Hrepenenje po kokainu, ki ga povzročajo palice: nevroanatomska specifičnost za uživalce drog in dražljaje drog (2000). - Aktivacija možganov za kokainske znake, podobna aktivaciji pornografije

Pogosto se uveljavlja pomen hrepenenja po izkušnjah pri ohranjanju odvisnosti od drog pri ljudeh (1-3). Hrepenenje po drogah naj bi bilo močno motivacijsko stanje ali močna želja, ki uporabnika kokaina spodbuja k iskanju kokaina. Vendar pa specifični psihološki mehanizmi, afektivni in kognitivni, ki so podlaga hrepenenju po drogah, njegovih determinantah in njegovem odnosu do kasnejšega jemanja drog, niso popolnoma razumljivi. Fenomenološko uporabniki kokaina poročajo, da se hrepenenje pojavi približno dvakrat na dan (vsaka epizoda traja približno 20 minut ali manj [4]), je spremenljive intenzivnosti in se lahko inducira z več sredstvi. Na primer, uporaba kokaina lahko ponovno vzpostavi odziv na kokain pri podganah (5) dokazano je, da povzroča željo po dodatnem kokainu pri ljudeh (6). Laboratorijsko zasnovane tehnike, ki povzročajo stres, so nedavno pokazale, da sprožajo povečano željo po zlorabi uživalcev kokaina. (7). Korpus raziskav prav tako kaže, da lahko okoljski znaki, povezani z drogami, služijo hrepenenju po uživanju drog (3, 8, 9) in da je moč takšne hrepenenja, ki jo povzroča napaka, pozitivno povezana z resnostjo odvisnosti od kokaina (10). Childress in sodelavci (8) poročali, da se uporabniki kokaina pogosto navajajo kot pobudniki hrepenenja po zunanjih namigih, kot so denar ali prijatelj, ki uporablja droge, in interni znaki, kot je disforija. Analiza determinant recidiva crack kokaina je pokazala, da je 34% relapsov sledilo soočanju z dražljaji, povezanimi z drogami, in 11% je sledilo ravnanju z denarjem. (11). Vendar pa nevronska mesta in psihološki sistemi, ki so odgovorni za iniciranje in vzdrževanje kokainskega hrepenenja in kako se lahko razlikujejo od drugih vzburjenosti, niso dobro razumljeni. Takšni podatki se zdijo ključni za razvoj novih vedenjskih in farmakoloških posegov za zdravljenje kokaina, položaj, ki je postal nujnejši, ker so trenutni terapevtski načini manj učinkoviti za večino posameznikov, ki iščejo zdravljenje. Neinvazivne tehnike nevroznanjanja slik zdaj ponujajo priložnost za prepoznavanje nevroanatomskih podlag teh psiholoških pojavov.

Prejšnje raziskave na živčnem področju so vključevale številne kortikalne in subkortikalne regije pri človeku, vključno s prefrontalnimi in limbičnimi strukturami. Na primer, poročali so o pomembnih korelacijah med samoprijavljenimi ocenami hrepenenja in regionalnim cerebralnim metabolizmom glukoze v prefrontalni in orbitofrontalni skorji. (12). Podobno frontalno vpletanje so opazili tudi Maas in njegovi kolegi (13), ki je s pomočjo funkcionalne magnetne resonančne slike (fMRI) poročal o pomembni aktivaciji v levem dorzolateralnem prefrontalnem korteksu in anteriorni cingulati, ki je ustrezala predstavitvi dražljajev, povezanih s kokainom. Poročali so tudi, da so kokainski znaki, glede na nevtralne znake, povzročili povečanje regionalnega metabolizma cerebralne glukoze v dorsolateralnem prefrontalnem, medialnem orbitofrontalnem, retrosplenialnem, peristriatnem in številnih časovnih in parietalnih regijah. (14). Ugotovljene so bile pomembne korelacije med 0.60 ali več med samoprijavljenimi ukrepi hrepenenja in regionalnim cerebralnim metabolizmom glukoze v dorsolateralnem prefrontalnem korteksu, cerebelumu in medialnem časovnem režnju, zlasti amigdali. Druge nevrološke slike so ponovile frontalno in limbično vpletenost v kokainsko željo (15-17). Lahko se domneva, da nastajajoča slika razširjenega vključevanja nevronov odraža sodelovanje številnih kognitivnih in čustvenih procesov, ki delujejo skupaj, da bi ustvarili subjektivno željno izkušnjo.

