Vedenjska farmakologija izbire obnašanja, povezanega z naporom: dopamin, adenozin in več (2012)

J Exp Anal Behav. 2012 Jan;97(1):125-46. doi: 10.1901/jeab.2012.97-125.

Salamone JD1, Correa M, Nunes EJ, Randall PA, Pardo M.

Minimalizem

Že vrsto let se domneva, da zdravila, ki motijo ​​prenos dopamina (DA), spremenijo "koristen" učinek primarnih ojačevalcev, kot je hrana. Raziskave in teorija, povezana s funkcijami mezolimbičnega DA, se bistveno konceptualno prestrukturirajo, s tradicionalnim poudarkom na hedoniji in primarni nagradi, ki se daje drugim konceptom in področjem preiskave. Pričujoči pregled se osredotoča na vključevanje nukleusov akumenov DA v naporno vedenje pri izbiri. Gledano iz okvira vedenjske ekonomije, so učinki izčrpanosti DAA in antagonizma na vedenje, okrepljeno s hrano, močno odvisni od delovnih zahtev instrumentalne naloge, podgane, ki so osiromašene z DA, pa kažejo povečano občutljivost na odzivne stroške, zlasti zahteve glede razmerja. Poleg tega motenje prenosa akumulirane DA močno vpliva na vedenje izbire, povezano z napori. Podgane z akumenskim izčrpanjem DA ali antagonizmom prerazporejajo svoje instrumentalno vedenje stran od nalog, okrepljenih s hrano, ki imajo visoke zahteve glede odziva, in kažejo večjo izbiro možnosti za nizko ojačitev / poceni. Nucleus accumbens DA in adenozin sodelujejo pri regulaciji funkcij, povezanih z naporom, pri tem pa sodelujejo tudi druge možganske strukture (sprednja možganska skorja, amigdala, ventralni palidum). Študije možganskih sistemov, ki uravnavajo procese, ki temeljijo na naporu, imajo lahko posledice za razumevanje zlorabe drog, pa tudi simptome, kot so upočasnitev psihomotorike, utrujenost ali anergija pri depresiji in druge nevrološke motnje.

ključne besede: dopamin, adenozin, napor, delo, okrepitev, vedenjska ekonomija, pregled

Da bi preživeli, morajo organizmi dobiti dostop do pomembnih dražljajev, kot so hrana, voda, seks in druga stanja. Postopki takšnih vedenjskih dejavnosti so raznoliki in zapleteni, možganski mehanizem, povezan s temi procesi, pa je predmet velike raziskovalne dejavnosti. Programi instrumentalnega učenja, ki vključujejo okrepitev in kaznovanje, vodijo k pridobivanju vedenj, ki uravnavajo verjetnost, bližino in razpoložljivost pomembnih dražljajev. Toda tudi ko so takšni odzivi že pridobljeni, k izbiri določenih instrumentalnih vedenj v danem okolju prispeva več dejavnikov. Na primer, v kompleksnem okolju imajo organizmi običajno dostop do več ojačevalcev, ki se lahko razlikujejo glede na kakovost, količino in časovne značilnosti. Poleg tega se lahko določene instrumentalne akcije povežejo s posebnimi ojačitvami, ta dejanja pa se lahko zelo razlikujejo glede na topografijo in glede na količinske značilnosti zahtev za odziv. Obstajalo je več področij preučevanja vedenjske znanosti, vključno z raziskavami ujemanja odzivov in okrepitve, teorije optimalnega krmljenja in ekonomije vedenja, da bi opredelili izbirno vedenje, opaženo v teh zapletenih okoljih (Allison, 1981, 1993; Aparicio, 2001, 2007; Baum, 1974; Hengeveld, van Langevelde, Groen in de Knegt, 2009; Hursh, Raslear, Shurtleff, Bauman in Simmons, 1988; Madden, Bickel in Jacobs, 2000; Madden in Kalman, 2010; Salamone, 1987; Tustin, 1995; Vuchinich in Heather, 2003; Williams, 1988). Ta raziskava je ponudila pristope za razumevanje, kako vrednost okrepitve in zahteve po odzivanju vplivajo na relativno razporeditev instrumentalnega vedenja v več možnosti.

Ta članek o perspektivi bo zagotovil pregled nedavnih raziskav vedenjske farmakologije posebnega vidika teh širših vprašanj. Eden od dejavnikov, povezanih z odzivom, ki močno vpliva na instrumentalno vedenje, so stroški odzivanja, povezani z delom (Foltin 1991; Hursh et al., 1988; Kaufman 1980; Kaufman, Collier, Hill in Collins, 1980; Madden et al., 2000; Salamone, 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; Tustin, 1995). Ta pregled se bo osredotočil na učinke zdravil in nevrokemične manipulacije, ki vplivajo na prenašanje dopamina (DA), in na to, kako ti učinki vplivajo na zahteve glede odziva, zlasti na zahteve glede razmerja, naložene na instrumentalno vedenje, okrepljeno s hrano. Poleg tega bo članek pregledoval literaturo o vlogi DA v izbirnem vedenju, ki je povezano z napori, s posebnim poudarkom na DA na možganskem območju, ki ga poznamo kot jedro. Končno bomo razpravljali o medsebojnem delovanju med jedrskimi akumulatorji DA in drugimi nevrotransmiterji ter možganskimi območji in upoštevali bomo širši pomen teh ugotovitev.

HIPOTESIZIRANI UKREPI DA ANTAGONISTOV: ODLOČITEV IN PAD HIPOTEZA "REWARD" HIPOTEZA FUNKCIJE DA

V zadnjih nekaj letih je prišlo do bistvenega teoretičnega razvoja, povezanega s hipoteziranimi vedenjskimi funkcijami DA, zlasti jedrskih akcentov DA. Da bi razmislili o vključitvi DA v delovne vidike instrumentalnega dodeljevanja odzivov, bi morali te ideje umestiti v zgodovinski kontekst glede na druge hipotezirane funkcije DA. Pred nekaj desetletji je v literaturi o vedenjski nevroznanosti postalo običajno, da DA označujejo kot "oddajni" oddajnik, za katerega naj bi se zbujalo občutke subjektivnega užitka ali motivacijskih apetitov, ki posredujejo ali spodbujajo pozitivne okrepitve. Vendar je mnogim preiskovalcem postalo očitno, da obstajajo konceptualne omejitve in empirične težave s tradicionalno hipotezo DA o nagradi (Baldo in Kelley, 2007; Barbano in Cador 2007; Salamone, Correa, Farrar in Mingote, 2007; Salamone, Correa, Farrar, Nunes in Collins, 2010; Salamone, Correa, Mingote in Weber, 2005; Salamone, bratranci in Snyder, 1997; Salamone in sod., 2009), najmanj pa uporaba izraza "nagrada" (Cannon & Bseikri 2004; Salamona 2006; Salamone in sod. 2005; Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Yin, Ostlund in Balleine, 2008). Izraz "nagrada" raziskovalci le redko opredelijo, ko ga uporabljajo za opis vedenjskega procesa. Nekateri uporabljajo izraz kot sinonim za „okrepitev“, drugi pa ga uporabljajo za „apetit“ ali „primarno motivacijo“. Spet drugi uporabljajo ta izraz kot tanko zavito oznako "užitek". V mnogih primerih se zdi, da se beseda nagrada uporablja kot monoliten, vseobsegajoč izraz, ki se globalno nanaša na vse vidike okrepljenega učenja, motivacije in čustvovanja, bodisi pogojene ali brezpogojne. Če se uporablja na ta način, je izraz nagrada tako širok, da je praktično nesmiseln. Očitno je, da je težko preizkusiti hipotezo, ki trdi, da nevrotransmiter posreduje tako slabo definiran nabor funkcij. Tako se domneva, da je ugodno ohraniti razlikovanje med pojmoma nagrada in okrepitev; s to uporabo se okrepitev nanaša bolj neposredno na instrumentalne mehanizme učenja (Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Wise 2004), medtem ko nagrada ponazarja primarne motivacijske in čustvene učinke krepitve dražljajev (Everitt & Robbins, 2005; Salamone et al., 2005, 2007).

Poleg teh leksikografskih in konceptualnih vprašanj je v preteklih letih nabralo tudi veliko empiričnih dokazov, ki ne podpirajo različnih oblik hipoteze DA o nagradi. Ena ironična ugotovitev je, da so postopki, ki so najbolj neposredno povezani z uporabo izraza nagrajevanje (tj. Subjektivni užitek, primarna motivacija), najbolj dokazni kot najbolj problematični v smislu sodelovanja v sistemih DA (Salamone et al., 2007). Na primer, ideja o tem, da okrožnica jedra posreduje DA, je subjektivno sporočeno zadovoljstvo, povezano s pozitivnimi ojačevalci, močno ogrožena (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008; Salamone et al., 2007). Vmešavanje v prenos podatkov DA ne poslabša reaktivnosti okusa saharoze (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008), ki je pogosto uporabljen vedenjski marker hedonske reaktivnosti pri glodalcih. Študije na ljudeh poročajo, da antagonisti DA niso uspeli prikriti subjektivno evforije, ki jo povzročajo zlorabe drog (Brauer & de Wit, 1997; Gawin, 1986; Haney, Ward, Foltin in Fischman, 2001; Nann-Vernotica, Donny, Bigelow in Walsh, 2001; Venugopalan et al., 2011; Wachtel, Ortengren in de Wit, 2002).

Poleg tega potencialna vloga sistemov DA v instrumentalnem vedenju ali učenju ni omejena na situacije, ki vključujejo pozitivno okrepitev. Obstaja veliko dokazov, da strijatalni mehanizmi na splošno in zlasti jedro akumulatorja DA sodelujejo tudi pri vidikih averzivnega učenja, kaznovanja in odzivnosti na averzivne spodbude (Blazquez, Fujii, Kojima in Graybiel, 2002; Delgado, Li, Schiller in Phelps, 2008; Faure, Reynolds, Richard in Berridge, 2008; Martinez, Oliveira, Macedo, Molina in Brandao, 2008; Munro in Kokkinidis, 1997; Salamone, 1994). Čeprav se študije slikanja ljudi uporabljajo za podporo ideje, da jedro obdaja posreduje subjektivno zadovoljstvo (npr Sarchiapone in sod., 2006), situacija je veliko bolj zapletena (Pizzagalli, 2010); Dejansko so raziskave, ki uporabljajo različne metode slikovnega slikarstva, pokazale, da se človeško jedro odziva tudi na stres, odbojnost in hiperalno razdražljivost (Delgado et al., 2008; Delgado, Jou in Phelps, 2011; Jensen et al., 2003; Levita et al., 2009; Liberzon et al., 1999; Pavic, 2003; Phan et al., 2004; Pruessner, šampanjec, Meaney in Dagher, 2004). Nevrokemijske in fiziološke študije na živalih jasno kažejo, da aktivnost DA nevronov ni preprosto vezana na dobavo primarnih pozitivnih ojačevalcev. V študijah, ki vključujejo okrepitev hrane pri usposobljenih živalih, so bila povečanja sproščanja DA močneje povezana z instrumentalnim odzivom ali pogojnimi dražljaji, ki signalizirajo razpoložljivost ojačevalca, namesto dajanja okrepitve (Roitman, Stuber, Phillips, Wightman in Carelli, 2004; Segovia, Correa in Salamone, 2011; Sokolowski, Conlan in Salamone, 1998). Poleg tega lahko aktivnost nevronov DA in sproščanje DA aktiviramo s številnimi različnimi averzivnimi oblikami (npr. Udarcem z nogo, repom, repom, zadrževalnim stresom, averzivnimi pogojenimi dražljaji, averzivnimi zdravili, stresom zaradi socialnega poraza) in apetitnimi stanji (Anstrom & Woodward 2005; Brischoux, Chakraborty, Brierley in Ungless, 2009; Broom & Yamamoto 2005; Guarraci & Kapp 1999; Marinelli, Pascucci, Bernardi, Puglisi-Allegra in Mercuri, 2005; McCullough & Salamone, 1992; McCullough, Sokolowski in Salamone, 1993; Schultz 2007a, 2007b; Young, 2004). Te nevrokemične spremembe opazimo v različnih časovnih obdobjih (vključno s toničnimi, počasnimi faznimi in hitrimi faznimi spremembami; Hauber 2010; Roitman et al., 2004; Salamona 1996; Salamone in sod. 2007; Schultz 2007a, 2007b; Segovia et al., 2011). Študije učenja kažejo, da sistemi DA na splošno in zlasti jedrski akterji niso vključeni samo v učenje, povezano z okrepitvijo (npr. Wise, 2004), vendar so tudi vključeni v učenje, povezano s kaznovanjem (Salamone et al., 2007; Schoenbaum & Setlow, 2003). Zato je bilo predlagano, da bi bil izraz „instrumentalno učenje“ za opis hipotezirane vloge DA v učnih procesih širše uporaben kot „okrepljeno učenje“ (Salamone et al., 2007).

