Prilagajanje odziva mezolimbičnega in mezokortikalnega prenosa dopamina na okusne dražljaje (2014)

Spredaj Integr Neurosci. 2014 mar. 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

Minimalizem

Predstavitev novih, izjemnih in nepredvidljivih okusov poveča prenos dopamina (DA) na različnih končnih območjih DA, kot sta lupina in jedro jedra in žile (NAc) in medialna prefrontalna skorja (mPFC), kot ocenjuje vivo študije mikrodialize na podganah. Ta učinek je podvržen prilagodljivi regulaciji, saj se zmanjša odzivnost DA po enkratni predhodni izpostavljenosti istemu okusu. Ta pojav, imenovan habituacija, je bil opisan kot značilen za lupino NAc, ne pa za jedro NAc in prenos mPFC DA. Na podlagi tega je bilo predlagano, da se mPFC DA kodira za generično vrednost motivacijskega dražljaja in je skupaj z jedrom NAc DA bolj skladen z vlogo pri izražanju motivacije. Nasprotno, NAc lupina DA se posebej aktivira z neznanimi ali novimi okusnimi dražljaji in nagradami in lahko služi za povezavo senzoričnih lastnosti nagrajujočega dražljaja z njegovim biološkim učinkom (Bassareo et., 2002; Di Chiara et al., 2004). Zlasti navada odziva DA na intraoralne sladke ali grenke okuse ni povezana z zmanjšanjem hedonskih ali averzivnih okusnih reakcij, kar kaže na to, da navada ni povezana s sitostjo, ki jo povzroča hedonska devalvacija in da nanjo ne vplivajo spremembe ali izčrpavanje DA. Ta mini pregled opisuje posebne okoliščine motenja odzivnosti NAc lupine DA (De Luca et al., 2011; Bimpisidis idr., 2013). Zlasti smo opazili ukinitev nabiranja NAc lupine DA na čokolado (sladek okus) s preobčutljivostjo na morfin in lezijo mPFC 6-hidroksi-dopamin hidroklorida (6-OHDA). Poleg tega je bila preobčutljivost za morfij povezana s pojavom habituacije v mPFC in s povečanim in zapoznelim odzivom jedra NAc na okus pri naivnih podganah, ne pa pri živali, ki so bile predhodno izpostavljene. Rezultati so opisali osvetlitev mehanizma habituacijskega pojava mezolimbičnega in mezokortikalnega prenosa DA in njegovo domnevno vlogo kot označevalca kortikalne disfunkcije v specifičnih stanjih, kot je odvisnost.

ključne besede: habituacija, dopamin, jedrni jezgri, medialna predfrontalna skorja, dražljaji okusa, mikrodijaliza

UVOD

Primarna motivacijska stanja, pozitivna in negativna, pogosto vplivajo na delovanje dopaminskih (DA) nevronov v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) in njihovih končnih tarčah, kot so nukleus accumbens (NAc) in medialna prefrontalna skorja (mPFC) . V teh terminalnih regijah se DA na apetitivne ali averzivne dražljaje različno odziva, odvisno od specifičnih dejavnikov, kot so spodbujevalna valenca, spodbujevalna senzualna modalnost, specifične subpopulacije nevronskih DA, različna preučena terminalna območja in tehnike, ki se uporabljajo za odkrivanje DA (npr. Mikrodijaliza proti voltammetrija; Fibiger in Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge in Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara et al., 2004; Aragona et al., 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon et al., 2012).

