Občutljiva obdobja zlorabe snovi: zgodnje tveganje za prehod na odvisnost (2017)

. Avtorski rokopis; na voljo v PMC 2017 junij 20.

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Minimalizem

Zgodnja uporaba mladostnih snovi dramatično poveča tveganje za vseživljenjsko motnjo uporabe snovi (SUD). Občutljivo obdobje adolescence se je razvilo, da bi omogočilo razvoj tveganih lastnosti, ki pomagajo pri preživetju; danes se lahko kažejo kot ranljivost za droge. Zgodnja uporaba snovi ovira nevrološki razvoj, ki povzroča nevrobiološke spremembe, ki še povečujejo tveganje SUD. Čeprav mnogi ljudje droge uporabljajo rekreativno, je le majhen odstotek prehoda na SUD. Trenutne teorije o etiologiji odvisnosti lahko zagotovijo vpogled v dejavnike tveganja, ki povečujejo ranljivost od zgodnje rekreativne uporabe do odvisnosti. Na podlagi dela drugih predlagamo individualno tveganje za SUD, ki izhaja iz nezrelega PFC v kombinaciji s hiperreaktivnostjo nagrajevanja, navad in stresnih sistemov. Zgodnja identifikacija dejavnikov tveganja je ključnega pomena za zmanjšanje pojavnosti SUD. Predlagamo preventivne intervencije za SUD, ki so lahko prilagojene posameznim profilom tveganja in / ali se izvajajo široko pred občutljivim obdobjem mladostništva, da bi povečali odpornost na razvoj odvisnosti od snovi. Priporočila za prihodnje raziskave vključujejo osredotočenost na mladostniško in mladostniško obdobje ter na spolne razlike, da bi bolje razumeli zgodnje tveganje in opredelili najbolj učinkovite preventive za SUD.

ključne besede: Zloraba, adolescenca, odvisnost, odvisnost od snovi, občutljiva obdobja, ranljivost

1. Predstavitev

Adolescenca je razvojno obdobje, ki se je razvilo za povečanje preživetja in reproduktivne sposobnosti. Adolescenca je opredeljena z zorenjem sekundarnih spolnih značilnosti in razvojem psihološkega in socialnega vedenja, podobnega odraslim (; ; ). Prevzemanje tveganja in kasnejše eksperimentiranje z drogami v tem razvojnem obdobju povečuje verjetnost razvoja vseživljenjske odvisnosti. Nacionalna raziskava 2010 – 2011 o uporabi snovi in ​​zdravju navaja, da je po ocenah 16.6% mladostnikov 25.1 v ZDA starih 12-17 prvič pilo alkohol ali poskusilo s prepovedanimi drogami (). Ta statistika predstavlja približno 4 milijona najstnikov, ki so izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj odvisnosti od snovi. Vendar pa so najstniki, ki začnejo uporabljati snovi pred starostjo 14 let, največje tveganje za odvisnost od snovi (Slika 1) in imajo stopnjo razširjenosti 34% življenjske uporabe snovi (; SAMHSA, 2015a,). Ker posamezniki še vedno dozorevajo med leti 13 in 21, verjetnost zlorabe drog in odvisnosti med življenjem povzroči 4 – 5% za vsako leto, ko je začetek uporabe snovi zakasnjen (; SAMHSA, 2015a,), kar še kaže, da je zgodnje uživanje drog največje tveganje. Čeprav je verjetno, da imajo posamezniki, ki že zgodaj začnejo uporabljati snov, predispozicijo za uporabo () posamezni dejavniki tveganja lahko vplivajo na določeno zrelostno stanje ranljivosti, znano kot občutljivo obdobje, da bi bistveno povečali tveganje za zasvojenost. Tukaj združujemo tisto, kar je znano o razvoju adolescentov, z obstoječimi teorijami o etiologiji SUD, da bi informirali preventivne ukrepe.

Slika 1 

Zgodnja uvedba uporabe snovi poveča tveganje za zlorabo snovi ali odvisnost. Zloraba snovi ali odvisnost med osebami, starimi od 18 ali starejšimi (črne palice), je prikazana na podlagi starosti ob prvi uporabi snovi za A) nikotin, B) alkohola in C) prepovedanih drog ...

Za motnjo uporabe snovi je značilna hrepenenje po drogah in izguba nadzora nad uživanjem drog, vključno s prekomernimi količinami časa, porabljenega za preganjanje ali uporabo droge, in nadaljnjo uporabo kljub negativnim posledicam. Posledice SUD-a vključujejo neizpolnjevanje delovnih, šolskih in domačih obveznosti ter razvoj socialnih in medosebnih težav, fizične ali psihične škode ter strpnosti in odtegnitvenih simptomov (; ). Medtem ko mnogi mladostniki eksperimentirajo z drogami, prehod na odvisnost zaznamuje kompulzivna in običajna uporaba snovi (; ). V tem pregledu uporabljamo izraz odvisnost ali odvisnost od snovi glede na hujše oblike SUD, za katere je značilno kronično iskanje drog in uživanje drog (; ).

2. Razvojno razumevanje tveganega vedenja med mladostniki

Da bi razumeli, kako lahko razvijajoči se možgani postanejo ranljivi za zlorabo drog med adolescenco, se najprej obrnemo na evolucijo in prilagoditveno vlogo nagrajevanja in vedenja, povezanega s tveganjem. Naše načelo je, da se prilagodljive adolescentske strategije, ki so se razvile za preživetje, danes manifestirajo kot tvegana vedenja, ki jih lahko obremenjujemo z motnjami uporabe snovi (SUD) pri ranljivih posameznikih. Adolescenca je obdobje dozorevanja, ki je edinstveno za sesalce, v katerem se čas pubertete pojavi pred dokončanjem periferne in nevrološke rasti (). Gonadni hormoni, sproščeni med puberteto, spodbujajo razvoj socialnega vedenja odraslih (). Adolescentna faza omogoča posameznikom, da pred odraslostjo dosežejo bolj zapletene fizične in socialne veščine, da bi povečali preživetje in reproduktivno sposobnost (; ).

Vedenja, ki so se v adolescenci pojavila za spodbujanje preživetja in razmnoževanja, morda niso več prilagodljiva, temveč lahko povečajo posameznikovo verjetnost eksperimentiranja, uporabe in odvisnosti od drog (; ; ; ; ; ; ). Na primer, agresivnost in tveganje pri moških je lahko konkurenčna strategija, ki poveča reproduktivno sposobnost s povečanjem možnosti parjenja in genske raznolikosti (). Vendar podatki iz Nacionalne epidemiološke študije o alkoholu in sorodnih pogojih (raziskava n = 43,084 posameznikov 18 let in več) kaže, da nasilno vedenje povečuje tveganje za SUD 2.42-krat (). Druge lastnosti, vključno s hiperaktivnostjo, iskanjem novosti in impulzivnostjo, so bile koristne za zgodnje ljudi s spodbujanjem raziskovanja okolja in pridobivanja virov (), vendar so povezani tudi z zlorabo snovi (; ; ; ; ; ).

Zgodnji začetek pubertete lahko predstavlja edinstven dejavnik tveganja za zlorabo snovi zaradi zgodnjega začetka tveganega vedenja med mladostniki. Kot dejavnik tveganja je zgodnja puberteta še posebej zaskrbljujoča pri ženskah, ki v povprečju zrejo do dve leti prej kot moški (). Zgodnji nastop pubertete je povezan z zgodnjim začetkom in povečano pogostnostjo uporabe nikotina in alkohola pri mladostnikih in ženskah (; ; ). Danes se puberteta pojavlja v vedno starejših starostih, do 3 let pred 100 leti (). Prejšnji pojav so pripisovali številnim dejavnikom, vključno z izboljšano prehrano, nižjimi stopnjami bolezni v otroštvu, zmanjšano zgodnjo umrljivostjo, izpostavljenostjo rastnim hormonom skozi kravje mleko, drugimi toksini, ki motijo ​​delovanje endokrinih žlez (tj. Bisfenolom A), genetskimi polimorfizmi in debelost pri otrocih (; ; ). Ne glede na vzrok je puberteta, ki je nastopila prej, povzročila vse večje razlike med kognitivno in reproduktivno zrelostjo posameznika (). V nekaterih primerih lahko intervencije, usmerjene v omejevalne dejavnike, ki pospešujejo puberteto, zaščitijo pred tveganjem SUD ().

3. Prednosti in omejitve študij na živalih

Živalski modeli, zlasti glodalci, predstavljajo priložnost za raziskovanje prispevka vedenjskih in bioloških dejavnikov tveganja k odvisnosti od snovi. Okolje, genetiko in nevrobiologijo je mogoče manipulirati z laboratorijskimi živalmi, da se določi mehanistični prispevek k individualnim odzivom na zlorabo drog (; ; ; ). V širšem smislu je mogoče vedenja, povezana z odvisnostjo od snovi, sistematično preučevati s paradigmami za kondicioniranje ali samoupravljanje.

Obstajajo omejitve za študije na živalih. Razmeroma kratek čas mladostnika pri glodalcih () omogoča hitre ocene (dnevi / tedni pri glodalcih, glede na mesece / leto pri ljudeh), vendar zahteva hitre teste za preučevanje zlorabe snovi. Klimatizacija mesta preveri želje živali za okolje, povezano z zdravilom, v času 4 – 12 dni (; ; ; ). Kljub temu, da je dovajanje zdravil, ki je pripravljeno za zdravljenje, nezadostno, to pomeni, da zdravilo daje izvajalec poskusa. V nasprotju s tem pa paradigme samoupravljanja omogočajo glodalcem, da se prostovoljno odzovejo na droge, kar omogoča oceno obnašanja za iskanje drog in uživanje drog, vendar potrebujejo tedne ali mesece usposabljanja (; ; , ; ; ; ). Študije zdravil pri podganah in odraslih podganah so podrobneje opisane v oddelku 5.2.2. Druga omejitev za študije na živalih je, da primati, razen človeka, zlasti glodalci, ne kažejo kortikalne žirifikacije kot kompleksne kot ljudje (). Vendar pa se lahko študije zdravil, ki delujejo v okviru omejitev na živalskih modelih, oblikujejo tako, da preučijo diskretne stopnje izpostavljenosti, da se ugotovijo občutljiva obdobja tveganja za SUD.

4. Občutljiva obdobja zlorabe snovi

Občutljiva obdobja so faze, ko se posameznik bolj odziva na določene okoljske vnose ali lahko lažje pridobi vedenje v primerjavi z drugimi razvojnimi stopnjami (). Kot je prikazano v Slika 1, zgodnja uporaba snovi (pred starostjo 14) je povezana z največjim tveganjem za pojav \ t; SAMHSA, ki predlaga, da se pojem občutljivih obdobij uporablja za zasvojenost z drogami (, ). Znani primeri občutljivih obdobij v razvoju vključujejo pridobivanje drugega jezika ter glasbene in atletske sposobnosti. Na primer, otroci lažje dosežejo tekoči jezik v drugem jeziku in pridobijo glasbene in atletske spretnosti kot odrasli (; ; ). Zgodnje pridobivanje jezikovnih in glasbenih spretnosti je povezano s povečano gostoto sive snovi in ​​povezljivostjo bele snovi v corpus callosum v primerjavi s kasnejšim pridobivanjem spretnosti (; ). Ta in druga opažanja kažejo, da so občutljiva obdobja posledica povišane plastičnosti v možganih (). Ponavljajoče se aktiviranje nevronskega vezja v občutljivem obdobju povzroči dolgotrajno povečanje odzivnosti teh vezij na spodbujanje vnosa okolja (). Uporaba drog v občutljivem obdobju lahko zato pomembno vpliva na razvoj živcev.

4.1. Dokazi za občutljiva obdobja zlorabe snovi pri ljudeh

Dokazi kažejo, da lahko izpostavljenost drog, ki se začne v zgodnji adolescenci, poveča tveganje za dolgotrajno \ t; ). Predisponirajoči dejavniki tveganja, vključno z impulzivnostjo, izpostavljenostjo zgodnjim nesrečam ali drugimi že obstoječimi stanji (kot je motnja pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo [ADHD] in motnja obnašanja) lahko povzročijo zgodnjo uporabo drog, če niso obravnavana (; ; ). Vendar pa posamezniki z ADHD, ki prejemajo zgodnje zdravljenje, kažejo enako starostno povišano stopnjo SUD-a kot starostno usklajene skupnostne kontrole (; ; ). Z drugimi besedami, zdi se, da zdravila ne povečujejo tveganja za uporabo snovi, ko se začnejo zgodaj (; ). Medtem ko so bili ti nekdanji rezultati prikazani v longitudinalnih študijah, presečne študije dokazujejo drugačno razmerje med impulzivnostjo in uživanjem marihuane, tako da je uporaba zgodaj (<16 let) lahko povezana s povišano impulzivnostjo (). Epidemiološke študije nadalje kažejo, da uporaba alkohola, marihuane in mladostnika s kokainom pri mladostnikih povečuje tveganje odvisnosti od snovi (). Ugotovitve, kot so te, sprožajo več vprašanj - ali zgodnja uporaba drog vodi v impulzivnost? Ali imajo različna zdravila različne dolgoročne učinke na možgane in posledično ranljivost SUD? Prospektivna pobuda ABCD (abcdstudy.org) bo pomagalo odgovoriti na nekatera od teh vprašanj, povezanih z zgodnjo izpostavljenostjo drog.

Razkritje vzroka in učinka SUD-a iz posameznih dejavnikov tveganja je težko zaradi deljenih nevronskih substratov. Adolescentne mreže, ki so osnova dejavnikov tveganja za impulzivnost, so enake kot tiste, ki jih prizadenejo prepovedane droge (; ; ; ). Prefrontalni korteks (PFC) ne dozori polno do pozne adolescence ali zgodnje odraslosti (; ; ; ; ; glej poglavje 5.1) in je ključnega pomena za osnovno tveganje SUD. Uporaba snovi med adolescenco lahko povzroči spremembe v aktivnosti PFC in projekcije PFC v podkožnih regijah, ki trajajo v odrasli dobi (). Možganske regije, na katere vpliva izpostavljenost zdravilu, so odvisne od njihovega stanja zorenja, ko pride do izpostavljenosti zdravilu (; ). Na primer, mladostni uporabniki marihuane kažejo zmanjšano debelino skorje v srednjih, višjih frontalnih in otoških kortikih, vendar povečano debelino v večjih posteriornih kortikalnih regijah, kot so višje temporalne in nižje parietalne skorje, v primerjavi z neuporabniki (). Poleg tega je uporaba marihuane zgodaj (<16 let) povezana z zmanjšano celovitostjo beljakovinskih vlaken v telesu kalozuma v primerjavi s kasnejšo uporabo marihuane (> 16 let; ).

4.2. Dokazi za občutljiva obdobja zlorabe snovi pri živalih

Študije na živalih so pokazale, da je čas izpostavljenosti drog pomemben. Obdobja povečane ranljivosti za uporabo stimulansov so vidna v modelih glodalcev kot nadaljnji dokaz za občutljivo obdobje adolescence do zlorabe snovi (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). Na primer, pri živalskih modelih ADHD, ki je pogosto soroden SUD-u pri ljudeh (; ), zdravljenje s stimulativnimi zdravili v adolescenci (postnatalni dnevi [P] 28 – 55) je povečalo stopnjo za pridobitev kokainske samouprave in povečalo učinkovitost in motivirajoč vpliv kokainske ojačitve (; ; ). zagotoviti nadaljnji pregled dolgoročnih učinkov izpostavljenosti mladostnikov drogam.

Eden od mehanizmov, s katerim lahko izpostavljenost mladostnikom drog poveča tveganje za SUD, je sprememba razvojne poti PFC in njenih povezav s subkortikalnimi regijami. Pri glodalcih izpostavljenost kokainu v adolescenci, vendar ne v odrasli dobi, povzroči dolgotrajno zmanjšanje medialne aktivnosti PFC (mPFC) GABAergic in izražanje parvalbuminskih celic, ki se še vedno kaže v odrasli dobi (). Poleg tega izpostavljenost alkoholu v mladostniških podganah zmanjšuje odrasle hipokampuse, talamus, dorzalni striatum (STR) in volumske skorje v primerjavi s kontrolami iz legla (\ t; glej za nadaljnji pregled). Dokazi iz človeka in glodalcev skupaj kažejo, da uporaba snovi med občutljivim obdobjem mladostništva lahko še poslabša ranljivost za razvoj SUD, z dolgoročnim vplivom na razvoj kortikalnih in subkortikalnih bolezni.