Če antagonizem DA dejansko posega v temeljne značilnosti okrepitve dražljajev, se to mora pozanimati, kakšne značilnosti so. Seveda se okrepitev nanaša na vedenjske primere, ki krepijo določeno vedenje; pozitivna okrepitev se nanaša na postopek, po katerem odzivu sledi predstavitev dražljaja, ki je običajno odvisen od tega odziva, po teh dogodkih pa se poveča verjetnost pojava tega odziva v prihodnosti. Vendar je vredno razmisliti, katere lastnosti omogočajo spodbudo, da deluje kot ojačevalec. Kot je pogosto omenjeno, Skinner ni pogosto obravnaval kritičnih značilnosti dražljajev, ki jim omogočajo, da delujejo kot ojačevalci. Kljub temu je Skinner občasno upošteval vlogo motivacijskih spremenljivk, kot je pomanjkanje hrane v procesu okrepitve. Na primer Skinner (1953) izjavil: „Okrepitev tako vedenje postavlja pod nadzor ustrezne prikrajšanosti. Potem ko smo golobu pripravili, da raztegne vrat z okrepitvijo s hrano, je spremenljivka, ki nadzoruje raztezanje vratu, pomanjkanje hrane «(str. 149). Številni drugi preiskovalci so ponudili svoje poglede na to vprašanje in trdili so, da obstajajo nekatere skupne značilnosti, ki so očitne na različnih raziskovalnih področjih (Salamone in Correa, 2002). Veliko število preiskovalcev, ki so pisali o temeljnih značilnostih krepitve dražljajev, je prišlo do zaključka, da so dražljaji, ki delujejo kot pozitivni ojačevalci, relativno prednostni ali da izzovejo vedenje pristopa in da so ti učinki temeljni vidik pozitivne okrepitve . Na primer Tapp (1969) izjavil: „Na najpreprostejši ravni imajo ojačevalci sposobnost usmerjanja vedenja organizma. Tisti dražljaji, ki se jim približajo, veljajo za pozitivne okrepitve «(str. 173). Ojačevalci so opisani kot blago, po katerem je povpraševanje, ali spodbuda, ki se ji približujejo, jo sami upravljajo, dosežejo ali ohranijo; opisane so tudi kot dejavnosti, ki so jim dane prednost, prikrajšane ali na nek način urejene (Dickenson & Balleine, 1994; Hursh et al., 1988; Lea, 1978; Premack, 1959; Staddon & Ettinger, 1989; Timberlake, 1993; Tustin, 1995; glej razpravo o »motivacijskem posledici empiričnega zakona učinka« v Salamone & Correa, 2002). Glede na vedenjsko ekonomsko analizo, ki jo ponuja Hursh (1993) »Odziv velja za sekundarno odvisno spremenljivko, ki je pomembna, ker je ključna za nadzor porabe« (str. 166)

Zaradi tega je pomembno opozoriti, da se ponavadi pri majhnih odmerkih antagonistov DA, ki zavirajo instrumentalno vedenje, okrepljeno s hrano, pušča vedenje, usmerjeno v zajem in uživanje hrane (Salamone et al., 1991); te manipulacije slabo vplivajo na vnos hrane (Fibiger, Carter in Phillips, 1976; Ikemoto & Panksepp, 1996; Rolls et al., 1974; Rusk & Cooper, 1994; Salamone et al., 1991), diskriminacija in preferenca na podlagi obsega okrepitve hrane (Martin-Iverson, Wilke in Fibiger, 1987; Salamone, bratranci in Bucher, 1994) in enostavni odzivi, ki so okrepljeni z dostavo hrane (Salamona 1986). Čeprav je dobro znano, da lahko izčrpavanje celotnega sprednjega mozga povzroči afagijo (tj. Pomanjkanje prehranjevanja), vendar so zaradi tega učinki na senzimotorna in motorična področja stranskega ali ventrolateralnega kaudata / putamenov najpogosteje povezani - in ne kot jedroDunnett & Iversen 1982; Salamone, JD, Mahan, K., in Rogers, S., 1993; Ungerstedt, 1971). V nasprotju s tem pa kažejo, da izčrpanost DA in antagonizem z jedrom že večkrat ne zmanjšujeta vnosa hrane (Bakshi & Kelley 1991; Baldo, Sadeghian, Basso in Kelley, 2002; Kelley, Baldo, Pratt in Will, 2005; Koob, Riley, Smith in Robbins, 1978; Salamone, Mahon in sod., 1993; Ungerstedt 1971). Poleg tega učinki antagonistov DA ali zmanjšanja izčrpavanja DA na instrumentalno vedenje, okrepljeno s hrano, ne spominjajo na učinke zdravil pred hranjenjem ali zaviranja apetita (Aberman in Salamone, 1999; Salamone, Arizzi, Sandoval, Cervone in Aberman, 2002; Salamone et al., 1991; Sink, Vemuri, Olszewska, Makriyannis in Salamone, 2008). Tako osnovni vidiki primarne okrepitve in motivacije za dostop do armaturne plošče ostanejo nedotaknjeni tudi po antagonizmu DA ali povečujejo izčrpavanje DA.

Čeprav se domneva, da bi morale „nagradne“ akcije nizkih odmerkov antagonistov DA ali jedrskih žarišč izčrpavati DA, ustvariti učinke, ki so podobni izumrtju (npr. Beninger in sod., 1987; Wise, Spindler, de Wit in Gerberg, 1978) s to hipotezo obstaja več težav. Kljub temu, da je odziv med anketiranti, ki ga povzročajo antagonisti DA, označen kot "izumrtje", so podobni učinki vidni tudi v motoričnih simptomih parkinsonizma. Haase in Janssen (1985) ugotovili, da je za mikrografijo, ki jo prikazujejo bolniki s parkinsonizmom, ki ga povzroča nevroleptik, značilno postopno poslabšanje v času pisanja. Izjavili so, da je "vse bolj značilno naraščajoče stopnjevanje pisanja iz kitice v kitico, v značilnih primerih pa območje, ki ga zajema zapis, dobi obliko obrnjene piramide" (str. 43). Ti avtorji so tudi poročali, da se intenzivnost tapkanja s prsti na splošno zmanjša pri seji pri bolnikih s parkinsonizmom, ki ga povzroča nevroleptik (str. 234). Podobno tudi parkinsonični bolniki, ki večkrat stisnejo roke, postopoma zmanjšujejo motorično moč (Schwab, 1972). Pri podganah antagonisti DA povzročajo povečanje trajanja odziva znotraj seje (Liao in Fowler, 1990) in znotraj odlokov seje, ki so v podobni sili (Das & Fowler, 1996) in premikanje (Pitts & Horvitz, 2000). Poleg tega ponavljajoče dajanje antagonistov DA podganom vodi v kontekstno specifično preobčutljivost katalepskega odziva skozi seje (Amtage & Schmidt, 2003). Poleg tega je več raziskav neposredno primerjalo učinke antagonizma DA in izumrtja ter ugotovilo bistvene razlike med temi stanji (Asin in Fibiger, 1984; Evenden in Robbins, 1983; Faustman & Fowler, 1981, 1982; Feldon & Winer, 1991; Gramling, Fowler in Collins, 1984; Gramling, Fowler in Tizzano, 1987; Rick, Horvitz in Balsam, 2006; Salamona 1986; Salamone, Kurth, McCullough in Sokolowski, 1995, Salamone in sod., 1997; Spivak & Amit, 1986; Willner, Chawala, Sampson, Sophokleous in Muscat, 1988; Wirtschafter & Asin, 1985). Na primer, Evenden & Robbins so pokazali, da majhni odmerki α-flupentiksola (0.33–0.66 mg / kg), ki zmanjšajo stopnjo odziva, ne povzročajo učinkov, ki bi spominjali na izumrtje pri podganah, ki so se odzivale na nalogo win-stay / lose-shift. Rick et al. poročali, da je izumrtje povečalo vedenjsko spremenljivost pri podganah, usposobljenih za instrumentalno nalogo, medtem ko majhni odmerki antagonista D1 SCH 23390 ali antagonista D2 rakloprida ne.

Drug primer iz te literature je Salamona (1986), ki je poročal, da se učinki 0.1 mg / kg antagonista DA haloperidola bistveno razlikujejo od učinkov izumrtja pri podganah, ki so se odzvale na fiksno razmerje (FR) 20 okrepitve. Med izumrtjem so se podgane na začetku seje odzvale višje kot podgane, zdravljene s haloperidolom, kar kaže, da podgane, zdravljene s haloperidolom, niso imele "izbruha izumiranja" (glej Salamone et al., 2005, kar je pokazalo, da se podgane z obilnimi izčrpavanji DA v začetku seje dejansko začnejo odzivati ​​počasneje, v nasprotju z učinki izumiranja). Poleg tega so podgane, izpostavljene izumrtju, oddale sorazmerno več razmerij, ki so bila hitrejša od prejšnje stopnje odziva v primerjavi z živalmi, zdravljenimi s haloperidolom (Salamone, 1986). Dodatni eksperiment je pokazal, da v nasprotju z učinki 0.1 mg / kg haloperidola na odziv FR 20 odmerek, štirikrat večji, ni vplival na okrepljen odziv, saj je bil v neposredni bližini živilske posode v določenem intervalu 30 sekund. urnik (Salamone, 1986). Pomanjkanje učinka antagonizma DA na ta preprost odziv, okrepljen s hrano, je v nasprotju z učinkom izumrtja, ki je instrumentalni odziv močno zatrl. V tem istem poskusu so paralelno z instrumentalnim odzivom, da je v bližini jedilne hrane, zabeležili tudi gibanje gibalne aktivnosti. Kot je prikazano na zgornji plošči sistema Windows Slika 1, 0.4 mg / kg haloperidola je zaviralo motorično aktivnost, ki jo je povzročila načrtovana predstavitev hrane, vendar, kot je prikazano na spodnji plošči, haloperidol ni vplival na okrepljen odziv. Ti rezultati v kombinaciji z drugimi študijami poudarjajo več pomembnih značilnosti učinkov antagonizma DA. Prvič, učinki antagonizma DA niso zelo podobni učinkom izumrtja v številnih pogojih (Salamone et al., 1997). Drugič, DA antagonizem zavira motorično aktivnost, ki jo povzroči urnik; vedenjske študije so pokazale, da ima lahko načrtovana dobava armatur aktivirajoče lastnosti (Killeen, 1975; Killeen, Hanson in Osborne, 1978) in številni dokazi kažejo, da lahko antagonizem DA in povečano izčrpavanje DA zmanjšata aktivnosti, ki jih povzroči urnik (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins, Roberts in Koob, 1983; Salamona 1988; Wallace, Singer, Finlay in Gibson, 1983). Nazadnje so bili ti rezultati skladni z naraščajočo množico dokazov, ki kažejo, da učinki antagonistov DA na instrumentalno vedenje močno vplivajo na zahtevo instrumentalnega odziva in da na antagonizem DA ne vplivajo nekatera okrepljena vedenja (Ettenberg in sod., 1981; Mekarski, 1988).

Slika 1  

Ta številka je narisana na podlagi podatkov iz Salamona (1986). Podgane so testirali v veliki aktivni komori in jih okrepili s 45 mg peletov po FI-30-sekundnem urniku, da so bili na talni plošči pred jedem. Lokomotor ...

UČINKI DA ANTAGONIZEM IN RAČUNOVODSKIH RAČUNOVODNIH DEJAVNOSTI DA Z ZAHTEVKI INSTRUMENTALNEGA ODGOVORA

Vzporedno z zgoraj opisanimi zgodovinskimi razvoji, od 1970 do 1990s, je v literaturi o vedenju nastajal poudarek na prizadevanju, odzivnih stroških ali omejitvah in ekonomskih modelih vedenja operaterjev. Več preiskovalcev je poudarilo, kako so stroški ali omejitve odzivanja vplivali na rezultate odziva operaterja (Foltin 1991; Kaufman 1980; Kaufman in sod. 1980; Staddon 1979; Tustin, 1995). Pokazalo se je, da delovne zahteve, kot je število stiskalnic, potrebnih za pridobivanje hrane, delujejo kot dejavnike instrumentalnega odziva in vplivajo tudi na porabo hrane (Collier & Jennings, 1969; Johnson & Collier 1987). Vedenjski ekonomski modeli poudarjajo, kako lahko številni dejavniki, vključno ne le z okrepljeno vrednostjo, temveč tudi s pogoji, povezanimi z značilnostmi instrumentalnega odziva, določijo vedenjski rezultat (Allison, 1981, 1993; Bickel, Marsch in Carroll, 2000; Lea, 1978). Hursh et al. (1988) je predlagal, da je cena okrepitve hrane kot proizvoda razmerje med stroški in koristmi, izraženo kot napor, porabljen na enoto porabljene vrednosti hrane.

