PRIPOMBE: Spolno izčrpanost podgan je zaznamovana z več možganskimi spremembami, ki se vzamejo nazaj vsaj 4 dni. Hkrati popolno okrevanje spolne aktivnosti (število kopulacij in ejakulacije) traja 15 dni. Ta raziskovalec verjame, kot tudi mi, da je spolna nasičenost mehanizmi za preprečevanje prekomerne stimulacije vezja za nagrajevanje.
Iz študije: Lahko bi mislili, da dolgotrajna spolna inhibicija, ki izhaja iz kopulacije do zasičenosti, predstavlja zaščitni mehanizem proti prekomernemu stimuliranju možganskih vezij, ki sodelujejo pri njegovi obdelavi. Mezolimbični sistem igra vlogo pri obdelavi naravnih nagrad, vključno s spolnim obnašanjem [2]. Stalna stimulacija tega vezja s ponavljajočim se dajanjem zdravil povzroča vedenjsko senzibilizacijo [16], ki je podobna preobčutljivosti za zdravilo, ki jo kažejo spolno izčrpane podgane po večkratni ejakulaciji v kratkem času, ki bi neprestano stimulirala mezolimbični sistem.
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
vir
Oddelek za farmakopejo, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mehika. [e-pošta zaščitena]
Minimalizem
Moške podgane so dovolile kopičenje brez omejitev z enim samim estrusnim ejakulatom, dokler niso dosegle spolno izčrpanost. 24 ur po tem procesu so spolno izčrpani moški pokazali vrsto fizioloških sprememb v primerjavi z neizčrpanimi moškimi. Med njimi so najbolj opazne dolgotrajna inhibicija spolnega vedenja in splošna preobčutljivost za delovanje drog. Cilj pričujočega dela je bil ugotoviti, ali obstaja povezava med tema dvema značilnostma spolnega sitosti glede na trajanje njegovega izražanja. V ta namen smo označili spontani proces obnavljanja spolnega vedenja od spolnega sitosti, kot tudi trajanje fenomena preobčutljivosti za zdravilo. Slednji je bil ocenjen s pojavom znaka serotoninergičnega sindroma: ravno držanje telesa. Rezultati so pokazali, da fenomen preobčutljivosti za zdravilo in spolna inhibicija, ki sta posledica kopulacije do zasičenosti, sledita podobnemu časovnemu poteku okrevanja, z izrazitim zmanjšanjem njihovega izražanja 96 h po procesu spolnega zasičenja. Ta ugotovitev kaže, da lahko ti pojavi predstavljata dva izraza istega procesa plastičnosti možganov, kot to nakazuje dolgotrajen značaj obeh dogodkov, kar se zdi zanimivo reverzibilno.
Copyright © 2010 Elsevier BV Vse pravice pridržane.
PRISTOPI VSEH ŠTUDIJ:
Spolno nasičenje je opredeljeno kot dolgotrajno spolno zaviralno obdobje, ki se pojavi po večkratni ejakulaciji med kopulacijo ad libitum [2,12]. Štiriindvajset ur po procesu izčrpanja se samci podgan v navzočnosti receptivne ženske obnašajo na dva različna načina: dve tretjini ne kažejo nobene spolne aktivnosti, preostala tretjina pa lahko enkrat ejakulira, ne da bi po tem nadaljevala spolno aktivnost. ejakulacija [18]. Tako lahko dve populaciji spolno izčrpanih podgan ločimo 24 h po kopulaciji do sitosti, odzivno in neodzivno. V tej isti preskusni točki (24 h) spolno izčrpani moški podgani kažejo vrsto fizioloških sprememb v primerjavi z neizčrpanimi moškimi.
Na primer, električna stimulacija regij možganov, ki sodelujejo pri nadzoru obnašanja kopulatorjev, kot je medialno preoptično območje [23], ventralno tegmentalno območje [20] in nucleus accumbens [21], omogoča izražanje spolnega vedenja pri spolno izkušenih podganjih samcih, vendar nima učinek pri istih osebah, kadar je spolno izčrpan.
Druga sprememba se nanaša na anksiolitski učinek ejakulacije, opisan pri spolno izkušenih podganjih samcih [9]. Ta lastnost ejakulacije se pojavi po eni, dveh ali šestih zaporednih ejakulacijah, vendar 24 h po procesu sitosti, ko je ugotovljena spolna izčrpanost, ejakulacija, ki jo kaže odzivna populacija spolno izčrpanih živali, nima anksiolitičnega učinka [22] ].