Ugotovitev, da je želja po izpostavljenosti kokainu povezana, zahteva izpolnjevanje določenih meril. Predlagano je bilo, da mora biti odziv na hrepenenje specifičen za populacijo in vsebino, opažen pri uporabnikih kokaina, ne pa pri osebah, primerljivih s kokainom, in kot odziv na dražljaje kokaina, ne pa, na primer, oparnih opozoril. (18). Predlagamo, da je ustreznost vsebinsko specifičnega merila odvisna od izbire primerjalnih dražljajev. Na primer, povečanje vzburjenosti je lahko sestavni del kokainskega hrepenenja. Čeprav je lahko smiselno zahtevati, da tega vzburjenja ne sproži drugače nevtralni dražljaji (npr. Opiatno specifične pripomočke, kot so pokazali Ehrman et al. [19]), lahko pričakujemo podoben odziv na druge vzburljive dražljaje (npr. spolno privlačne dražljaje). Dejansko je stopnja, do katere se nevroanatomski odziv na kokainske signale odraža kot odziv na druge vznemirljive dražljaje, odprto vprašanje, ki lahko osvetli nekatere (pogoste) procese, ki jih sprožata oba niza znakov. V ta namen je bilo v tej študiji poskušano ugotoviti, ali bi bil nevroanatomski odziv, opažen pri uporabnikih kokaina, ko je bil izpostavljen dražljajem, povezanim s kokainom, edinstven za uporabnike kokaina (tj., Ki niso prisotni pri subjektih, primerljivih s kokainom) in edinstvene za dražljaje kokaina to pomeni, da niso prisotni za nevtralne dražljaje), vendar jih morda delijo nenaravni stimulativni dražljaji.

Predmeti

V raziskavi so sodelovali vsi izkušeni uporabniki kokaina 24 in zdravi primerjalni subjekti 18. Subjekti so bili zaposleni preko lokalnih časopisnih oglasov in so bili plačani za njihovo sodelovanje. Uporabniki kokaina so bili pregledani, tako da so bili vključeni samo tisti, katerih primarna metoda dajanja kokaina je bila prekinjena s kajenjem. Noben subjekt ni izpolnil meril za katero koli psihiatrično bolezen osi I, razen zlorabe kokaina ali odvisnosti. Sedemnajst uporabnikov kokaina (moški 14 in tri ženske; povprečna starost = 34 let, starostni razpon = 27 – 44) in primerjalni subjekti 14 (devet moških in pet žensk; povprečna starost = 26 let, starostni razpon = 19 – 39) so prestali vse izključujoče merili in so bili vključeni v analize fMRI. Od uporabnikov kokaina 17 je bilo devet belcev in osem afriških Američanov; 13 so bili močno desničarji, eden je bil levičar in trije so bili dvolični. Od primerjalcev 14 so bili 12 belci, eden je bil Azijc in eden Hispanic; 13 so bili močno desničarji in eden je bil levičar. Uporabniki kokaina so v povprečju porabili 11 let uporabe kokaina (obseg = 2 – 25) s povprečno mesečno porabo kokaina v višini $ 1,025 (obseg = $ 150– $ 5,000). Primerjalni subjekti niso poročali o uporabi kokaina v preteklosti. Po popolnem opisu so vsi subjekti dali pisno soglasje za sodelovanje v tej študiji, ki ga je odobril institucionalni revizijski odbor Medical College of Wisconsin.

Postopek

Ob prihodu na enoto MRI je vsak subjekt izpolnil obrazec za soglasje in prejel navodila in opravil nalogo delovnega pomnilnika, ki bi se izvajala med sejo skeniranja. Segmenti video filma in naloga delovnega pomnilnika so bili nazaj projicirani na zaslon na nogah subjekta in so bili pregledani s pomočjo očal s prizmo, pritrjenimi na notranjost tuljave radijske frekvence. Video dialog je bil subjektom posredovan z zračno prevodnostjo skozi plastične cevi, ki so bile vpete skozi ušesne čepke, ki so oslabile hrup skenerja. Uporabljeni so bili trije filmi z različno vsebino. Film o kokainu je prikazal dva afroameriška moška, ​​ki sta sodelovala v dialogu med drogami, medtem ko so kadili "crack kokain" (ki je bil dejansko benzokain, ki je bil videti kot crack kokain) in pitje "alkohola" (kar je bila voda v steklenici za gin). Moški so bili izkušeni uporabniki kokaina; film je nastal v posvetovanju s številnimi nekdanjimi in sedanjimi uporabniki kokaina, ki so ga pregledali in preverili pristnost. Tfilm o naravi je vseboval slikovite slike na prostem; film o seksu je vseboval eksplicitno skupinsko heteroseksualno dejavnost. Vsak film je imel trajanje 4 minut, pred vsakim pa je bil prazen modri zaslon 3-minute. Vsi udeleženci so prvič videli film o naravi, vrstni red spolnih in kokainskih filmov pa je bil uravnotežen. Takoj po vsakem filmu so subjekti opravili nalogo vizualnega prostorskega spomina za 5 minut. Tako je bilo vsako skeniranje sestavljeno iz časa počitka 3-minut, filma 4-minut in naloge delovnega pomnilnika 5-minute. Po poskusih delovnega spomina, ki so sledili vsakemu filmu, so udeleženci opravili retrospektivne samoporočevalske ukrepe, s katerimi so ocenili svoj odziv na vsebino prejšnjega filma. Vprašanja, osredotočena na odgovore subjekta na film (Tabela 1). Naloga delovnega spomina je imela dvojni namen: kot distramet, da bi zmanjšali vsakršno željo po navzkrižnem pogovoru med filmi in kot sondo, da bi ugotovili učinke hrepenenja po kognitivni nalogi in aktivaciji možganov. Rezultati tega dela poskusa bodo navedeni drugje.