4.3. Preventivni ukrepi: spodbujanje neranljivosti do zlorabe snovi

V zvezi z zlorabo snovi in ​​odvisnostjo lahko posameznik doživlja tudi obdobja sorodstva neranljivost dolgoročne učinke zdravil, kot so mladoletni ali predpubertetni obdobji (, ; ). Študije pri ljudeh (; ; ) in pri glodalcih (\ t; ; ; ; ) kažejo, da izpostavljenost stimulansom v otroštvu ali pred puberteti zmanjšuje koristne lastnosti zlorab drog in lahko kasneje v življenju zaščiti pred SUD-om. Pri otrocih pred puberteto stimulansi ne ustvarjajo ugodnih učinkov (). Poleg tega izpostavljenost metilfenidatu pri otrocih pred puberteto povzroči trajno povečanje pretoka krvi v STR in talamusu, ki ga stimulira metilfenidat, pri čemer pri odraslih izpostavljenih osebah niso opazili pomembnih sprememb (). Podobne spremembe v možganih so bile opažene pri samcih glodalcev, ki so bile pred puberteto (P20-35) izpostavljene metilfenidatu (). V teh pogojih izpostavljenosti zdravilom je izpostavljenost metilfenidatu povzročila averzije k okolju, povezanim s kokainom, v paradigmi preferenc, ki se kaže v odrasli dobi (; , ampak glej ). Pri živalih so se predhodno pubertetno ugotovljene "averzije" kokaina manifestirale kot deaktivacija amigdale kot odziva na kokain-pogojene vonjave (; nadalje obravnavano v oddelku 5.2). Izpostavljenost psihostimulantom lahko vpliva tudi na morfometrijo možganov v regijah, ki so pomembne za SUD. V longitudinalni študiji debeline možganske skorje je zdravljenje s psihostimulanti normaliziralo presežno kortikalno redčenje, povezano z ADHD-om v adolescenci (, ; ). Starostno odvisni učinki zdravljenja z metilfenidatom na morfometrijo možganov pri živalih so odvisni od starosti izpostavljenosti, z večjim vplivom na belo maso korpusnega kalupa in striatno prostornino po izpostavljenosti mladostnika v primerjavi z odraslimi (). Ti podatki skupaj kažejo, da obstaja predpubertetno okno inizpostavljenost stimulansom in izpostavljenost stimulansom v tem oknu lahko zaščitijo pred ugodnimi učinki drog pozneje v življenju.

Mladinsko obdobje lahko predstavlja priložnost za uvedbo preventivnih posegov za SUD. Farmakoterapevtske intervencije, kot je izpostavljenost metilfenidatu pred puberteto, lahko zmanjšajo koristne lastnosti zdravil pozneje v življenju (; ; ; ; ). Vendar pa je potrebna previdnost, saj farmakoterapija ni brez stranskih učinkov, spremenljivke, kot so starost, spol in trajanje zdravljenja, pa lahko negativno vplivajo na ranljivost SUD (; , ; ; ; ; ; ). Zlasti je večja potreba po raziskavah pri ženskah. Predklinične raziskave kažejo, da ženske doživljajo različne dolgoročne učinke po pred puberteti (), puberteta ali celo izpostavljenost zdravil odraslim ().

V nasprotju s farmakoterapijami se vedenjske intervencije lahko široko uporabijo za mlade populacije z malo skrbi za neželene učinke, lahko pa jih tudi kombiniramo z zdravili za nadaljnje povečanje učinkovitosti. Predlagamo, da prevladujoče teorije etiologije SUD-a lahko posredujejo učinkovite intervencije za ogrožene posameznike. Spodaj smo pregledali štiri teorije SUD in predlagali vedenjske intervencije (Tabela 1), ki jih je mogoče izvesti samostojno ali v kombinaciji za obravnavo posebnih dejavnikov tveganja za prehod na odvisnost od snovi.

Tabela 1 

Povzetek etiologije odvisnosti od snovi in ​​pomembnosti za mladostnike.

5. Etiologija zlorabe snovi in ​​pomen za adolescenco

Skoraj 8000 najstniki sprožijo uporabo snovi vsak dan (SAMHSA, 2015a), vendar samo 5 – 14% tistih, ki jemljejo droge, razvijejo SUD (Slika 1; ), kar kaže, da zgodnji dejavniki tveganja medsebojno vplivajo na občutljivo adolescentno obdobje, da posredujejo prehod od uporabe snovi na odvisnost. Trenutno prevladujoče teorije o etiologiji SUD konceptualizirajo odvisnost kot 1) izvršilni funkcijo / zaviralni nadzorni primanjkljaj (npr. ; ), 2) povečana spodbujevalna značilnost, ki se pripisuje dražljajem, povezanim z drogami (), 3) kompulzivna navada () in 4) hiperaktivni stresni sistem in odstranitev negativne ojačitve (). Na podlagi dela drugih predlagamo, da zgodnje tveganje za SUD nastane na podlagi nezrelega sistema za predfinalni nadzor (; ), v kombinaciji s hiperreaktivnostjo nagrajevanja; ; ; ; ), navade in stresne sisteme (; ; ; ).

5.1. Izvršna nezrelost v adolescenci

Domneva se, da je motnja uporabe snovi delno posledica zmanjšane sposobnosti zaviranja ali nadzora želje po nagrajevanju učinkov zdravil, znanih kot primanjkljaj izvršilne funkcije (). Področja možganov, povezana z izvršilno funkcijo, vključujejo dorzolateralni PFC, dorsomedialni PFC (), pred-dopolnilno motorno območje () in ventrolateralnega PFC (; Slika 2). V odraslih možganih ima PFC pomembno zaviralno vlogo pri subkortikalnih nagradah in motivacijskih sistemih (; ), vključno z interakcijami s striatumom (STR) in subtalamičnim jedrom (STN; ; Slika 2).

Slika 2 

Nevronska vezja, ki so osnova za ranljivost mladostnika na motnjo uporabe snovi (SUD). Trenutne teorije o etiologiji SUD-a kažejo na zasvojenost, ki izhaja iz primanjkljaja izvršilne funkcije (A), povečane spodbujevalne pomembnosti znakov, povezanih z drogami (B), in ...

5.1.1. Dokazi iz ljudi

Pri odraslih, ki zlorabljajo droge in zasvojence, so podregije PFC hiper-reaktivno na okoljske vplive, povezane z uporabo snovi, vendar hypo-reaktivni med nalogami zaviralnega nadzora (). Z disfunkcijo izvajalcev kot okvira za SUD, adolescenca predstavlja razvojno občutljivo obdobje povečane reaktivnosti na zlorabe drog in prehod na zasvojenost (). Čelna skorja se ne konča do konca adolescence ali sredi dvajsetih let (; ; ; ). Kognitivno zorenje ima za posledico boljšo integracijo med zaviralno mrežo in mrežami opaznosti (oddelek 5.2; ) v veliki meri zaradi večje mielinacije in povezljivosti med regijami. Na primer, študije slikanja kažejo, da se bela snov od otroštva do zgodnje odraslosti povečuje bolj ali manj linearno (; ), medtem ko je obseg sive snovi v frontalnem režnju v poznem otroštvu ali zgodnji adolescenci in se zmanjšuje po adolescenci (; ).

Funkcionalne študije MRI (fMRI) kažejo, da mladostniki na splošno kažejo hipoaktivnost v ventrolateralnem PFC, orbitofrontalnem korteksu (OFC) in dorzalni anteriorni cingularni skorji (ACC) v primerjavi z odraslimi med nalogami odločanja (; ). Te kortikalne regije zagotavljajo inhibitorni nadzor nad podkožnimi regijami od zgoraj navzdol, vključno z amigdalo, NAc in hrbtno STR (). Zaradi nezrelega PFC-ja mladostniki kažejo zmanjšano kortikalno inhibicijo in so bolj podrejeni odločanju na podlagi subkortikalnih, nagrajenih odločitev (; ; ; ). Neuravnoteženost adolescentnih kortikalnih in subkortikalnih sistemov, s prevlado zrelega subkortikalnega vezja za predelavo, je bila konceptualizirana kot triadni model motiviranega vedenja (; ) in domneva, da igra vlogo pri adolescentnem tveganju za SUD.

5.1.2. Dokazi iz živali

Klasična študija Goldmana in Aleksandra je bila med prvimi, ki so pokazali, da je razvoj PFC zakasnjen. Natančneje, zgodnje kriogene študije pri mladostnikih, primatih, razen človeka, kažejo, da PFC postane funkcionalen s spolno zrelostjo (). Razvoj izvršilne funkcije pri živalih je omejen zaradi zapletenosti vedenjskih nalog, ki pogosto zahtevajo več časa za usposabljanje, kot dovoljuje kratko obdobje adolescentov (oddelek 3). Pri glodalcih, Ugotovili so, da se mladostniki ob upoštevanju pozornosti, ki se prenaša, ravnajo manj prožno kot odrasli, vendar se niso mogli razlikovati v sposobnosti, da bi spoznali začetno pozornost. Strukturno, glodalec možgani kaže adolescent spremembe spremembe zrcaljenja opazovanj pri ljudeh. Povečana gostota dendritičnih hrbtenic v PFC je vidna skozi mladostnik v zgodnjih adolescentnih obdobjih, nato pa upadanje (odrezanje) od sredine adolescence do odraslosti (). Nasprotno, v subkortikalnih strukturah, kot je amigdala, dendritična gostota hrbtenice dozoreva pred adolescenco in ostaja relativno stabilna od pubertete do odraslosti (). Amygdalar dendritične bodice pa so občutljive na pubertetno povečanje gonadnih hormonov (). Različne spolne razlike so podrobneje opisane s pomočjo . Maturacijske trajektorije drugih subkortikalnih struktur, kot je STR, so pregledane v naslednjih oddelkih.

5.1.3. Preventivni ukrepi: spodbujanje spolne zrelosti v adolescenci

Spodbujanje zrelosti vodilnih delavcev je lahko učinkovita intervencija za mladostnike, ki so ogroženi, za SUD (). Številna tveganja, ki jih povzroča PFC, so merljiva v človeških in živalskih modelih, kot so na primer stop-signal in paradigme go / no go (; ; ), čeprav pri glodalcih te paradigme zahtevajo usposabljanje, ki sega prek adolescence. Dejavnosti, ki temeljijo na pozornosti, kot so meditacija, joga ali prakticiranje borilnih veščin, izboljšujejo zaviralni nadzor, stalno pozornost in čustveno regulacijo (; ; ; ; ). Te aktivnosti povečujejo tudi aktivnost, gostoto sive snovi in ​​debelino skorje v mPFC, ACC in otočni skorji (, ; ; , ). Ukrepi, ki temeljijo na pozornosti, imajo nekaj uspeha pri zdravljenju SUD-a (; ; ), vendar obstaja potreba po raziskavah pozornosti kot preventivne intervencije pri mladostnikih s tveganjem.

5.2. Spodbujevalna značilnost in preobčutljivost

Druga teorija o etiologiji odvisnosti od substanc opisuje ključni proces v odvisnosti: spodbujevalni poudarek ali »želena« ali motivirana želja, ki jo možgani pripisujejo nagrajevalnim spodbudam v okolju (; , ). Med prehodom od uporabe snovi na odvisnost se večja spodbujevalna značilnost pripisuje opozorilom, povezanim z drogami, kot drugim, ki krepijo okoljske signale ali pogoje (npr. Hrana, socialni namigi itd.). Torej, sčasoma motivacija za zasledovanje droge zasenči druge potrebe in naraščajoči učinki drog vedno pogosteje vodijo do vedenja. Razpoznavno omrežje je bilo identificirano s študijami fMRI povezljivosti med počitkom in vključuje dorzalno ACC, OFC in insularno skorjo z močno povezljivostjo s subkortikalnimi in limbičnimi strukturami (). Druga pomembna vozlišča v omrežju izpostavljenosti vključujejo subkortikalna mesta za čustva, urejanje doma-ostati in nagrado (glej Slika 2; ; ). Še posebej amigdala ima ključno vlogo pri kodiranju izbočenosti in ohranja pogojene učinke po večkratnem povezovanju notranjih občutkov drog z zunanjimi okoljskimi dražljaji (; ; ). Sčasoma pogojene droge pridobivajo nadaljnje poudarke z aktiviranjem kortikalnih mest. Kortikalna mesta pa vplivajo na regije NAc, povezane z nagrajevanjem, ki so povezane z željo po zdravilu, in STR, ki je povezana z običajnim obnašanjem / sprejemanjem drog.

5.2.1. Dokazi iz ljudi

Za mladostnike so značilni edinstveni vzorci nevronske aktivnosti in spremembe v inervaciji in mielinaciji v možganskih regijah, ki prispevajo k povečani spodbujevalni plasti v tej razvojni fazi (, ; ). V študijah fMRI so aktivacijski vzorci OFC pri mladostnikih (starih 13 – 17 let) bolj podobni tistim pri otrocih (starih 7 – 11 let) kot pri odraslih (starih 23 – 29 let; ). Nasprotno, mladostni odzivi NAc na pričakovano nagrado so bolj podobni tistim pri odraslih kot otroci, čeprav je lahko mladostni NAc bolj reaktiven v primerjavi z obema drugimi starostnimi skupinami (). Mladostniki tudi kažejo večjo aktivacijo amydalarja na strašne obraze (; ), regija, ki kodira velikost iztočnice).

Funkcionalne povezave med amigdalo in mPFC se ne pojavijo do starosti 10 let in še naprej zorejo vsaj do 23 let starosti (). V skladu s tem mladostniki in ženske (starost 10 – 16) kažejo zmanjšano povezanost počivališča v mrežah amigdala-PFC in skoraj brez povezave med bazolateralnimi amigdalami (BLA) in PFC v primerjavi z odraslimi. popolnoma razvit (). Mladostniki so zato lahko manj sposobni funkcionalno regrutirati regije, kot sta NAc in amigdala, med nalogami, ki temeljijo na nagrajevanju, v primerjavi z odraslimi (; ). V nasprotju z razvojem kortikalne / subkortikalne povezljivosti se pozitivna funkcionalna povezljivost med amigdalo in drugimi subkortikalnimi regijami, vključno z NAc in hrbtno STR (kaudat / putamen), opazi v otroštvu in ostaja večinoma stabilna v odrasli dobi (). Vsi ti podatki kažejo, da so subkortikalni sistemi zreli ali celo hiperreaktivni za nagrajevanje znakovnosti v adolescenci, medtem ko kortikalni sistemi potrebujejo več časa za razvoj vzorcev aktivnosti odraslih.

5.2.2. Dokazi iz živali

V nasprotju z izvršilno funkcijo se lahko spodbujevalna značilnost zlahka oceni v kratkem obdobju mladostnika. Mladostniki pripisujejo večjo spodbujevalno značilnost nagrajevalnim dražljajem, vključno z opozorili, povezanimi z drogami, v primerjavi z mladimi ali odraslimi. Mladostni glodalci oblikujejo preference za okolja, povezana z manjšimi odmerki kokaina kot mladiči ali odrasli (; ; ) so bolj odporni na izumrtje kokainov, ki so povezani s kokainom, in v večji meri ponovno vzpostavijo preferenco kraja kokaina kot odrasli (\ t; ). Mladi mladostniki tudi po enem samem parjenju med zdravili in okoljem oblikujejo preferenco za okolje, povezano z nikotinom, medtem ko pozni mladostniki in odrasli podgane morda ne oblikujejo preferenc niti po večkratnih parih (; ; ). Podobno tudi paradigme samoupravljanja kažejo, da mladostniki podgane v primerjavi z odraslimi hitreje pridobivajo samo-dajanje kokaina (), zaslužijo več infuzij kokaina, so bolj odporni proti izumrtju in zlahka ponovno vzpostavijo iskanje kokaina (; ; ). Poleg tega mladostniki samci in samice podgane samodejno dajejo več nikotina kot odrasli (\ t, ), in mladostniki samcih samice dajo večje količine heroina kot odrasli (). Skupaj te ugotovitve kažejo, da povečana spodbujevalna ali motivacijska izbira v adolescenci prispeva k pomembnim značilnostim odvisnosti od snovi, vključno z razširjenim iskanjem drog, odpornostjo na izumrtje in ponavljajočim se vedenjem.

