Spremenjene ločene sive snovi s podaljšano odvisnostjo in podaljšano abstinenco pri uporabnikih kokaina (2013)

Komentarji; Ne samo, da se je siva snov v čelni skorji normalizirala pri abstinentnih odvisnikih od kokaina - sčasoma je zaobšla raven tistih, ki niso bili nikoli odvisni. Neverjetno.

Colm G. Connolly, Ryan P. Bell,, John J. Foxe, Hugh Garavan

Minimalizem

Obsežni dokazi kažejo, da so sedanji in nedavno abstinentni uživalci kokaina v primerjavi z nadzorovanimi drogami zmanjšali sivo snov v regijah, kot so zadnji cingulat, stranski prefrontalni in otoški korteks. Relativno malo pa je znanega o obstoju teh primanjkljajev pri dolgotrajni abstinenci, kljub posledicam, ki jih ima za okrevanje in ponovitev. Optimizirana morfometrija na osnovi voksela je bila uporabljena za oceno, kako se lokalna količina sive snovi razlikuje glede na leta uživanja drog in dolžino abstinence v presečni študiji uživalcev kokaina z različnim trajanjem abstinence (1 – 102 tedni) in leti uporabe (0.3– 24 let).

Manjšo količino sive snovi, povezano z dolgoletno uporabo, smo opazili za več regij, vključno s sprednjim cingulatom, slabšim čelnim vijugom in otožno skorjo. Nasprotno pa so bili večji volumen sive snovi, povezani s trajanjem abstinence, opaženi v ne prekrivajočih se območjih, ki so vključevala sprednji in zadnji del cingulata, otočje, desni ventralni in levi zadnjični prefrontalni korteks. Količine sive snovi pri posameznikih, odvisnih od kokaina, so presegle količino nadzorovanih drog po 35 tednih abstinence, pri uporabnikih z daljšo abstinenco pa večje od običajnih količin.

Za možgane abstinentnih uporabnikov so značilne regionalne količine sive snovi, ki v povprečju presegajo količino nenavadnih drog pri tistih uporabnikih, ki vzdržujejo abstinenco več kot 35 tednov.

Asimetrija med regijami, ki kažejo spremembe z daljšimi leti uporabe in dolgotrajno abstinenco, kaže na to, da okrevanje vključuje različne nevrobiološke procese, ne pa da gre za spremembo sprememb, povezanih z boleznijo. Rezultati konkretno kažejo, da so regije, ki so ključne za vedenjski nadzor, lahko pomembne za dolgotrajno, uspešno abstinenco.

Številke

Navedba: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Disociirane spremembe sive materije s dolgotrajno zasvojenostjo in podaljšano abstinenco pri uživalcih kokaina. PLOŠI EN 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Editor: Fei Wang, Medicinska šola univerze Yale, Združene države Amerike

Prejeto: Oktober 28, 2012; Sprejeto: Februar 16, 2013; Objavljeno: Marec 18, 2013

Avtorske pravice: © 2013 Connolly et al. To je članek z odprtim dostopom, ki se distribuira pod pogoji licence Creative Commons Attribution, ki dovoljuje neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje na katerem koli nosilcu, pod pogojem, da sta originalni avtor in vir zaslužena.

Financiranje: To delo je bilo podprto s štipendijo NIMH R01-DA014100, dodeljeno HG. Finančniki niso imeli nobene vloge pri načrtovanju študije, zbiranju in analiziranju podatkov, odločitvi za objavo ali pripravi rokopisa.

Konkurenčne koristi: Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi.

Predstavitev

Kokain je glavno svetovno javnozdravstveno vprašanje, za katero trenutno zdravljenje ni zadovoljivo [1], [2]. Razumevanje razlik med možgani uporabnikov kokaina in neuživalcev je ključni korak pri prepoznavanju nevrobioloških značilnosti odvisnosti, ki lahko vodijo k razvoju terapevtskih posegov. Pomembnega pomena, vendar veliko manj dobro raziskanega, je tudi razumevanje, kaj razlikuje uporabnike, ki se vzdržijo in se uspešno izognejo ponovitvi, od tistih, ki ne vzdržijo abstinence in se večkrat pojavijo. Ker imajo programi zdravljenja običajno zelo visoko stopnjo osipa [3], [4] Glede na naravo bolezni, ki se ponavlja, lahko razumevanje nevrobiologije uspešne abstinence določi ključne cilje terapevtskih posegov. Vendar pa je ena od posledic visokih osipov ta, da je o nevrobiologiji uspešne dolgotrajne abstinence le malo znanega, saj visoka stopnja relapsa in oslabitev pri zdravljenju otežuje prospektivne študije dolgoročnih učinkov abstinence.

Morfometrija na osnovi voxla [5] je tehnika, ki lahko preuči lokalne razlike v volumnu tkiva. Z uporabo te metode so v mnogih regijah možganov odvisnikov od kokaina opazili spremembe sive snovi. Poročali so o široko znižani koncentraciji GM pri stranskih in medialnih vidikih orbitofrontalne skorje (OFC), sprednjega cingulata (ACC), anteroventralnih otočnih kortiksov, lateralnega predfrontalnega korteksa (LPFC), temporalnih kortiksov [6]-[11], možgan [12] in subkortikalne regije [13]-[15]. Uporaba kokaina je povezana s pospešenim starostnim zmanjšanjem sive snovi v temporalnih režnjah [16]. Fein in sod. [17] z uporabo povezane metode opazili znatno zmanjšanje obsega predfrontalne sive snovi za odvisnike od kokaina (CD) in kombinirane osebe, odvisne od kokaina in alkohola. Domneva se, da lahko ta žariščna zmanjšanja genske vrednosti temeljijo na funkcionalni hipoaktivnosti in kognitivnih primanjkljajih, ki jih opazimo pri uživalcih kokaina. [8]. Te regije so bile na različne načine vključene v izvršilne funkcije spremljanja konfliktov [18], spremljanje uspešnosti [19], interocepcija [20], odločanje [21] in predelava nagrad [22], ki so se pri odvisnosti od kokaina izkazali za ogrožene. Vendar pa literatura ni skladna, saj drugi niso opazili razlik v GM med CD in kontrolnimi udeleženci [23].