Več dokazil je okrepilo podporo hipotezi, da učinki motenj pri prenosu DA močno vplivajo na zahtevo instrumentalnega odziva. Eden od načinov nadzora delovnih zahtev v operativnem razporedu je uporaba različnih urnikov razmerja. Caul and Brindle (2001) ugotovili, da so učinki haloperidola antagonista DA na vedenje, okrepljeno s hrano, odvisni od zahteve po razmerju, pri čemer je shema FR 1 manj občutljiva kot progresivno. Eden lahko izčrpa akumulatorje DA z lokalnimi injekcijami nevrotoksične snovi, kot je 6-hidroksidopamin, in številne študije so uporabile ta pristop. Aberman in Salamone (1999) uporabljal je vrsto razponov razmerij (FR 1, 4, 16 in 64) za oceno učinkov zmanjšanja števila DA. Medtem ko na delovanje X 1 izčrpavanje DA ni vplivalo (glejte tudi Ishiwari, Weber, Mingote, Correa in Salamone, 2004), odziv FR 4 pa je pokazal le blago in prehodno zatiranje, zato sta bila razporeda FR 16 in FR 64 precej bolj oslabljena. Ta vzorec je nakazal, da akumulacije zaradi zmanjšanja DA spodbujajo indukcijo razmerja; to pomeni, da so bile podgane s prisilno izčrpavanjem DA veliko bolj občutljive na velikost zahteve po razmerju. Ta vzorec lahko opišemo kot povečanje elastičnosti povpraševanja po okrepitvi hrane (Aberman & Salamone 1999; Salamone et al., 1997, 2009). Če je zahteva po razmerju enaka ceni blaga (ojačitveni peleti), se zdi, da so podgane z zmanjšanjem števila DA bolj občutljive kot kontrolne živali na ceno živilskih ojačevalcev (Slika 2). Ni treba posebej poudarjati, da podgane ne uporabljajo valute za nakup peletov. Namesto tega se domneva, da je operativni postopek bolj barter sistem, v katerem podgana svoje delo (ali zmanjšanje prostega časa) trguje z blagom (Rachlin, 2003; Tustin, 1995). Tako so podgane z izčrpavanjem izčrpavanja DA bolj občutljive kot kontrolne živali na stroške odziva, ki so povezane z delom, in manj verjetno, da trgujejo z visokimi stopnjami razmerja pri proizvodnji hrane. V naslednjem poskusu je dr. Salamone, Wisniecki, Carlson in Correa (2001) poročali, da je bila pri podganah s prisilno izčrpavanjem DA opažena povečana občutljivost na večje razmerje, ko so podgane testirali v širšem razponu razmerij razmerja (tako visoko kot FR300), tudi če je bil ohranjen celoten odnos med stiskanjem ročice in hrano, dobavljeno na stiskalnico. konstantna (tj. cena na enoto 50: FR 50 za en pelet; FR 100 za dva peleta; FR 200 za štiri pelete; FR 600 za šest peletov). Ti rezultati so pokazali, da sta obseg in organizacija zahtev po razmerju kritična dejavnika občutljivosti operativnega načrta na učinke izčrpavanja izčrpavanja DA.

Slika 2  

Ta slika prikazuje učinek zahteve glede razmerja na število izpuščenih ročnih stiskalnic in uporabnih peletov, porabljenih pri podganah z izčrpavanjem DA v primerjavi s podganami v kontrolni skupini vozila (na podlagi podatkov iz Aberman & Salamone, ...

Dodatni poskusi so preučevali učinke zmanjšanja števila DA na tandemske razporede, v katerih je bila zahteva za razmerje povezana z intervalom. To je bilo storjeno z namenom, da se zagotovi, da bodo rezultati do Aberman in Salamone (1999) in Salamone in sod. (2001) odražali vpliv velikosti razmerja v nasprotju z drugimi spremenljivkami, kot je čas. Raziskave, ki uporabljajo tandemske urnike s spremenljivimi intervali (VI) / FR z različnimi kombinacijami (npr. VI 30 sek / FR5, VI 60 sek / FR10, VI 120 sek / FR10), so pokazale dosleden vzorec; accumbens izpraznitev DA ni zavirala celotnega odziva pri podganah, ki so se odzvale na običajne urnike VI (tj. tistih, ki zahtevajo le en odziv po intervalu), vendar je bistveno zmanjšala odziv na ustrezni urnik VI s priloženo zahtevo po višjem razmerju (Correa, Carlson, Wisniecki in Salamone, 2002; Mingote, Weber, Ishiwari, Correa in Salamone, 2005). Te ugotovitve so skladne z raziskavami, ki kažejo, da antagonizem akumulatorjev DA ni poslabšal uspešnosti pri progresivni intervalni nalogi (Wakabayashi, Fields in Nicola, 2004) in da zmanjšanje števila DA ni vplivalo na zamudno diskontiranje (Winstanley, Theobald, Dalley in Robbins, 2005). Poleg tega se je pokazalo, da je haloperidol antagonista DA povečal število okrepljenih odzivov pri podganah, ki so se odzvale na shemo DRL 72-sec (Paterson, Balci, Campbell, Olivier in Hanania, 2010). Ti rezultati kažejo, da potrebe po intervalih same po sebi ne predstavljajo resne omejitve za podgane s kompromitiranim prenosom DA v jedrih. Nad kakršnim koli učinkom prekinitve ali časa zahteve glede razmerja predstavljajo izziv, povezan z delom, ki zelo moti podgane s prisilno izčrpavanjem ali antagonizmom.

Če povzamemo, kaže, da ima izčrpavanje jedrskih žarišč dva glavna učinka na razmerje, ki se odziva: 1) zmanjšujejo učinke povečevanja odziva, ki jih imajo zahteve glede razmerja zmerne velikosti na operaterjevo odzivanje (tj. Naraščajoči ud obrnjene funkcije v obliki črke u, ki se nanaša na zahteva razmerja do izhoda odziva) in 2) povečujeta učinke, ki zavirajo odziv, ki jih imajo zelo velika razmerja na odzivnost operaterja (tj. padajočo okončino funkcije; povečanje obremenitve razmerja; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2001, 2007, 2009). Drug pomemben dejavnik, ki ga je treba upoštevati pri razpravljanju o učinkih drog, je, da je osnovna stopnja ustvarila načrt okrepitve (Barrett in Bergman, 2008; Rose, 1976; McMillan & Katz, 2002). Čeprav izhodiščna stopnja odziva ni bila kritični dejavnik za sprožitev razmerja obremenitve v Salamone in sod. (2001) poskusi, kaže, da je zmanjšanje stopnje odziva, opaženo v več urnikih ojačitve (različna fiksna in progresivna razmerja, FI 30 sekund, VI 30 sekund in tandemski VI / FR urniki), ki nastanejo zaradi kopičenja DA, dejansko povezano s stopnjo odziva . V teh urnikih obstaja linearna povezava med izhodiščno hitrostjo odzivanja v kontrolnih pogojih in stopnjo zatiranja, ki ga povzroča kopičenje DA, pri čemer je primanjkljaj večji za urnike, ki ustvarjajo povečano stopnjo odziva (Slika 3). Poleg tega molekularne vedenjske analize kažejo, da zaradi zmanjšanja koncentracije DA rahlo zmanjša lokalno hitrost odzivanja, kar je razvidno iz porazdelitve medsebojnih odzivov (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, McCullough, Sokolowski in Cousins, 1993; Salamone, Aberman, Sokolowski in bratranci, 1999), pa tudi povečanje začasne prekinitve (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth in sod., 1993; Poglej tudi Nicola, 2010). Računalniški pristopi so bili uporabljeni za karakterizacijo teh vplivov zmanjševanja DA na hitrost odziva na razmerjih razporedov (npr. Niv, Daw, Joel in Dayan, 2007; Phillips, Walton in Jhou, 2007). Phillips in sod. predlagala je, da se zdi, da se sproščanje DA v jedrnih jezerih ponuja okno oportunističnega pogona, v katerem se stroški mejnih stroškov za pridobitev nagrade zmanjšajo.

Slika 3  

Scatterplot, ki prikazuje razmerje med izhodiščnimi ali kontrolnimi stopnjami odzivanja v različnih časovnih intervalih in razmerjih razmerja ojačitve v primerjavi z velikostjo zatiranja hitrosti odziva, ki jo povzroči zmanjšanje števila DA (izraženo kot povprečni odstotek ...

V okviru te razprave o učinkih dopaminergičnih zdravil na uspešnost razmerja je koristno razmisliti o izrazu „učinkovitost okrepitve“, ki se včasih uporablja za opisovanje učinkov manipulacij z zdravili na učinkovitost razmerja. S progresivnimi razporedi razmerja se zahteva po razmerju poveča, ko so dokončana zaporedna razmerja in se „točka preloma“ pojavi na mestu, ko se žival preneha odzivati. Učinkovitost okrepitve je mogoče operativno določiti glede na prelomno točko v progresivnem razmerju razmerja ali z merjenjem razmerja napetosti pri podganah, ki se odzivajo na različne sheme FR. Določitev učinkovitosti okrepitve je lahko zelo koristno orodje za opredelitev delovanja zdravil, ki se uporabljajo sami, in za primerjavo vedenja pri samem dajanju različnih snovi ali razredov zdravil (npr. Marinelli et al. 1998; Morgan, Brebner, Lynch in Roberts, 2002; Ward, Morgan in Roberts, 2005; Woolverton & Rinaldi, 2002). Kljub zgoraj obravnavanim terminološkim težavam je koristno poudariti, da se izraz „učinkovitost okrepitve“ ne sme uporabljati zgolj kot nadomestek za „nagrado“ in da se na progresivne mejne točke razmerja ne sme gledati kot na nujno potrebno in nedvoumno ukrep, povezan s subjektivnim užitkom, ki ga ustvarja spodbuda (Salamone, 2006; Salamone et al., 1997; 2009). Z drogami spremembe progresivnih razmer prekinitve razmerja lahko odražajo učinke na več različnih vedenjskih in nevrokemičnih procesov (Arnold in Roberts, 1997; Bickel et al., 2000; Hamill, Trevitt, Nowend, Carlson in Salamone, 1999; Killeen, 1995; Lack, Jones in Roberts, 2008; Madden, Smethells, Ewan in Hursh, 2007; Mobini, Chiang, Ho, Bradshaw in Szabadi, 2000). Na primer, če spremenite zahteve za odziv s povečanjem višine ročice, se zmanjšajo progresivne točke preloma razmerja (Schmelzeis & Mittleman 1996; Skjoldager, Pierre in Mittlman, 1993). Čeprav nekateri raziskovalci trdijo, da prelomna točka neposredno meri na privlačne motivacijske značilnosti spodbude, je, kot je navedeno v prelomnem pregledu Stewart (1975), bolj neposredno merilo, koliko dela bo organizem naredil, da bi dobil to spodbudo. Žival se odloča o tem, ali bo še naprej odzival, deloma na podlagi dejavnikov, povezanih s samim ojačevalcem, ampak tudi na stroških odzivanja, povezanih z delom, in časovnih omejitvah, ki jih določa urnik razmerja. Iz teh razlogov je treba razlago zdravil ali poškodb na progresivnih točkah prekinitve razmerja delati previdno, kot to velja za vsako posamezno nalogo. Zdravilo, ki spremeni prelomno točko, bi to lahko storilo iz več različnih razlogov. Mobini idr., (2000) analizirali so učinke več zdravil na progresivno razmerje, ki so se odzvali z uporabo kvantitativnih metod, ki jih je razvil Killeen (1994), ki je predlagal, da je uspešnost urnika posledica interakcij med več spremenljivkami (specifično aktiviranje, sklopitev in odzivni čas). Mobini idr. poročali, da je haloperidol vplival tako na odzivni čas in tudi zmanjšal aktivacijski parameter, medtem ko je klozapin povečal aktivacijski parameter. Nedavne študije so pokazale, da lahko haloperidol antagonista DA zavira s prehrano okrepljeno progresivno razmerje in nižje točke preloma, vendar kljub temu pusti nedotaknjeno uživanje sočasno na voljo, vendar manj zaželenega vira hrane (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo in sod., 2011). Ta dejanja haloperidola pri tej nalogi so se močno razlikovala od tistih, ki jih proizvajajo zdravila, ki zavirajo apetit in zavirajo apetit (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo in sod., 2011).

DA ANTAGONIZEM IN NUKLEUSNI RAČUNI ODLOČITVE DA VPLIVAJO NA RELATIVNO DODELITEV INSTRUMENTALNEGA ODGOVORA V IZBORNIH NALOGAH, KI SO POVEZANE

Kot je navedeno zgoraj, se morajo živali odločiti v zapletenih okoljih, ki predstavljajo številne možnosti za pridobivanje pomembnih dražljajev in več poti za dostop do njih (Aparicio, 2001, 2007; Williams, 1988). Spremenljivke, ki vplivajo na te izbire, so zapletene in večdimenzionalne in ne vključujejo samo vrednosti okrepitve, temveč tudi dejavnike, povezane z odzivom. Med najpomembnejše spadajo tisti dejavniki, ki vključujejo medsebojne vplive stroškov in koristi, ki temeljijo na prizadevanju in okrepitvi (Hursh et al., 1988; Neill & Justice, 1981; Salamona, 2010a; Salamone & Correa 2002; Salamone, Correa, Mingote in Weber, 2003; Salamone et al., 2005, 2007; Van den Bos, van der Harst, Jonkman, Schilders in Spruijt, 2006; Walton, Kennerley, Bannerman, Phillips in Rushworth, 2006). Številni dokazi kažejo, da nizki sistemski odmerki antagonistov DA in lokalna prekinitev prenosa DA z nukleusom vplivajo na relativno razporeditev vedenja pri živalih, ki se odzivajo na naloge, ki ocenjujejo izbirno vedenje na podlagi naporov (Floresco, St. Onge, Ghods-Sharifi in Winstanley, 2008; Floresco, Tse in Ghods-Sharifi, 2008b; Hauber & Sommer 2009; Salamone in sod. 2003, 2005, 2007).

