Kondicionirani in senzibilizirani odzivi na stimulativna zdravila pri ljudeh (2007)

PRIPOMBE: Pojasnjuje, kako lahko disregulacija dopamina poslabša ponovitev bolezni, omeji interese uporabnikov in moti odločanje ter tako predstavlja širok spekter simptomov, povezanih z zasvojenostjo.


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15; 31 (8): 1601-13.

Leyton M.

Oddelek za psihiatrijo, Univerza McGill, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, CANADA H3A 1A1. [e-pošta zaščitena]

Minimalizem

V živalskih modelih je veliko dokazov, da je večja motivacija za iskanje in zaužitje zlorabe drog povezana s pogojeno in občutljivo aktivacijo sistema mezolimbičnega dopamina (DA). Neposredni dokazi za te pojave pri ljudeh so sicer redki. Vendar pa zadnje raziskave podpirajo naslednje.

Prvič, akutno dajanje zlorabe drog v farmakoloških razredih poveča ravni zunajcelične DA v človeškem ventralnem striatumu.

Drugič, posamezne razlike v obsegu tega odziva so v korelaciji s koristnimi učinki drog in osebnostnimi lastnostmi, ki iščejo novosti.

Tretjič, prehodno zmanjševanje prenosa DA pri ljudeh zmanjšuje hrepenenje po drogah, nagnjenost k prednostnemu odzivanju na dražljive dražljaje in zmožnost, da se odzovejo na prihodnjo nagrado za zdravila.

Nazadnje zelo nedavne študije kažejo, da lahko večkratna izpostavljenost stimulansom na ulici ali v laboratoriju povzroči pogojene in občutljive vedenjske odzive in sproščanje DA.

V nasprotju s temi ugotovitvami pa se pri posameznikih z dolgo zgodovino zlorabe substanc sprošča DA, sproščeno z drogami, zmanjša. Ta zmanjšan izpust DA bi lahko odražal dva različna pojava. Prvič, možno je, da zmanjšanja, povezana z odtegnitvijo zdravil, v celicah DA-ja ostanejo dlje, kot je bilo prej sumljivo.

Drugič, dražljaji, povezani z drogami, lahko dobijo izrazito pogojen nadzor nad sproščanjem DA in izražanjem preobčutljivosti, kar vodi do zmanjšanja sproščanja DA, kadar odmerki, povezani z zdravilom, niso.

Na podlagi teh opažanj se predlaga dvofaktorna hipoteza o vlogi DA pri zlorabi drog.

Ob prisotnosti nabora zdravil bi prišlo do kondicioniranega in občutljivega sproščanja DA, kar bi vodilo k osredotočenemu vedenju, ki išče drogo.

Za primerjavo, če ne bi bilo dražljajev, povezanih z drogami, bi se funkcija DA zmanjšala, kar bi zmanjšalo sposobnost posameznikov, da vzdržujejo ciljno usmerjeno vedenje in dolgoročne cilje.

To pogojeno nadziranje izražanja občutljivega sproščanja DA bi lahko poslabšalo dovzetnost za ponovitev, zožilo obseg interesov in motilo odločanje, kar bi predstavljalo široko paleto pojavov, povezanih z odvisnostjo.