Neposredno povezavo med valenci motivacijske spodbude in njenim vplivom na odzivnost prenosa DA je zelo cenil vivo možganske raziskave mikrodialize na treh različnih DA-terminalnih območjih: NAc lupina, jedro NAc in mPFC (Bassareo in Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002). Zlasti je bilo ugotovljeno, da izpostavljenost naravnim nagradam (npr. Zelo okusni hrani) in izrazitim dražljajem okusa hrane (sladka in grenka) poveča prenos DA v lupini in jedru NAc ter v mPFC podgan, ki niso prikrajšane za hrano. V lupini NAc, vendar ne v jedru NAc ali v mPFC, se ta odziv prilagodi po enkratni predhodni izpostavljenosti istemu okusu / hrani. Ta odziv se zmanjša po ponavljajočem se dražljaju in se imenuje navada (Thompson in Spencer, 1966; Cohen et al., 1997; Rankin in sod., 2009). V lupini NAc je navada na naravne nagrade značilna za okus, razveljavi pa jo z odvzemom hrane živalim in jo spremeni s predstavitvijo znakov, povezanih s dražljajem (Bassareo in Di Chiara, 1999). Ta opažanja kažejo, da se NAc lupina DA aktivira z neznanimi apetitivnimi dražljaji okusa, medtem ko DA v mPFC označuje splošno motivacijsko vrednost neodvisno od valence dražljajev. Poleg tega to poudarja vlogo lupine DA in njegovega privijanja v asociativnem učenju (Bassareo et al., 2002; Di Chiara et al., 2004).

Nasprotno pa habituacija odziva DA ni prisotna po večkratni izpostavljenosti zlorabam drog (npr. Nikotin, opiati, psihostimulansi, kanabinoidi), ki prednostno spodbujajo prenos DA v lupini NAc v primerjavi z jedrom NAc (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997). Vendar pa uporaba vivo voltammetrija drugih laboratorij je pokazala nasprotne in specifične subregionalne spremembe koncentracije DA kot odziv na negovane in brezpogojne apetitivne dražljaje ali po kokainu (Aragona et al., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan in sod., 2012).

Ta pregled opisuje eksperimentalne dokaze o motnji odzivanja NAc lupine DA na motivacijske dražljaje in vivo, in o posebnih okoliščinah, ki bi lahko prispevale k pomembnim spremembam. Podatki, ki jih obravnavamo tukaj, poudarjajo vlogo DA v obeh učnih in hedonskih procesih.

SENZITIZACIJA NA MORFINSKE UČINKE STANOVANJE MESOLIMBIČNEGA IN MESOKORTIČNEGA ODGOVORNOSTI DOPAMINA NA Okusi STIMULI

Dajanje morfija po presoji poveča zvišanje prenosa DA v mezolimbičnem sistemu vivo možganska mikrodijaliza (Di Chiara in Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996). Specifični eksperimentalni protokoli večkratne izpostavljenosti morfiju povzročajo preobčutljivost.

Ocenjen je vpliv preobčutljivosti na morfij na navado odzivnosti prenosa DA na enkratno pred izpostavljenost novim, izjemnim in nepredvidljivim okusnim dražljajem (De Luca in sod., 2011). Za spodbujanje vedenjske in biokemične preobčutljivosti je bil pripravljen protokol, ki ga je zamislil Cadoni in Di Chiara (1999) je bil uporabljen. Tako so podgane tri dni zapored dajali dvakrat na dan s povečanjem odmerkov morfija (10, 20, 40 mg / kg sc) ali fiziološke raztopine. Po odvzemu 15 dni podganom smo med intraoralno kanilo (1 ml / 5 min, io) vnesli natančno količino apetitivne raztopine sladke čokolade med analizo lupine, jedra in mPFC dializata DA.

