Klinični nevropsihiatrični premisleki glede odvisnosti od snovi ali vedenjskih odvisnosti (2017)

. 2017 sep; 19 (3): 281 – 291.

PMCID: PMC5741111

Jezik: Angleščina | španski | francosko

Minimalizem

V zadnjih nekaj desetletjih je bilo vedenje uporabe drog, kot so igre na srečo, igre na srečo in seks, deležno večje pozornosti kot možnih žarišč odvisnosti. V tem članku bom pregledal nedavno zgodovino in trenutno stanje odvisnosti od snovi ali vedenja. Glavni poudarek bo na področju iger na srečo in na srečo, saj je slednja edina zasvojenost s snovmi, ki ni odvisna od snovi, opisana v glavnem besedilu trenutne (pete) izdaje Diagnostični in statistični priročnik o duševnih motnjah (DSM-5). Motnja spletnih iger, ki je trenutno v DSM-5 upošteval se bo tudi poglavje o pogojih, ki bodo morda potrebovali dodatne raziskave, pa tudi koncept internetne zasvojenosti. Upoštevano bo spolno vedenje (vključno s problematično uporabo pornografije), zlasti glede razmišljanja o vedenjskih odvisnostih v prihodnji 11. Mednarodna klasifikacija bolezni (ICD-11).

ključne besede: anksiozno vedenjska odvisnost, DSM, ICD-11, odvisnost od snovi

Predstavitev

Izraz »odvisnost« se je skozi čas spreminjal. Beseda izhaja iz latinske besede, addicere, kar pomeni, da je "vezan na" ali "zasužnjen s", in v svoji začetni formulaciji ni bil povezan z vedenjem glede uporabe snovi. Skozi srednji vek je ostal večinoma neodvisen od vedenja uporabe drog, vezan na "navade" ali "nagnjenje". V 1700-u so bile omenjene zasvojenosti (npr. S tobakom), v celotnem 20. Stoletju pa se je izraz uporabljal za čezmerno / problematično uporabo opija in drugih drog do te mere, da so med razpravami o tretji izdaji revizije Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj (DSM-III-R), Odbor za motnje uporabe snovi (SUDs) je menil, da je odvisnost mogoče opredeliti kot kompulzivno uživanje drog., Vendar so se od takrat posamezniki spraševali, ali se lahko vedenje, ki se ne uživa v odvisnosti od drog (npr. Igre na srečo) šteje za zasvojenost. Nekateri avtorji so predlagali ključne značilnosti odvisnosti, vključno z nenehnim udejanjanjem vedenja kljub škodljivim posledicam, zmanjšanjem samokontrole nad vpetostjo v vedenje, apetitnim nagonom ali hrepenenjem pred takim angažmajem in kompulzivnim udejstvovanjem. Če nekdo meni, da so ti elementi osrednji sestavni del zasvojenosti, potem se okvir zasvojenosti lahko uporablja za širši krog vedenj kot tisti, ki so povezani z uživanjem snovi.

V prvem desetletju tega tisočletja je prišlo do očitnega premika v podpori konceptualizaciji vedenj, ki niso povezane s snovmi, kot zasvojenost. Dva članka članke Constance Holden, objavljena v Znanost zaženite te spremembe., V prvem se sprašuje, ali obstajajo vedenjske zasvojenosti in ali lahko nove znanstvene tehnike, kot je nevro-slikanje, zagotovijo dokaz o skupnem nevronskem vezju pri SUD-u in na primer patološkem igranju na srečo (PG). V drugem članku napoveduje prerazvrstitev PG skupaj s SUD v poglavje "Snovi, povezane s snovmi in zasvojenost" DSM-5. Dejansko je ta prerazvrstitev delno temeljila na sistematičnih pregledih literature, opravljenih leta 2003 DSM-5 raziskovalne delovne skupine, ki primerjajo in primerjajo PG in SUD ter PG in obsesivno-kompulzivna motnja (OCD). Podatki so kazali na podobne podobnosti med PG in SUD, vendar precej manj med PG in OCD na več področjih, vključno z diagnostičnimi merili, kliničnimi značilnostmi, socialnimi dejavniki, sočasnimi motnjami, osebnostnimi značilnostmi, vedenjskimi ukrepi, biokemijo, nevrocircuitrijo, genetiko in zdravljenja., Kot takšen je bil PG (preimenovan v "motnjo v igrah na srečo" [GD], da bi zmanjšal potencialno stigmo, povezano z besedo "patološka"), prerazvrščen skupaj s SUD v DSM-5, ker so druge motnje, ki so bile razvrščene v kategorijo „motnje nadzora impulza, ki niso drugje razvrščene“, ostale bodisi razvrščene kot motnje nadzora impulza ali so bile prerazvrščene drugje. Konkretno, trihotilomanija je bila prerazvrščena skupaj z OCD v kategorijo "Obsesivno-kompulzivne in z njimi povezane motnje". Hkrati je bila kategorija "motnje nadzora impulza, ki niso drugje razvrščene" preimenovana v "motnje motenj, nadzora nad impulzi in vedenjem", z antisocialno osebnostno motnjo, motnjo vedenja in opozicijsko kljubovalno motnjo, ki se pridružuje kleptomaniji, piromaniji in občasno eksplozivnim sredstvom motnja. Na ta način, ki temelji na podatkih in odborih, je kategorija, ki vsebuje motnje nadzora impulzov, postala bolj homogena glede vključitve motenj nadzora impulza, ki vključujejo »vedenja, ki kršijo pravice drugih (npr. Agresija, uničenje premoženja) in / ali spraviti posameznika v pomemben konflikt z družbenimi normami avtoritetnih osebnosti. "

Igre na srečo

Iz omenjenih razlogov se lahko PG / GD šteje za prototipsko odvisnost od vedenja. Kot taka je bila preučena bolj kot druge vedenjske odvisnosti in bo osrednja točka tega pregleda. Je edini ne-SUD, vključen v DSM-5 v razdelku »Zasnove, povezane s snovmi in zasvojenost« v priročniku. S klinične perspektive PG / GD in SUD kažejo pogosto sočasno pojavljanje v kliničnih vzorcih in vzorcih skupnosti, kažejo podobne razvojne vzorce izražanja (z visokimi stopnjami pri mladostnikih in mlajših odraslih in nižjo stopnjo pri starejših odraslih), kažejo skupne genetske in okoljske prispevke v dvojnih študijah in na nevrobioloških nivojih kažejo podobnosti in razlike.,, Prav tako se zdi, da razlike med spoloma v zvezi s teleskopiranjem povezujejo PG / GD in SUD (Polje 1). ,

Okvir 1. Teleskopiranje pri patoloških motnjah iger na srečo in motnjah uživanja snovi:

V nekaterih študijah patoloških iger na srečo / igre na srečo so opazili pojav "teleskopskega", ki je bil sprva opisan za motnje uživanja snovi.- Ta pojav je bil sprva opisan pri motnjah uživanja snovi in ​​vključuje, da je pri ženskah krajše časovno obdobje kot pri samcih med začetkom zasvojenosti in razvojem težave. Etiologija te razlike med spoloma ni znana, vendar so bile izvedene raziskave tega pojava. Čeprav se genetski in okoljski prispevki k motnjam na srečo zdijo pri ženskah in moških primerljivi,, zdi se, da skupni okoljski dejavniki več prispevajo k starosti iger na srečo pri ženskah, genetski dejavniki pa pri moških verjetno prispevajo več. Pojavil se je drugačen vzorec za začetek uživanja alkohola pri moških, pri katerih je bila starost prve pijače povezana s skupnimi dejavniki okolja. Vendar pa ženske, medtem ko so skupni okoljski dejavniki prispevali k starosti ob prvi pijači, ti niso bili povezani s tistimi, povezanimi s starostjo pri prvi igri, podobno kot ugotovitve v celotnem vzorcu glede na prispevek edinstvenih okoljskih dejavnikov, ki so prispevali k starosti prva pijača in starost prvega iger na srečo, pri čemer ti dejavniki tudi niso povezani. Te ugotovitve skupaj kažejo na podobnost in razlike v spolnih razlikah pri igrah na srečo ter v vedenju in motnjah uživanja alkohola, pri čemer je treba nadalje raziskovati natančne okoljske genetske dejavnike, povezane s temi pojavi.