Končno, dosledna ugotovitev pri dajanju farmakološkega zdravljenja spolno izčrpanim podganam je manifestacija preobčutljivosti za zdravilo.
Tako se pri spolno nasitenih podganah serotoninergični receptorski agonist 5-HT1A, 8-hidroksi-di-propil amino tetralin (8-OH-DPAT), poleg tega, da obrne značilno inhibicijo spolnega vedenja izčrpanih samcev, povzroči pojav simptomov serotoninergični sindrom (sindrom 5-HT) [18] po odmerku, ki ga ne povzroči pri živalih, ki niso bile izčrpane [24]. Yohimbin, _NNUMX-adrenergični antagonist, za katerega je znano, da ima dvofazni, od odmerka odvisen učinek na kopulacijsko vedenje spolno izkušenih podgan [2], ima ožje okno za olajševalne učinke pri spolno izčrpanih podganah kot v tistih, ki niso izčrpani [6], in podoben učinek je opažen pri antagonistih opioidov nalokson in naltrekson [18]. Končno, dopaminergični antagonist, haloperidol, izzove kroženje pri spolno izčrpanih živalih v odmerkih, ki nimajo takšnega učinka pri spolno izkušenih podganah [19]. Ti podatki skupaj kažejo, da je preobčutljivost na delovanje zdravil splošen pojav spolno nasičenih podgan, saj se pojavi po sistemskem injiciranju različnih farmakoloških učinkovin, ki delujejo na različne sisteme nevrotransmiterjev.
Tako je po zapisovanju 24 h, kjer skoraj nobena spolno izčrpana odzivna populacija ni nadaljevala kopulacije, opaženo progresivno povečanje sposobnosti ejakulacije spolno izčrpanih podgan.
Zato je 40% najetih podgan pokazalo do 3 zaporednih ejakulacij 72 h po postopku izčrpanja. Ta odstotek je bil statistično značilno višji od tistega, dobljenega pri 24 h, in je bil bistveno nižji v primerjavi s spolno izkušenimi podganami med postopkom sitosti. Največje število 4 zaporednih ejakulacij je bilo doseženo z zasičenimi podganami 96 h po sitosti in to število se je po 5-dnevnem obdobju spolnega počitka povečalo na 7.
DISKUSIJA
Podatki o časovnem poteku okrevanja po spolnem vedenju po kopulaciji do zasičenosti kažejo, da je treba spontani proces izterjave slediti predvsem s pomočjo treh spremenljivk: odstotek nasičenih podgan, ki dosežejo ejakulacijo, delež teh živali, ki nadaljujejo kopulacijo po ejakulaciji in ejakulaciji zmožnosti, ki jih kažejo nasuti podgane po različnih obdobjih spolnega počitka. Rezultati kažejo, da so živali med prvim 48 h po kopulaciji do izčrpanja jasno spolno inhibirane, pri čemer je povečanje sposobnosti ejakulacije (zaporedne ejakulacije 3) pri zelo majhnem deležu podgan. Odstotek moških, ki kažejo povečano ejakulacijo Zmogljivost povečuje 72 h po sitosti. Po obdobju 96 h spolnega počitka so vse živali sposobne ejakulirati in nadaljevati kopulacijo po ejakulaciji. To je kvalitativna sprememba, saj je merilo, ki je veljalo, da eksperimentalna manipulacija obrne spolno izčrpanost, okrevanje sposobnosti nasičenih podgan za nadaljevanje kopulacije po ejakulaciji [18]. Tako lahko rečemo, da je na tej točki obrnjena spolna inhibicija, ki je značilna za zasičenost, pri vseh živalih, ki so sposobne doseči dve zaporedni kopulatorski seriji. Po 7-dnevnem obdobju spolnega počitka se sposobnost ejakulacije skoraj vseh živali poveča na 4 zaporedne ejakulacije, na 5 po 10 dneh in na 6 po 15 dneh spolnega počitka.
Povprečno število zaporednih ejakulacij, ki so jih spolno izkušeni moški pokazali med kopulacijskim postopkom (sedem), se doseže s polovico najetih podgan po 15 dneh spolnega počitka. Ta zadnji delež se ne razlikuje od tistega, ki ga dobimo med kopulacijo do zasedenosti pri nečrpanih moških.
