Polemike o povečani ranljivosti mladostniških možganov za razvoj odvisnosti (2013)

Front Pharmacol. 2013; 4: 118.

Objavljeno na spletu Nov 28, 2013. doi:  10.3389 / fphar.2013.00118
 

Minimalizem

Adolescenca, opredeljena kot prehodna faza v smeri avtonomije in neodvisnosti, je naravni čas učenja in prilagajanja, zlasti pri določanju dolgoročnih ciljev in osebnih želja. To je tudi obdobje povečanega občutenja občutkov, vključno s prevzemanjem tveganj in nepremišljenim vedenjem, ki je glavni vzrok obolevnosti in umrljivosti med najstniki. Nedavna opazovanja kažejo, da lahko relativna nezrelost v čelnih kortikalnih nevronskih sistemih temelji na nagnjenosti mladostnikov k nespremenjenemu tveganemu obnašanju in nevarnemu vedenju. Vendar konvergentne predklinične in klinične študije ne podpirajo preprostega modela frontalne kortikalne nezrelosti in obstajajo pomembni dokazi, da se mladostniki vključujejo v nevarne dejavnosti, vključno z zlorabo drog, kljub temu da poznajo in razumejo vključena tveganja. Zato sedanje soglasje meni, da se razvoj možganov med adolescenco pojavlja v regijah in sistemih možganov, ki so kritično vključeni v zaznavanje in vrednotenje tveganja in nagrajevanja, kar vodi do pomembnih sprememb v socialni in afektivni obdelavi. Zato je treba namesto naivnih, nezrelih in ranljivih možganov za mladostnike, zlasti prefrontalnega korteksa, šteti, da so prednapeti za pričakovane nove izkušnje. V tej perspektivi iskanje vznemirjenja morda ne predstavlja nevarnosti, ampak okno priložnosti, ki omogoča razvoj kognitivnega nadzora skozi več izkušenj. Če pa je zorenje možganskih sistemov, vpletenih v samoregulacijo, odvisno od konteksta, je pomembno razumeti, katere izkušnje so najpomembnejše. Zlasti je nujno razkriti mehanizme, na podlagi katerih lahko ponavljajoči se stresni dogodki ali neomejen dostop do drog oblikujejo mladostniški možgani in potencialno sprožijo vseživljenjske maladaptivne odzive.

ključne besede: odvisnost od drog, adolescenca, impulzivnost, slikanje možganov, živalski modeli

UVOD

Skupno razmišljanje o boleznih odvisnosti priznava, da lahko posamezne značilnosti povzročajo odvisnost od drog; pretirano uživanje drog še vedno vpliva na osebne lastnosti in spodbuja kompulzivno uživanje drog (Swendsen in Le Moal, 2011). Velika večina uživalcev drog je najstnikov in mlajših odraslih ali je začela uživati ​​med adolescenco (O'Loughlin et al., 2009). Zlasti nedavno poročilo Nacionalne raziskave o uporabi drog in zdravja je pokazalo, da je 31.2% ljudi, mlajših od 25, v preteklem mesecu užival prepovedane droge, medtem ko je samo 6.3% starejših oseb to priznalo (Uprava za zlorabo drog in storitve duševnega zdravja, 2010). Mlajši najstniki začnejo uporabljati droge, hujši znaki odvisnosti so. Med ljudmi v ZDA, ki so poskusili marihuano pred 14, je 12.6% razvilo znake zlorabe ali odvisnosti od drog, medtem ko je samo 2.1% tistih, ki so imeli marihuano po starosti 18, imela hude znake odvisnosti (Uprava za zlorabo drog in storitve duševnega zdravja, 2010).

Tveganje in brezobzirno vedenje mladostnikov je velik problem za javno zdravje, ki povečuje verjetnost slabih rezultatov v življenju, vključno z izgubo nadzora nad uživanjem drog. Prepričljivi dokazi, ki temeljijo na slikovnih tehnologijah, so pokazali, da možganska vezja, ki sodelujejo v afektivnih in kognitivnih procesih, dinamično vplivajo na razvoj. Na celičnem nivoju se te spremembe ujemajo z izrazito prekomerno proizvodnjo aksonov in sinaps v zgodnjem pubertetu in hitrim obrezovanjem v poznejši adolescenci in mladi odrasli dobi. Sedanje soglasje meni, da so vzorci nevronske povezave med sistemi čustev, motivacije in kognitivnih procesov, povezanih z uresničevanjem dolgoročnih ciljev, podvrženi naravni reorganizaciji in nizu maturacijskih izboljšav v adolescenci (Gogtay et al., 2004; Giedd, 2008). V nasprotju z razmeroma zgodnjimi in hitrimi spremembami v čustvenih sistemih, ki se zdijo povezani s pubertetnim dozorevanjem, se zdi, da se druga skupina kognitivnih veščin in sposobnosti samokontrole razvije postopoma skozi adolescenco in še naprej zori dolgo po koncu pubertete (Dahl, 2008). Ta ključna ugotovitev lahko pojasni, zakaj je za adolescenco značilno neravnovesje med relativnimi vplivi motivacijskih in kontrolnih sistemov na vedenje (Somerville et al., 2011). Posledica tega je, da so mladostniki v skušnjavi, dokler razvoj izvršnih funkcij, vključno z ustreznim odločanjem in načrtovanjem, abstraktnim razmišljanjem in zaviranjem odziva, ostane nedokončan (Dahl, 2008).

S tega vidika lahko jemanje drog med adolescenco moti normalen razvoj možganov in lahko poveča ranljivost za zlorabo drog pozneje v odrasli dobi (Andersen, 2003; Crews et al., 2007). Kljub naraščajočemu številu preventivnih kampanj ostaja uživanje drog pri mladostnikih v zadnjih letih precej stabilno. Presenetljivo je, da je ustrezno sporočilo, objavljeno v 1952, že priznalo, daodvisnost od drog v adolescenci ni nov pojav"(Zimmering et al., 1952), in končno vprašanje je bilo že jasno opredeljeno “Vendar pa je še vedno vprašanje, zakaj bodo nekateri fantje v navidezno podobnih zunanjih pogojih preizkušali droge, drugi pa ne, zakaj nekateri gredo po poti zasvojenosti, medtem ko drugi opustijo drogo. (…). «Šestdeset let pozneje je to vprašanje delno neodgovorjeno. Živalski modeli, zlasti glodalci, so pripomogli k boljšemu razumevanju mladostnega stanja. Zlasti zbliževanje dokazov je pokazalo na večjo ranljivost zaradi zlorabe drog pri mladostnikih, vendar ostaja vprašanje in spor glede pomembnosti različnih živalskih modelov in razlage podatkov (Schramm-Sapyta et al., 2009). Zanimivo je, da ti avtorji sklepajo, da tudi če se med adolescenco običajno opazi povečana rekreativna uporaba drog, še vedno ni dokazov o patološkem iskanju in jemanju drog. V tem pregledu poskušamo povzeti biološke dejavnike, ki vplivajo na tveganja za vožnjo mladostnikov, in razpravljamo o kliničnih opazovanjih v luči predkliničnih ugotovitev, ki povezujejo impulzivnost in čustveno reaktivnost z začetkom uporabe drog in tveganji zlorabe.

PUBERTY IN ADOLESCENCE

Tveganje med adolescenco je rezultat interakcije med povečanim iskanjem stimulacije in nezrelim samoregulativnim sistemom, ki še ni sposoben modulirati impulzov, ki iščejo nagrajevanje (Steinberg in Morris, 2001; Steinberg, 2004, 2005). Soglasje bi lahko ogrozilo mladostnike zaradi čustvenih in vedenjskih motenj. Vendar pa je povečanje tveganja in iskanje novosti lahko koristno za učenje novih strategij za preživetje (Kelley et al., 2004). Z antropološke perspektive je mogoče nekatere vrste prevzemanja tveganj obravnavati kot prilagodljivo pripravljenost, da dokažejo pogum, da bi pridobili boljši družbeni status. V mnogih primerih se zdi, da mladostniki po puberteti ne postanejo bolj neustrašni, temveč lahko postanejo bolj motivirani, da kljub svojemu strahu delujejo pogumno, še posebej, če zaznavajo, da bi jih pogumno ali nepremišljeno lahko povečalo prepoznavnost s strani vrstnikov (Dahl, 2008).

Obdobje adolescence je čas precejšnje spremembe, saj spolno specifični pubertetni hormoni povzročajo spremembe v telesnem stanju, reproduktivnih organih in drugih sekundarnih spolnih značilnostih. Nevroendokrine spremembe med puberteto vplivajo na vedenjski in čustveni razvoj (Waylen in Wolke, 2004). Ker testosteron prečka krvno-možgansko pregrado (Pardridge in Mietus, 1979), prispeva k kortikalnemu obrezovanju v adolescenci, zlasti v prednjih in časovnih režah (Witte et al., 2010; Nguyen et al., 2013). To opazovanje je zanimivo in lahko pojasni spolni dimorfizem sive snovi in ​​njene vedenjske posledice (Neufang et al., 2009; Paus et al., 2010; Bramen et al., 2012).

Klasična strategija za oceno tega vpliva je, da izberemo mladostnike podobne starosti, vendar doživljamo različno stopnjo pubertete. Adolescenti srednjih in poznih pubertet se razlikujejo od adolescentov v zgodnji puberteti v svoji čustveni regulaciji odzivnega odziva in postaurikularnega refleksa, dva fiziološka merila obrambne in apetitne motivacije (Quevedo et al., 2009). Podobni rezultati so bili opisani pri mladostnikih srednjega / poznega obdobja pubertete, ki kažejo povečano razširitev zenice kot odgovor na čustvene besede (Silk et al., 2009).