Razvijanje vezij in dopaminergičnih označevalcev lahko pripomore k pojasnitvi povečane spodbujevalne poudarke v adolescenci (; ). Študije lezij in inaktivacije dokazujejo pomembnost NAc pri kodiranju začetne pomembnosti primarnega cilja nagrajevanja, medtem ko se BLA zdi nujno potrebna za ohranjanje značilnega kodiranja skozi čas (; ). Atribucija motivacijske pomembnosti za zdravila, povezana z zdravilom, je posredovana s povišanim izrazom D1 receptorja na ekscitatornem vnosu PFC na NAc (; ; ). Sčasoma so najpomembnejši znaki, povezani z zdravilom, sproščali dopamin v NAc tudi v odsotnosti jemanja drog (; ).

Spremenjena PFC ← - → BLA in PFC → NAc povezljivost v adolescenci zagotavljajo dodatne mehanizme, s katerimi nagrajeni znaki pridobijo večjo spodbujevalno značilnost glede na juvenilno ali odraslo obdobje. Gostota aksonskih projekcij se s starostjo povečuje z BLA → PFC (, ) in PFC → NAc () poti do pozne adolescence / mlade odrasle dobe. V samem BLA se dendritična gostota hrbtenice, dolžina in kompleksnost povečajo lokalno iz juvenilnega obdobja v pozni adolescenci in se stabilizirajo v odrasli dobi (). Dendritična gostota se povečuje tudi pri dolgoročnih projekcijah BLA → mPFC iz juvenilnega obdobja do odraslosti (). Inhibitorni GABAergični interneuroni v mPFC so primarni cilj projekcij BLA (), kar kaže na rast BLA → mPFC napovedi, ki zapre občutljivo obdobje razvoja za PFC. Razburljive BLA projekcije povečajo kortikalno interneuronsko vzbujanje in na koncu povečajo inhibitorni ton PFC, ki lahko vpliva na delovanje NAc in druge subkortikalne aktivnosti. Aksonske projekcije iz PFC → BLA suhe po adolescenci (), kar predlaga nadaljnje izboljšanje dejavnosti.

Farmakološke spremembe se pojavijo tudi med adolescenco, ki pripomorejo k pojasnitvi starostnih razlik v atribuciji). Na primer, naše delo (; ), in drugi () kaže, da so dopaminski receptorji prehodno prekomerno proizvedeni in obrezani v adolescenci na regionalni in spolno odvisni način, ki se zdi neodvisen od povečanja pubertetnega hormona (,, ). Natančneje, receptorji za dopamin D1 in D2 v STR se dvignejo na višje ravni pri moških kot ženske v adolescenci, in D1 ostaja pri moških v odrasli dobi kljub nekaterim obrezovanjem (). Nasprotno, receptorji dopamin D1 in D2 v NAc ne kažejo istega vzorca, kar kaže, da je plastičnost NAc lahko bolj prilagodljiva na spreminjajoče se potrebe sistema nagrajevanja ().

Dopaminski receptorji v mPFC so tudi diferencialno izraženi prek prehodov med otroštvom, adolescenco in odraslostjo (,; ; ). Na primer, receptorji D2 prehajajo iz inhibitornega v ekscitatorni na intervalvine parvalbumina v mPFC med adolescenco (). Zlasti razvoj mehanizmov signalizacije med regijami možganov ni enak, kot je bilo prvotno opisano pri primatih, razen človeka (). Namesto tega se mehanizmi signalizacije znotraj posameznega vezja razvijajo neodvisno. Na primer, ugotovili smo, da so receptorji D1 prekomerno proizvedeni na glutamatergičnih, ne pa tudi GABAergičnih nevronih v projekcijah mPFC → NAc (). Zvišan D1 na ekscitatorskih mPFC projekcijskih nevronih je povezan s povečanim iskanjem, jemanjem in pojavom znakov, povezanih z odvisnostjo, kot so iskanje novosti, spolna aktivnost, želje po sladkem okusu in impulzivnost (; ; ; ). Kot je predlagal Slika 3Predvidevamo, da so lahko subjekti z zvišano motivacijsko pomembnostjo v zgodnjem otroštvu najbolj izpostavljeni razvoju SUD.

Slika 3 

Tveganje za prehod na motnjo uporabe snovi (SUD). Uporaba snovi pred starostjo 14 je povezana z največjim tveganjem za razvoj zlorabe snovi ali odvisnosti pozneje v življenju. Čeprav mnogi posamezniki preizkušajo droge, je le majhen odstotek prehoda ...

Vse te ugotovitve kažejo, da povečanje PFC ← - → BLA in PFC → NAc signalizacije in povezljivosti med adolescenco lahko predstavljajo povišano spodbujevalno pomembnost znakov, povezanih z drogami. Predlagamo, da teorija spodbujevalne poudarke pomaga zajeti zgodnje faze eksperimentiranja med mladostniki, medtem ko ranljivost za razvoj navad (oddelek 5.3) odraža osnovno tveganje za prehod na zasvojenost.

5.2.3. Preventivni ukrepi: spodbujanje „selektivne“ izpostavljenosti v adolescenci

Spodbujevalna značilnost se lahko ocenjuje na individualni osnovi s kvantifikacijo hedoničnega užitka, hrepenenja in preferenc za nagrade in z njimi povezane napotke (; ). Intervencije, ki so jih nedavno preučevali pri mladostnikih, vključujejo besedilna sporočila v obdobjih visoke želje po zmanjšanju porabe nikotina (), deloma s preusmerjanjem vedenja na druge pomembne znake. Nekoliko intuitivno, izpostavljenost novim izkušnjam in spodbudam zmanjšuje občutljivost nagrajevanja in spodbujevalno pomembnost nagradnih ali povezanih z drogami, in predlagamo, da predstavljajo možnosti za preprečevanje SUD-a. Novost pri preprečevanju SUD-a ni bila dobro raziskana pri ljudeh. Vendar pa izpostavljenost obogatenim in novim okoljem med juvenilnimi in mladostniškimi obdobji pri živalih zmanjšuje koristne učinke zlorabe drog (; ; ), deloma z zmanjšanjem spodbujevalne pomembnosti znakov, povezanih z) in reaktivnost na novost (\ t). Z vidika signala proti hrupu lahko izkušnje z novimi okolji in dražljaji dvignejo prag pripisovanja razpoznavnosti, s čimer se zmanjša občutljivost za nagrado za droge in potencialni vpliv opozoril, povezanih z drogami, v motivacijskem vedenju.

5.3. Obliko navade

Alternativna teorija predlaga, da zasvojenost odraža premik nevronske kontrole vedenja iz ciljno usmerjenega učenja v mehanizem, ki temelji na navadah (). Ciljno usmerjeno učenje in odločanje opisujeta izbire, ki temeljijo na vnosu okolja in čustveni vrednosti pričakovanih rezultatov (; ). Nasprotno pa oblikovanje navad ohranja vedenje, ne glede na motivacijo ali cilje (; ), tako da se vedenje začne bolj ali manj „samodejno“ (). Pri uporabnikih snovi je iskanje drog sprva usmerjeno v željo po nagrajevanju učinkov zdravila, ciljno usmerjenega vedenja. Po večkratnem povezovanju zdravil z okoljem postanejo z drogo povezani znaki vedenjski sprožilci, ki na koncu vodijo v kompulzivno in običajno zlorabo. Ker je uporaba prehodov na zlorabo, projekcije od limbične do asociativne do senzorimotorne skorje postopoma obnavljajo vpletenost iz ventromedialnega striatuma v postopno večjo vključenost dorsomediala v dorzolateralne striatne regije (Slika 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Dokazi iz ljudi

Model navade zagotavlja dragocen okvir za napovedovanje zgodnje ranljivosti za prehod iz uporabe snovi na odvisnost. Navade, kot je predvajanje glasbe in športa, se lahko oblikujejo že pred adolescenco, ko regije možganov, na katerih temeljijo te veščine, še vedno zorejo. Vendar pa lahko isti koncept velja tudi za zasvojenost z drogami. Navade, ki so fizično škodljive, kot so pretirano gledanje televizije in poraba sladkorja, so bolj obstojne, ko jih ugotovite že v mladosti (; ). Čeprav se odvisnost od snovi pogosto razvije po starosti 18, kot smo pokazali v Slika 1, zgodnja uporaba snovi (<14 let; ; , 2015a,; ) je povezana z največjim tveganjem za nastanek SUD.

Zgodnja uporaba snovi lahko olajša prehod na SUD zaradi zgodnjega aktiviranja vezja, ki je povezano z navado v možganih. Prehod v SUD je posredovan s premikom nevronske kontrole obnašanja iz ventralne STR (NAc) v hrbtno STR, ki se šteje za "navadno regijo" možganov (). Pri ljudeh, ki so odvisni od drog, namigi za zdravila stalno povečujejo odzive BOLD v STR, BLA, VTA, PFC, hipokampus in NAc (; ; ; ). Pri osebah, ki zlorabljajo kronične snovi, se z drogo povezane snovi aktivirajo in povečajo sproščanje dopamina v hrbtnem STR (; ), ugotovitev, povezana z večjo resnostjo odvisnosti ().

5.3.2. Dokazi iz živali

Živalski modeli dokazujejo nagnjenost k tvorjenju navad in STR reakciji v adolescenci. Eden od pristopov za preučevanje navade pri živalih je preučevanje kaznovanega odziva, ki modelira stroške zasvojenosti z usposabljanjem podgan, da jemljejo drog v prisotnosti majhnega električnega šoka (). Samo ~ 20% podgan še naprej odziva na zdravilo, ko je dostava v paru s šokom, kar je skladno s celotnim odstotkom posameznikov, za katere je verjetno, da se razvijejo odvisnost (). Vendar pa je lahko ta paradigma težko izvajati pri razvoju glodavcev. Druge študije o navadah na živalih vključujejo prekomerno usposabljanje, da se odzovejo na okrepitev, ki se nato pred testiranjem devalvira (). Izraz »razvrednoten« se nanaša na odstranitev motivacije za uveljavljanje okrepitve; na primer, če je subjekt zasićen ali slab, ga ne bo več motiviral za delo za hrano. Nadaljnji odziv v odsotnosti motivacije se šteje za izid neobčutljiv ali navaden. Mladostniki so manj občutljivi za nagrajevanje devalvacije kot odrasli (; ; ). Neobčutljivost za nagrajevanje, v povezavi z odpornostjo proti izumrtju (; ; ), kažejo na povečano nagnjenost k oblikovanju navad v adolescenci. Ko je navada vzpostavljena, okoljski znaki, povezani z obnašanjem, služijo kot sprožilci vedenja. Povečana izpostavljenost okoljskih znakov med adolescenco je povezana s nagnjenostjo k oblikovanju navad, zaradi česar so mladi ljudje vedno bolj izpostavljeni SUD-u, ko se uporaba snovi začne zgodaj.

Študije na živalih, tako kot študije pri ljudeh, kažejo, da se povečuje vloga dorzalne STR kot običajne, prisilne uporabe snovi. Študije sledenja trakta razkrivajo naraščajoče spiralno podobne povezave, ki povezujejo ventromedialno NAc lupino in jedro z bolj dorzolateralnim STR (; ; ). V možganih primatov sprednji deli hrbtnega STR prejmejo projekcije iz več regij PFC, vključno z mPFC, OFC in ACC, kar nakazuje, da je hrbtna STR kritično vozlišče za integracijo kortikalne in subkortikalne obdelave (). Pridobivanje uživanja kokaina je povezano s presnovnimi spremembami v ventralni STR, kronična, bolj običajna uporaba kokaina pa je povezana z vedno večjo aktivnostjo in gostoto dopaminskega transporterja (DAT) pri dorzalni STR pri odraslih primatih (; ).

Funkcionalni odzivi na MRI pri zdravilih, povezanih z zdravilom pri odraslih glodalcih po kronični izpostavljenosti kokainu, kažejo izjemno zvestobo spremembam fMRI pri človeku in drugih primatih, vključno s povišanimi odzivi na hrbtnem STR, NAc, mPFC in otočni skorji; ). Podobne spremembe v pretoku krvi kot odziv na znake, povezane s kokainom, so ugotovljene, ko je mehanizem, ki je podlaga za značilnost (receptorji PFC D1; ) se pri mladih podganah poveča v PFC (). Tako kot primati, večkratno jemanje drog pri glodalcih povečuje sproščanje dopamina v hrbtni STR v odzivu na znake, povezane z drogami (). Inhibicija dorzolateralne STR, vendar ne NAc, škoduje iskanju kokaina, ki ga povzroča cue, in preprečuje ponovno iskanje po daljši abstinenci (; ; ). Podobno motenje funkcionalne povezljivosti med NAc in dorsolateral STR zmanjšuje iskanje kokaina, ki ga vzdržuje urnik drugega reda, vendar ne vpliva na pridobitev samoupravljanja (). Vse skupaj, zbliževanje dokazov med vrstami, pomeni, da je hrbtna STR kritična za prehod na običajno, kompulzivno zlorabo snovi.

Potrebnih je več študij, da se določi vloga dorzalne STR v iskanju adolescentnih drog. Toda tako kot pri drugih možganskih regijah, se hrbtna STR med adolescenco spremeni v edinstvene razvojne spremembe. Moški podgani kažejo izrazitejše povečanje in upadanje receptorjev dopamina D1 in D2 v strijatvi od adolescence do odraslosti kot pri samicah podgan, čeprav so ravni vsakega podvrsta receptorjev pri obeh spolih primerljive (; ; ). Funkcionalna reaktivnost na stimulacijo receptorjev dopamina na ravni cikličnega AMP je prav tako povišana v adolescenci v primerjavi z odraslostjo (). Gostota DAT se poveča v STR od zgodnje adolescence do vrhunca v pozni adolescenci (), nato pa se v odrasli dobi (; ampak glej ). Vzporedno z DAT se koncentracija dopamina v hrbtnem STR povečuje skozi pozno adolescenco, čeprav se pri P35 pri podganah prehodno potopijo (), nato pa se dvigne v odraslost (). Hrbtna STR tudi kaže povečano sprožitev med nagrajevanjem pri mladostnikih, učinek, ki ga pri odraslih niso opazili (). Ti podatki skupaj kažejo, da lahko stalen razvoj v hrbtni STR temelji na ranljivosti za nastanek navad v adolescenci in razvoj odvisnosti v odrasli dobi, če se droge vzorčijo zgodaj.

5.3.3. Preventivni ukrepi: spodbujanje zdravih navad v adolescenci

Posamezna nagnjenost k oblikovanju navadnega navadnega vedenja lahko predstavlja dodaten dejavnik tveganja za SUD in se lahko oceni tako pri ljudeh kot pri živalskih modelih z uporabo paradigem, kot je na primer devalvacija nagrajevanja, kot je opisano prej (; ; ). S tveganjem za navade, povezane z drogami, se je mogoče boriti s predhodnim oblikovanjem fizično koristnih navad, zlasti vadbe. Pri osebah s SUD-om je vadba učinkovita pri spodbujanju abstinence in zmanjševanju relapsa; ). Moški in ženski športniki v srednji šoli manj verjetno uporabljajo prepovedane droge, kot sta marihuana in kokain (; ). Še več, v osmem razredu za srednješolske študente, ki sodelujejo v posvetovanjih o fitnesu, je manj verjetno, da bodo zlorabljali alkohol ali cigarete, tudi ob spremljanju 12 meseca (, ). Otroci z aerobno sposobnostjo so izboljšali kognitivni nadzor in povečali obseg hrbtnega STR (), kar kaže, da ima telesna vadba pomembne učinke na »navadne« dele možganov.

Podobno kot pri ljudeh, pri moških in ženskah glodalci dostop do tekalnih koles zmanjšujejo iskanje kokaina in heroina (; ; ; ; ). Kolo, ki teče v adolescenci, zmanjša tudi sočasno porabo nikotina pri samcih podgan (samice niso bile pregledane; ) in sočasno uživanje kokaina pri samicah podgan (samci niso bili pregledani; ). Pri odraslih glodalcih aerobna vadba poveča ravni nevrotrofnega faktorja (BDNF) iz možganov v STR (; ), kot tudi fosforilirani TrkB (receptor BDNF) in mRNA receptorja D2 (). Vendar pa je treba zaščitne učinke predpubertetne vaje (pred občutljivim oknom mladostnika) v možganih proučiti.

