Glutamatergična zdravila za zdravljenje odvisnosti od drog in vedenjskih navad (2013)

M. Foster Olive,1,* Richard M. Cleva,1 Peter W. Kalivas,2 in Robert J. Malcolm3
Podatki o avtorju ► Informacije o avtorskih pravicah in licencah ►
Končno urejena različica tega članka založnika je na voljo na Pharmacol Biochem Behav
Oglejte si druge članke v PMC quote objavljeni članek.
Pojdi na:

Minimalizem

V preteklosti je večina farmakoloških pristopov pri zdravljenju zasvojenosti povzročila bodisi substitucijske metode (npr. Zamenjavo nikotina ali vzdrževanje opioidov) ali ciljno usmerjene monoaminergične ali endogene opioidergične nevrotransmiterske sisteme. Vendar so se nabrali pomembni dokazi, ki kažejo, da so ligandi, ki delujejo na glutamatergični prenos, tudi potencialno koristni pri zdravljenju zasvojenosti z drogami, kot tudi različne vedenjske odvisnosti, kot je patološko igranje na srečo.. Namen tega pregleda je povzeti farmakološke mehanizme delovanja in splošno klinično učinkovitost glutamatergičnih zdravil, ki so trenutno odobrena ali se preiskujejo za odobritev zdravljenja motenj zasvojenosti. Med zdravili z učinkom na glutamatergični prenos, o katerem bomo razpravljali, so acamprosat, N-acetilcistein, D-cikloserin, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil in topiramat. Ugotavljamo, da je manipulacija glutamatergične nevrotransmisije relativno mlada, vendar obetavna pot za razvoj izboljšanih terapevtskih sredstev za zdravljenje odvisnosti od drog in vedenjskih odvisnosti.

ključne besede: odvisnost od drog, zloraba snovi, vedenjsko odvisnost, patološko igranje, farmakološko zdravljenje, glutamat
Pojdi na:

1. Predstavitev

Odvisnost od drog, ki jo opredeljuje Ameriško psihiatrično združenje kot odvisnosti od snovi (Ameriško psihiatrično združenje, 2002), ima številne neprilagojene psihološke in vedenjske manifestacije, vključno z: izgubo nadzora nad vnosom drog, jemanjem drog v večjih količinah, kot je bilo predvideno, ponavljajočimi se neuspešnimi poskusi opuščanja ali zmanjšanjem uporabe drog, nadaljnjo uporabo drog kljub negativnim posledicam in pojavu posebnih drog simptomi tolerance in / ali odtegnitve. Poleg številnih nematerialnih humanističnih dejavnikov, kot so motnje v družini in medosebni odnosi, socialna disfunkcija in izguba življenja, je družbeno-ekonomsko breme, ki ga zasvojenost z drogami postavlja v družbo, ogromno (Cartwright, 2008; Gilson in Kreis, 2009; Malliarakis in Lucey, 2007; Rehm sod., 2009; Spanagel, 2009; Thavorncharoensap sod., 2009). V zadnjih letih je postalo očitno, da se živčni substrati, ki so odvisni od drog zlorabe, precej prekrivajo s tistimi za »vedenjske« odvisnosti (npr. Patološko igranje na srečo, pornografija / zasvojenost z internetom itd.).) (Grant sod., 2010a).

Doslej so zdravila, ki so bila razvita za pomoč pri zdravljenju zasvojenosti, pokazala le zmerni uspeh. Znane ovire, ki ogrožajo učinkovitost zdravljenja, ki temeljijo na pristopih k zdravljenju odvisnosti, so slaba skladnost z zdravili, neželeni stranski učinki, varnostna vprašanja, različni odzivi zdravil v zdravilnih skupinah, slaba vključitev zdravljenja v psihosocialne ali kognitivno-vedenjske terapije, nedostopnost do zdravil ali ustreznega zdravstvenega varstva in ponovitve bolezni po prekinitvi zdravljenja z \ tKoob sod., 2009; Montoya in Vocci, 2008; O'Brien, 2008; Ross in Peselow, 2009; Zahm, 2010). Medtem ko se številna zdravila iz različnih razredov, ki so bila odobrena za druga zdravstvena stanja, trenutno preiskujejo kot potencialni pripomočki pri zdravljenju zasvojenosti, so edina zdravila, odobrena posebej za zdravljenje do sedaj v Združenih državah, vareniklin, buproprion in nikotinski nadomestek. terapije za prenehanje kajenja, opioidi z dolgotrajnim delovanjem (npr. metadon ali buprenorfrin) za odvisnost od opiatov in disulfiram, naltrekson in acamprosat za odvisnost od alkohola. Trenutno ni odobreno nobeno zdravilo za pomoč pri zdravljenju odvisnosti od kokaina, metamfetamina ali marihuane, prav tako niso odobreni nobeni zdravili za zdravljenje vedenjskih odvisnosti.

Namen tega pregleda je podati povzetek farmakoloških mehanizmov delovanja in splošne klinične učinkovitosti zdravil, ki delujejo na glutamatergični prenos, pri zdravljenju motenj zasvojenosti. Ta zdravila vključujejo acamprosat, N-acetilcistein, D-cikloserin, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil in topiramat. Opozoriti je treba, da imajo mnoga od teh zdravil mehanizme delovanja, ki vključujejo več nevrotransmiterskih sistemov, in morda z izjemo D-cikloserina, ni znano, da bi selektivno usmerjali glutamatergični prenos ali specifične glutamatne receptorje. Vendar pa obstaja veliko predkliničnih dokazov, ki izhajajo iz več kot dveh desetletij študij na živalih, ki kažejo na kritično vlogo za prenos glutamata in receptorje glutamata v nagradi za zdravilo, okrepitvi in ​​ponovitvi bolezni (Bird in Lawrence, 2009; Bowers sod., 2010; Gass in Olive, 2008; Kalivas sod., 2009; Moussawi in Kalivas, 2010; Olive, 2009, 2010; Reissner in Kalivas, 2010; Tzschentke in Schmidt, 2003; Uys in LaLumiere, 2008). Za pregled glutamatergičnih prenosnih in glutamatnih receptorjev se bralca sklicuje na pregled, ki ga je opravil Sanacora v trenutni izdaji (založnik - tukaj vnesite ustrezne številke strani). Poleg tega bo pregledana tudi majhna, vendar rastoča literatura o uporabi teh zdravil za zdravljenje vedenjskih odvisnosti, kot je kompulzivno igranje na srečo, in študije na to temo.

Pojdi na:

2. Glutamatergična zdravila za zdravljenje motenj uporabe snovi

2.1. Acamprosate

2.1.1. Mehanizem delovanja

Akamprozat (kalcijev acetilhomotavrin) izhaja iz homotavrina, nespecifičnega agonista γ-aminomaslene kisline (GABA). Molekula je N-acetilirana, da olajša prodiranje skozi krvno-možgansko pregrado, in je oblikovana kot kalcijeva sol za povečanje absorpcije spojine iz prebavil. Kljub tem kemičnim spremembam je njegova splošna biološka uporabnost še vedno slaba (tj. <20%) in za dokazovanje učinkovitosti potrebuje odmerke v razponu 2-3 gramov na dan. Predlagani so bili številni farmakološki mehanizmi delovanja akamprosata, vendar so Zeise in sodelavci poročali o prvih študijah, ki kažejo, da akamprozat deluje preko glutamatergičnih mehanizmov (Zeise sod., 1990, 1993). Ti raziskovalci so pokazali, da je acamprosat zmanjšal vzburjenje nevronskega sproženja, ki ga sproži iontoforetska uporaba L-glutamata na kortikalne nevrone in vivo, in zavrli ekscitatorne postsinaptične potenciale (EPSP), ki jih povzroča glutamat in N-metil-D-aspartat (NMDA). Dodatni dokazi za mehanizem delovanja akamprosata, podobnega antagonistu NMDA, je iz študij, ki dokazujejo, da ta spojina antagonizira ekscitatorne postsinaptične tokove, ki jih povzroča NMDA, v hipokampalnih nevronih (Rammes sod., 2001) in uravnava izražanje podenote receptorja NMDA na podoben način, kot je bil opažen po zdravljenju z nekonkurentnim antagonistom NMDA MK-801 (Putzke sod., 1996; Rammes sod., 2001). Vendar pa nekateri raziskovalci niso odkrili učinka akamprosata na NMDA-posredovane sinaptične transmisije v CA1 regiji hipokampusa (Popp in Lovinger, 2000), medtem ko so drugi ugotovili, da acamprosat dejansko okrepi funkcijo receptorja NMDA v regiji CA1 v hipokampusu (Madamba sod., 1996) in v nucleus accumbens (Berton sod., 1998). Kljub neskladnim elektrofiziološkim ugotovitvam so študije vezave potrdile interakcijo acamprosata s spermidinom, glutamatom in / ali MK-801 vezavnim mestom receptorja NMDA (al Qatari sod., 1998; Harris sod., 2002; Naassila sod., 1998), in kot taka se acamprosate pogosto imenuje nespecifično kot "modulator NMDA" (Slika 1). Čeprav natančni molekularni cilji acamprosata še vedno niso trdno določeni (Kiefer in Mann, 2010; Reilly sod., 2008), večina trenutnih teorij pravi, da acamprosate obnavlja neravnovesje med ekscitatorno in inhibitorno aminokislinsko nevrotransmisijo, ki je posledica kroničnega uživanja alkohola (De Witte sod., 2005; Kiefer in Mann, 2010; Spanagel sod., 2005; Umhau sod., 2010).

Slika 1 

Domnevni glutamatergični mehanizmi delovanja zdravil proti odvisnosti 8. Acamprosate - Molekularni (-i) cilj (i) akamprosata so še vedno negotovi, vendar je več študij pokazalo, da modulira aktivnost receptorjev NMDA in vzpostavlja ravnovesje med ...