Ena od nalog, ki je bila uporabljena za oceno učinkov dopaminergičnih manipulacij na dodeljevanje odziva, je postopek, ki podganom ponuja možnost pritiska na ročico, okrepljeno z dostavo relativno zaželenega živila (npr. Pelete Bioserve; navadno jih dobimo po urniku FR 5) ali približevanje in uživanje manj zaželene hrane (laboratorijski chow), ki je sočasno na voljo v komori (Salamone et al., 1991). Izučene podgane pod osnovnimi ali kontrolnimi pogoji dobijo večino hrane s pritiskom na ročico in zaužijejo le majhne količine črevesa. Nizko do zmerni odmerki antagonistov DA, ki blokirajo bodisi D1 ali D2 podtipi družinskih receptorjev (cis-flupentiksol, haloperidol, rakloprid, etikloprid, SCH 23390, SKF83566, ekopipam) pri podganah, ki opravljajo to nalogo, bistveno spremenijo dodelitev odziva; zmanjšajo stiskanje vzvoda, okrepljenega s hrano, vendar bistveno povečajo vnos sočasno na voljo chow (Cousins., Wei, & Salamone, 1994; Koch Schmid in Scnhnitzler, 2000; Salamone et al., 2002; Salamone, bratranci, Maio, prvak, Turski in Kovach, 1996; Salamone et al., 1991; Sink et al. 2008; Worden in sod. 2009).

Uporaba te naloge za oceno izbire vedenja, povezanega z napori, je bila potrjena na več načinov. Odmerki antagonistov DA, ki povzročajo premik od pritiska na ročico do vnosa z mlinčkom, ne vplivajo na skupni vnos hrane ali spremenijo želje med tema dvema specifičnima živilima pri izbiri testov za brezplačno hranjenje (Koch et al., 2000; Salamone et al., 1991). Nasprotno pa zaviralci apetita iz različnih razredov, vključno z amfetaminom (Cousins ​​et al., 1994), fenfluramin (Salamone et al., 2002) in kanabinoidni antagonisti CB1 (Sink et al., 2008) ni uspelo povečati vnosa čebule pri odmerkih, ki so potisnili ročico. Podobno je predefiniranje zmanjšalo tako stiskanje ročic kot vnos črevesa (Salamone et al., 1991). Poleg tega se z višjimi zahtevami glede razmerja (do FR 20 ali progresivnih razmerij) živali, ki se ne zdravijo z drogami, preusmerijo od pritiska na ročico do vnosa paprike (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo in sod., 2011b; Salamone et al., 1997), kar kaže, da je ta naloga občutljiva na delovno obremenitev. Ti rezultati kažejo, da vmešavanje v prenos DA ne zmanjšuje zgolj vnosa hrane, ampak deluje na spremembo razporeditve odziva med alternativnimi viri hrane, ki jih je mogoče dobiti z različnimi instrumentalnimi odzivi.

Prehod iz pritiska na vzvod na zajem čreves pri podganah, ki opravljajo to nalogo, je povezan z izčrpavanjem DA v jedrih; zmanjšanje pritiska na ročico in povečanje vnosa črevesa se pojavijo kot posledica izčrpavanja DA, kot tudi lokalnih injekcij D1 ali D2 družinskih antagonistov bodisi v jedro ali lupino podregij nukleus accumbens (Cousins ​​& Salamone 1994; Cousins, Sokolowski in Salamone, 1993; Farrar et al., 2010; Koch in sod. 2000; Nowend, Arizzi, Carlson in Salamone, 2001; Salamone et al., 1991; Sokolowski & Salamone, 1998). Čeprav se pritisk na ročice zmanjša z antagonizmom ali izčrpavanjem DA, te podgane kažejo kompenzacijsko prerazporeditev vedenja in izberejo novo pot do alternativnega vira hrane.

Salamone in sod. (1994) razvili so tudi postopek T-labirinta, pri katerem sta dve izbiri kraka labirinta vodili do različnih gostot ojačitve (npr. štiri proti dvema živalskima peletoma ali štiri proti nič); pod določenimi pogoji je mogoče v roko postaviti pregrado z večjo gostoto okrepitve hrane, ki predstavlja izziv, povezan z naporom. Kadar ima ročica z visoko gostoto oviro nameščeno in roka brez ovire vsebuje manj ojačitve, izčrpavanja DA ali antagonizem zmanjšajo izbiro za roko z visoko gostoto in povečajo izbiro kraka z nizko gostoto brez ovir (Cousins, Atherton, Turner in Salamone, 1996; Denk, Walton, Jennings, Sharp, Rushworth in Bannerman, 2005; Mott in sod., 2009; Pardo in sod., Vloženo v objavo; Salamone et al., 1994).

Tako kot naloga sočasne izbire operaterja je tudi ta T-labirint opravila veliko vedenjsko potrjevanje in vrednotenje (Cousins ​​et al., 1996; Pardo in sod., Vloženo v objavo; Salamone et al., 1994; van den Bos et al., 2006). Na primer, ko v labirintu ni ovir, podgane v veliki meri raje roko z visoko gostoto ojačitve in niti haloperidol niti izčrpavanje DA ne spremenijo njihovega odziva (Salamone et al., 1994). Ko je roka z oviro vsebovala štiri pelete, druga roka pa ni vsebovala peletov, so podgane z osiromašenimi DA še vedno izbrale roko z visoko gostoto, se povzpele na pregrado in porabile pelete (Cousins ​​et al., 1996). V nedavni študiji T-labirinta na miših, medtem ko je haloperidol zmanjšal izbiro roke z oviro, to zdravilo ni vplivalo na izbiro, ko sta obe roki imeli oviro (Pardo in sod., Predloženi v objavo). Tako dopaminergične manipulacije ne spremenijo prednosti za visoko gostoto nagrade za hrano pred nizko gostoto in ne vplivajo na diskriminacijo, spomin ali instrumentalne učne procese, povezane z naklonjenostjo rok. Rezultati študij T-labirinta pri glodalcih, skupaj z zgoraj ugotovljenimi študijami o sočasni izbiri FR5 / chow, kažejo, da nizki odmerki antagonistov DA in prisilno izčrpavanje DA povzročijo, da živali prerazporedijo svojo izbiro instrumentalnega odziva na podlagi zahtev po odzivu. naloge in izberite nižje cenovne alternative za pridobivanje armatur (glejte preglede avtorja Salamone et al., 2003, 2005, 2007; Floresco, St. Onge in sod., 2008).

Za proučevanje učinkov dopaminergičnih manipulacij so bili uporabljeni tudi postopki za diskontiranje napora. Floresco, Tse in sod. (2008) dokazali, da je antagonist DA haloperidola spremenil napore pri znižanju naporov, tudi če so bili nadzorovani učinki časovne zamude (glej Wade, de Wit in Richards, 2000In Koffarnus, Newman, Grundt, Rice in Woods, 2011 za razpravo o mešanih ugotovitvah v literaturi o učinkih antagonistov DA in zamudnem diskontiranju). Bardgett, Depenbrock, Downs, Points in Green (2009) je pred kratkim razvil nalogo za znižanje naporov v obliki labirinta T, v kateri je bila količina hrane v kraku labirinta z visoko gostoto manjša, ko so podgane izbrale to roko (tj. varianta za popuščanje "prilagodljive količine" T-labirintni postopki, ki omogočajo določitev točke brezbrižnosti za vsakega podgana). Naporno popust je spremenil D1 družinski antagonist SCH23390 in D2 družinski antagonist haloperidol; zaradi teh zdravil je večja verjetnost, da bodo podgane izbrale nizko ojačitev / poceni roko. Povečanje prenosa DA z dajanjem amfetamina je blokiralo učinke SCH23390 in haloperidola ter tudi pristranske podgane pri izbiri visoko-ojačitvene / drage roke, kar je skladno s študijami izbire operaterja z uporabo DA-transporterskih knockdown miši (Cagniard, Balsam, Brunner in Zhuang, 2006). Skupaj z drugimi rezultati so tudi ugotovitve, o katerih so poročali Bardgett et al. in Floresco, Tse in sod. podpirajo predlog, da prenos DA v različnih pogojih dvosmerno vpliva na izbiro vedenja, povezanega z napori.

DA INTERAKTI Z DRUGIMI PRENOSNIKI DO VPLIVA NA IZBOR VELJAVNEGA IZBORA

Kot smo že pregledali, antagonisti DA in povečani izčrpanosti vplivajo na instrumentalni odziv, dodeljevanje odziva in na izbiro vedenje. Očitno noben posamezen del možganov ali nevrotransmiter ne sodeluje v vedenjskem procesu izolirano od drugih struktur ali kemikalij; zato je pomembno pregledati, kako druga področja možganov in nevrotransmiterji medsebojno delujejo z dopaminergičnimi mehanizmi. V zadnjih nekaj letih je več laboratorijev začelo opisovati vlogo več možganskih struktur (npr. Amigdala, sprednja cingulatska skorja, ventralni palidum) in nevrotransmiterjev (adenozin, GABA) pri izbiri vedenja, povezanega z napori (Denk et al., 2005; Farrar et al., 2008; Floresco & Ghods-Sharifi, 2007; Floresco, St. Onge in sod., 2008; Hauber & Sommer, 2009; Mott et al. 2009; Pardo in sod., Vloženo v objavo; Schweimer & Hauber, 2006; van den Bos et al. 2006; Walton, Bannerman, Alterescu in Rushworth, 2003; Walton, Bannerman in Rushworth, 2002).

V zadnjih nekaj letih je bil velik poudarek na interakcijah DA / adenozin. Kofein in drugi metilksantini, ki so neselektivni antagonisti adenozina, delujejo kot manjši stimulansi (Ferré in sod., 2008; Randall, Nunez et al., 2011). Davčna območja, bogata z DA, vključno z neostriatumom in nukleusom, imajo zelo visoko stopnjo adenozina A2A ekspresija receptorjev (DeMet & Chicz-DeMet, 2002; Ferré in sod., 2004; Schiffman, Jacobs in Vanderhaeghen, 1991). Obstaja veliko dokazov o celičnih interakcijah med DA D2 in adenozin A2A receptorji (Ferré, 1997; Fink in sod., 1992; Fuxe in sod., 2003; Hillion et al., 2002). To interakcijo so pogosto preučevali glede neostriatalnih motoričnih funkcij, povezanih s parkinsonizmom (Correa in sod. 2004; Ferré, Fredholm, Morelli, Popoli in Fuxe, 1997; Ferré in sod., 2001; Hauber in Munkel, 1997; Hauber, Neuscheler, Nagel in Muller, 2001; Ishiwari in sod., 2007; Morelli & Pinna, 2002; Pinna, Wardas, Simola in Morelli, 2005; Salamone, Betz in sod. 2008; Salamone, Ishiwari in sod., 2008; Svenningsson, Le Moine, Fisone in Fredholm, 1999; Wardas, Konieczny in Lorenc-Koci, 2001). Vendar pa je za več poročil značilnih tudi vidikov adenozina A2A funkcija receptorjev, povezana z učenjem (Takahashi, Pamplona in Prediger, 2008), anksioznost (Correa & Font, 2008) in instrumentalno odzivanje (Font in sod., 2008; Mingote et al., 2008).

Zdravila, ki delujejo na adenozin A2A receptorji močno vplivajo na instrumentalni odziv in izbirno vedenje, povezano z naporom (Farrar et al., 2007, 2010; Font in sod., 2008; Mingote et al., 2008; Mott in sod., 2009; Pardo in sod., Vloženo v objavo; Worden in sod., 2009). Intrakomuniciranje injekcij adenozina A2A agonist CGS 21680 se je odzval na urnik VI 60 s priloženo zahtevo FR10, vendar ni poslabšal uspešnosti na običajnem razporedu VI 60 sec (Mingote et al., 2008), vzorec, podoben tistemu, ki je bil prej prikazan z akumulacijami izčrpavanja DA (Mingote et al., 2005). Pri podganah, ki so se odzvale na postopek sočasne izbire FR5 / chow, so injekcije CGS 21680 v okolice zmanjšale pritisk na ročico in povečali vnos črevesja (Font et al.). Ti učinki so bili specifični za mesto, ker injekcije CGS 21680 v hrbtenico na kontrolnem mestu akcentom niso imele učinka (Mingote et al., 2008; Font et al.).

Dokazano je tudi, da je adenozin A2A antagonisti receptorjev lahko obrnejo učinke sistemsko dajanega DA D2 antagonisti na podganah, ki so bili testirani na nalogi za hranjenje FR5 / hlevske črevesa s sočasno izbiro (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden in sod., 2009). Še več, sistemske ali znotrajplačne injekcije adenozina A2A antagonist MSX-3 je uspel preprečiti učinke intra-acumbens injekcij D2 antagonist etikloprida pri podganah, ki se odzivajo na nalogo sočasne izbire FR5 / chow (Farrar et al., 2010). V študijah, ki uporabljajo postopek T-labirint, adenozin A2A dokazano je, da antagonisti obračajo učinke DA D2 antagonizem pri podganah (Mott in sod., 2009) in miši (Pardo idr., predloženi v objavo). Poleg tega adenozin A2A miške, ki izločajo receptorje, so odporne na učinke haloperidola na izbiro visoko ojačanega / dragocenega kraka T-labirint (Pardo et al.).