5.4. Stresna reaktivnost in negativna ojačitev

Nedavni dokazi kažejo, da stres olajšuje pripisovanje spodbujevalne pomembnosti in zaposlovanje navadnih vezij med učenjem, kar še dodatno poveča ranljivost na odvisnost (; ; , ; ). Četrta teorija o etiologiji SUD predlaga, da kompulzivna uporaba snovi kritično vključuje negativno okrepitev ali odstranitev averzivnega (fizično ali psihološko neprijetnega) afektivnega stanja, kot je stres. Sčasoma se hedonski učinki, ki jih povzroča aktiviranje možganskega sistema nagrajevanja z drogami, vedno bolj odpravljajo z regulacijo sistema proti nagrajevanju (nasprotna prilagoditev nasprotnikovega procesa; ). Proces poganja oblikovanje novega alo-statičnega stanja v določeni točki nagrajevanja (tj. Povečanje tistega, kar se dojema kot nagrajevanje), tako da so potrebne vse večje količine ojačitve za ohranjanje delovanja, kar vodi do nadaljnje zlorabe snovi in ​​razvoja SUD. Višje alo-statične točke nagrajevanja lahko dodatno poganjajo prenatalni ali zgodnji življenjski stres (). Izpostavljenost stresorjem lahko zato predstavlja pomemben dejavnik tveganja za prehod od zgodnje uporabe snovi do odvisnosti pri mladih posameznikih.

5.4.1. Dokazi iz ljudi

Stres je eden najpogosteje prepoznanih sprožilcev za zgodnjo uporabo snovi in ​​odvisnost (; ; , ). Revščina, nizek socialno-ekonomski status (SES) in družinska anamneza SUD in drugih psihiatričnih motenj so povezani z odvisnostjo (; ; ). Medtem ko stres, povezan z gospodinjstvom z nizko SES, napoveduje nevropatologijo v adolescenci in odrasli dobi (), visok SES je povezan tudi s SUD. Na primer, SES z majhnim otrokom je povezana s kajenjem v pozni adolescenci in mladi odrasli dobi, toda visoko otroško SES je povezano z uživanjem alkohola, pitjem alkohola in uporabo marihuane (). Mladostniki in mlajši odrasli z visokim SES bodo verjetno celo bolj nagnjeni k popivanju in uporabi marihuane ali kokaina (), deloma zaradi večjih izdatkov (poraba denarja; ).

Eden od dejavnikov, ki vplivajo na SUD, ki je neodvisen od SES, je stres v zgodnjem življenju, pogosto v obliki zlorabe, izgube skrbnika ali izpostavljenosti naravni nesreči. Zgodnji življenjski stres je povezan z zgodnjo uporabo snovi kot tudi SUD v mladosti (). Mladostniki z zlorabo alkohola ali odvisnostjo od njih imajo do 21 krat večjo verjetnost fizične ali spolne zlorabe v preteklosti (; ) in adolescenti, odvisni od drog, poročajo o bistveno višjem življenjskem stresu kot tisti, ki niso odvisni od). Izpostavljenost zgodnjemu življenjskemu stresu tudi pospeši začetek pubertete (), ki je lahko samo po sebi dejavnik tveganja za prehod na odvisnost od snovi (glej oddelek 2).

Funkcionalne študije MRI pri mladostnikih pri ljudeh kažejo, da stres v zgodnjem življenju spremeni aktivnost v PFC in STR, kar povzroči moteno kognitivno kontrolo (). V skladu s tem posamezniki, ki doživljajo hudo zgodnjo deprivacijo, kažejo blunted ventralno aktivnost STR (NAc) med nalogo predvidevanja nagrajevanja (). Poleg sprememb PFC → STR, amigdala kaže povečano aktivnost pri človeških študijah fMRI in pri živalih, izpostavljenih zgodnjem življenjskemu stresu (nedavno je pregledal ). Študije s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) kažejo, da farmakološko akutni stres povzroča sproščanje dopamina v ventralni STR, zlasti pri osebah, ki poročajo o nizki stopnji starševske oskrbe (). Stres v zgodnjem življenju tako vpliva na kognitivno vezje in vezje za obdelavo nagrad, zato lahko spremeni tudi odziv posameznika na zlorabo drog in tveganje za zasvojenost.

5.4.2. Dokazi iz živali

V skladu z modelom alostaze, stres v zgodnjem življenju povečuje občutke disforije, anhedonije in anksioznosti, tako da zavira sistem nagrajevanja (; ), kar kaže na povečanje točke nagrajevanja. Pri modelih glodavcev je stres v obliki ločitve mater zmanjšal odziv na nagrajevanje v postopku intrakranialne samo-stimulacije (ICSS) () in zmanjšuje občutljivost na okrepitev vrednosti kokaina (; ; ). Posledično so podgane, ločene po materi ali neonatalno izolirane, pokazale povečan vnos kokaina in etanola v odrasli dobi (; ; , , ; , ; ), čeprav so ti učinki ločitve odvisni od trajanja in natančnih starosti ločevanja mladičev, pa tudi od spola. Na primer, ženske kažejo večjo okrepitev samo-dajanja kokaina, vendar ni spremembe v porabi etanola, kot moški po zgodnji ločitvi (; , ; ; ).

Poleg povečevanja točke nagrajevanja lahko stres v zgodnjem življenju olajša prehod iz eksperimentalne uporabe snovi v SUD s povečanjem vidnosti spodbud, povezanih z nagrajevanjem. Zgodnji življenjski stres (odvzem materinske oskrbe) povečuje vidnost nagrajevanja prehranjevalnih namigov v odrasli dobi (), ki jih lahko posredujejo povečani PFC D1 receptorji na projekcijah na NAc (). Stres v zgodnjem življenju lahko povzroči tudi nagnjenost k oblikovanju navad (; ). Tako ljudje kot tudi glodalci, ki so izpostavljeni kroničnemu stresu, so povečali navade, ki so jih spodbujali, učenje in spodbujanje odziva na ciljno usmerjene odzive (; ; ; ), kar lahko poveča tveganje za SUD (glej oddelek 5.3).

Mladostništvo je lahko občutljivo obdobje na učinke stresa. Občutljivost na stres in reaktivnost osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA), ki sproži in zaključi odziv telesa na stres prek negativne povratne zanke (; ), se vzpenja v adolescenci (). Adolescentne podgane, zlasti ženske, so hiperreaktivne na stresorje in po provokaciji potrebujejo več časa, da se vrnejo na izhodišče (; ; ). Po navadi so podgane z zgodovino materinega ločevanja pokazale povečano impulzivno vedenje in hiperaktivnost v novem okolju (; ). podrobnejši pregled učinkov zgodnjega stresa in zlorabe v otroštvu, ki se nanaša na občutljivo mladostniško obdobje.

Dolgotrajni vpliv stresa med razvojem se lahko razlikuje od stresa pri odraslih (; ). Učinki stresa so odvisni od zrelega stanja možganov v različnih razvojnih obdobjih in se pogosto ne manifestirajo v celoti do adolescence ali pozneje (, ; ). Subkortikalne strukture, s predhodnim zorenjem, so pogosto disfunkcionalne pred kasneje razvitimi kortikalnimi strukturami (). Niti NAc niti hipokampus, ki utrjujeta proces nagrajevanja "naklonjenosti" (), se normalno razvije po izpostavljenosti zgodnjemu življenjskemu; ; ). Poleg tega opazimo zmanjšanje izražanja D1 receptorjev na mPFC → NAc projekcijah v adolescenci po materinski ločitvi (, ) in lahko predstavljajo stanje depresivnega vpliva (). Kronični stres tudi zmanjša dendritično razvejanost in / ali gostoto hrbtenice v mPFC in dorsomedialno STR (vključno z NAc; ; ; ; ; ; ampak glej ). V nasprotju s tem pa kronični stres povečuje dendritične razvejenosti v OFC in dorsolateral STR, pri čemer je slednji vključen v obnašanje, ki ga poganja navada (; ).

Te zgornje ugotovitve skupaj kažejo, da kronični ali zgodnji življenjski stres spreminjajo poti živčnega razvoja in lahko povečajo tveganje za SUD (Slika 3), potencialno s povečanjem določenih točk za nagrajevanje, izstopajočimi spodbudami za droge in nagnjenostjo k oblikovanju navad zlorabe drog. Kombinacija teh povišanih dejavnikov tveganja z nezrelim PFC v občutljivem mladostniškem obdobju lahko občutno poveča ranljivost posameznika za prehod na odvisnost od snovi, ko vzorčijo zdravila.

5.4.3. Preventivni ukrepi: spodbujanje čustvene regulacije v adolescenci

Izpostavljenost zgodnjemu življenjskemu stresu poveča tveganje za začetek uporabe drog v zgodnji adolescenci in kasneje prehod na odvisnost od snovi. Nacionalna mreža za traumatični stres otrok (2008) ugotavlja, da eden od štirih otrok in mladostnikov doživlja travmatski dogodek pred starostjo 16 let (), zaradi česar je nujno ugotoviti in posegati v ogrožene osebe. Posamezna stresna reaktivnost se lahko kvantificira kot dejavnik tveganja za SUD z ocenjevanjem čustvene disregulacije, prestrašenosti in drugih fizioloških odzivov ter na testih odprtega in povišanega plus labirinta (; ; ; ). Prakse, ki zmanjšujejo vzburjenost in spodbujajo čustveno regulacijo, kot so joga, meditacija, telesna vadba in socialna podpora, lahko pomagajo preprečevati učinke zgodnjega stresa v življenju pred in med mladostniki (; ; ; ; ). Pri glodalcih obogatitev okolja v predpubertetnem ali mladostnikovem obdobju (v obliki igrač, razvitih habitatov in socialnih stanovanj) obrne učinke prednatalnega in postnatalnega zgodnjega življenjskega stresa na funkcijo HPA osi, prostorski spomin, socialno varnost odzivi predvajanja in strahu (; ; ). Najpomembneje je, da so preventivne intervencije izvedene zgodaj v življenju, preden se občutljivi mladostniki manifestirajo, da bi bili čim bolj učinkoviti.

6. Sklepi

Uporaba snovi je pomemben problem javnega zdravja, ki naj bi vsako leto stala več kot $ 600 milijarde ZDA (). Glede na to, da zgodnja uporaba snovi poveča tveganje za SUD, ki je štirikrat večja, je nujno potrebno identificirati in posredovati pri posameznikih z visokim tveganjem, preden se razvije odvisnost. Adolescenca predstavlja razvito občutljivo obdobje, ko so vezja, ki so podlaga za spodbujevalno značilnost, nastanek navad in stres, edinstveno izpostavljena ugrabitvam zaradi zlorabe drog, deloma zaradi zmanjšane kortikalne kontrole in povišanega pogona subkortikalnih sistemov. Trenutne teorije o etiologiji odvisnosti od snovi dajejo vpogled v dejavnike tveganja, zaradi katerih je mlada oseba občutljiva na prehod iz uporabe eksperimentalne snovi na odvisnost od snovi. Z zgodnjim odkrivanjem ogroženih posameznikov se lahko preventivne intervencije uporabijo za spodbujanje odpornosti na odvisnost od snovi. Dodatne raziskave, ki se osredotočajo na juvenilno in mladostniško obdobje, so potrebne za razumevanje spolnih razlik v tveganju za odvisnost od snovi in ​​za določitev najbolj učinkovitih zgodnjih preventivnih posegov za SUD.

Priznanja

To delo so podprli nacionalni inštituti za zlorabo drog DA-10543 in DA-026485 (za SLA) in nagrado mladega raziskovalca Johna A. Kaneba (CJJ). Zahvaljujemo se dr. Heather Brenhouse za podatke, predstavljene v Slika 3A.

Okrajšave

ACCSprednji Cingulate Cortex
ACTHAdrenokortikotropni hormon
ADHDMotnje pozornosti s hiperaktivnostjo
BLABasolateralna amigdala
BNSTPosteljno jedro Stria Terminalis
cAMPCiklični AMP
CKCam-kinaza II
CRFFaktor sproščanja kortikotropina
DATDopamin transporter
fMRIFunkcionalna magnetna resonanca
HPAHipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza
mPFCMedialna prefrontalna korteks
MRISlikanje z magnetno resonanco
NAcNucleus Accumbens
OFCOrbitofrontal Cortex
HIŠNE ŽIVALIEmisijska pozitronska tomografija
PFCPrefrontal Cortex
P (#)Dan po Natalu
SERTTransporter serotonina
ITSSocialno-ekonomski status
STNSubtalmično jedro
STRStriatum
SUDMotnja uporabe snovi
VTAVentralno tegmentalno območje
 

Opombe

 

Izjava o interesu

Avtorji s tem pregledom nimajo nobenih konkurenčnih interesov.

 

