J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1)):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Minimalizem
Kronična izpostavljenost zlorabi drog je povezana z dolgotrajnimi spremembami v delovanju struktur limbičnega sistema, vključno z nukleus acumbens (NAc). Čeprav kokain deluje prek dopaminergičnih mehanizmov znotraj NAc, je manj znanega o tem, ali se pri živalih, ki imajo izkušnje s samo-dajanjem kokaina, fazni signali dopamina (DA) spremenijo, ali se te živali učijo in normalno komunicirajo s dražljaji v svojem okolju. Tukaj so ločene skupine podgan, ki so same vnašale intravensko kokain ali vodo v posodo (kontrole), ki ji je sledil 30 d vsiljene abstinence. Nato so vse podgane spoznale privlačno Pavlovianovo diskriminacijo, volumetrični posnetki sprostitve DA v realnem času pa so bili odstranjeni bodisi v jedru NAc ali lupini kokaina in kontrolnih osebah. Izkušnja kokaina je v jedru in lupini glede na kontrolne skupine različno oslabila signalizacijo DA. Čeprav so bili fazični signali DA v lupini v bistvu ukinjeni za vse dražljaje, DA v bistvu DA ni razlikoval med znaki in je bil nenormalno pristranski do oddaje nagrade. Poleg tega se podgane s kokainom niso mogle naučiti asociacij višjega reda in so celo spremenile preprosta vedenja s pogostim pristopom, ki kažejo povečano preokupacijo z iztočnicami povezanimi dražljaji (sledenje znakom; ST), vendar so skrajšale čas za skodelico hrane, ki čaka na dostavo nagrade (sledenje ciljem) . Medtem ko je nadzor nad DA-signalizacijo v povezavi z vedenjem ST-ja, kokain to razmerje odpravil. Te ugotovitve kažejo, da ima kokain trajne, diferencialne in patološke učinke tako na signalizacijo DA kot na vedenje, ki je odvisno od DA, in kažejo, da izkušnje s psihostimulansi lahko preoblikujejo same kroge, ki organizme nagibajo k ponavljajočemu se ponovnemu pojavu.
POMEMBNA IZJAVA:
Sprostitev zaradi zlorabe drog kljub obdobjem abstinence in iskrenim poskusom nehanja je eno najbolj grozljivih vidikov odvisnosti. Na žalost je malo znanega o delovanju sistema dopamina (DA) po obdobjih abstinence zaradi drog, zlasti o njegovi vlogi pri vedenju v ne-drogi. Tu so podgane spoznale dražljaje, povezane s hrano, po dolgotrajni abstinenci od kokaina. S pomočjo voltammetrije smo ugotovili, da so bili v podganah, ki so jih imeli kokain, v realnem času signali presenetljivo glede na kontrole. Poleg tega so živali, ki so uživale kokain, odkrivale spodbujevalne napovedujoče nenormalno vidne učinke in preživele več časa v interakciji z znaki. Zato kokain povzroča nevroplastične spremembe v sistemu DA, ki živali nagibajo k vidnim dražljajem (vključno z nakazili, povezanimi z nagradami), kar odvisnike povečuje s tveganjem za ponovitev, saj se zasvojenost povečuje.
KLJUČNE BESEDE:
Spodbudna slišnost; napaka napovedovanja; sledenje znakom; ventralni striatum; voltammetrija
;