Naša glavna ugotovitev je bila, da občutljivost na opiate in predizpostavitev za čokolado razlikujeta vpliv na odziv prenosa DA glede na specifično razdelitev mezokortikolimbičnega sistema DA. Slika Slika11 prikazuje vpliv preobčutljivosti na morfij na odziv NAc lupine in jedra in mPFC DA na intraoralno sladko čokolado pri naivnih in čokoladnih predhodno izpostavljenih podganah. Poročali smo, da je predhodna izpostavljenost čokoladi povzročila nasprotne spremembe prenosa DA v mPFC in lupini NAc (De Luca in sod., 2011). Pravzaprav je nepričakovani pojav navade v odzivnosti mPFC DA na dražljaje okusa spremljala izguba navade v lupini NAc. Poleg tega je bila preobčutljivost za morfij povezana s povečanim in zapoznelim (50 – 110 min po čokoladi) odzivom NAc jedra DA na okus pri naivnih podganah, medtem ko so pri predhodno izpostavljenih živalih opazili takojšnje povečanje DA. Podobni rezultati so bili dobljeni z averzivnim dražljajem (De Luca in sod., 2011). Kljub temu, da je preobčutljivost na morfin povezana z dolgoročnimi spremembami mezoimbične in mezokortikalne odzivnosti DA na okusne dražljaje, sprememb v vedenjski okusni reaktivnosti ni. Slednji dokazi podpirajo hipotezo, da okus-hedonija ni odvisen od DA (Berridge in Robinson, 1998) lahko torej povečanje prenosa DA v teh možganskih regijah izhaja iz motivacijskih in ne iz senzoričnih ali hedonskih lastnosti okusa (Bassareo in Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002).

SLIKA 1 

Vpliv pred izpostavljenosti čokoladi 24-h (C, 1 ml / 5 min, io) na lupino in jedro NAc ter dializat mPFC DA pri podganah, občutljivih na morfin. Rezultati so navedeni kot srednja vrednost ± SEM spremembe v zunajceličnih nivojih DA, izražena kot odstotek ...

V vseh preučenih regijskih območjih DA so se pojavile spremembe v navadi (tj. Odprava do videza), kar bi lahko povzročilo povečano spodbudno vzburjenje in učenje. Zlasti navadnost odzivnosti mPFC DA na čokolado sprošča lupino NAc lupino DA in tako odpravi enotnostno navado DA. Pod tem pogojem bi lahko olajšali večkratne pristope k motivacijskemu dražljaju.

RAZPOLOŽEVANJE TERMINALOV MPFC DOPAMINE VPLIVA NA STANOVANJE MESOLIMBIČNEGA DOPAMINSKEGA ODGOVORNOSTI NA Okusi STIMULI

V nepoškodovanih možganih mPFC DA vidno uravnava aktivnost podkortičnih področij DA, ki sodelujejo pri nagrajevanju in motivaciji s kompleksno interakcijo številnih različnih podregij znotraj PFC (Murase et al., 1993; Taber in Fibiger, 1995; Kennerley in Walton, 2011). Takšno krmiljenje modulirajo DA receptorji v mPFC (Louilot in sod., 1989; Jaskiw in sod., 1991; Vezina et al., 1991; Lacroix et al., 2000). Funkcije mPFC DA sodelujejo v kognitivnih procesih (Seamans in Yang, 2004), regulacija čustev (Sullivan, 2004), delovni pomnilnik (Khan in Muly, 2011) in izvršilne funkcije, kot so načrtovanje motorja, nadzor zaviralnega odziva in trajna pozornost (Fibiger in Phillips, 1988; Granon in sod., 2000; Robbins, 2002).

Pred kratkim smo preučevali učinek lezije mPFC 6-OHDA na NAc lupino in jedro DA odzivnosti na čokolado pri naivnih in čokoladnih predhodno izpostavljenih podganah. Dvostranske infuzije 6-OHDA v mPFC spreminjajo odzivnost NAc DA na gustatorne dražljaje, ki jih daje intraoralni kateter. Kot je prikazano v Slika Slika22, opazili smo, da pri lupini NAc naivnih oseb lezija ni spremenila odziva DA na intraoralno čokolado. Vendar je lezija terminalov mPFC DA povzročila povišano, zakasnjeno in dolgotrajno povečanje DA v jedru NAc kot odgovor na dražljiv okus. Pri predhodno izpostavljenih osebah lezija ni vplivala na odzivnost jedra NAc na čokolado, medtem ko je odpravila eno poskusno navadanje odziva NAc lupine na sladek okus. Po končnih lezijah DA niso opazili učinka niti na hedonsko oceno okusa niti na motorično aktivnost (Bimpisidis in sod., 2013).