Reference

  1. Adriani W, et al. Posebna ranljivost na peroralno samo-dajanje nikotina pri miših v zgodnji adolescenci. Nevropsihofarmakologija. 2002, 27: 212 – 224. [PubMed]
  2. Adriani W, et al. Vedenjska in nevrokemična ranljivost med adolescenco pri miših: študije z nikotinom. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 869 – 878. [PubMed]
  3. Adriani W, et al. Dajanje metilfenidata mladoletnim podganam določa plastične spremembe obnašanja, povezane z nagrajevanjem, in ekspresijo striatnih genov. Nevropsihofarmakologija. 2006a, 31: 1946 – 1956. [PubMed]
  4. Adriani W, et al. Kratkoročni učinki izpostavljenosti adrenalinskega metilfenidata na ekspresijo genskih možganskih strij in spolno / endokrini parametri pri samcih podgan. Ann. NY Acad. Sci. 2006b, 1074: 52 – 73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., et al. Usposabljanje v spustu uravnava nivo hipokampalnega in striatnega nevrotrofnega faktorja. J. Neural Transm. 2008: 115: 1251 – 1255. [PubMed]
  6. Alarcon G, et al. Različne spolne razlike v funkcionalni povezljivosti amigdalne podregije v mirovanju. Neuroimage. 2015, 115: 235 – 244. [PMC brez članka] [PubMed]
  7. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik o duševnih motnjah. 5th ed. Ameriško psihiatrično združenje; Washington, DC: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. Ontogena sprememba neostriatalnega dopamina, ki ga povzročajo apomorfini: učinki na spontano sproščanje. J. Neurochem. 1993, 61: 2247 – 2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Letni pregled raziskav: nove meje v razvojni nevrofarmakologiji: ali lahko dolgoročne terapevtske učinke zdravil optimiziramo s skrbno časovno zgodnjo intervencijo? J. Child Psychol. Psihiatrija. 2011, 52: 476 – 503. [PMC brez članka] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Spolne razlike v dopaminskih receptorjih in njihov pomen za ADHD. Neurosci. Biobehav. 2000: 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Zapozneli učinki zgodnjega stresa na razvoj hipokampusa. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 1988 – 1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Stres, občutljiva obdobja in zrelostni dogodki v mladostniški depresiji. Trendi Neurosci. 2008, 31: 183 – 191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Obupno poganja in brez zavor: razvojna izpostavljenost stresu in kasnejša nevarnost zlorabe snovi. Neurosci. Biobehav. 2009: 33: 516-524. [PMC brez članka] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Razvojne razlike pri inhibiciji sinteze dopamina s (+/−) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a, 356: 173 – 181. [PubMed]
  15. Andersen SL, et al. Razlike med spoloma pri prekomerni proizvodnji in izločanju dopaminskih receptorjev. Nevroport. 1997b, 8: 1495 – 1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, et al. Spremenjena odzivnost na kokain pri podganah, ki so bile med razvojem izpostavljene metilfenidatu. Nat. Neurosci. 2002a, 5: 13 – 14. [PubMed]
  17. Andersen SL, et al. Pubertetne spremembe gonadnih hormonov ne temeljijo na prekomerni proizvodnji dopaminskih receptorjev. Psihoneuroendokrinologija. 2002b, 27: 683 – 691. [PubMed]
  18. Andersen SL, et al. Juvenilni metilfenidat modulira obnašanje, povezano z nagrajevanjem, in cerebralni pretok krvi z zmanjševanjem kortikalnih receptorjev D3. EUR. J. Neurosci. 2008a, 27: 2962 – 2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, et al. Predhodni dokazi za občutljiva obdobja v učinkih spolne zlorabe v otroštvu na regionalni razvoj možganov. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b, 20: 292 – 301. [PMC brez članka] [PubMed]
  20. Andersen SL. Spremembe cikličnega AMP v drugem sporočilu lahko med razvojem temeljijo na motoričnih simptomih pri motnjah pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD). Behav. Brain Res. 2002, 130: 197 – 201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Trajektorije razvoja možganov: točka ranljivosti ali okna priložnosti? Neurosci. Biobehav. 2003: 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimulanti in razvijajoči se možgani. Trends Pharmacol. Sci. 2005, 26: 237 – 243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Izpostavljenost zgodnjim nesrečam: točke prevajanja med vrstami, ki lahko vodijo do boljšega razumevanja depresije. Dev. Psihopatol. 2015, 27: 477 – 491. [PMC brez članka] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. Primerjava vedenja odraslih in mladostnikov v operaciji izumrtja operantov in paradigem zaviranja vedenja. Behav. Neurosci. 2011, 125: 93 – 105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Ponovna vzpostavitev iskanja kokaina, ki ga povzročajo droge, znaki in stres pri mladostnikih in odraslih podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2010; 208: 211 – 222. [PMC brez članka] [PubMed]
  26. Arain M, et al. Zorenje mladostniških možganov. Neuropsychiatr. Dis. Zdravljenje. 2013, 9: 449 – 461. [PMC brez članka] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Nevrobiološka vezja, ki uravnavajo pozornost, kognitivno kontrolo, motivacijo in čustva: motnje v nevrorazvojnih psihiatričnih motnjah. J. Am. Acad. Otrok Adolesc. Psihiatrija. 2012, 51: 356 – 367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, et al. Ocene prekrivanja projekcij in con konvergence v frontalno-striatnih krogih. J. Neurosci. 2014, 34: 9497 – 9505. [PMC brez članka] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Mladostniki se razlikujejo od odraslih pri kokainsko pogojenih preferencah in kokainu, povzročenem z dopaminom v nucleus accumbens septi. EUR. J. Pharmacol. 2006, 550: 95 – 106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. Občutljivo obdobje za glasbeno usposabljanje: prispevki starosti nastopa in kognitivnih sposobnosti. Ann. NY Acad. Sci. 2012, 1252: 163 – 170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Ali fizična dejavnost ščiti pred ranljivostjo zaradi zlorabe drog? Od alkohola odvisni. 2015, 153: 3 – 13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psihobiologija iskanja novosti in vedenja o iskanju drog. Behav. Brain Res. 1996, 77: 23 – 43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N, et al. Razvoj bele snovi v otroštvu in adolescenci: študija slikanja presečnih tenzorjev. Cereb. Cortex. 2005, 15: 1848 – 1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Zdravljenje z metilfenidatom po adolescencih ohranja povečano samo-dajanje kokaina pri spontano hipertenzivnem modelu podgana / hiperaktivnosti pri podganah. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015, 131: 51 – 56. [PMC brez članka] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Okoljska obogatitev zmanjšuje pripisovanje spodbujevalne pomembnosti spodbudi, povezani s hrano. Behav. Brain Res. 2012, 226: 331 – 334. [PMC brez članka] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Navade, ki iščejo kokain, so odvisne od dopaminsko odvisne serijske povezljivosti, ki povezuje ventralno s hrbtnim striatumom. Neuron. 2008, 57: 432 – 441. [PubMed]
  37. Belin D, et al. Visoka impulzivnost napoveduje prehod na kompulzivno jemanje kokaina. Znanost. 2008, 320: 1352 – 1355. [PMC brez članka] [PubMed]
  38. Bellis MA, et al. Napovedniki tveganega uživanja alkohola pri šolarjih in njihove posledice za preprečevanje škode zaradi uživanja alkohola. Subst. Zloraba zdravljenja. Prejšnja Politika. 2007; 2: 15. [PMC brez članka] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, et al. Starostno odvisni učinki nikotina na lokomotorno aktivnost in pogojeno mesto pri podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2004; 174: 389 – 395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Evolucijska pot otrokovega razvoja: življenjski slog mladostnikov in odraslih iz družin, v katerih ni očeta. Hum. Nat. 1996, 7: 257 – 280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psihostimulanti in motivirano vedenje: vzburjenje in spoznanje. Neurosci. Biobehav. 2013: 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Razprava o vlogi dopamina pri nagrajevanju: primer spodbudnosti. Psihofarmakologija (Berl.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Želja in všeč: opažanja laboratorija za nevroznanost in psihologijo. Povpraševanje (Oslo) 2009a, 52: 378. [PMC brez članka] [PubMed]
  44. Berridge KC. Nagrajevanje hrane in željo po prehranjevanju: možganski substrati in vloga pri motnjah hranjenja. Fiziol. Behav. 2009b, 97: 537 – 550. [PMC brez članka] [PubMed]
  45. Biederman J, et al. Farmakoterapija motnje pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti zmanjšuje tveganje za motnjo uporabe snovi. Pediatrija. 1999; 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, et al. Zmanjševanje stresa na podlagi pozornosti za zdravljenje mladostniških psihiatričnih bolnikov: randomizirano klinično preskušanje. J. Consult. Clin. Psihol. 2009, 77: 855 – 866. [PubMed]
  47. Bjork JM, et al. Spodbujevalna aktivacija možganov pri mladostnikih: podobnosti in razlike med mladimi odraslimi. J. Neurosci. 2004, 24: 1793 – 1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Razvoj otroka in evolucijska psihologija. Otroški Dev. 2000, 71: 1687 – 1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Razvoj človeškega življenjskega cikla. Am. J. Hum. Biol. 1996, 8: 703 – 716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, et al. Zdravljenje z metilfenidatom med pred- in periadolescenco spremeni vedenjske odzive na čustvene dražljaje v odrasli dobi. Biol. Psihiatrija. 2003, 54: 1317 – 1329. [PubMed]
  51. Bowen S, et al. Preprečevanje recidivov na podlagi pozornosti za motnje uporabe snovi: poskusno preskušanje učinkovitosti. Subst. Zloraba. 2009, 30: 295 – 305. [PMC brez članka] [PubMed]
  52. Brandon CL, et al. Okrepljena reaktivnost in ranljivost za kokain po zdravljenju z metilfenidatom pri mladostnikih. Nevropsihofarmakologija. 2001, 25: 651 – 661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, bel FJ. Mladostna izpostavljenost metilfenidatu spremeni aktivnost nevronov dopaminskih dopaminskih nevronov. Biol. Psihiatrija. 2003, 54: 1338 – 1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Zapoznela izumrtje in močnejša ponovna vzpostavitev kokainsko pogojene preferenciale pri podganah v primerjavi z odraslimi. Behav. Neurosci. 2008, 122: 460 – 465. [PMC brez članka] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Razvojne trajektorije med adolescenco pri moških in ženskah: medvrstno razumevanje osnovnih možganskih sprememb. Neurosci. Biobehav. 2011: 35: 1687-1703. [PMC brez članka] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prehodna ekspresija D1 dopaminskih receptorjev na projekcijskih nevronih prefrontalnih korteksov: odnos do povečane motivacijske izpostavljenosti droge v adolescenci. J. Neurosci. 2008, 28: 2375 – 2382. [PMC brez članka] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, et al. Izpostavljenost mladičev metilfenidatu in dejavniki, ki vplivajo na spodbujevalno obdelavo. Dev. Neurosci. 2009, 31: 95 – 106. [PMC brez članka] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Izboljšanje vidnosti motnosti: vedenjske in farmakološke strategije za olajšanje izumrtja povezav med drogami pri podganah. Nevroznanost. 2010, 169: 628 – 636. [PMC brez članka] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Zgodnje življenje spreminja razvojne profile prefrontalnega korteksa, povezanega z odvisnostjo. Brain Sci. 2013, 3: 143 – 158. [PMC brez članka] [PubMed]
  60. Brown JD, Siegel JM. Vaja kot blažilnik življenjskega stresa: prospektivna študija zdravja mladostnikov. Zdravje Psihol. 1988, 7: 341 – 353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Od ventralno-medialnega do dorzalno-lateralnega striatuma: živčni korelati odločanja, ki ga vodijo nagrajevanje. Neurobiol. Naučite se. Mem. 2015, 117: 51 – 59. [PMC brez članka] [PubMed]
  62. Cain ME, Green TA, Bardo MT. Okoljska obogatitev zmanjšuje odzivnost za vizualno novost. Behav. Procesi. 2006, 73: 360 – 366. [PMC brez članka] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. Mednarodna družba za razvojno psihobiologijo Sacklerjev simpozij: zgodnje stiske in zorenje čustvenih vezij - medvrstna analiza. Dev. Psychobiol. 2014, 56: 1635 – 1650. [PMC brez članka] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Trajni vedenjski učinki zgodnje izpostavljenosti metilfenidatu pri podganah. Biol. Psihiatrija. 2003, 54: 1330 – 1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Nevrobiologija mladostniških možganov in vedenje: posledice za motnje uporabe snovi. J. Am. Acad. Otrok Adolesc. Psihiatrija. 2010, 49: 1189 – 1201. [PMC brez članka] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Mladostniški možgani. Dev. 2008: 28: 62-77. [PMC brez članka] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Zaviranje in pospeševanje mladostniških možganov. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 21 – 33. [PMC brez članka] [PubMed]
  68. Cass DK, et al. Razvojna motnja delovanja gama-aminobutirne kisline v medialnem prefrontalnem korteksu zaradi nezadostne izpostavljenosti kokainu v zgodnji adolescenci. Biol. Psihiatrija. 2013, 74: 490 – 501. [PMC brez članka] [PubMed]
  69. Chaddock L, et al. Volumen bazalnih ganglij je povezan z aerobno pripravljenostjo pri predadolescentnih otrocih. Dev. Neurosci. 2010, 32: 249 – 256. [PMC brez članka] [PubMed]
  70. Zbornice RA, Taylor JR, Potenza MN. Razvojna nevrokompresivnost motivacije v adolescenci: kritično obdobje ranljivosti odvisnosti. Am. J. Psihiatrija. 2003, 160: 1041 – 1052. [PMC brez članka] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Vloge nukleusa akumbensa in bazolateralne amigdale pri samodejnem stiskanju ročice. Neurobiol. Naučite se. Mem. 2012, 97: 441 – 451. [PMC brez članka] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Traume in druge neugodne življenjske dogodke pri mladostnikih z zlorabo alkohola in odvisnostjo od njih. J. Am. Acad. Otrok Adolesc. Psihiatrija. 1997, 36: 1744 – 1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Predsedniški naslov-1976: socialna podpora kot moderator življenjskega stresa. Psihosom. Med. 1976, 38: 300 – 314. [PubMed]
  74. Colorado RA, et al. Učinki ločevanja mater, zgodnje ravnanje in standardna vzreja na usmerjevalno in impulzivno vedenje mladostnikov. Behav. Procesi. 2006, 71: 51 – 58. [PubMed]
  75. Congdon E, et al. Merjenje in zanesljivost zaviranja odziva. Spredaj. Psihol. 2012; 3: 37. [PMC brez članka] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, et al. Odzivi na stres v adolescenci: merjenje obvladovanja stresa in neprostovoljni odzivi na stres. J. Consult. Clin. Psihol. 2000, 68: 976 – 992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Kronični stres spremeni dendritično morfologijo v medialnem prefrontalnem korteksu podgan. J. Neurobiol. 2004, 60: 236 – 248. [PubMed]
  78. Crawford CA, et al. Zgodnja izpostavljenost metilfenidatu poveča samo-dajanje kokaina, ne pa tudi kokainsko pogojenih preferenc pri mladih odraslih podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2011; 213: 43 – 52. [PMC brez članka] [PubMed]
  79. Cressman VL, et al. Prefrontalni kortikalni vhodi v bazalno amigdalo se podrejajo v pozni adolescenci pri podganah. J. Comp. Neurol. 2010, 518: 2693 – 2709. [PMC brez članka] [PubMed]
  80. Cruz FC, et al. Stres pri ločitvi mater pri mišjih samcih: dolgotrajno povečanje vnosa alkohola. Psihofarmakologija (Berl.) 2008; 201: 459 – 468. [PMC brez članka] [PubMed]
  81. Cui M, et al. Obogatene izkušnje v okolju premagajo pomanjkanje spomina in depresivno-podobno obnašanje, ki ga povzroča zgodnji življenjski stres. Neurosci. Lett. 2006, 404: 208 – 212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amigdalo-kortikalno brstenje se nadaljuje v zgodnji odraslosti: posledice za razvoj normalne in nenormalne funkcije v adolescenci. J. Comp. Neurol. 2002, 453: 116 – 130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Povečanje interakcije amigdalarnih aferentov z GABAergičnimi interneuroni med rojstvom in odraslostjo. Cereb. Cortex. 2008, 18: 1529 – 1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Vztrajna aktivnost v predfrontalni skorji med delovnim spominom. Trendi Cognit. Sci. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
  85. Darwin CR. Spust človeka in izbor glede na spol. 1 st Edition John Murray; London: 1871.
  86. Diamond A, Lee K. Intervencije, ki so prikazane kot pomoč pri razvoju funkcij izvršilnega organa pri otrocih 4 do 12 let. Znanost. 2011, 333: 959 – 964. [PMC brez članka] [PubMed]