2.1.2. Klinična učinkovitost

Prvi dokaz klinične učinkovitosti acamprosata pri zmanjševanju pojavnosti relapsa pri alkoholikih je bil objavljen sredi 1980 (Lhuintre sod., 1985). V preteklih letih je akamprosat pokazal velikost učinka od majhnega do zmernega pri zmanjševanju skupnega uživanja alkohola, subjektivnih merah hrepenenja po alkoholu in spodbujanju abstinence, kot je bilo opisano v nedavnih meta-analizah (Kennedy sod., 2010; Kiefer in Mann, 2010; Kranzler in Gage, 2008; Človek sod., 2008; Mason in Heyser, 2010a, b; Rosner sod., 2010; Snyder in Bowers, 2008). Zaradi slabe peroralne biološke uporabnosti so potrebni veliki odmerki acamprosata (običajno v območju 2 – 3 g na dan), da bi opazili učinkovitost. Vendar pa je nedavna velika večcentralna študija bolnikov, odvisnih od alkohola, ki so odvisni od 1200 (znana kot kombinirana zdravila in vedenjske intervencije ali študija COMBINE), pokazala, da acamprosat ni bil učinkovitejši od placeba pri zmanjševanju pojavnosti relapsa pri medicinsko zdravljenih bolnikih. upravljana nastavitev (Anton sod., 2006). Druge novejše študije so pokazale tudi pomanjkanje učinkovitosti acamprosata pri zmanjševanju uživanja alkohola ali hrepenenja ali spodbujanju abstinance (Donovan sod., 2008; Laaksonen sod., 2008; Morley sod., 2006; Richardson sod., 2008). O razlogih za te negativne ugotovitve, zlasti v luči številnih prejšnjih pozitivnih ugotovitev (povzetih v zgoraj navedenih metaanalizah), še vedno razpravljamo. Nekateri raziskovalci so predlagali, da bi lahko pomemben "placebo učinek" v študiji COMBINE prikril vse koristne učinke akamprosata (Bela sod., 2008), in da so izboljšave pri ukrepih, ki niso povezani s pitjem, kot je kakovost življenja, dejansko boljši pri bolnikih, zdravljenih z akamprosatom in placebom, v študiji COMBINE (LoCastro sod., 2009). Druge so predlagale, da začetek zdravljenja z akamprosatom po razstrupljanju povzroči zmanjšanje hrepenenja po alkoholu v nasprotju z dajanjem alkohola med aktivnim uživanjem alkohola (Kampman sod., 2009), kot je bilo storjeno v študiji COMBINE. Zahteva po treh odmerkih na dan je lahko prepreka za nekatere bolnike. Zmanjšana motnja za začetek zdravljenja med depresivnimi bolniki v primerjavi z nedepresiranimi alkoholiki bistveno vpliva na skladnost zdravljenja pri bolnikih, ki se zdravijo z akamprosatom (Lejoyeux in Lehert, 2011). Nazadnje se zdi, da imajo drugi motivacijski dejavniki, kot je cilj zdravljenja popolne abstinence v primerjavi z zmernim pitjem, koristne učinke pri bolnikih, zdravljenih z akamprosatom, v primerjavi s placebom (Mason sod., 2006; Mason in Lehert, 2010). Verjetno je, da se lahko, tako kot pri vseh psihotropnih zdravilih, specifične skupine bolnikov bolje odzivajo na akamprosate kot druge. Jasno je, da so potrebne dodatne raziskave, da bi natančno določili, katere so te koristne motivacijske, metodološke, meritve rezultatov ali morda genetski dejavniki za identifikacijo alkoholikov, ki najverjetneje kažejo pozitiven odziv na akamprozat.

Glede koristnosti akamprosata pri zdravljenju zasvojenosti z drugimi drogami zlorabe ali vedenjskimi odvisnostmi, kot je patološko igranje, obsežne študije ne obstajajo, in nekaj objavljenih študij je poročalo o mešanih rezultatih. Nedavno poročilo o primerih je na primer podprlo potencialno koristnost akamprosata pri zdravljenju patološkega igranja na srečo (Raj, 2010). Po drugi strani so Kampman in njegovi sodelavci pred kratkim poročali, da v dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju bolnikov, odvisnih od kokaina 60, acamprosat ni pokazal koristnih učinkov na uporabo kokaina, hrepenenje ali odtegnitvene simptome v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (Kampman sod., 2011). Te zadnje ugotovitve so še posebej razočarane, saj je več študij glodalcev pokazalo, da acamprosate oslabi pogojene učinke kokaina in ponovno vzpostavitev obnašanja za iskanje kokaina, ki ga povzroči droga in cue.Bowers sod., 2007; Mcgeehan in Olive, 2003, 2006). Vendar pa glede na majhen obseg vzorca in visoko stopnjo osipa v raziskavi, ki sta jo izvedla Kampman in njegovi sodelavci, ostaja možnost, da je acamprosat koristen pri zdravljenju odvisnosti od kokaina v še nedefinirani podskupini posameznikov, odvisnih od kokaina.

2.2. N-acetilcistein (NAC)

2.2.1. Mehanizem delovanja

NAC je N-acetiliran derivat cisteina, ki se naravno pojavlja v naravi. Ko se pojavi v notranjih organih, vključno z možgani, se NAC deacetilira, da se tvori prosti cistein, in homodimerizacija dveh molekul cisteina preko disulfidne vezi povzroči nastanek cistina. NAC se torej obravnava kot cistinsko pro-zdravilo, ki se veže na izmenjevalec cistin-glutamat (pogosto imenovan sistem xc-) in spodbuja sintezo glutationa (Baker sod., 2002; McBean, 2002). S tem mehanizmom ima NAC dokazano klinično učinkovitost kot mukolitično sredstvo in pri zdravljenju prevelikega odmerjanja acetaminofena. Vendar pa je poleg spodbujanja sinteze glutationa sistem xc- antiporterski protein, ki prenaša zunajcelični cistin v glijalne celice in znotrajcelični glutamat iz notranjosti glije v zunajcelično okolje. Posledica NAC je zvišanje ravni zunajceličnega glutamata, ki se med dolgotrajnim odvzemom kokaina zmanjša (\ tBaker sod., 2002, 2003; Kau sod., 2008; Madayag sod., 2007; Melendez sod., 2005; Moran sod., 2005). Ta "normalizacija" ravni zunajceličnega glutamata obnavlja glutamatergični ton na receptorje metanotropnih glutamatnih receptorjev II, ki uravnavajo presinaptično sproščanje (mGluR2 / 3, Moran sod., 2005; glej Slika 1) in preprečuje možnost kasnejšega izziva kokaina za povečanje ravni zunajceličnega glutamata v nucleus accumbens. Končni rezultat je zaviranje sposobnosti akutne izpostavljenosti kokainu, da se ponovno vzpostavi vedenje, ki išče kokain (Amen sod., 2011; Baker sod., 2003; Kau sod., 2008; Madayag sod., 2007; Moran sod., 2005; Moussawi sod., 2009).

2.2.2. Klinična učinkovitost

Na podlagi teh ugotovitev iz študij na živalih so bile v zadnjem času objavljene številne študije o učinkovitosti NAC za zmanjšanje uporabe kokaina, hrepenenja, odtegnitvenih simptomov in ponovitve bolezni pri ljudeh, odvisnih od kokaina. V majhni študiji o varnosti in prenašanju (preiskovanci n = 13) je bilo dokazano, da so odvisniki od kokaina dobro prenašali NAC (1200 mg / dan za dva dni) in povzročili rahle trende zmanjšanja uživanja kokaina, želje in odtegnitvene simptome (\ tLaRowe sod., 2006). Majhne naknadne študije (n = osebe 15-23) so potrdile, da kokainski odvisniki dobro prenašajo podobne odmerke NAC in dejansko povzročajo znatno zmanjšanje uporabe kokaina in hrepenenje pri bolnikih, ki potrebujejo zdravljenje odvisnih od kokaina (Amen sod., 2011; LaRowe sod., 2007; Mardikian sod., 2007). Pomembno pa je, da je nedavna pilotna študija pokazala, da NAC ne zmanjša subjektivnih občutkov kokaina „visoko“ ali „hitenja“ po izpostavljenosti videu kokainov, povezanih s kokainom, vendar zmanjšuje hrepenenje, ki ga povzroča akutna IV izpostavljenost kokainu (Amen sod., 2011). Čeprav se lahko zgodi, da so ti rezultati v nasprotju s tistimi pri LaRowe, Mardikianu in sodelavcih, ki so odkrili redukcijske učinke NAC na kokainsko željo, ki jo je povzročil cue, zelo majhen vzorec študije Amen in sodelavcev (n = 4 subjekti) ) lahko omeji njegovo razlago. Ne glede na to pa ti predhodni rezultati zagotavljajo spodbudne podatke, da bi NAC lahko potencialno uporabili pri zdravljenju odvisnosti od kokaina, in za večjo potrditev teh rezultatov so potrebni dodatni multicentrični klinični preskusi.

V zvezi z drugimi drogami je nedavno majhno klinično preskušanje (pri osebah n = 29) raziskalo potencialno učinkovitost NAC pri pomoči pri opuščanju kajenja (Knackstedt sod., 2009). Rezultati te študije so pokazali, da zdravljenje z zdravilom NAC (2400 mg / dan) zmanjšuje število dimljenih cigaret v primerjavi s številom cigaret, ki so jih kadili preiskovanci, ki so prejemali placebo, vendar pa zdravljenje z NAC ni zmanjšalo plazemskih ravni ogljikovega monoksida, nikotinskih simptomov ali nikotina. hrepenenje. Druga majhna pilotna študija (preiskovanci n = 24) je pokazala, da je NAC zmanjšal uporabo marihuane in hrepenenje pri mlajših odraslih, odvisnih od marihuane, starih 18 – 21, v primerjavi s placebom (Siva sod., 2010). Kar se tiče odvisnosti od narkotikov, je majhno klinično preskušanje (n = osebe 23) pokazalo, da je NAC (srednja efektivna doza 1477 mg / dan) znižala ocene na Yale Brown Obsessive Compulsive Scale, spremenjeni za patološko igranje na srečo [PG-YBOCS] (PG-YBOCS) (Grant sod., 2007), in je dokazano učinkovit pri zmanjševanju kompulzivnega grizenja nohtov, povezanega z bipolarno motnjo pri treh bolnikih (Berk sod., 2009). Na koncu je bilo dokazano tudi, da NAC zavira vlečenje las v dvojno slepi študiji pri bolnikih s 50 s trihotilomanijo (Grant sod., 2009).

Čeprav so vse prej omenjene klinične študije predhodne in uporabljene relativno majhne velikosti vzorcev, navidezno dosledne antiadiktične lastnosti NAC zagotavljajo prepričljive dokaze, da to zdravilo, kot tudi druge spojine, ki obnovijo glutamatno homeostazo (Knackstedt sod., 2010; Sari sod., 2009), se lahko izkaže, da so učinkovite farmakoterapevtske pomoči pri zdravljenju odvisnosti od drog in vedenjskih odvisnosti.

2.3. D-cikloserin (DCS)

2.3.1. Mehanizem delovanja

DCS (D-4-amino-3-izoksazolidon) je derivat naravnega aminokislinskega serina. Deluje kot ko-agonist na mestu, ki veže glicin, na podenoto NR1 receptorja NMDA, ki je prisotna v vseh receptorjih NMDA v centralnem živčnem sistemu. DCS ni dovolj, da bi sam aktiviral receptorje NMDA, in zahteva prisotnost glutamata, ki se veže na receptor, da se izvajajo njegovi učinki. Aktivacija mesta za vezavo glicina z DCS poveča delovanje NMDA s povečanjem vnosa kalcija skozi te receptorje, ne da bi povzročila nevrotoksičnost (Sheinin sod., 2001; glej Slika 1).

2.3.2. Klinična učinkovitost

Zaradi sposobnosti za izboljšanje funkcije receptorja NMDA naj bi DCS olajšal sinaptično plastičnost in nekatere oblike učenja, vključno z Pavlovovim asociativnim učenjem in učenjem izumrtja, in kot takšno so poročali, da uspešno olajšuje izumiranje odziva v strahu v številnih kliničnih študijah (pregledano v. \ t Davis sod., 2006; Myers sod., 2011; Myers in Davis, 2007). V zvezi z zasvojenostjo so študije na živalih pokazale, da DCS olajšuje izumrtje kokainsko pogojenih preferenc (CPP) (Botreau sod., 2006; Thanos sod., 2009), zmanjšuje ponovno pridobitev kokainske samouprave z okrepitvijo izumrlega učenja (Nic Dhonnchadha sod., 2010) in zmanjšuje ponovno vzpostavitev iskanja kokaina na način, ki ni odvisen od konteksta (Torregrossa sod., 2010). Vendar je bilo doslej izvedenih le nekaj kliničnih študij o učinkih DCS na obnašanje odvisnosti.