SLIKA 2 

Vpliv pred izpostavljenosti čokoladi 24-h (C, 1 ml / 5 min, io) na lupini NAc in jedrnem dializatu DA v 6-OHDA, zmanjšani na mPFC ali kontrolnih podganah. Rezultati so navedeni kot srednja vrednost ± SEM spremembe v zunajceličnih nivojih DA, izražena kot odstotek ...

Te ugotovitve lahko kažejo, da je zaviralni nadzor mPFC DA na odzivnost DA v podkortičnih progastih območjih različen, odvisno od preučenega ventralnega striatumskega podregije. Poleg tega imajo različne podregije znotraj mPFC (npr. Prelimbična, infralimbična) različne projekcije na različne oddelke NAc. Skladno s tem lahko v lupini NAc, ki jo v največji meri innervira infralimbično območje, kortikalno-podkortikalni odnos deluje podobno kot v jedru NAc.

To je skladno z različno odzivnostjo lupine NAc in jedra DA na diskretne dražljaje in pogoje (Di Chiara et al., 2004; Di Chiara in Bassareo, 2007; Aragona et al., 2009; Corbit in Balleine, 2011; Cacciapaglia et al., 2012).

ZAKLJUČEK

Tu opisani eksperimentalni rezultati lahko delno razložijo razlog, zakaj travmatična poškodba PFC pogosto olajša razvoj motenj uporabe drog (Delmonico in sod., 1998). V skladu s tem se zdi, da motnje funkcij PFC nastanejo po obeh travmatičnih stanjih (Bechara in Van Der Linden, 2005) in zgodovino odvisnosti od drog (Van den Oever in sod., 2010; Goldstein in Volkow, 2011). Naši podatki kažejo tudi na povezavo med odzivnostjo NAc DA na večkratno izpostavljenost motivacijskemu dražljaju in nadzorom njegove aktivnosti s strani mPFC DA. To se nanaša na mPFC, ki ima ključno vlogo pri podkortični disfunkciji, ki se lahko pojavi v različnih fazah odvisnosti od drog. Podobno ima mPFC odločilno vlogo pri podkortični disfunkciji, ki se lahko pojavi v različnih fazah odvisnosti od drog. Druge študije kažejo, da se mPFC neposredno vključuje v odvisnost (Schenk et al., 1991; Weissenborn et al., 1997; Bolla et al., 2003), iskanje drog, hrepenenje in ponovitev, ki so povezani z drogami, ki jih jemljejo ljudje ali živali (Kalivas in Volkow, 2005).

Izjemno smo našli podobnosti med učinkom ponavljajoče se izpostavljenosti morfiju in selektivnimi končnimi lezijami mPFC DA na prenos DA kot odgovor na motivacijske dražljaje okusa tako v lupini NAc kot v jedru NAc. Vendar se zdi, da ta povezava obstaja šele po dolgotrajnem jemanju zlorabe drog, saj posamezna izpostavljenost drogam ni spremenila navade v lupini NAc (De Luca in sod., 2012). Poleg tega odsotnost kakršnega koli razmerja med navado DA in okusno reaktivnostjo (Berridge, 2000; Bassareo et al., 2002; De Luca in sod., 2012) je bilo potrjeno.

Če povzamemo, posebni pogoji, ki vodijo do ukinitve habituacije, prikazani v tem delu, pojasnjujejo pomen pojava habituacije mesolimbičnega in mezokortikalnega prenosa DA. Navada je običajno prisotna v lupini NAc, vendar ne v jedru NAc ali mPFC, vlada pa ga s nepoškodovanim prenosom DA znotraj mPFC. Vendar pa bi lahko pojav habituacije v mPFC obravnaval kot marker disfunkcije mPFC v njegovi sposobnosti zaviranja ključnih podkortičnih funkcij. To lahko povzroči pretirano motivacijo za neprimerna dejanja, ki izhajajo iz očitne izgube nadzora impulza. In končno, še kako pomembno je, da je mogoče razmisliti o habitulizaciji NAc DA po sebi kot označevalec odvisnosti od drog in njegove odgovornosti.

