Tramadol povzroča spremembe v Δ-FosB, µ-opioidnem receptorju in p-CREB ravni v nucleus accumbens in prefrontalnem korteksu samice Wistar podgane (2019)

Am J Zloraba alkohola. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

Minimalizem

OZADJE:

Poleg analgetičnega učinka tramadola lahko dolgotrajna izpostavljenost tramadolu povzroči prilagoditvene spremembe, kar vodi v odvisnost in toleranco. Tramadol inducira njegov učinek preko µ-opioidnega receptorja (MOR). Vendar ima tramadol druge tarče, kot so prenašalci serotonina in epinefrina.

CILJ:

CREB in ΔFosB sta transkripcijska dejavnika, ki sodelujeta v vedenjskih nepravilnostih, na katerih temelji zloraba drog. V tej študiji so preučevali učinke zdravljenja akutnih in kroničnih tramadolov na ravni MOR, ΔFosB in CREB.

METODE:

V ta namen je bilo uporabljenih 36 samcev podgan Wistar. Živali so bile razdeljene v dve glavni skupini. Skupno 18 živali je akutno prejemalo tramadol (0, 5 in 10 mg / kg), 18 živali pa je dobivalo enake odmerke naslednjih 14 dni. Eno uro po zadnji injekciji so NAC in PFC secirali in hranili pri -80 ° C v tekočem dušiku. Z uporabo Western blot tehnike smo ocenili ravni MOR, ΔFosB in p-CREB.

REZULTATI:

Pri NAC akutna izpostavljenost tramadolu zviša ravni MOR in p-CREB. Poleg tega kronično dajanje tramadola v tej regiji povzroči povišano raven MOR, ΔFosB in p-CREB v primerjavi s podganami, zdravljenimi s fiziološko raztopino. Ravni MOR in p-CREB v PFC so se povečale tako pri akutni kot kronični izpostavljenosti tramadolu. Raven ΔFosB se je povečala šele po kronični uporabi tramadola. Rezultati so pokazali, da so se pri izpostavljenosti drogam pojavile prilagoditvene spremembe.

SKLEP:

Ugotovili smo, da sta tako CREB kot ΔFosB igrala vlogo pri odvisnosti od tramadola. Poleg tega je lahko povečana raven MOR med zdravljenjem s tramadolom posledica desenzibilizacije receptorjev.

KLJUČNE BESEDE: CREB; Tramadol; nucleus accumbens; prefrontalna skorja; µ-opioidni receptor; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182