Za klinične posege so poročali o podobnostih med PG in SUD. Na primer, Gamblers Anonymous, po vzoru anonimnih alkoholikov, je na voljo po vsem svetu in je povezan z ugodnimi rezultati, zlasti v povezavi s strokovno obravnavo. Vedenjske terapije z učinkovitostjo zdravljenja SUD so prilagojene za PG / GD. Na primer, pristop kognitivne vedenjske terapije (CBT), ki se uspešno uporablja pri zdravljenju SUD, je bil prilagojen za PG / GD in je pokazal, da je učinkovit. Farmakoterapije z odobritvijo SUD so pokazale pozitivne rezultate v placebo kontroliranih randomiziranih kliničnih preskušanjih za PG / GD. Zlasti naltrekson, antagonist receptorjev opioidov z indikacijami za motnje uporabe alkohola in opioidov, je v več randomiziranih kliničnih preskušanjih dokazal večjo prednost nad placebom, kot tudi drugi antagonist opioidnih receptorjev, nalmefen. Vendar obstajajo posamezne razlike v odzivih, ki zahtevajo dodatno preiskavo in lahko poudarjajo pomembne povezave med in SUD. Na primer, med osebami s PG so se osebe z družinsko anamnezo v družinski anamnezi pogosteje odzvale na antagoniste receptorjev opioidov kot na tiste, ki niso, kar kaže na to, da lahko obstajajo skupne biološke značilnosti med motnjami uživanja alkohola in PG, ki so učinkovito tarčni zaradi opioidov antagonisti receptorjev. Te ugotovitve so skladne s tistimi iz študije ameriških veteranov s sočasnimi motnjami uživanja alkohola in nespornimi psihiatričnimi motnjami, pri katerih so imeli osebe z značilnostmi PG manj verjetno kot tisti, ki nimajo takšnih značilnosti, da bi pokazali klinično izboljšanje pitja, kadar so ga zdravili z disulfiramom, tega učinka niso opazili pri posameznikih, zdravljenih z naltreksonom. Tako kot pri motnjah uživanja alkohola lahko tudi antagonisti opioidreceptorjev delujejo z zmanjšanjem hrepenenja., Vendar pa je v negativnem placebo nadzorovanem preskušanju naltreksona, ki je potreben za zdravljenje PG, funkcionalni genetski polimorfizem gena, ki kodira μ-opioidni receptor (A118G v OPMR1 gen), ki je bil povezan z rezultatom zdravljenja zaradi alkohola pri motnjah uživanja alkohola ni bil povezan z rezultati, povezanimi z igrami na srečo Kot takšne ugotovitve kažejo podobnosti in razlike med PG / GD in motnjami pri uživanju alkohola, kot so predlagali v študijah kognitivnega vedenjskega delovanja ter strukture in delovanja možganov. Na primer, za obe skupini posameznikov, ki imajo težave z uživanjem alkohola in iger na srečo, se razlikujejo od zdravih primerjalcev (HC) glede ukrepov impulzivnosti in tveganega odločanja, medtem ko je bilo ugotovljeno, da imajo osebe z motnjami uživanja alkohola večje okvare vidiki premišljenosti in delovnega spomina. Te ugotovitve se lahko nanašajo na posebne nevrobiološke korelate, saj je nedavna študija pokazala, da so posamezniki s PG, kot tisti z odvisnostjo od kokaina (CD), pokazali razlike v ukrepih, povezanih z belo snovjo, ki se nanašajo na sekundarna vlakna (križanje), medtem ko učinki alkohola oz. motnje uporabe so bile bolj izrazite na primarnih traktih. Poleg zdravil so v PG in SUD preiskali tudi prehranska zdravila (prehranska dopolnila brez recepta), pri čemer -acetilcistein kaže na oboje (polje 2). -

Okvir 2. N-acetilcistein pri zdravljenju patoloških motenj iger na srečo in motenj v uživanju snovi:

Drugi klinični poseg, ki kaže podobnost med patološkim motnjam na srečo / motnjami v igrah na srečo in motnjami uživanja snovi, vključuje zdravilo s hrano N-acetilcysleine (NAC), aminokislina, ki je prehransko dopolnilo, ki presega knjigo. Poročalo se je, da ima NAC predlagani mehanizem delovanja pri zdravljenju odvisnosti z vplivi na glutamatergične sisteme, zlasti na mGluR2 in mGluR3 receptorje.- V odprti študiji, ki ji je sledila placebo nadzorovana dvojna slepa ukinitev, je bil aktivni NAC boljši od placeba pri ohranjanju zmanjšane resnosti težav z igrami na srečo. Naslednja študija posameznikov s patološkim igranjem na srečo in nikotinsko odvisnostjo je raziskovala učinkovitost in prenašanje pri zmanjševanju problematičnih iger na srečo in kajenja. V tej študiji so vsi udeleženci prejeli vedenjsko terapijo, ki vključuje vidike kognitivne vedenjske terapije, imaginalno desenzibilizacijo in motivacijski intervju, usmerjen na patološko igranje na srečo in vedenjsko terapijo za opustitev kajenja. Poleg tega so NAC upravljali s placebo nadzorovanim dvojno slepim načinom. Ugotovitve so pokazale, da je bil aktivni NAC boljši od placeba pri zmanjšanju resnosti kajenja v obdobju zdravljenja v tednu 12 in nadrejen placebu pri zmanjšanju resnosti težav z igrami na srečo ob spremljanju v tednu 24. Ta ugotovitev sproža vprašanje, ali lahko NAC pomaga izboljšati rezultat zdravljenja patoloških iger na srečo s povečanjem "uspavalnega učinka", o katerem so poročali pri določenih vedenjskih terapijah, zlasti kognitivni vedenjski terapiji, pri zdravljenju odvisnosti od drog. To pomeni, da se kognitivno vedenjska terapija zdi še posebej trpežna, morda zato, ker lahko ljudje še naprej vadijo in uporabljajo pristope, da ostanejo abstinentni. Druga neločljivo izključujoča možnost je, da lahko NAC, podobno kot antagonisti receptorjev za opioidne receptorje, pomaga zmanjšati hrepenenje zaradi odvisnostnih motenj, kar je skladno z ugotovitvami študij tako patoloških iger na srečo kot motenj uživanja snovi. Na primer, NAC je bil boljši od placeba pri zmanjševanju misli, povezanih z igrami na srečo, in porivov patoloških iger na srečo, skladno z ugotovitvami trendov v manjši prejšnji študiji in ugotovitve o motnjah uživanja snovi. Na primer, v pregledu študij NAC zaradi odvisnosti od kokaina je bil NAC povezan z zmanjšanim hrepenenjem in željo po uživanju kokaina. V študiji, ki je preučevala nevronske mehanizme učinkov NAC na pojave, povezane s tobakom pri kadilcih, je bilo dajanje NAC v primerjavi s placebom več dni povezano z manj hrepenenjem, pozitivnejšim učinkom in močnejšo funkcionalno povezanostjo stanja počitka v regijah, vključno z ventralnim striatumom, medialna predfrontalna skorja, prekuneus in mali možgani. Potrebne so dodatne študije za preučitev dolgoročnih učinkov NAC na različne skupine posameznikov z odvisnostmi, vključno z motnjo v igrah na srečo. Poleg tega je treba dodatno preveriti, v kolikšni meri se lahko pri uporabi sočasnih motenj uživanja snovi uporabljajo smernice za izbor terapij za posameznike z igrami na srečo.

Dejavniki, ki lahko povezujejo PG / GD in SUD vključujejo skupne genetske in / ali okoljske dejavnike, dvojne študije pa kažejo, da obe prispevata k sovpadanju PG / GD in SUD (Polje 3). - Tako kot pri SUD-jih je tudi predlagano, da specifični nevrotransmiterji prispevajo k PG, pri čemer se serotonin domneva, da se povezuje z nadzorom impulzov; dopamin za vedenje, povezano z nagradami; norepinefrin, vzburjenje in vznemirjenje; in opioidi, k motivacijam in pozivom. Čeprav nekateri podatki podpirajo nekatera od teh razmerij, so prispevki nevrotransmiterjev bolj zapleteni in se lahko razlikujejo od razmerij v SUD-jih. Na primer, glede na več dokazov, vključno z odsotnostjo razlik v skupinah GD in HC na [11C] -raklopridni ukrepi D2podobna razpoložljivost receptorjev je bila pod vprašajem osrednja vloga dopamina v patofiziologiji GD. Podobno so se postavila vprašanja glede doslednosti [11C] - ugotovitve krakloprida v SUD, z najbolj doslednimi pomembnimi ugotovitvami, pridobljenimi iz študij motenj uporabe stimulansov. Ugotovitve iz študij z uporabo D3-preferenčni radioligand [11C] -propil-heksahidronafto-oksazin ([11C] -PHNO) prav tako opozarjajo na razlike med posamezniki z motnjami uporabe stimulansov in PG / GD. Zlasti več raziskav je ugotovilo razlike med skupinami pri posameznikih z motnjami uporabe stimulansov in brez njih (zlasti CD) glede na [11C] -PHNO razpoložljivost v substanci nigra,- ker teh učinkov pri ljudeh s PG in GD ni bilo. Te ugotovitve skupaj kažejo, da se nekatere ugotovitve, povezane z dopaminom, pri odvisnostih lahko nanašajo na posebne snovi, pri čemer imajo poživila, kot je kokain, morda neposredne učinke na dopaminske sisteme. Poleg tega so ugotovitve razlike [11O posameznikih s Parkinsonovo boleznijo (PD) z in brez PG so poročali o vezavi na C] -raklopride, zlasti v ventralnem striatumu (VS). Ker takšnih ugotovitev pri osebah, ki niso PD, z PG in brez njih ni bilo, se postavlja vprašanje, kako lahko dejavniki, povezani s PD (npr. Patologija, povezana z dopaminom), vplivajo na nevronske mehanizme, na katerih temelji PG v PD, in opozori na posploševanje ugotovitev v PD za prebivalce, ki niso PD. Te ugotovitve kažejo, da drugi nevrotransmiterji zahtevajo preiskavo PG / GD, nedavne študije pa so opazovale razlike med posamezniki z in brez GD glede razpoložljivosti opiidergične in γ-aminobuterne kisline (GABA) -ergičnih receptorjev.,