DIPLOMSKO IZOBRAŽEVANJE KOGNITIVNEGA SAMOOPLETA MED ADOLESCENO: VIDEM IZ NEUROIMAGOVANJA

Adolescentno obnašanje, ki ga zaznamujejo izrazito čustveno izražanje in impulzivni odzivi, je že dolgo raziskano, vendar so najnovejše slikovne tehnologije prispevale k boljšemu poznavanju možganov v razvoju v adolescenci. Zlasti se je pokazalo, da se delež sive snovi zmanjšuje, medtem ko se bela snov povečuje med prehodom iz otroštva v mladost (Paus et al., 1999; Lenroot in Giedd, 2006). Medtem ko okrepljena mielinacija poteka po povsem linearnem vzorcu po vseh možganih, le z majhnimi lokalnimi variacijami, je zmanjšanje sive snovi, imenovane tudi sinaptična obrezovanje, bolj selektivno. Zato se mielinacija ne obravnava le kot električni izolator, ki poveča hitrost prenosa nevronskih signalov, ampak tudi kot ključni proces, ki modulira čas in sinhrono nevronskih vzorcev žganja, ki prenašajo pomen v možganih (Giedd, 2008). Glavne nevrobiološke spremembe, ki upoštevajo tveganje vedenja v adolescenci, se pojavljajo v mezokortikolimbičnem sistemu, zlasti v prefrontalnih strukturah (Chambers et al., 2003; Crews et al., 2007; Posadke in Boettiger, 2009). Študije, v katerih so primerjali kortikalno funkcijo odraslih in mladostnikov, kažejo, da mladostniki različno obdelujejo informacije, pri čemer pogosto vključujejo različne regije možganov kot odrasli. Pri mladostnikih so poročali o težavah pri izvršilnem kognitivnem delovanju in vedenjskem samokontroli, vključno s težavami pri načrtovanju, pozornosti, predvidevanju, abstraktnem razmišljanju, presoji in samonadzoru, številne študije funkcionalne magnetne resonance (fMRI) pa so preučile funkcionalno nevroanatomijo pri izvrševanju pri otrocih, mladostnikih in odraslih (Luna et al., 2010). Vse več dokazov podpira zamisel, da se frontostriatalni sistemi v obdobju od adolescence do mlade odraslosti preoblikujejo precej. Natančneje, dolgotrajni razvoj prefrontalnega korteksa (PFC), v povezavi z okrepljenim motivacijskim pogonom, ki ga posreduje striatum, naj bi bil ključnega pomena za povečanje iskanja novosti in suboptimalno odločanje, ki vodi do tveganega vedenja in eksperimentalne uporabe drog. Ob predpostavki, da je orbitofrontalni korteks (OFC) odločilnega pomena za odločanje o vrednosti, lahko posamezne razlike v razvoju te regije povečajo ali zmanjšajo občutljivost za nagrajevanje s suboptimalnim izračunom spodbujevalne vrednosti, ki temelji na velikosti nagrajevanja, ki ga kodira striatum. Nasprotno pa bi lahko zmanjšana orbitofrontalna modulacija motivacijske motiviranosti, ki jo povzroči striat, povzročila večjo iskanje novosti in impulzivno izbiro. V vsakem primeru lahko znatno neravnovesje v nevrorazvojni poti tega vezja privede do izgube samokontrole med ranljivim obdobjem (Yurgelun-Todd, 2007).

Nezrele povezave med PFC, nucleus accumbens (Nacc) in amigdalo so bile predlagane, da v veliki meri vplivajo na ciljno usmerjeno vedenje pri mladostnikih (Galvan et al., 2006; Ernst et al., 2009). Predvsem se je pokazalo, da najstniki vpletajo orbitofrontalni korteks v veliko manjši meri kot odrasli, ko se soočajo z tveganimi odločitvami. Podobno se je pokazalo tudi, da mladostniki kažejo zmanjšano in neusklajeno nevronsko obdelavo v OFC-ju med enostavnim obnašanjem, povezanim z nagrajevanjem (Sturman in Moghaddam, 2011). Te vrste opazovanj lahko delno pojasnijo povečano nagnjenost k nepremišljenemu vedenju v adolescenci (Eshel et al., 2007). Nazadnje, da bi poudarili mladostniško nezrelost ob nagrajevanju, so nedavni dokazi pokazali linearno zmanjšanje insularne aktivacije skupaj s starostjo, pri čemer so zgodnji mladostniki pokazali večjo aktivacijo in pozne adolescente, ki so pokazali najbolj zmanjšan signal med igranjem v nalogi na igralnih avtomatih. (Van Leijenhorst et al., 2010).

Več epidemioloških raziskav podpira idejo, da je adolescenca obdobje življenja z najvišjo stopnjo impulzivnega vedenja (Steinberg et al., 2008; Romer et al., 2009). Steinberg in sodelavci so opisali linearno zmanjšanje impulzivnosti od starosti 10-30: pri mladostnikih so poročali o uporabi različnih starostnih kohort, hitrejšemu odlašanju in slabšim rezultatom na področju iger na srečo (IGT) v primerjavi z odraslimi (Steinberg et al., 2009; Cauffman et al., 2010). Longitudinalna študija z uporabo IGT pri mladostnikih, starih od 11 do 18, je potrdila ta rezultat tako, da je pokazala, da se je uspešnost nenehno izboljševala s starostjo (Overman et al., 2004). Te ugotovitve naj bi odražale zorenje PFC, ki omogoča prehod iz impulzivnih v bolj nadzorovane izbire. Nasprotno pa je bila sporočena tudi krivulja oblike obrnjenega U za iskanje občutkov, ki ima vrhunec okoli starosti 14 (Steinberg et al., 2008). Tudi odvajanje med progresivnim razvojem impulznega nadzora in nelinearnim razvojem sistema nagrajevanja lahko povzroči neravnovesje, ki povečuje impulzivno izbiro za nagrado (Ernst et al., 2009).

Konvergenčne študije fMRI, ki raziskujejo naloge odločanja, so pokazale, da imajo mladostniki in odrasli veliko podobnosti pri aktivaciji nevroskopskih povezav, vendar kažejo tudi zanimive razlike. Pri najstnikih so poročali o večjem odzivu v levem Nacc, medtem ko so se pri odraslih pojavila povečana aktivacija v levi amigdali (\ tErnst et al., 2005). Galvan et al. (2006) Poročali so tudi o povečanem odzivu Nacc na nagrajevanje pri mladostnikih v primerjavi z odraslimi, kot tudi zmanjšano aktivacijo v predelu čelne skorje. V zadnjem času se je v študiji, ki preučuje tveganje pri sprejemanju denarnih odločitev, pokazalo, da se je pri mladostnikih zmanjšala aktivacija v regijah OFC v primerjavi z odraslimi, zmanjšana aktivnost v teh prednjih možganskih regijah pa je bila povezana z večjimi tendencami prevzemanja tveganja. v najstniških letih (Eshel et al., 2007). Te ugotovitve kažejo, da mladostniki pri odločanju sodelujejo s sorazmerno manj prefrontalnimi regulativnimi postopki kot odrasli. Zato so najstniki v določenih situacijah bolj nagnjeni k tveganju. Z drugimi besedami, zmanjšana prefrontalna kognitivna kontrola lahko dovoli večji vpliv afektivnih sistemov, ki narekujejo odločanje in vedenje, kar povečuje ranljivost mladostnikov na socialne in vrstniške kontekste, ki aktivirajo močne občutke (Dahl, 2008).

V nedavni študiji, ki je bila namenjena oceni vedenja mladostnikov in odraslih v video igri, se je pokazalo, da so mladostniki bolj tvegani, bolj osredotočeni na koristi kot stroški tveganega vedenja, in sprejemajo bolj tvegane odločitve, ko jih obkrožajo vrstniki v primerjavi z odrasli (Gardner in Steinberg, 2005). Te ugotovitve potrjujejo, da so mladostniki lahko bolj nagnjeni k vplivom vrstnikov na tvegano odločanje in da lahko vpliv kolegov (in druge spremenljivke socialnega konteksta) igrajo pomembno vlogo pri razlaganju nepremišljenega vedenja v adolescenci. Zanimivo je, da je bilo ugotovljeno, da mladi mladostniki, ki so kategorizirani kot zelo odporni proti vplivu vrstnikov, kažejo izboljšano povezljivost možganov, zlasti v čelni skorji, v primerjavi z mladostniki, ki so kategorizirani kot zelo vplivni vrstniki (Grosbras et al., 2007). Odpornost na vpliv vrstnikov je bila pozitivno povezana tudi z aktivacijo ventralnega striatuma, vendar je bila negativno povezana z aktivacijo v amigdali (Pfeifer et al., 2011). O specifičnem vzorcu kortikalne aktivacije pri mladostnikih so poročali z uporabo mentalizacije, prepoznavanja obrazov in teorije miselnih nalog. Na primer, zgodnji mladostniki, stari od 10 do 14, so se bolj posvetili PFC kot odrasli, da bi analizirali namen risbe (iskreno ali ironično), kljub podobni uspešnosti pri nalogi (Wang et al., 2006). To bi lahko odražalo večje napore za mlade, da bi zaznali socialne emocionalne situacije, na katere še niso bili uporabljeni, medtem ko odrasli bolj učinkovito analizirajo te situacije na podlagi prejšnjih izkušenj.

Pomembno je tudi, da adolescenca predstavlja tudi posebno obdobje čustvenega dojemanja in regulacije. Na procese spoznavanja in odločanja pri mladostnikih močno vpliva njihovo čustveno stanje, pojav, imenovan vroča kognicija (v nasprotju s hladno kognicijo, v kateri se odločanje odvija pod nizko čustveno ravnijo). Mladostniki so tudi bolj občutljivi na stresne dražljaje. Stopnja sproščanja kortizola po stresni nalogi se je s starostjo povečala linearno, pri mladih mladostnikih, starih od 9 do 15 let (Gunnar et al., 2009; Stroud et al., 2009). Predstavljajoč strašne obraze, je povzročila večjo reaktivnost amigdale pri mladostnikih v primerjavi z otroki in odraslimi (Hare et al., 2008). Zanimivo je, da je bilo navajanje amigdalne aktivnosti na te strašljive obraze manjše pri osebah, ki so bile pregledane zaradi visoke anksioznosti. Ta povečana občutljivost na stresne dražljaje, skupaj z večjim deležem vroče kognicije, predstavlja drugo podporo za brezbrižno vedenje mladostnikov pri spopadanju z anksiogenskimi situacijami.

SO BOLJšE VEZANO ZA ZLORABO ZDRAVLJENJA Z DROBI?

Za višjo impulzivnost se šteje, da spodbuja prvo uporabo drog, in sčasoma lahko povzroči večjo ranljivost za razvoj odvisnosti od drog, opredeljeno kot izguba nadzora nad uživanjem drog in kompulzivni vzorec uporabe drog (Belin et al., 2008). Impulzivnost ni lahko definirati (Evenden, 1999; Chamberlain in Sahakian, 2007), vendar široka opredelitev vključuje pomanjkanje pozornosti, težave pri zatiranju ali nadzoru vedenjskega odziva, izrazito obnašanje pri iskanju novosti, nezmožnost predvidevanja posledic, težave pri načrtovanju ukrepov ali zmanjšanje strategij za reševanje problemov kot ključnih značilnosti. Ker mladostniki kažejo bolj impulzivno vedenje, je bila povezava med impulzivnostjo in uživanjem drog široko raziskana.

Konvergenčne študije z uporabo anketnega vprašalnika, ki so bile objavljene v samo-poročilu, so pokazale, da je impulzivnost med mladostniki napovedna uporaba drog in iger na srečo (Romer et al., 2009), začetek kajenja (O'Loughlin et al., 2009) in pozneje zlorabo alkohola (Ernst et al., 2006; von Diemen et al., 2008). Vzajemno se je pokazalo, da je impulzivnost v mladostnikih z motnjami uživanja alkohola pretirana, kot pri zdravih (Soloff et al., 2000). Poleg tega je študija, ki ocenjuje genski polimorfizem, pokazala tudi, da je bil določen alel (A1) iz polimorfizma Taq1a gena receptorja dopamin D2 pozitivno povezan z uživanjem alkohola in drog (Esposito-Smythers et al., 2009). Istočasno so impulzivni nosilci alela poročali o bistveno večjih težavah, povezanih z alkoholom in drogami, kot pa impulznimi ne-nosilci. Te ugotovitve poudarjajo interakcijo med dejavniki ranljivosti v nagnjenosti k razvoju psihiatričnih težav.