Izjava o konfliktu interesov

Avtor izjavlja, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Priznanja

To delo je bilo podprto s štipendijo Fondazione Banco di Sardegna in RAS LR 7, 2007. Avtor se zahvaljuje gospe Tonki Ivanišević za pomoč pri pripravi rokopisa.

Okrajšave

  • C
  • čokolada
  • DA
  • dopamin
  • io
  • intraoralno
  • mPFC
  • medialna predfrontalna skorja
  • NAc
  • nucleus accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hidroksi-dopamin hidroklorid
  • sc
  • podkožno
  • VTA
  • ventralno tegmentalno območje

VIRI

  • Aragona BJ, Day JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regionalna posebnost v razvoju v realnem času vzorcev faznega prenosa dopamina med pridobitvijo združenja cue-kokain pri podganah. EUR. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Averzivni dražljaji različno modulirajo dinamiko prenosa dopamina v realnem času znotraj jedra in jedra. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Diferencialno izražanje lastnosti motivacijskega dražljaja z dopaminom v jedru, ki se ponaša z jedro v primerjavi z jedrom in predfrontalno skorjo. J. Neurosci. 22 4709 – 4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulacija hranjenja zaradi aktiviranja prenosa mezolimbičnega dopamina z apetitivnimi dražljaji in njegova povezanost z motivacijskim stanjem. EUR. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Odločanje in nadzor impulza po poškodbah čelnega režnja. Curr Mnenje. Nevrol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Merjenje hedonskega vpliva na živali in dojenčke: mikrostruktura afektivnih vzorcev reaktivnosti okusa. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Kakšna je vloga dopamina pri nagrajevanju: hedonski vpliv, učenje nagrad ali spodbuda spodbuda? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., mag. De Luca, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Lezija medialnih prefrontalnih terminalov dopamina odpravlja navadnost odzivnosti lupine na dopamin na okusne dražljaje. EUR. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Disfunkcija orbitofrontalne skorje pri abstinentnih zlorabah kokaina, ki izvajajo nalogo odločanja. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rjava HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primarna nagrada za hrano in napovedni napovedni dražljaji izzovejo različne vzorce faznega signala dopamina v celotnem striatumu. EUR. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., poslanec Saddoris, Wightman RM, Carelli RM (2012). Diferencialna dinamika sproščanja dopamina v jedru vsebuje jedro in lupino, ki ločijo različne vidike ciljno usmerjenega vedenja za saharozo. Neurofarmakologija 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Vzajemne spremembe odzivnosti na dopamin v lupini in jedru jedra ter v dorzalnem kaudatu pri podganah, občutljivih na morfij. Nevroznanost 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Poenostavljena priprava za povezovanje celičnih dogodkov z vedenjem: mehanizmi, ki prispevajo k navadam, dishabituaciji in preobčutljivosti refleksa odtegnitve škorja Aplysia. J. Neurosci. 17 2886 – 2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). Splošne in za rezultat specifične oblike Pavlovianovo-instrumentalnega prenosa so različno posredovane z jedrom in lupino jedra. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Skupinska psihoterapija za osebe s travmatično poškodbo možganov: obvladovanje frustracij in zlorabe snovi. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Vpliv preobčutljivosti na morfij na odzivnost mezolimbičnega in mezokortikalnega prenosa dopamina na apetitne in averzivne gustatorne dražljaje. Psihofarmakologija 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Kanabinoid olajšanje vedenjskih in biokemijskih hedonističnih odzivov na okus. Neurofarmakologija 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). Vloga dopamina pri zlorabi drog gleda z vidika njegove vloge v motivaciji. Od alkohola odvisni. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Sistem nagrad in možgani: kaj dopamin počne in česa ne. Curr Mnenje. Farmakol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C. et al. (2004). Odvisnost od dopamina in drog: jedro povezuje lupinsko povezavo. Neurofarmakologija 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečujejo sinaptične koncentracije dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mezokortikolimimski dopaminski sistemi in nagrada. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Disfunkcija predfrontalne skorje pri odvisnosti: ugotovitve nevrografiranja in klinične posledice. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Izboljšana in oslabljena pozornost po infuziji sredstev D1 dopaminergičnih receptorjev v predfrontalno skorjo podgane. J. Neurosci. 20 1208 – 1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Mikroinjekcija apomorfina v prefrontalno skorjo podgane zmanjša koncentracijo presnovka dopamina v mikrodializi iz jedra kaudata. Biol. Psihiatrija 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Nevronska osnova zasvojenosti: patologija motivacije in izbire. Am. J. Psihiatrija 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Odločanje in nagrajevanje čelne skorje: dopolnilni dokazi iz nevrofizioloških in nevropsiholoških študij. Behav. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Molekularni mehanizmi delovnega spomina. Behav. Brain Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Učinki lokalnih infuzij dopaminergičnih zdravil v medialni prefrontalni skorji podgan na latentno inhibicijo, inhibicijo prepulse in aktivnost, ki jo povzroča amfetamin. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM in sod. (2012). Vhodno specifični nadzor nad nagrajevanjem in odbojnostjo v ventralnem tegmentalnem območju. Narava 491 212 – 21710.1038 / narava11527 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Nasprotni vplivi dopaminergičnih poti do prefrontalne skorje ali septuma na dopaminergični prenos v jedru. An vivo voltammetrična študija. Nevroznanost 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Kodiranje averzije dopaminom in jedrom. Spredaj. Nevrosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontalna skorja uravnava streljanje porušitve in sproščanje oddajnika v raziskavah mezolimbičnih dopaminskih nevronov na podganah vivo. Nevrosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intravenski kokain, morfin in amfetamin prednostno povečajo zunajcelični dopamin v „lupini“ v primerjavi z „jedrom“ akumulacij jedra podgane. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Vpliv nikotina na jedro in podobnost z zdravili, ki zasvojijo. Narava 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Spremenjena habitulacija: posodobljen in spremenjen opis vedenjskih značilnosti habituacije. Neurobiol. Naučite se. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Ali je odziv na dopamin s kratko zamudo prekratek, da bi nakazal napako pri nagrajevanju? Trendi Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). Naloga serijskega reakcijskega časa po izbiri 5: vedenjska farmakologija in funkcionalna nevrokemija. Psihofarmakologija 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Preobčutljivost na okrepitvene učinke kokaina po lezijah 6-hidroksidopamina na medialno prefrontalno skorjo pri podganah. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). Napovedni nagradni signal dopaminskih nevronov. J. Neurophysiol. 80 1 – 27 [PubMed]
  • Mornarji JK, Yang CR (2004). Glavne značilnosti in mehanizmi modulacije dopamina v predfrontalni skorji. Prog. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). Hemisferična asimetrija pri predelavi stresa v predfrontalni skorji podgane in vloga mezokortikalnega dopamina. Stres 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Električna stimulacija predfrontalne skorje poveča sproščanje dopamina v jedrih podgane: modulacija z metabotropnimi receptorji glutamata. J. Neurosci. 15 3896 – 3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Kanabinoidna in heroinska aktivacija mezolimbičnega prenosa dopamina s skupnim mehanizmom opioidnih receptorjev μ1. Znanost 276 2048 – 205010.1126 / znanost.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habituacija: vzorčni pojav za proučevanje nevronskih substratov vedenja. Psihol. Rev. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Mehanizmi plastičnosti predfrontalne skorje pri iskanju in ponovitvi drog. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Nasprotovani vedenjski izhodi povečanega prenosa dopamina na predfrontokortikalnih in subkortikalnih območjih: vloga kortikalnih D-1 receptorjev za dopamin. EUR. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Učinki medialnih predfrontalnih ali sprednjih cingulatskih poškodb skorje na odzivanje na kokain v okviru fiksnih razmerij in v drugem vrstnem redu okrepitve pri podganah. Psihofarmakologija (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Možganska mikrodijaliza in njena uporaba za proučevanje vedenja živali. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]