Stabilni takojšnji zgodnji vzorci izražanja genov v medialnem prefrontalnem korteksu in striatumu po dolgotrajnem kokainskem samoupravljanju (2015)

Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

Minimalizem

Menimo, da se prehod od nenamerne do kompulzivne uporabe drog pojavlja kot posledica ponavljajočega se jemanja drog, ki vodi do nevroadaptivnih sprememb v vezjih možganov, ki so vključeni v čustva in kognicijo. Na podlagi takšnih nevroadaptacij so spremembe v ekspresiji zgodnjih zgodnjih genov (IEG), ki so vključene v transkripcijsko regulacijo, sinaptično plastičnost in intracelularno signalizacijo. Vendar pa je malo znanega o tem, kako se spremenijo vzorci IEG izražanja med dolgotrajnim samo-dajanjem zdravil.

Tpredstavljena študija torej primerja učinke samo-dajanja kokaina in saharoze na 10 in 60 na izražanje IEG-ov 17 v regijah možganov, ki so bili vpleteni v odvisnostno vedenje, tj..

Ugotovljeno je bilo povečano izražanje po samoupravljanju s kokainom za 6 IEG v hrbtnem in ventralnem striatumu (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 in Arc) in 10 IEG v mPFC (isti 6 IEG kot pri striatumu, plus Bdnf) , Homer1, Sgk1 in Rgs2). Pet od teh 10 IEG (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 in Jun) in Trkb v mPFC so se odzvali na dolgoročno samo-dajanje saharoze.

Pomembno je, da ni bilo večjih razlik med vzorci izražanja IEG po 10 ali 60 dneh kokainske samouprave, razen Fosb / ΔFosb v hrbtnem striatumu in Egr2 v mPFC, ker je bila količina kokaina, pridobljena na sejo, primerljiva za kratkoročno in dolgoročno samo-upravljanje.

Te stalne spremembe v izražanju IEG so torej povezane s stabilnim samopodobnim obnašanjem in ne s skupno količino zaužitega kokaina. Tako lahko trajni impulzi na regulacijo IEG med dolgotrajno uporabo kokaina povzročijo nevroplastične spremembe, ki so podlaga za uporabo kompulzivnih drog.

KLJUČNE BESEDE: Samoupravljanje kokaina; dorzalni striatum; neposredni zgodnji geni; prefrontalni korteks; ventralni striatum