Santa Ana in sodelavci (Santa Ana sod., 2009) je pred kratkim poročalo, da je pri nikotinsko odvisnih kadilcih, ki so odvisni od nikotina, ki so podvrženi terapiji s cue izpostavljenostjo, uporaba DCS (12 mg) bistveno zmanjšala odzive fiziološke (tj. kožne prevodnosti) kot tudi subjektivne ocene odzivnosti na predstavitev kajenja. v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (n = 50). Tisti, ki so jih zdravili z DCS, so prav tako pokazali zmanjšan nivo ogljikovega monoksida, ki se je iztekel, na teden dni kasneje, čeprav ni bilo ugotovljenih nobenih učinkov na splošno kajenje. Te predhodne ugotovitve kažejo, da je lahko DCS koristen pri povečevanju učinkov terapije z izpostavljenostjo cueu med poskusi prenehanja kajenja cigaret. Nasprotno pa je druga nedavna študija pokazala, da je enak odmerek DCS dejansko povzročil trend povečanja subjektivnih poročil o uživanju kokaina pri osebah, odvisnih od kokaina 13 (Cena sod., 2009). Čas za dajanje DCS pri bolnikih, ki iščejo zdravilo, je lahko pomemben za te očitno neskladne ugotovitve. V zvezi s tem je treba opozoriti, da je nedavna študija na živalih pokazala, da infuzije DCS v bazolateralno amigdalo dejansko okrepijo ponovno utrditev spomina na kokain, ki ga povzročajo podgane, ki jih daje sam kokain (Lee sod., 2009). Jasno je, da je potrebnih več študij, da se oceni možnost, da bi lahko DCS dejansko izboljšala, namesto da bi olajšala izumrtje spodbujevalne pomembnosti znakov, povezanih s kokainom. Poleg tega je treba izvesti študije, da bi ugotovili, ali DCS povečuje učinkovitost terapije za izpostavljenost iztrebkov pri ljudeh, ki so odvisni od drog, ki niso odvisne od kokaina ali nikotina, kot tudi študije o učinkih DCS na zasvojenost z zdravili.

2.4. Gabapentin

2.4.1. Mehanizem delovanja

Gabapentin je antikonvulzivno zdravilo, ki ima splošen zaviralni učinek na prenos nevronov z zaviranjem presinaptične napetostno odvisne Na+ in Ca2+ kanalov (Dickenson in Ghandehari, 2007; Znamka, 2007; Rogawski in Loscher, 2004). Zato gabapentin zavira sproščanje različnih nevrotransmiterjev, vključno z glutamatom, kot je prikazano v Slika 1 (Coderre sod., 2007; Cunningham sod., 2004; Dooley sod., 2000; Fink sod., 2000; Maneuf sod., 2004; Maneuf in McKnight, 2001; Shimoyama sod., 2000).

2.4.2. Klinična učinkovitost

Številne študije so pokazale, da je gabapentin učinkovit pri lajšanju somatskih simptomov odtegnitve alkohola (\ tBonnet sod., 1999; Bozikas sod., 2002; Marijanci sod., 2006; Martinez-Raga sod., 2004; Myrick sod., 1998; Rustembegovic sod., 2004; Voris sod., 2003), ki ima pogosto zmerno do hudo hiperreagresivnost in konvulzije. Dokazano je bilo tudi, da je Gabapentin boljši od benzodiazepin lorazepama pri zmanjševanju motenj spanja, povezanih z odtegnitvijo alkohola (Malcolm sod., 2007). Kljub temu so do danes klinične študije o terapevtski učinkovitosti gabapentina pri zmanjševanju uporabe drog, hrepenenja ali ponovnega pojava povzročile mešane rezultate. Več študij je pokazalo, da gabapentin (z obsegi odmerkov 600 – 1200 mg / dan) ne zmanjša uporabe kokaina pri zasvojencih (Bisaga sod., 2006; Gonzalez sod., 2007), medtem ko so druge študije pokazale, da gabapentin dejansko zmanjšuje uporabo in hrepenenje po aktivnem kokainu (\ tBerger sod., 2005; Myrick sod., 2001; Raby, 2000; Raby in Coomaraswamy, 2004), morda z zmanjšanjem diskriminatornih učinkov kokaina (Haney sod., 2005). Nedavne študije so pokazale, da gabapentin (600 – 1500 mg / dan) zmanjšuje željo po alkoholu in njegovo uporabo (Furieri in Nakamura-Palacios, 2007; Mason sod., 2009; Myrick sod., 2009) in podaljšuje uporabo alkohola pri alkoholu odvisnih osebah (Brower sod., 2008). Vendar pa drugi preiskovalci niso pokazali učinkov podobnih odmerkov gabapentina na željo po alkoholu (Bisaga in Evans, 2006; Myrick sod., 2007). Poleg tega so poročali, da gabapentin ne zmanjša uporabe metamfetamina (Heinzerling sod., 2006), ima omejene učinke na spodbujanje kajenja (\ tBela sod., 2005) in ne izboljša subjektivnih odtegnitvenih simptomov pri osebah, odvisnih od opiatov (Kheirabadi sod., 2008). Vsi ti podatki kažejo, da je gabapentin učinkovit pri zdravljenju odtegnitvenih simptomov alkohola in da ima lahko določeno učinkovitost za zmanjšanje hrepenenja po alkoholu ali kokainu (čeprav vse študije ne podpirajo tega pojma), vendar je verjetno, da bi to zdravilo imelo nobene učinkovitosti pri zmanjšanje odvisnosti od cigaret, metamfetamina ali lajšanje simptomov umika opiatov. Kolikor nam je znano, gabapentin ni bil preizkušen glede učinkovitosti pri zdravljenju vedenjskih odvisnosti.

2.5. Lamotrigin

2.5.1. Mehanizem delovanja

Podobno kot gabapentin je lagotrimin antikonvulzant, ki zavira presinaptično napetostno \ t+ in Ca2+ kanalov (Dickenson in Ghandehari, 2007; Znamka, 2007; Rogawski in Loscher, 2004), s čimer se zavira sproščanje različnih nevrotransmiterjev, vključno z glutamatom (glej Slika 1; Ahmad sod., 2004; Cunningham in Jones, 2000; Leach sod., 1986; Lees in Leach, 1993; Lingamaneni in Hemmings, 1999; Sitges sod., 2007; Teoh sod., 1995; Waldmeier sod., 1995, 1996; Wang sod., 2001). Lamotrigin nosi občasno, vendar resno tveganje, da povzroči hud izpuščaj, znan kot Stevens-Johnsonov sindrom. Tveganje za pojav tega neželenega učinka se lahko znatno zmanjša s postopnim titriranjem odmerka, običajno z začetnim odmerkom 25 mg / dan in zoževanjem tedensko na odmerke v območju 200 – 300 mg / dan.

2.5.2. Klinična učinkovitost

Tako kot gabapentin tudi lamotrigin zavira somatske znake odtegnitve alkohola (\ tKrupitsky sod., 2007b). Nedavne klinične študije kažejo, da lamotrigin kaže tudi učinkovitost pri zmanjševanju hrepenenja po kokainu in njegove uporabe (Berger sod., 2005; rjav sod., 2003, 2006; Margolin sod., 1998; Pavlovic, 2011), čeprav se zdi, da subjektivne učinke kokaina ne spreminja (Zima sod., 2000). Podobni reduktivni učinki lamotrigina na željo po alkoholu (\ tRubio sod., 2006) in zlorabljeni inhalanti (Shen, 2006). Te ugotovitve kažejo, da je lahko lamotrigin klinično koristen pri zdravljenju odvisnosti od kokaina, alkohola ali zlorabljenih inhalantov. Študij o možni učinkovitosti lamotrigina pri zdravljenju vedenjskih odvisnosti ali odvisnosti od opiatov, nikotina ali psihostimulantov, kot je metamfetamin, ni.

2.6. Memantin

2.6.1. Mehanizem delovanja

Memantin je nekonkurenčni antagonist na NMDA receptorju (Slika 1) in se uporablja predvsem za zdravljenje kognitivnega upada pri Alzheimerjevi bolezni. Poleg antagonističnega delovanja na NMDA receptorje, memantin blokira tudi serotoninski tip 3 receptorja (5-HT).3kot tudi nikotinske acetilholinske receptorje. Čeprav imajo nekatere snovi, kot so fenciklidin, ketamin, dekstrometorfan ali alkohol, antagonistične lastnosti na NMDA receptorju, je memantin eden od nekaj antagonistov NMDA receptorjev, ki ga ljudje praviloma dobro prenašajo in se zdi, da nima potenciala zlorabe (Vosburg sod., 2005).

2.6.2. Klinična učinkovitost

Poleg tega, da je učinkovit pri zmanjševanju odtegnitvenih simptomov pri razstrupljanju alkoholikov (Krupitsky sod., 2007b) in odvisnikov od opiatov (Bisaga sod., 2001), so poročali, da je memantin (značilne odmerke v območju 30 – 60 mg / dan) boljši od placeba pri zmanjševanju tekočega pitja in / ali hrepenenja po alkoholu pri alkoholnih subjektih (Arije sod., 2007; Bisaga in Evans, 2004; Krupitsky sod., 2007a). To izboljšanje hrepenenja po alkoholu je lahko posledica alkoholnih subjektivnih učinkov memantina (Bisaga in Evans, 2004; Krupitsky sod., 2007a). Vendar pa je večja s placebom kontrolirana študija pokazala, da memantin pri bolnikih, odvisnih od alkohola, ne zmanjša tekočega vedenja zaradi uživanja alkohola (Evans sod., 2007). Poročali so, da Memantin zmanjšuje subjektivne učinke kajenja cigaret (Jackson sod., 2009) in intravenski heroin (Comer in Sullivan, 2007); vendar zlasti pri višjih odmerkih lahko memantin poveča subjektivne in kardiovaskularne učinke kokaina (Collins sod., 1998, 2007). Skupaj ti podatki kažejo, da je lahko memantin potencialno uporaben pri razstrupljanju bolnikov, odvisnih od alkohola ali opiatov, in morda kot farmakološki dodatek za zdravljenje alkoholizma. Vendar je njegova potencialna učinkovitost za zdravljenje odvisnosti od drugih zlorab drog še vedno neznana in zdi se, da je lahko kontraindicirana za zdravljenje odvisnosti od kokaina. Kljub temu pa je nedavna odprta pilotna študija pokazala, da je memantin zmanjšal število PG-YBOCS in čas, porabljen za igre na srečo, pri patoloških hazarderjih 29 (Grant sod., 2010b), kar kaže, da je lahko memantin potencialno uporaben pri zdravljenju vedenjskih odvisnosti, kot je patološko igranje.