Okvir 3. Genetski in okoljski prispevki k patološkim motnjam iger na srečo / motnjam pri igranju snovi:

V vzorcu moških dvojčkov je bilo ugotovljeno, da genetski in okoljski dejavniki prispevajo k hkratni motnji patoloških iger na srečo z motnjami uživanja alkohola, uživanja tobaka in konoplje, medtem ko sočasno pojavljanje patoloških iger na srečo oz. motnja iger na srečo z motnjami uživanja stimulansov je bila pretežno genetske narave., Te ugotovitve vzbujajo možnost, da so bolj družbeno sprejete snovi povezane s patološkimi motnjami iger na srečo / iger na srečo na način, ki je tesneje povezan z vplivi okolja. Takšni vplivi na okolje so lahko še posebej pomembni za ženske, medtem ko pri moških opažamo večje genetske prispevke k sočasnem pojavu iger na srečo in motenj uživanja alkohola. Specifični okoljski dejavniki, ki lahko prispevajo k igram na srečo, lahko vključujejo travmo in socialno prikrajšanje. Na primer, travma je bila povezana s patološkim igranjem na srečo, zlasti pri ženskah. O stopnji sosedske socialne prikrajšanosti so poročali o interakcijah med genom in okolico, ki kažejo na večjo pogostost igranja igralnih avtomatov med moškimi in ženskami ter pogostejše simptome motnje pri igranju na srečo pri ženskah. Z drugimi besedami, ugotovitve kažejo, da se potencialno genetsko tveganje za motnjo v igrah na srečo lahko v večji meri izrazi vedenjsko pri posameznikih, ki so izpostavljeni socialni prikrajšanosti. Specifični epigenetski vplivi so bili šele nedavno raziskani pri motnjah iger na srečo, prvotne ugotovitve pa kažejo, da metilalion DRD2 (gen za kodiranje dopamina D2 receptor predlaga, da se poveže z odvisnim vedenjem in motnjami, vključno s patološkim igranjem na srečo, čeprav so bili takšni učinki vprašljivi, kot je v neenakomernosti povezav s ANKK1, za katero se zdi, da je tesneje povezana z motnjami uživanja alkohola in tobaka,, morda deloma tudi z vplivi na β2-nikotinske receptorje za acetilkolin) so lahko odvisni od statusa zdravljenja in transdiagnostičnih značilnosti, nižji metilalion je opažen pri abstinentnih posameznikih pri zdravljenju in od ugotovitev, ki jih vodijo pretežno impulzivni posamezniki., Potrebne so dodatne raziskave, da bi ugotovili specifične gene, povezane z motnjo v igrah na srečo, in kako lahko na njihovo izražanje vplivajo posebne izpostavljenosti okolja, da bi prepoznali dejavnike in poti, povezane z ranljivostjo in odpornostjo. Do danes dve študiji združevanja z genomom nista identificirali specifičnih genomskih regij, ki bi dosegla genomski pomen za motnjo v igrah na srečo., Vendar pa so v eni izmed študij primerjali poligene ocene tveganja za motnje uživanja alkohola in motnjo iger na srečo, skladno s prejšnjimi ugotovitvami, ki kažejo na skupne prispevke k motnjam.

Ugotovitve funkcijskega slikanja z magnetno resonanco (fMRI) kažejo na podobnosti v PG / GD in SUD, pa tudi na razlike glede na določena kognitivna področja, vključno z obdelavo nagrad, kognitivnim nadzorom in hrepenenjem.,, Kar zadeva obdelavo nagrad, je bilo v več predvidenih moteno aktiviranje VS v predhodni fazi obdelave nagrad,, vendar ne vseh, študije PG, pri čemer so bili prejšnji rezultati podobni ugotovitvam v drugih SUD, ki vključujejo uporabo alkohola in tobaka. Impulzivnost je lahko dejavnik, ki povezuje PG / GD in motnje uživanja alkohola med procesiranjem nagrajevanja, saj je bil obratno povezan z aktiviranjem VS med predhodno obdelavo nagrade pri obeh motnjah., Med izhodno fazo obdelave nagrad je pri osebah PG opaziti relativno zmanjšano aktivacijo ventromedialnega prefrontalnega korteksa (vmPFC), skladen z ugotovitvami relativno zmanjšane aktivacije te regije pri subjektih PG v drugih okoliščinah, vključno s kognitivnim nadzorom, hrepenenje, odločno odločanje, in simulirano igranje iger na srečo. Nedavna študija hrepenenja, ki je izzvenela s hrepenenjem, je odkrila povečano aktivacijo insule in cingulata / dorzalnega PFC pri posameznikih z GD, pri čemer je hrepenenje po igrah na srečo pozitivno povezano s funkcionalno povezanostjo med izolo in VS ter negativno s funkcionalno povezanostjo med VS in medialni prefrontalni korteks (mPFC). Te ugotovitve so skladne z nedavno raziskavo hrepenenja, ki je pri PG preiskovancih opazila povečanje dorzalnega mPFC, ki ga povzročajo igre na srečo, pa tudi izolacijsko aktivacijo pri ženskah s PG. Za PG / GD (polje 4) so se začele preiskave, kako se lahko genetske razlike nanašajo na delovanje in vedenje možganov.-

Okvir 4. Začetne preiskave genetskih vplivov na nevronsko delovanje pri patoloških motnjah iger na srečo:

Izvedenih je bilo več študij, ki uporabljajo genske pristope, ki so usmerjeni na pogosto pojavne alelne različice z znanimi funkcionalnimi posledicami. Na primer, študija fMRI preiskovancev s patološkimi igrami na srečo in primerjavami zdrave primerjave (IIC) je raziskala, kako se lahko čustvena in motivacijska obdelava spremeni s funkcijskim alelnim polimorfizmom (rsl61115)> DBH, gen, ki kodira encim dopamin-β-hidroksilazo (DBH), ki predstavlja 35% do 52% encimske aktivnosti DBH pri pretvorbi dopamina / noradrenalina. V prejšnjih študijah je bil alel T povezan z manj encimsko aktivnostjo, manjšo empatijo, manjšo vestnostjo, večjo iskanjem novosti in večjo resnostjo uporabe drog, kar je privedlo do hipotetiziranega vključevanja kortikostriatolimbičnih možganskih regij in vpliva na afektivno obdelavo v diagnostičnih skupinah. Ugotovljeni so bili vedenjski in možganski odzivi, pri čemer so T-nosilci pokazali nižja subjektivna poročila o žalosti kot odzivu na žalostne znake in manj aktivacije kortikostriatolimbičnih možganskih regij, zlasti med žalostnimi napotki. V ločeni študiji je bil funkcionalni alel (Val-158-Met, z alelom Met povezan z 40% manjšo aktivnostjo) COMT, gen, ki kodira encim katehol-O-metiltransferaza (COMT) je bila raziskana pri posameznikih, ki so se zdravili zaradi patoloških iger na srečo. Alel Met je bil povezan z slabšimi rezultati zdravljenja z zaviralcem COMT tolkapone. Kot COMT Genotip met / met je povezan tako s težavami z igrami na srečo kot s težavami s pitjem alkohola, lahko ima pomembne posledice za zdravljenje tako patoloških motenj iger na srečo kot tudi motenj uživanja alkohola.