Kognitivna impulzivnost, ki je opredeljena kot nezmožnost upoštevanja prihodnjih rezultatov, je delitev impulzivnosti, ki upošteva čustveno subjektivno predstavitev odloženega izida. Ta koncept je znan kot diskontna vrednost nagrade (Rachlin, 1992). Uporaba diskontiranja z zamikom, ki ponuja izbiro med takojšnjimi nizkimi nagradami in prihodnjimi višjimi nagradami, je prispevalo k boljšemu razumevanju nevrobioloških podlag gospodarske izbire in odločanja. Ugotovljeno je bilo, da so mladoletni kadilci tobaka bolj impulzivni kot njihovi nekadilci v zamudah za zavlačevanje in bolj nagnjeni k iskanju novosti (Peters et al., 2011). Zanimivo je, da je ista skupina mladoletnih kadilcev pokazala izrazito zmanjšanje striatne aktivacije v paradigmi nagrajevanja nagrajevanja, ki je bila pozitivno povezana s pogostostjo kajenja. Pomembno je omeniti, da je povečana impulzivnost, ki jo poročajo mladostni kadilci, lahko posledica, ne pa napovedovalec odvisnega obnašanja. Študije, v katerih so primerjali sedanje in nekdanje kadilce, so pokazali, da se krivulja diskontiranja z zamikom povečuje le za trenutnega kadilca (Bickel et al., 1999, 2008). Vendar pa so druge študije pokazale, da bi kognitivna impulzivnost lahko predstavljala možen napovednik kasnejše uporabe snovi. Mladostniki Naíve, ki imajo prvo izkušnjo s kajenjem cigaret, so bili bolj impulzivni pri opravljanju z zavlačevanjem z zamikom (Reynolds in Fields, 2012). Nikotinska zastrupitev najverjetneje ni odgovorna za takšne rezultate; morda bolj odraža osebnostne lastnosti, ki si jih deli večina kadilcev. Ugotovljeno je bilo tudi, da je večja nagnjenost k impulzivnim odločitvam napovedati prvo uporabo ekstazija pri ženskah (Schilt et al., 2009), in je bil povezan tudi s popivanjem (Xiao et al., 2009).

Predlagano je bilo, da impulzivnost predstavlja dober kazalec za napovedovanje rezultata programa za prenehanje kajenja: mladostniki, ki so bili pregledani zaradi višje impulzivne lastnosti, niso uspeli vzdržati abstinence v primerjavi s tistimi, ki niso impulzni (Krishnan-Sarin et al., 2007). Kognitivne terapije, usmerjene v impulzivnost, kot je pregledano drugje (Moeller et al., 2001), lahko predstavljajo neizkoriščene možnosti za razvoj novega pristopa za razvoj učinkovite samokontrole pri mladostnikih. To lahko prispeva k preprečevanju nepremišljenega vedenja v tem obdobju pomembne obolevnosti.

MODELIRANJE ADOLESCENTNE RANLJIVOSTI ZA ZLORABO ZLORABA

Poročali so, da razvoj možganov pri mladih mladičih kaže podobne vzorce, podobne tistim pri ljudeh, kar nakazuje, da bi lahko bil model glodalcev pomemben za preučevanje nevrobioloških podlag zorenja možganov pri najstnikih (Kopje, 2000). Mladec pri glodalcih traja od dneva 28 do dneva 42 po rojstvu, vendar so te omejitve, malo restriktivne, običajno razširjene, da vključujejo večje obdobje od dneva 25 do dneva 55 (Tirelli et al., 2003). Nevroanatomske študije so opisale masivno sinaptično obrezovanje dopaminskih receptorjev med adolescenco pri glodalcih (Andersen et al., 2000Gostota D1 in D2 receptorjev se je povečala v Nacc, striatumu in PFC do starosti 40 dni in nato postopoma upadala v zgodnji odrasli dobi. Nasprotno pa so se receptorji D3 povečali do 60 dni (Stanwood et al., 1997). Druga študija je pokazala povečanje dopaminskih vlaken v medialnem PFC kmalu po odstavitvi (Benes et al., 2000), ki je bila delno nadzorovana s serotoninergičnim sistemom: neonatalna lezija jedra raphe je privedla do povečanja dopaminskih (DA) vlaken, ki izhajajo iz ventralnega tegmentalnega območja (VTA) in materiala nigra. Poleg tega so glutamatergične inervacije od PFC do Nacc (Brenhouse et al., 2008) in amigdali (Cunningham et al., 2002) se je izkazalo, da sledi linearnemu krošenju od odstavljene do zgodnje odrasle dobe. Dopinergična modulacija med adolescenco se ni zdela povsem funkcionalna: učinki agonista D1 in D2 na GABAergične interneurone v PFC so bili šibki pri mladostnikih, kar kaže na nedokončano zorenje tega modulatornega sistema (Tseng in O'Donnell, 2007).

Vedenjske študije, v katerih so primerjali mlade in odrasle glodavce, so pokazali, da so miši pokazale večjo prednost za novo okolje (Adriani et al., 1998), in izboljšane impulzivne odzive v primerjavi z odraslimi v nalogi za odlog z zamudo (Adriani in Laviola, 2003). Mladoletni glodavci so izrazili tudi višjo stopnjo socialne interakcije, saj so bile v mladostniških interakcijah bolj zadovoljne kot pri odraslih glodalcih v paradigmi pogojenih mestnih preferenc (CPP) (Douglas et al., 2004). V skladu s to ugotovitvijo je študija poročala, da so mladoletne podgane imele manjšo aktivacijo dopaminskega signaliziranja v Nacc, ko so se soočale z ne-družbenimi dražljaji, vendar bolj vztrajni odziv na socialne spodbude v primerjavi z odraslimi (Robinson et al., 2011). To bi lahko odražalo pomen socialne interakcije pri nedoraslih živalih.

V zvišanih labirintih so mladostniki podaljšali čas v odprtih rokih, kar kaže na večjo anksioznost (Doremus et al., 2003; Estanislau in Morato, 2006; Lynn in Brown, 2010), čeprav so miši prikazali obrnjen profil (Macrì et al., 2002). Podobna opažanja so bila zabeležena pri kontekstualnem zdravljenju strahu: mladostniki podgane so zamrznili bistveno več kot odrasli (Anagnostaras et al., 1999; Brasser in Spear, 2004; Esmoris-Arranz et al., 2008), toda spet mladostniki so zamrznili manj kot odrasli (Pattwell et al., 2011).

V zvezi z neželenimi učinki zdravil je bilo dokazano, da so nikotin, etanol, THC, amfetamin in kokain povzročili manj škodljive učinke pri mladostnikih kot pri odraslih živalih. Poleg tega se pri mladostnikih podgane zmanjša pogojena nenaklonjenost okusu z neadiktivno snovjo (litijev klorid, ki povzroči bolečine v trebuhu po injekcijah), kar kaže, da je lahko neobčutljivost na neželene učinke splošna značilnost adolescencePhilpot et al., 2003; Wilmouth in Spear, 2004; Schramm-Sapyta et al., 2006, 2007; Quinn et al., 2008; Drescher et al., 2011).

Medtem so številne študije poročale o povečani občutljivosti nagrajevanja pri nedoraslih živalih. Ugotovljeno je bilo, da so nikotin in alkohol bolj zadovoljni pri mladih glodalcih kot pri odraslih (Philpot et al., 2003; Brielmaier et al., 2007; Kota et al., 2007; Torres et al., 2008; Kopje in Varlinskaya, 2010). Podobno so povečano porabo sladkanega kondenziranega mleka (glede na telesno težo) opazili pri mladostnikih podgan, v primerjavi s starejšimi. To vedenjsko opazovanje je bilo povezano s povečano izraženostjo c-fos v jedru Nacc in hrbtnem striatumu (Friemel et al., 2010). Preiskave, ki ocenjujejo učinek psihostimulantov pri mladostnikih podgan z uporabo naloge CPP, ostajajo nekoliko sporne, toda večja občutljivost za nagrajevanje pri mladostnikih podgan, zlasti pri nižjih odmerkih, je bila zahtevana v posebnih pogojih (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009).

DEJAVNIKI, KI VPLIVAJO NA ZLOSTAVITEV Z DROGAMI V ADOLESCENTIH

Motorna impulzivnost se nanaša na vedenjsko zaviranje in izgubo nadzora impulzov, brez potrebne integracije čustvene obdelave (Brunner in Hen, 1997). Pri živalih so bili oblikovani številni vedenjski testi, da se oceni ta oblika impulzivnosti, kot je na primer serijska naloga s petimi izbirnimi reakcijskimi časi (5-CSRTT) in diferencialna okrepitev nizke stopnje (DRL). Po naših podatkih je bila edina študija, ki je primerjala impulzivnost pri nezdravljenih normalnih odraslih in mladostniških podganah, pokazala, da so bile slednje bolj impulzivne v urniku DRL (Andrzejewski et al., 2011). Izkazalo se je, da prenatalna izpostavljenost nikotinu poveča impulzivnost v 5-CSRTT v adolescenci (Schneider et al., 2012) in kronična izpostavljenost nikotinu pri mladostnikih podgane je povzročila dolgotrajno povečanje motorične impulzivnosti v odrasli dobi (Counotte et al., 2009, 2011). V tej študiji je kronično zdravljenje z nikotinom povzročilo več impulzivnega vedenja na 5-CSRTT, ko se je pojavilo v adolescenci kot v odrasli dobi. Ta specifična sprememba, ki ni vplivala na kognitivno impulzivnost pri nalaganju z zavlačevanjem z zakasnitvijo, je bila povezana z močnejšim sproščanjem dopamina, ki ga povzroča nikotin, v PFC pri podganah. Podobno so impulzivni mladostniki, ki so bili pregledani z latenco, da bi se približali novemu predmetu, pokazali povečan odziv DA na izziv kokaina v primerjavi z ne-impulznimi mladostniki ali impulzivnimi mladimi odraslimi (Stansfield in Kirstein, 2005).

Vendar pa prenatalno zdravljenje z nikotinom, ki je pokazalo, da spreminja motorično impulzivnost, ni spremenilo vedenjskih odzivov v nalogi z odlogom odloga (Schneider et al., 2012). Medtem ko je vpliv med kognitivno impulzivnostjo in vedenjem za iskanje drog dobro uveljavljen pri ljudeh, bodo potrebna dodatna opažanja, da se razume, kako deluje pri glodalcih. Diergaarde et al. (2008) so predlagali, da je lahko vsaj pri odraslih podganah motorična impulzivnost povezana z začetkom iskanja drog, medtem ko je kognitivna impulzivnost lahko povezana z zmanjšano sposobnostjo zatiranja pridobljenega vedenja, ki išče nikotin in povečane ranljivosti za ponovitev. Navsezadnje bi lahko bila motorična impulzivnost, ne pa tudi kognitivna impulzivnost, primernejša za ocenjevanje ranljivosti pri iskanju drog pri mladih podganah.