Ne moremo nadzorovati vloge, ki jo imajo pričakovanja glede pridobitve kokaina ali spola po študijah na temo. Vsi uporabniki kokaina so po postopku skeniranja prejeli kratko terapevtsko intervencijo »pogovor« in niso smeli zapustiti bolnišnice, dokler psihiater ne potrdi, da ne potrebujejo več kokaina. V prejšnji študiji (20)ni bilo poročanja o nobeni dodatni uporabi drog po sodelovanju v eksperimentu intravenskega kokaina, kar kaže na majhen prenos iz eksperimentalnega konteksta, povezanega z drogami, v kontekst realnega sveta.

Postopki skeniranja fMRI

Sosednje sagitalne rezine 7-mm, ki pokrivajo celotne možgane, so bile zbrane z uporabo blipped gradient-echo, echo-planarnega impulznega zaporedja (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; vidno polje = 24 cm; 64 × 64 matrika; ravnina ločljivost = 3.75 × 3.75 mm). Skeniranje je potekalo na 1.5-T Signi skenerju (GE Medical Systems, Milwaukee), ki je opremljen z 30.5-cm notranjim premerom s tremi osnimi lokacijskimi tuljavami in končno zaprto kvadratno radijsko frekvenco. (21). Za omejevanje gibanja glave znotraj tuljave je bila uporabljena obloga iz pene. Visoko ločljivi radiofrekvenčni gradient, ki se je spomnil na pridobitev v anatomskih slikah v stanju dinamičnega ravnovesja, so bili pridobljeni pred funkcionalno sliko, kar je omogočilo poznejšo anatomsko lokalizacijo funkcionalne aktivacije.

Analize fMRI

Vsa obdelava podatkov je bila izvedena s programskim paketom AFNI različica 2.2 (22). Na funkcionalne podatke smo najprej uporabili algoritme za korekcijo gibanja in detekcijo robov. Osebe, ki so imele časovno zaporedje fMRI za film, so imele zaznavne gibe preostale glave, kot jih določa gledanje filma, in so bile izključene iz analize za ta film. Število uporabnikov kokaina in primerjalni subjekti, vključeni v funkcionalne analize za vsak film, so predstavljeni v Tabela 1. Skupaj je bilo analiziranih 47% filmov uporabnikov kokaina in 57% filmov primerjalnih subjektov. Izključitev 40% filmov uporabnikov kokaina in 35% filmov primerjalnih subjektov je bila posledica gibanja, preostale izključitve zaradi tehničnih težav pri pridobivanju podatkov. Vsi uporabniki kokaina, ki so bili vključeni v kritične analize kokainskega filma, so bili trenutni uporabniki in nobeden ni bil deležen zdravljenja.