Vzorec učinkov, ki jih opazimo v teh študijah, je odvisen od tega, na katere podtipe receptorjev delujejo zdravila, ki jih dajemo. Čeprav adenozin A2A antagonisti receptorjev MSX-3 in KW 6002 zanesljivo in bistveno zmanjšujejo učinke D2 antagonisti, kot sta haloperidol in etikloprid pri podganah, ki so se odzvali na postopek sočasne izbire FR5 / chow (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden in sod., 2009) povzročajo le blag preobrat učinkov D1 antagonist ekopipam (SCH 39166; Worden et al .; Nunes et al.). Poleg tega je zelo selektiven adenozin A1 antagonist receptorjev je bil popolnoma neučinkovit pri odpravi učinkov DA D1 ali D2 antagonizem (Salamone et al., 2009; Nunes et al.). Podobni rezultati so bili dobljeni pri podganah in miših, ki so se odzvale na nalogo izbire T-labirint; medtem ko je MSX-3 uspel obrniti učinek D2 antagonist haloperidol po izbiri visoko ojačane / drage roke, A1 antagonista DPCPX in CPT nista bila (Mott in sod., 2009; Pardo in sod., Vloženo v objavo). Ti rezultati kažejo na razmeroma selektivno interakcijo med zdravili, ki delujejo na DA D2 in adenozin A2A receptorske podtipe (gl Tabela 1). Glede na anatomske študije se zdi, da je to verjetno posledica vzorca celične lokalizacije adenozina A1 in A2A receptorji na območjih striatal, vključno z jedrnimi jezmi (Ferré, 1997; Fink in sod., 1992; Fuxe in sod., 2003; Hillion et al., 2002; Svenningsson in sod., 1999). Adenozin A2A receptorji so navadno kokalizirani na striatal in enkefalinsko pozitivnih srednjih bodicastih nevronih z DA D2 družinskih receptorjev in oba receptorja se konvergirata na iste medcelične signalne poti. Tako adenozin A2A antagonisti receptorjev so lahko tako učinkoviti pri spreminjanju delovanja D2 antagonisti zaradi neposrednih interakcij med DA D2 in adenozin A2A receptorji, ki se nahajajo na istih nevronih (Farrar et al., 2010; Salamone et al., 2009, 2010).

Tabela 1  

Antagonisti receptorjev adenozina.

POVZETEK IN ZAKLJUČKI: POSLEDICE ZA POČASNO ANALIZO IN PSIHOPATOLOGIJO

Če povzamemo, obstaja splošno soglasje, da jedro, povezano z DA in z njimi povezanimi možganskimi sistemi, sodeluje v številnih funkcijah, ki so pomembne za instrumentalno vedenje, čeprav so značilnosti tega vloga še vedno značilne. Ena konceptualna omejitev na tem področju je, da so globalni konstrukti, kot so "nagrada", "okrepitev", "učenje", "motivacija" in "motorični nadzor", preveč splošni, da bi lahko služili kot uporabni opisniki učinkov antagonizma ali izčrpavanja DA. Ti konstrukti dejansko vključujejo več različnih procesov, od katerih se mnogi lahko ločijo med seboj z možganskimi manipulacijami, kot so droge ali lezije, ki močno poškodujejo en proces, drugega pa pustijo nedotaknjenega (Berridge & Robinson, 2003; Salamone in Correa, 2002; Salamone et al., 2007). Na podlagi zgoraj pregledanih dokazov vmešavanje v prenos DA ne vpliva na "nagrado" v nobenem splošnem smislu, ker poseg v prenos DA poslabša nekatere značilnosti instrumentalnega vedenja, medtem ko temeljni vidiki primarne okrepitve ali motivacije v bistvu ostanejo nedotaknjeni (npr. Okrepitev enostavnih instrumentalni odzivi; poraba armaturja).

Druga pomembna pozornost je stopnja prekrivanja zelo širokih konstrukcij, kot sta „motivacija“ in „motorična funkcija“. Čeprav bi se lahko poskušali držati stroge dihotomije med motivacijsko in motorično funkcijo jedra, ki se pojavlja v DA, to konceptualno ni potrebno. Trdimo, da se "motorični nadzor" in "motivacija", čeprav konceptualno nekoliko razlikujeta, močno prekrivata glede nekaterih opisanih značilnosti vedenja in vključenih možganskih krogov (Salamone, 1987, 1992, 2010b; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2003, 2005, 2007). V skladu s tem načinom razmišljanja je smiselno predlagati, da bi prebivalci DA opravljali funkcije, ki predstavljajo področja prekrivanja gibalnih in motivacijskih procesov (Salamone, 1987, 2010b; Salamone et al., 2007). Takšne funkcije bi vključevale vrste vedenjskih aktivacij in postopkov, povezanih z naporom, obravnavanih zgoraj. Nucleus accumbens DA je pomemben za omogočanje živalim, da se vključijo v urnike, ki jih povzročajo urniki (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins et al., 1983; Salamona 1988; Wallace et al., 1983) in odgovoriti na izzive, povezane z delom, ki jih postavljajo razporedi razmerij (Aberman & Salamone, 1999; Correa in sod. 2002; Mingote et al., 2005; Salamone et al., 2002, 2003, 2005; Salamone, Correa, Mingote, Weber in Farrar, 2006) in ovire v labirintih (Cousins ​​et al., 1996; Salamone et al., 1994). Poleg tega je predlagano vključevanje akademskega osebja v vedenjsko aktivacijo in napor povezano s hipotezo, da je nukleusno okolje pomembno za lažjo odzivnost na aktivirajoče lastnosti Pavlovijskih pogojenih dražljajev (Dan, Wheeler, Roitman in Carelli, 2006; Di Ciano, kardinal, Cowell, Little in Everitt, 2001; Everitt et al., 1999; Everitt & Robbins, 2005; Parkinson et al., 2002; Robbins & Everitt, 2007; Salamone et al., 2007).

Kljub temu, da ostajajo živali z oslabljenim prenašanjem domovine DA še naprej usmerjene v pridobivanje in porabo primarnih ojačevalcev, se zdi, da je osebje DA še posebej pomembno za premagovanje izzivov, povezanih z delom, ki jih predstavljajo instrumentalna vedenja z visokimi zahtevami odziva. To predstavlja eno funkcijo pristalskih DA, vendar zagotovo ni edina. Kot je bilo poudarjeno v prejšnjih prispevkih (npr. Salamone et al., 2007), malo verjetno je, da bi pripadniki DA opravljali samo eno funkcijo, in dokazi v prid hipotezi, da je DA vpleten v prizadevanje ali izbirno vedenje, povezano z naporom, niso nezdružljivi s predpostavljeno vključenostjo tega sistema v instrumentalno učenje (Baldo in Kelley, 2007; Beninger in Gerdjikov, 2004; Kelley et al., 2005; Segovia et al., 2011; Wise, 2004), vidike motivacijske spodbude (npr. „želijo“ okrepitve); Berridge 2007; Berridge & Robinson, 2003; Wyvell & Berridge, 2001) ali Pavlovijsko-instrumentalni prenos (Everitt & Robbins, 2005).

Ukrep, ki izhaja iz opazovanja vedenja ali parametra, ki je ustvarjen z analizami prileganja krivulji, ima lahko veliko dejavnikov, ki k temu prispevajo, in kot je navedeno zgoraj, lahko farmakološke raziskave pogosto odstopijo med temi dejavniki, ker lahko zdravilo močno vpliva na enega medtem ko drugo v bistvu pusti nedotaknjeno. Koristni primer tega načela je progresivna točka preloma razmerja, na katero, kot je razloženo zgoraj, vpliva več dejavnikov (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo in sod., 2011b). Drugi primer, v katerem je ta točka zelo pomembna, je merjenje intrakranialnih pragov za samo-stimulacijo. Takšni ukrepi se pogosto obravnavajo kot zagotavljanje "brezstopenjskih" indeksov "nagrajevanja" ali celo "hedonije", kljub temu pa nanje vplivajo zahteve glede razmerja pritiska vzvoda in stopnja električnega toka (Fouriezos, Bielajew in Pagotto, 1990). Nedavne študije z intrakranialnimi pragovi samo-stimulacije kažejo, da dopaminergična modulacija pragov za samo stimuliranje sama po sebi ne vpliva na vrednost nagrajevanja, temveč namesto tega spreminja težnjo po plačilu stroškov odziva (Hernandez, Breton, Conover in Shizgal, 2010). Ujemanje okrepitve odzivov je bilo uporabljeno tudi v nekaterih raziskavah, povezanih z vedenjsko ekonomijo, vrednostjo okrepitve in funkcijami sistemov DA (npr. Aparicio, 2007; Heyman, Monaghan in Clody, 1987). Za opis rezultatov raziskav s VI urniki in parametri iz ujemajočih se enačb (npr. R) so bile uporabljene ustrezne enačbeo) so bili uporabljeni za predstavljanje vrednosti armature (npr. Herrnstein 1974; Ro iz drugih virov je omenjena kot stopnja okrepitve in je obratno povezana z vrednostjo armature za načrtovane nepredvidene dogodke). Kot je zapisal Killeen (1995), empirično, Ro predstavlja "konstanto razpolovne dobe" za formulo namestitve krivulje. Vendar se na ta način uporablja Ro sam po sebi ne predstavlja selektivne vrednosti okrepitve hrane. V najboljšem primeru ta ukrep odraža relativno vrednost celotne aktivnosti, ki pritiska na vzvod za in porabi ojačevalnik hrane, v primerjavi z okrepitveno vrednostjo vseh drugih razpoložljivih dražljajev in odzivov (Salamone et al., 1997, 2009; Williams, 1988). K temu sestavljenemu ukrepu lahko prispeva več dejavnikov, manipulacija z drogami ali lezijami pa lahko prinese očitne učinke na „okrepitveno vrednost“, ki dejansko odražajo spremembe dejavnikov, povezanih z odzivom (Salamone, 1987; Salamone et al., 1997, 2009). Poleg tega so bile razvite ujemajoče se enačbe, ki upoštevajo odstopanja od ujemanja, saj omogočajo ocene preferenčnih odzivov ali pristranskosti (Aparicio, 2001; Baum, 1974; Williams, 1988), na katere bi lahko vplivale tudi droge.

Glede na te točke je koristno razmisliti, kako se izrazi, kot je „vrednost“, uporabljajo v vedenjski ekonomiji in nevroekonomskih raziskavah. Skupno ojačitveno vrednost instrumentalne dejavnosti (npr. Stiskanje vzvodov za uživanje hrane) je treba verjetno obravnavati kot sestavljen ukrep, ki vključuje tako ojačitveno vrednost samega ojačevalca kot tudi vsako neto vrednost ali stroške, povezane z instrumentalnim odzivom, ki je potreben za pridobitev armature. Če gledamo na ta način, je mogoče vplive antagonistov ali izčrpavanja na izbirno vedenje, povezano z napori, opisati v smislu ukrepov na stroške odziva, povezanih s posameznim instrumentalnim odzivom, in ne kot krepitvene vrednosti samega okrepitvenega dražljaja. Čeprav je vpliv haloperidola na pristranskost lahko minimalen, če uporabljamo dva relativno enaka vzvoda (npr. Aparicio, 2007), so lahko veliko večje, če primerjamo bistveno drugačne odzive (npr. pritisk na ročici v primerjavi z luknjanjem ali smrkanjem po nosu; pritisk na ročico v primerjavi z neomejenim dostopom do hrane; plezanje med ovirami in lokomotiranjem do lokacije, ki vsebuje hrano).

Raziskave o izbiri vedenja, ki so povezane z napori, imajo poleg kliničnih posledic tudi vpogled v vidike instrumentalnega vedenja v laboratoriju. Za zasvojenost so značilne reorganizacija strukture preferenc osebe, dramatične spremembe pri razporeditvi vedenjskih virov v odvisnosti od odvisnosti (Heyman, 2009; Vezina et al., 2002) in neelastičnost povpraševanja (Heyman, 2000). Običajno obstaja povečana težnja po vključevanju v instrumentalno vedenje, ki je okrepljeno z drogami, in uživanje drog, pogosto na račun drugih vedenjskih dejavnosti. Zasvojeni se bodo zelo potrudili, da bi pridobili želeno drogo, premagali številne ovire in omejitve. Tako instrumentalno vedenje pri ljudeh, okrepljeno z drogami, vključuje številne procese, vključno z naporom. Nedavni dokazi kažejo, da je zaviranje sinteze DA, ki ga povzroča izčrpavanje predhodnika, povzročilo zmanjšanje progresivnih mejnih vrednosti, ojačenih s cigaretami, ki vsebujejo nikotin, kljub dejstvu, da ta manipulacija ni vplivala na samoocenjeno "evforijo" ali "hrepenenje" (Venugopalan et al., 2011).

Raziskave o izbranem vedenju, povezanih z napori, so povezane z vidiki jemanja drog in odvisnosti od posledic za razumevanje nevronske osnove psihopatoloških simptomov, kot so psihomotorno upočasnjevanje, anergija, utrujenost in apatija, ki se kažejo v depresiji in tudi pri druga psihiatrična ali nevrološka stanja (Salamone et al., 2006, 2007, 2010). Ti simptomi, ki imajo lahko uničujoče vedenjske manifestacije (Demyttenaere, De Fruyt in Stahl, 2005; Stahl, 2002), v bistvu predstavljajo motnje v vidikih instrumentalnega vedenja, napora in izbire, povezane z naporom, kar lahko privede do težav na delovnem mestu, pa tudi omejitev glede življenjske funkcije, interakcije z okoljem in odzivnosti na zdravljenje. V zadnjih nekaj letih se povečuje zanimanje za vedenjsko aktivacijsko terapijo za zdravljenje depresije, ki se uporablja za sistematično povečanje aktivacije z uporabo razvrščenih vaj za povečanje pacientovega dostopa do okrepitve in prepoznavanje procesov, ki zavirajo aktivacijo (Jacobson, Martell in Dimidjian, 2001; Weinstock, Munroe in Miller, 2011). Poleg tega obstaja veliko prekrivanje med nevronskim vezjem, ki sodeluje pri funkcijah, povezanih z naporom pri živalih, in možganskimi sistemi, ki so bili vpleteni v psihomotorno upočasnjevanje in anergijo v depresijo (Salamone in sod. 2006, 2007, 2009, 2010; Treadway & Zald, 2011). Tako bi lahko osnovne in klinične raziskave vedenjskih procesov, povezanih z napori, in njihove nevronske regulacije močno vplivale na klinične raziskave, povezane z odvisnostjo, depresijo in drugimi motnjami.