Nekatere osnovne razlike regulacije osi hipotalamus-hipofiza-adrenalna (HPA) lahko temeljijo na povečani občutljivosti na stresne dražljaje pri mladostnikih. Po akutnem stresu so mladostniki podgan pokazali višje sproščanje adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in kortikosterona v primerjavi z odraslimi (Romeo et al., 2006a,b). Po kroničnem omejevalnem stresu 30-min vsak dan v času 7 dni so nedorasle podgane imele višjo raven kortikosterona takoj po stresorju, vendar so se ravni kortikosterona vrnile na izhodiščne vrednosti hitreje kot pri odraslih podganah (Romeo et al., 2006a). Ugotovljeno je bilo, da so samci podgan bolj občutljivi kot ženske na škodljive učinke ločevanja mater na debelino PFC (Spivey et al., 2009). Glede na razmerje med stresom in vedenjem, ki išče droge (Shaham et al., 2000; Koob in Le Moal, 2001), ta povečana občutljivost stresnega sistema lahko pojasni, zakaj nekateri mladostniki vztrajajo pri zlorabi drog. Kronično zdravljenje s kokainom v adolescenci je povečalo število ukrepov tesnobe, ko so živali postale odrasle (Stansfield in Kirstein, 2005), kar lahko dodatno razloži to vztrajnost.

V primerjavi s kontrolami so podgane, ki so bile v adolescenci v zaporednih dnevih 7, poudarile povečano lokomotorno aktivnost, povzročeno z nikotinom; ta učinek ni bil sporočen, ko je stres nastopil v odrasli dobi (Cruz et al., 2008). Mladostniki podgan, izpostavljeni bodisi kroničnemu zadrževalnemu stresu bodisi protokolu z več stresi, so pokazali višji lokomotorni odziv na izziv kokaina in višjo raven bazalnega kortikosterona (Lepsch et al., 2005). Družbeni stres med adolescenco je povečal vedenjsko občutljivost na amfetamin (Mathews et al., 2008), poročali pa so tudi o nasprotnih učinkih (Kabbaj et al., 2002). Izkazalo se je, da ločitev mater poveča impulzivnost in vedenje, ki zahteva nagrajevanje (Colorado et al., 2006). Tri ure materinega ločevanja med PND 0 in PND 14 so povečale lokomotorno senzibilizacijo na kokain, kar je bilo povezano s povečanjem mRNA D3R v lupini Nacc (Brake et al., 2004). Kljub temu pa druga študija ni pokazala učinka z uporabo kronične socialne izolacije na lokomotorni odziv na psihostimulante pri mladostnikih ali odraslih samcih podgan (McCormick et al., 2005).

MODEL MLADOSTNIH RODENTOV: OBLIKOVANJA IN ZADOVOLJSTVA

Večina študij opozarja na povečano iskanje drog pri mladostnih glodalcih, kar kaže na delovne hipoteze, ki pojasnjujejo, zakaj so najstniki v nevarnosti, da izgubijo nadzor nad uživanjem drog. Prvič, povečana občutljivost za nagrado za droge in dva zmanjšana neželena učinka, ki ju povzroča zdravilo, so dober razlog za preučevanje ranljivosti mladoletnih podgan na zlorabo drog. Vendar nobena študija na živalih doslej ni neposredno pokazala povečane dovzetnosti za kompulzivni vnos zdravil, ko se med adolescenco pojavi prva droga. Nekatera metodološka vprašanja lahko tudi spodbudijo nekatere napačne razlage, kot je pomanjkanje ustreznih kontrol za odrasle. Kot je navedeno zgoraj, se zdi, da podgane in miši kažejo nasprotujoče profile anksioznosti, pri mladih podganah pa bolj anksiozni in mladostni miši manj anksiozni kot odrasli (Macrì et al., 2002; Lynn in Brown, 2010). Pomembno je, da je nekaj študij pokazalo vedenjske razlike med zgodnjim, srednjim in poznim adolescencam (Tirelli et al., 2003; Wilkin et al., 2012), vendar je večina študij dejansko uporabljala nedorasle podgane različnih starosti, ki so se od laboratorija do laboratorija razlikovale. Poleg tega je lahko pomanjkanje upoštevanja družbenega vpliva na uživanje drog in s tem povezano vedenje še en pomemben zmeden dejavnik. Pokazalo se je, da socialne interakcije močno vplivajo na tvegano vedenje in zlorabo drog. Zlasti so poročali, da bi socialna interakcija, povezana s suboptimalno odmerkom kokaina, lahko povzročila CPP (Thiel et al., 2008). Medtem pa je prisotnost sodelujočih zmanjšala averzivni učinek etanola v pogojeni paradigmi nenaklonjenosti okusu pri samcih podgan, vendar ne pri odraslih (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Vadralno tegmentalno območje dopaminergičnih nevronov so trdili, da požarijo z večjo stopnjo pri mladostnikih podgan, kar je skladno s hipotezo o ranljivosti mladostnikov pred zlorabo drog (McCutcheon et al., 2012). V skladu s tem opazovanjem so pri mladostnikih z glodavci poročali o večji sproščanju dopamina zaradi drog (\ tLaviola et al., 2001; Walker in Kuhn, 2008). Vendar pa vedenjski odziv na droge ne ustreza temu sklepu. Zlasti subkronično zdravljenje s psihostimulanti ni sprožilo povečane senzibilizacije lokomotorja pri mladostnikih podgan (Frantz et al., 2007). Posebnega pomena je Frantz et al. (2007) poročali o podobnem sproščanju dopamina v Nacc med mladostniki in odraslimi podganami, ki so jih zdravili s psihostimulanti. Nasprotno pa je ena študija poročala o lokomotorni preobčutljivosti za kokain pri nedoraslih miših in ne pri odraslih (Camarini et al., 2008); vendar je kokainski izziv, ki je bil izveden 10 dni po tem poskusu, pokazal nižjo sproščanje dopamina v Nacc juvenilnih miši kljub hitrejšemu začetnemu vrhu. Potrebne bodo nadaljnje študije za določitev povezave med sproščanjem DA in lokomotorno senzibilizacijo na psihostimulante pri podganah.

Čeprav sta se stres in impulzivnost pokazala ločeno za spodbujanje uporabe drog, je nekaj študij vzpostavilo navzkrižno ureditev med obema. Intracerebroventrikularne injekcije kortikotropin-sproščajočega faktorja (CRF) niso povečale impulzivnosti v zdravilu 5-CSRTT, toda povečana natančnost se je odzvala (Ohmura et al., 2009). Kronično zdravljenje s kortikosteronom med adolescenco ni vplivalo na prezgodnje odzive pri tej nalogi in celo zmanjšalo število impulzivnega vedenja pri nalogi Stop signal (Torregrossa et al., 2012). Potrebnih je več študij za popolno razumevanje te interakcije, ki se šteje za ključni element, ki pretirava pojav psihiatričnih motenj pri ljudeh (Fox et al., 2010; Somer et al., 2012; Hamilton et al., 2013).

Še en vir polemik je domneva, da bi mladi glodalci pokazali zmanjšano samokontrolo in povečali privlačnost do napovedi (Ernst et al., 2009; Burton et al., 2011). V nasprotju s to izjavo so pokazali, da mladi podgane kažejo na nižjo vrednost, ki jo povzroči vnos kokaina (Anker in Carroll, 2010). Nadaljnje nasprotje z zgoraj omenjeno domnevo, juvenilne miši (dnevi 26 – 27) so pokazali povečano prožnost v primerjavi z odraslimi v postopku, ki temelji na vonju (Johnson in Wilbrecht, 2011). Glede na nezrelost PFC pri mladih podganah in ključno vlogo te strukture v kognitivni fleksibilnosti (Baxter et al., 2000; Schoenbaum et al., 2006; Gruber et al., 2010), ta rezultat se lahko zdi neintuitiven. Kljub temu bi lahko povečana prožnost mladostnikov pripomogla k spodbujanju prehoda med številnimi možnostmi, kot je opustitev vnosa zdravil v korist manj škodljivega vedenja. Zato skuša ublažiti vseprisotnost elementov ranljivosti pri nedoraslih glodavcih, saj je kognitivna fleksibilnost obvezna za pridobitev vedenjskega repertoarja, potrebnega za preživetje in avtonomijo.

Pomembno je priznati, da bo le manjšina mladih, ki doživlja rekreativne droge, kasneje razvila klinične simptome odvisnosti od drog in odvisnosti, čeprav prispevek temeljnih raziskav na živalskih modelih ostaja dokaj omejen, da bi podprl to trditev. Sedanje soglasje kaže, da bi lahko interindividualne razlike v zorenju možganov pojasnile pretirane vedenjske rezultate. Zanimivo je, da so nedavni dokazi pokazali, da so najprej posamezniki z izrazitimi impulzivnimi lastnostmi pokazali tanjšo skorjoShaw et al., 2011), in drugič, aktiviranje mezolimbične nevrokompatike mladostnikov, ki so bili usposobljeni za igranje z denarno spodbudo, je pozitivno povezano z njihovimi psihosocialnimi in vedenjskimi težavami (Bjork et al., 2011). Avtorji te študije elegantno priznavajo, da korelacija najverjetneje ne pomeni vzročnosti, vendar pa ta opažanja kažejo, da lahko povečano vključevanje v problematično vedenje delno izhaja iz mezolimbične občutljivosti na napovedne napovedi. Ugotavljajo, da povečana mezolimbična občutljivost lahko predstavlja lastnost, ki bi lahko v skladu s splošno nezrelostjo mladostniških možganov delno pojasnila poškodbo, povezano z vedenjem, ali smrt pri »rizičnih« mladostnikih (Bjork et al., 2011).

Nekateri zunanji dejavniki, kot so sociodemografski status ali družinsko okolje, prav tako veljajo za vlogo pri tej spremenljivosti. Pokazalo se je, da so neželeni dogodki v otroštvu napovedali poznejšo odvisnost od alkoholaPilowsky et al., 2009). Konvergenčni dokazi potrjujejo negativen vpliv starševskih napak (vključno z motnjami uporabe snovi) na nagnjenost otrok, da razvijejo podobne motnje (Verdejo-Garcia et al., 2008). Polimorfizmi genov med mladostniki z motnjami, povezanimi z alkoholom, so bili predlagani, da pojasnijo interindividualne razlike v pristranskosti glede alkohola (Pieters et al., 2011), ali v odzivnosti na droge (Kreek et al., 2005). Čeprav se domneva, da genetski dejavniki pojasnjujejo med 30 in 60% motenj zasvojenosti (Kreek et al., 2005), vpliv gena je odvisen predvsem od interakcije z okoljskimi dejavniki. Zlasti se je pokazalo, da je genski polimorfizem tesno povezan z alkoholizmom pri odraslih in tudi v subpopulaciji mladostnikov, ki so bili v otroštvu izpostavljeni visokim psihosocialnim stresom (Clarke et al., 2011). Podobna korelacija je bila ugotovljena s specifičnim genotipom serotoninskega transporterja (Kaufman et al., 2007). Pri mladostnikih z diagnozo anksioznih motenj, depresije ali zdravih kontrolnih vzorcev je amigdalna aktivnost aktivacije kot odziv na čustvene obraze odvisna od patologije, diagnosticirane (Beesdo et al., 2009).