Prve 7.5 minute (slike 75) vsakega postopka skeniranja so bile vključene v sedanjo analizo fMRI. To je vključevalo osnovno obdobje 3-minut, film 4-minut in prvi 30-drugi čas počitka naslednjega delovnega pomnilnika. Za karakterizacijo odgovora voxela so bili fMRI signali, pridobljeni v tem 7.5-minutnem obdobju, modelirani z beta porazdelitvami na podlagi posameznega voxela z uporabo tehnike nelinearne regresije. (23) (Slika 1). Porazdelitev beta je bila izbrana iz empiričnih razlogov, glede na širok razpon različnih časovnih vrst, ki jih lahko modelira. Čas nastopa beta modela je bil omejen, da se pojavi v 1.5 minutah po začetku video posnetka, najboljši linearni fit pa je bil prilagojen časovni vrsti pred tem začetnim časom. Drugi parametri porazdelitve beta (multiplikativna konstanta [k] in dva eksponenta [α, β]) (Slika 1) so bili ohlapno omejeni, da bi lahko dosegli najboljši model za časovno vrsto vsakega voksela. Podatki časovnih serij so bili filtrirani, da bi izključili vse frekvence nad 0.01 Hz pred nelinearnim modeliranjem, saj so predhodne analize pokazale, da visokofrekvenčne spremembe v časovnih vrstah podatkov pogosto negativno vplivajo na ustreznost nelinearnega modela. Za vsako voxel je bila površina pod krivuljo beta modela izražena kot odstotek površine pod najboljšim linearnim fitom (ničelna hipoteza, ki ne predstavlja nobenega odziva). Ta odstotek površine pod ukrepom krivulje je služil kot ocena obsega odziva danega voksela na vsebnost filma (Slika 1). Odstotek površine pod funkcijskimi slikami krivulje smo pretvorili v standardni stereotaksični koordinatni sistem (24) in prostorsko zamegljen z uporabo polne širine 4.2-mm pri polovici največjega izotropnega Gaussovega filtra. Te funkcionalne slike so pozneje navedene kot aktivacijski zemljevidi in so bile uporabljene za naslednje skupinske analize.

Lokalizacija in specifičnost hrepenenja po kokainu

En test vzorca z ničelno hipotezo o neučinkovitosti je bil opravljen na odstotku površine pod merilno krivuljo za uporabnike kokaina, ki so gledali kokainski film. Ta t test, določen z voxelsko p vrednostjo 0.0025, in merilo, da je vsak pomemben voxel del večje skupine 100-μl sosednjih pomembnih vokselov (približno enako velikosti prvotno pridobljenih vokslov), so identificirani voxeli, ki je pokazala odziv na kokainski film pri uporabnikih kokaina. Prednosti kombiniranja praga voksela z najmanjšo velikostjo gruče so bile opisane drugje (25). Grozdi aktivacije, ki so preživeli ta merila, so definirali funkcionalne regije, ki so zanimive za naslednji niz primerjav.

Da bi ugotovili, ali je bil odziv teh regij edinstven za uporabnike kokaina (populacijska specifičnost), so se aktivirane regije uporabnikov kokaina med izpostavljenostjo filmu kokaina prekrivale z zemljevidi aktivacije primerjanih subjektov med izpostavljenostjo kokainskemu filmu in Zanimive regije so bile primerjane z dvema vzorcema t testov. Da bi ugotovili, ali je odziv teh območij, ki nas zanimajo, specifičen za kokainski film (specifičnost vsebine), so aktivirane regije uporabnikov kokaina med izpostavljanjem filmu o kokainu prekrivale aktivacijske karte uporabnikov kokaina med izpostavljenostjo filmu narave in t testi primerjali povprečne aktivacijske vrednosti. Nazadnje, da bi ugotovili, ali so bila ta področja, ki nas zanimajo, aktivirana tudi z nedraževalnimi stimulativnimi dražljaji (specifičnost vsebine), so aktivirane regije uporabnikov kokaina med izpostavljanjem kokainskemu filmu prekrivale aktivacijske karte uporabnikov kokaina in primerjalnih subjektov. izpostavljenost spolnemu filmu. Za vsako primerjavo so bili opravljeni ločeni t testi, saj je ad hoc narava izključitev iz funkcionalnih analiz pustila premalo subjektov s popolnimi podatki, da bi omogočili popolno faktorsko analizo variance.

Odgovornost do filmov o seksu in naravi

Za identifikacijo območij, ki so se aktivirali pri ogledu filma o spolnosti, so bili na aktivacijskih zemljevidih ​​uporabnikov kokaina in primerjalnih subjektov opravljeni ločeni testi z enim vzorcem z ničelno hipotezo o neučinkovitosti. Vsak od njih je bil določen s p-vrednostjo voksela za 0.0025 in z merilom za skupino 100-μl, kot je opisano prej. Da bi olajšali statistično testiranje med obema skupinama, so bili ti zemljevidi združeni tako, da so v obeh zemljevidih ​​vključili voxel, če je pomemben. Dva vzorca t testov, ki primerjajo uporabnike in primerjalne subjekte, so nato opravili na srednjih vrednostih aktivacije za vsako skupino te kombinirane karte. Za naravni film smo izvedli identično zaporedje analiz.