Priznanja

Zahvala: Večino dela, ki je navedeno v tem pregledu, je bilo podprto z donacijo JDS iz ameriškega NIH / NIMH (MH078023) in MC iz Fundació UJI / Bancaixa (P1.1B2010-43).

Merce Correa in Marta Pardo sta zdaj na območju de Psicobiol., Oddelka Psic., Universitat de Jaume I, Castelló, 12071, Španija.

VIRI

  1. Aberman JE, Salamone JD Nucleus accumbens dopaminske izčrpavanja naredijo podgane občutljivejše na zahteve po visokem razmerju, vendar ne poslabšajo primarne okrepitve hrane. Nevroznanost. 1999; 92: 545 – 552. [PubMed]
  2. Allison J. Ekonomika in pogonsko kondicioniranje. V: Harzem P, Zeiler MD, uredniki. Predvidljivost, povezanost in sorodnost. New York: John Wiley in sinovi; 1981. strani 321 – 353. (Ed.)
  3. Allison J. Prikrajšanje, okrepitev in ekonomika odziva. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1993; 60: 129 – 140. [PMC brez članka] [PubMed]
  4. Amtage J, Schmidt WJ Kontekstno odvisno intenziviranje katalepsije je posledica klasične kondicioniranja in preobčutljivosti. Vedenjska farmakologija. 2003; 14: 563 – 567. [PubMed]
  5. Anstrom KK, Woodward DJ Restraint poveča dopaminergično streljanje na budne podgane. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 1832 – 1840. [PubMed]
  6. Aparicio CF Preoblikovanje pri podganah: paradigma izbire ovir. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 2001; 75: 93 – 106. [PMC brez članka] [PubMed]
  7. Aparicio CF Haloperidol, dinamika izbire in parametri ustreznega zakona. Vedenjski procesi. 2007; 75: 206 – 212. [PubMed]
  8. Arnold JM, Roberts DC Kritika fiksnih in progresivnih urnikov razmerja, ki se uporabljajo za preučevanje nevronskih podlag okrepitve z zdravili. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1997; 57: 441 – 447. [PubMed]
  9. Asin KE, zahteve Fibiger HC Force za stiskanje ročice in odzivanje po haloperidolu. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1984; 20 (3): 323 – 326. [PubMed]
  10. Bakshi VP, Kelley AE Dopaminergična ureditev vedenja pri hranjenju: I. Diferencialni učinki mikroinjekcije haloperidola v treh striatalnih podregijih. Psihobiologija. 1991; 19: 223 – 232.
  11. Baldo BA, Kelley AE Diskretno nevrokemijsko kodiranje ločljivih motivacijskih procesov: vpogled v jedra in nadzor nad hranjenjem. Psihoparmakologija. 2007; 191: 439 – 459. [PubMed]
  12. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE Učinki selektivne blokade receptorjev dopamina D1 ali D2 znotraj nukleusov obkrožijo podregije na zaužitje in vezano motorično aktivnost. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2002; 137: 165 – 177. [PubMed]
  13. Barbano MF, Cador M. Opioidi za hedonsko izkušnjo in dopamin, da se na to pripravijo. Psihoparmakologija. 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
  14. Bardgett ME, Depenbrock M, Downs N, Točke M, Green L. Dopamin modulira sprejemanje odločitev na podlagi naporov pri podganah. Vedenjska nevroznanost. 2009; 123: 242 – 251. [PMC brez članka] [PubMed]
  15. Barrett JE, Bergman J. Peter B. Rose in farmakološke študije o vedenju. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008; 326: 683 – 690. [PubMed]
  16. Baum WM O dveh vrstah odstopanja od ujemajočega se zakona: pristranskost in premakanje. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1974; 22: 231 – 242. [PMC brez članka] [PubMed]
  17. Beninger RJ, Cheng M, Hahn BL, Hoffman DC, Mazurski EJ, Morency MA, Ramm P, Stewart RJ Učinki izumrtja, pimozid, SCH 23390 in metoklopramid na živalsko nagrajenega operaterja, ki se je odzval na podgane. Psihoparmakologija. 1987; 92: 343 – 349. [PubMed]
  18. Beninger RJ, Gerdjikov T. Vloga signalnih molekul pri nagradnem motivacijskem učenju. Nevrotoksikološke raziskave. 2004; 6: 91 – 104. [PubMed]
  19. Berridge KC Razprava o vlogi dopamina pri nagrajevanju: primer spodbujevalne izpostavljenosti. Psihofarmakologija. 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  20. Berridge KC, Kringlebach ML Afektivna nevroznanost užitka: nagrada pri ljudeh in živalih. Psihoparmakologija. 2008; 199: 457 – 480. [PMC brez članka] [PubMed]
  21. Berridge KC, Robinson TE Parsing nagrada. Trendi v nevroznanosti. 2003; 26: 507 – 513. [PubMed]
  22. Bickel WK, Marsch LA, Carroll ME Dekonstrukcija relativne povečane učinkovitosti in določanje ukrepov farmakološke okrepitve z vedenjsko ekonomijo: teoretični predlog. Psihoparmakologija. 2000; 153: 44 – 56. [PubMed]
  23. Blazquez PM, Fujii N, Kojima J, Graybiel AM Omrežni prikaz verjetnosti odziva v striatumu. Neuron. 2002; 33: 973 – 982. [PubMed]
  24. Brauer LH, De Wit H. Visoki odmerki pimozida pri običajnih prostovoljcih ne blokirajo evforije, povzročene z amfetaminom. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1997; 56: 265 – 272. [PubMed]
  25. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, Ungless MA Fazično vzbujanje dopaminskih nevronov v ventralnem VTA s škodljivimi dražljaji. Zbornik Nacionalne akademije znanosti. 2009; 106: 4894 – 4899. [PMC brez članka] [PubMed]
  26. Metla SL, Yamamoto BK Učinki subhronske izpostavljenosti metamfetaminu na bazalni dopamin in sproščanje dopamina, ki ga povzroča stres, v lupini podgan jedra. Psihoparmakologija. 2005; 181: 467 – 476. [PubMed]
  27. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Miške s kronično povišanim dopaminom kažejo večjo motivacijo, vendar ne učenje, za nagrado hrane. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 1362 – 1370. [PubMed]
  28. Cannon CM, Bseikri MR Ali je za naravno nagrado potreben dopamin. Fiziologija in vedenje. 2004; 81: 741 – 748. [PubMed]
  29. Caul WF, Brindle NA Načrtovani učinki haloperidola in amfetamina, odvisni od urnika: naloga z več urniki kaže učinke znotraj predmeta. Farmakologija, biokemija in vedenje. 2001; 68: 53 – 63. [PubMed]
  30. Collier GH, Jennings W. Delujejo kot determinant instrumentalne uspešnosti. Povzetek primerjalne in fiziološke psihologije. 1969; 68: 659 – 662.
  31. Correa M, Carlson BB, Wisniecki A, Salamone JD Nucleus združuje dopamin in delovne zahteve v intervalnih urnikih. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2002; 137: 179 – 187. [PubMed]
  32. Correa M, pisava L. Ali obstaja glavna vloga adenosinskih A2A receptorjev pri tesnobi. Meje v bioznanosti. 2008; 13: 4058 – 4070. [PubMed]
  33. Correa M, Wisniecki A, Betz A, Dobson DR, O'Neill MF, O'Neill MJ, Salamone JD. Vedenjske raziskave možganov. 2; 17837: 2004–148. [PubMed]
  34. Bratranci MS, Atherton A, Turner L, Salamone JD Nucleus accumbens dopaminski izčrpanosti spreminjajo relativno razporeditev odziva pri T-labirintu naloge stroškov in koristi. Raziskovanje vedenjskih možganov. 1996; 74: 189 – 197. [PubMed]
  35. Bratranec MS, Salamone JD Nucleus obremenjuje izčrpavanje dopamina pri podganah, vplivajo na relativno porazdelitev odziva v novem postopku stroškov / koristi. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1994; 49: 85 – 91. [PubMed]
  36. Bratranci MS, Sokolowski JD, Salamone JD Različni učinki jedrskih žarišč in ventrolateralno izčrpavanje striatalnih dopaminov na izbiro instrumentalnega odziva pri podgani. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1993; 46: 943 – 951. [PubMed]
  37. Cousins ​​MS, Wei W, Salamone JD Farmakološka karakterizacija delovanja pri sočasnem izbiranju pritiska / hranjenja ročice: učinki antagonista dopamina, holinomimetikov, sedativ in stimulansov. Psihoparmakologija. 1994; 116: 529 – 537. [PubMed]
  38. Das S, Fowler SC Posodobitev Fowlerja in Dasa: Antiholinergični preobrat haloperidola povzročenih zmanjšanj znotraj seje pri obnašanju podgan. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1996; 53: 853–855. [PubMed]
  39. Dan JJ, Wheeler RA, Roitman MF, Carelli RM Nucleus acumbens nevroni kodirajo vedenja Pavlovijskega pristopa: dokazi iz paradigme o samodejnem oblikovanju. Evropski časopis za nevroznanost. 2006; 23: 1341 – 1351. [PubMed]
  40. Delgado MR, Jou RL, Phelps EA Nevronski sistemi, ki temeljijo na averzivnem kondicioniranju pri ljudeh s primarnimi in sekundarnimi ojačevalci. Meje v nevroznanosti. 2011; 5: 71. [PMC brez članka] [PubMed]
  41. Delgado MR, Li J, Schiller D, Phelps EA Vloga striatuma v naklonjenih napakah pri učenju in averzivnem napovedovanju. Filozofski posli kraljeve družbe. 2008; 363: 3787 – 3800. [PMC brez članka] [PubMed]
  42. DeMet EM, Chicz-DeMet A. Lokalizacija adenozinskih receptorjev A2A v možganih podgan z [3H] ZM-241385. Naunyn-Schmiedebergov arhiv za farmakologijo. 2002; 366: 478–481. [PubMed]
  43. Demyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM Številni obrazi utrujenosti pri večjih depresivnih motnjah. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2005; 8: 93 – 105. [PubMed]
  44. Denk F, Walton ME, Jennings KA, Sharp T, Rushworth MF, Bannerman DM Diferencialno vključevanje serotoninskih in dopaminskih sistemov v odločitve o stroških in koristih glede zamude ali napora. Psihoparmakologija. 2005; 179: 587 – 596. [PubMed]
  45. Ros PB Interakcije vedenjskih učinkov drog. Anali newyorške akademije znanosti. 1976; 281: 50 – 63. [PubMed]
  46. Di Ciano P, kardinal RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ Diferencialno vključevanje NMDA, AMPA / kainata in dopaminskih receptorjev v jedru prihaja do jedra pri pridobivanju in izvajanju Pavlovianovega pristopa. Časopis za nevroznanost. 2001; 21: 9471 – 9477. [PubMed]
  47. Dickinson A, Balleine B. Motivacijski nadzor ciljno usmerjenega delovanja. Učenje živali in vedenje. 1994; 22: 1 – 18.
  48. Dunnett SB, Iversen SD Regulativne okvare po selektivnih lezijah 6-OHDA neostriatuma. Raziskovanje vedenjskih možganov. 1982; 4: 195 – 202. [PubMed]
  49. Artefakt odziva Ettenberg A, Koob GF, Bloom FE pri merjenju anhedonije, ki jo povzroči nevroleptik. Znanost. 1981; 213: 357 – 359. [PubMed]
  50. Evenden JL, Robbins TW Diskocirni učinki d-amfetamina, klordiazepoksida in alfa-flupentiksola na meritve izbire in stopnje ojačitve pri podganah. Psihoparmakologija. 1983; 79: 180 – 86. [PubMed]
  51. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW Pridružitveni procesi v odvisnosti in nagrajevanju. Vloga amigdala-ventralnih striatalnih podsistemov. Anali newyorške akademije znanosti. 1999; 877: 412 – 438. [PubMed]
  52. Everitt BJ, Robbins TW Nevronski sistemi okrepitve zaradi odvisnosti od drog: od dejanj do navad do prisile. Naravna nevroznanost. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
  53. Farrar AM, Font L, Pereira M, Mingote SM, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Forebrain vezje, vključeno v izbiro, povezano z napori: injekcije GABAA agonist muscimol v ventralni palidum spremeni razporeditev odziva v vedenju, ki išče hrano. Nevroznanost. 2008; 152: 321 – 330. [PMC brez članka] [PubMed]
  54. Farrar AM, Pereira M, Velasco F, Hockemeyer J, Muller CE, Salamone JD Antagonizem receptorjev adenosina A (2A) obrne učinke antagonizma dopaminskih receptorjev na instrumentalno proizvodnjo in nalogo, povezano z naporom pri podganah: posledice za študije psihomotornega upočasnjevanja. Psihoparmakologija. 2007; 191: 579 – 586. [PubMed]