ZAKLJUČEK

Tveganje in iskanje občutkov se že dolgo štejejo za značilnost tipičnega adolescentnega obnašanja, medtem ko naj bi predstavljali dejavnike ranljivosti za razvoj motenj zlorabe snovi. Presenetljivo je, da kljub velikemu številu predkliničnih raziskav, ki opredeljujejo možganske kroge, ki podpirajo okrepljeno impulzivnost in povečano čustveno reaktivnost, ki sestavljajo razširjen vedenjski repertoar, zelo malo študij podpira specifično ranljivost mladičev glodalcev, da izgubijo nadzor nad zlorabami drog. V provokativni izjavi bi lahko trdili, da bi morala znanost bolje razumeti svet odraslih z mladostniškimi očmi, namesto da bi videla mladostniški svet z odraslo uro. Mladinsko vedenje predstavlja prilagoditvene ugodnosti za pridobitev ustreznih spretnosti za preživetje v odsotnosti starševske zaščite. Medtem pa je res, da ta eksternalizirajoča vedenja omogočajo mladostnikom ali vsaj podskupini najstnikov, da so bolj dovzetni za nepremišljena ravnanja in potencialne poškodbe. Objektivno je, da se mladostniški možgani pripeljejo do iskanja občutkov in prevzemanja tveganj, kar v skladu z večjo motivacijo za nagrado pogosto vodi v brezskrbno vedenje. Razvoj samoregulativne kompetence je normativni proces (ki je odvisen od zorenja možganov in socialnih izkušenj), na koncu katerega so mlajši odrasli pridobili sposobnost, da bolje uravnavajo svoja čustva in impulzivnost.

Glavni cilj prihodnjih raziskav je iskanje endofenotipov in označevalcev ranljivosti motenj uporabe snovi in ​​zlorabe drog. Pred kratkim je bilo dokazano, da ljudje, ki trpijo zaradi zlorabe drog, delijo s svojimi brati in sestrami, ki niso odvisni, podobne vedenjske lastnosti, vključno z visoko impulzivnostjo in iskanjem občutkov (Ersche et al., 2010). Ta študija je tudi pokazala, da lahko nenormalna prefrontalna in striatna povezljivost podpirajo tveganja odvisnosti od drog (Ersche et al., 2012). Poleg tega so konvergenčni dokazi pokazali, da medindividualne razlike izhajajo iz heterogenosti v funkciji PFC (George in Koob, 2010). Zato so potrebne globlje raziskave, ki ocenjujejo interindividualne prilagoditve PFC med adolescenco, da lahko razumemo, kako lahko le specifične razvojne poti povzročijo zasvojenost z drogami. Zlasti razumevanje, ali je (in če je res, kako) lahko pomanjkljiv proces zorenja možganov odgovoren za trajno iskanje nagrajevanja in slabo odločanje (kar pomeni obstojnost pri sprejemanju tveganj kljub negativnim posledicam), je zelo pomembno za boljšo zaščito »ogroženih« " mladi odrasli. Sedanje soglasje že priznava, da je razvojni mladostnik v mladostnikih krhek in ranljiv za nevrobiološke žalitve, ki so hkrati povezane z zlorabo drog, zlasti tistimi, ki so povezane z zastrupitvijo z alkoholom (Crews et al., 2004). Vendar pa so potrebne nadaljnje predklinične in klinične študije, ki se osredotočajo na mladostnike PFC, da bi bolje razumeli, kako medsebojno sodelujejo geni, okolje, stres in individualni temperament, da oblikujejo nevrobiološke mehanizme, ki podpirajo ranljivost za izgubo nadzora nad iskanjem nagrad in potencialno prekomernim uživanjem drog. prehod iz mladostniškega sveta v odraslo vesolje.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