Nedavne študije so začele neposredno preiskovati podobnosti in razlike v možganski funkciji in zgradbi v skupinah PG / GD in SUD. Na primer, študija hrepenenja, ki jo povzroča iztočnica, je identificirala skupino (PG, CD in HC) glede na pogoj (igre na srečo, kokain in žalost) medsebojno vplivanje na ventralni in dorzalni mPFC, pri čemer je prejšnja pokazala povečano aktivacijo pri zasvojenih osebah kot odziv na kokain in slednje kažejo povečano aktivacijo na način diagnosticiranja in prikazovalcev (PG kot odgovor na igralne naloge; CD, na kokain in; HC, na žalostne znake). V študiji obdelave zmag, izgub in drugih dogodkov med simulirano fMRI nalogo igralnega avtomata je PG pokazal večjo aktivacijo VS kot HC subjekti med morebitnimi nagrajevalnimi dogodki (tj., Ko sta se ujemala prva dva koluta za avtomatizacijo igralnih avtomatov), ​​medtem ko so subjekti CD so pokazali relativno manj aktivacije VS kot subjekti HC pri obdelavi zanesljivih izgub (tj. ko se prva dva koluta nista ujemala). Med obdelavo "skoraj manjkajočih" (ko se ujemata dva od treh kolutih) v primerjavi s polnimi izgubami (tj. Ko se nobena koluta ne ujemata), se je v vmPFC pojavil podoben vzorec. Te ugotovitve kažejo, da je morda obdelava nagrad, povezanih z igrami na srečo, bolj osredotočena na možne zmage pri PG-predmetih in na morebitne izgube pri osebah s področja CD-ja. Med nalogo lovljenja izgube (ki vključuje začetek z izgubo in možnost izbire zaporednih iger na srečo "dvojno ali nič" ali sprejetje izgube) so osebe, ki se ukvarjajo s CD-jem in PG-om, pokazale razlike med osebami IIC v različnih obdobjih odločanja. Zlasti subjekti PG so pokazali večjo vključenost mPFC vezja kot HC in CD pred sprejetjem odločitev o prekinitvi preganjanja, medtem ko so preiskovanci CD pokazali manjši angažma kot HC osebam amigdalarno-progastega vezja. Te ugotovitve poudarjajo pomembne podobnosti in razlike v motivacijskih procesih in postopkih, povezanih z nagrajevanjem / izgubo, v PG in na CD-ju.

Študija slikanja z difuzijskim tenzorjem je opazila podobne razlike pri osebah PG in CD (v primerjavi s preiskovanci HC) pri sekundarnih (križajočih se) vlaknih v korlicostriatalnem in parieto-okcipitalnem traktu, kar kaže na podobne vzorce slabše celovitosti bele snovi v skupinah zasvojenih v traktih prej vpleten v povezovanje možganskih regij, vključenih v predelavo nagrad in odvisnosti. Preiskava obsega sive snovi pri preiskovancih PG, CD in IIC je pokazala, da je skupina CD v primerjavi s skupinami PG in HC pokazala zmanjšan čelni kortikalni volumen, medtem ko je bila impulzivnost v vseh treh skupinah obratno povezana s količinami otoka in podkortikalnih regije (amigdala, hipokampus). Te ugotovitve kažejo, da se nekatere nevrobiološke ugotovitve bolj povezujejo z diagnostičnimi skupinami (kar se v tem primeru lahko nanaša na nevrotoksične učinke kokaina, Čeprav je ta možnost špekulativna in upravičuje neposreden pregled v longitudinalnih študijah, medtem ko se drugi bolj povezujejo s transdiagnostičnimi ukrepi, pri čemer so slednji skladni z vidiki RDoC (Research Domain Criteria).,

Čeprav se je za PG / GD v preteklosti uporabljalo veliko modelov za SUD, je treba biti v tem postopku previden. Na primer in kot smo že omenili, je bila tako PG / GD kot široka paleta SUD postavljena pod vprašaj zelo široka konceptualizacija osrednje vrednosti dopamina za odvisnosti,, in genetske študije SUD-ov pogosto identificirajo gene, ki sodelujejo pri presnovi snovi. Kot takšen je preobsežni biološki in / ali nevronski model PG / GD in razlike med tistimi za SUD trenutno lahko prezgodnji ali špekulativni. Kljub temu bodo podatki iz študij, ki neposredno primerjajo in primerjajo PG / GD in SUD, dali pomemben vpogled, še posebej, ker se izvajajo slikovne študije z večjimi vzorčnimi velikostmi in uporabljajo analitični pristopi, ki ustvarjajo bolj stabilne in ponovljive rezultate. Takšen postopek naj bi pomagal natančneje določiti nevronske in nevrokemične podobnosti in razlike med PG / GD in SUD.

Uporaba interneta in igranje iger

Ker je internet naraščal v razpoložljivosti in uporabi, se upošteva stopnja, do katere je lahko določeno vedenje na internetu problematično ali zasvojenost. Ker so se začetne študije v glavnem osredotočale na vrste in vzorce uporabe interneta na splošno (tj. "Internetna odvisnost"), novejši poudarek je bil na vrstah vedenj, ki se izvajajo na internetu. Posebej velja opozoriti na igre. The DSM-5 Delovna skupina SUD je obravnavala uporabo interneta in igre na srečo in predlagala, da se v oddelek 3 vključijo začasna merila za motnjo internetnih iger (IGD). DSM-5, oddelek, namenjen obravnavanju pogojev, ki upravičujejo dodatne raziskave. Odločitev, da se osredotočimo na igranje iger, je bila sprejeta glede na to, da je bilo v tem času na voljo več podatkov o težavah z internetnim igranjem kot pri drugih oblikah uporabe interneta, čeprav trenutno obstaja širša paleta vedenj, povezanih z internetom (npr. Družabna omrežja, igre na srečo, ogled pornografije , nakupovanje) trenutno preiskujejo. Kriteriji za IGD so podobni tistim za GD in vključujejo klinično pomembno okvaro ali stisko, povezano z izpolnjevanjem petih (ali več) desetih vključujočih meril, ki se nanašajo na lastnosti, kot so strpnost, umik, preokupacija in motnje na večjih področjih delovanja življenja. Čeprav je predlagana diagnostična enota prinesla več doslednosti pri oceni IGD, razprave ostajajo. Na primer, nekateri učenjaki menijo, da prepoznavanje IGD kot diagnostične entitete negativno vpliva na posameznike, ki sodelujejo v igrah, ker drugi verjamejo, da bo formalna diagnostična enota pripomogla k spodbujanju prizadevanj za javno zdravje v zvezi s politikami, preprečevanjem in zdravljenjem. Predlagana merila za igralne motnje so obravnavana v 11th izdaji revije XNUMX Mednarodna klasifikacija bolezni (ICD-11) so na voljo na spletu (v času tega pisanja; http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f1448597234) . Ključne značilnosti vključujejo motnje na glavnih področjih delovanja, povezanih z igranjem iger (tj. Videogaming), z vztrajnimi in ponavljajočimi se igrami v obdobju vsaj 12 mesecev, ki se nadaljuje kljub škodljivim posledicam in pri vzpostavljanju motenega nadzora nad igranjem iger. Predlagani so bili specifikatorji (tisti, ki so večinoma prek spleta in tisti, ki so pretežno brez povezave), kar vključuje tudi vzajemno izključujočo kategorijo nevarnih iger, ki naj bi zajela posameznike, ki se ukvarjajo z vrstami in vzorci iger, ki jih lahko ogrožajo zaradi duševnih ali telesnih težav, vendar še ni dosegel stopnje motnje v igrah (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd% 2fentity% 2f1586542716). Te lastnosti, specifikatorji in medsebojno izključujoče vedenje trenutno obstajajo tudi v obliki beta osnutka za predlagana merila za GD v ICD-11, s klasifikacijo obeh motenj s SUD v predlagano skupino "Motnje zaradi uživanja snovi ali zasvojenosti."

Kljub razpravam je dr., potekajo številne raziskave IGD, vključno s preiskavo učinkovitih načinov zdravljenja in nevrobioloških podlag, pri čemer so opažene podobnosti in razlike med IGD, GD in SUD. Kljub temu so študije še vedno v zgodnji fazi, pogosto z majhnimi velikostmi vzorcev in drugimi omejitvami. Kar zadeva zdravljenje, je bilo le nekaj formalno preizkušenih, zgodnje študije kognitivnih vedenjskih terapij pa kažejo na obljubo za IGD in internetno odvisnost širše., Začetne študije so začele preverjati možne nevronske mehanizme, na katerih temelji učinkovito zdravljenje IGD. Na primer, hrepeneče vedenjsko posredovanje (CBI), ki vključuje elemente kognitivne vedenjske terapije in pozornosti, je v primerjavi s stanjem testnega testiranja privedlo do zmanjšanja resnosti internetne odvisnosti, igranja časa, ki ga preživijo, in izzivov, ki jih povzroči igranje, povezano hrepenenje Intervencijska skupina CBI glede na skupino za testiranje testiranja je pokazala tudi povečano aktivacijo insule iz igralnih povezav po posegu, zmanjšano funkcionalno aktivnost med izolo in prekuneusom ter jezikovnimi girusi pa so opazili tudi po zdravljenju. Poleg tega ugotovitve stanja mirovanja kažejo, da je CBI zmanjšal povezanost med orbitofrontalno skorjo in hipokampusom ter med zadnjim cingulatom in motoričnimi regijami možganov. Te ugotovitve kažejo, da bo CBI deloma lahko deloval tako, da je zmanjšal moč povezljivosti med izpostavljenostjo iztočnicam in v mirovanju med regijami, vpletenimi v izzivno hrepenenje v SUD in GD. Drugi možni konstrukti (npr. Kognitivni nadzor, odločanje o nagradi za tveganje) so predlagani kot možni cilji zdravljenja v IGD, in fMRI preiskave so odkrile razlike v nevronskih korelatih teh procesov pri osebah z IGD in brez., Zato je njihovo potencialno usmerjanje v kliničnih preiskavah potrebno neposredno preučevanje.