  55. Farrar AM, Segovia KN, Randall PA, Nunes EJ, Collins LE, Stopper CM, Port RG, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M, Salamone JD Nucleus accumbens in funkcije, povezane z napoti: vedenjske in nevronske označevalnice interakcij med adenosinom A2A in D2 receptorje dopamina. Nevroznanost. 2010; 166: 1056 – 1067. [PubMed]
  56. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbični dopamin v želji in strahu: omogoči motivacijo, da nastane zaradi lokaliziranih motenj glutamata v jedrih. Časopis za nevroznanost. 2008; 28: 7184 – 7192. [PMC brez članka] [PubMed]
  57. Faustman WO, Fowler SC Uporaba operativnega trajanja odziva za razlikovanje učinkov haloperidola od nepovratnih. Farmakološka biokemija in vedenje. 1981; 15 (2): 327 – 329. [PubMed]
  58. Faustman WO, Fowler SC Pregled metodoloških izboljšav, klozapina in flufenazina v paradigmi anhedonija. Farmakološka biokemija in vedenje. 1982; 17 (5): 987 – 993. [PubMed]
  59. Feldon J, Weiner I. Vplivi haloperidola na učinek izumiranja z večkratno delno ojačitvijo (PREE): dokazi za delovanje nevroleptičnih zdravil na nekrepitev, vendar ne na ojačitev. Psihoparmakologija. 1991; 105: 407 – 414. [PubMed]
  60. Ferré S. Adenosine-dopamin interakcije v ventralnem striatumu. Posledice za zdravljenje shizofrenije. Psihoparmakologija. 1997; 133: 107 – 120. [PubMed]
  61. Ferré S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR Adenosine A1 – A2A receptorski heteromeri: nove tarče kofeina v možganih. Meje v bioznanosti. 2008; 13: 2391 – 2399. [PubMed]
  62. Ferré S, Ciruela F, Canals M, Marcellino D, Burgueno J, Casado V, Hillion J, Torvinen M, Fanelli F, Benedetti PP, Goldberg SR, Bouvier M, Fuxe K, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Woods A Heteromeri adenozinskih A2A-dopaminskih receptorjev D2. Cilji za nevro-psihiatrične motnje. Parkinsonizem in z njim povezane motnje. 2004; 10: 265 – 271. [PubMed]
  63. Ferré S, Fredholm BB, Morelli M, Popoli P, Fuxe K. Interakcije med receptorji adenosina in dopamina kot integrativni mehanizem v bazalnih ganglijih. Trendi v nevroznanosti. 1997; 20: 482 – 487. [PubMed]
  64. Ferré S, Popoli P, Giménez-Llort L, Rimondini R, Müller CE, Strömberg I, Ögren SO, Fuxe K. Interakcija adenozin / dopamin: posledice za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Parkinsonizem in sorodne motnje. 2001; 7: 235–241. [PubMed]
  65. Fibiger HC, Carter DA, Phillips AG Zmanjšana intrakranialna samo-stimulacija po nevroleptikih ali 6-hidroksidopaminu: Dokazi za posredovanje zaradi primanjkljaja nagrade, ne pa zaradi znižane nagrade. Psihoparmakologija. 1976; 47: 21 – 27. [PubMed]
  66. Fink JS, Weaver DR, Rivkees SA, Peterfreund RA, Pollack AE, Adler EM, Reppert SM Molekularno kloniranje podgane A2A adenozinski receptor: selektivna koekspresija z D2 dopaminskih receptorjev v striatumu podgane. Molekularne raziskave možganov. 1992; 14: 186 – 195. [PubMed]
  67. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amygdala-predfrontalna kortikalna vezja ureja sprejemanje odločitev na podlagi naporov. Možganska skorja. 2007; 17: 251 – 260. [PubMed]
  68. Floresco SB, St. Onge JR, Ghods-Sharifi S, Winstanley, CA Kortiko-limbično-progasti vezji, ki ohranjajo različne oblike odločanja o stroških in koristih. Kognitivno afektivna vedenjska nevroznanost. 2008; 8: 375 – 389. [PubMed]
  69. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi S. Dopaminergična in glutamatergična regulacija odločanja na podlagi naporov in zamud. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 1966 – 1979. [PubMed]
  70. Foltin RW Ekonomska analiza "povpraševanja" po hrani po pabunih. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1991; 56: 445 – 454. [PMC brez članka] [PubMed]
  71. Pisava L, Mingote S, Farrar AM, Pereira M, Worden L, Zamašek C, Port RG, Salamone JD Intrakomunicirane injekcije agonista CGS 2 adenosina A (21680A) vplivajo na vedenje, ki je povezano z napori pri podganah. Psihoparmakologija. 2008; 199: 515 – 526. [PMC brez članka] [PubMed]
  72. Fouriezos G, Bielajew C, Pagotto W. Težave z nalogami povečujejo pragove za nagrajevanje možganske stimulacije. Raziskovanje vedenjskih možganov. 1990; 37: 1 – 7. [PubMed]
  73. Fuxe K, Agnati LF, Jacobsen K, Hillion J, Canals M, Torvinen M, Tinner-Staines B, Staines W, Rosin D, Terasmaa A, Popoli P, Leo G, Vergoni V, Lluis C, Ciruela F, Franco R, Ferré S. Heteromerizacija receptorjev v signalizaciji receptorjev adenozinskega A2A: pomen za delovanje striat in Parkinsonovo bolezen Nevrologija. 2003; 61: S19–23. [PubMed]
  74. Gawin FH Nevroleptično zmanjšanje paranoje, povzročene s kokainom, ne pa evforije. Psihoparmakologija. 1986; 90: 142 – 143. [PubMed]
  75. Gramling SE, Fowler SC, Collins KR Nekateri učinki pimozida na podganah, ki niso potopljene, ližejo raztopine saharoze v paradigmi anhedonije. Farmakološka biokemija in vedenje. 1984; 21: 617 – 624. [PubMed]
  76. Gramling SE, Fowler SC, Tizzano JP Nekateri učinki pimozida na pritisk vzvoda nedeprivedenih podgan, ki ga ohranja nagrada saharoze v paradigmi anhedonije. Farmakološka biokemija in vedenje. 1987; 27: 67–72. [PubMed]
  77. Guarraci FA, Kapp BS Elektrofiziološka karakterizacija dopaminergičnih nevronov ventralnega tegmentalnega območja med diferencialnim Pavlovijinim kondicijskim strahom pri budnem zajcu. Vedenjski. Raziskave možganov 1999; 99: 169 – 179. [PubMed]
  78. Haase HJ, Janssen PAJ Dejanje nevroleptičnih zdravil. Amsterdam: Elsevier Science Publishers; 1985.
  79. Hamill S, Trevitt JT, Nowend KL, Carlson BB, Salamone JD Nucleus povečuje dopaminske izčrpanosti in časovno omejeno progresivno razmerje: učinki različnih zahtev glede razmerja. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1999; 64: 21 – 27. [PubMed]
  80. Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW Učinki ekopipama, selektivnega antagonista dopamina D1, na samo-dajanje prekajenega kokaina pri ljudeh. Psihoparmakologija. 2001; 155: 330 – 337. [PubMed]
  81. Hauber W. Sprostitev dopamina v predfrontalni skorji in striatumu: časovni in vedenjski vidiki. Farmakopsihiatrija. 2010; 43: S32 – 41. [PubMed]
  82. Hauber W, Munkel M. Učinki na motorne depresije, posredovane z dopaminom D2 in adenozin A2A receptorji v jezgru, ki se nahajajo v jedru in v kaudatah. Evropski časopis za farmakologijo. 1997; 323: 127 – 131. [PubMed]
  83. Hauber W, Neuscheler P, Nagel J, Muller CE Katalepsija, ki jo povzroči blokada dopamina D1 ali D2 receptorje je spremenila sočasna blokada adenozina A2A receptorji v kaudatah podgane. Evropski časopis za nevroznanost. 2001; 14: 1287 – 1293. [PubMed]
  84. Hauber W, Sommer S. Prefrontostriatalna vezja ureja sprejemanje odločitev, povezanih z napori. Možganska skorja. 2009; 10: 2240 – 2247. [PubMed]
  85. Hengeveld GM, van Langevelde F, Groen TA, de Knegt HJ Optimalno krmljenje za več virov v več živilskih vrstah. Ameriški. Naravoslovec. 2009; 17: 102 – 110. [PubMed]
  86. Hernandez G, Breton YA, Conover K, Shizgal P. Na kateri stopnji nevronske predelave kokain deluje, da spodbudi iskanje nagrade. PLOS One. 2010; 5: e15081. [PMC brez članka] [PubMed]
  87. Herrnstein RJ Formalne lastnosti ujemajočega se zakona. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1974; 21: 159 – 164. [PMC brez članka] [PubMed]
  88. Heyman GM Ekonomski pristop k živalskim modelom alkoholizma. Raziskave in zdravje alkohola. 2000; 24: 132–139. [PubMed]
  89. Heyman GM Addiction: Motnja izbire. Cambridge, MA: Harvard University Press; 2009.
  90. Heyman GM, Monaghan MM, Clody DE Nizki odmerki cis-flupentiksola zmanjšujejo zmogljivost motorja. Psihoparmakologija. 1987; 93: 477 – 482. [PubMed]
  91. Hillion J, Canals M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A, Hansson A, Watson S, Olah ME, Mallol J, Canela EI, Zoli M, Agnati LF, Ibañez CF, Lluis C, Franco R, Ferré S , Fuxe K. Koagregacija, kointernalizacija in kodesenzibilizacija adenozina A2A receptorji in dopamin D2 receptorji. Časopis za biološko kemijo. 2002; 277: 18091 – 18097. [PubMed]
  92. Hursh SR Vedenjska ekonomija samoupravljanja drog: uvod. Odvisnost od drog in alkohola. 1993; 33: 165 – 172. [PubMed]
  93. Hursh SR, Raslear TG, Shurtleff D, Bauman R, Simmons L. Analiza stroškov in koristi povpraševanja po hrani. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1988; 50: 419 – 440. [PMC brez članka] [PubMed]
  94. Ikemoto S, Panksepp J. Disocijacije med apetitivnimi in potrošniškimi odzivi s farmakološkimi manipulacijami možganske regije. Vedenjska nevroznanost. 1996; 110: 331 – 345. [PubMed]
  95. Ishiwari K, Madson LJ, Farrar AM, Mingote SM, Valenta JP, MD DiGianvittorio, Frank LE, Correa M, Hockemeyer J, Muller C, Salamone JD Injections of selective adenosine A2A antagonist MSX-3 v jedro akumenskega jedra oslabi lokomotorno supresijo, ki jo povzroči haloperidol pri podganah. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2007; 178: 190 – 199. [PMC brez članka] [PubMed]
  96. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD Nabira dopamin in uravnavanje napora pri vedenju, ki išče hrano: modulacija delovnega učinka z različnimi potrebami razmerja ali sile. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2004; 151: 83 – 91. [PubMed]
  97. Jacobson NS, Martell CR, Dimidjian S. Zdravljenje vedenjske aktivacije za depresijo: vrnitev k kontekstualnim koreninam. Klinična psihologija: znanost in praksa. 2001; 8: 225–270.
  98. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Neposredna aktivacija ventralnega striatuma v pričakovanju averzivnih dražljajev. Neuron. 2003; 40: 1251 – 1257. [PubMed]
  99. Johnson DF, Collier GH Kalorična ureditev in vzorci izbire hrane v zakrpanem okolju: vrednost in stroški alternativnih živil. Fiziološko vedenje. 1987; 39: 351 – 359. [PubMed]
  100. Kaufman LW Stroški iskanja in vzorci obrokov pri belih dihurjih. Fiziologija in vedenje. 1980; 25: 139–141. [PubMed]
  101. Kaufman LW, Collier G, Hill WL, Collins K. Obroki stroškov in obrokov pri domači mački, ki ni v kletki. Fiziološko vedenje. 1980; 25: 135 – 137. [PubMed]
  102. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatal-hypotalamic vezje in motivacija hrane: integracija energije, akcije in nagrade. Fiziološko vedenje. 2005; 86: 773 – 795. [PubMed]
  103. Killeen P. O časovnem nadzoru vedenja. Psihološki pregled. 1975; 82: 89 – 115.
  104. Killeen PR Matematični principi okrepitve. Vedenjske in možganske vede. 1994; 17: 105 – 172.
  105. Killeen PR Ekonomija, ekologija in mehanika: dinamika odzivanja v pogojih različne motivacije. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1995; 64: 405 – 431. [PMC brez članka] [PubMed]
  106. Killeen PR, Hanson SJ, Osborne SR Arousal: Njegova geneza in manifestacija kot odzivnost. Psihološki pregled. 1978; 85: 571 – 581. [PubMed]
  107. Koch M, Schmid A, Scnhnitzler HU Vloga jedrskih atributov dopaminskih receptorjev D1 in D2 v instrumentalnih in Pavlovijskih paradigmah pogojenih nagrad. Psihoparmakologija. 2000; 152: 67 – 73. [PubMed]
  108. Koffarnus MN, Newman AH, Grundt P, Rice KC, Woods JH Učinki selektivnih dopaminergičnih spojin na nalogo s popuščanjem. Vedenjska farmakologija. 2011; 22: 300 – 311. [PMC brez članka] [PubMed]