Naše predhodno poročilo, ki opisuje dolgotrajno abstinenco, je preizkusilo funkcionalno nevroanatomijo kognitivnega nadzora s pomočjo naloge GO / NOGO [24]. Kratkoročne in dolgoročne abstinentne skupine CD-jev v tej študiji so pokazale večje stopnje aktivacije za pravilna zaviranja in napake v primerjavi z nadzorovanimi zdravili. Natančneje, rezultati kažejo, da je za zgodnjo abstinenco (tedne 1 – 5) mogoče zaznamovati povečano aktivnost v regijah, ki zavirajo zaviralno kontrolo, s povečano aktivnostjo, ki temelji na vedenjskih postopkih spremljanja, ki imajo vidnejšo vlogo pozneje v abstinenci (tedni 40 – 102). Naše prejšnje raziskave bele snovi z uporabo difuzijskega tenzorskega slikanja so pokazale en sklop strukturnih sprememb, ki so razlikovale dolgotrajno abstinentno (44 – 102 tedni) od novejših abstinentnih uporabnikov (tedni 1 – 5) in drugi sklop, ki je razlikoval vse vzdržane posameznike od zdravih kontrol [25]. Ena razlaga je, da se prvi niz beljakovine lahko pojavi med abstinenco ali da je predhodno in olajšano vzdržal, drugi sklop pa lahko odraža spremembe, ki so nastale zaradi ali pred uporabo kokaina. Posledica te razlage je, da ima lahko abstinenca in okrevanje nevrobiološke podlage, ki se razlikujejo od tistih, povezanih z boleznijo.

Nedavna študija je primerjala gostoto sive in bele snovi v abstinentu (tedni 1 – 16) in sedanjih posameznikov s CD-jem ter zdravih udeležencev nadzora in opazila, da imajo sedanji uporabniki v primerjavi s kontrolo in abstinenti manjšo gostoto tkiv v čelnem, temporalnem, možganskem in podkortikalnem regije. V abstinentni skupini so imeli precej manj izrazit primanjkljaj z nižjo gostoto sive snovi pri kavstatu / kapljicah in dvostranski mozak v primerjavi s kontrolo [13]. Zdi se, da se primanjkljaj GM zmanjšuje pri abstinentnih uporabnikih, vendar ostaja nejasno, ali bodo te razlike še vedno trajale s podaljšano abstinenco, deloma zaradi visokih stopenj ponovitve, ki otežujejo tako perspektivne študije.

Cilj te študije s pomočjo prečnega prereza je bil preučiti volumske razlike kortikalne sive snovi v vzorcu nekdanjih odvisnikov od kokaina, ki so se razlikovali po dolžini abstinence in trajanju uporabe. Hipotetizirali smo, da bo trajanje abstinence povezano z naborom sprememb obsega GM v regijah, ki so ključnega pomena za izvršilno funkcijo, zlasti sprednjem cingulatu in bočni prefrontalni skorji. Nadalje smo domnevali, da bi se morebitne spremembe obsega GM, ki jih je mogoče pripisati dolžini uporabe, razlikovale od sprememb, povezanih s trajanjem abstinence. Primerjava s kontrolno skupino, ki ne uživa drog, nam je omogočila oceno, kako se spremembe gensko spremenjenih snovi s trajanjem abstinence nanašajo na količine, značilne za nadzor nad navadnimi zdravili. Tukaj je uporabljena zasnova prečnega prereza, ki ne more razrešiti, ali so učinki, povezani s trajanjem abstinence, nastali zaradi abstinence ali pred njo. Kljub temu pa je dragocen, saj lahko označi posameznike z izkazano sposobnostjo, da ostanejo vzdržni v različnih obdobjih. Ta karakterizacija je lahko terapevtskega pomena, saj lahko opažene nevrobiološke razlike služijo kot tarča terapije. Poleg tega so lahko koristni biomarkerji za morebitne preiskave v prihodnjih longitudinalnih študijah abstinence.

Materiali in metode

Izjava o etiki

To študijo je odobril institucionalni pregledni odbor Inštituta za psihiatrične raziskave Nathana S. Kleina (NKI).

udeleženci

Osemindvajset prostovoljcev (ženska 9; povprečna starost 38.1, območje 20 – 55) (glej Tabela 1) sodelovali v tej raziskavi. Pisno informirano soglasje je bilo pridobljeno v skladu s Helsinško deklaracijo, udeleženci pa so jim nadomestili čas. Udeleženci so bili razdeljeni v dve skupini: ena skupina 43 abstinentnih uživalcev kokaina (ženska 2) in druga skupina kontrolnikov, primernih za starost 43 (ženska 7). Udeleženci kontrol so se zaposlili iz baze prostovoljnih kadrov pri NKI. Udeleženci CD-ja so se zaposlili iz bolnikov za bolnike in ambulante v zvezni državi New York. Vsi udeleženci CD-ja so prejeli začetno diagnozo odvisnosti od kokaina, kot jo je ocenil Strukturni klinični intervju za DSM-IV (SCID) [26]. Udeleženci so bili zgodaj na zdravljenju v bolnišnici, ki so jo spremljali na uro 24. Bili so predmet rednih preiskav dihal na alkohol in naključnih pregledov urina za več snovi. Poleg tega subjekti niso smeli zapustiti objekta brez spremstva. Tisti, ki so bili pozneje na zdravljenju, so smeli zapustiti objekt z lastnim priznanjem, vendar jih je klinično osebje (vključno z urinsko toksikologijo in preskusi dihala) ocenilo z oceno. Nadaljnje vpisovanje v programe pacientov in ambulantnega zdravljenja je temeljilo na presejanjih z negativno toksikologijo. Udeleženci CD-ja so se vsaj tedensko srečevali z osebnim svetovalcem, ki ga je država New York potrdila pri zdravljenju alkoholizma in zlorabe drog. Dolžina abstinence je bila preverjena pri svetovalcu v centrih za zdravljenje odvisnosti. Merila za izključitev tako za CD kot tudi za kontrolne udeležence so bila: (1) Vsaka diagnoza DSM IV, Axis 1 brez odvisnosti ali pretekle diagnoze depresije, ki jo je povzročil CD na podlagi SCID; (2) Travumija glave, ki ima za posledico izgubo zavesti dlje kot 30 minut; (3) Prisotnost kakršne koli pretekle ali sedanje patologije možganov; (4) Diagnoza HIV; (5) Kontraindikacije za MRI; (6) mlajši od 19 ali nad 55 letom starosti; (7) Prisotnost hiperintenzivnosti bele snovi (WM) (samo en bolnik je bil izključen zaradi klinično pomembne hiperintenzivnosti WM). Glede na visoke stopnje sočasne zlorabe alkohola in drog pri ciljni populaciji bolnikov [27], udeleženci niso bili izključeni zaradi zlorabe drugih drog ali alkohola pred pojavom CD-ja (udeleženci 3 so imeli sočasno morbidno odvisnost od alkohola in 7 sočasno morbidno odvisnost od heroina.) Tako skupina CD lahko šteje kot zlorabe več drog z primarna odvisnost od kokaina. Nihče trenutno ni užival nobene količine alkohola ali drog. Leta začetnega razgovora o SCID so bila pridobljena leta uporabe drog pred abstinenco.