Seks

Tako internetne kot neeternetne oblike problematičnega spolnega vedenja zahtevajo klinično preučitev in preiskavo. Šteje se, da je hiperseksualna motnja vključena v DSM-5 in kljub izvedenim terenskim testiranjem ni bilo vključeno. Trenutno je predlagana različica beta-osnutka diagnostične enote, imenovane „kompulzivna motnja spolnega vedenja“ (CSB), ki se predlaga za vključitev v ICD-11 (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2fl630268048). Značilnosti predlagane motnje vključujejo „vztrajen vzorec nenadzorovanja intenzivnih, ponavljajočih se spolnih impulzov ali pozivov“, ki vključuje preokupacijo, neuspešne poskuse nadzora nad spolnim vedenjem in spolno udejstvovanje kljub škodljivim posledicam, s predlaganim časovnim okvirom najmanj 12 mesecev in povezanost s pomembnimi težavami ali motnjami na pomembnih področjih življenjskega delovanja. Kljub podobnosti v opisih CSB in GD, motnje v igrah in SUD ter vključitev glavnih elementov odvisnosti v CSB, trenutno CSB predlaga, da se razvrsti kot „motnja nadzora impulzov“ v ICD-11, skupaj s piromanijo, kleptomanijo in občasno eksplozivno motnjo. Ta pristop lahko odraža tekoče razprave o najustreznejši razvrstitvi CSB, pa tudi o omejeni količini podatkov o CSB na številnih področjih, vključno z učinkovitim zdravljenjem in oceno razširjenosti.,

Eno področje, ki je dobilo veliko raziskovalne pozornosti, je nevrobiologija CSB. Na primer, v primerjavi heteroseksualnih moških z in brez CSB so tisti s CSB pokazali večjo aktivacijo amigdale, VS in sprednjega cingulata do seksualno eksplicitnih znakov, funkcionalna povezanost v teh regijah pa je v večji meri povezana s spolno željo v CSB proti moškim, ki niso CSB. Pri heteroseksualnih moških z ali brez problematične uporabe pornografije (FPU) so tisti, ki imajo PPU, pokazali večjo aktivacijo VS, ki napoveduje erotične nagrade kot tisti, ki napovedujejo denarne nagrade. V obeh študijah so bili opisani doslednosti s spodbujevalnimi teorijami zasvojenosti. Druge študije kažejo, da so nazorne pristranskosti pri CSB podobne tistim, o katerih poročajo pri odvisnostih., Predhodni podatki kažejo, da je lahko naltrekson v pomoč pri zmanjšanju nagonov / hrepenenja pri zdravljenju PPU. Čeprav predhodni in pretežno vključujejo heteroseksualne moške, podatki kažejo na več podobnosti med CSB in zasvojenostmi, kot sta GD in SUD.

Zaključek in prihodnje usmeritve

Čeprav se področje odvisnosti od vedenja še naprej razvija, je še vedno mlado in v tem, kar je trenutno znano in v klinični praksi, ostaja veliko vrzeli. Kljub večjemu razumevanju bioloških podlag PG / GD v zadnjih nekaj desetletjih je prevajanje teh informacij v izboljšane strategije preprečevanja in zdravljenja počasno, brez zdravil, ki jih je ameriška agencija za hrano in zdravila v tem času odobrila. pisanje. Poleg tega glede na trenutno strukturo ameriškega Nacionalnega inštituta za zdravje, ki vključuje ločene inštitute, ki se osredotočajo na motnje uživanja alkohola in drog, in nobenega, ki se osredotoča na druge odvisnosti, noben inštitut nima vedenjske odvisnosti kot raziskovalno prioriteto. Tako bo v ZDA napredek pri razumevanju bioloških procesov, ki povzročajo vedenjske odvisnosti, verjetno počasnejši kot pri drugih psihiatričnih motnjah, kar bi lahko privedlo do zdravstvenih razlik pri ljudeh z vedenjskimi odvisnostmi (in drugih prizadetih, kot so družinski člani) . Kljub temu, ker se po vsem svetu izvajajo raziskave in tehnološki napredek, ki vodi k bolj izpopolnjenemu razumevanju posameznih razlik, povezanih z razvojem, vztrajanjem in odpravljanjem vedenjskih odvisnosti, obstaja razlog za upanje, da bo dosežen napredek k individualizirani in učinkovitejši oskrbi, in tudi, da bodo v prihodnosti izboljšani pristopi za preprečevanje, zdravljenje in politike v zvezi z vedenjskimi odvisnostmi.

Priznanja

Dr. Potenza izjavlja, da ni navzkrižja interesov. Potenza se je posvetoval z INSYS, Shire, RiverMend Health, Opiant / Lakelight Therapeutics in Jazz Pharmaceuticals; je prejel raziskovalno podporo od igralnice Mohegan Sun, nacionalnega centra za odgovorne igre na srečo in podjetja Pfizer; je sodeloval v raziskavah, pošiljanju po pošti ali telefonskih posvetovanjih v zvezi z odvisnostjo od drog, motnjami nadzora impulzov ali drugimi zdravstvenimi temami; posvetoval se je o igrah na srečo in pravnih osebah glede vprašanj, povezanih z nadzorom impulzov in zasvojenostjo; zagotavlja klinično oskrbo v programu za storitve iger na srečo v oddelku za duševno zdravje in odvisnost v Connecticutu; je opravil preglede donacij za nacionalne zdravstvene inštitute in druge agencije; je urejal revije ali rubrike; je imel akademska predavanja na velikih krogih, CME dogodkih in drugih kliničnih ali znanstvenih prizoriščih; in je ustvaril knjige ali poglavja za založnike besedil o duševnem zdravju. Sodelovanje dr. Potenze je bilo podprto z nepovratnimi sredstvi Nacionalnega centra za odgovorno igranje Center odličnosti in Nacionalnim centrom za zasvojenost in zlorabo substanc. Vsebina rokopisa ne odraža nujno stališč katere koli agencije za financiranje.

Izbrane okrajšave in kratice

CDodvisnosti od kokaina
GDmotnje iger na srečo
HCzdrava primerjava
IGDInternetna motnja igranja
PGpatološko igranje
SUDmotnja uporabe snovi
VSventralni striatum
 

