Diferencialna indukcija izooblik FosB v možganih s fluoksetinom in kroničnim stresom (2015)

Domneva se, da velika depresivna motnja deloma izvira iz disfunkcije možganskega "vezja za nagrajevanje", ki ga sestavljajo mezolimbični dopaminski sistem ter glutamatergični in nevromodulatorni vhodi v ta sistem. Tako kronični stres kot zdravljenje z antidepresivi urejata transkripcijo genov v številnih možganskih regijah, ki tvorijo ta vezja, vendar natančna narava transkripcijskih faktorjev in ciljnih genov, vključenih v te procese, ostaja nejasna. Tu dokazujemo indukcijo družine transkripcijskih faktorjev FosB v 25 različnih regijah možganov odraslih miši, vključno s številnimi deli vezja, s kronično izpostavljenostjo antidepresivu fluoksetinu. Nadalje odkrivamo posebne vzorce izražanja genskih produktov FosB (tj. Diferencialno izražanje FosB, ΔFosB in Δ2ΔFosB v celotni dolžini) v možganskih regijah, povezanih z depresijo - nucleus accumbens (NAc), predfrontalno skorjo (PFC) in hipokampusom - v odziv na kronično zdravljenje s fluoksetinom in te vzorce nasprotuje diferencialni indukciji izooblik FosB v modelu stresa kroničnega socialnega poraza pri depresiji z in brez zdravljenja s fluoksetinom. Ugotovili smo, da kronični fluoksetin v nasprotju s stresom povzroča indukcijo nestabilne izoforme FosB v polni dolžini v NAc, PFC in hipokampusu celo 24 ur po končni injekciji, kar kaže, da se lahko te možganske regije kronično aktivirajo, ko je fluoksetin vklopljen desko, tudi če ni stresa. Ugotovili smo tudi, da le stabilna izoforma ΔFosB korelira z vedenjskimi odzivi na stres. Ti podatki kažejo, da lahko NAc, PFC in hipokampus predstavljajo koristne cilje za usmerjeno posredovanje pri motnjah razpoloženja (tj. Možgansko stimulacijo ali gensko terapijo) in da lahko določanje genskih ciljev transkripcije, ki jo posreduje FosB, v teh možganskih regijah kot odgovor na fluoksetin prinaša nove posege za farmacevtske posege pri depresivnih motnjah.