Rezultati

Ukrepi za samoocenjevanje

Tabela 1 vsebuje skupinska povprečja Likertovih odgovorov na vprašanja po vsakem filmu. Podatki kažejo, da je kokainski film uspešno uporabil stanje uživanja kokaina. Na primer, uporabniki kokaina so poročali, da so všeč filmu o kokainu bolj kot primerjalni predmeti, ne da bi se razlikovali od primerjalnih predmetov, v kolikšni meri so jim bili všeč narava ali filmi o seksu. Podoben vzorec so opazili za to, kako so bili filmi navdušeni in energični, in, kritično, po tem, kako jih je vsak film želel kaditi kokain. Uporabniki kokaina so poročali tudi o manjši utrujenosti kot primerljivi subjekti po kokainskem filmu. Da bi olajšali dodatne primerjave, ki temeljijo na teh odzivih na kokainski film, smo izračunali kompozitni rezultat. Pet vprašanj, ki so bistveno razlikovala uporabnike kokaina in primerjalne subjekte po izpostavljenosti kokainskemu filmu, ne pa tudi drugih dveh filmov, so bili izbrani za utelešenje kokainske želje. Sestavljena ocena hrepenenja je bila vsota teh petih vprašanj (merjenje utrujenosti je bilo najprej odšteto od 10, tako da bi bila manj utrujenosti označena kot naraščajoča s povečevanjem hrepenenja). Sestavljena ocena hrepenenja nam je omogočila, da smo testirali, ali so med izključenimi in vključenimi predmeti obstajale razlike v hrepenenju po kokainu in preizkušali učinke filmskega reda.

Sestavljeni rezultati hrepenenja so se bistveno razlikovali med vsemi uživalci kokaina (N = 23; podatki za enega preiskovanca so bili izgubljeni) in primerjalnimi preiskovanci (N = 18), ki so si ogledali tudi film kokaina (t = 6.7, df = 39, p <0.0001). med samo tistimi, ki so bili vključeni v funkcionalne analize kokainskega filma (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Nadaljnje analize so pokazale, da se uporabniki kokaina, izključeni iz funkcionalnih analiz kokainskega filma zaradi premikov glave, niso bistveno razlikovali od analiziranih uporabnikov v prijavljeni hrepenenju (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Dejansko so osebe, vključene v funkcionalne analize, poročale o višji sestavljeni oceni hrepenenja (27.7 v primerjavi z 20.5), s čimer so odpravili pomisleke glede pristranskosti izbire v naših analizah, pri čemer bi se osebe, ki so najbolj hrepenele, morda najbolj gibale. Analiza učinka filmskega reda pri uživalcih kokaina, ki so si film ogledali pred ali po seksualnem filmu, ni pokazala razlik v kompozitni oceni hrepenenja. To je veljalo za vse uporabnike kokaina (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) in le za tiste, ki so bili vključeni v funkcionalne analize kokainskega filma (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Podoben sestavljeni rezultat je bil izračunan za odzive na spolni film (tj. Kako preiskovanci so imeli všeč seksni film, ali so bili pod napetostjo itd.) In naravni film (tj. Koliko preiskovancem je bil všeč naravni film, it itd.). No Ugotovljene so bile pomembne razlike med skupinami s parnimi testi za spol ali filmom narave, če so bili vključeni vsi subjekti ali samo tisti, ki so bili vključeni v ustrezne analize funkcionalnega filma.

Analize funkcionalne aktivacije: hrepenenje po kokainu

Za uporabnike kokaina so interesne regije 19 pokazale pomembne odzive med izpostavljenostjo filmu o kokainu (Tabela 2). Ti so bili večinoma v prednjem in limbičnem režnju, običajno levi lateralizirani in so vključevali medialni, spodnji, srednji in višji frontalni gyri ter tudi sprednji in zadnji postranski girus. Bilateralna aktivacija je bila opažena v spodnji parijetni lobuli, leva lateralizirana aktivacija pa je bila vidna v časovnem polu. Preostala zanimiva področja so bila opažena na desni in subkortikalno v levem kaudatnem / lateralnem dorzalnem jedru in sprednjem jedru talamusa.

Večina (13 19) teh regij je pokazala bistveno večjo aktivacijo pri uporabnikih kokaina kot pri primerjalnih subjektih pri primerjavi aktivacije, ki jo povzroča kokainski film (Tabela 3 in Slika 2). Ta ista regija 13, ki nas zanima, je pokazala tudi bistveno večjo aktivacijo za uporabnike kokaina, ki so gledali film o kokainu, v primerjavi z uporabniki kokaina, ki so gledali naravni film. Ker ti niso prisotni v primerjalnih predmetih, ki gledajo isto vsebnost kokainskega filma in niso prisotni pri uporabnikih, ki gledajo vsebino naravnih filmov, ti rezultati govorijo o specifičnosti teh regij 13 za hrepenenje po kokainu.