VIRI

  1. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (1998). Povišana prizadevanja za novost in posebna d-amfetaminska senzibilizacija pri periadolescentnih miših v primerjavi z odraslimi mišmi. Behav. Neurosci. 112 1152–1166.10.1037/0735-7044.112.5.1152 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Adriani W., Laviola G. (2003). Povišana raven impulzivnosti in zmanjšano kondicioniranje mesta z d-amfetaminom: dve vedenjski značilnosti mladostnika pri miših. Behav. Neurosci. 117 695–703.10.1037/0735-7044.117.4.695 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anagnostaras SG, Maren S., Sage JR, Goodrich S., Fanselow MS (1999). Konsolidacija skopolamina in Pavloviana pri podganah: analiza odmerek-učinek. Neuropsychopharmacology 21 731–744.10.1016/S0893-133X(99)00083-4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Andersen SL (2003). Trajektorije razvoja možganov: točka ranljivosti ali okna priložnosti? Neurosci. Biobehav. Rev. 27 3–18.10.1016/S0149-7634(03)00005-8 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M., Hostetter JC, Teicher MH (2000). Obrezovanje dopaminskega receptorja v prefrontalnem korteksu v periadolescentnem obdobju pri podganah. Synapse 37 167–169.10.1002/1098-2396(200008)37:2<167::AID-SYN11>3.0.CO;2-B [PubMed] [Cross Ref]
  6. Andrzejewski ME, Schochet TL, Feit EC, Harris R., Mckee BL, Kelley AE (2011). Primerjava vedenja odraslih in mladostnikov v operantskem učenju, izumrtju in paradigmi zaviranja vedenja. Behav. Neurosci. 125 93 – 105.10.1037 / a0022038 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Anker JJ, Carroll ME (2010). Ponovna vzpostavitev iskanja kokaina, ki ga povzročajo droge, znaki in stres pri mladostnikih in odraslih podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 208 211–222.10.1007/s00213-009-1721-2 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  8. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Mladostniki se razlikujejo od odraslih pri kokainsko pogojenih preferencah in kokainu, povzročenem z dopaminom v nucleus accumbens septi. EUR. J. Pharmacol. 550 95 – 106.10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Baxter MG, Parker A., ​​Lindner CC, Izquierdo AD, Murray EA (2000). Kontrola izbire odziva z okrepitveno vrednostjo zahteva interakcijo amigdale in orbitalne prefrontalne skorje. J. Neurosci. 20 4311 – 4319. [PubMed]
  10. Beesdo K., Lau JY, Guyer AE, Mcclure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, et al. (2009). Pogoste in izrazite motnje amigdalne funkcije pri depresivnih in anksioznih mladostnikih. Arch. Psihiatrija 66 275 – 285.10.1001 / archgenpsychiatry.2008.545 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Belin D., Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2008). Visoka impulzivnost napoveduje prehod na kompulzivno jemanje kokaina. Znanost 320 1352 – 1355.10.1126 / znanost.1158136 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  12. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC (2000). Konvergenca in plastičnost monoaminergičnih sistemov v medialnem prefrontalnem korteksu v postnatalnem obdobju: posledice za razvoj psihopatologije. Cereb. Cortex 10 1014 – 1027.10.1093 / cercor / 10.10.1014 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Bickel WK, Odum AL, Madden GJ (1999). Impulzivnost in kajenje cigaret: odlaganje popustov pri sedanjih, nikoli in nekdanjih kadilcih. Psihofarmakologija (Berl.) 146 447 – 454.10.1007 / PL00005490 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Bickel WK, Yi R., Kowal BP, Gatchalian KM (2008). Cigaretni kadilci diskontirajo pretekle in prihodnje nagrade simetrično in več kot kontrole: ali je diskontiranje merilo impulzivnosti? Od alkohola odvisni. 96 256 – 262.10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW (2011). Psihosocialne težave in novačenje spodbujevalne nevrokompresivnosti: raziskovanje individualnih razlik pri zdravih mladostnikih. Dev. Cogn. Neurosci. 1 570 – 577.10.1016 / j.dcn.011.07.005 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Zavorna delovna skupina, Zhang TY, Diorio J., Meaney MJ, Gratton A. (2004). Vpliv zgodnjih postnatalnih rejskih pogojev na mezokortikolimbični dopamin in vedenjske odzive na psihostimulante in stresorje pri odraslih podganah. EUR. J. Neurosci. 19 1863–1874.10.1111/j.1460-9568.2004.03286.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Bramen JE, Hranilovich JA, Dahl RE, Chen J., Rosso C., Forbes EE, et al. (2012). Spolne zadeve v adolescenci: zorenje debelosti skorje testosterona se razlikuje med dečki in dekleti. PLoS ONE 7: e33850.10.1371 / journal.pone.0033850 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Brasser SM, Kopje NE (2004). Kontekstualno kondicioniranje pri dojenčkih, vendar ne pri starejših živalih, je olajšano s kondicioniranjem CS. Neurobiol. Naučite se. Mem. 81 46–59.10.1016/S1074-7427(03)00068-6 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Prehodna ekspresija D1 dopaminskih receptorjev na projekcijskih nevronih prefrontalnih korteksov: odnos do povečane motivacijske izpostavljenosti droge v adolescenci. J. Neurosci. 28 2375–2382.10.1523/JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Brielmaier JM, McDonald CG, Smith RF (2007). Takojšnji in dolgoročni vedenjski učinki posamezne injekcije nikotina pri mladostnikih in odraslih podganah. Neurotoksikol. Teratol. 29 74 – 80.10.1016 / j.ntt.2006.09.023 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Brunner D., Hen R. (1997). Vpogled v nevrobiologijo impulzivnega obnašanja pri miših, ki izločajo serotoninski receptor. Ann. NY Acad. Sci. 836 81–105.10.1111/j.1749-6632.1997.tb52356.x [PubMed] [Cross Ref]
  22. Burton CL, Noble K., Fletcher PJ (2011). Okrepljena spodbujevalna motivacija za sladkorne parice pri podganah: možna vloga dopaminskih in opioidnih sistemov. Neuropsychopharmacology 36 1631 – 1643.10.1038 / npp.2011.44 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Camarini R., Griffin WC, III, Yanke AB, Rosalina Dos Santos B., Olive MF (2008). Vplivi izpostavljenosti mladostnika kokainu na lokomotorno aktivnost in ekstracelularno raven dopamina in glutamata v nucleus accumbens miši DBA / 2J. Brain Res. 1193 34 – 42.10.1016 / j.brainres.2007.11.045 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Cauffman E., Shulman EP, Steinberg L., Claus E., Banich MT, Graham S., et al. (2010). Starostne razlike pri sprejemanju odločitev, ki jih indeksira uspešnost igre na Iowa Gambling Task. Dev. Psihol. 46 193 – 207.10.1037 / a0016128 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Chamberlain SR, Sahakian BJ (2007). Nevropsihiatrija impulzivnosti. Curr. Opin. Psihiatrija 20 255–261.10.1097/YCO.0b013e3280ba4989 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Komore RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Razvojna nevrokompresivnost motivacije v adolescenci: kritično obdobje ranljivosti odvisnosti. Am. J. Psihiatrija 160 1041 – 1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Clarke TK, Laucht M., Ridinger M., Wodarz N., Rietschel M., Maier W., et al. (2011). KCNJ6 je povezan z odvisnostjo od alkohola pri odraslih in je vpleten v interakcije med zgodnjim življenjem genov × v mladostniškem pitju alkohola. Neuropsychopharmacology 36 1142 – 1148.10.1038 / npp.2010.247 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Colorado RA, Shumake J., Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2006). Učinki ločevanja mater, zgodnje ravnanje in standardna vzreja na usmerjevalno in impulzivno vedenje mladostnikov. Behav. Procesi 71 51 – 58.10.1016 / j.beproc.2005.09.007 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Counotte DS, Smit AB, Pattij T., Spijker S. (2011). Razvoj motivacijskega sistema v adolescenci in njegova občutljivost na motnje v nikotinu. Dev. Cogn. Neurosci. 1 430 – 443.10.1016 / j.dcn.2011.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Counotte DS, Spijker S., Van De Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer AN, De Vries TJ, et al. (2009). Dolgotrajni kognitivni primanjkljaj, ki je posledica izpostavljenosti mladostnika nikotinu pri podganah. Neuropsychopharmacology 34 299 – 306.10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Crews F., He J., Hodge C. (2007). Mladostni razvoj skorje: kritično obdobje ranljivosti za zasvojenost. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 189 – 199.10.1016 / j.pbb.2006.12.001 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Posadke FT, Boettiger CA (2009). Impulzivnost, čelni režnji in tveganje za zasvojenost. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 237 – 247.10.1016 / j.pbb.2009.04.018 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Crews FT, Collins MA, Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey EJ, et al. (2004). Alkoholom povzročena nevrodegeneracija: kdaj, kje in zakaj? Alkoholni klin. Exp. Res. 28 350–364.10.1097/01.ALC.0000113416.65546.01 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Cruz FC, Delucia R., Planeta CS (2008). Učinki kroničnega stresa na nikotinsko inducirano lokomotorno aktivnost in sproščanje kortikosterona pri odraslih in mladostniških podganah. Addict. Biol. 13 63–69.10.1111/j.1369-1600.2007.00080.x [PubMed] [Cross Ref]
  35. Cunningham MG, Bhattacharyya S., Benes FM (2002). Amigdalo-kortikalno brstenje se nadaljuje v zgodnji odraslosti: posledice za razvoj normalne in nenormalne funkcije v adolescenci. J. Comp. Neurol. 453 116 – 130.10.1002 / cne.10376 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Dahl RE (2008). Biološki, razvojni in nevrohevioralni dejavniki, ki vplivajo na tveganja za vožnjo mladostnikov. Am. J. Prev. Med. 35 S278-284.10.1016 / j.amepre.2008.06.013 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Diergaarde L., Pattij T., Poortvliet I., Hogenboom F., De Vries W., Schoffelmeer AN, et al. (2008). Impulzivna izbira in impulzivno delovanje napovedujeta ranljivost za različne faze iskanja nikotina pri podganah. Biol. Psihiatrija 63 301 – 308.10.1016 / j.biopsych.2007.07.011 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). Anksiogeni učinki med odvzemom akutnega etanola pri mladostnikih in odraslih podganah. Pharmacol. Biochem. Behav. 75 411–418.10.1016/S0091-3057(03)00134-5 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). Nagrajevanje lastnosti socialnih interakcij med mladostniki in odraslimi samci in samicami pod vplivom socialnega in izoliranega bivališča subjektov in partnerjev. Dev. Psychobiol. 45 153 – 162.10.1002 / dev.20025 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Drescher C., Foscue EP, Kuhn CM, Schramm-Sapyta NL (2011). Posamezne razlike v zavračanju okusa zaradi kokaina so razvojno stabilne in neodvisne od lokomotornih učinkov kokaina. Dev. Cogn. Neurosci. 1 600 – 605.10.1016 / j.dcn.2011.05.004 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Ernst M., Luckenbaugh DA, Moolchan ET, Leff MK, Allen R., Eshel N., et al. (2006). Vedenjski napovedniki začetka uporabe snovi pri mladostnikih z motnjo pomanjkanja pozornosti in hiperaktivnostjo. Pediatrija 117 2030–2039.10.1542/peds.2005-0704 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., Mcclure EB, Monk CS, Leibenluft E., et al. (2005). Amygdala in nucleus accumbens v odzivih na sprejem in opustitev dobičkov pri odraslih in mladostnikih. Neuroimage 25 1279 – 1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Nevrobiologija razvoja motiviranega vedenja v adolescenci: okno v model nevronskih sistemov. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 199 – 211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET (2012). Nenormalna možganska struktura, vključena v stimulativno odvisnost od drog. Znanost 335 601 – 604.10.1126 / znanost.1214463 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW (2010). Endofenotipi odvisnosti od drog: impulzivna proti osebnostnim lastnostim, ki iščejo občutke. Biol. Psihiatrija 68 770 – 773.10.1016 / j.biopsych.2010.06.015 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). Izbira nevronskih substratov pri odraslih in mladostnikih: razvoj ventrolateralne prefrontalne in anteriorne cingularne skorje. Neuropsychologia 45 1270 – 1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Esmoris-Arranz FJ, Mendez C., Kopje NE (2008). Kontekstualno spreminjanje strahu se razlikuje za dojenčke, mladostnike in odrasle podgane. Behav. Procesi 78 340 – 350.10.1016 / j.beproc.2008.01.010 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Esposito-Smythers C., Spirito A., Rizzo C., Mcgeary JE, Knopik VS (2009). Povezave polimorfizma DRD2 TaqIA z impulzivnostjo in uporabo snovi: predhodni rezultati kliničnega vzorca mladostnikov. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 306 – 312.10.1016 / j.pbb.2009.03.012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Estanislau C., Morato S. (2006). Obnašanje ontogenije v povišanem plus-labirintu: učinki prenatalnega stresa. Int. J. Dev. Neurosci. 24 255 – 262.10.1016 / j.ijdevneu.2006.03.001 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Evenden JL (1999). Vrste impulzivnosti. Psihofarmakologija (Berl.) 146 348 – 361.10.1007 / PL00005481 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Fox HC, Bergquist KL, Peihua G., Rajita S. (2010). Interaktivni učinki kumulativnega stresa in impulzivnosti na uživanje alkohola. Alkohol. Clin. Exp. Res. 34 1376–1385.10.1111/j.1530-0277.2010.01221.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH (2007). Vedenjski in nevrokemični odzivi na kokain pri periadolescentnih in odraslih podganah. Neuropsychopharmacology 32 625 – 637.10.1038 / sj.npp.1301130 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Friemel CM, Spanagel R., Schneider M. (2010). Nagrajevanje občutljivosti za okusne prehrambene nagibe med pubertetnim razvojem pri podganah. Spredaj. Behav. Neurosci. 4: 39.10.3389 / fnbeh.2010.00039 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  54. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., et al. (2006). Zgodnejši razvoj akumbensov glede na orbitofrontalni korteks lahko temelji na tveganem vedenju pri mladostnikih. J. Neurosci. 26 6885–6892.10.1523/JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Gardner M., Steinberg L. (2005). Vpliv vrstnikov na sprejemanje tveganj, prednostno tveganje in tvegano odločanje v adolescenci in odraslosti: eksperimentalna študija. Dev. Psihol. 41 625–635.10.1037/0012-1649.41.4.625 [PubMed] [Cross Ref]