Prvotna študija plaže in Jordana o spolni izčrpanosti [3] je poročala o obdobju 15 dni za popolno okrevanje po spolni izčrpanosti ki je bila določena z opazovanji v nekaj specifičnih časovnih intervalih po zasičenosti. Trenutni podatki so bili pridobljeni z uporabo velikih (bolj reprezentativnih) neodvisnih skupin podgan za vsako časovno točko procesa okrevanja in ovrednotili sposobnost ejakulacije na vsaki od teh točk z uporabo merila sitosti (90 min brez ejakulacije po zadnji ejakulaciji). Zanimivo je, da kljub različnim paradigmam spolnega izčrpanosti, uporabljenih v obeh študijah, in kontrastnih metodah, ki so bile uporabljene za ugotavljanje trajanja inhibitornega obdobja, ugotovljeno, da je isti čas potreben za popolno okrevanje. To naključje, skupaj z dejstvom, da je bilo povprečno število zaporednih serij ejakulacij 7 in eksponentno povečanje trajanja postejakulacijskega intervala dosledno opazovano kot odziv na različne paradigme spolnega izčrpanosti [3,12,18], kaže, da so vse te ključne značilnosti pojava spolnega izčrpanosti, ki se pojavi, neodvisno od paradigme, ki se uporablja za induciranje tega inhibitornega stanja.
Značilnost progresivnega obnavljanja prvotne zmogljivosti ejakulacije, o kateri so poročali, so novi podatki, ki so lahko koristni za določitev trajanja učinkov eksperimentalnih manipulacij, ki omogočajo izražanje spolnega vedenja pri spolno izčrpanih podganah, kot tudi za določitev stopnje zaviralno stanje pri podganah, podvrženih naši posebni paradigmi sitosti.
V zvezi s pojavom preobčutljivosti za zdravilo je analiza različnih znakov sindroma 5-HT pokazala, da je FBP najbolj dosleden znak, ki ga opazimo po injekciji nizkih odmerkov 8-OH-DPAT pri podganah. To je tudi znak, ki najbolje dokazuje diferencialno občutljivost samcev podgan z različnimi spolnimi razmerami.
Kot smo že omenili, sta FBP skupaj s pregibanjem na prednji tici dva simptoma, ki sta bila prej povezana z ip injekcijo 8-OH-DPAT pri ne-spolno izčrpanih podganah, čeprav pri višjih odmerkih [10]. Vendar pa se je v naših poskusih znak, ki se je gibal na prednji strani, pojavljal le občasno pri živalih, neodvisno od njihovega spolnega stanja. Zelo verjetno je, da bo diferencialni rezultat odvisen od nizkih odmerkov agonistov 5-HT1A, uporabljenih v naših poskusih. Zanimivo je, da je bil pri teh nizkih odmerkih znak abdukcije hindlimba sindroma 5-HT, o katerem prej ni poročal, da je posledica injekcije 8-OH-DPAT, izražen pri skoraj vseh živalih vsakega spolnega stanja in razlog je lahko enako, tj. da se pojavlja le pri zelo nizkih odmerkih, ki niso testirani v drugih delih. Pričakovana razlika občutljivosti na zdravilo med spolno izkušenimi in spolno nasičenimi živalmi je bila jasno razvidna iz znaka FBP, zanimivo pa je bilo ugotoviti tudi obstoj diferencialne občutljivosti med spolno naivnimi in spolno izkušenimi podganami.
Razlika v občutljivosti zdravil med spolno naivnimi in spolno izčrpanimi živalmi doseže en red velikosti. Po naših podatkih je to prvo delo, ki poroča, da spolne izkušnje spreminjajo občutljivost podgan za delovanje drog. Ti podatki nas opozarjajo na učinke spolnih izkušenj na delovanje možganov pri odraslih živalih. V zadnjih letih se je to vprašanje lotilo vse več del. Tako lahko najdemo dela, ki poročajo, da spolna izkušnja vpliva na izločanje steroidnih hormonov [8,29], poveča medialno preoptično območje sintaze dušikovega oksida [7], spremeni razpoloženje in vpliva z zmanjšanjem anksioznosti - [8] in depresivnega vedenja [14]; poveča nevrogenezo odraslega kot odgovor na stres predatorja [25] in spodbuja spremembe v izražanju genov v hrbtnem in ventralnem striatumu [5]. Glede na rezultate tega dela se lahko na seznam dolgoročnih sprememb v delovanju možganov, ki jih povzroča spolna izkušnja, doda povečanje občutljivosti za zdravila.