Nasprotno pa je le manjšina teh regij zanimanja (štiri od 19) pokazala bistveno drugačno aktivacijo, ko so bili uporabniki kokaina, ki so gledali film kokaina, preizkušeni proti uporabnikom kokaina, ki so gledali film o spolnosti, in eden od teh štirih, ki se nahaja v prednjem levem prednjem gyrusu, ni bila pomembna v nobeni od prejšnjih dveh primerjav (Tabela 3). Preostale tri zanimive regije, ki so bile pomembne v vseh treh primerjavah, so bile osredotočene na sprednji cingularni gyrus, desno spodnjo parijetno lobulu in levo caudate / lateralno dorzalno jedro. Nazadnje, samo štiri od zanimivih regij 19 so pokazale pomembne razlike med uporabniki kokaina, ki so gledali film o kokainu in subjekte za primerjavo, ki so gledali film o spolnosti. Vse štiri zanimive regije so pokazale večjo aktivacijo pri uporabnikih kokaina, vendar je bila le ena, ki se nahaja v desni spodnji parijetni lobuli, pomembna tudi v prejšnjih primerjavah. Preostale tri zanimive regije so bile locirane v desnem zgornjem prednjem gyrusu, levi spodnji parietalni lobuli in anteriornem jedru talamusa. Pri interpretaciji teh rezultatov je treba opozoriti, da so primerjave med skupinami in med filmi lahko usmerjene proti aktivacijskemu zemljevidu uporabnikov kokaina, ki gledajo film kokaina, saj je bilo to stanje, ki je funkcionalno definiralo interesne regije.

Analize funkcionalne aktivacije: Sex in Nature Films

Podobne regije so bile aktivirane pri uporabnikih kokaina in pri primerjalnih predmetih, ko so gledali film o spolnosti. Te so vključevale obsežne frontalne (medialne, nadrejene in spodnje prednje girije), sprednje in zadnje cingulatne, dvostranske insule, caudate, talamične, okcipitalne in cerebelarne regije. Več subjektov (36 proti 25), ki so vključevali večji skupni volumen (8,942 μl v primerjavi z 5,280 μl) in imajo večjo povprečno aktivacijo (0.24% proti 0.20%), so opazili pri preiskovancih kot pri uporabnikih kokaina. Aktivirane skupine obeh skupin smo združili in izvedli t teste, ki so primerjali obe skupini na srednjih vrednostih aktivacije vsakega od kombiniranih grozdov. Od grozdov 52 v tej kombinirani karti je 29 pokazal pomembne razlike in od teh je 23 pokazal bistveno večjo aktivacijo pri subjektih, ki so primerjali, kot pri uporabnikih kokaina. Popravek Bonferronija (p≤0.001), upravičen glede na veliko število ločenih statističnih testov, je zmanjšal število pomembnih razlik na 10. Polovica teh grozdov se je nahajala v čelnih režnikih, polovica pa v cerebelumu, posteriornem cingulatu in parietalnih režnikih (Tabela 4). Od teh skupin grozdov 10 jih je devet pokazalo večjo aktivacijo pri osebah, primerljivih s kokainom. Glede na to, da so primerjalni subjekti prispevali več grozdov k kombiniranemu zemljevidu in so upoštevali veliko število statističnih testov, te analize kažejo večjo odzivnost subjektov primerjave na spolni film, kot so ga pokazali uporabniki kokaina. To je v nasprotju z rezultati analize kokainskega filma.

Nekaj ​​regij je bilo bistveno aktiviranih bodisi med uporabniki kokaina (štiri skupine) bodisi primerjalni subjekti (dve skupini) pri gledanju naravnega filma. Dve skupini, locirani v desnem posteriornem cingulatu in desnem fusiformnem gyrusu, sta bili v primerjavi s tistimi, ki so bili uporabljeni pri kokainu, bistveno večji kot pri uporabnikih kokaina. 9), je pokazal nasprotni vzorec.

Razprava

Nevroanatomska lokalizacija kokainskega hrepenenja

Hrepenenje po kokainu je bilo povezano s široko razširjenim vzorcem kortikalne aktivacije, ki je bil v veliki meri skladen s prejšnjimi poročili o nevrotizirajočih želenih željah. Oba dorsolateral prefrontal (12-15) in sprednjo cingularno aktivacijo (13, 15-17, 26) so bili dosledno vidni. Aktivacija časovnega pola je skladna z nedavnim poročilom o povečanem pretoku možganske krvi v tej regiji, ko so uporabniki kokaina gledali film o kokainu glede na naravni film. (17)in poročali so tudi o aktivaciji parietalnega režnja, ki je povezan s hudo kokainom (14, 26).