  56. George O., Koob GF (2010). Individualne razlike v funkciji prefrontalne skorje in prehod z uporabe drog na odvisnost od drog. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 232 – 247.10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  57. Giedd JN (2008). Najstniški možgani: vpogled v nevrološko sliko. J. Adolesc. Zdravje 42 335 – 343.10.1016 / j.jadohealth.2008.01.007 [PubMed] [Cross Ref]
  58. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. (2004). Dinamično kartiranje človeškega kortikalnega razvoja v otroštvu do zgodnje odraslosti. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 101 8174 – 8179.10.1073 / pnas.0402680101 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Grosbras MH, Jansen M., Leonard G., Mcintosh A., Osswald K., Poulsen C., et al. (2007). Nevronski mehanizmi odpornosti na vpliv vrstnikov v zgodnji adolescenci. J. Neurosci. 27 8040–8045.10.1523/JNEUROSCI.1360-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Gruber AJ, Calhoon GG, Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M.R., O'Donnell P. (2010). Več je manj: dezinhibirana prefrontalna korteks škoduje kognitivni fleksibilnosti. J. Neurosci. 30 17102–17110.10.1523/JNEUROSCI.4623-10.2010 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Gunnar MR, Wewerka S., Frenn K., Long JD, Griggs C. (2009). Razvojne spremembe v hipotalamus-hipofizno-nadledvične dejavnosti nad prehodom v adolescenco: normativne spremembe in asociacije s puberteto. Dev. Psihopatol. 21 69 – 85.10.1017 / S0954579409000054 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  62. Hamilton KR, Ansell EB, Reynolds B., Potenza MN, Sinha R. (2013). Samozavestna impulzivnost, ne pa tudi vedenjska izbira ali impulzivnost odziva, delno posreduje učinek stresa na vedenje pri pitju. Stres 16 3 – 15.10.310916 3 – 15.10.3109/ 10253890.2012.671397 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  63. Hare TA, Tottenham N., Galvan A., Voss HU, Glover GH, Casey BJ (2008). Biološki substrati čustvene reaktivnosti in regulacije v adolescenci med čustveno go-nogo nalogo. Biol. Psihiatrija 63 927 – 934.10.1016 / j.biopsych.2008.03.015 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  64. Johnson C., Wilbrecht L. (2011). Mladoletne miši kažejo večjo fleksibilnost pri učenju obračanja več izbir kot odrasli. Dev. Cogn. Neurosci. 1 540 – 551.10.1016 / j.dcn.2011.05.008 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Kabbaj M., Isgor C., Watson SJ, Akil H. (2002). Stres med adolescenco spremeni vedenjsko občutljivost na amfetamin. Nevroznanost 113 395–400.10.1016/S0306-4522(02)00188-4 [PubMed] [Cross Ref]
  66. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., Crouse-Artus M., Lipschitz D., Krystal JH, et al. (2007). Genetski in okoljski napovedniki zgodnje uporabe alkohola. Biol. Psihiatrija 61 1228 – 1234.10.1016 / j.biopsych.2006.06.039 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004). Obvladovanje tveganja in iskanje novosti v adolescenci: uvod v I. del Ann. NY Acad. Sci. 1021 27 – 32.10.1196 / annals.1308.003 [PubMed] [Cross Ref]
  68. Koob G. F, Le Moal M. (2001). Zasvojenost z drogami, motnje v nagrajevanju in alostaza. Neuropsychopharmacology 24 97–129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed] [Cross Ref]
  69. Kota D., Martin BR, Robinson SE, Damaj MI (2007). Odvisnost od nikotina in nagrada se razlikujejo med mladostniki in odraslimi samci. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 399 – 407.10.1124 / jpet.107.121616 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, Laforge KS (2005). Genetski vplivi na impulzivnost, tveganje, odzivnost na stres in ranljivost za zlorabo drog in zasvojenost. Nat. Neurosci. 8 1450 – 1457.10.1038 / nn1583 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Krishnan-Sarin S., Reynolds B., Duhig AM, Smith A., Liss T., Mcfetridge A., et al. (2007). Vedenjska impulzivnost napoveduje izid zdravljenja v programu za opustitev kajenja za mladoletne kadilce. Od alkohola odvisni. 88 79 – 82.10.1016 / j.drugalcdep.2006.09.006 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  72. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Striatalna dopaminska senzibilizacija na D-amfetamin v periadolescentu, vendar ne pri odraslih podganah. Pharmacol. Biochem. Behav. 68 115–124.10.1016/S0091-3057(00)00430-5 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Lenroot RK, Giedd JN (2006). Razvoj možganov pri otrocih in mladostnikih: spoznanja iz anatomske magnetne resonance. Neurosci. Biobehav. Rev. 30 718 – 729.10.1016 / j.neubiorev.2006.06.001 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Lepsch LB, Gonzalo LA, Magro FJ, Delucia R., Scavone C., Planeta CS (2005). Izpostavljenost kroničnemu stresu poveča lokomotorni odziv na kokain in bazalne ravni kortikosterona pri mladostnikih. Addict. Biol. 10 251 – 256.10.1080 / 13556210500269366 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Luna B., Padmanabhan A, O'Hearn K. (2010). Kaj nam je fMRI povedal o razvoju kognitivnega nadzora skozi adolescenco? Brain Cogn. 72 101 – 113.10.1016 / j.bandc.2009.08.005 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  76. Lynn DA, Brown GR (2010). Ontogeneza anksioznega obnašanja pri podganah od adolescence do odraslosti. Dev. Psychobiol. 52 731 – 739.10.1002 / dev.20468 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Macrì S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). Tveganje med raziskovanjem plus-labirinta je večje pri mladostnikih kot pri mladih ali odraslih miših. Žival. Behav. 64 541 – 546.10.1006 / anbe.2002.4004 [Cross Ref]
  78. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM (2008). Kronični socialni stres v adolescenci je vplival tako na amfetaminsko pogojeno lokalno preferenco kot na lokomotorno senzibilizacijo. Dev. Psychobiol. 50 451 – 459.10.1002 / dev.20299 [PubMed] [Cross Ref]
  79. McCormick CM, Robarts D., Kopeikina K., Kelsey JE (2005). Dolgotrajni učinki socialnih stresorjev na spolno in starostno odvisnost odzivov kortikosterona na zadrževanje in na lokomotorne odzive na psihostimulante pri podganah. Horm. Behav. 48 64 – 74.10.1016 / j.yhbeh.2005.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  80. McCutcheon JE, Conrad KL, Carr SB, Ford KA, Mcgehee DS, Marinelli M. (2012). Dopaminski nevroni v ventralnem tegmentalnem področju požirajo hitreje pri mladostnikih kot pri odraslih. J. Neurophysiol. 108 1620 – 1630.10.1152 / jn.00077.2012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  81. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC (2001). Psihiatrični vidiki impulzivnosti. Am. J. Psihiatrija 158 1783 – 1793.10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed] [Cross Ref]
  82. Neufang S., Specht K., Hausmann M., Gunturkun O., Herpertz-Dahlmann B., Fink GR, et al. (2009). Spolne razlike in vpliv steroidnih hormonov na človeške možgane v razvoju. Cereb. Cortex 19 464 – 473.10.1093 / cercor / bhn100 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Nguyen TV, Mccracken J., Ducharme S., Botteron KN, Mahabir M., Johnson W., et al. (2013). Zorenje kortikalnega testosterona v otroštvu in adolescenci. Cereb. Cortex 23 1424 – 1432.10.1093 / cercor / bhs125 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  84. O'Loughlin J., Karp I., Koulis T., Paradis G., Difranza J. (2009). Determinante prvega vdihavanja in dnevnega kajenja cigaret pri mladostnikih. Am. J. Epidemiol. 170 585 – 597.10.1093 / aje / kwp179 [PubMed] [Cross Ref]
  85. Ohmura Y., Yamaguchi T., Futami Y., Togashi H., Izumi T., Matsumoto M., et al. (2009). Faktor sproščanja kortikotropina izboljša funkcijo pozornosti, kot jo ocenjujejo petkratna serijska naloga reakcijskega časa pri podganah. Behav. Brain Res. 198 429 – 433.10.1016 / j.bbr.2008.11.025 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Overman WH, Frassrand K., Ansel S., Trawalter S., Bies B., Redmond A. (2004). Uspešnost pri nalogah kartice IOWA pri mladostnikih in odraslih. Neuropsychologia 42 1838 – 1851.10.1016 / j.neuropsychologia.2004.03.014 [PubMed] [Cross Ref]
  87. Pardridge WM, Mietus LJ (1979). Prevoz steroidnih hormonov skozi krvno-možgansko pregrado podgane. Primarna vloga hormona, vezanega na albumin. J. Clin. Naložite. 64 145 – 154.10.1172 / JCI109433 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  88. Pattwell SS, Bath KG, Casey BJ, Ninan I., Lee FS (2011). Selektivni zgodnji spomini na strah se začasno ukinjajo v adolescenci. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 108 1182 – 1187.10.1073 / pnas.1012975108 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  89. Paus T., Nawaz-Khan I., Leonard G., Perron M., Pike GB, Pitiot A., et al. (2010). Spolni dimorfizem v mladostniških možganih: vloga testosterona in receptorjev androgena v globalnih in lokalnih količinah sive in bele snovi. Horm. Behav. 57 63 – 75.10.1016 / j.yhbeh.2009.08.004 [PubMed] [Cross Ref]
  90. Paus T., Zijdenbos A., Worsley K., Collins DL, Blumenthal J., Giedd JN, et al. (1999). Strukturno zorenje živčnih poti pri otrocih in mladostnikih: študija in vivo. Znanost 283 1908 – 1911.10.1126 / znanost.283.5409.1908 [PubMed] [Cross Ref]
  91. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Nižja ventralna striatna aktivacija med predvidevanjem nagrajevanja pri mladostnikih. Am. J. Psihiatrija 168 540 – 549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  92. Pfeifer JH, Masten CL, Moore WE, III, Oswald TM, Mazziotta JC, Iacoboni M., et al. (2011). Vstop v adolescenco: odpornost na vzajemni vpliv, tvegano vedenje in živčne spremembe v čustveni reaktivnosti. Nevron 69 1029 – 1036.10.1016 / j.neuron.2011.02.019 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  93. Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Kondicioniranje mesta: spremembe v nagrajevanju in zavračanju alkohola, povezane s starostjo. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27 593–599.10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross Ref]
  94. Pieters S., Van Der Vorst H., Burk WJ, Schoenmakers TM, Van Den Wildenberg E., Smeets HJ, et al. (2011). Vpliv polimorfizmov OPRM1 in DRD4 na razmerje med pristranskostjo in uživanjem alkohola v adolescenci in mladosti. Dev. Cogn. Neurosci. 1 591 – 599.10.1016 / j.dcn.2011.07.008 [PubMed] [Cross Ref]
  95. Pilowsky DJ, Keyes KM, Hasin DS (2009). Neželeni otroški dogodki in življenjska odvisnost od alkohola. Am. J. Javno zdravje 99 258 – 263.10.2105 / AJPH.2008.139006 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  96. Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE (2009). Začetek pubertete: učinki na psihofiziologijo obrambne in apetitne motivacije. Dev. Psihopatol. 21 27 – 45.10.1017 / S0954579409000030 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  97. Quinn HR, Matsumoto I., Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N., et al. (2008). Mladoletni podgani so našli ponavljajoče se Delta (9) -THC manj averzivno kot pri odraslih podganah, vendar kažejo večje preostale kognitivne pomanjkljivosti in spremembe v izražanju hipokampalnega proteina po izpostavljenosti. Neuropsychopharmacology 33 1113 – 1126.10.1038 / sj.npp.1301475 [PubMed] [Cross Ref]
