Ena sama infuzija amfetamina obrne pomanjkljivosti v funkciji dopaminskega živčnega terminala, ki jo povzroča zgodovina samo-dajanja kokaina (2015).

V ZDA je približno 1.6 milijonov ljudi, ki izpolnjujejo kriterije za odvisnost od kokaina in trenutno ni nobenih odobrenih farmakoterapij s strani FDA. Zdravila za sproščanje dopamina na osnovi amfetamina so pokazala učinkovitost za zmanjšanje motivacije za samo-dajanje kokaina in zmanjšanje vnosa pri živalih in ljudeh. Predpostavlja se, da amfetamin deluje kot nadomestno zdravljenje kokaina z zvišanjem ravni zunajceličnega dopamina.

Z voltammetrijo v možganskih rezinah smo preizkusili sposobnost posamezne infuzije amfetamina in vivo, da modulira sproščanje dopamina, privzema kinetiko in potenciali kokaina pri živalih, ki niso na kokainu, in po preteklosti samo-dajanja kokaina (1.5 mg / kg / infuzija, fiksno -razmerje 1, injekcije 40 / dan x 5 dni). Kinetiko dopamina so izmerili 1 in 24 ure po infuziji amfetamina (0.56 mg / kg, iv). Po samo-dajanju kokaina se sprošča dopamin, največja hitrost vnosa (V_max) zmanjšali so se membransko povezani dopaminski transporterji (DAT) in DAT je bil manj občutljiv na kokain. Enkratna infuzija amfetamina je zmanjšala V_max in membranske ravni DAT pri živalih, ki niso bile v kokainu, vendar so v celoti obnovile vse vidike funkcijskega terminala dopamina pri živalih, ki samo dajejo kokain.

Tukaj prvič prikazujemo farmakološko povzročeno takojšnje reševanje primanjkljajev živčno-terminalnih funkcij dopamina pri živalih z zgodovino samo-dajanja kokaina v velikih odmerkih. To opazovanje podpira mnenje, da se lahko izražanje in delovanje DAT spreminja v hitrem časovnem merilu in tudi nakazuje, da farmakoterapevtsko delovanje amfetamina za odvisnost od kokaina presega tisto nadomestno zdravljenje.