Razdeljeno aktivacijo pri uporabnikih kokaina interpretiramo kot pričevanje o prispevku več različnih, različnih kognitivnih in čustvenih psiholoških procesov k ustvarjanju stanja hrepenenja. Na primer, glede na to, da je veliko študij nevremenskih slik opazilo frontalno in parietalno sočasno aktivacijo med delovnim spominom (27-30) in zahtevne naloge (31, 32)aktivacija, ki jo vidimo v teh strukturah v tej študiji, lahko nakazuje na udeležbo frontoparietalnega delovnega spominskega vezja pri želju ali večji pozornosti uporabnikov kokainskega filma. Posledica te ugotovitve je, da je vpletanje pozornosti uporabnika zdravila in njegovih nadaljnjih drog povezanih z drogami, posredovanih znotraj delovnega spominskega sistema, lahko ključnega pomena za začetek in vzdrževanje stanja hrepenenja. Takšna ugotovitev lahko govori o ustreznosti terapevtskih pristopov, ki poskušajo izboljšati hrepenenje po drogah s preusmerjanjem pozornosti in tehnikami subkokalne vaje.

Med kokainskim hrepenenjem se pogosto pojavlja aktivacija sprednjega cingulata in naj bi imela ključno vlogo v kognitivnih in afektivnih procesih. (33, 34). Pregled, ki je v nasprotju s cingulacijskimi aktivacijami za kognitivne / motorične naloge in emocionalno / simptomsko provokacijo, je lokaliziral prvo na anteriorno regijo, ki vključuje cingularno aktivacijo, opaženo v tej študiji (35). Posner in Rothbart (36) predlagali, da ima cingulat ključno vlogo pri izvršilnem nadzoru ali regulaciji čustvenih stanj. Medialne frontalne regije so bile tudi predlagane za podvrženje čustvenih procesov (37, 38), ki lahko pojasni aktivacijo, ki so jo v teh regijah opazili uporabniki kokaina med kokainskim filmom, ki je podprta z medialno frontalno aktivacijo v obeh skupinah subjektov med seks filmom. V pregledu študij, ki so obravnavale čustva, ki so nastala pri filmih in opozorilih, pa tudi v pričakovani tesnobi, je Reiman (39) zaključili so, da sprednja cingularna in medialna prefrontalna regija (Brodmanovo območje 9) sodeluje pri "zavestni izkušnji, pozornosti ali vedenjskem odzivu na situacijo, ki povzroča anksioznost." Zato je verjetno sklepati, da je sprednja cingularna in medialna reakcija prefrontalne aktivacije v tej študiji odražajo sodelovanje teh čustvenih in pozornih mehanizmov pri hrepenenju po kokainu.

Posteriorna cingularna regija, ki se aktivira med uživanjem kokaina, lahko odraža udeležbo v "normalnem" stanju endogenega pogona ali odzivu na željo, saj se je pokazalo, da je ta regija tudi najbolj dejavna v korelaciji s hipertonično slanico, ki jo povzroča žeja, in naknadno zasičenost pri normalnem nadzoru. predmetov (40). Alternativno, Vogt in sodelavci (34) ocenjevalno vlogo pri ocenjevanju okolja in pomnilniške vloge posteriornega cingulata. Retrosplenialna aktivacija je bila predhodno opažena med cev-inducirano hrepenenjem (14) in med predstavitvijo besed, povezanih z grožnjami (41) in v obeh primerih razlagali tako, da odražajo epizodne spominske procese, skladne s predlogom, da je to področje lahko posebej vključeno v odpoklic čustvenih spominov. (42).

Post hoc dodeljevanje psihološke funkcije regionalni aktivaciji je nekoliko špekulativno in pričakuje potrditev iz eksperimentov, ki obravnavajo posebno vlogo določenega psihološkega procesa v funkcionalni anatomiji kokainskega hrepenenja. Kljub temu vzorec aktivacije, za katerega so ugotovili, da je specifičen za uporabnike kokaina in vsebino kokainskega filma, kaže na to, da se odgovor na hrepenenje očitno kaže v istem tokokrogu, ki je bil opažen pri drugih poskusih pri normalnih naivnih zdravilih. . Pričakovati je, da so kognitivni in afektivni procesi, ki so bili prej opisani v eksperimentalnih paradigmah, enaki procesi, ki jih podvajajo iste regije možganov, iz katerih se pojavi odgovor na hrepenenje.