Pomembno je poudariti, da mora biti preobčutljivost za zdravilo, ki so jo opazili pri spolno izkušenih podganah v primerjavi s spolno naivnimi živalmi, posledica drugačnega procesa kot tisti, ki je podlaga za preobčutljivost, opaženo pri spolno izčrpanih podganah.. To je tako, ker prvo ni povezano z nedavno spolno aktivnostjo (ti podgani so imeli zadnji seksualni stik vsaj 5 dni pred injiciranjem 8-OH-DPAT), medtem ko je slednji očitno povezan s kopulacijo do izkušnje s satiranjem. (glej spodaj). Različna občutljivost na spolno izkušene in spolno izčrpane živali na 8-OH-DPAT se lahko odkrije tudi pri olajšanju tega spojinskega kopulacijskega vedenja. Tako, medtem ko 8-OH-DPAT skoraj ni imela učinka pri spolno izkušenih podganah, je olajšala vse parametre spolnega vedenja zasićenih podgan z njihovo bistveno zmanjšanjem, v določenih odmerkih in znatno povečala odstotek izčrpanih živali, ki so po ejakulaciji nadaljevale kopulacijo. Čeprav je bila sposobnost 8-OH-DPAT, da obrne spolno zasičenje, že vzpostavljena [18], je bil v tem delu ta učinek ugotovljen pri veliko nižjih odmerkih, kot so bili prvotno uporabljeni, kar potrjuje preobčutljivost spolno nasičenih podgan na delovanje drog. Kljub temu je treba upoštevati, da bi lahko spolno zaviralno stanje spolno nasičenih podgan imelo vlogo pri krepitvi olajševalnih učinkov 8-OH-DPAT na kopulacijo. Spolni spodbujevalni učinki eksperimentalnih manipulacij so najbolje vidni pri živalih s slabo spolno zmogljivostjo. V vsakem primeru pri vrednotenju obnašanja kopulatorja ni mogoče razlikovati med pojavom preobčutljivosti za zdravilo in učinkom, ki je posledica posebnega osnovnega spolnega vedenja.
Preverjanje trajanja preobčutljivosti na 8-OHDPAT, izmerjeno z izrazom FBP, kaže, da ta pojav traja po postopku zasedenosti 72 h in praktično izgine 96 h po kopulaciji do zasičenja. Nasprotno pa olajševalno delovanje 8-OH-DPAT na kopulacijsko vedenje spolno izčrpanih moških je še vedno prisotno v vseh specifičnih parametrih spolnega vedenja 96 h po postopku zasedenosti. Ponovno, prispevka spolnega zaviralnega stanja k olajšanju tega nizkega odmerka 8-OH-DPAT pri spolno nasičenih podganah ni mogoče zavreči. V nasprotju s tem se znak FBP sindroma 5-HT ne more zmešati s spolnimi učinki samega postopka sitosti in se zato zdi, da je boljša značilnost za določitev značilnosti okrevanja po pojavu preobčutljivosti za zdravilo.
