CaM kinaze: od spominov do odvisnosti (2015)

Trends Pharmacol Sci. 2015 Dec 7. pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.

Müller CP1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G5, Giese KP6.

Minimalizem

Odvisnost od drog je glavna psihiatrična motnja z nevrobiološko osnovo, ki je še vedno premalo razumljena. Na začetku se ugotavljajo, da niso odvisni, nadzorovano uživanje drog in instrumentalizacija zdravil. Vključujejo visoko sistematično vedenje, pridobljeno z učenjem, in vzpostavitev spominov na droge. Ca2+/ kalcodulinom odvisne proteinske kinaze (CaMKs) so pomembne Ca2+ senzorji, ki prevajajo glutamatergično aktivacijo v sinaptično plastičnost med učenjem in oblikovanjem spomina. Tukaj smo pregledali vlogo CaMKs pri ugotavljanju vedenj, povezanih z drogami, na živalskih modelih in pri ljudeh. Konvergenčni dokazi zdaj kažejo, da so CaMKs ključni mehanizem, kako odvisne droge povzročajo sinaptično plastičnost in vzpostavljajo različne vrste spominov na droge. Pri tem CaMKs niso le molekularni releji za glutamatergično aktivnost, ampak tudi neposredno nadzirajo dopaminergično in serotonergično aktivnost v sistemu mezolimbične nagrajevanja. Zdaj jih lahko obravnavamo kot glavne molekularne poti, ki prevajajo normalno tvorbo spomina v vzpostavitev spominov na droge in po možnosti na prehod na zasvojenost z drogami.