2.7. Modafinil

2.7.1. Mehanizem delovanja

Modafinil je stimulans CNS, ki je bil prvotno zasnovan za povečanje budnosti in budnosti pri zdravljenju narkolepsije in pretirane dnevne zaspanosti, ki jo povzroča apneja v spanju ali delo v izmeni. Modafinil je včasih predpisan kot zdravilo, ki ne upošteva motenj pozornosti / pomanjkanja hiperaktivnosti. Čeprav njegovi nevrofarmakološki mehanizmi delovanja še niso povsem razumljivi, se zdi, da modafinil ne deluje kot monoamin, kot je to v primeru amfetamin-podobnih stimulansov. Namesto tega lahko modafinil deluje tako, da stimulira α-adrenoceptorje, zavira sproščanje GABA, slabo zavira transporterja dopamina ali stimulira nevrone, ki vsebujejo hipotalamus oreksin (Ballon in Feifel, 2006; Martinez-Raga sod., 2008). Poročali so tudi o drugih mehanizmih delovanja, ki vključujejo zmanjšanje prostih radikalov v obtoku in citotoksičnost, ki jo povzroča pomanjkanje spanja (Gerrard in Malcolm, 2007). Čeprav večina študij kaže na dopaminergično osnovo za učinke stimiulantov (\ tAndersen sod., 2010; Volkow sod., 2009; Wisor in Eriksson, 2005), je bilo dokazano, da modafinil zvišuje zunajcelično raven glutamata v številnih regijah možganov, vključno z dorzalnim striatumom, hipokampusom in diencefalonom (glej Slika 1) (Ferraro sod., 1997, 1998, 1999) brez vpliva na sintezo glutamata (Perez de la Mora sod., 1999). Modafinil se šteje, da ima nizko stopnjo zlorabe (Martinez-Raga sod., 2008), čeprav poročila o potencialu zlorabe pri visokih odmerkih (Andersen sod., 2010) in nemedicinska uporaba se povečuje (Ballon in Feifel, 2006). Kot rezultat je modafinil trenutno uvrščen pod nadzorovano snovjo iz IV. Klinično učinkovite odmerke modafinila so običajno v območju 200-400 mg / dan.

2.7.2. Klinična učinkovitost

Številna klinična poročila so pokazala, da modafinil dokazuje potencialno učinkovitost pri zdravljenju odvisnosti od kokaina (Martinez-Raga sod., 2008). V majhni, s placebom nadzorovani študiji medsebojnega delovanja zdravila Dackis in sodelavci so poročali, da je modafinil (200 mg / dan) zmanjšal evforične učinke intravenskega kokaina pri odvisnikih od kokaina (Dackis sod., 2003), in te ugotovitve so se kasneje neodvisno ponovile (Malcolm sod., 2006). Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija ambulantno odvisnih ambulantno odvisnih kokainov je pokazala, da je modafinil (400 mg / dan) pomembno zmanjšal dnevno uživanje kokaina in podaljšano abstinenco (Dackis sod., 2005). Nedavno večcentralno klinično preskušanje je pokazalo, da je modafinil zmanjšal uporabo kokaina in hrepenenje pri osebah, odvisnih od kokaina, brez sočasne odvisnosti od alkohola (Anderson sod., 2009). Čeprav ti podatki kažejo, da bi lahko bil modafinil uporaben pri zdravljenju odvisnosti od kokaina, je možno, da so nekateri koristni učinki posledica zmanjšanja najvišje plazemske koncentracije kokaina v prisotnosti modafinila (Donovan sod., 2005). Modafinil je prav tako povzročil neznatne trende zmanjšanja uporabe aktivne metamfetamina med storilci te droge (Shearer sod., 2009), in zmanjšanje vedenja iger na srečo v impulzivnih problematičnihZack in Poulos, 2009). Kljub tem pozitivnim rezultatom, ki kažejo na možnost za modafinil pri zdravljenju psihostimulacijskih odvisnikov in patoloških hazarderjev, je nedavna študija pokazala, da je modafinil neučinkovit pri zmanjševanju kajenja cigaret in dejansko povzroča več znakov umika in negativnega vpliva kot pri kadilcih, ki so prejemali placebo (Schnoll sod., 2008). Zato se zdi, da modafinil ni primeren za uporabo pri zdravljenju prenehanja kajenja.

Z nevrokemičnega vidika je nekoliko zmedeno, zakaj zdravilo, kot je modafinil, ki poveča raven zunajceličnega glutamata, povzroči zmanjšanje vnosa kokaina v luči številnih študij na živalih, ki so pokazale, da blokada glutamatergične nevrotransmisije (tj. antagonistov glutamatnega receptorja, postsinaptičnih antagonistov mGluR ali presinaptičnih agonistov mGluR2 / 3, ki zavirajo sproščanje glutamata, zmanjša okrepitev kokaina in / ali ponovno vzpostavitev obnašanja, ki išče kokain (Gass in Olive, 2008; Kalivas sod., 2009; Knackstedt in Kalivas, 2009; Olive, 2009; Tzschentke in Schmidt, 2003). Ena od možnih hipotez o mehanizmu delovanja modafinila pri zmanjševanju hrepenenja po kokainu je normalizacija zmanjšanja zunajceličnega glutamata, ki ga opazimo v nucleus accumbens med odvzemom kokaina, in zmanjšanje sposobnosti namigov, povezanih s kokainom ali kokainom, da izzovejo hrepenenje (podobno kot domnevni mehanizem delovanja za NAC - Slika 1). Za preizkus te hipoteze so potrebne nadaljnje študije.

2.8. Topiramat

2.8.1. Mehanizem delovanja

Topiramat ima, tako kot drugi antikonvulzivi, vključno z gabapentinom in lamotriginom, več mehanizmov delovanja, vključno z inhibicijo presinaptične napetostno odvisne Na.+ in Ca2+ kanalov (s čimer zavirajo sproščanje nevrotransmiterjev, vključno z glutamatom) in aktivacijo tipa A GABA (GABA)A) receptorje (Dickenson in Ghandehari, 2007; Znamka, 2007; Rogawski in Loscher, 2004). Poleg tega je bilo pred kratkim dokazano, da je topiramat tudi antagonist na receptorje α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionske kisline (AMPA), ki vsebujejo podenoto GluR5 (Slika 1) (Gryder in Rogawski, 2003; Kaminski sod., 2004). Ta dejanja na funkcijo receptorja AMPA so še posebej zanimiva, saj je ta podtip glutamatnega receptorja zelo indiciran pri nevroadaptivnih spremembah, ki jih povzročajo zlorabe zdravil, kot tudi pri posredovanju samo-dajanja zdravil in ponavljajočega se vedenja (Bowers sod., 2010; Gass in Olive, 2008; Niehaus sod., 2009; Xi in Gardner, 2008). Značilni učinkoviti odmerki topiramata so od 75 – 350 mg / dan.

2.8.2. Klinična učinkovitost

Poleg zmanjšanja alkoholnih simptomov odtegnitve, podobno kot pri gabapentinu in lamotriginu (\ tKrupitsky sod., 2007b), topiramat lahko pomaga tudi pri izboljšanju simptomov odtegnitve benzodiazepina (\ tMichopoulos sod., 2006). v zadnjem desetletju so bile objavljene številne študije, ki kažejo učinkovitost topiramata pri ublažitvi subjektivnih učinkov alkohola, hrepenenja po alkoholu in močni uporabi pri bolnikih z alkoholom (Anderson in Oliver, 2003; Johnson sod., 2004; Kenna sod., 2009; Komanduri, 2003; Ma sod., 2006; Miranda sod., 2008; Rubio sod., 2004). Sposobnost topiramata za zmanjšanje kompulzivnega pitja je lahko posledica njegove sposobnosti, da modulira impulzivnost in izboljša zaviranje vedenja (Rubio sod., 2009). V eni študiji so našli tudi indikacije, da je topiramat boljši od "zlata standarda" proti alkoholizmu, naltreksonu, pri podaljšanju abstinence in zmanjševanju tekočega pitja in ponovitve (Baltieri sod., 2008). Zdi se, da je topiramat obetavno zdravilo za zdravljenje alkoholizma.

V zvezi z drugimi drogami je bilo dokazano, da topiramat zmanjšuje uživanje kokaina in hrepenenje pri osebah, odvisnih od kokaina (Kampman sod., 2004; Riž sod., 2008), vendar so majhne velikosti vzorcev teh dveh kliničnih študij omejujoče (Minozzi sod., 2008). V poročilu o primeru je bilo ugotovljeno, da topiramat zmanjšuje uporabo metilendioksimetana (MDMA, »ekstazi«) (Akhondzadeh in Hampa, 2005). Pri kadilcih za cigarete so nekatere manjše študije pokazale koristne učinke topiramata pri spodbujanju abstinence pri kajenju ali zmanjšanju splošnega obnašanja pri kajenju (Arbaizar sod., 2008; Johnson sod., 2005; Khazaal sod., 2006). Sposobnost topiramata, da podaljša abstinenco pred kajenjem, je lahko specifična za spol, z velikimi odzivi pri moških (Anthenelli sod., 2008). Vendar pa je ena študija pokazala, da je topiramat podobno kot pri lamotriginu povečal subjektivne učinke prenehanja kajenja, pa tudi ugoden učinek dimljene cigarete in ni vplival na željo, ki bi jo povzročil cue (Reid sod., 2007), ki postavlja pod vprašaj možno uporabo topiramata kot pomoč pri opuščanju kajenja. Podobno je bilo dokazano, da topiramat krepi subjektivne pozitivne občutke, ki jih proizvaja metamfetamin (Johnson sod., 2007). Topiramat je torej obetaven za pomoč pri zdravljenju odvisnosti od alkohola in morda kokaina in nikotina, vendar je potrebnih več študij, da se preuči njegov potencial kot terapevt za zdravljenje odvisnosti od drugih drog.

V zvezi z vedenjskimi odvisnostmi je bilo v zadnjih letih objavljenih nekaj majhnih študij in poročil o primerih, ki kažejo, da se topiramat lahko uporablja tudi pri zdravljenju teh motenj. Doslej so bili pozitivni učinki topiramata opaženi pri zmanjševanju relapsa za problematične igre na srečo (Dannon sod., 2007) in zmanjšanje kompulzivnega prehranjevanja in spolnega vedenja (Fong sod., 2005; Khazaal in Zullino, 2006; Tata in Kockler, 2006). Jasno je, da je treba to pot do zdravljenja odvisnosti od narkotikov še dodatno raziskati.

Pojdi na:

3. Povzetek in sklepi

V zvezi z osmimi zdravili, pregledanimi tukaj, ki imajo glutamatergični mehanizem delovanja (acamprosat, NAC, DCS, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil in topiramat), sklepamo, da sta NAC, modafinil in topiramat najbolj dobro dokumentirana in največji potencial za uporabo pri zdravljenju odvisnosti od drog in vedenjskih odvisnosti. Vsekakor nobeno od obravnavanih zdravil ne bo zdravilo za vse odvisnosti, temveč je bolj verjetno učinkovita farmakološka pomoč za standardne individualne psihoterapije ali kognitivno-vedenjske terapijske pristope pri zdravljenju odvisnosti od določenih zlorab drog (zlasti kokaina in alkohola) ter odvisnosti od drog (zlasti patološko igranje). V kombinaciji s standardnimi poskusi, ki temeljijo na retrospektivi ali rezultatih, pri ugotavljanju podtipov posameznih odvisnikov, ki lahko bolj ugodno reagirajo na eno ali drugo zdravilo, z najmanj neželenimi stranskimi učinki, bo danes genomsko obdobje omogočilo raziskovalcem in klinikom, da uporabijo farmakogenetiko pristopi za identifikacijo možnih odzivnih in neodzivnih na vsako od teh zdravil pred začetkom zdravljenja. Omejena količina podatkov, ki so na voljo za nekatere od teh spojin, kot sta DCS in lamotrigin, upravičuje obsežnejše multicentrične študije. Poleg tega bo, upamo, da bo povečana preiskava z ustreznimi živalskimi modeli v natančne glutamatergične mehanizme, ki posredujejo različne vidike cikla odvisnosti (tj. Kompulzivna uporaba drog, umik, hrepenenje, obnašanje, ki zahteva drog, in relaps), omogočila učinkovitejše farmakološke pristope, lahko uporabijo za posredovanje na določenih stopnjah zasvojenosti.