VIRI

1. Douglas Harper, zgodovinar. Opredelitev odvisnosti. Dictionary.com. Spletni slovar etimologije. Dostopno na naslovu: http://www.dictionary.com/ brskanje / odvisnost. Dostopno marca 26, 2017.
2. O'Brien CP., Volkow N., Li TK. Kaj je v besedi? Odvisnost v odvisnosti od DSM-V. Am J Psychiatry. 2006;163(5):764–765. [PubMed]
3. Potenza MN. Nevrobiologija patoloških iger na srečo in odvisnosti od drog: pregled in nove ugotovitve. Phil Trans R Soc B. 2008;363(1507):3181–3189. [PMC brez članka] [PubMed]
4. Grant JE., Potenza MN., Weinstein A., Gorelick DA. Uvod v vedenjske odvisnosti. Am J Zloraba alkohola. 2010;36(5):233–241. [PMC brez članka] [PubMed]
5. Holden C. Vedenjske odvisnosti: ali obstajajo? Znanost. 2001;294(5544):980–982. [PubMed]
6. Holden C. Ponašalski prvenec je zasnovan v predlaganem DSM-V. Znanost. 2010, 327 (5968): 935. [PubMed]
7. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 5th ed. Washington, DC: Ameriško psihiatrično združenje. 2013
8. Potenza MN. Ali naj motnje zasvojenosti vključujejo stanja, ki niso povezana s snovjo? Odvisnost. 2006;101(suppl 1):142–151. [PubMed]
9. Potenza MN., Koran LM., Pallanti S. Razmerje med motnjami nadzora impulza in obsesivno-kompulzivno motnjo: trenutno razumevanje in prihodnje raziskovalne smeri. Psihiatrija Res. 2009;170(1):22–31. [PMC brez članka] [PubMed]
10. Petry NM. Ali je treba razširiti obseg odvisniškega vedenja, da bo vključeval patološko igranje na srečo? Odvisnost. 2006;101(suppl 1):152–160. [PubMed]
11. Fauth-Buhler M., Mann K., Potenza MN. Patološko igranje na srečo: pregled nevrobioloških dokazov za njegovo opredelitev kot zasvojenost. Addict Biol. 2016 mar. 3. Epub pred tiskom. doi: 10.1111 adb.12378.
12. Potenza MN., Steinberg MA., McLaughlin SD., Wu R., Rounsaville BJ., O'Malley SS. Razlike v značilnostih problematičnih igralcev, ki uporabljajo spol, povezane s spolom. Am J Psychiatry. 2001;158(9):1500–1505. [PubMed]
13. Tavares H., Zilberman ML., Beites FJ., Gentil V. Razlike med spoloma pri napredovanju iger na srečo. J Gambl Stud. 2001;17(2):151–160. [PubMed]
14. Grant J., Kim SW. Razlike med spoloma pri patoloških igralcih, ki iščejo zdravljenje z zdravili. Compr Psihiatrija. 2002;43(1):56–62. [PubMed]
15. Grant JE., Odlaug BL., Mooney ME. Teleskopski pojav v patološkem igranju na srečo: povezanost s spolom in sočasnimi boleznimi. J Nerv Ment Dis. 2012;200(11):996–998. [PMC brez članka] [PubMed]
16. Slutske WS., Piasecki TM., Deutsch AR., Statham DJ., Martin NG. Teleskopske in spolne razlike v časovnem poteku neurejenega igranja na srečo: dokazi iz splošnega vzorca populacije. Odvisnost. 2015;110(1):144–151. [PMC brez članka] [PubMed]
17. Randall C., Robert JS., Del Boca FK., Carroll KM., Connor GJ., Mattson ME. Teleskopiranje pomembnih dogodkov, povezanih s pitjem: primerjava spolov. J Stud Alcohol. 1999;60(2):252–260. [PubMed]
18. Slutske WS., Zhu G., Meier MH., Martin NG. Genetski in okoljski vplivi na neurejene igre na srečo pri moških in ženskah. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(6):624–630. [PMC brez članka] [PubMed]
19. Slutske WS., Richmond-Rakerd LS. Podrobnejši pogled na razlike med spoloma v genetskem in okoljskem vplivu na igre na srečo v Nacionalni longitudinalni študiji zdravja mladostnikov: Od neurejenih do urejenih iger na srečo. Odvisnost. 2015;109(1):120–127. [PMC brez članka] [PubMed]
20. Richmond-Rakerd LS., Slutske WS., Heath AC., Martin NG. Genetski in okoljski vplivi na obdobje začetka pitja in iger na srečo: dokazi za različne etiologije in razlike med spoloma. Odvisnost. 2014;109(2):323–331. [PMC brez članka] [PubMed]
21. Yip SW., Potenza MN. Zdravljenje motenj na srečo Možnosti zdravljenja Curr Psihiatrija. 2014;1(2):189–203. [PMC brez članka] [PubMed]
22. Grant JE., Kim SW., Hollander E., Potenza MN. Napovedovanje odziva na antagoniste opiata in placebo pri zdravljenju patoloških iger na srečo. Psihofarmakologija (Berl). 2008;200(4):521–527. [PMC brez članka] [PubMed]
23. Grant JE., Potenza MN., Kraus SW., Petrakis IL. Odziv na zdravljenje z naltreksonom in disulfiramom pri veteranih z odvisnostjo od alkohola in sočasnimi težavami z igrami na srečo. J Clin Psychiatry. V tisku.
24. Maisel NC., Blodgett JC., Wilbourne PL., Humphreys K., Finney JW. Metaanaliza naltreksona in akamprosata za zdravljenje motenj uživanja alkohola: kdaj so ta zdravila najbolj koristna? Odvisnost. 2013;108(2):275–293. [PMC brez članka] [PubMed]
25. Oslin DW., Berrettini W., Kranzler HR. Et al. Funkcionalni polimorfizem gena -opioidnega receptorja je povezan z naltreksonom pri bolnikih, odvisnih od alkohola. Nevropsihofarmakologija. 2003;28(8):1546–1552. [PubMed]
26. Kovanen L., Basnet S., Castrén S. et al. Naključno, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje potrebnega naltreksona pri zdravljenju patoloških iger na srečo. Eur Addict Res. 2016;22(2):70–79. [PubMed]
27. Lawrence AJ., Luty J., Bogdan NA., Sahakian BJ., Clark L. Problematični igralci si delijo primanjkljaj v impulzivnem odločanju s posamezniki, odvisnimi od alkohola. Odvisnost. 2009;104(6):1006–1015. [PMC brez članka] [PubMed]
28. Yip SW., Morie KP., Xu J., et al. Skupne mikrostrukturne značilnosti vedenjskih in odvisnosti od snovi, odkrite na območjih križanja vlaken. Bioljska psihiatrija Kogni Nevrosci Neuroimaging. 2017;2(2):188–195. [PMC brez članka] [PubMed]
29. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR. Et al. Naključno in s placebom nadzorovano preskušanje N-acetilcistein in imaginalna desenzibilizacija za nikotinske odvisne patološke igralce. J Clin Psychiatry. 2014, 75 (1): 3945. [PubMed]
30. Kalivas PW., Volkow ND. Nevronske osnove odvisnosti: patologija motivacije in izbire. Am J Psychiatry. 2005;162(2):1403–1413. [PubMed]
31. LaRowe SD., Mardikian P., Malcolm R. et al. Varnost in prenašanje N-acetilcistein pri posameznikih, odvisnih od kokaina. Am J Addict. 2006;15(1):105–110. [PMC brez članka] [PubMed]
32. LaRowe SD., Myrick H., Hedden S. et al. Ali je želja po kokainu zmanjšana za N-acetilcistein? Am J Psychiatry. 2007;164(7):1115–1117. [PubMed]
33. Nocito Echevarria MA., Andrade Reis T., Ruffo Capatti G., Siciliano Soares V., da Silveira DX., Fidalgo TM. N-acetilcistein za zdravljenje odvisnosti od kokaina - sistematičen pregled. Psihiatrija Res. 2017, 251: 197 – 203. [PubMed]
34. Grant JE., Kim SW., Odlaug BL. N-Acetil cistein, sredstvo za modulacijo aglutamata, pri zdravljenju patoloških iger na srečo: pilotna študija. Biol Psychiatry. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
35. Carroll K., Fenton LR., Ball SA., Et al. Učinkovitost disulfirama in kognitivno-vedenjske terapije pri ambulantah, odvisnih od kokaina. Arch Gen Psychiatry. 2004;61(3):264–272. [PMC brez članka] [PubMed]
36. Froeliger B., McConnell PA., Stankeviciute N., McClure EA., Kalivas PW., Siva KM. Učinki N-acetilcistein o funkcionalni povezanosti spredajstriatalnega mirovanja, odtegnitvenih simptomih in kajenja: dvojno slepa pilotno raziskava fMRI s placebom. Od alkohola odvisni. 2015, 156: 234 – 242. [PMC brez članka] [PubMed]
37. Dowling NA., Merkouris SS., Lorains FK. Ukrepi za komorbidne težave s igrami na srečo in psihiatrične motnje: napredovanje na področju raziskav, ki se razvija. Addict Behav. 2016, 58: 21 – 30. [PubMed]
38. Slutske WS., Eisen S., True WR., Lyons MJ., Goldberg J., Tsuang M. Skupna genetska ranljivost za patološko igranje na srečo in odvisnost od alkohola pri moških. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7):666–674. [PubMed]
