Nevropsihofarmakologija. 2013 maj 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
vir
1] Oddelek za osnovne medicinske znanosti, Medicinski fakultet Univerze v Arizoni, Phoenix, AZ, ZDA [2] Nevroznanstveni program, Arizona State University, Tempe, AZ, ZDA.
Minimalizem
Družbeni poraz povzroča vztrajno navzkrižno senzibilizacijo na psihostimulante, vendar molekularni mehanizmi, na katerih temelji razvoj navzkrižne senzibilizacije, ostajajo nejasni. Eden od kandidatov je možganski nevrotrofni faktor (BDNF). Pričujoča raziskava je proučila, ali bi prekomerna ekspresija ventralnega tegmentalnega območja (VTA) BDNF podaljšala časovni potek navzkrižne senzibilizacije po enkratnem socialnem poraznem stresu, ki običajno povzroči prehodno navzkrižno senzibilizacijo, ki traja manj kot en teden.
ΔFosB, klasični molekularni označevalnik zasvojenostimerili tudi v mezokortikolimbičnih terminalnih regijah.
Ločene skupine intaktnih moških podgan Sprague-Dawley so bile podvržene eni sami epizodi socialnega poraznega stresa ali kontrolnega ravnanja, čemur je sledil izziv amfetamina 3 ali 14 dni kasneje. Navzkrižna senzibilizacija AMPH je bila očitna 3, ne pa 14 dni po stresu. Intra-VTA infuzija adeno-povezanega virusnega (AAV-BDNF) vektorja je imela za posledico dvakratno povečanje ravni BDNF v primerjavi s skupino, ki je prejemala kontrolni virus (AAV-GFP), ki je trajala vsaj 45 dni.
Poleg tega je prekomerna ekspresija BDNF v samem VTA povečala ΔFosB v nucleus accumbens (NAc) in prefrontalni korteks.
Štirinajst dni po virusnih infuzijah je bila ločena skupina podgan podvržena enotnemu socialnemu poraznemu stresu ali kontrolnemu ravnanju in so bili izpostavljeni amfetaminu (AMPH) 14 in 24 dni po stresu. AAV-BDNF podgane, izpostavljene stresu, so pokazale dolgotrajno navzkrižno senzibilizacijo in omogočile senzibilizacijo za drugi izziv zdravil. Imunohistokemija je pokazala, da je combina virusno povečanega VTA BDNF, stresa in AMPH je povzročila povečanje ΔFosB v lupini NAc v primerjavi z drugimi skupinami. Tako povečanje VTA BDNF podaljša navzkrižno senzibilizacijo, olajša senzibilizacijo in poveča ΔFosB v mezokortikolimbičnih terminalnih regijah. Povišan VTA BDNF je lahko dejavnik tveganja za občutljivost zdravil.
Nevropsihofarmakologija je sprejela predogled člankov na spletu, 21 maj 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;
