Neurofarmakologija. Julij 2016 9; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Minimalizem
Zasvojenost z etanolom je resen javnozdravstveni problem, ki še vedno potrebuje učinkovitejše farmakološko zdravljenje. Ključni dejavnik pri razvoju in vzdrževanju te bolezni je pojav nevroadaptacij v mezokortikolimbični možganski poti ob kronični zlorabi etanola. Na splošno so te nevroadaptacije maladaptivne in prizadenejo številne nevrotransmiterske sisteme in medcelične molekule.
Ena od teh molekul je ΔFosB, transkripcijski faktor, ki se po kronični uporabi drog spremeni. Vedenjska preobčutljivost je koristen model za preučevanje nevroadaptacij, povezanih z odvisnostjo. Nedavna dela so pokazala vlogo pri neravnovesju glutamatergičnega nevrotransmisija pri simptomih, ki jih najdemo pri odvisnikih. V tem smislu je zdravljenje z N-acetilcisteinom, predzdravilom l-cisteina, ki deluje z obnavljanjem ekstrasynaptičnih koncentracij glutamata z aktivacijo cistin-glutamatnega antiporterja, pokazalo obetavne rezultate pri zdravljenju zasvojenosti. Tako je bil uporabljen živalski model vedenjske preobčutljivosti za oceno učinkov zdravljenja z N-acetilcisteinom na vedenjske in molekularne spremembe, ki jih povzroči kronično dajanje etanola. Švicarske miši so bile podvržene dnevnim dajanjem etanola 13, da bi sprožile vedenjsko preobčutljivost. Dve uri pred vsako uporabo etanola in ocene lokomotorne aktivnosti so živali prejemale intraperitonealno injekcije N-acetilcisteina.
Takoj po zadnji preizkusni seji so jim odstranili možgane za količinsko določitev ΔFosB in cistin-glutamata. Ugotovljeno je bilo, da zdravljenje z N-acetilcisteinom blokira vedenjsko preobčutljivost, ki jo povzroča etanol, povečanje vsebnosti ΔFosB v predfrontalni skorji in zmanjšanje števila jeder. Rezultati kažejo na možno uporabo N-acetilcisteina pri motnjah, povezanih z etanolom.
KLJUČNE BESEDE:
Odvisnost od alkohola; Glutamat; N-acetilcistein; Nucleus accumbens; Prefrontalni korteks; xCT antiporter
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;