39. Xian H., Giddens J., Scherrer J., Eisen SA., Potenza MN. Okoljski dejavniki selektivno vplivajo na sočasno pojavljanje problematičnih / patoloških iger na srečo s specifičnimi motnjami uživanja drog. Odvisnost. 2014;109(4):635–644. [PMC brez članka] [PubMed]
40. Slutske WS., Ellingson JM., Richmond-Rakerd LS., Zhu G., Martin NG. Skupna genetska ranljivost za neurejene igre na srečo in motnje uporabe alkohola pri moških in ženskah: dokazi iz avstralske dvojne študije, ki temelji na nacionalni skupnosti. Gen Twin Res Hum 2013;16(2):525–534. [PMC brez članka] [PubMed]
41. Scherrer JF., Xian H., Kapp JM. Et al. Povezava med izpostavljenostjo travmatičnim dogodkom v otroštvu in življenju in patološkim igram v življenju v dvojni kohorti. J Nerv Ment Dis. 2007;195(1):72–78. [PubMed]
42. Petry NM., Steinberg KL. Otroško trpinčenje pri moških in ženskah, ki iščejo zdravljenje patoloških igralcev. Psychol Addict Behav. 2005;19(2):226–229. [PubMed]
43. Slutske WS., Deutsch AR., Statham DB., Martin NG. Prikrajšanost in motnja pri igranju na srečo in motnje pri igrah na srečo: dokazi za povezanost in interakcijo med genskim okoljem. J Abnorm Psychol. 201 5;124(3):606–622. [PMC brez članka] [PubMed]
44. Prihaja DE. Molekularna genetika patoloških iger na srečo. Spekteri CNS. 1998;3(6):20–37.
45. Yang BZ., Kranzler HR., Zhao H., Gruen JR., Luo X., Gelernter J. Združenje haplotipskih variant v DRD2, ANKK1, TTC12 in NCAM1 od odvisnosti od alkohola v neodvisnih vzorcih nadzora primerov in družinskih vzorcev. Hum Mol Genet. 2007;16(23):2844–2853. [PubMed]
46. Gelernter J., Yu Y., Weiss R., et al TTC12 in ANKK1, z bočno stranjo DRD2 in NCAMi loci, je močno povezano z nikotinsko odvisnostjo pri dveh različnih ameriških prebivalcih. Hum Mol Genet. 2006;15(24):3498–3507. [PubMed]
47. Esterlis I., Hillmer AT., Bois F. in sod CHRNA4 in ANKK1 polimorfizmi vplivajo na uravnavanje nikotinskih acetilholinskih receptorjev, ki jih povzroči kajenje. Nikotin Tob Res. 2016;18(9):1845–1852. [PMC brez članka] [PubMed]
48. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V. et al. Spremembe v DNA-metiliranju gena za dopamin-receptor 2 so povezane z abstinenco in uporabo zdravstvene oskrbe pri posameznikih z življenjsko zgodovino patoloških iger na srečo. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2015, 63: 30 – 34. [PubMed]
49. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V., et al. Dopamin-receptor 2 gena-metilacija in vedenje iger na srečo v zvezi z impulzivnostjo. Psihiatrija Res. 2016, 239: 154 – 155. [PubMed]
50. Lind PA., Zhu G., Montgomery GW. Et al. Študija kvantitativne neurejene lastnosti iger na srečo v celotnem genomu. Biologija odvisnosti. 2013;18(3):511–522. [PMC brez članka] [PubMed]
51. Lang M., Lemenager T., Streit F. et al. Študija patoloških iger na srečo v celotnem genomu. Eur Psychiatry. 2016, 36: 38 – 46. [PubMed]
52. Potenza MN., Hollander E. Patološke igre na srečo in nadzor nad impulzi. V: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychopharmacology: 5th generacija napredka. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams in Wilkins; 2002
53. Potenza MN. Kako pomemben je dopamin za patološko igro na srečo ali igre na srečo? Sprednji Behav Neurosci. 2013; 7: 206. [PMC brez članka] [PubMed]
54. Nutt DJ., Lingford-Hughes A., Erritzoe D., Stokes PR. Dopaminska teorija zasvojenosti: 40 leta vrhuncev in padcev. Nat Rev Neurosci. 2015;16(5):305–312. [PubMed]
55. Matuskey D., Gallezot JD., Pittman B. in Dopamin D in drugi3 spremembe receptorjev pri ljudeh, odvisnih od kokaina, posnetih z ligandom PET [11C] (+) PHNO. Od alkohola odvisni. 2014, 139: 100 – 105. [PMC brez članka] [PubMed]
56. Worhunski PD., Matuskey D., Gallezot JD. Et al. Spremenjeni regionalni in omrežni vzorci receptorjev dopamina D2 / D3 pri motnji uporabe kokaina. Neuroimage. 2017, 148: 343 – 351. [PMC brez članka] [PubMed]
57. Payer DE., Behzadi A., Kish SJ. Et al3 ravni dopaminskih receptorjev v odvisnosti od kokaina in prispevki k vedenjskem fenotipu odvisnosti: študija pozitronske emisijske tomografije z [11C] - (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. 2014;39(2):311–318. [PMC brez članka] [PubMed]
58. Boileau I., Payer D., Houle S. et al. Višja vezava dopamina D3 ligand, ki daje prednost receptorjem [11C] - (+) - PHNO pri uporabnikih večdrugih metamfetaminov: študija pozitronske emisijske tomografije. J Neurosci. 2012;32(4):1353–1359. [PMC brez članka] [PubMed]
59. Boileau I., Payer D., Chugani B. in drugi The D2/3 dopaminski receptor v patološkem igranju na srečo: študija pozitronske emisijske tomografije z [11C] (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazin in [11C] rakloprid. Odvisnost. 2013;108(5):953–963. [PubMed]
60. Steeves TDL., Miyasaki J., Zurowski M. et al. Povečano sproščanje stripam dopamina pri parkinsonskih bolnikih s patološkim igranjem na srečo: a [11C] raziskava rakloprida PET. Brain. 2009;132(pt 5):1376–1385. [PMC brez članka] [PubMed]
61. Mick I., Myers J., Ramos AC. Et al. Blunted endogeno sproščanje opioidov po peroralnem izzivu amfetamina pri patoloških igralcih. Nevropsihofarmakologija. 2016;41(7):1742–1750. [PMC brez članka] [PubMed]
62. Mick I., Ramos AC., Myers J. in sod. Dokazi za disregulacijo receptorjev GABA-A pri motnjah iger na srečo: korelacija z impulzivnostjo. Addict Biol. 2016 oktober 13. Epub pred tiskom. doi: 10.1111 / adb.12457 [PMC brez članka] [PubMed]
63. Leeman RF., Potenza MN. Podobnosti in razlike med patološkimi igrami in motnjami uporabe snovi: poudarek na impulzivnosti in kompulzivnosti. Psihofarmakologija (postelja). 2012;219(2):469–490. [PMC brez članka] [PubMed]
64. Leeman RF., Potenza MN. Usmerjen pregled nevrobiologije in genetike vedenjskih odvisnosti: nastajajoče področje raziskav. Can J Psychiatry. 2013;58(5):260–273. [PMC brez članka] [PubMed]
65. Choi JS., Shin YC., Jung WH. Et al. Spremenjena možganska aktivnost med pričakovanjem nagrad pri patoloških igrah na srečo in obsesivno-kompulzivnih motnjah. PLoS One. 2012, 7 (9): e45938. [PMC brez članka] [PubMed]
66. Balodis IM., Kober H., Worhunski PD., Stevens MC., Pearlson GD., Potenza MN. Zmanjšana frontostriatalna aktivnost med obdelavo denarnih nagrad in izgub pri patoloških igrah na srečo. Biol Psychiatry. 2012;71(8):749–757. [PMC brez članka] [PubMed]
67. Fauth-Bühler M., Zois E., Vollstadt-Klein S., Lemenager T., Beutel M., Mann K. Insula in striatumska aktivnost pri obdelavi denarnih nagrad pri težavah z igrami iger na srečo: vloga depresivne simptomatologije. Neuroimage Clin. 2014, 6: 243 – 251. [PMC brez članka] [PubMed]
68. Balodis IM., Potenza MN. Predvidena predelava nagrad v populaciji odvisnikov: poudarek na nalogu za odlog denarnih spodbud. Biol Psychiatry. 2015;77(5):434–444. [PMC brez članka] [PubMed]
69. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T. et al. Ventralna strijatalna aktivacija med pričakovanjem nagrade korelira z impulzivnostjo pri alkoholikih. Biol Psychiatry. 2009;66(8):734–742. [PubMed]
70. Potenza MN., Leung HC., Blumberg HP. Et al. Študija fMRI Stroop ventromedialne prefrontalne kortikalne funkcije pri patoloških igralcih. Am: J Psihiatrija. 2003;160(11):1990–1994. [PubMed]
71. Potenza MN., Steinberg MA., Skudlarski P. et al. Igra na srečo pri patoloških igralcih: študija fMRI. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8):828–836. [PubMed]
72. Tanabe J., Thompson L., Claus E., Dalwani M., Hutchison K., Banich MT. Pri uporabnikih snovi, ki igrajo iger na srečo in pri igrah brez igranja, se aktivnost prefrontalne skorje zmanjša. Hum Brain Mapp. 2007;28(12):1276–1286. [PubMed]
73. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patološko igranje na srečo je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat Neurosci. 2005;8(2):147–148. [PubMed]
74. Limbrick-Oldfield EH., Mick I., Cocks RE. Et al. Nevronski substrati reaktivne reakcije in hrepenenja pri motnjah iger na srečo. Prevajanje Psihiatrija. 2017, 7 (1): e992. [PMC brez članka] [PubMed]
75. Kober H., Lacadie C., Wexler BE., Malison RT., Sinha R., Potenza MN. Možganska aktivnost med hrepenenjem po kokainu in igrami na srečo zahteva: raziskava fMRI. Nevropsihofarmakologija. 2016;41(2):628–637. [PMC brez članka] [PubMed]
76. Yang BZ., Balodis IM., Lacadie CM., Xu J., Potenza MN. Predhodna študija genetske variacije DBH (kodiranje dopaminske beta-hidroksilaze) in nevronskih korelatov čustvene in motivacijske obdelave pri posameznikih s patološkim igranjem na srečo in brez njih. J Behav Addict. 2016;5(2):282–292. [PMC brez članka] [PubMed]
77. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Hampshire A., Schreiber LR., Kim SW. Dokaz konceptne študije tolkapona za patološko igranje na srečo: povezanost z genotipom COMT in aktivacijo možganov. Eur nevropsihofarmakol. 2013;23(11):1587–1596. [PubMed]
78. Guillot CR., Fanning JR., Liang T., Bermand ME. Združenja COMT z neurejenimi ukrepi za igre na srečo in pitje. J Gambl Stud. 2015;31(2):513–524. [PMC brez članka] [PubMed]
79. Worhunski PD., Malison RT., Rogers RD., Potenza MN. Spremenjeni nevronski korelati predelave nagrad in izgub med simuliranim fMRI igralnih avtomatov pri patoloških igrah na srečo in odvisnosti od kokaina. Od alkohola odvisni. 2014, 145: 77 – 86. [PMC brez članka] [PubMed]
80. Worhunski PD., Potenza MN., Rogers RD. Funkcionalne možganske mreže, povezane s sprejemanjem odločitev o izgubah pri patoloških igrah na srečo in odvisnosti od kokaina. Od alkohola odvisni. 2017, 178: 363 – 371. [PMC brez članka] [PubMed]
81. Yip SW., Worhsunky PD., Xu J. et al. Odnosi sive snovi do diagnostičnih in transdiagnostičnih značilnosti odvisnosti od drog in vedenja. Zasvojeni Biol. 2017 februar 1. Epub pred tiskom. doi: 10. 111 1 / adb. 12492. [PMC brez članka] [PubMed]
82. Beveridge TJ., Gill KE., Hanlon CA., Porrino LJ. Vzporedne študije o živčni in kognitivni okvari, povezanih s kokainom, pri ljudeh in opicah. Phil Trans Royal Soc B. 2008;363(1507):3257–3266. [PMC brez članka] [PubMed]
83. Insel T., Cuthbert B., Garvey M. et al. Merila za raziskovalno domeno (RDoC): k novemu klasifikacijskemu okviru za raziskave duševnih motenj. Am J Psychiatry. 2010;167(7):748–751. [PubMed]
84. Yip SW., Potenza MN. Uporaba raziskovalnih domenskih meril pri otroških in mladostniških impulzivnih in odvisniških motnjah: posledice za zdravljenje. Clin Psychol Rev. 2016 Nov 9. Epub pred tiskom. doi: 10.1016 / j.cpr.2016.11.003 [PMC brez članka] [PubMed]
85. Young K. Psihologija uporabe računalnika: XL. Zasvojenost z internetom: primer, ki ruši stereotip. Psychol Rep. 1996; 79 (3 pt 1): 899 – 902. [PubMed]
86. Petry NM., O'Brien CP. Motnje internetnih iger in DSM-5. Odvisnost. 2013;108(7):1186–1187. [PubMed]
87. Znamka M., Young K., Laier C., Wölfling K., Potenza MN. Vključevanje psiholoških in nevrobioloških vidikov v zvezi z razvojem in vzdrževanjem specifičnih motenj uporabe interneta: interakcija modela izvajanja oseb-afekt-kognicija (l-PACE). Neurosci Biobehav Rev. 2016, 71: 252 – 266. [PubMed]
88. Aarseth E., Bean AM., Boonen H., et al. Odprta razprava znanstvenikov o predlogu Svetovne zdravstvene organizacije ICD-11 Gaming Disorder. J Behav Addict. 2016 dec 30: 1-4. Epub pred tiskom. doi: 10.1 556 / 2006.5.2016.088.
89. Saunders JB., Hao W., Long J. in sod. Igralna motnja: njena razmejitev kot pomemben pogoj za diagnozo, upravljanje in preprečevanje. J Behav Addict. V tisku [PMC brez članka] [PubMed]
90. Banz B., Yip SW., Yau YHC., Potenza MN. Vedenjske zasvojenosti v medicini odvisnosti: od mehanizmov do praktičnih pomislekov. Prog Brain Res. 2016, 223: 311 – 328. [PubMed]
91. Fauth-Bühler M., Mann K. Nevrobiološki korelati motnje internetnega igranja: podobnosti s patološkim igranjem na srečo. Addict Behav. 2017, 64: 349 – 356. [PubMed]
92. Wölfling K., Beutel ME., Dreier M., Muller KW. Rezultati zdravljenja pri bolnikih z odvisnostjo od interneta: klinična pilotna študija o učinkih programa kognitivno-vedenjske terapije. Biomed Res Int. 2014, 2014: 425 – 924. [PMC brez članka] [PubMed]
93. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN. Et al. Učinki hrepenečega vedenjskega posega na nevronske podlage hrepenenja, ki ga povzroča iztočnica, pri motnjah internetnih iger. Neuroimage Clin. 2016, 12: 591 – 599. [PMC brez članka] [PubMed]
94. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN. Et al. Spremenjena nevronska aktivnost v mirovanju in spremembe zaradi hrepenečega vedenjskega posega za motnjo internetnih iger. Sci Rep. 2016; 6: 28109. [PMC brez članka] [PubMed]
95. Dong G., Potenza MN. Kognitivno-vedenjski model motnje spletnih iger na srečo: teoretične podlage in klinične posledice. J Psychiatr Res. 2014, 58: 7 – 11. [PMC brez članka] [PubMed]
96. Dong G., Lin X., Potenza MN. Zmanjšana funkcionalna povezljivost v nadzornem omrežju izvajalcev je povezana z oslabljeno izvršilno funkcijo pri motnjah internetnih iger. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2015, 57: 76 – 85. [PMC brez članka] [PubMed]
97. Liu L., Xue G., Potenza MN. Et al. Disociativne spremembe nevronskih procesov med tveganimi odločitvami pri posameznikih z motnjo internetnega igranja. Neuroimage Clin. 2017, 14: 741 – 749. [PMC brez članka] [PubMed]
98. Krueger RB. Diagnozo hiperseksualnega ali kompulzivnega spolnega vedenja lahko postavimo z uporabo ICD-10 in DSM-5 kljub zavrnitvi te diagnoze s strani Ameriškega psihiatričnega združenja. Odvisnost. 2016;111(12):2110–2111. [PubMed]
99. Kor A., ​​Fogel Y., Reid R., Potenza MN. Ali je hiperseksualno motnjo mogoče opredeliti kot odvisnost? Kompulzivnost pri seksu. 2013;20(1-2). doi:10.108 0/10720162.2013.768132. [PMC brez članka] [PubMed]
100. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Ali je kompulzivno spolno vedenje treba obravnavati kot odvisnost? Odvisnost. 2016;111(12):2097–2106. [PMC brez članka] [PubMed]
101. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Nevrobiologija kompulzivnega spolnega vedenja: nova znanost. Nevropsihofarmakologija. 2016;41(1):385–386. [PMC brez članka] [PubMed]
102. Voon V., Mole T., Banca P. et al. Nevronski korelati reaktivnosti spolnih iztočnic pri posameznikih z in brez kompulzivnega spolnega vedenja. PLoS One. 2014, 9 (7): e102419. [PMC brez članka] [PubMed]
103. Gola M., Wordecha M., Sesokusse G. et al. Ali pornografija lahko zasvoji? Študija fMRI moških, ki iščejo zdravljenje zaradi problematične pornografije. Nevropsihofarmakologija. 2017 april 14. Epub pred tiskom. doi: 10.1038 / npp.2017.78. [PMC brez članka] [PubMed]
104. Mechelmans DJ., Irvine M., Banca P. et al. Večja naklonjenost do spolno nazornih napak pri posameznikih z in brez kompulzivnega spolnega vedenja. PLoS One. 2014, 9 (8): e105476. [PMC brez članka] [PubMed]
105. Banca P., Morris LS., Mitchell S., Harrison NA., Potenza MN., Voon V. Novost, pripravljenost in pozorna pristranskost do spolnih nagrad. J Psychiatr Res. 2016, 72: 91 – 101. [PMC brez članka] [PubMed]
106. Kraus SW., Meshberg-Cohen S., Martino S., Quinones LJ., Potenza MN. Zdravljenje uporabe kompulzivne pornografije z naltreksonom: poročilo primera. Am J Psychiatry. 2015;172(12):1260–1261. [PubMed]
107. Potenza MN. Odvisnosti od vedenja so pomembne. Narava. 2015; 522 (7557): S62. [PubMed]