vedenja tako IGD kot ibGD. Vendar se je farmakodinamika bupropiona med dvema skupinama razlikovala, pri čemer se je FC znotraj DMN ter med DMN in CCN zmanjšal pri bolnikih z IGD, medtem ko se je FC znotraj CCN povečal pri bolnikih z ibGD po 12 tednih zdravljenja z bupropionom.

Izjava o etiki

Institucionalni revizijski odbor univerzitetne bolnišnice Chung-Ang je odobril protokol raziskave za to študijo in vsi udeleženci so dali pisno informirano soglasje.

Prispevki avtorjev

JH, SK in DH so prispevali k zaposlovanju, zbiranju in obdelavi pacientov. SB, JH in DH so analizirali podatke. Vsi avtorji so sodelovali pri pripravi rokopisa, sodelovali pri intelektualni obdelavi članka in prebrali in odobrili končni rokopis.

Izjava o konfliktu interesov

Ni konkurenčnih osebnih, poklicnih ali finančnih interesov.

Opombe

 

Financiranje. Študijo je podprla štipendija korejske agencije za ustvarjalne vsebine (R2014040055).

 

Reference

1. Gainsbury SM, Russell A, Hing N, Wood R, Lubman D, Blaszczynski A. Kako se internet spreminja v igre na srečo: ugotovitve iz avstralske ankete o razširjenosti. J Gambl Stud (2015) 31 (1): 1 – 15.10.1007 / s10899-013-9404-7 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
2. Monaghan S. Odgovorne strategije iger na srečo za internetno igranje na srečo: teoretična in empirična osnova uporabe pojavnih sporočil za spodbujanje samozavedanja. Računalnik Hum Behav (2009) 25: 202 – 7.10.1016 / j.chb.2008.08.008 [Cross Ref]
3. Carbonell X, Guardiola E, Fuster H, Gil F, Panova T. Trendi znanstvene literature o odvisnosti od interneta, video iger in mobilnih telefonov od 2006 do 2010. Int J Prev Med (2016) 7: 63.10.4103 / 2008-7802.179511 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
4. Dowling NA. Vprašanja, ki jih odpira DSM-5 razvrstitev internetnih igralnih motenj in predlagana diagnostična merila. Zasvojenost (2014) 109 (9): 1408 – 9.10.1111 / dodaj.12554 [PubMed] [Cross Ref]
5. Black DW, Arndt S, Coryell WH, Argo T, Forbush KT, Shaw MC in sod. Bupropion pri zdravljenju patoloških iger na srečo: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija s prilagodljivim odmerkom. J Clin Psychopharmacol (2007) 27 (2): 143 – 50.10.1097 / 01.jcp.0000264985.25109.25 [PubMed] [Cross Ref]
6. Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolski Y, Kotler M. Bupropion z zadržanim sproščanjem v primerjavi z naltreksonom pri zdravljenju patoloških iger na srečo: predhodna slepa rater raziskava. J Clin Psychopharmacol (2005) 25 (6): 593 – 6.10.1097 / 01.jcp.0000186867.90289.ed [PubMed] [Cross Ref]
7. Dell'Osso B, Hadley S, Allen A, Baker B, Chaplin WF, Hollander E. Escitalopram pri zdravljenju impulzivno-kompulzivne motnje uporabe interneta: odprto preskušanje, ki mu je sledila dvojna slepa faza ukinitve. J Clin Psychiatry (2008) 69 (3): 452 – 6.10.4088 / JCP.v69n0316 [PubMed] [Cross Ref]
8. Han DH, Renshaw PF. Bupropion pri zdravljenju problematične spletne igre igra pri bolnikih z veliko depresivno motnjo. J Psychopharmacol (2012) 26 (5): 689 – 96.10.1177 / 0269881111400647 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
9. APA. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. Arlington, VA: Ameriška psihiatrična založba; (2013).
10. Shapira NA, Goldsmith TD, Keck PE, Jr, Khosla UM, McElroy SL. Psihiatrične značilnosti posameznikov s problematično uporabo interneta. J Affect Disord (2000) 57 (1 – 3): 267 – 72.10.1016 / S0165-0327 (99) 00107-X [PubMed] [Cross Ref]
11. Bae S, Han DH, Jung J, Nam KC, Renshaw PF. Primerjava možganske povezanosti med motnjo spletnih iger na srečo in motnjo internetnega igranja: predhodna študija. J Behav odvisnik (2017) 6 (4): 505 – 15.10.1556 / 2006.6.2017.061 [PubMed] [Cross Ref]