thumbnail

Tabela 1. Demografske značilnosti za kontrolne in abstinentne skupine kokaina.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

Zbiranje podatkov MR

Vse skeniranje je bilo izvedeno na 1.5T Siemens VISION optičnem bralniku (Erlangen, Nemčija) pri NKI, ki je bil opremljen s triosnim tuljavam z lokalno gradientno tuljavo 30.5 cm in s končno pokrito kvadraturo z radijsko frekvenco. Anatomske slike MPRAGE z visoko ločljivostjo T1 so bile pridobljene z naslednjimi parametri: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, kot flip 8 °, FOV 300 mm, izotropni vokseli 1.2 mm, matrične 256 × 256 in sagitalne rezine 172.

Analiza podatkov MR

Slike z visoko ločljivostjo T1 so bile podvržene analizi morfometrije na osnovi voksela (VBM) [5], [28] izvedeno z orodji FSL [29]. Podatki so bili mediani filtrirani (3 × 3 vokseli), možgani so bili izločeni z uporabo AFNI-jevega 3dSkullStrip [30], nato pa segmentirajo v sivo in belo snov in cerebrospinalno tekočino [31]. Slike sive snovi so bile nato natančno poravnane s standardnim prostorom MNI152 [32], [33] čemur sledi nelinearna registracija [34], [35] za nadaljnjo natančnost poravnave. Na podlagi dobljenih podatkov smo povprečno oblikovali predlogo, ki je značilna za študijo, na katero so nato nelinearno ponovno registrirali naravne slike sive snovi. Registrirane slike z delnim volumnom so nato modulirane z množenjem jakobskega polja osnove [28]. Ta korak kompenzira krčenje / povečanje zaradi nelinearne komponente transformacije (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), zaradi česar popravljanje skupnega volumna intrakranialne prostornine posameznika ni potrebno [36]. Odstranitev globalnih količin možganskega volumna na ta način je omogočila sklep o lokalnih razlikah v količini GM. Modulirane segmentirane slike smo nato zgladili z izotropnim Gaussovim jedrom (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Nastale slike sive snovi abstinentne skupine CD so bile nato podvržene voberly Huberjevi močni regresiji [37], [38] v paketu R statistične analize [39]. Obe zanimivi spremenljivki, tedni abstinence in leta uporabe pred abstinenco sta bili vključeni v en sam regresijski model z vokslijnimi celimi možgani. Ker bi bila leta uporabe lahko sredstvo za starost in glede na dobro vzpostavljeno razmerje med starostjo in količino GM [28], [40], starost je bila v regresijski model vključena tudi kot nadloga za nadloge. Koeficienti regresije po voxwise in pripadajoča T statistika za vsak regresijski izraz so bili nato razdeljeni na zemljevide pozitivnih in negativnih koeficientov. Pomembni vokseli, ki so prešli statistični prag za vokssel (t (39) = 2.97, p = 0.005, nepopravljen), za nadzor več primerjav so morali biti del skupine, ki ni manjša od 360 µl. Prag volumna je bil določen s simulacijo Monte-Carlo, ki je skupaj s pragom za slikovni tok povzročila 5% verjetnost, da bi grozd preživel zaradi naključja. Na ta način so bile opredeljene regije zanimanja (ROI) in za vsako zgoščenko je bila odvzeta količina sive snovi za vsako regijo in za primerjavo - udeleženci v nadzoru. Da bi ugotovili, v katerem trenutku obseg gensko spremenjenih snovi v vsaki interesni regiji prečka kontrolno enoto, je bila tem vrednostim prilagojena trdna regresijska črta glede na trajanje abstinence in leta uporabe za posameznike s CD-jem in vsako presečišče tega v skladu s srednjo vrednostjo izračunanih kontrol. Vendar ta pristop nagiba korelacijske vrednosti [41] zato je skrb za razlago rezultatov zagotovljena.

Rezultati

Demografski podatki

Udeleženci CD se niso razlikovali od kontrol po starosti (Welch t (77.5) = −0.6, p> 0.05 ali spolu (χ2 = 1.98, p = 0.15), vendar se je glede let izobraževanja razlikoval (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; glej Tabela 1 za demografske podatke). Leta izobraževanja so bila negativno povezana s trajanjem abstinence (Pearsonov ρ = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005), ne pa tudi z leti uporabe (Pearsonov ρ = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) za skupino CD. Leta uporabe niso bila povezana z dolžino abstinence (Pearsonov ρ = −0.17, t (41) = −1.2, p> 0.05).

Rezultati regresije VBM

Leta uporabe.

Štiri regije (Tabela 2) pokazala pozitivne korelacije z leti uporabe, to je, da se je v teh regijah z daljšimi pogoji uporabe povečala količina sive snovi. Te regije so se nahajale dvostransko v precentralnem gyrusu in po eno območje v vsakem levem medialnem čelnem gyrusu in desnem vozlišču cerebeluma. Več regij (Tabela 2) prikazane negativne korelacije z leti uporabe. Nahajali so se v desnem možganskem tonzilu, dvostransko v zgornjem temporalnem in spodnjem čelnem giriju, v desni sprednji desni inzuli in po enem v desnem subkollaznem girusu in desnem prednjem cingulatu girus. Slika 1 (levo).

thumbnail

Slika 1. Regije v levem in desnem sprednjem cingulatu kažejo, da se v tednih abstinence povečuje GM in se z leti uporabe zmanjša GM.

