Normaliziranje dopaminskih ravni v možganih lahko zmanjša študijske pokazatelje o uživanju alkohola (2015)

Več kot 16 milijonov odraslih v ZDA ima motnjo uživanja alkohola

Znanstvena študija je pokazala, da je odvisnost od alkohola mogoče zdraviti z usmerjanjem na dopaminski sistem.

Gautam Naik oktober 14, 2015 12: 27 pm ET

Znanstveniki so dokazali, da lahko zdravilo, ki normalizira raven dopamina v možganih, zmanjša hrepenenje po alkoholu pri ljudeh, odvisnih od pijače.

Ugotovitev je temeljila na dveh raziskavah, od katerih je bila ena izvedena na ljudeh in ena na podganah. V preskušanju na ljudeh so bolniki, ki so jemali poskusno zdravilo, pokazali izrazito zmanjšanje hrepenenja po alkoholu. Ločena študija na živalih je pokazala, da zdravilo deluje tako, da deluje na ravni dopamina.

"To je dokaz koncepta", da je odvisnost od alkohola mogoče zdraviti z usmerjanjem na dopaminski sistem, je dejala Pia Steensland, nevroznanstvenica s Karolinskega inštituta na Švedskem in soavtorica obeh študij. „Za potrditev rezultatov moramo opraviti večje preskuse“.

Sedanja zdravila za odvisnost od alkohola niso posebej učinkovita. Populacija bolnikov je genetsko raznolika, zato imajo koristi le nekatere podskupine. Stopnje predpisovanja so nizke. Posledično je potreba po boljših zdravilih ogromna.

Alkohol omogoča, da možganski sistem nagrajevanja sprosti več dopamina kot normalno, sproži občutek dobrega počutja. Ker pa se pije več alkohola, bolj se sistem za nagrajevanje desenzibilizira in manj dopamina sprosti. Na koncu človek popije več alkohola, ne samo, da se počuti evforično, ampak da doseže fizično in čustveno normalnost. Tako zasvojenost vstopi v.

Več kot 16 milijonov odraslih v ZDA ima motnjo uživanja alkohola, skoraj 88,000 pa vsako leto umre zaradi vzrokov, povezanih z alkoholom, navaja Nacionalni inštitut za zdravje. V 2006 je zloraba alkohola stala ameriško gospodarstvo 223.5 milijard dolarjev, so sporočili iz NIH.

Za študijo na ljudeh, objavljeno v sredo v reviji European Neuropsychopharmacology, so znanstveniki rekrutirali moške in ženske, ki so odvisni od alkohola, 56, ki bi popivali ekvivalent steklenice vina na dan.

Udeleženci so se najmanj štiri dni vzdržali pijače. Polovica je nato prejela placebo, polovica pa je dobila OSU6162, zdravilo, za katero se verjame, da stabilizira raven dopamina. Bolniki so bili randomizirani in niti oni niti raziskovalci niso vedeli, kdo je dobival poskusno zdravilo in kdo je dobival placebo.

Dva tedna so lahko udeleženci pili, kolikor jim je bilo všeč. Na dan 15 je vsaka oseba dobila kozarec svoje najljubše pijače. Glede na študijo je skupina OSU poročala, da svojega prvega požirka ne uživa toliko kot skupina s placebom. Po končani pijači je skupina OSU poročala o nižji težnji po alkoholu v primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo.

Poleg tega so se tisti, ki imajo najrevnejši nadzor impulza - in s tem večje tveganje za ponovitev po obdobju abstinence - najbolje odzvali na eksperimentalno zdravilo.

Tako skupine OSU kot placebo so poročale le o blagih stranskih učinkih. To je pomembno, ker druga zdravila na osnovi dopamina, kot so tista, ki se uporabljajo za zdravljenje shizofrenije, popolnoma blokirajo dopamin in lahko privedejo do grdih stranskih učinkov, kot je slabost.

Pravice do OSU6162 imajo v lasti Arvid Carlsson, profesor emeritus na Sahlgrenski akademiji na Švedskem in soavtor študije o človeku. Carlsson, star 92, je bil del Nobelove nagrade 2000 za zdravilo za odkrivanje, da je dopamin prenašalka v možganih. Njegova ekipa je razvila tudi OSU6162.

Da bi bolje razumeli, kako lahko deluje OSU6162, sta dr. Steensland in drugi raziskovalci izvedli ločeno študijo na podganah, ki je bila v sredo objavljena tudi v reviji Addiction Biology. Podgane, ki so v skoraj enem letu prostovoljno pile alkohol, so imele nižje ravni dopamina kot živali, ki niso pile alkohola. Ko so OSU6162 prejeli "alkoholne podgane", se je njihova raven dopamina vrnila v normalno stanje.

Preskušanje na ljudeh ni bila zasnovana tako, da bi lahko celovito ocenili, ali bi lahko poskusno zdravilo pomagalo ljudem piti manj. Toda zaradi obetavnih rezultatov v zgodnji fazi dr. Steensland in njeni sodelavci zdaj upajo, da bodo izvedli dolgoročnejše preskušanje, ki bo vključevalo veliko več bolnikov.