Primerjava z odzivom na spolno vsebino

Za uporabnike kokaina se je manjšina opazovanih mest hrepenenja bistveno razlikovala pri aktivaciji kot odziv na kokain in spolne dražljaje. Poleg tega so se le štiri opazovane strani hrepenenja razlikovale pri aktivaciji, kadar so bile v nasprotju z odzivi subjektov za primerjavo na spolne dražljaje. Skupaj te ugotovitve kažejo na precejšnje prekrivanje v možganskih vezjih, ki so podlaga za odzivnost na dražljaje, povezane z kokainom, in na druge nenaravne stimulativne dražljaje. To prekrivanje vključuje vse medialne frontalne regije, večino preostalih hrbtnih frontnih regij, pa tudi večino cingularnih regij. Čeprav se zdi, da je samo ena regija zanimanja, ki se nahaja na desni spodnji parijetni lobuli, najbolj specifična za kokainsko hrepenenje, ker je pomembna pri vseh načrtovanih primerjavah, bi preprečili sklepanje, da je to bistvo kokainske želje. Nasprotno, te rezultate interpretiramo tako, da pomeni, da je od tistih območij, ki so opredeljena kot nevroanatomski substrati za kokainsko hrepenenje, ki jih povzročajo napadi, večina tudi odzivala na druge evokativne dražljaje in je bila tako za uporabnike drog kot tudi za subjekte, primerljive z drogami. To ne zmanjšuje nujno vloge teh manj specifičnih regij pri hrepenenju po kokainu, temveč namiguje, da kokainski odziv ni posledica vezij, ki so edinstvene za uporabnika kokaina. Namesto tega je to, kar aktivira to vezje, ki je edinstveno za uporabnika kokaina. Popolnejše razumevanje teh izjemno velikih odgovorov lahko osvetli, kako dolgotrajna uporaba kokaina vpliva na normalne možganske sisteme zaradi želje in vodi do uničujoče motnje, znane kot odvisnost od kokaina.

Ugotovljeno je bilo, da je moč kokaina lahko posledica njene sposobnosti, da neposredno aktivira mezokortikolimbični sistem dopamina. (43). Dokazano je bilo, da kronično samo-dajanje kokaina pri podganah povzroči povečano povišanje praga možganske stimulacije med kasnejšim umikom (44). Na podoben način lahko kronična uporaba drog zmanjša okrepitev učinkovitosti naravnih dražljajev; Izkušeni uporabniki drog navadno poročajo o prednostih kokaina nad spolom. V tej študiji je bila večina regij, ki so bile identificirane kot mesta kokainske želje, podobno aktivirana s spolnimi dražljaji (natančneje, niso se bistveno razlikovala pri aktivaciji med dvema filmoma). Poleg tega so uporabniki kokaina pokazali zmanjšano aktivacijo glede na primerjalne subjekte v svojih odzivih na seks film. Te ugotovitve imajo lahko pomembne klinične posledice. Če se kokainska želja podvrže istim regijam možganov, ki se aktivirajo z »naravno« nagrajevalnimi / evokativnimi dražljaji, lahko to povzroči ponovno pisanje »normalnih« čustveno usmerjenih preferenc. (45). Če kokain ne deluje samo na možgane, temveč je sodeloval pri načrtovanju nagrajevanja možganov, kar vodi v ponovno pisanje običajnih čustveno usmerjenih preferenc, potem to lahko ima resne posledice za odločanje uporabnikov kokaina. Oslabljen odziv na normalno nagrajevanje se lahko poslabša, ko je v stanju hrepenenja, s čimer se še naprej hrani specifična želja po kokainu.

Treba je opozoriti, da manjši nevroanatomski odziv uporabnikov kokaina na spolne dražljaje v primerjavi s primerjalnimi subjekti ni bil izražen v samoporočilih, ki so sledila spolnemu filmu, v katerem med skupinami na splošno niso opazili razlik. Ena od možnosti je, da so bili uporabniki, ki so že bili precej iskreni glede uporabe drog, bolj pošteni pri ocenjevanju filma o spolnosti (predlog je bil, da so primerjalni subjekti morda podcenjevali, v kolikšni meri jim je seks film všeč). Glede na to, da so bila vprašanja o samoprijavi zgrajena z oceno kokainskega filma v prvi vrsti, bolj prefinjena sonda učinkov posameznega filma, na primer tista, ki je utrdila vrednost kokaina proti spolu (kot pri prisilni izbiri). med katerim filmom, seksom ali kokainom, da bi še naprej gledali), so morda pokazali vedenjske kazalnike, ki bolje odražajo možganske aktivacije. Drugačna interpretacija lahko sprejme navidezno disociacijo kot indikacijo za »normalno«, zavestno (tj. Verbalizabilno) presojo spolnega materiala, vendar oslabljeno nevrološko zmožnost, da jo uživa, kar pomeni, da je to posledica »lastnosti« ali »stanja«. letih uporabe drog.

Sklepi