12. Nam B, Bae S, Kim SM, Hong JS, Han DH. Primerjava učinkov bupropiona in escitaloprama na prekomerno igro v internetu pri bolnikih z veliko depresivno motnjo. Clin Psychopharmacol Neurosci (2017) 15 (4): 361 – 8.10.9758 / cpn.2017.15.4.361 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
13. Gelenberg A, Bassuk EL. Vodnik praktikanta za psihoaktivna zdravila. 4th ed New York: Plenum Medical Book Co; (1997).
14. Bechara A. Tvegan posel: čustva, odločanje in odvisnost. J Gambl Stud (2013) 19 (1): 23 – 51.10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed] [Cross Ref]
15. Volpicelli JR. Zloraba alkohola in alkoholizem: pregled. J Clin Psychiatry (2001) 62 (20): 4 – 10. [PubMed]
16. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Zdravljenje z vzdržljivim sproščanjem zdravila Bupropion zmanjšuje hrepenenje po video igrah in možgansko aktivnost, ki jih povzroča iztočnica, pri bolnikih z odvisnostjo od internetnih video iger. Exp Clin Psychopharmacol (2010) 18 (4): 297 – 304.10.1037 / a0020023 [PubMed] [Cross Ref]
17. Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL. Privzeti način delovanja možganov. Proc Natl Acad Sci USA (2001) 98 (2): 676 – 82.10.1073 / pnas.98.2.676 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
18. Regner MF, Saenz N, Maharajh K, Yamamoto DJ, Mohl B, Wylie K, et al. Učinkovita povezljivost omrežja od zgoraj navzdol pri posameznikih, odvisnih od abstinentnih snovi. PLoS One (2016) 11 (10): e0164818.10.1371 / journal.pone.0164818 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
19. Jung MH, Kim JH, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Choi JS in sod. Zmanjšana povezljivost omrežja privzetega načina pri patološkem igranju na srečo: funkcionalna študija MRI v mirovanju. Nevrosci Lett (2014) 583: 120 – 5.10.1016 / j.neulet.2014.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
20. Breukelaar IA, Antees C, Grieve SM, Foster SL, Gomes L, Williams LM et al. Anatomija kognitivne nadzorne mreže je v korelaciji z nevrokognitivnim vedenjem: vzdolžna študija. Preskusna karta možganov (2017) 38 (2): 631 – 43.10.1002 / hbm.23401 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
21. Cole MW, Schneider W. Kognitivno nadzorno omrežje: integrirana kortikalna področja z disociabilnimi funkcijami. Neuroimage (2007) 37 (1): 343 – 60.10.1016 / j.neuroimage.2007.03.071 [PubMed] [Cross Ref]
22. Sohrabi A, Smith AM, West RL, Cameron I. Študija fMRI tveganega odločanja: vloga duševne priprave in konflikta. Osnovni klinični nevrosci (2015) 6 (4): 265 – 70. [PMC brez članka] [PubMed]
23. Li TM, Chau M, Wong PW, Lai ES, Yip PS. Vrednotenje spletne spletne družbene elektronske igre za izboljšanje pismenosti za zdravje ljudi. J Med Internet Res (2013) 15 (5): e80.10.2196 / jmir.2316 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
24. Prvi MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams J. Strukturiran klinični intervju za motnjo osi I DSM-IV. New York, NY: Newyorški državni psihiatrični inštitut; (1996).
25. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Zanesljivost in veljavnost patološke igralniške prilagoditve Yale-Brown obsesivno-kompulzivne lestvice (PG-YBOCS). J Gambl Stud (2005) 21 (4): 431 – 43.10.1007 / s10899-005-5557-3 [PubMed] [Cross Ref]
26. Mlada KS. Psihologija uporabe računalnika: XL. Zasvojenost z internetom: primer, ki ruši stereotip. Psychol Rep (1996) 79: 899 – 902.10.2466 / pr0.1996.79.3.899 [PubMed] [Cross Ref]
27. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. Popis za merjenje depresije. Psihiatrija arh gen (1961) 4: 561 – 71.10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 [PubMed] [Cross Ref]