 

Korak bližje novemu zdravilu za odvisnost od alkohola

Oktober 14, 2015

Raziskovalci iz Karolinske Institutet in Sahlgrenske akademije na Švedskem so morda korak bližje iskanju učinkovitega zdravila za odvisnost od alkohola. V dveh ločenih študijah kažejo, da lahko stabilizator dopamina OSU6162 zmanjša hrepenenje po alkoholu pri ljudeh, odvisnih od alkohola, in normalizira raven dopamina v sistemu nagrajevanja možganov pri podganah, ki so uživale alkohol v daljšem časovnem obdobju. Potrebne pa so temeljite klinične študije, da se ugotovi, ali OSU6162 lahko pomaga tudi odvisnikom, ki pijejo manj alkohola.

"Rezultati naših študij so obetavni, vendar nas čaka še dolga pot, preden bomo dobili tržno zdravilo," pravi dr. Pia Steensland, izredna profesorica na oddelku za klinično nevroznanost Karolinska Institutet in soavtorica obeh študij. »Socialno-ekonomski stroški alkohola so ogromni, da o človekovem trpljenju niti ne govorimo. Navdihujoče je nadaljevati z delom. "

Približno milijon Švedov, starejših od 15, pije toliko alkohola, da tvega škodo svojemu zdravju, zato je po ocenah nekaj odvisnih od teh ljudi. Kljub pereči potrebi obstaja le nekaj odobrenih zdravil za zdravljenje odvisnosti od alkohola, vendar se njihovi učinki razlikujejo od osebe do osebe in stopnje receptov so nizke. Posledično se nadaljuje lov na nova, učinkovitejša zdravila za odvisnost od alkohola.

Študije OSU6162 temeljijo na poznavanju tega nagrada za možgane sistem nas spodbudi, da delujemo v interesu lastnega preživetja. Od dopamin ustvarja občutek dobrega počutja, na primer, ko telovadimo ali jemo dobro hrano, spomin poveže oba, da bomo ponovili vedenje. Zaradi alkohola sistem nagrajevanja možganov sprosti več dopamina kot običajno, kar ustvarja prijeten občutek evforije. Vendar, ko je več alkohola popijenega, bolj je sistem nagrajevanja desenzibiliziran in manj dopamina se sprosti. Sčasoma so potrebne večje količine alkohola, da se povzroči zastrupitev in sčasoma doseže stanje fizične in čustvene normalnosti - zasvojenost je nastopila.

V klinični študiji, ki je objavljena v znanstveni dnevnik Evropska nevropsihofarmakologija¸ znanstveniki so prvič pregledali, ali lahko OSU6162 zmanjša hrepenenje po alkoholu pri ljudeh z odvisnosti od alkohola. Polovica udeležencev je bila dva tedna zdravljena z zdravilom OSU6162, polovica pa s placebom, nato pa sta bili obe skupini izpostavljeni različnim situacijam, za katere bi lahko domnevali, da vzbujajo hrepenenje po alkoholu. Rezultati kažejo, da je poskusna skupina po pitju enega kozarca alkoholne pijače doživela manj hrepenenja po alkoholu.

"Hkrati je skupina OSU6162 poročala, da ni uživala prvega alkohola toliko kot skupina s placebom," pravi dr. Steensland. "Ena zanimiva sekundarna ugotovitev je bila, da so se na zdravljenje z OSU6162 najbolje odzvali tisti z najslabšim nadzorom impulzov, to so tisti, za katere se domneva, da so po obdobju abstinence najbolj izpostavljeni ponovitvi."

Študija podgan, objavljena istočasno v znanstveni reviji Biologija odvisnosti prispeva k razumevanju, kako deluje OSU6162, saj kaže, da so imele podgane, ki so skoraj eno leto prostovoljno uživale alkohol, v sistemu nagrajevanja možganov nižje ravni dopamina kot podgane, ki nikoli niso pile alkohola. Ko pa so "alkoholne podgane" zdravili z OSU6162, je bilo ugotovljeno, da je snov preprečila nizke koncentracije dopamina v možganskem sistemu nagrajevanja.

“Zato menimo, da lahko OSU6162 zmanjša alkohol hrepenenje pri odvisnih ljudeh s vračanjem znižane ravni dopamina v njihovih možganih nagradni sistem normalno, «pravi dr. Steensland.

Več informacij: „Učinki monoaminskega stabilizatorja (-) - OSU6162 na hrepenenje pri posameznikih, odvisnih od alkohola: človeška laboratorijska študija“, Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Evropska nevropsihofarmakologija, na spletu 6 oktober 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

„Monoaminski stabilizator (-) - OSU6162 preprečuje reguliranje dopamina v jedrih dolgotrajnih pitnih podgan Wistar“, Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Biologija odvisnosti, na spletu 14 oktober 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.