1. marec 2016 Avtor Stephanie Kossman
Kako zdravila vplivajo na razvijajoče se najstniške možgane? To vprašanje znanstvenike zmede že desetletja, a eno dejstvo ostaja resnično - najstniki so bolj dovzetni za zasvojenost. Znanstveniki so to pogosto razložili v okviru družbenih okoliščin, kot je pritisk vrstnikov ali dejstva, da starši, ki kadijo, pogosteje vzgajajo najstniške kadilce. Toda dve novi članki, objavljeni skupaj in ELIFE, trdijo razlog je veliko bolj biološko.
Znanstveniki so že prej uporabljali biologijo za pojasnjevanje odvisnost od alkohola, vendar ni bil pogost izgovor za nezakonito uživanje mamil. "Pri ljudeh je mladost, in sicer obdobje med zgodnjimi najstniškimi leti in zgodnjimi dvajsetimi leti, čas povečane dovzetnosti za učinke odvisnosti od drog, vendar so se prejšnje študije trudile razložiti, zakaj," je dejal starejši avtor Mauro Cosa-Mattioli v a sporočilo za javnost. "Naše študije podpirajo idejo, da bi bila osnovna vzroka regulacija sinteze beljakovin z eIF2."
Dve ločeni študiji sta ocenili vlogo elF2a, molekule, ki uravnava nastajanje beljakovin, odgovornih za izgradnjo povezav med nevroni. V eni študiji so mladostnikom in odraslim mišim injicirali bodisi fiziološko raztopino ali nizek odmerek kokaina. Raziskovalci so ugotovili, da se je samo pri mladostnikih, ki so dobivali kokain, zmanjšala aktivnost eIF2a, kar je povzročilo spremembe v regulaciji beljakovin, ki so okrepile povezave med nevroni, ki shranjujejo dopamin.
"Ta večja komunikacija med nevroni, bogatimi z dopaminom, daje večji občutek užitka ob jemanju zdravila in spodbuja vedenje, povezano z odvisnostjo," je dejal vodilni avtor Wei Huang. "Samo višji odmerki kokaina so pri odraslih miših privedli do podobnih odzivov, kar dokazuje, da imajo mladostniki nižji prag za učinke kokaina na te nevrone."
Raziskovalci so lahko nadalje potrdili svoje rezultate s spreminjanjem proizvodnje beljakovin, ki jih nadzira eIF2α pri odraslih in mladostniških miših, tako da so odrasle miši učinkovito biološko odrasle in mladostniške. Pri tem so raziskovalci prišli do nasprotnih rezultatov iz prejšnjega dela študije. Mladostniške miši, ki so sedaj z strukturami odraslih beljakovin, niso pokazale spremembe v aktivnosti elF2 α in povečane odpornosti na kokain. Odrasli miši so postali bolj občutljivi.
“Resnično izjemno je, da lahko s takim manipuliranjem procesov, ki obdajajo eIF2α, pomladimo možgansko aktivnost. To bi lahko pomembno obetalo razvoj novih načinov zdravljenja odvisnosti od drog in sorodnih motenj, «je dejal Costa-Mattioli.
V drugi študiji, opisani v članku, so opisani podobni poskusi, čeprav z nikotinom namesto kokaina. Ponovno so raziskovalci opazili enake učinke. S funkcijsko magnetno resonančno sliko je študija ugotovila tudi variacijo v človeškem genu, ki kodira za eIF2α. Ugotovili so, da lahko te razlike povečajo ali zmanjšajo odzive uporabnikov nikotina na nagrade.
"Naše ugotovitve so klinično pomembne, saj identificirajo nov cilj zasvojenosti z glodalci, skupaj z vzporednimi podpornimi dokazi iz študij slikanja možganov pri odvisnikih," je povedal vodilni avtor Andon Placzek. uporabo in eksperimentiranje, kar posledično odvrača od teh vedenj. Pomagali bi lahko tudi pri odkrivanju novega načina boja proti zasvojenosti pri mladostnikih in odraslih, na primer s spreminjanjem aktivnosti eIF2α v možganih. "
Vir: Huang W, et al. Translacijski nadzor s fosforilacijo elF2 α uravnava ranljivost na sinaptične in vedenjske učinke kokaina. eLife. 2016; Placzek A, et al. Translacijski nadzor sinaptičnega potenciranja, ki ga povzročajo nikotin, pri miših in nevronskih odzivov pri kadilcih z elF2 α. eLife. 2016.
;
