Dopaminski nevroni modulirajo nevronsko kodiranje in izražanje obnašanja, povezanega z depresijo (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Narava (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Prejeto 02 maj 2012

Za veliko depresijo so značilni različni izčrpavajoči simptomi, ki vključujejo brezupnost in anhedonijo1. Dopaminski nevroni so vključeni v nagrado in motivacijo2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 so med številnimi nevralnimi populacijami, za katere se je domnevalo, da so pomembne10in nekatera antidepresivna zdravljenja, vključno z zdravili in terapijami stimulacije možganov, lahko vplivajo na kompleksen sistem dopamina. Do sedaj ni bilo mogoče neposredno preskusiti te hipoteze, tudi na živalskih modelih, saj obstoječe terapevtske intervencije ne morejo posebej usmeriti na dopaminske nevrone. Tu smo neposredno raziskali vzročne prispevke določenih dopaminskih nevronov v večdimenzionalnih depresijsko podobnih fenotipih, ki jih povzroča kronični blag stres, z vključevanjem vedenjskih, farmakoloških, optogenetskih in elektrofizioloških metod v prosto gibljivih glodavcih. Ugotovili smo, da dvosmerni nadzor (inhibicija ali ekscitacija) določenih dopaminskih nevronov srednjega možganov takoj in dvosmerno modulira (inducira ali razbremeni) več neodvisnih simptomov depresije, ki jih povzroča kronični stres. S preizkušanjem uvajanja teh učinkov smo ugotovili, da optogenetično rekrutiranje teh dopaminskih nevronov močno spremeni nevronsko kodiranje depresivnih vedenj v spodnjem delu jedra, ki se giblje med glodalci, kar kaže, da procesi, ki vplivajo na simptome depresije, lahko vključujejo spremembe kodiranje delovanja v limbičnem vezju.