  87. Diamond A. Izvršilne funkcije. Annu. Rev. Psychol. 2013, 64: 135 – 168. [PMC brez članka] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, et al. Kronični stres povzroča frontostriatalno reorganizacijo in vpliva na odločanje. Znanost. 2009, 325: 621 – 625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Ukrepi in navade: razvoj vedenjske avtonomije. Philos. Trans. Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985, 308: 67 – 78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Samouprava heroina in ponovna vzpostavitev iskanja heroina pri mladostnikih: odraslih samcih podgan. Psihofarmakologija (Berl.) 2012; 219: 763 – 773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Spolne razlike v učinkih zlorabe kokaina skozi vse življenje. Fiziol. Behav. 2010, 100: 208 – 215. [PMC brez članka] [PubMed]
  92. Duncan DF. Življenjski stres kot predhodnik adolescentne odvisnosti od drog. Int. J. Addict. 1977, 12: 1047 – 1056. [PubMed]
  93. Durston S, et al. Anatomska MRI človeških možganov v razvoju: kaj smo se naučili? J. Am. Acad. Otrok Adolesc. Psihiatrija. 2001, 40: 1012 – 1020. [PubMed]
  94. de Bruijn GJ, van den Putte B. Adolescentna uporaba brezalkoholnih pijač, gledanje televizije in navadna moč: raziskovanje učinkov grozdenja v teoriji načrtovanega vedenja. Apetit. 2009, 53: 66 – 75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulzivnost kot determinanta in posledica uporabe drog: pregled temeljnih procesov. Addict. Biol. 2009, 14: 22 – 31. [PMC brez članka] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Ali obstaja pri podganah sistem za nadzor zaviranja? Dokazi iz anatomskih in farmakoloških študij zaviranja vedenja. Neurosci. Biobehav. 2010: 34: 50-72. [PMC brez članka] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Okoljska obogatitev zmanjšuje nagrajevanje, ne pa tudi aktivacijske učinke heroina. Psihofarmakologija (Berl.) 2009; 203: 561 – 570. [PubMed]
  98. Enoch MA. Vloga zgodnjega stresa kot napovedovalca odvisnosti od alkohola in drog. Psihofarmakologija (Berl.) 2011; 214: 17 – 31. [PMC brez članka] [PubMed]
  99. Ernst M, et al. Amygdala in nucleus accumbens v odzivih na sprejem in opustitev dobičkov pri odraslih in mladostnikih. Neuroimage. 2005, 25: 1279 – 1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadni model nevrobiologije motiviranega vedenja v adolescenci. Psihol. Med. 2006, 36: 299 – 312. [PMC brez članka] [PubMed]
  101. Ernst M. Triadni model perspektive za proučevanje motiviranega vedenja mladostnikov. Brain Cognit. 2014, 89: 104 – 111. [PMC brez članka] [PubMed]
  102. Eshel N, et al. Izbira nevronskih substratov pri odraslih in mladostnikih: razvoj ventrolateralne prefrontalne in anteriorne cingularne skorje. Neuropsychologia. 2007, 45: 1270 – 1279. [PMC brez članka] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. Od ventralnega do dorzalnega striatuma: prenašanje pogledov na njihovo vlogo v odvisnosti od drog. Neurosci. Biobehav. 2013: 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Zasvojenost z drogami: posodobitev ukrepov do navad do prisile deset let pozneje. Annu. Rev. Psychol. 2016, 67: 23 – 50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, et al. Pregled: nevronski mehanizmi, na katerih temelji ranljivost za razvoj kompulzivnih navad iskanja drog in odvisnosti. Philos. Trans. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363: 3125 – 3135. [PMC brez članka] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Vpliv zgodnjega stresa na amigdali in striatni razvoj. Dev. Cognit. Neurosci. 2016, 19: 233 – 247. [PMC brez članka] [PubMed]
  107. Farrell MR, et al. Spolno specifični učinki zgodnjega življenjskega stresa na socialno interakcijo in dendritska morfologija prefrontalnega korteksa pri mladih podganah. Behav. Brain Res. 2016, 310: 119 – 125. [PubMed]
  108. Ferron C, et al. Športna aktivnost v adolescenci: združenja z dojemanjem zdravja in eksperimentalnim vedenjem. Zdravje Educ. Res. 1999, 14: 225 – 233. [PubMed]
  109. Francis DD, et al. Okoljska obogatitev obrne učinke ločevanja mater na stresno reaktivnost. J. Neurosci. 2002, 22: 7840 – 7843. [PubMed]
  110. Freund N, et al. Ko je stranka konec: depresivno podobna stanja pri podganah po prenehanju čezmerne ekspresije kortikalnega D1 receptorja. Psihofarmakologija (Berl.) 2016; 233: 1191 – 1201. [PMC brez članka] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, glej RE. Različni nevralni substrati posredujejo kokain, ki išče abstinenco, v primerjavi z ekstinkcijskim treningom: ključna vloga za dorzolateralni kaudat-putamen. J. Neurosci. 2006, 26: 3584 – 3588. [PMC brez članka] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, et al. Razvoj človeške amigdalne funkcionalne povezljivosti v mirovanju od 4 do 23 let: presečna študija. Neuroimage. 2014, 95: 193 – 207. [PMC brez članka] [PubMed]
  113. Galvan A, et al. Zgodnejši razvoj akumbensov glede na orbitofrontalni korteks lahko temelji na tveganem vedenju pri mladostnikih. J. Neurosci. 2006, 26: 6885 – 6892. [PubMed]
  114. Galvan A. Adolescentni razvoj sistema nagrajevanja. Spredaj. Hum. Neurosci. 2010; 4: 6. [PMC brez članka] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Razvojni modeli glodalcev strahu in tesnobe: od nevrobiologije do farmakologije. Br. J. Pharmacol. 2014, 171: 4556 – 4574. [PMC brez članka] [PubMed]
  116. Garavan H, et al. Cue-induced kokain hrepenenje: nevroanatomske specifičnosti za uživalce drog in dražljaje drog. Am. J. Psihiatrija. 2000, 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. Ustvarjanje zdravja kot običajnega: psihologija "oblikovanja navad" in splošna praksa. Br. J. Gen. Pract. 2012, 62: 664 – 666. [PMC brez članka] [PubMed]
  118. Gass JT, et al. Adolescentna izpostavljenost alkoholu zmanjšuje vedenjsko prožnost, spodbuja disinhibicijo in poveča odpornost proti izumrtju etanolne samouprave v odrasli dobi. Nevropsihofarmakologija. 2014, 39: 2570 – 2583. [PMC brez članka] [PubMed]
  119. Giedd JN, et al. Razvoj možganov v otroštvu in adolescenci: longitudinalna študija MRI. Nat. Neurosci. 1999, 2: 861 – 863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Razvoj, razvoj in čas pubertete. Trendi Endocrinol. Metab. 2006, 17: 7 – 12. [PubMed]
  121. Goff B, et al. Zmanjšana reaktivnost in depresija mladostnika, ki sledi zgodnjemu življenjskemu stresu. Nevroznanost. 2013, 249: 129 – 138. [PMC brez članka] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Zorenje prefrontalnega korteksa pri opicah, ki ga je odkrila lokalna reverzibilna kriogena depresija. Narava. 1977, 267: 613 – 615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Disfunkcija prefrontalnega skorje v odvisnosti: ugotovitve nevroznanstvenih slik in klinične posledice. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12: 652 – 669. [PMC brez članka] [PubMed]
  124. Grace AA, et al. Regulacija streljanja dopaminergičnih nevronov in nadzor ciljno usmerjenega vedenja. Trendi Neurosci. 2007, 30: 220 – 227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Starost uporabe drog in povezava z zlorabo drog in odvisnostjo od DSM-IV: rezultati Nacionalne longitudinalne epidemiološke raziskave. J. Subst. Zloraba. 1998, 10: 163 – 173. [PubMed]
  126. Odobri BF. Starost ob pojavu kajenja in povezava z uživanjem alkohola ter zloraba alkohola in odvisnost od DSM-IV: rezultati Nacionalne longitudinalne epidemiološke raziskave. J. Subst. Zloraba. 1998, 10: 59 – 73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Vloge nukleusa accumbens in amigdale pri pridobivanju in izražanju etanol-pogojenega vedenja pri miših. J. Neurosci. 2008, 28: 1076 – 1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, et al. Vredno počakati: učinki starosti ob začetku uporabe marihuane na belo snov in impulzivnost. Psihofarmakologija (Berl.) 2014; 231: 1455 – 1465. [PMC brez članka] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Cue-inducirana aktivacija striatuma in medialnega prefrontalnega korteksa je povezana s kasnejšo ponovitvijo recidiva pri abstinentnih alkoholikih. Psihofarmakologija (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. Učinki zlorabljenih zdravil na adolescentni razvoj kortikolimbičnih vezij in vedenja. Nevroznanost. 2013, 249: 3 – 20. [PMC brez članka] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Učinki ločevanja mater na prostovoljni vnos etanola in možganske peptidne sisteme pri samicah Wistar podgan. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005, 81: 506 – 516. [PubMed]
  132. Guyer AE, et al. Striatalna funkcionalna sprememba pri mladostnikih, za katere je značilno vedenjsko zaviranje v zgodnjem otroštvu. J. Neurosci. 2006, 26: 6399 – 6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, et al. Razvojni pregled odziva amigdale na obrazne izraze. J. Cognit. Neurosci. 2008, 20: 1565 – 1582. [PMC brez članka] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Stratatonigrostriatalne poti v primatih tvorijo naraščajočo spiralo od lupine do dorzolateralne striatuma. J. Neurosci. 2000, 20: 2369 – 2382. [PubMed]
  135. Haber SN, et al. Kortikalni vnosi, povezani z nagrado, opredeljujejo veliko striatno regijo v primatih, ki se povezujejo z asociativnimi kortikalnimi vezmi, kar zagotavlja substrat za učenje, ki temelji na spodbudah. J. Neurosci. 2006, 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Razlike v starosti in spolu pri nagrajevanju pri mladostnikih in odraslih podganah. Dev. Psychobiol. 2014, 56: 611 – 621. [PMC brez članka] [PubMed]
  137. Hanson JL, et al. Kumulativni stres v otroštvu je povezan z umrlimi možganskimi aktivnostmi, povezanimi z nagrajevanjem, v odrasli dobi. Soc. Cognit. Affect. Neurosci. 2016, 11: 405 – 412. [PMC brez članka] [PubMed]
  138. Harrell JS, et al. Začetek kajenja v mladini: vloge spola, rase, socialnoekonomije in razvojnega statusa. J. Adolesc. Zdravje. 1998, 23: 271 – 279. [PubMed]
  139. Harvey RC, et al. Zdravljenje z metilfenidatom pri mladostnikih podgan s fenotipom motnje pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti: ranljivost odvisnosti od kokaina in funkcija dopaminskega transporterja. Nevropsihofarmakologija. 2011, 36: 837 – 847. [PMC brez članka] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Tveganje in zaščitni dejavniki za težave z alkoholom in drugimi drogami v adolescenci in zgodnji odraslosti: posledice za preprečevanje zlorabe snovi. Psihol. Bull. 1992, 112: 64 – 105. [PubMed]
  141. Hawley P. Razvoj adolescence in adolescence evolucije: starost ljudi in teorija o silah, ki so jih ustvarile. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 307 – 316.
  142. Hester R, Garavan H. Izvršilna disfunkcija pri odvisnosti od kokaina: dokazi za neskladne frontalne, cingularne in cerebelarne aktivnosti. J. Neurosci. 2004, 24: 11017 – 11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. Vloga izvršilnega nadzora v odvisnosti od drog pri ljudeh. Curr. Na vrh. Behav. Neurosci. 2010, 3: 301 – 318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Vzporedni ciljno usmerjen in običajen nadzor človeškega iskanja drog: posledice ranljivosti odvisnosti. J. Exp. Psihol. Anim. Behav. Proces. 2011, 37: 261 – 276. [PubMed]
  145. Holzel BK, et al. Raziskava meditacijskih meditatorjev z morfometrijo na osnovi voksela. Soc. Cognit. Affect. Neurosci. 2008, 3: 55 – 61. [PMC brez članka] [PubMed]
  146. Holzel BK, et al. Praksa pozornosti vodi k povečanju regionalne gostote sive snovi v možganih. Psychiatry Res. 2011, 191: 36 – 43. [PMC brez članka] [PubMed]
  147. Hostinar CE. Vplivi socialne podpore in zgodnjega stresa na reaktivnost stresa pri otrocih in mladostnikih. Digital Conservancy Univerze v Minnesoti. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Obvladovanje vedenja pri pitju: usposabljanje delovnega spomina za zmanjšanje zlorabe alkohola. Psihol. Sci. 2011, 22: 968 – 975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Ali se mladostniki z visokim socialno-ekonomskim statusom pogosteje ukvarjajo z uživanjem alkohola in prepovedanih drog v zgodnji odraslosti? Subst. Zloraba zdravljenja. Prejšnja Politika. 2010; 5: 19. [PMC brez članka] [PubMed]
  150. Huot RL, et al. Razvoj preferenc in anksioznosti pri odraslih pri odraslih kot posledica neonatalnega ločevanja mater pri podganah v Long Evansu in obratno pri zdravljenju z antidepresivi. Psihofarmakologija (Berl.) 2001; 158: 366 – 373. [PubMed]
  151. Ito R, et al. Sproščanje dopamina v dorzalnem striatumu med obnašanjem, ki išče kokain, pod nadzorom opozorila, povezanega z zdravilom. J. Neurosci. 2002, 22: 6247 – 6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, et al. Dejavniki, ki uravnavajo nevronsko reaktivnost na droge v odvisnosti: raziskava študij človeških živčnih slik. Neurosci. Biobehav. 2014: 38: 1-16. [PMC brez članka] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Učinki kritičnega obdobja v učenju drugega jezika: vpliv zrelosti na pridobitev angleščine kot drugega jezika. Cognit. Psihol. 1989, 21: 60 – 99. [PubMed]
  154. Johnson TR, et al. Nevronska obdelava kokainsko povezanega vonja po vonju se je pokazala s funkcijskim MRI pri budnih podganah. Neurosci. Lett. 2013, 534: 160 – 165. [PMC brez članka] [PubMed]
  155. Johnson CM, et al. Orbitofrontalni in amigdalski aksoni na dolge razdalje kažejo divergentne vzorce zorenja v prednji skorji skozi adolescenco. Dev. Cognit. Neurosci. 2016, 18: 113 – 120. [PMC brez članka] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Različne vloge dorzolateralne in srednje stranske striatuma v kaznovanem iskanju kokaina. J. Neurosci. 2012, 32: 4645 – 4650. [PubMed]
  157. Jordan CJ, et al. Obnašanje pri iskanju kokaina v genetskem modelu motnje primanjkljaja / hiperaktivnosti po zdravljenju mladostnikov z metilfenidatom ali atomoksetinom. Od alkohola odvisni. 2014, 140: 25 – 32. [PMC brez članka] [PubMed]
  158. Jordan CJ, et al. Zdravljenje adolescentnega D-amfetamina v modelu ADHD z glodalci: Pro-kognitivni učinki v adolescenci brez vpliva na reaktivnost kokainskega odziva v odrasli dobi. Behav. Brain Res. 2016, 297: 165 – 179. [PMC brez članka] [PubMed]
  159. Judah G, Gardner B, Aunger R. Oblikovanje zobne navade: raziskovalna študija psiholoških dejavnikov oblikovanja navad. Br. J. Zdravstveni psihol. 2013, 18: 338 – 353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, et al. Dolgotrajne spremembe odziva kortikosterona, povzročenega s stresom, in anksiozno podobnega vedenja kot posledica neonatalnega ločevanja mater pri podganah Long-Evans. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002, 73: 131 – 140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Neobvladljiva motivacija v odvisnosti: patologija v prefrontal-accumbens glutamatnem prenosu. Neuron. 2005, 45: 647 – 650. [PubMed]
  162. Kendig MD, et al. Kronično omejen dostop do raztopine saharoze 10% pri mladostnikih in mladih odraslih podganah zmanjšuje prostorski spomin in spreminja občutljivost za devalvacijo izida. Fiziol. Behav. 2013, 120: 164 – 172. [PubMed]
  163. Khurana A, et al. Sposobnost delovnega spomina napoveduje trajektorije zgodnje uporabe alkohola pri mladostnikih: mediacijska vloga impulzivnosti. Odvisnost. 2013, 108: 506 – 515. [PMC brez članka] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, et al. Dejavniki tveganja za zlorabo in odvisnost med mladostniki: podatki iz nacionalnega vzorca. J. Consult. Clin. Psihol. 2000, 68: 19 – 30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, et al. Nasilje in tveganje za PTSP, huda depresija, zloraba snovi / odvisnost in komorbidnost: rezultati Nacionalne ankete mladostnikov. J. Consult. Clin. Psihol. 2003, 71: 692 – 700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Občutljiva obdobja v razvoju možganov in vedenje. J. Cognit. Neurosci. 2004, 16: 1412 – 1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Zasvojenost z drogami, disregulacija nagrade in alostaza. Nevropsihofarmakologija. 2001, 24: 97 – 129. [PubMed]
  168. Koss WA, et al. Dendritično preoblikovanje v adolescentni medialni prefrontalni korteks in bazolateralna amigdala samcev in samic podgan. Synapse. 2014, 68: 61 – 72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Okrepljeno pridobivanje kokainske samouprave pri odraslih podganah z neonatalno izolacijo stresnih izkušenj. Brain Res. 2000, 875: 44 – 50. [PubMed]
  170. Kosten TA, et al. Neonatalna izolacija pospešuje pridobivanje kokainske samouprave in hrane, ki se odziva na podgane samice. Behav. Brain Res. 2004, 151: 137 – 149. [PubMed]