Trdna linija je robustna regresijska linija za CD posameznike. Črtkana črta je povprečni GM v isti ROI za kontrolne udeležence.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

thumbnail

Tabela 2. Regije, opredeljene v regresijski analizi.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Tedne abstinence.

Številne regije (Tabela 2) so opazili pozitivne povezave z tedensko abstinenco, to je količina sive snovi v teh regijah, povečana z abstinenco. Sem spadajo leva izola, levi in ​​desni cingulatni gyri, levi cuneus, levi in ​​desni superiorni čelni gyri, levi kulmen cerebeluma in desni srednji temporalni gyrus. Kot je razvidno v Številke 1 in 2V vseh teh regijah tisti uporabniki CD-jev, ki imajo krajši čas abstinence, kažejo manj GM kot kontrol. Tisti, ki so bili abstinentni, kažejo večje količine gensko spremenjenih organizmov kot kontrole. Prehodna točka od relativno manjših do relativno večjih količin je bila v vseh regijah dokaj skladna, saj so povprečno tedne abstinence znašali v povprečju 35.6 (razpon 26.4 – 44.9, sd 6.2). Tri regije (gl Tabela 2) so opazili negativne povezave z dolžino abstinence. Ti so vključevali regije v dvostranskem cuneusu in eno v levem precuneusu. V teh regijah je povprečno 24.2 tednov abstinence (razpon 18.5 – 27.6, sd 5.0) prešlo, preden je bila raven GM enaka ravni kontrol, nato pa se je z daljšimi obdobji abstinence še naprej zniževala.

thumbnail

Slika 2. Regije v desnem zadnjem cingulatu, levi insuli in levi in ​​desni nadlaktni čelni gyrii kažejo povečan GM z tedni abstinence.

Trdna linija je robustna regresijska linija za CD posameznike. Črtkana črta je povprečni GM v isti ROI za kontrolne udeležence.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Ker je trajanje abstinence povezano z leti izobraževanja, smo izvedli korelacije na ravni grozdov med količino gensko spremenjenih snovi in ​​tedni abstinence, pri čemer sta bila starost in leta izobraževanja vključena kot regresorji nadlog. Zgoraj navedeni učinki so ostali pomembni za vse regije.

Izvedli smo vrsto Welchovih T-testov, da bi ugotovili, ali je obseg gensko spremenjenih organizmov uporabnikov, ki so bili abstinenti daljši od točke preseka, bistveno večji od obsega kontrol. Ti testi so bili opravljeni ločeno za vsako ROI s točkami preseka vsake ROI, opredeljenimi iz linearnih regresij. Vsi ti testi so se bistveno razlikovali (vsi p <0.05).

Neodvisnost med učinki uporabe in abstinence.

Preizkusili smo, ali so opazili, da se območja, za katera je bilo spremenjeno, da so bile povezane z leti uporabe, spreminjajo z abstinenco. Izvedli smo korelacije za abstinenčne učinke na tistih področjih, ki so pokazala dolgoletne učinke uporabe (in obratno). Pri vseh grozdih sta le dva, desni prekuneus in levi klinast grozd, ki sta bili prvotno opredeljeni kot pozitivni korelaciji z abstinenco (p <0.05), pokazala tudi pomembne negativne korelacije z leti uporabe (p <0.05).

Razprava

Sedanji rezultati so med prvimi, ki so preučevali količino sive snovi, povezane z dolžino uživanja kokaina in abstinenco v populaciji nekdanjih odvisnikov od kokaina. Opazili smo več regij, ki kažejo znižanje gensko spremenjenih snovi z večletnimi leti uporabe. Čeprav so ti rezultati nujno korelacijski, nakazujejo kumulativni učinek uporabe kokaina, pri čemer je daljše obdobje uporabe snovi manjše količine sive snovi [22]. Da so bili ti učinki opaženi pri abstinentnih uporabnikih, je skladno s predhodnimi poročili o pomanjkanju gensko spremenjenih organizmov zaradi alkoholizma, ki trajajo od 6 – 9 mesecev do več kot leto dni ali v nekaterih poročilih tudi do vsaj 6 let po abstinenci [42]-[44]. Podobno je zmanjšanje gensko spremenjenih snovi kot posledica dolgotrajne uporabe heroina [6], [45], [46] in kokain [15] predhodno so poročali. Po drugi strani so povečani GM kot funkcijo dolgoletne uporabe opazili tudi v možganov, dvostranski precentralni gyrus (oba učinka obravnavana spodaj) in tudi v perigenualnem predelu cingulatskega zrnja, povezanega z afektivno obdelavo [47]. To je lahko posledica ponavljajočih se odvračanja od uživanja kokaina v regijah, pomembnih za čustveno uravnavanje [48]. Glede na to, da je bila čustvena reaktivnost vključena kot dejavnik, ki modulira ranljivost za zlorabo drog [49]to je bil morda že obstoječ dejavnik, ki je povečal verjetnost razvoja in podaljšanja zlorabe drog.