Pojdi na:

Priznanja

Avtorji se zahvaljujejo Katie Ris-Vicari za pomoč pri ustvarjanju umetniškega dela. To delo so podprli donacije NIH DA024355, DA025606 in AA013852 (MFO).

Pojdi na:

Opombe

Omejitev odgovornosti založnika: To je PDF datoteka neurejenega rokopisa, ki je bil sprejet za objavo. Kot storitev za naše stranke nudimo to zgodnjo različico rokopisa. Rokopis bo podvržen kopiranju, stavljanju in pregledu dobljenega dokaza, preden bo objavljen v končni obliki. Upoštevajte, da se med proizvodnim procesom lahko odkrijejo napake, ki bi lahko vplivale na vsebino, in vse pravne omejitve, ki veljajo za revijo.

Pojdi na:

Reference

  • Ahmad S, Fowler LJ, Whitton PS. Učinki akutnega in kroničnega zdravljenja z lamotriginom na bazalne in stimulirane zunajcelične aminokisline v hipokampusu prosto gibljivih podgan. Brain Res. 2004;1029: 41-47. [PubMed]
  • Akhondzadeh S, Hampa AD. Topiramat preprečuje uživanje ekstazija: poročilo o primerih. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19: 601-602. [PubMed]
  • al Qatari M, Bouchenafa O, Littleton J. Mehanizem delovanja akamprosata. Del II. Etanolna odvisnost spreminja učinke akamprosata na vezavo NMDA receptorja v membranah možganske skorje podgan. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 810-814. [PubMed]
  • Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC, et al. Ponovljeni N-acetilcistein zmanjša iskanje kokaina pri glodalcih in hrepenenje pri ljudeh, odvisnih od kokaina. Nevropsihofarmakologija. 2011;36: 871-878. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Učinki modafinila, povezanega z transportom dopamina, v opicah rezusov. Psihofarmakologija. 2010;210: 439-448. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Anderson AL, Reid MS, Li SH, Holmes T, Shemanski L, Slee A, et al. Modafinil za zdravljenje odvisnosti od kokaina. Od alkohola odvisni. 2009;104: 133-139. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Anderson N, Oliver MN. Peroralni topiramat učinkovit za alkoholizem. J Fam Prak. 2003;52: 682-683. 7. [PubMed]
  • Anthenelli RM, Blom TJ, McElroy SL, Keck PE., Jr. Predhodni dokazi za spolno specifične učinke topiramata kot možne pomoči pri opuščanju kajenja. Odvisnost. 2008;103: 687-694. [PubMed]
  • Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM, et al. Kombinirane farmakoterapije in vedenjski posegi za odvisnost od alkohola - študija COMBINE: randomizirano kontrolirano preskušanje. JAMA. 2006;295: 2003-2017. [PubMed]
  • Arbaizar B, Gomez-Acebo I, Llorca J. Zmanjšanje porabe tobaka po zdravljenju s topiramatom in aripiprazolom: prikaz primera. J Med Case Rep. 2008;2: 198. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Arias AJ, Feinn R, Covault J, Kranzler HR. Memantin za odvisnost od alkohola: odprta pilotna študija. Addict Disord Treat. 2007;6: 77-83.
  • Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik o duševnih motnjah. 4th Edition. Washington DC: Ameriška psihiatrična tisk; 2002. Revizija besedila. 4th, Text Revision ed.
  • Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S, et al. Nevroadaptacije v izmenjavi cistin-glutamata so podlaga za ponovitev kokaina. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [PubMed]
  • Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Izvorna in nevronska funkcija in vivo nesinaptičnega glutamata. J Neurosci. 2002;22: 9134-9141. [PubMed]
  • Ballon JS, Feifel D. Sistematični pregled modafinila: možne klinične uporabe in mehanizmi delovanja. J Clin Psychiatry. 2006;67: 554-566. [PubMed]
  • Baltieri DA, Daro FR, Ribeiro PL, de Andrade AG. Primerjava topiramata z naltreksonom pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Odvisnost. 2008;103: 2035-2044. [PubMed]
  • Berger SP, Winhusen TM, Somoza EC, Harrer JM, Mezinskis JP, Leiderman DB, et al. Preskušanje preskušanja zdravil za farmakoterapijo z rezervami, gabapentinom in lamotriginom pri odvisnosti od kokaina. Odvisnost. 2005;100 Dodatek 1: 58 – 67. [PubMed]
  • Berk M, Jeavons S, Dean OM, Dodd S, Moss K, Gama CS, et al. Nail-biting stvari? Učinek N-acetil cisteina na grizenje nohtov. CNS Spectr. 2009;14: 357-360. [PubMed]
  • Berton F, Francesconi WG, Madamba SG, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Acamprosate krepi nevrotransmisijo, ki jo posreduje receptor N-metil-D-apartate, vendar zavira presinaptično GABA \ tB v nevronih nucleus accumbens. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 183-191. [PubMed]
  • Bird MK, Lawrence AJ. Metabotropni glutamatni receptorji skupine I: vključenost v iskanje drog in plastičnost, ki jo povzroča zdravilo. Curr Mol Pharmacol. 2009;2: 83-94. [PubMed]
  • Bisaga A, Aharonovich E, Garawi F, Levin FR, Rubin E, Raby WN, et al. Randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje gabapentina za odvisnost od kokaina. Od alkohola odvisni. 2006;81: 267-274. [PubMed]
  • Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. NMDA antagonist memantin oslabi izražanje opioidne fizične odvisnosti pri ljudeh. Psihofarmakologija. 2001;157: 1-10. [PubMed]
  • Bisaga A, Evans SM. Akutni učinki memantina v kombinaciji z alkoholom pri zmerno pitju. Psihofarmakologija. 2004;172: 16-24. [PubMed]
  • Bisaga A, Evans SM. Akutni učinki gabapentina v kombinaciji z alkoholom pri težkih uživalcih alkohola. Od alkohola odvisni. 2006;83: 25-32. [PubMed]
  • Bonnet U, Banger M, Leweke FM, Maschke M, Kowalski T, Gastpar M. Zdravljenje sindroma odtegnitve alkohola z gabapentinom. Farmakopsihiatrija. 1999;32: 107-109. [PubMed]
  • Botreau F, Paolone G, Stewart J. d-Cikloserin olajšuje izumrtje kokainsko pogojenih pogojenih krajevnih preferenc. Behav Brain Res. 2006;172: 173-178. [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Bonci A. AMPA receptor sinaptična plastičnost, ki jo povzročajo psihostimulanti: pretekla, sedanja in terapevtska prihodnost. Neuron. 2010;67: 11-24. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Chou JK, Osborne MPH, Gass JT, glej RE, et al. Acamprosate oslabi kokain in povzroči ponovno vzpostavitev kokainskega obnašanja pri podganah. Psihofarmakologija. 2007;195: 397-406. [PubMed]
  • Bozikas V, Petrikis P, Gamvrula K, Savvidou I, Karavatos A. Zdravljenje odtegnitve alkohola z gabapentinom. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2002;26: 197-199. [PubMed]
  • Brower KJ, Myra Kim H, Strobbe S, MA Karam-Hage, Consens F, Zucker RA. Randomizirano dvojno slepo poskusno preskušanje gabapentina v primerjavi s placebom za zdravljenje odvisnosti od alkohola in komorbidne nespečnosti. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1429-1438. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Brown ES, Nejtek VA, Perantie DC, Orsulak PJ, Bobadilla L. Lamotrigin pri bolnikih z bipolarno motnjo in odvisnostjo od kokaina. J Clin Psychiatry. 2003;64: 197-201. [PubMed]
  • Brown ES, Perantie DC, Dhanani N, Beard L, Orsulak P, Rush AJ. Lamotrigin za bipolarno motnjo in komorbidna odvisnost od kokaina: študija replikacije in podaljšanja. J Affect Disord. 2006;93: 219-222. [PubMed]
  • Cartwright WS. Ekonomski stroški zlorabe drog: finančni, stroški bolezni in storitve. J Zloraba nasilnih primerov. 2008;34: 224-233. [PubMed]
  • Coderre TJ, Kumar N, Lefebvre CD, Yu JS. Primerjava inhibicije sproščanja glutamata in protialodnih učinkov gabapentina, lamotrigina in riluzola v modelu nevropatske bolečine. J Neurochem. 2007;100: 1289-1299. [PubMed]
  • Collins ED, Vosberg SK, Ward AS, Haney M, Foltin RW. Učinki akutne predobdelave z velikim odmerkom memantina na kardiovaskularne in vedenjske učinke kokaina pri ljudeh. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 228-237. [PubMed]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW. Učinki memantina na subjektivne, okrepitvene in kardiovaskularne učinke kokaina pri ljudeh. Behav Pharmacol. 1998;9: 587-598. [PubMed]
  • Comer SD, Sullivan MA. Memantin povzroča skromna zmanjšanja subjektivnih odgovorov, ki jih povzroča heroin, pri prostovoljcih, ki se ukvarjajo z raziskavami pri ljudeh. Psihofarmakologija. 2007;193: 235-245. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS. Antikonvulzivi, lamotrigin, zmanjšajo spontano sproščanje glutamata, vendar povečajo spontano sproščanje GABA v podzemni entorhinalni skorji in vitro. Neurofarmakologija. 2000;39: 2139-2146. [PubMed]
  • Cunningham MO, Woodhall GL, Thompson SE, Dooley DJ, Jones RS. Dvojni učinki gabapentina in pregabalina na sproščanje glutamata na entrininalnih sinapsah podgane in vitro. Eur J Neurosci. 2004;20: 1566-1576. [PubMed]
  • Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. Dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje modafinila pri odvisnosti od kokaina. Nevropsihofarmakologija. 2005;30: 205-211. [PubMed]
  • Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW, et al. Modafinil in kokain: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija interakcij med zdravili. Od alkohola odvisni. 2003;70: 29-37. [PubMed]
  • Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolsky Y, Kotler M. 12-mesečna študija spremljanja zdravljenja pri patoloških hazarderjih: študija primarnega izida. J Clin Psychopharmacol. 2007;27: 620-624. [PubMed]
  • Davis M, Ressler K, Rothbaum BO, Richardson R. Učinki D-cikloserina na izumrtje: prevajanje iz predklinične v klinično delo. Biol Psychiatry. 2006;60: 369-375. [PubMed]
  • De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Neuroprotektivni in abstinencialni učinki acamprosata: pojasnitev mehanizma delovanja. Zdravila za CNS. 2005;19: 517-537. [PubMed]
  • Dickenson AH, Ghandehari J. Antikonvulzivi in ​​antidepresivi. Handb Exp Pharmacol. 2007: 145-177. [PubMed]
  • Donovan DM, Anton RF, Miller WR, Longabaugh R, Hosking JD, Youngblood M. Kombinirane farmakoterapije in vedenjske intervencije za odvisnost od alkohola (študija COMBINE): preiskava rezultatov po zdravljenju. J Stud alkoholna zdravila. 2008;69: 5-13. [PubMed]
  • Donovan JL, DeVane CL, Malcolm RJ, Mojsiak J, Chiang CN, Elkashef A, et al. Modafinil vpliva na farmakokinetiko intravenskega kokaina pri zdravih prostovoljcih, odvisnih od kokaina. Clin Pharmacokinet. 2005;44: 753-765. [PubMed]
  • Dooley DJ, Mieske CA, Borosky SA. Inhibicija K+izločanje glutamata iz neokortikalnih in hipokampalnih rezin podgane z gabapentinom. Neurosci Lett. 2000;280: 107-110. [PubMed]
  • Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Pilotno dvojno slepo testiranje memantina za odvisnost od alkohola. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 775-782. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Antinarkoleptično zdravilo modafinil poveča sproščanje glutamata v talamičnih območjih in hipokampusu. NeuroReport. 1997;8: 2883-2887. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert FA, Fuxe K. Učinki modafinila na striatno, palidalno in nigralno sproščanje GABA in glutamata pri zavestni podgani: dokazi za prednostno zaviranje prenosa striato-palidalne GABA . Neurosci Lett. 1998;253: 135-138. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, Tanganelli S, O'Connor WT, Perez de la Mora M, Mendez-Franco J, et al. Zdravilo modafinil, ki spodbuja budnost, povečuje ravni zunajceličnega glutamata v medialnem preoptičnem območju in zadnjem hipotalamusu pri podganah pri zavesti: preprečevanje z lokalno GABAA blokade receptorjev. Nevropsihofarmakologija. 1999;20: 346-356. [PubMed]
  • Fink K, Meder W, Dooley DJ, Gothert M. Inhibicija nevronskega Ca2+ pritok gabapentina in posledično zmanjšanje sproščanja nevrotransmiterjev iz neokortikalnih rezin podgan. Br J Pharmacol. 2000;130: 900-906. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Fong TW, De La Garza R, 2nd, Newton TF. Poročilo o topiramatu pri zdravljenju neparapilske spolne odvisnosti. J Clin Psychopharmacol. 2005;25: 512-514. [PubMed]
  • Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Gabapentin zmanjša uživanje alkohola in hrepenenje: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. J Clin Psychiatry. 2007;68: 1691-1700. [PubMed]
  • Gass JT, Olive MF. Glutamatergični substrati odvisnosti od drog in alkoholizma. Biochem Pharmacol. 2008;75: 218-265. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Gerrard P, Malcolm R. Mehanizmi modafinila: pregled trenutnih raziskav. Neuropsychiatr Dis Treat. 2007;3: 349-364. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Gilson AM, Kreis PG. Breme zdravljenja opioidnih analgetikov na recept. Pain Med. 2009;10 Dodatek 2: S89 – S100. [PubMed]
  • Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Klinična učinkovitost gabapentina v primerjavi s tiagabinom za zmanjšanje uporabe kokaina med bolniki, ki so bili odvisni od metadona in odvisni od kokaina. Od alkohola odvisni. 2007;87: 1-9. [PubMed]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantin je obetaven pri zmanjševanju resnosti iger na srečo in kognitivne nefleksibilnosti pri patoloških igrah na srečo: pilotna študija. Psihofarmakologija. 2010b;212: 603-612. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cistein, sredstvo, ki modulira glutamat, pri zdravljenju patološkega igranja: pilotna študija. Biol Psychiatry. 2007;62: 652-657. [PubMed]
  • Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetilcistein, glutamatni modulator, pri zdravljenju trihotilomanije: dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 756-763. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Uvod v vedenjske odvisnosti. Am J Zloraba alkohola. 2010a;36: 233-241. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, Larowe SD. N-acetilcistein (NAC) pri mladih uporabnikih marihuane: odprta pilotna študija. Am J Addict. 2010;19: 187-189. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Gryder DS, Rogawski MA. Selektivni antagonizem sinaptičnih tokov, ki jih posreduje kainat-receptor GluR5, s topiramatom v bazolateralnih amigdalnih nevronih. J Neurosci. 2003;23: 7069-7074. [PubMed]
  • Haney M, Hart C, Collins ED, Foltin RW. Diskriminacija pri kokainu pri ljudeh: učinki gabapentina. Od alkohola odvisni. 2005;80: 53-61. [PubMed]
  • Harris BR, Prendergast MA, Gibson DA, Rogers DT, Blanchard JA, Holley RC, et al. Acamprosate zavira vezavo nevrotoksičnih učinkov na trans-ACPD, kar kaže na novo mesto delovanja pri metabotropnih glutamatnih receptorjih. Alkohol Clin Exp Res. 2002;26: 1779-1793. [PubMed]
  • Heinzerling KG, Shoptaw S, Peck JA, Yang X, Liu J, Roll J, et al. Randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje baklofena in gabapentina za zdravljenje odvisnosti od metamfetamina. Od alkohola odvisni. 2006;85: 177-184. [PubMed]
  • Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Diferencialno vključevanje glutamatergičnih mehanizmov v kognitivne in subjektivne učinke kajenja. Nevropsihofarmakologija. 2009;34: 257-265. [PubMed]
  • Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Javors MA. Uporaba peroralnega topiramata za spodbujanje kajenja pri kadilcih, odvisnih od alkohola: randomizirana kontrolirana raziskava. Arch Intern Med. 2005;165: 1600-1605. [PubMed]
  • Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Ma JZ. Peroralni topiramat zmanjša posledice pitja in izboljša kakovost življenja posameznikov, odvisnih od alkohola: randomizirano kontrolirano preskušanje. Arch Gen Psychiatry. 2004;61: 905-912. [PubMed]
  • Johnson BA, Roache JD, Ait-Daoud N, Wells LT, Wallace CL, Dawes MA, et al. Učinki akutnega odmerjanja topiramata na subjektivno razpoloženje, ki ga povzroča metamfetamin. Int J Neuropsihofarmakol. 2007;10: 85-98. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Prenos glutamata v odvisnosti. Neurofarmakologija. 2009;56 Dodatek: 169 – 173. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kaminski RM, Banerjee M, Rogawski MA. Topiramat selektivno ščiti pred napadi, ki jih povzroča ATPA, agonist kainatskega receptorja GluR5. Neurofarmakologija. 2004;46: 1097-1104. [PubMed]
  • Kampman KM, Dackis C, Pettinati HM, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Dvojno slepo, s placebom kontrolirano pilotno preskušanje akamprosata za zdravljenje odvisnosti od kokaina. Addict Behav. 2011;36: 217-221. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, et al. Pilotno preskušanje topiramata za zdravljenje odvisnosti od kokaina. Od alkohola odvisni. 2004;75: 233-240. [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati HM, Lynch KG, Xie H, Dackis C, Oslin DW, et al. Začetek akamprosata znotraj detoksikacije v primerjavi z post-detoksifikacijo pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Addict Behav. 2009;34: 581-586. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Grier MD, Abdulhameed O, Baker DA. Funkcija antiporterja s cistin-glutamatom v nucleus accumbens spodbuja iskanje kokaina zaradi drog. Nevroznanosti. 2008;155: 530-537. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kenna GA, Lomastro TL, Schiesl A, Leggio L, Swift RM. Pregled topiramata: antiepileptik za zdravljenje odvisnosti od alkohola. Curr Drug Abuse Rev. 2009;2: 135-142. [PubMed]
  • Kennedy WK, Leloux M, Kutscher EC, cena PL, Morstad AE, Carnahan RM. Acamprosate. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6: 363-380. [PubMed]
  • Khazaal Y, Cornuz J, Bilancioni R, Zullino DF. Topiramat za opustitev kajenja. Psihiatrični klinični nevroški. 2006;60: 384-388. [PubMed]
  • Khazaal Y, Zullino DF. Topiramat pri zdravljenju kompulzivnega spolnega vedenja: prikaz primera. BMC Psychiatry. 2006;6: 22. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kheirabadi GR, Ranjkesh M, Maracy MR, Salehi M. Vpliv dodatka gabapentina na simptome odtegnitve opioidov pri bolnikih, odvisnih od opija. Odvisnost. 2008;103: 1495-1499. [PubMed]
  • Kiefer F, Mann K. Acamprosate: kako, kje in za koga deluje? Mehanizem delovanja, cilji zdravljenja in individualizirana terapija. Curr Pharm Des. 2010;16: 2098-2102. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Glutamat in ponovno vzpostavitev. Curr Opin Pharmacol. 2009;9: 59-64. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Larowe S, Mardikian P, Malcolm R, Upadhyaya H, Hedden S, et al. Vloga izmenjave cistin-glutamata v odvisnosti od nikotina pri podganah in ljudeh. Biol Psychiatry. 2009;65: 841-845. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. Ceftriakson obnavlja homeostazo glutamata in preprečuje ponovitev iskanja kokaina. Biol Psychiatry. 2010;67: 81-84. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Komanduri R. Dva primera uživanja alkohola, ki jih obvladuje topiramat. J Clin Psychiatry. 2003;64: 612. [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Razvoj farmakoterapij za zasvojenost z drogami: pristop Rosetta Stone. Nat Rev Drug Discov. 2009;8: 500-515. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kranzler HR, Gage A. Učinkovitost akamprosata pri bolnikih, odvisnih od alkohola: povzetek rezultatov treh ključnih preskušanj. Am J Addict. 2008;17: 70-76. [PubMed]
  • Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, Burakov AM, Didenko T, Romanova T, et al. Vpliv memantina na izločanje alkohola, ki ga povzročajo ljudje pri zdravljenju bolnikov, odvisnih od alkohola. Am J Psychiatry. 2007a;164: 519-523. [PubMed]
  • Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, et al. Antiglutamatergične strategije za razstrupljanje etanola: primerjava s placebom in diazepamom. Alkohol Clin Exp Res. 2007b;31: 604-611. [PubMed]
  • Laaksonen E, Koski-Jannes, Salaspuro M, Ahtinen H, Alho H. Naključno, multicentrično, odprto, primerjalno preskušanje disulfirama, naltreksona in akamprosata pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Alkoholni alkohol. 2008;43: 53-61. [PubMed]
  • Točka CJ. Cilji za antiepileptična zdravila v sinapsi. Med Sci Monit. 2007;13: RA1 – RA7. [PubMed]
  • LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas PW, McFarland K, et al. Varnost in prenašanje N-acetilcisteina pri posameznikih, odvisnih od kokaina. Am J Addict. 2006;15: 105-110. [PMC brez članka] [PubMed]
  • LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, et al. Ali je želja po kokainu zmanjšana z N-acetilcisteinom? Am J Psychiatry. 2007;164: 1115-1117. [PubMed]
  • Leach MJ, Marden CM, Miller AA. Farmakološke študije o lamotriginu, novem potencialnem antiepileptičnem zdravilu: II. Nevrokemične študije mehanizma delovanja. Epilepsija. 1986;27: 490-497. [PubMed]
  • Lee JL, Gardner RJ, Butler VJ, Everitt BJ. D-cikloserin okrepi ponovno utrditev spominov na kokain. Preberite Mem. 2009;16: 82-85. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Lees G, Leach MJ. Študije o mehanizmu delovanja novega antikonvulzivnega lamotrigina (Lamictal) z uporabo primarnih nevroloških kultur iz skorje. Brain Res. 1993;612: 190-199. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Lehert P. Bolezni uživanja alkohola in depresija: rezultati metaanalize posameznih podatkov o bolnikih s študijami, ki jih nadzirajo akamprosati. Alkoholni alkohol. 2011;46: 61-67. [PubMed]