  171. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Povečana samopodoba kokaina in hrane pri samicah podgan z neonatalno izolacijo. Nevropsihofarmakologija. 2006, 31: 70 – 76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, et al. Genetski vplivi na impulzivnost, tveganje, odzivnost na stres in ranljivost za zlorabo drog in zasvojenost. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1450 – 1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Mladostno gledanje na zaslon je povezano s uživanjem sladkanih pijač: vlogo navadne moči in zaznanih starševskih norm. Apetit. 2007, 48: 345 – 350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Nastanek spolnih razlik v razvoju uporabe snovi in ​​zlorabe v adolescenci. Pharmacol. Ther. 2015, 153: 55 – 78. [PMC brez članka] [PubMed]
  175. Lacy RT, et al. Vaja zmanjšuje hitrostno samoprocesiranje. Life Sci. 2014, 114: 86 – 92. [PMC brez članka] [PubMed]
  176. Jezera KD, Hoyt WT. Spodbujanje samoregulacije z usposabljanjem na borilnih veščinah v šolah. Appl. Dev. Psihol. 2004, 25: 283 – 302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Možnostna študija kajenja tobaka in odvisnosti od snovi med vzorci ADHD in udeležencev, ki niso ADHD. J. Learn. Disabil. 1998, 31: 533 – 544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Disociacija izbire odziva in konflikt na srednji čelni površini. Neuroimage. 2006, 29: 446 – 451. [PubMed]
  179. Laviola G, et al. Ugodni učinki obogatenega okolja na mladostniške podgane iz stresnih nosečnosti. EUR. J. Neurosci. 2004, 20: 1655 – 1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, et al. Meditacijska izkušnja je povezana s povečano debelino skorje. Nevroport. 2005, 16: 1893 – 1897. [PMC brez članka] [PubMed]
  181. Letchworth SR, et al. Napredovanje sprememb gostote vezavnega mesta na transporter dopamina, ki je posledica samo-dajanja kokaina v opicah rezusov. J. Neurosci. 2001, 21: 2799 – 2807. [PubMed]
  182. Levin ED, et al. Samostojna uporaba nikotina pri mladostnikih, ki je nastala pri podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2003; 169: 141 – 149. [PubMed]
  183. Levin ED, et al. Samostojna uporaba nikotina pri samcih samcev pri podganah: trajanje učinka in korelacije med diferencialnimi nikotinskimi receptorji. Neurotoksikol. Teratol. 2007, 29: 458 – 465. [PMC brez članka] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Sinhronizirana prekomerna proizvodnja nevrotransmiterskih receptorjev v razlicnih regijah možganske skorje primata. Proc. Natl. Acad. Sci. 1991: 88: 10218 – 10221. [PMC brez članka] [PubMed]
  185. Liston C, et al. Stresom povzročene spremembe v prefrontalni kortikalni dendritični morfologiji napovedujejo selektivne okvare pri zaznavnem spreminjanju pozornosti. J. Neurosci. 2006, 26: 7870 – 7874. [PubMed]
  186. Liu HS, et al. Dorsolateral caudate nucleus razlikuje kokain od naravnih kontekstualnih znakov, povezanih z nagrajevanjem. Proc. Natl. Acad. Sci. 2013: 110: 4093 – 4098. [PMC brez članka] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, et al. Nezadostne zgodnje socialne izkušnje povečujejo spodbujevalno pomembnost nagrajevalnih znakov v odrasli dobi. Behav. Brain Res. 2011, 220: 91 – 99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson MP, et al. Spremenjena prefrontalna in insularna debelina skorje pri uporabnikih marihuane. Behav. Brain Res. 2011, 220: 164 – 172. [PMC brez članka] [PubMed]
  189. Lowen SB, et al. Kokainsko pogojeni vonj brez kronične izpostavljenosti: posledice za razvoj ranljivosti odvisnosti. Neuroimage Clin. 2015, 8: 652 – 659. [PMC brez članka] [PubMed]
  190. Lukas SE, et al. Naltrekson s podaljšanim sproščanjem (XR-NTX) oslabi možganske odzive na alkoholne znake v alkoholu odvisnih prostovoljcih: drzna študija FMRI. Neuroimage. 2013, 78: 176 – 185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, et al. Učinki stresa skozi življenje na možgane, vedenje in spoznanje. Nat. Rev. Neurosci. 2009, 10: 434 – 445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, et al. Stopnja aktivacije nevronov po FG-7142 spremembah med regijami med razvojem. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999, 116: 201 – 203. [PubMed]
  193. Maas LC, et al. Funkcionalno magnetno resonančno slikanje aktivacije človeških možganov med kokainsko željo. Am. J. Psihiatrija. 1998, 155: 124 – 126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles S. Izboljšana uspešnost v testu Tower of London po jogi. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001, 45: 351 – 354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, et al. Starost zdravljenja z metilfenidatom pri otrocih z ADHD in poznejšo zlorabo snovi: možno nadaljnje spremljanje v odrasli dobi. Am. J. Psihiatrija. 2008, 165: 604 – 609. [PMC brez članka] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Vadba poveča ravni BDNF v striatumu in zmanjša depresivno podobno obnašanje pri kronično obremenjenih podganah. Metab. Brain Dis. 2009, 24: 587 – 597. [PubMed]
  197. Marek S, et al. Prispevek mrežne organizacije in integracije k razvoju kognitivnega nadzora. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [PMC brez članka] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Oddelek za mater je prizadel kokainsko gibanje in odziv na novost pri mladostnikih, vendar ne pri odraslih podganah. Brain Res. 2004, 1013: 83 – 90. [PubMed]
  199. Mason M, et al. Časovno spreminjajoči se učinki besedilne intervencije za opustitev kajenja pri mestnih mladostnikih. Od alkohola odvisni. 2015, 157: 99 – 105. [PMC brez članka] [PubMed]
  200. Matthews K, et al. Ponavljajoča neonatalna ločitev mater je spremenila intravensko samo-dajanje kokaina pri odraslih podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 1999; 141: 123 – 134. [PubMed]
  201. Matthews M, et al. Zmanjšana presinaptična aktivnost dopamina v adolescentnem hrbtnem striatumu. Nevropsihofarmakologija. 2013, 38: 1344 – 1351. [PMC brez članka] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Osrednja vloga možganov v stresu in prilagajanju: povezave do zdravja socialno-ekonomskega statusa in bolezni. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1186: 190 – 222. [PMC brez članka] [PubMed]
  203. Mechelli A, et al. Nevrolingvistika: strukturna plastičnost v dvojezičnih možganih. Narava. 2004; 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, et al. Hiporespektivno predvidevanje nagrajevanja v bazalnih ganglijih po hudi institucionalni prikrajšanosti v zgodnjem življenju. J. Cognit. Neurosci. 2010, 22: 2316 – 2325. [PubMed]
  205. Meil WM, glej RE. Poškodbe bazolateralnega amigdala odpravijo sposobnost opozoril, povezanih z zdravilom, da se ponovno odzovejo med prekinitvijo zdravljenja s kokainom. Behav. Brain Res. 1997, 87: 139 – 148. [PubMed]
  206. Mendle J, et al. Povezave med zgodnjim stresom v življenju, trpinčenjem otrok in pubertetnim razvojem med dekleti v rejništvu. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 871 – 880. [PMC brez članka] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Ledenska ločitev spreminja odziv ICSS pri odraslih samcih in samicah podgan, toda morfin in naltrekson imata malo vpliva na to vedenje. Brain Res. Bull. 2007, 73: 310 – 318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, et al. Tveganje za mladostnike, samouporaba kokaina in striatna dopaminska signalizacija. Nevropsihofarmakologija. 2014, 39: 955 – 962. [PMC brez članka] [PubMed]
  209. Moffett MC, et al. Liječenje in ravnanje z materami vpliva na samo-dajanje kokaina pri obeh zdravljenih mladičih kot odraslih in samicah. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 317: 1210 – 1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, et al. Oddelek za mater je spremenil vzorce vnosa drog v odrasli dobi pri podganah. Biochem. Pharmacol. 2007, 73: 321 – 330. [PMC brez članka] [PubMed]
  211. Molina BS, et al. Uporaba snovi za mladostnike v študiji multimodalne obravnave motnje pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD) (MTA) kot funkcija ADHD v otroštvu, naključna dodelitev zdravljenja v otroštvu in poznejša zdravila. J. Am. Acad. Otrok Adolesc. Psihiatrija. 2013, 52: 250 – 263. [PMC brez članka] [PubMed]
  212. Moll GH, et al. Starostne spremembe v gostoti presinaptičnih monoaminskih transporterjev v različnih regijah možganov podgan od zgodnjega mladiča do pozne odraslosti. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000, 119: 251 – 257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Stres v zgodnjem življenju je povezan z okvaro kognitivnega nadzora v adolescenci: študija fMRI. Neuropsychologia. 2010, 48: 3037 – 3044. [PMC brez članka] [PubMed]
  214. Munakata Y, et al. Enoten okvir za zaviralni nadzor. Trendi Cognit. Sci. 2011, 15: 453 – 459. [PMC brez članka] [PubMed]
  215. Myers B, et al. Osrednji stresno-integrativni krogi: glutamatergične in GABAergične projekcije na dorzomedialni hipotalamus, medialni preoptični predel in posteljno jedro strie terminalis. Struktura možganov. Funct. 2014, 219: 1287 – 1303. [PMC brez članka] [PubMed]
  216. Nair SG, et al. Vloga dorzalnih medialnih receptorjev za predfinalno korteks dopamin D1 v ponovitvi za iskanje hrane z veliko maščobami, ki jo povzroči anksiogeno zdravilo yohimbine. Nevropsihofarmakologija. 2011, 36: 497 – 510. [PMC brez članka] [PubMed]
  217. Naneix F, et al. Vzporedno zorenje ciljno usmerjenega vedenja in dopaminergičnih sistemov v adolescenci. J. Neurosci. 2012, 32: 16223 – 16232. [PubMed]
  218. National, Inštitut za zlorabo drog [18 sept. 2016]; Načela zdravljenja motnje uporabe adolescentov: Vodnik na podlagi raziskav. 2014 Na voljo pri. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Nacionalni inštitut za zlorabo drog [9 Nov. 2016], trendi in statistika. 2015 Na voljo pri. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, et al. Dejavniki zgodnje rabe alkohola pri zdravih mladostnikih: diferencialni prispevek nevroloških in psiholoških dejavnikov. Nevropsihofarmakologija. 2012, 37: 986 – 995. [PMC brez članka] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Življenjski dogodki in uporaba snovi med mladostniki: posredni učinki zaznane izgube nadzora in nesmiselnosti v življenju. J. Pers. Soc. Psihol. 1986, 51: 564 – 577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Mladostniki podgane kažejo kognitivno rigidnost v preizkusu spreminjanja pozornosti. Dev. Psychobiol. 2011, 53: 391 – 401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, et al. Učinki po izumrtju na ponovno vzpostavitev kokaina, ki ga jemlje kokain, in kokain pri podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2015; 232: 1395 – 1403. [PMC brez članka] [PubMed]
  224. Ongur D, cena JL. Organizacija mrež znotraj orbitalnega in medialnega prefrontalnega korteksa opic in človeka podgan. Cereb. Cortex. 2000, 10: 206 – 219. [PubMed]
  225. Parent AS, et al. Zgodnje razvojno delovanje endokrinih motilcev na hipotalamus, hipokampus in možgansko skorjo. J. Toxicol. Environ. Zdravje B Crit. 2011: 14: 328-345. [PMC brez članka] [PubMed]
  226. Patrick ME, et al. Socialno-ekonomski status in uporaba snovi med mlajšimi odraslimi: primerjava med konstrukti in zdravili. J. Stud. Alkoholna zdravila. 2012, 73: 772 – 782. [PMC brez članka] [PubMed]
  227. Patton GC, et al. Pubertet in začetek uporabe snovi in ​​zlorabe. Pediatrija. 2004: 114: e300 – 6. [PMC brez članka] [PubMed]
  228. Peeters M, et al. Pomanjkljivosti v izvršilnem delovanju napovedujejo začetek uporabe alkohola pri mladostnikih. Dev. Cognit. Neurosci. 2015, 16: 139 – 146. [PubMed]
  229. Perry JL et al. Pridobitev i: v. Samo-dajanja kokaina pri mladostnikih in odraslih samcih podgan selektivno vzgojeno za visok in nizek vnos saharina. Fiziol. Behav. 2007, 91: 126 – 133. [PMC brez članka] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. V odvisnosti od odmerka učinki teka kolesa na ekspresijo Bdnf exon IV, ki išče kokain in prefrontalni korteks, pri podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2014; 231: 1305 – 1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, et al. Izolacijska vzreja izboljša lokomotorni odziv na kokain in novo okolje: vendar ovira intravensko samo-dajanje kokaina. Psihofarmakologija (Berl.) 1994; 115: 407 – 418. [PubMed]
  232. Ploj K, Roman E, Nylander I. Dolgoročni učinki ločitve mater na vnos etanola in možganskih opioidov in dopaminskih receptorjev pri samcih podgan Wistar. Nevroznanost. 2003, 121: 787 – 799. [PubMed]
  233. Pool E, et al. Merjenje želja in naklonjenosti od živali do ljudi: sistematičen pregled. Neurosci. Biobehav. 2016: 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, et al. Samouprava kokaina povzroči progresivno vpletanje limbične, asociacijske in senzorimotorne striatne domene. J. Neurosci. 2004, 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  235. Potvin S, et al. Kokain in kognicija: sistematičen kvantitativni pregled. J. Addict. Med. 2014, 8: 368 – 376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, et al. Sproščanje dopamina kot odziv na psihološki stres pri človeku in njegova povezanost z oskrbo mater v zgodnjem življenju: študija pozitronske emisijske tomografije z uporabo [11C] racloprida. J. Neurosci. 2004, 24: 2825 – 2831. [PubMed]
  237. Quas JA, et al. Simfonična struktura otroške stresne reaktivnosti: vzorci simpatičnega, parasimpatičnega in adrenokortikalnega odziva na psihološki izziv. Dev. Psihopatol. 2014, 26: 963 – 982. [PMC brez članka] [PubMed]
  238. Radley JJ, et al. Kronični vedenjski stres povzroča apikalno dendritično reorganizacijo v piramidnih nevronih medialnega prefrontalnega korteksa. Nevroznanost. 2004, 125: 1 – 6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, et al. Dekstroamfetamin: kognitivni in vedenjski učinki pri normalnih predpubertetnih fantih. Znanost. 1978, 199: 560 – 563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, et al. Nevrokognitivni mehanizmi kognitivne kontrole: vloga prefrontalnega korteksa pri izbiri dejanj, zaviranju odziva, spremljanju uspešnosti in učenju na podlagi nagrajevanja. Brain Cognit. 2004, 56: 129 – 140. [PubMed]
  241. Robins LN. Naravna zgodovina uporabe adolescentnih drog. Am. J. Javno zdravje. 1984, 74: 656 – 657. [PMC brez članka] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. Nevronske osnove za hrepenenje po drogah: teorija o zasvojenosti, ki spodbuja senzibilizacijo. Brain Res. Brain Res. 1993a, 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. Nevronske osnove za hrepenenje po drogah: teorija o zasvojenosti, ki spodbuja senzibilizacijo. Brain Res. Brain Res. 1993b, 18: 247-291. [PubMed]
  244. Roman E, Ploj K, Nylander I. Materinska ločitev ne vpliva na prostovoljni vnos etanola pri samicah Wistar podgan. Alkohol. 2004, 33: 31 – 39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Stres in mladostniški možgani. Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1094: 202 – 214. [PubMed]
  246. Romeo RD. Najstniški možgani: stresni odziv in mladostniški možgani. Curr. Dir. Psihol. Sci. 2013, 22: 140 – 145. [PMC brez članka] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Odsevni in samodejni procesi pri uvajanju in vzdrževanju prehranskih sprememb. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 dodatek): S4 – 17. [PubMed]
  248. Romeo RD, et al. Adolescenca in ontogeneza hormonskega stresnega odziva pri samcih in samicah podgan in miši. Neurosci. Biobehav. 2016: 70: 206-216. [PMC brez članka] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D, et al. Zgodnja prikrajšanost vodi do spremenjenih vedenjskih, avtonomnih in endokrinih odzivov na okoljske izzive pri odraslih podganah Fischerja. EUR. J. Neurosci. 2006, 24: 2879 – 2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Rezultati nacionalne raziskave 2008 o uporabi drog in zdravju: nacionalne ugotovitve. Urad za uporabne študije; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Rezultati nacionalne raziskave 2011 o uporabi drog in zdravju: Povzetek nacionalnih ugotovitev. Uprava za zlorabo drog in storitve duševnega zdravja; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Rezultati nacionalne raziskave 2013 o uporabi drog in zdravju: podrobne tabele. Center za statistiko in kakovost zdravstvenega vedenja; Rockville, MD: 2014.