Če zasvojenost lahko označimo kot izgubo samo-usmerjenega voljnega nadzora [22], abstinenco in njeno vzdrževanje je lahko značilno ponovno potrditev teh vidikov izvršilne funkcije [24]. Trenutni uporabniki kokaina kažejo znižanje gensko spremenjenih organizmov v možganskih regijah, ki so ključnega pomena za izvršilno funkcijo, kot so sprednji cingulat, stranski prefrontalni, orbitofrontalni in otoški kortikus [6]-[11]. Nasprotno pa skupina uporabnikov abstinentnih CD-jev, o katerih so poročali, kažejo zvišanje vrednosti GM kot funkcije trajanja abstinence, ki po tednih 36 v povprečju preseže kontrolne ravni abstinence. Ena od možnih razlag za to je, da lahko abstinenca zahteva ponovno potrditev kognitivnega nadzora in spremljanja vedenja, ki se zmanjša med trenutno odvisnostjo od kokaina. [11], [50], [51]. Že prej in drugi smo domnevali, da lahko uživalci drog razvijejo povečano aktivnost možganov, da nadomestijo zmanjšano predfrontalno aktivnost pri nalogah, ki zahtevajo povišano raven kognitivnega nadzora [52], [53] in da ima lahko to vlogo pri ohranjanju abstinence [24]. Ponovno uveljavljanje vedenjskega nadzora lahko povzroči širitev, povezano s prakso [54] v GM regijah, kot so prednja izola, sprednji cingulat, možganski in dorsolateralni predfrontalni korteks in je skladen z našimi prejšnjimi poročili o povišanih nivojih aktivnosti v primerjavi s kontrolami pri dolgoročno uživajočih abstinentnih snoveh [24], [55]. Glede na prečni presek podatkov je izvedljiva alternativa ta, da razlike v količini GM pred abstinenco in razmerje s trajanjem abstinence kažejo, da je pri tistih z večjimi količinami v teh regijah večja verjetnost, da bodo vzdržali apstinenco dlje. Majhna, a naraščajoča literatura je začela to možnost preučevati pri uporabnikih več snovi, saj ocenjevanje napovedovalcev izhodiščne vrednosti, kot je količina sive snovi, lahko nakaže, kaj se lahko razlikuje od začetka abstinence pri tistih, ki vzdržujejo abstinenco . V primeru alkohola je količina sive snovi v parietalno-okcipitalnem sulkusu, medialni in desni bočni prefrontalni skorji [56] in možganske regije, ki so ključne za vedenjski nadzor in obdelavo nagrad [57], [58] dokazano je, da napovedujejo verjetnost recidiva in uspešno abstinenco. Podobno se je pokazalo, da je količina sive snovi v kortikalnih in podkortikalnih regijah, izmerjena pred prenehanjem, previdna za rezultat zdravljenja pri kadilcih [59]. Kolikor nam je znano, niso izvedli podobnih morfometričnih analiz sive snovi pri uporabnikih stimulansov, kot je kokain. Kljub temu pa so številne študije funkcionalne aktivacije pokazale, da ravni napovedi zdravljenja z metamfetaminom obetajo možganske regije, povezane z nadzorom vedenja, interocepcijo in vrednotenjem nagrade. [60] in uživalce kokaina [61]-[64]. Prej smo preiskali celovitost bele snovi v isti skupini uporabnikov CD-ja, kot je poročano tukaj [25]. V tej študiji je bila ugotovljena disociacija učinkov bolezni in abstinence, ki so skladni z rezultati, navedenimi v tem dokumentu. Na primer, tukaj prikazane predfrontalne spremembe lahko dopolnjujejo spremembe bele snovi, ki smo jih prej opazili v vzdolžnem fascikulu [25]. Vendar pa je treba opozoriti, da naša prejšnja študija DTI ni vključevala traktografskih analiz, zato ne moremo biti prepričani, da so tukaj navedene spremembe sive snovi povezane s spremembami bele snovi, o katerih smo že poročali. Za razrešitev te dvoumnosti so potrebne prihodnje študije, ki preučujejo sive snovi in ​​traktografske razlike, ki so lahko povezane s trajanjem abstinence in trajanjem uporabe. Konec koncev, za presojo med temi alternativami, in sicer, da so količine, navedene v tem poročilu, nastale kot posledica abstinence ali pred njo in olajšano abstinenco, so potrebne obsežne longitudinalne študije. Kljub temu obe razlagi pričujočih podatkov identificirata povišano raven volumna v regijah, na katerih temelji kognitivni nadzor, kot značilnost uspešne abstinence.

Impulzivnost je opredeljena kot dejavnik tveganja za nastanek motenj uporabe snovi, pri katerih so posamezniki, ki kažejo višjo raven impulzivnosti, nagnjeni k eksperimentiranju in zlorabi prepovedanih drog [65], [66]. Poleg tega lahko uporaba snovi vpliva na slabo vedenje z akutnimi učinki (na primer z delovanjem na dopaminski sistem srednjega možganov [67], [68]) ali kot posledica daljše uporabe drog. Na primer, akutno lahko zdravila povzročijo oslabljeno inhibicijo [50] in spremenjeno vedenje tvegane izbire [51], [69]-[71]. Nadaljnja uporaba lahko povzroči stopnjevanje uporabe in poznejšo odvisnost, morda s spremembo nevronske podlage za spremljanje učinkovitosti [72] in možganski sistemi, ki nagrajujejo stimulacijo in nagrajevanje [73], med drugim. Pogosto opazovanje impulzivnosti je povečana motorična aktivnost [74]. Opazovanje zvišanega gensko spremenjenega organizma, poročanega v dvostranski precentralni gyrusi z leti uporabe, je lahko pomembno, če lahko odraža povečano raziskovanje okolja odvisnika za nabavo zlorabljene snovi [75]. Dejansko je takšna hipoteza skladna s poročili o povečanem GM v motorični skorji s pridobitvijo zapletenih motoričnih sposobnosti [76].

Levi in ​​desni inferiorni čelni čir in desni sprednji cingulat sta bila opredeljena kot ključna lokusa, na katerih temelji zaviranje odziva. [77]-[81] in so povezane z oslabljenim kognitivnim nadzorom pri sedanjih odvisnikih [82] in težja, dolgotrajnejša zloraba snovi [83]. Kot je navedeno zgoraj, je oslabljena vedenjska inhibicija ena od ključnih značilnosti odvisnosti od drog. Opazovanje zmanjšanja gensko spremenjenih snovi z dolgoletno uporabo v teh regijah lahko odraža kumulativni učinek škode, ki jo povzroči dolgotrajna uporaba. V prejšnjih študijah VBM odvisnikov od kokaina so opazili zmanjšano vsebnost gensko spremenjenih celic [12] in so predlagali, da to lahko odraža kumulativni učinek oksidativnega oksidativnega stresa in kozoin, ki ga povzroča kokain [12]. Poleg tega se območje zmanjšanega GM nahaja v lobuli možganov z mnogimi vzajemnimi povezavami s predfrontalno skorjo [84], [85]. To lahko prispeva k nezmožnosti zmernega vedenja, ne glede na morebitne negativne posledice [22], [86], [87]in s tem prispeval k nadaljnji zlorabi drog. Lahko pa se ti učinki že pojavljajo in predstavljajo endofenotip za oslabljen vedenjski nadzor, ki bi lahko prispeval k razvoju zlorabe drog [11]. Opozoriti je treba, da smo tudi v dvostranskih cingulatskih žirijah opazili povečano gensko abstinenco, ki se z leti uporabe ni prekrivala s tistimi, ki kažejo znižanje GM. To kaže, da so možgani sposobni kompenzirati odziv na spremembe zahtev, kot je vzdrževanje abstinence [54], [76].

