PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Minimalizem
Rettov sindrom (RTT) je s X vezana nevrorazvojna motnja, ki jo povzroča mutacija gena za metil-CpG-vezavni protein 2 (MECP2). Čeprav je bil RTT povezan z debelostjo, osnovni mehanizem še ni razjasnjen. V tej študiji so bile samice heterozigotnih mišic z ničelno vrednostjo Mecp2 (Mecp2 +/-), ki so bile model RTT, nahranjene z običajno prehrano s prehrano ali z visoko vsebnostjo maščob (HFD) in raziskane so bile spremembe v molekularnih signalnih poteh. Natančneje, preučevali smo izražanje genov, povezanih s hipotalamusom in dopaminskim vezjem, ki predstavljata osrednjo mrežo nadzora vedenja pri hranjenju. Zlasti dokazano je, da vezje za nagrajevanje dopamina uravnava hedonsko vedenje hranjenja, njegovo motenje pa je povezano s spremembami v okusnosti, povezanimi s HFD. Miši Mecp2 +/-, ki so bile hranjene z običajnim čajem, so pokazale normalno telesno težo in porabo hrane, medtem ko so osebe, ki so bile hranjene s HFD, pokazale izjemno debelost s hiperfagijo, povečanjem telesne maščobe, intoleranco za glukozo in odpornostjo proti insulinu v primerjavi z divjimi miši HFD (miši WT-HFD). Glavni vzrok za debelost miši Mecp2 +/– HFD je bil izjemen porast vnosa kalorij, brez razlike v porabi kisika ali gibalni aktivnosti. Ravni mRNA in beljakovin, povezanih z agouti, so se povečale, medtem ko so se mRNA in beljakovine proopiomelanokortina mRNA in beljakovin znižale pri miših Mecp2 +/– HFD s hiperleptinemijo, ki igrajo pomembno vlogo pri apetitu in sitosti v hipotalamusu. Preizkus pogojenega mesta je pokazal, da imajo miši Mecp2 +/- prednost HFD. Ravni mRNA prenašalca tirozin hidroksilaze in dopamina v ventralnem tegmentalnem območju ter ravni mRNA dopaminskih receptorjev in dopamina in cAMP uravnanih fosfoproteinov v nakopičenih jedrih so bile pri miših Mecp2 +/– HFD bistveno nižje kot pri miših WT-HFD. Tako je HFD hranjenje povzročilo disregulacijo vnosa hrane v vezju hipotalamusa in dopamina ter pospešilo razvoj ekstremne debelosti, povezane z odvisnostjo pri prehranjevanju pri miših Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;