  253. Trendi vedenjskega zdravja SAMHSA v Združenih državah: rezultati nacionalne raziskave 2014 o uporabi drog in zdravju (HHS publikacija št. SMA 15 – 4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. Nacionalna raziskava 2014 o uporabi drog in zdravju: podrobne tabele. Center za statistiko in kakovost zdravstvenega vedenja; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, et al. Učinki stresa, uporabe kortikosterona in epinefrina na naloge učenja in odziva na kraju samem. Behav. Brain Res. 2009, 205: 19 – 25. [PMC brez članka] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, et al. Manipulacija z aktiviranjem dopaminskega d1 receptorja v medialnem prefrontalnem korteksu podgan spremeni ponovno vzpostavitev kondicioniranega obnašanja za preferencialno lokacijo zaradi stresa in kokaina. Nevroznanost. 2003, 119: 497 – 505. [PubMed]
  257. Sanchez V, et al. Vadba pri vožnji koles oslabi ranljivost za samoprijavo nikotina pri podganah. Od alkohola odvisni. 2015, 156: 193 – 198. [PMC brez članka] [PubMed]
  258. Schneider S, et al. Obvladovanje tveganja in sistem nagrajevanja mladostnikov: potencialna skupna povezava z zlorabo snovi. Am. J. Psihiatrija. 2012, 169: 39 – 46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, et al. Ali so mladostniki bolj izpostavljeni odvisnosti od drog kot odrasli ?: Dokazi na živalskih modelih. Psihofarmakologija (Berl.) 2009; 206: 1 – 21. [PMC brez članka] [PubMed]
  260. Schrantee A, et al. Starostno odvisni učinki metilfenidata na človeški dopaminergični sistem pri mladih in odraslih bolnikih z motnjo pozornosti / hiperaktivnostjo: randomizirano klinično preskušanje. JAMA Psychiatry. 2016, 73: 955 – 962. [PMC brez članka] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Stres spodbuja obnašanje pri ljudeh. J. Neurosci. 2009, 29: 7191 – 7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Modulacija instrumentalnega vedenja zaradi stresa: od ciljno usmerjenega k običajnemu nadzoru delovanja. Behav. Brain Res. 2011, 219: 321 – 328. [PubMed]
  263. Schwabe L, et al. Kronični stres modulira uporabo učnih strategij prostorskega in stimulacijskega odziva pri miših in človeku. Neurobiol. Naučite se. Mem. 2008, 90: 495 – 503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stres, navade in odvisnost od drog: psihoneuroendokrinološka perspektiva. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011, 19: 53 – 63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Povezava med duševnim zdravjem in nasiljem med nacionalno reprezentativnim vzorcem študentov iz Združenih držav. PLoS One. 2015; 10: e0138914. [PMC brez članka] [PubMed]
  266. Glej RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Vloga dorzalnih in ventralnih striatnih poti pri obnašanju kokaina po dolgotrajni abstinenci pri podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2007; 194: 321 – 331. [PubMed]
  267. Seeley WW, et al. Razločevalna intrinzična povezovalna omrežja za obdelavo razpoznavnosti in izvršilni nadzor. J. Neurosci. 2007, 27: 2349 – 2356. [PMC brez članka] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. Kritični pregled učenja navad in Basal Ganglia. Spredaj. Syst. Neurosci. 2011; 5: 66. [PMC brez članka] [PubMed]
  269. Shaw P, et al. Za motnjo primanjkljaja / hiperaktivnosti je značilna zakasnitev pri zorenju kortikalnega trakta. Proc. Natl. Acad. Sci. 2007: 104: 19649 – 19654. [PMC brez članka] [PubMed]
  270. Shaw P, et al. Psihostimulantno zdravljenje in razvijajoča se skorja v motnji pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo. Am. J. Psihiatrija. 2009, 166: 58 – 63. [PMC brez članka] [PubMed]
  271. Sinha R. Kronični stres, uporaba drog in ranljivost za odvisnost. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1141: 105 – 130. [PMC brez članka] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubertet: končna šola za socialno vedenje moških. Ann. NY Acad. Sci. 2003, 1007: 189 – 198. [PubMed]
  273. Smith JL, et al. Primanjkljaji v vedenjskem zaviranju v zlorabi snovi in ​​odvisnosti: meta-analiza. Od alkohola odvisni. 2014, 145: 1 – 33. [PubMed]
  274. Smith RF. Živalski modeli zlorabe periadolescentnih snovi. Neurotoksikol. Teratol. 2003, 25: 291 – 301. [PubMed]
  275. Solinas M, et al. Okoljska obogatitev v zgodnjih fazah življenja zmanjšuje vedenjske, nevrokemične in molekularne učinke kokaina. Nevropsihofarmakologija. 2009, 34: 1102 – 1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Čas spremembe: vedenjske in nevronske korelacije občutljivosti mladostnikov na apetitivne in škodljive okoljske napake. Brain Cognit. 2010, 72: 124 – 133. [PMC brez članka] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatalno zorenje napoveduje neuspeh kognitivnega nadzora pri apetitivnih indikacijah pri mladostnikih. J. Cognit. Neurosci. 2011, 23: 2123 – 2134. [PMC brez članka] [PubMed]
  278. Sonntag KC, et al. Prekomerno izražanje virusnih receptorjev za dopamin D1 v prefrontalnem korteksu poveča tveganje vedenja pri odraslih: primerjava z mladostniki. Psihofarmakologija (Berl.) 2014; 231: 1615 – 1626. [PMC brez članka] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. In vivo dokazi za postadolescentno zorenje možganov v prednjih in striatnih regijah. Nat. Neurosci. 1999, 2: 859 – 861. [PubMed]
  280. Kopje LP. Odrasli možgani in vedenjske manifestacije, povezane s starostjo. Neurosci. Biobehav. 2000: 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Vpliv uporabe snovi na razvoj možganov mladostnikov. Clin. EEG Neurosci. 2009, 40: 31 – 38. [PMC brez članka] [PubMed]
  282. Stanger C, et al. Nevroekonomija in zloraba adolescentnih substanc: individualne razlike v nevronskih mrežah in zamude pri diskontiranju. J. Am. Acad. Otrok Adolesc. Psihiatrija. 2013, 52: 747 – 755. e6. [PMC brez članka] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Zmanjševanje uporabe snovi v adolescenci: translacijski okvir za preprečevanje. Psihofarmakologija (Berl.) 2014; 231: 1437 – 1453. [PMC brez članka] [PubMed]
  284. Steele CJ, et al. Zgodnje glasbeno usposabljanje in plastičnost bele snovi v corpus callosum: dokaz za občutljivo obdobje. J. Neurosci. 2013, 33: 1282 – 1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Motnje uporabe snovi v povezavi s motnjo pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti, komorbidnimi duševnimi motnjami in zdravili v nacionalnem vzorcu. EUR. Neuropsihofarmakol. 2014, 24: 232 – 241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Zmanjšana nevronska inhibicija in koordinacija adolescentne prefrontalne skorje med motiviranim vedenjem. J. Neurosci. 2011, 31: 1471 – 1478. [PMC brez članka] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum procesi nagrajujejo različno pri mladostnikih v primerjavi z odraslimi. Proc. Natl. Acad. Sci. 2012: 109: 1719 – 1724. [PMC brez članka] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Mladostniki kažejo vedenjske razlike od odraslih med instrumentalnim učenjem in izumrtjem. Behav. Neurosci. 2010, 124: 16 – 25. [PMC brez članka] [PubMed]
  289. Surbey MK. Strategije staršev in potomcev v prehodu v adolescenci. Hum. Nat. 1998, 9: 67 – 94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordan CJ, Kantak KM. Nevronska regulacija časovnega poteka konsolidacije izginotja kokaina na podganah. EUR. J. Neurosci. 2013, 37: 269 – 277. [PMC brez članka] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Odnosi med mladinskim športnim sodelovanjem in izbranimi zdravstvenimi tveganji od 1999 do 2007. J. Sch. Zdravje. 2010, 80: 399 – 410. [PubMed]
  292. Tang YY, et al. Interakcija centralnega in avtonomnega živčnega sistema se spremeni s kratkoročno meditacijo. Proc. Natl. Acad. Sci. 2009: 106: 8865 – 8870. [PMC brez članka] [PubMed]
  293. Tang YY, et al. Izboljšanje izvršilne funkcije in njenih nevrobioloških mehanizmov prek intervencije, ki temelji na premišljevanju: napredek na področju razvojne nevroznanosti. Otroški Dev. Perspect. 2012, 6: 361 – 366. [PMC brez članka] [PubMed]
  294. Tanner JM. Rast pri adolescenci. S splošno obravnavo vplivov dednih in okoljskih dejavnikov na rast in zorenje od rojstva do zrelosti. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatalni razvoj receptorjev podobnih dopaminskih D4 v predelu možganov podgan: primerjava z D2-podobnimi receptorji. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998, 110: 227 – 233. [PubMed]
  296. Taylor SB, et al. Kronični stres lahko olajša pridobivanje nevrokrevizij, povezanih z navadami in zasvojenostjo, z nevronskim prestrukturiranjem striatuma. Nevroznanost. 2014, 280: 231 – 242. [PMC brez članka] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Dokazi o obrezovanju dopaminskih receptorjev med adolescenco in odraslostjo v striatumu, ne pa tudi v nucleus accumbens. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995, 89: 167 – 172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Razvoj prefrontalnega korteksa: ali obstaja prehodni interneuron, ki stimulira terminale kateholamina? Synapse. 1998, 29: 89 – 91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Nevrobiološke posledice zgodnjega stresa in trpinčenja v otroštvu: ali so rezultati študij na ljudeh in živalih primerljivi? Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1071: 313 – 323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Frontalno-subkortikalni nevronski krogi in klinična nevropsihiatrija: posodobitev. J. Psychosom. Res. 2002, 53: 647 – 654. [PubMed]
  301. Thanos PK, et al. Učinki kroničnega peroralnega metilfenidata na samo-dajanje kokaina in receptorje za dopamin D2 v striatah pri glodalcih. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007, 87: 426 – 433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Metamfetamin blokira učinek na ekspresijo gena Bdnf in Drd2 v čelni skorji in striatumu. Nevrofarmakologija. 2015, 99: 658 – 664. [PMC brez članka] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Dopaminska modulacija prefrontalnih kortikalnih interneuronov se spreminja v adolescenci. Cereb. Korteks. 2007; 17: 1235–1240. [PMC brez članka] [PubMed]
  304. USAA USAA sistemi za usposabljanje: kritična obdobja za optimalen razvoj. 2011.
  305. Uhl GR. Molekularna genetika ranljivosti snovi: izjemna nedavna konvergenca rezultatov skeniranja genoma. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1025: 1 – 13. [PubMed]
  306. van der Marel K, et al. Dolgotrajno peroralno zdravljenje z metilfenidatom pri mladostnikih in odraslih podganah: različni učinki na morfologijo in delovanje možganov. Nevropsihofarmakologija. 2014, 39: 263 – 273. [PMC brez članka] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Vključitev hrbtnega striatuma pri iskanju kokaina z nadzorovanimi napotki. J. Neurosci. 2005, 25: 8665 – 8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, et al. Nikotin-inducirana kondicionirana preferenca pri mladostnikih in odraslih podganah. Fiziol. Behav. 2002, 77: 107 – 114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulzivnost kot oznaka ranljivosti za motnje uporabe snovi: pregled ugotovitev raziskav z visokim tveganjem, problematičnih igralcev in študij genetskih združenj. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Odvisnost, bolezen prisile in pogona: vpletenost orbitofrontalne skorje. Cereb. Cortex. 2000, 10: 318 – 325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Ali otrokovo zdravljenje ADHD s stimulansi vpliva na zlorabo snovi v odrasli dobi? Am. J. Psihiatrija. 2008, 165: 553 – 555. [PMC brez članka] [PubMed]
  312. Volkow ND, et al. Napovedovanje krepitve odzivov na psihostimulante pri ljudeh z možganskimi dopaminskimi receptorji D2. Am. J. Psihiatrija. 1999, 156: 1440 – 1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, et al. Kokainski znaki in dopamin v hrbtnem striatumu: mehanizem hrepenenja po odvisnosti od kokaina. J. Neurosci. 2006, 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, et al. Kognitivne motnje pri rekreativnih in odvisnih uživalcih kokaina: vloga motnje hiperaktivnosti pri pomanjkanju pozornosti, hrepenenje in zgodnja starost pri nastopu. Br. J. Psihiatrija. 2013, 203: 35 – 43. [PubMed]
  315. Voon V, et al. Motnje kompulzivnosti: skupna pristranskost do učnih navad. Mol. Psihiatrija. 2015, 20: 345 – 352. [PMC brez članka] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. Od prve uporabe drog do odvisnosti od drog; razvojna obdobja tveganja za odvisnost od marihuane, kokaina in alkohola. Nevropsihofarmakologija. 2002, 26: 479 – 488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. Dejavnosti, povezane z vadbo, so povezane s pozitivnim izidom pri zdravljenju ob nepredvidljivih dogodkih za motnje uporabe snovi. Addict. Behav. 2008, 33: 1072 – 1075. [PMC brez članka] [PubMed]
  318. Werch C, et al. Športna intervencija za preprečevanje uživanja alkohola in spodbujanje telesne dejavnosti med mladostniki. J. Sch. Zdravje. 2003, 73: 380 – 388. [PubMed]
  319. Werch CC, et al. Večstranska intervencija, ki povezuje telesno aktivnost in preprečevanje uporabe snovi za mladostnike. Prejšnja Sci. 2005, 6: 213 – 226. [PubMed]
  320. Whelan R, et al. Fenotipe impulzivnosti mladostnikov, za katere so značilna različna možganska omrežja. Nat. Neurosci. 2012, 15: 920 – 925. [PubMed]
  321. Beli LS. Zmanjševanje stresa pri dekletih v šolskem obdobju preko zavestne joge. J. Pediatr. Skrb za zdravje. 2012, 26: 45 – 56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Ali stimulativna terapija motnje pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti povzroča kasnejšo zlorabo snovi? Metaanalitični pregled literature. Pediatrija. 2003, 111: 179 – 185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Vloga življenjskih dogodkov, podpora družine in kompetenca pri uporabi snovi za mladostnike: preizkus ranljivosti in zaščitnih dejavnikov. Am. J. Psihol. 1992, 20: 349 – 374. [PubMed]
  324. Wills TA, et al. Obvladovanje dimenzij, življenjski stres in uporaba snovi za mladostnike: analiza latentne rasti. J. Abnorm. Psihol. 2001, 110: 309 – 323. [PubMed]
  325. Wills TA. Stres in spopadanje v zgodnji adolescenci: razmerja do uporabe snovi v mestnih šolskih vzorcih. Zdravje Psihol. 1986, 5: 503 – 529. [PubMed]
  326. Willuhn I, et al. Dopaminska signalizacija v jedru accumbens živali, ki samozdravljajo zlorabo. Curr. Na vrh. Behav. Neurosci. 2010, 3: 29 – 71. [PMC brez članka] [PubMed]
  327. Wilson DM, et al. Čas in stopnja spolnega dozorevanja ter začetek uporabe cigaret in alkohola med najstnicami. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994, 148: 789 – 795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Preprečevanje recidivov na osnovi zavedanja zaradi motenj uživanja alkohola in snovi. dnevnik kognitivne psihoterapije. Int. 2005: 19: 212 – 228.
  329. Wong WC, Marinelli M. Začetek uporabe kokaina med mladostniki je povezan z večjo obnovo stresa, ki ga povzroča stres. Addict. Biol. 2016, 21: 634 – 645. [PMC brez članka] [PubMed]
  330. Wong WC, et al. Mladostniki so bolj izpostavljeni odvisnosti od kokaina: vedenjski in elektrofiziološki dokazi. J. Neurosci. 2013, 33: 4913 – 4922. [PMC brez članka] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Dejavnost, povezana s strahom v prefrontalnem korteksu, se povečuje s starostjo v adolescenci: predhodna študija fMRI. Neurosci. Lett. 2006, 406: 194 – 199. [PubMed]
  332. Zakharova E, et al. Družbeno in fizično okolje spreminjata kokainsko pogojeno mesto in dopaminergične markerje pri mladostnikih podgan. Nevroznanost. 2009a, 163: 890 – 897. [PMC brez članka] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Občutljivost na kokainsko pogojeno nagrado je odvisna od spola in starosti. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b, 92: 131 – 134. [PMC brez članka] [PubMed]
  334. Zehr JL, et al. Dendritično obrezovanje medialne amigdale med pubertetnim razvojem moškega sirskega hrčka. J. Neurobiol. 2006, 66: 578 – 590. [PubMed]
  335. Zgierska A, et al. Meditacija pozornosti za motnje uporabe snovi: sistematični pregled. Subst. Avtobus. 2009, 30: 266 – 294. [PMC brez članka] [PubMed]
  336. Zlebnik NE, Carroll ME. Preprečevanje inkubacije kokaina, ki jo išče aerobna vadba pri samicah podgan. Psihofarmakologija (Berl.) 2015; 232: 3507 – 3513. [PMC brez članka] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Vadite za zmanjšanje stopnje kokainske samostojne uporabe pri mladostnikih in odraslih podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 2012; 224: 387 – 400. [PMC brez članka] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Učinki kombiniranega vadbe in zdravljenja s progesteronom na iskanje kokaina pri podganjih samcih in samicah. Psihofarmakologija (Berl.) 2014; 231: 3787 – 3798. [PMC brez članka] [PubMed]