  • Lhuintre JP, Daoust M, Moore ND, Chretien P, Saligaut C, Tran G, et al. Sposobnost kalcijevega bis acetil homotaurina, agonista GABA, za preprečevanje ponovitve bolezni pri odstavljenih alkoholikih. Lancet. 1985;1(8436): 1014-1016. [PubMed]
  • Lingamaneni R, Hemmings HC., Jr. Učinki antikonvulzentov na sproščanje glutamata in veratridinskega in KCl iz podganjih kortikalnih sinaptosomov. Neurosci Lett. 1999;276: 127-130. [PubMed]
  • LoCastro JS, Youngblood M, Cisler RA, Mattson ME, Zweben A, Anton RF, et al. Učinki zdravljenja z alkoholom na rezultate sekundarnega nedonošenja in kakovost življenja: študija COMBINE. J Stud alkoholna zdravila. 2009;70: 186-196. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ma JZ, Ait-Daoud N, Johnson BA. Topiramat zmanjšuje škodo zaradi prekomernega pitja: posledice za javno zdravje in primarno oskrbo. Odvisnost. 2006;101: 1561-1568. [PubMed]
  • Madamba SG, Schweitzer P, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Acamprosat (kalcijev acetilatomaturinat) izboljša N-metil-D-aspartatno komponento ekscitatorne nevrotransmisije v in vitro in vitro v živčnih hipokampalnih podganjih CA1. Alkohol Clin Exp Res. 1996;20: 651-658. [PubMed]
  • Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Hearing M, et al. Ponavljajoča uporaba N-acetilcisteina spremeni učinke kokaina na plastičnost. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Malcolm R, Myrick LH, Veatch LM, Boyle E, Randall PK. Samostojno spanje, zaspanost in ponavljajoči se odvzem alkohola: randomizirana, dvojno slepa, kontrolirana primerjava lorazepama proti gabapentinu. J Clin Sleep Med. 2007;3: 24-32. [PubMed]
  • Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N, et al. Interakcije z modafinilom in kokainom. Am J Zloraba alkohola. 2006;32: 577-587. [PubMed]
  • Malliarakis KD, Lucey P. Družbene determinante zdravja: osredotočenost na uporabo in zlorabo snovi. Nurs Econ. 2007;25: 368-370. 75. [PubMed]
  • Maneuf YP, Blake R, Andrews NA, McKnight AT. Zmanjšanje z gabapentinom K+sproženo sprostitev3H] -glutamat iz kaudalnega trigeminalnega jedra podgane, zdravljene s streptozotocinom. Br J Pharmacol. 2004;141: 574-579. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Maneuf YP, McKnight AT. Blokiranje z gabapentinom pri olajšanju sproščanja glutamata iz trigeminalnega jedra podgane po aktivaciji proteinske kinaze C ali adenilil ciklaze. Br J Pharmacol. 2001;134: 237-240. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Mann K, Kiefer F, Spanagel R, Littleton J. Acamprosate: najnovejše ugotovitve in prihodnje raziskovalne smeri. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1105-1110. [PubMed]
  • Mardikian PN, Larowe SD, Hedden S, Kalivas PW, Malcolm RJ. Odprta raziskava N-acetilcisteina za zdravljenje odvisnosti od kokaina: pilotna študija. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2007;31: 389-394. [PubMed]
  • Margolin A, Avants SK, DePhilippis D, Kosten TR. Predhodna preiskava lamotrigina za zlorabo kokaina pri HIV-seropozitivnih bolnikih. Am J Zloraba alkohola. 1998;24: 85-101. [PubMed]
  • Mariani JJ, Rosenthal RN, Tross S, Singh P, Anand OP. Naključno, odprto, kontrolirano preskušanje gabapentina in fenobarbitala pri zdravljenju odtegnitve alkohola. Am J Addict. 2006;15: 76-84. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: koristno zdravilo za odvisnost od kokaina? Pregled dokazov iz nevrofarmakoloških, eksperimentalnih in kliničnih študij. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1: 213-221. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Sabater A, Perez-Galvez B, Castellano M, Cervera G. Dodatek gabapentina pri zdravljenju umika opiatov. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2004;28: 599-601. [PubMed]
  • Mason BJ, Goodman AM, Chabac S, Lehert P. Vpliv peroralnega akamprosata na abstinenco pri bolnikih z odvisnostjo od alkohola v dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju: vloga motivacije bolnikov. J Psychiatr Res. 2006;40: 383-393. [PubMed]
  • Mason BJ, Heyser CJ. Acamprosate: prototipni nevromodulator pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Cilji za zdravljenje nevrološkega disordusa CNS. 2010a;9: 23-32. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Mason BJ, Heyser CJ. Nevrobiologija, klinična učinkovitost in varnost akamprosata pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Expert Opin Drug Saf. 2010b;9: 177-188. [PubMed]
  • Mason BJ, Lehert P. Učinki trenutnih subindromalnih psihiatričnih simptomov ali pretekle psihopatologije na rezultate zdravljenja odvisnosti od alkohola in učinkovitost akamprosata. Am J Addict. 2010;19: 147-154. [PubMed]
  • Mason BJ, Light JM, Williams LD, Drobes DJ. Laboratorijska študija o dokazu koncepta za dolgotrajno abstinenco v odvisnosti od alkohola: učinki gabapentina. Addict Biol. 2009;14: 73-83. [PMC brez članka] [PubMed]
  • McBean GJ. Prevzem cistebrina: zgodba o dveh transporterjih. Trends Pharmacol Sci. 2002;23: 299-302. [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Spojina proti relapsu acamprosate zavira razvoj pogojenih pogojev za prednost etanola in kokaina, ne pa tudi morfija. Br J Pharmacol. 2003;138: 9-12. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Oslabitev kokainom povzročene ponovne uvedbe kokaina pogojene mesto prednost pred acamprosate. Behav Pharmacol. 2006;17: 363-367. [PubMed]
  • Melendez RI, Vuthiganon J, Kalivas PW. Regulacija zunajceličnega glutamata v prefrontalnem korteksu: osredotočanje na cistinski izmenjevalec glutamata in metabotropne glutamatne receptorje skupine I. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314: 139-147. [PubMed]
  • Michopoulos I, Douzenis A, Christodoulou C, Lykouras L. Topiramat uporabljajo pri zasvojenosti z alprazolamom. World J Biol Psychiatry. 2006;7: 265-267. [PubMed]
  • Minozzi S, Amato L, Davoli M, Farrell M, Lima Reisser AA, Pani PP, et al. Antikonvulzivi za odvisnost od kokaina. Cochrane Database Syst Rev. 2008 CD006754. [PubMed]
  • Miranda R, Jr, MacKillop J, Monti PM, Rohsenow DJ, Tidey J, Gwaltney C, et al. Učinki topiramata na željo po pitju in subjektivne učinke alkohola: predhodna laboratorijska študija. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 489-497. [PubMed]
  • Montoya ID, Vocci F. Nova zdravila za zdravljenje zasvojenosti. Curr Psychiatry Rep. 2008;10: 392-398. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Cistinska / glutamatna izmenjava uravnava presinaptično inhibicijo ekscitatornega prenosa metabotropicglutamatnega receptorja in ranljivost za iskanje kokaina. J Neurosci. 2005;25: 6389-6393. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Morley KC, Teesson M, Reid SC, Sannibale C, Thomson C, Phung N, et al. Naltrekson v primerjavi z akamprosatom pri zdravljenju odvisnosti od alkohola: večcentralno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Odvisnost. 2006;101: 1451-1462. [PubMed]
  • Moussawi K, Kalivas PW. Metabotropni glutamatni receptorji skupine II (mGlu2 / 3) v odvisnosti od drog. Eur J Pharmacol. 2010;639: 115-122. [PubMed]
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, et al. N-acetilcistein obrne metaplastičnost, ki jo povzroči kokain. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Myers KM, Carlezon WA, Jr, Davis M. Glutamatni receptorji pri izumrtju in terapije za psihiatrične bolezni, ki temeljijo na izumrtju. Nevropsihofarmakologija. 2011;36: 274-293. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Myers KM, Davis M. Mehanizmi izumrtja strahu. Mol Psihiatrija. 2007;12: 120-150. [PubMed]
  • Myrick H, Anton R, Voronin K, Wang W, Henderson S. Dvojno slepa ocena gabapentina o učinkih alkohola in pitju v klinični laboratorijski paradigmi. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 221-227. [PubMed]
  • Myrick H, Henderson S, Brady KT, Malcolm R. Gabapentin pri zdravljenju odvisnosti od kokaina: serija primerov. J Clin Psychiatry. 2001;62: 19-23. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Brady KT. Zdravljenje z Gabapentinom pri odvzemu alkohola. Am J Psychiatry. 1998;155: 1632. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Randall PK, Boyle E, Anton RF, Becker HC, et al. Dvojno slepo preskušanje gabapentina v primerjavi z lorazepamom pri zdravljenju odtegnitve alkohola. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33: 1582-1588. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Naassila M, Hammoumi S, Legrand E, Durbin P, Daoust M. Mehanizem delovanja akamprosata. Del I. Karakterizacija spermidin-občutljivega vezavnega mesta acamprosata v možganih podgan. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 802-809. [PubMed]
  • Nic Dhonnchadha BA, Szalay JJ, Achat-Mendes C, Platt DM, Otto MW, Spealman RD, et al. D-cikloserin odvrača ponovno pridobitev kokainske samouprave s povečanjem izumrtja. Nevropsihofarmakologija. 2010;35: 357-367. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Niehaus JL, Cruz-Bermudez ND, Kauer JA. Plastičnost odvisnosti: mezolimbični kratkostičen spoj dopamina? Am J Addict. 2009;18: 259-271. [PMC brez članka] [PubMed]
  • O'Brien CP. Zdravljenje odvisnosti na podlagi dokazov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3277-3286. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Olive MF. Metabotropni ligandi receptorja za glutamat kot potencialni terapevtiki za zasvojenost z drogami. Curr Drug Abuse Rev. 2009;2: 83-98. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Olive MF. Kognitivni učinki ligandov metabotropnih glutamatnih receptorjev I. skupine v kontekstu odvisnosti od drog. Eur J Pharmacol. 2010;639: 47-58. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Pavlovic Z. Lamotrigin zmanjšuje hrepenenje in depresivne simptome pri odvisnosti od kokaina. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2011;23: E32. [PubMed]
  • Perez de la Mora M, Aguilar-Garcia A, Ramon-Frias T, Ramirez-Ramirez R, Mendez-Franco J, Rambert F, et al. Učinki zdravila za spodbujanje budnosti modafinila na sintezo GABA in glutamata v rezinah podganjega hipotalamusa. Neurosci Lett. 1999;259: 181-185. [PubMed]
  • Popp RL, Lovinger DM. Interakcija acamprosata z etanolom in spermin na NMDA receptorjih v primarnih kultiviranih nevronih. Eur J Pharmacol. 2000;394: 221-231. [PubMed]