  98. Rachlin H. (1992). Zmanjševanje mejne vrednosti kot odlog diskontiranja. J. Exp. Anal. Behav. 57 407–415.10.1901/jeab.1992.57-407 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  99. Reynolds B., Fields S. (2012). Odložite popust pri mladostnikih, ki eksperimentirajo s kajenjem cigaret. Odvisnost 107 417–424.10.1111/j.1360-0443.2011.03644.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  100. Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP (2011). Hitro sproščanje dopamina v nucleus accumbens zgodnjih mladostnikov. Nevroznanost 176 296 – 307.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.016 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  101. Romeo RD, Bellani R., Karatsoreos IN, Chhua N., Vernov M., Conrad CD, et al. (2006a). Zgodovina stresa in pubertetni razvoj medsebojno vplivata na obliko plastičnosti osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza. endokrinologija 147 1664–1674.10.1210/en.2005-1432 [PubMed] [Cross Ref]
  102. Romeo RD, Karatsoreos IN, Mcewen BS (2006b). Pubertalno zorenje in čas dneva različno vplivata na vedenjske in nevroendokrine odzive po akutnem stresorju. Horm. Behav. 50 463 – 468.10.1016 / j.yhbeh.2006.06.002 [PubMed] [Cross Ref]
  103. Romer D., Betancourt L., Giannetta JM, Brodsky NL, Farah M., Hurt H. (2009). Izvršilne kognitivne funkcije in impulzivnost kot korelacija prevzemanja tveganj in problemskega vedenja v predadolescentih. Neuropsychologia 47 2916 – 2926.10.1016 / j.neuropsychologia.2009.06.019 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  104. Schilt T., Goudriaan AE, Koeter MW, Van Den Brink W., Schmand B. (2009). Odločanje kot prediktor prve uporabe ekstazija: prospektivna študija. Psihofarmakologija (Berl.) 203 519–527.10.1007/s00213-008-1398-y [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  105. Schneider T., Bizarro L., Asherson PJ, Stolerman IP (2012). Hiperaktivnost, povečana poraba nikotina in zmanjšana učinkovitost v serijski reakcijski dobi s petimi izbirami pri mladostnikih podgan, ki so bili predhodno izpostavljeni nikotinu. Psihofarmakologija (Berl.) 223 401–415.10.1007/s00213-012-2728-7 [PubMed] [Cross Ref]
  106. Schoenbaum G., Setlow B., Saddoris MP, Gallagher M. (2006). Kodiranje sprememb v orbitofrontalnem korteksu pri starejših podganah z obratno motnjo. J. Neurophysiol. 95 1509 – 1517.10.1152 / jn.01052.2005 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  107. Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S., Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM (2007). Diferencialni anksiogeni, averzivni in lokomotorni učinki THC pri mladostnikih in odraslih podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 191 867–877.10.1007/s00213-006-0676-9 [PubMed] [Cross Ref]
  108. Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM (2006). Adolescentne podgane so zaščitene pred pogojenimi averzivnimi lastnostmi kokaina in litijevega klorida. Pharmacol. Biochem. Behav. 84 344 – 352.10.1016 / j.pbb.2006.05.026 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  109. Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM (2009). Ali so mladostniki bolj izpostavljeni odvisnosti od drog kot odrasli? Dokazi iz živalskih modelov. Psihofarmakologija (Berl.) 206 1–21.10.1007/s00213-009-1585-5 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  110. Shaham Y., Erb S., Stewart J. (2000). Povrnitev stresa zaradi heroina in iskanja kokaina pri podganah: pregled. Brain Res. Brain Res. Rev. 33 13–33.10.1016/S0165-0173(00)00024-2 [PubMed] [Cross Ref]
  111. Shaw P., Gilliam M., Liverpool M., Weddle C., Malek M., Sharp W., et al. (2011). Kortikalni razvoj pri tipično razvijajočih se otrocih s simptomi hiperaktivnosti in impulzivnosti: podpora za dimenzionalni pogled na hiperaktivnostno motnjo. Am. J. Psihiatrija 168 143 – 151.10.1176 / appi.ajp.2010.10030385 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  112. Svila JS, Siegle GJ, Whalen DJ, Ostapenko LJ, Ladouceur CD, Dahl RE (2009). Pubertalne spremembe pri obdelavi čustvenih informacij: študentski, vedenjski in subjektivni dokazi med čustveno identifikacijo besede. Dev. Psihopatol. 21 7 – 26.10.1017 / S0954579409000029 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  113. Soloff PH, Lynch KG, Moss HB (2000). Motnje serotonina, impulzivnosti in uživanja alkohola pri starejših mladostnikih: psihobiološka študija. Alkohol. Clin. Exp. Res. 24 1609–1619.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01961.x [PubMed] [Cross Ref]
  114. Somer E., Ginzburg K., Kramer L. (2012). Vloga impulzivnosti v povezavi med otroško travmo in disociativno psihopatologijo: posredovanje v primerjavi z zmernostjo. Psihiatrija Res. 196 133 – 137.10.1016 / j.psychres.2011.08.010 [PubMed] [Cross Ref]
  115. Somerville LH, Hare T., Casey BJ (2011). Frontostriatalno zorenje napoveduje neuspeh kognitivnega nadzora pri apetitivnih indikacijah pri mladostnikih. J. Cogn. Nevrosci. 23 2123 – 2134.10.1162 / jocn.2010.21572 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  116. Kopje LP (2000). Odrasli možgani in vedenjske manifestacije, povezane s starostjo. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 417–463.10.1016/S0149-7634(00)00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
  117. Kopje LP, Varlinskaya EI (2010). Občutljivost na etanol in druge hedonične dražljaje v živalskem modelu adolescence: posledice za znanost o preventivi? Dev. Psychobiol. 52 236 – 243.10.1002 / dev.20457 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  118. Spivey JM, Shumake J., Colorado RA, Conejo-Jimenez N., Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2009). Adolescentne podgane so bolj odporne kot moški za učinke zgodnjega stresa na prefrontalni korteks in impulzivno vedenje. Dev. Psychobiol. 51 277 – 288.10.1002 / dev.20362 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  119. Stansfield KH, Kirstein CL (2005). Nevrokemični učinki kokaina v adolescenci v primerjavi z odraslostjo. Možgani Res. Dev. Možgani Res. 159 119 – 125.10.1016 / j.devbrainres.2005.07.005 [PubMed] [Cross Ref]
  120. Stanwood GD, Mcelligot S., Lu L., Mcgonigle P. (1997). Ontogenija receptorjev dopamin D3 v jedru accumbens podgane. Nevrosci. Lett. 223 13–16.10.1016/S0304-3940(97)13396-1 [PubMed] [Cross Ref]
  121. Steinberg L. (2004). Tveganje v adolescenci: kaj se spreminja in zakaj? Ann. NY Acad. Sci. 1021 51 – 58.10.1196 / annals.1308.005 [PubMed] [Cross Ref]
  122. Steinberg L. (2005). Kognitivni in afektivni razvoj v adolescenci. Trendi Cogn. Sci. 9 69 – 74.10.1016 / j.tics.2004.12.005 [PubMed] [Cross Ref]
  123. Steinberg L., Albert D., Cauffman E., Banich M., Graham S., Woolard J. (2008). Starostne razlike v iskanju občutkov in impulzivnosti, kot jih indeksira vedenje in samo-poročilo: dokazi za model dvojnih sistemov. Dev. Psihol. 44 1764 – 1778.10.1037 / a0012955 [PubMed] [Cross Ref]
  124. Steinberg L., Graham S., O'Brien L., Woolard J., Cauffman E., Banich M. (2009). Starostne razlike v prihodnji usmerjenosti in odlog diskontiranja. Otroški Dev. 80 28–44.10.1111/j.1467-8624.2008.01244.x [PubMed] [Cross Ref]
  125. Steinberg L., Morris AS (2001). Razvoj mladostnikov. Annu. Rev. Psychol. 52 83 – 110.10.1146 / annurev.psych.52.1.83 [PubMed] [Cross Ref]
  126. Stroud LR, Foster E., Papandonatos GD, Handwerger K., Granger DA, Kivlighan KT, et al. (2009). Odziv na stres in prehod med mladostniki: uspešnost v primerjavi s stresorji zavračanja. Dev. Psihopatol. 21 47 – 68.10.1017 / S0954579409000042 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  127. Sturman DA, Moghaddam B. (2011). Zmanjšana nevronska inhibicija in koordinacija adolescentne prefrontalne skorje med motiviranim vedenjem. J. Neurosci. 31 1471–1478.10.1523/JNEUROSCI.4210-10.2011 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  128. Uprava za zlorabo drog in storitve duševnega zdravja. (2010). Rezultati nacionalne raziskave 2009 o uporabi drog in zdravju, Vol. JAZ, Povzetek nacionalnih ugotovitev (Urad za uporabne študije, NSDUH Series H-38A, HHS Publikacija št. SMA 10-4586 Ugotovitve). Rockville, MD: Zloraba drog in administracija storitev duševnega zdravja.
  129. Swendsen J, Le Moal M. (2011). Individualna ranljivost za zasvojenost. Ann. NY Acad. Sci. 1216 73–85.10.1111/j.1749-6632.2010.05894.x [PubMed] [Cross Ref]
  130. Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL (2008). Socialno nagrajena prostorska preferenca: model, ki razkriva interakcijo med kokainom in nagradami socialnega konteksta pri podganah. Od alkohola odvisni. 96 202 – 212.10.1016 / j.drugalcdep.2008.02.013 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  131. Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). Ontogeneza vedenjske senzibilizacije in kondicionirana prednost mesta, ki jo povzročajo psihostimulanti pri laboratorijskih glodalcih. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 163–178.10.1016/S0149-7634(03)00018-6 [PubMed] [Cross Ref]
  132. Torregrossa MM, Xie M., Taylor JR (2012). Kronična izpostavljenost kortikosteronu med adolescenco zmanjša impulzivno delovanje, vendar poveča impulzivno izbiro in občutljivost za yohimbine pri samcih podgan Sprague-Dawley. Neuropsychopharmacology 37 1656 – 1670.10.1038 / npp.2012.11 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  133. Torres OV, Tejeda HA, Natividad L. A, O'Dell LE (2008). Povečana ranljivost za ugodne učinke nikotina v obdobju mladostništva. Pharmacol. Biochem. Behav. 90 658 – 663.10.1016 / j.pbb.2008.05.009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  134. Tseng K. Y, O'Donnell P. (2007). V adolescenci se spremeni dopaminska prefrontalna kortikalna interneurona. Cereb. Cortex 17 1235 – 1240.10.1093 / cercor / bhl034 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  135. Van Leijenhorst L., Zanolie K., Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA (2010). Kaj motivira mladostnika? Možganske regije, ki posredujejo občutljivost za nagrajevanje skozi adolescenco. Cereb. Cortex 20 61 – 69.10.1093 / cercor / bhp078 [PubMed] [Cross Ref]
  136. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulzivnost kot oznaka ranljivosti za motnje uporabe snovi: pregled ugotovitev raziskav z visokim tveganjem, problematičnih igralcev in študij genetskih združenj. Neurosci. Biobehav. Rev. 32 777 – 810.10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  137. Vetter-O'Hagen C., Varlinskaya E., Spear L. (2009). Spolne razlike v vnosu etanola in občutljivosti na neželene učinke v adolescenci in odrasli dobi. Alkoholni alkohol. 44 547 – 554.10.1093 / alcalc / agp048 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  138. von Diemen L., Bassani DG, Fuchs SC, Szobot CM, Pechansky F. (2008). Impulzivnost, starost prve uporabe alkohola in motnje uporabe snovi med mladostniki: populacijska študija primera-kontrol. Odvisnost 103 1198–1205.10.1111/j.1360-0443.2008.02223.x [PubMed] [Cross Ref]
  139. Walker QD, Kuhn CM (2008). Kokain poveča stimulirano sproščanje dopamina v periadolescentu kot pri odraslih podganah. Neurotoksikol. Teratol. 30 412 – 418.10.1016 / j.ntt.2008.04.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  140. Wang AT, Lee SS, Sigman M., Dapretto M. (2006). Razvojne spremembe v nevronski osnovi interpretacije komunikacijske namere. Soc. Znan. Učinek. Nevrosci. 1 107 – 121.10.1093 / skeniranje / nsl018 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  141. Waylen A., Wolke D. (2004). Sex 'n' droge 'n' rock 'n' roll: pomen in družbene posledice pubertetnega časa. EUR. J. Endocrinol. 151 (dodatek 3) U151 – U159.10.1530 / eje.0.151U151 [PubMed] [Cross Ref]
  142. Wilkin MM, Waters P., McCormick CM, Menard JL (2012). Intermitentni fizični stres med zgodnjo in srednjo adolescenco različno spreminja anksiozno in depresivno vedenje podgan v odrasli dobi. Behav. Neurosci. 126 344 – 360.10.1037 / a0027258 [PubMed] [Cross Ref]
  143. Wilmouth CE, kopje LP (2004). Odpor mladostnikov in odraslih podgan do okusov, predhodno seznanjenih z nikotinom. Ann. NY Acad. Sci. 1021 462 – 464.10.1196 / annals.1308.065 [PubMed] [Cross Ref]
  144. Witte AV, Savli M., Holik A., Kasper S., Lanzenberger R. (2010). Regionalne spolne razlike v volumnu sive snovi so povezane s spolnimi hormoni v človeških možganih mlade odrasle osebe. Neuroimage 49 1205 – 1212.10.1016 / j.neuroimage.2009.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  145. Xiao L., Bechara A., Grenard LJ, Stacy WA, Palmer P., Wei Y, et al. (2009). Afektivno odločanje, ki napoveduje kitajsko mladostniško vedenje. J. Int. Neuropsihol. Soc. 15 547 – 557.10.1017 / S1355617709090808 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  146. Yurgelun-Todd D. (2007). Emocionalne in kognitivne spremembe v adolescenci. Curr. Opin. Neurobiol. 17 251 – 257.10.1016 / j.conb.2007.03.009 [PubMed] [Cross Ref]
  147. Zakharova E., Leoni G., Kichko I., Izenwasser S. (2009). Diferencialni učinki metamfetamina in kokaina na pogojeno pogojeno preferenco in lokomotorno aktivnost pri odraslih in mladostnikih podgan. Behav. Brain Res. 198 45 – 50.10.1016 / j.bbr.2008.10.019 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  148. Zimmering P., Toolan J., Safrin R., Wortis SB (1952). Odvisnost od drog v zvezi s problemi adolescence. Am. J. Psihiatrija 109 272 – 278. [PubMed]