Sedanji rezultati so tempirani z nekaterimi omejitvami. Popolnejša karakterizacija subjektov bi bila koristna za oceno psiholoških posledic opazovanih strukturnih sprememb. Poleg tega je skupina CD, o kateri poročajo, vključevala posameznike, ki so bili odvisni od alkohola in heroina. Medtem ko je uporaba droge te vrste reprezentativna za populacijo CD-jev, povečuje možnost, da bi lahko na te učinke vplivale tudi druge odvisnosti od drog. Prihodnje študije bi lahko skušale rešiti to nejasnost z zaposlitvijo skupine, ki je odvisna od kokaina, ali večjim vzorcem zlorab drog, kar bi olajšalo analize za raziskovanje neodvisnih in interaktivnih učinkov uživanja drog. Prihodnje študije bi morale imeti za cilj tudi ugotovitev, ali število poskusov abstinence vpliva na spremembe GM. Nazadnje, v skladu z večino kliničnih študij na ljudeh, ni mogoče obravnavati etiologije sprememb, o katerih so poročali. Se pravi, ne moremo z gotovostjo trditi, da so nastale kot posledica uživanja kokaina ali pred njim. Ne glede na to dvoumnost, sedanji rezultati kažejo disociacijo med učinki dolgotrajne zasvojenosti in podaljšane abstinence. Disociacija med regijami, ki kažejo spremembe v sivi snovi s podaljšanim letom uporabe, in tistimi, ki se spreminjajo s povečano abstinenco, kaže na to, da okrevanje ni samo preobrat procesa bolezni. Namesto tega predlaga asimetrijo med obema, kjer lahko kortikalne regije, ki so kritične za vedenjski nadzor, služijo kot biomarker uspešne abstinence. Poleg tega so ti sistemi morda primerni za ciljanje med zdravljenjem, na primer s pristopom, ki temelji na pozornosti [88] za katere je bilo dokazano, da modulirajo funkcijo in strukturo nekaterih regij, o katerih smo poročali [89]-[91]. To lahko končno privede do zmanjšanja recidiva in poveča verjetnost dolgotrajne, uspešne abstinence.

Priznanja

Analiza podatkov je bila podprta z dostopom do visokozmogljivega računalniškega grozda IITAC, ki ga financirajo organ za visoko šolstvo, Nacionalni razvojni načrt in Trinity center za visoko zmogljivo računalništvo.

Prispevki avtorjev

Zasnovali in zasnovali poskuse: HG JJF. Izvedli poskuse: RPB. Analizirani podatki: CGC. Prispevani reagenti / materiali / orodja za analizo: CGC RPB. Napisal je papir: CGC RPB JJF HG.