  • Cena KL, McRae-Clark AL, Saladin ME, Maria MM, DeSantis SM, Back SE, et al. Reaktivnost D-cikloserina in kokaina: predhodne ugotovitve. Am J Zloraba alkohola. 2009;35: 434-438. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Putzke J, Spanagel R, Tolle TR, Zieglgansberger W. Novo zdravilo za preprečevanje lakote acamprosate spremeni ekspresijo mRNA-jev v vezavi receptorja NMDA1 v podganjih možganih. J Nevronski transm. 1996;103: XLV – XLVI.
  • Raby WN. Zdravljenje z Gabapentinom za apetit kokaina. Am J Psychiatry. 2000;157: 2058-2059. [PubMed]
  • Raby WN, Coomaraswamy S. Gabapentin zmanjša uživanje kokaina med odvisniki iz vzorca klinične skupnosti. J Clin Psychiatry. 2004;65: 84-86. [PubMed]
  • Raj YP. Igre na srečo na acamprosate: poročilo o primeru. J Clin Psychiatry. 2010;71: 1245-1246. [PubMed]
  • Rammes G, Mahal B, Putzke J, Parsons C, Spielmanns P, Pestel E, et al. Snov, ki je pripravljena za zdravljenje lakote, je akamprosat, ki deluje kot šibek antagonist receptorja NMDA, vendar modulira izražanje podenote receptorja NMDA podobno memantinu in MK-801. Neurofarmakologija. 2001;40: 749-760. [PubMed]
  • Rehm J, Mathers C, Popova S, Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Patra J. Globalno breme bolezni in poškodb ter ekonomski stroški zaradi uživanja alkohola in uživanja alkohola. Lancet. 2009;373: 2223-2233. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J, Raghavan S, Flammino F. Učinki topiramata na željo po cigareti in odziv na dimljeno cigareto na kratko abstinentnih kadilcih. Psihofarmakologija. 2007;192: 147-158. [PubMed]
  • Reilly MT, Lobo IA, McCracken LM, Borghese CM, Gong D, Horishita T, et al. Učinki akamprosata na nevronske receptorje in ionske kanale, izražene v oocitih Xenopus. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 188-196. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Reis AD, Castro LA, Faria R, Laranjeira R. Zmanjšanje hrepenenja s topiramatom v ambulantnem zdravljenju odvisnosti od kokaina: odprto preskušanje. Rev Bras Psiquiatr. 2008;30: 132-135. [PubMed]
  • Reissner KJ, Kalivas PW. Uporaba glutamatne homeostaze kot tarče za zdravljenje motenj odvisnosti. Behav Pharmacol. 2010;21: 514-522. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Richardson K, Baillie A, Reid S, Morley K, Teesson M, Sannibale C, et al. Ali acamprosate ali naltrekson vplivajo na dnevno uživanje alkohola z zmanjšanjem hrepenenja po alkoholu? Odvisnost. 2008;103: 953-959. [PubMed]
  • Rogawski MA, Loscher W. Nevrobiologija antiepileptikov. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 553-564. [PubMed]
  • Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Lehert P, Vecchi S, Soyka M. Acamprosate za odvisnost od alkohola. Cochrane Database Syst Rev. 2010 CD004332. [PubMed]
  • Ross S, Peselow E. Farmakoterapija zasvojenosti. Clin Neuropharmacol. 2009;32: 277-289. [PubMed]
  • Rubio G, Lopez-Munoz F, Alamo C. Učinki lamotrigina pri bolnikih z bipolarno motnjo in odvisnostjo od alkohola. Bipolarni disord. 2006;8: 289-293. [PubMed]
  • Rubio G, Martinez-Gras I, Manzanares J. Modulacija impulzivnosti topiramata: posledice za zdravljenje odvisnosti od alkohola. J Clin Psychopharmacol. 2009;29: 584-589. [PubMed]
  • Rubio G, Ponce G, Jimenez-Arriero MA, Palomo T, Manzanares J, Ferre F. Učinki topiramata pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Farmakopsihiatrija. 2004;37: 37-40. [PubMed]
  • Rustembegovic A, Sofic E, Tahirović I, Kundurovic Z. Študija gabapentina pri zdravljenju tonik-klonicnih napadov sindroma odtegnitve alkohola. Med Arh. 2004;58: 5-6. [PubMed]
  • Santa Ana EJ, Rounsaville BJ, Frankforter TL, Nich C, Babuscio T, Poling J, et al. D-cikloserin oslabi reaktivnost na kajenje v kadilcih, ki so odvisni od nikotina: pilotna raziskava. Od alkohola odvisni. 2009;104: 220-227. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Sari Y, Smith KD, Ali PK, Rebec GV. Upregulacija Glt1-a zmanjša povratno vzpostavitev kokainskega obnašanja, ki ga povzročajo napadi. J Neurosci. 2009;29: 9239-9243. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Schnoll RA, Wileyto EP, Pinto A, Leone F, Gariti P, Siegel S, et al. S placebom kontrolirano preskušanje modafinila za odvisnost od nikotina. Od alkohola odvisni. 2008;98: 86-93. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Shearer J, Darke S, Rodgers C, Slade T, van Beek I, Lewis J, et al. Dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje modafinila (200 mg / dan) za odvisnost od metamfetamina. Odvisnost. 2009;104: 224-233. [PubMed]
  • Sheinin A, Shavit S, Benveniste M. Specifičnost podenote in mehanizem delovanja NMDA delnega agonista D-cikloserina. Neurofarmakologija. 2001;41: 151-158. [PubMed]
  • Shen YC. Zdravljenje odvisnosti od inhalanta z lamotriginom. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2006;31: 769-771. [PubMed]
  • Shimoyama M, Shimoyama N, Hori Y. Gabapentin vpliva na glutamatergično ekscitatorno nevrotransmisijo v hrbtnem rogu podgan. Bolečina. 2000;85: 405-414. [PubMed]
  • Sitges M, Chiu LM, Guarneros A, Nekrassov V. Učinki karbamazepina, fenitoina, lamotrigina, okskarbazepina, topiramata in vinpocetina na Na+ sproščanje, ki ga posreduje kanal3H] glutamat v končnicah hipokampusa. Neurofarmakologija. 2007;52: 598-605. [PubMed]
  • Snyder JL, Bowers TG. Učinkovitost acamprosata in naltreksona pri zdravljenju odvisnosti od alkohola: analiza relativnih koristi randomiziranih kontroliranih preskušanj. Am J Zloraba alkohola. 2008;34: 449-461. [PubMed]
  • Spanagel R. Alkoholizem: sistemski pristop od molekularne fiziologije do odvisnega vedenja. Physiol Rev. 2009;89: 649-705. [PubMed]
  • Spanagel R, Pendyala G, Abarca C, Zghoul T, Sanchis-Segura C, Magnone MC, et al. Gen za uro Per2 vpliva na glutamatergični sistem in modulira uživanje alkohola. Nat Med. 2005;11: 35-42. [PubMed]
  • Tata AL, Kockler DR. Topiramat za motnje prenajedanja, povezane z debelostjo. Ann Pharmacother. 2006;40: 1993-1997. [PubMed]
  • Teoh H, Fowler LJ, Bowery NG. Vpliv lamotrigina na električno sproženo sproščanje endogenih aminokislin iz rezin hrbtnega roga hrbtenjače podgane. Neurofarmakologija. 1995;34: 1273-1278. [PubMed]
  • Thanos PK, Bermeo C, Wang GJ, Volkow ND. D-Cikloserin pospešuje ekstinkcijo kokainsko-kondicioniranega kondicioniranega mesta pri C57BL / c miših. Behav Brain Res. 2009;199: 345-349. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Yothasamut J, Lertpitakpong C, Chaikledkaew U. Gospodarski vpliv uživanja alkohola: sistematičen pregled. Zloraba zlorabe Prev Policy. 2009;4: 20. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Torregrossa MM, Sanchez H, Taylor JR. D-cikloserin zmanjša kontekstno specifičnost pavlovskega izumrtja kokainskih znakov s pomočjo ukrepov v nucleus accumbens. J Neurosci. 2010;30: 10526-10533. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tzschentke TM, Schmidt WJ. Glutamatergični mehanizmi v odvisnosti. Mol Psihiatrija. 2003;8: 373-382. [PubMed]
  • Umhau JC, Momenan R, Schwandt ML, Singley E, Lifshitz M, Doty L, et al. Vpliv acamprosata na magnetno resonančno spektroskopijo osrednjega glutamata pri detoksificiranih alkoholno odvisnih osebah: randomizirana kontrolirana eksperimentalna medicinska študija. Arch Gen Psychiatry. 2010;67: 1069-1077. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Uys JD, LaLumiere RT. Glutamat: nova meja v farmakoterapiji za odvisnost od kokaina. Cilji za zdravljenje nevrološkega disordusa CNS. 2008;7: 482-491. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F, et al. Učinki modafinila na dopaminske in dopaminske prenosnike v človeških možganih: klinične posledice. JAMA. 2009;301: 1148-1154. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Voris J, Smith NL, Rao SM, Thorne DL, Cvetje QJ. Gabapentin za zdravljenje odvzema etanola. Abst. 2003;24: 129-132. [PubMed]
  • Vosburg SK, Hart CL, Haney M, Foltin RW. Ocena ojačitvenih učinkov memantina pri ljudeh, odvisnih od kokaina. Od alkohola odvisni. 2005;79: 257-260. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Baumann PA, Wicki P, Feldtrauer JJ, Stierlin C, Schmutz M. Podobna moč karbamazepina, okskarbazepina in lamotrigina pri zaviranju sproščanja glutamata in drugih nevrotransmiterjev. Nevrologija. 1995;45: 1907-1913. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Martin P, Stocklin K, Portet C, Schmutz M. Vpliv karbamazepina, okskarbazepina in lamotrigina na povečanje zunajceličnega glutamata, ki ga izzove veratridin v podganji in striatumu podgan. Naunyn Schmied Arch Pharmacol. 1996;354: 164-172. [PubMed]
  • Wang SJ, Sihra TS, Gean PW. Lamotrigin zavira sproščanje glutamata iz izoliranih cerebrokortičnih živčnih terminalov (sinaptosomov) z zaviranjem aktivnosti kalcijevih kanalčkov. Nevroport. 2001;12: 2255-2258. [PubMed]
  • Weiss RD, O'Malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R. Ali se bolniki z odvisnostjo od alkohola odzivajo na placebo? Rezultati študije COMBINE. J Stud alkoholna zdravila. 2008;69: 878-884. [PMC brez članka] [PubMed]
  • White WD, Crockford D, Patten S, El-Guebaly N. Naključna, odprta pilotna primerjava gabapentina in bupropiona SR za opustitev kajenja. Nikotin Tob Res. 2005;7: 809-813. [PubMed]
  • Winther LC, Saleem R, McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. Učinki lamotrigina na vedenjske in kardiovaskularne odzive na kokain pri ljudeh. Am J Zloraba alkohola. 2000;26: 47-59. [PubMed]
  • Wisor JP, Eriksson KS. Dopaminergično-adrenergične interakcije v mehanizmu spodbujanja modafinila. Nevroznanosti. 2005;132: 1027-1034. [PubMed]
  • Xi ZX, Gardner EL. Odkritje zdravil zaradi hipoteze za zdravljenje psihostimulativne odvisnosti. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1: 303-327. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Zack M, Poulos CX. Učinki atipičnega stimulanta modafinila na kratko epizodo iger na srečo pri patoloških hazarderjih z visoko in nizko impulzivnostjo. Psihofarmakol. 2009;23: 660-671. [PubMed]
  • Zahm DS. Farmakoterapevtski pristop k zdravljenju odvisnosti: vztrajni izzivi. Mol Med. 2010;107: 276-280. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparov S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Acamprosate (calciumacetylhomotaurinate) zmanjšuje postsinaptične potenciale pri podganjih neokorteksih: možna vpletenost receptorjev ekscitatornih aminokislin. Eur J Pharmacol. 1993;231: 47-52. [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparow S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Kalcijev diacetilhomotaurinat (CA-AOTA) zmanjšuje delovanje ekscitatornih aminokislin v neokorteksu podgan in vitro. Prog Clin Biol Res. 1990;351: 237-242. [PubMed]