Analiza spontanega procesa obnove inhibicije spolnega obnašanja, ki je posledica spolnega izčrpanosti in preobčutljivosti na 8-OH-DPAT, ovrednotena s pomočjo izraza FBP, razkriva, da oba pojava sledita istemu časovnemu toku. Tako je po 96 h spolnega počitka spolna inhibicija obrnjena pri vseh živalih in delež nasičenih podgan, ki kažejo FBP, pade na 25%, v nasprotju s skoraj 100% od njih, ki kažejo ta znak 5-HT med prvim 72 h po sitosti. Ta podoben časovni potek okrevanja kaže, da lahko ta dva pojava predstavljata različne manifestacije istega procesa plastičnosti možganov. Dejstvo, da preobčutljivost spolno izčrpanih podgan izgine 4 dni po zadnji spolni izkušnji, nadalje podpira idejo, da mora biti osnovni mehanizem drugačen od tistega, ki povzroča preobčutljivost pri spolno izkušenih podganah, ki je še vedno prisoten 5 dni po njihovi zadnji spolni interakciji. Pitchers et al. Nedavno so poročali, da spolne izkušnje povzročajo pojav vedenjske senzibilizacije pri podganjih samcih, pri katerih imajo spolno izkušeni podgani večji lokomotorni odziv na amfetamin v primerjavi s spolno naivnimi živalmi [15]. Podobnost te ugotovitve z obstoječimi podatki je očitna, ker vedenjska senzibilizacija pomeni večjo odzivnost / preobčutljivost na zlorabe zdravil. V skladu s sedanjimi podatki o spolno izkušenih živalih je bil prijavljeni pojav preobčutljivosti zabeležen po večkratnem občasnem parjenju; postopek, analogen tistemu, ki se uporablja v tem delu, da se podgane spolno doživijo in en teden po zadnjem parjenju; latenca, primerljiva z obdobjem 5, ki je dovoljena pred testiranjem sindroma 5-HT v našem delu.
Zanimivo je, da so pitchers in sodelavci testirali tudi učinek ponavljajoče se ejakulacije na 7 zaporedne dni na pojav fenokemizacije lokomotornega induciranega z amfetaminom in niso našli nobene razlike z odzivom, ki ga dobimo po prekinitvenem parjenju [15]. Ti podatki so v nasprotju z bolj izrazito in krajšo trajno preobčutljivostjo na 8-OH-DPAT, o kateri so poročali pri spolno izčrpanih podganah v primerjavi s spolno izkušenimi živalmi. Ta neskladnost se lahko opira na dejstvo, da se pri spolni izčrpanosti ponavljajoča ejakulacija (7 v povprečju) pojavlja v relativno kratkem časovnem obdobju (okrog 2.5 h) in lahko zato sproži ločen postopek od tistega, ki ga proizvede ena ejakulacija na dan na 7 zaporednih dni. Glavna razlika v izidu teh dveh paradigem je opažena v času pojava preobčutljivostnega pojava, ki je trajala le 3 dni pri spolno izčrpanih podganah, in je ostala vsaj za 28 dni pri podganah, ki so bile podvržene ponovljenemu parjenju 7 zaporednih dni v lončkih. delo.
Predstavljeni podatki kažejo, da kopulacijska aktivnost na splošno vpliva na delovanje možganov pri podganjih samcih, s spreminjanjem praga za delovanje zdravil. Še zlasti kopulacija do zasičenja povzroči pojav preobčutljivosti za zdravilo in spolno zaviralno stanje, ki se zdi, da sledita podobnemu časovnemu poteku okrevanja, kar kaže drastično zmanjšanje 96 h po spolnem zasičenju. Dolgotrajnost obeh dogodkov je mogoče razložiti le s pojavom možganskih plastičnih sprememb, ki zanimivo izginjajo sčasoma in dokazujejo reverzibilno naravo. Lahko bi mislili, da dolgotrajna spolna inhibicija, ki izhaja iz kopulacije do zasičenosti, predstavlja zaščitni mehanizem proti prekomernemu stimuliranju možganskih vezij, ki sodelujejo pri njegovi obdelavi. Mezolimbični sistem igra vlogo pri obdelavi naravnih nagrad, vključno s spolnim obnašanjem [2]. Stalna stimulacija tega vezja s ponavljajočim se dajanjem zdravil povzroča vedenjsko senzibilizacijo [16], ki je podobna preobčutljivosti za zdravilo, ki jo kažejo spolno izčrpane podgane po večkratni ejakulaciji v kratkem času, ki bi neprestano stimulirala mezolimbični sistem. [2].
Sočasni časovni potek preobčutljivosti za zdravilo in spolne inhibicije, o katerih so poročali, je mogoče razložiti kot dokaz za njihov pojav v mezolimbičnem sistemu. Oba dogodka sta lahko različen izraz skupnega, prehodnega, možganskega plastičnega pojava, katerega namen je zaščititi mezolimbični sistem pred ekstremno stimulacijo med kopulacijo in izčrpanostjo..
Prihodnje eksperimente je treba izvesti v smeri proučevanja možnih mehanizmov, ki so vključeni v tako zanimiv proces: indukcijo dolgotrajnih sprememb v delovanju možganov, ki se zdijo reverzibilne.
;