Reference

  1. 1. Evropski center za spremljanje drog EMCDDA (2009) 2009 Letno poročilo o stanju na področju drog v Evropi. Luksemburg: Urad za publikacije Evropske unije. Na voljo: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Dostopno do 2012, maj 08.
  2. 2. Zloraba snovi in ​​uprava za duševno zdravje (2010) Rezultati Nacionalne raziskave o uživanju drog in zdravju 2009: ugotovitve duševnega zdravja. Rockville, dr. Med.: Urad za uporabne študije, serija NSDUH H-39, HHS publikacija št. SMA 10 – 4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P in sod. (1994) Psihoterapija in farmakoterapija za ambulantne zlorabe kokaina. Arch Arch Psychiatry 51: 177 – 187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) Nacionalna ocena rezultatov zdravljenja odvisnosti od kokaina. Arch Arch Psychiatry 56: 507 – 514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) morfometrija na osnovi voxla - metode. NeuroImage 11: 805 – 821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED (1998) Manjši volumen predfrontalnega režnja pri zastrupiteljih polisciplin: študija slikanja z magnetno resonanco. Neuropsychopharmacol 18: 243 – 252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N, et al. (2001) S starostjo povezane spremembe obsega čelnega in temporalnega režnja pri moških - študija magnetne resonance. Arch Gen Psihiatrija 58: 461–465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR in sod. (2002) Zmanjšana koncentracija sive snovi v izolacijskih, orbitofrontalnih, cingulatskih in časovnih korteksah bolnikov s kokainom. Biološka psihiatrija 51: 134 – 142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI (2003) Sestava prednjega kortikalnega tkiva pri abstinentnih uživalcih kokaina: študija slikanja z magnetno resonanco. NeuroImage 19: 1095 – 1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al. (2008) Makrostrukturne in mikrostrukturne nepravilnosti možganov v odvisnosti od kokaina. Alkohol odvisnih od drog 92: 164 – 172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW in sod. (2011) Nenormalna zgradba frontostriatalnih možganskih sistemov je povezana z vidiki impulzivnosti in kompulzivnosti v odvisnosti od kokaina. Možgani 134: 2013 – 2024. doi: 10.1093 / možgani / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O in sod. (2007) Količina cerebelarne sive snovi je v korelaciji s trajanjem uživanja kokaina pri osebah, odvisnih od kokaina. Neuropsychopharmacol 32: 2229 – 2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Povišane gostote sive in bele snovi v abstinentih kokaina v primerjavi s trenutnimi uporabniki. Psihoparmakologija. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) Količinska morfologija kaudata in možganov pri bolnikih s kokainsko odvisnostjo. Am J Psihiatrija 158: 486 – 489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ in sod. (2011) Zmanjšana strijatalna količina pri bolnikih, ki so odvisni od kokaina. NeuroImage 56: 1021 – 1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R et al. (2000) S starostjo povezano zmanjšanje volumna možganov pri odvisnikih od amfetamina in kokaina in običajni nadzor: posledice za raziskave odvisnosti. Psihiatrija Res 98: 93 – 102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) Zmanjšanje obsega predfrontalnega kortiksa, povezano s pomanjkanjem funkcije čelne skorje pri 6 tednih abstinentnih crack-kokaina, odvisnih od moških. Alkohol odvisnih od drog 68: 87 – 93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Podprocesi spremljanja uspešnosti: disociacija obdelave napak in konkurenca odzivov, ki jo razkrijejo fMRI in ERP, povezani z dogodki. NeuroImage 14: 1387 – 1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Spremljanje konfliktov in kognitivni nadzor. Psychol Rev 108: 624 – 652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR in sod. (2009) Nevrocircuitry oslabljenega vpogleda v odvisnosti od drog. Trendi Cogn Sci 13: 372 – 380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Neobčutljivost na prihodnje posledice po poškodbi človekove predfrontalne skorje. Spoznanje 50: 7 – 15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka podlaga: dokazi, ki predstavljajo nevrografijo za vpletenost čelne skorje. Am J Psihiatrija 159: 1642 – 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Vpliv kokaina na strukturne spremembe možganov: volumetrija z MRI z uporabo morfometrije na osnovi tenzorjev. Alkohol odvisnih od drog 111: 191 – 199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) Nevrobiologija kognitivnega nadzora pri uspešni abstinenci s kokainom. Alkohol odvisnih od drog 121: 45 – 53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Ocena celovitosti bele snovi kot funkcije trajanja abstinence pri nekdanjih osebah, odvisnih od kokaina. Alkohol odvisnih od drog 114: 159 – 168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Strukturiran klinični intervju za izdajo bolnikov z motnjami DSM-IV-TR Axis I (SCID-I / P, 11 / 2002). New York: Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) Razumevanje uporabe drog: pregled uporabe heroina in kokaina. Zasvojenost 98: 7 – 22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Dober CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ in sod. (2001) Morfometrična študija staranja v voxlih v normalnih možganih odraslih ljudi 465. NeuroImage 14: 21 – 36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ in sod. (2004) Napreduje funkcionalno in strukturno analizo in izvedbo MR slike kot FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208 – S219. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: programska oprema za analizo in vizualizacijo funkcionalnih magnetnoresonančnih nevrografij. Računalniški biomed Res 29: 162 – 173. doi: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentacija MR možganskih slik skozi skriti Markov model naključnega polja in algoritem maksimizacije pričakovanj. IEEE T Med slikanje 20: 45 – 57. doi: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Izboljšana optimizacija za robustno in natančno linearno registracijo in popravljanje gibanja slik možganov. NeuroImage 17: 825 – 841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) Globalna metoda optimizacije za robustno prijazno registracijo slik možganov. Med Image Anal 5: 143 – 156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Nelinearna optimizacija. Oxford, Združeno kraljestvo: FMRIB, University of Oxford. Na voljo: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Dostopljeno do 2012 februarja 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Nelinearna registracija, aka prostorska normalizacija. Oxford, Združeno kraljestvo: FMRIB, University of Oxford. Na voljo: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Dostopljeno do 2012 februarja 07.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Fimmers R in sod. (2008) Določanje volumna amigdale in hipokampusa pri 1.5 in 3.0T MRI pri epilepsiji temporalnega režnja. Epilepsija Res 82: 29 – 37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Trdna ocena lokacijskega parametra. Ann Math Statist 35: 73 – 101. doi: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) spremljevalec R in S-Plus k uporabljeni regresiji. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Razvojna ključna skupina (2012) R: Jezik in okolje za statistično računanje. 2nd ed. Dunaj, Avstrija: R Fundacija za statistično računanje. Na voljo: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Dostopljeno do 2012 marca 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Vzorci globoke sive snovi s staranjem zdravih odraslih: MR slikanje na 1.5 T. Radiology. 181: 715 – 719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009) zagonetno visoke korelacije v fMRI študijah čustev, osebnosti in družbenega spoznavanja. Perspect Psychol Sci 4: 274 – 290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Dvojno opravilo in delovni spomin v alkoholizmu: odnos do frontocerebellarnega kroženja. Neuropsychopharmacol 35: 1868 – 1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W in sod. (2009) Učinki abstinence na možgansko morfologijo pri alkoholizmu. Eur Arch Psy Clin N 259: 143 – 150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. (2008) Zmanjšan obseg sistema nagrajevanja možganov pri alkoholizmu. Biološka psihiatrija 64: 192 – 202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI in sod. (2006) Prefrontalna in temporalna gostota sive snovi se zmanjša pri odvisnosti od opiata. Psihoparmakologija 184: 139 – 144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. (2009) Gostota sive snovi negativno korelira s trajanjem uporabe heroina pri mladih posameznikih, odvisnih od heroina. Možgansko spoznavanje 71: 223 – 228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Kognitivni in čustveni vplivi v prednji cingulatski skorji. Trendi Cogn Sci 4: 215 – 222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D in sod. (2004) Prefrontalna kortikalna disfunkcija abstinentnih uživalcev kokaina. J Klinika za nevropsihiatrijo Neurosci 16: 456 – 464. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P in sod. (1991) Ravni kortikosterona določajo posamezno ranljivost za samo dajanje amfetamina. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Slab zaviralni nadzor vedenja pri kroničnih uživalcih kokaina. Alkohol odvisnih od drog 66: 265 – 273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Kazenske droge kažejo oslabljeno delovanje pri laboratorijskem testu odločanja. Nevropsihologija 38: 1180 – 1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Izvršna disfunkcija pri odvisnosti od kokaina: dokazi za neskladno čelno, cingulatno in možgansko delovanje. J Nevrosci 24: 11017 – 11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A et al. (2003) Povečana frontocerebellarna aktivacija pri alkoholikih med verbalnim delovnim spominom: študija fMRI. NeuroImage 19: 1510 – 1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R et al. (2008) Povečanje sive snovi, ki ga povzroča praksa, je povezano z aktivacijo, povezano s posameznimi nalogami: kombinirana študija funkcionalne in morfometrične magnetne resonance. J Nevrosci 28: 4210 – 4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Razlike v živčni aktivnosti od spodaj navzgor in od zgoraj navzdol pri sedanjih in nekdanjih kadilcih cigaret: dokazi o nevronskih substratih, ki lahko spodbujajo nikotinsko abstinenco s povečanim kognitivnim nadzorom. NeuroImage 56: 2258–2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, et al. (2011) Združitev čelne in zadnje hrbtne količine kortikalne sive snovi s časom ponovitve alkohola: prospektivna študija. Am J Psihiatrija 168: 183 – 192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, pon A, Studholme C in sod. (2011) Morfologija možganov ob začetku zdravljenja odvisnosti od alkohola je povezana s nagnjenostjo za ponovitvijo. Biološka psihiatrija 70: 561 – 567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, pon. A, et al. (2011) Kortikalna debelina, površina in volumen sistema nagrajevanja možganov pri odvisnosti od alkohola: odnosi do ponovitve in podaljšane abstinence. Klinika za alkohol Exp Res 35: 1187 – 1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN in sod. (2010) Količine hipokampalne in progaste sive snovi so povezane z izidom zdravljenja za prenehanje kajenja: rezultati raziskovalne morfometrične analize na osnovi voslov. Psihoparmakologija 210: 577 – 583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Vzorci nevronske aktivacije preiskovancev, odvisnih od metamfetamina, med odločanjem napovedujejo ponovitev. Arch Arch Psychiatry 62: 761 – 768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, Worhunski PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) Predobravnava možganske aktivacije med stroop opravkom je povezana z rezultati pri bolnikih, odvisnih od kokaina. Biološka psihiatrija 64: 998 – 1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP, et al .. (2012) Zmanjšana aktivnost fMRI napoveduje ponovitev pri bolnikih, ki se okrevajo od odvisnosti od stimulansov. Kartiranje človeškega možganov doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Spremembe možganske aktivnosti, ki jih povzročajo iztočnice, pri bolnikih, ki so odvisni od kokaina. Neuropsychopharmacol 31: 644 – 650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunski PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, et al. (2011) Začetna študija nevronskih odzivov na denarne spodbude, povezane z izidom zdravljenja pri odvisnosti od kokaina. Biološka psihiatrija 70: 553 – 560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulzivnost kot označevalec ranljivosti za motnje uporabe snovi: pregled ugotovitev iz raziskav z visokim tveganjem, problematičnih igralcev in študij genetske povezanosti. Neurosci Biobehav R 32: 777 – 810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Impulzivnost kot dejavnik in posledica uporabe drog: pregled osnovnih procesov. Zasvojeni Biol 14: 22 – 31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Hrepenenje in odvisnost od drog: vključevanje psiholoških in nevropsihoparmakoloških pristopov. Prog Nevro-Psihof 27: 563 – 579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) Vloga dopamina v odvisnosti od ljudi: od nagrade do motivirane pozornosti. Eur J Pharmacol 526: 199 – 206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R in sod. (1999) Disociativni primanjkljaji pri odločanju o kroničnih zlorabah amfetaminov, uživalcih opiatov, bolnikih z žariščno poškodbo prefrontalne skorje in normalnih prostovoljcih, ki so izčrpani s triptofanom: dokazi za monoaminergične mehanizme. Neuropsychopharmacol 20: 322 – 339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Primanjkljaji odločanja pri odvisnosti od drog. Trendi Cogn Sci 6: 361 – 363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) tvegano poslovanje: čustva, odločanje in odvisnost. J Gambl Stud 19: 23 – 51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) Vloga kognitivnega nadzora pri odvisnosti od kokaina. Nevropsihol Rev 17: 337 – 345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulzivnost, ki je posledica frontostriatalne disfunkcije pri zlorabi drog: posledice za nadzor vedenja z dražljaji, povezanih z nagradami. Psihoparmakologija 146: 373 – 390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) Nevrogenetski pristop k impulzivnosti. J Pers 76: 1447 – 1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A et al .. (2011) Pogosti strukturni korelati lastnosti impulzivnosti in percepcijskega sklepanja v mladostništvu. Kartiranje človeškega možganov doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, maj A (2008) Spremembe sive snovi, ki jih povzroči učenje - revidirane. PLOŠI EN 3: e2669. doi: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Zaviranje zaustavitvenega signala, ki ga moti poškodba desnega spodnjega čelnega gyrusa pri ljudeh. Nat Neurosci 6: 115 – 116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibicija in desna inferiorna čelna skorja. Trendi Cogn Sci 8: 170 – 177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) Desno inferiorna prefrontalna skorja posreduje zaviranje odziva, medtem ko je za odkrivanje napak odgovoren mesialni prefrontalni korteks. NeuroImage 20: 351 – 358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Levi inferiorni frontalni gyrus je kritičen za zaviranje odziva. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Dominacija desne hemisfere v zaviralnem nadzoru: z dogodki povezana funkcionalna študija MRI. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301 – 8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Hipoaktivnost cingulata pri uporabnikih kokaina med opravo GO-NOGO, kot jo je razkrilo funkcijsko slikanje z magnetno resonanco. J Nevrosci 23: 7839 – 7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, et al. (2012) Fenotipi mladostniške impulzivnosti, za katere so značilne različne možganske mreže. Nat Neurosci 15: 920 – 925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Kratko sporočilo: Delež ventralne polovice zobnega jedra malih možganov pri ljudeh in velikih opicah. Am J Phys Anthropol 114:: 163–165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Ločeno fronto-cerebelarna vezja, ki se kažejo z lastno funkcionalno povezanostjo. Možganska skorja 19: 2485 – 2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) Nevropsihološka osnova zasvojenega vedenja. Brain Res Brain Res Rev 36: 129 – 138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Nevrokognitivni vpogledi v zlorabo snovi. Trendi Cogn Sci 9: 195 – 201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Preprečevanje ponovitev ponovitve pri motenju zaradi motenj uživanja alkohola in snovi. J Cog Psihoter 19: 211 – 228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM in sod. (2011) Vadljivost pozornosti vodi do povečanja regionalne gostote sive snovi v možganih. Psihiatrija Res 191: 36 – 43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D in sod. (2007) Navzočnost v sedanjosti: meditativna miselnost razkriva različne nevronske načine samoreferenc. Soc Cogn vpliva na nevrosci 2: 313 – 322. doi: 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A et al. (2010) Regionalna možganska aktivacija med meditacijo pokaže učinke na čas in prakso: raziskovalna študija FMRI. Dopolnilni nadomestni dodatek Med 7: 121 – 127. doi: 10.1093 / ecam / nem163.