28. Torej YK, Noh JS, Kim YS, Ko SG, Koh YJ. Zanesljivost in veljavnost lestvice ocenjevanja ADHD v Koreji J Kor Nueropsych Assoc (2002) 41: 283 – 9.10.1177 / 1087054712461177 [Cross Ref]
29. Kim KH, Kim WS. Korejsko-BAS / BIS lestvica. Kor J Health Psychol (2001) 6 (2): 19 – 37.
30. Kim JK, Yum TH, Oh KJ, Park YS, Lee YH. Faktorska analiza spremenjene različice K-WAIS. Kor J Clin Psychol (1992) 11: 1 – 10.
31. Anderson JS, Druzgal TJ, Lopez-Larson M, Jeong EK, Desai K, Yurgelun-Todd D. Mrežne antikorelacije, globalna regresija in korekcija mehkih tkiv v fazi. Preskusna karta možganov (2011) 32 (6): 919 – 34.10.1002 / hbm.21079 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
32. Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. Lažne, a sistematične korelacije v MRI omrežij funkcionalne povezljivosti izhajajo iz gibanja subjekta. Neuroimage (2012) 59 (3): 2142 – 54.10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
33. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC in sod. Bupropion: pregled njegovega mehanizma antidepresiv (raziskovalna podpora, pregled, ki ga ne uporablja ZDA). J Clin Psychiatry (1995) 56 (9): 395 – 401. [PubMed]
34. Cooper BR, Wang CM, Cox RF, Norton R, Shea V, Ferris RM. Dokaz, da akutni vedenjski in elektrofiziološki učinki bupropiona (Wellbutrin) posredujejo noradrenergični mehanizem. Neuropsychopharmacology (1994) 11 (2): 133 – 41.10.1038 / npp.1994.43 [PubMed] [Cross Ref]
35. Nakagawa H, Whelan K, Lynch JP. Mehanizmi Barrettovega požiralnika: črevesna diferenciacija, matične celice in modeli tkiv [raziskovalna podpora, NIH, ekstramuralni pregled]. Best Pract Res Res Gastroenterol (2015) 29 (1): 3 – 16.10.1016 / j.bpg.2014.11.001 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
36. Volkow ND, baler RD. ZDAJ proti poznejšim možganskim vezjem: posledice za debelost in odvisnost [pregled]. Trendi Neurosci (2015) 38 (6): 345 – 52.10.1016 / j.tins.2015.04.002 [PubMed] [Cross Ref]
37. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH in sod. Atomoksetin povečuje zunajcelične ravni norepinefrina in dopamina v prefrontalni skorji podgane: potencialni mehanizem za učinkovitost pri motnji pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti. Neuropsychopharmacology (2002) 27: 699 – 711.10.1016 / S0893-133X (02) 00346-9 [PubMed] [Cross Ref]
38. Lin HY, Gau SS. Zdravljenje z atomoksetinom krepi anti-koreliran odnos med funkcionalnimi možganskimi mrežami pri odraslih, ki niso zdravili z hiperaktivnostjo, ki ima pomanjkanje pozornosti: randomizirano dvojno slepo, s placebom kontrolirano klinično preskušanje. Int J Neuropsychopharmacol (2015) 19: yv094.10.1093 / ijnp / pyv094 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
39. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Neuspeh pri zatiranju znotraj omrežja privzetega načina pri depresivnih mladostnikih s kompulzivno igro v internet. J Affect Disord (2016) 194: 57 – 64.10.1016 / j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Cross Ref]
40. Everitt BJ, Robbins TW. Zasvojenost z drogami: posodabljanje ukrepov na navade do prisil na deset let na [podpora za raziskave, pregled zunaj vlade]. Annu Rev Psychol (2016) 67: 23 – 50.10.1146 / annurev-psych-122414-033457 [PubMed] [Cross Ref]
41. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N in sod. Kronična dopaminergična stimulacija pri Parkinsonovi bolezni: od diskinezij do motenj nadzora impulza [pregled]. Lancet nevrol (2009) 8 (12): 1140 – 9.10.1016 / S1474-4422 (09) 70287-X [PubMed] [Cross Ref]
42. Brown TI, Uncapher MR, Chow TE, Eberhardt JL, Wagner AD. Kognitivni nadzor, pozornost in drugi učinek dirke v spominu [klinično preskušanje]. PLoS One (2017) 12 (3): e0173579.10.1371 / journal.pone.0173579 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]