  109. Koob GF, Riley SJ, Smith SC, Robbins TW Učinki 6-hidroksidopaminskih lezij jedra pojavijo septične in vohalne tuberkle na hranjenje, lokomotorno aktivnost in anoreksijo amfetamina pri podganah. Časopis za primerjalno fiziološko psihologijo. 1978; 92: 917 – 927. [PubMed]
  110. Pomanjkanje CM, Jones SR, Roberts DC Povečane mejne točke v načrtu progresivnega razmerja, okrepljene s kokainom IV, so povezane z zmanjšano lokomotorno aktivacijo in zmanjšanim izlivom dopamina v lupinah jedra, ki živijo pri podganah. Psihoparmakologija. 2008; 195: 517 – 525. [PubMed]
  111. Lea SEG Psihologija in ekonomija povpraševanja. Psihološki bilten. 1978; 85: 441 – 466.
  112. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ Bivalentna stran jedra se pripoji. Neuroimage. 2009; 44: 1178 – 1187. [PMC brez članka] [PubMed]
  113. Liao RM, Fowler SC Haloperidol proizvaja podgane v času seje v podaljševanju odziva operaterja. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1990; 36: 199 – 201. [PubMed]
  114. Liberzon I, Taylor SF, Amdur R, Jung TD, Chamberlain KR, Minoshima S, Koeppe RA, Fig LM Aktivacija možganov pri PTSP kot odgovor na dražljaje povezane dražljaje. Biološki psihiatar. 1999; 45: 817 – 826. [PubMed]
  115. Madden GJ, Bickel WK, Jacobs EA Tri napovedi ekonomskega koncepta cene na enoto v izbirnem kontekstu. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 2000; 73: 45 – 64. [PMC brez članka] [PubMed]
  116. Madden GJ, Kalman D. Učinki bupropiona na simulirano povpraševanje po cigaretah in subjektivni učinki kajenja. Raziskave nikotina in tobaka. 2010; 12: 416–422. [PMC brez članka] [PubMed]
  117. Madden GJ, Smethells JR, Ewan EE, Hursh SR Preskusi vedenjsko-ekonomskih ocen relativne učinkovitosti okrepitve II: ekonomska dopolnila. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 2007; 88: 355 – 367. [PMC brez članka] [PubMed]
  118. Marinelli M, Barrot M, Simon H, Oberlander C, Dekeyne A, Le Moal M, Piazza PV Farmakološki dražljaji, ki zmanjšujejo število jeder dopamina, lahko delujejo kot pozitivni ojačevalci, vendar imajo nizko zasvojenost. Eurpeoan Journal of Neuroscience. 1998; 10: 3269 – 3275. [PubMed]
  119. Marinelli S, Pascucci T, Bernardi G, Puglisi-Allegra S, Mercuri NB Aktivacija TRPV1 v VTA vzbudi dopaminergične nevrone in poveča sproščanje dopamina s kemično in škodljivo sproščenostjo v jedrih. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 864 – 875. [PubMed]
  120. Martinez RCR, Oliveira AR, Macedo CE, Molina VA, Brandao ML Neuroscience Letters. 2008; 446: 112 – 116. [PubMed]
  121. Martin-Iverson MT, Wilke D, Fibiger HC Vpliv haloperidola in d-amfetamina na zaznano količino hrane in tonov. Psihofaramkologija. 1987; 93: 374 – 381. [PubMed]
  122. McCullough LD, Salamone JD Anksiogena zdravila beta-CCE in FG 7142 povečajo ravni zunajceličnega dopamina v jedrih. Psihoparmakologija. 1992; 109 (3): 379 – 382. [PubMed]
  123. McCullough LD, Sokolowski JD, Salamone JD Nevrokemična in vedenjska preiskava vpletenosti dopamina v nukleusno jedro v instrumentalno izogibanje. Nevroznanost. 1993; 52 (4): 919 – 925. [PubMed]
  124. McMillan DE, Katz JL Nadaljnje posledice zgodnjih dokazov proti hipotezi o zmanjšanju pogona za vedenjske učinke drog. Psihoparmakologija. 2002; 163: 251 – 264. [PubMed]
  125. Mekarski JE Glavni učinki trenutnega in pimozida na pripravljeno in naučeno samo-stimulacijsko vedenje na uspešnost niso nagrada. Farmakološka biokemija in vedenje. 1988; 31: 845 – 853. [PubMed]
  126. Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM, Port RG, Sink KS, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Nucleus accumbens adenosine A2A receptorji uravnavajo napor napora z delovanjem na ventralni striatopallidalni pot. Časopis za nevroznanost. 2008; 28: 9037 – 9046. [PMC brez članka] [PubMed]
  127. Mingote S, Weber SM, Ishiwari K, Correa M, Salamone JD Razmerje in čas v zahtevanih programih: učinki, ki jih povzročajo jedra, zmanjšujejo dopaminske izčrpanosti. Evropski časopis za nevroznanost. 2005; 21: 1749 – 1757. [PubMed]
  128. Mobini S, Chiang TJ, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Primerjava učinkov klozapina, haloperidola, klorpromazina in d-amfetamina na uspešnost na časovno omejenem progresivnem razmerju razmerja in na lokomotorno vedenje pri podganah. Psihoparmakologija. 2000; 152: 47 – 54. [PubMed]
  129. Morelli M, Pinna A. Interakcija med dopaminom in adenosinom A2A receptorjev kot osnova za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Nevrološke znanosti. 2002; 22: 71–72. [PubMed]
  130. Morgan D, Brebner K, Lynch WJ, Roberts DC Povečuje učinkovitost kokaina po posebnih zgodovinah okrepitve. Vedenjska farmakologija. 2002; 13: 389 – 396. [PubMed]
  131. Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Umivalnik KS, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD The adenosine A2A antagonist MSX-3 spremeni učinke haloperidola antagonista dopamina na odločanje, povezano z naporom, v postopku stroškov in koristi v labirintu T. Psihoparmakologija. 2009; 204: 103 – 112. [PMC brez članka] [PubMed]
  132. Munro LJ, Kokkinidis L. Infuzija kvinpirola in muscimola v ventralno tegmentalno območje zavira strah, potenciran s strahom: posledice za vlogo dopamina pri izražanju strahu. Raziskave možganov 1997; 746: 231 – 238. [PubMed]
  133. Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL Ponavljajoče jemanje antagonista D1 / 5 antagonista ecopipam ne zmanjša subjektivnih učinkov kokaina. Psihoparmakologija. 2001; 155: 338 – 347. [PubMed]
  134. Neill DB, Justice JB Hipoteza o vedenjski funkciji prenosa dopaminergičnih snovi v jedrih. V: Chronister RB, Defrance JF, uredniki. Nevrobiologija jedra se pozna. Brunswick, Kanada: Huer Institute; 1981. (Ed.)
  135. Nicola SM Hipoteza fleksibilnega pristopa: poenotenje napora in hipoteze, ki se odzivajo z vlogo hipoteze dopamina v akumuliranem jedru pri aktiviranju vedenja, ki išče nagrado. Časopis za nevroznanost. 2010; 30: 16585 – 16600. [PMC brez članka] [PubMed]
  136. Niv Y, Daw ND, Joel D, Dayan P. Tonic dopamin: priložnostni stroški in nadzor odzivnosti. Psihoparmakologija. 2007; 191: 507 – 520. [PubMed]
  137. Nowend KL, Arizzi M, Carlson BB, Salamone JD D1 ali D2 antagonizem v jedru ali dorsomedialni lupini zavira pritisk vzvodov za hrano, vodi pa do kompenzacijskega povečanja porabe črevesja. Farmakološka biokemija in vedenje. 2001; 69: 373 – 382. [PubMed]
  138. Nunes EJ, Randall PA, Santerre JL, Glede na AB, Sager TN, Correa M, Salamone JD Diferencialni učinki selektivnih antagonistov adenozina na motnje, povezane z naporom, ki jih povzročajo antagonističnost dopamina D1 in D2. Nevroznanost. 2010; 170: 268 – 280. [PMC brez članka] [PubMed]
  139. Pardo M, Lopez-Cruz L, Valverde O, Ledent C, Baqi Y, Müller CE, Salamone JD (predloženo v objavo) Antagonizem receptov adenosina A2A in genetska črtanja zmanjšujejo učinke antagonizma dopamina D2 na odločanju na miših. [PubMed]
  140. Pardo M, Randall PA, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Janniere S, Correa M, Salamone JD Vpliv dopaminskega antagonizma na odločanje, povezano z naporom pri podganah, ki se odzivajo na progresivno razmerje / hranjenje črevesa s sočasno izbiro. Načrtovalec srečanj nevroznanosti. Washington, DC: Društvo za nevroznanost, na spletu; 2011.
  141. Parkinson JA, Dalley JW, kardinal RN, Bamford A, Fehnert B, Lachenal G, Rudarakanchana N, Halkerston KM, Robbins TW, Everitt BJ Nucleus accumbens dopamin izčrpavanje poslabša tako pridobitev kot tudi uspešnost apetitnega vedenja Pavlovianovega pristopa: posledice za funkcijo mezoakuminov. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2002; 137: 149 – 163. [PubMed]
  142. Paterson NE, Balci F, Campbell U, Olivier BE, Hanania T. Trikratni zaviralec ponovnega privzema DOV216,303 ima omejene lastnosti antidepresiva v diferencialni ojačitvi nizko hitrosti 72-drugega odziva, verjetno zaradi zaviranja ponovnega privzema dopamina. Časopis za psihofarmakologijo. 2010. na spletu. [PubMed]
  143. Pavic L. Spremembe v aktivaciji možganov pri bolnikih s posttraumatsko stresno motnjo s hudimi hiperalni simptomi in impulzivno agresivnostjo. Evropski arhiv psihiatrije in klinične nevroznanosti. 2003; 253: 80 – 83. [PubMed]
  144. Phan KL, Taylor SF, valižanski RC, Ho SH, Britton JC, Liberzon I. Nevronski korelati posameznih ocen čustvene občutljivosti: poskusna raziskava fMRI. Neuroimage. 2004; 21: 768 – 780. [PubMed]
  145. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC Izračun uporabnosti: predklinični dokazi za analizo stroškov in koristi z mezolimbičnim dopaminom. Psihoparmakologija. 2007; 191: 483 – 495. [PubMed]
  146. Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M. Nove terapije za zdravljenje Parkinsonove bolezni: adenozin A2A antagonisti receptorjev. Znanost o življenju. 2005; 77: 3259 – 3267. [PubMed]
  147. Pitts SM, Horvitz JC Podobni učinki blokade receptorjev D (1) / D (2) na hranjenje in lokomotorno vedenje. Farmakologija, biokemija in vedenje. 2000; 65: 433 – 438. [PubMed]
  148. Pizzagalli DA "Paradoks anhedonije" pri shizofreniji: vpogled iz afektivne nevroznanosti. Biološka psihiatrija. 2010; 67: 899 – 901. [PMC brez članka] [PubMed]
  149. Premack D. Za empirične zakone vedenja. I: Pozitivna okrepitev. Psihološki pregled. 1959; 66: 219 – 33. [PubMed]
  150. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Sprostitev dopamina kot odziva na psihološki stres pri ljudeh in njegov odnos do materinske oskrbe v zgodnjem življenju: študija pozitronske emisijske tomografije z uporabo rakloprida [11C]. Časopis za nevroznanost. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
  151. Rachlin H. Ekonomski koncepti v vedenjskem študiju odvisnosti. V: Vuchinich RE, Heather N, uredniki. Izbira, vedenjska ekonomija in odvisnost. Oxford, Združeno kraljestvo: Elsevier; 2003. strani 129 – 149. (Ed.)
  152. Randall PA, Nunes EJ, Janniere SL, Stopper CM, Farrar AM, Sager TN, Baqi Y, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Stimulantni učinki antagonistov adenozina na vedenje operaterjev: diferencialno delovanje selektivnih antagonistov A2A in A1. Psihoparmakologija. 2011; 216: 173 – 186. [PMC brez članka] [PubMed]
  153. Randall PA, Pardo M, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Blodgett A, Lingiah K, Leser C, Vemuri VK, Makriyannis A, Baqi Y, Müller CE, Correa M, Salamone JD Izbirno vedenje, povezano z napori, kot ga je ocenil progresivni razmerje / naloga hranjenja z nasadjem: različni učinki antagonizma DA D2, antagonizma adenozina A2A, kanabinoidnega CB1 antgonizma in predhranjevanja. Načrtovalec srečanj nevroznanosti. Washington, DC: Društvo za nevroznanost, na spletu; 2011.
  154. Rick JH, Horvitz JC, Balsam PD Blokada in izumrtje dopaminskih receptorjev različno vplivajo na spremenljivo vedenje. Vedenjska nevroznanost. 2006; 120: 488 – 492. [PubMed]
  155. Robbins TW, Everitt BJ Vloga mezencefalnega dopamina v aktivaciji: komentar Berridge (2006) psihofarmakologije. 2007; 191: 433 – 437. [PubMed]
  156. Robbins TW, Koob GF Selektivna motnja vedenja premikov zaradi lezij mezolimbičnega dopaminskega sistema. Narava. 1980; 285: 409 – 412. [PubMed]
  157. Robbins TW, Roberts DC, Koob GF Učinek d-amfetamina in apomorfina na vedenje operaterjev in urjenje, ki ga povzroča urnik pri podganah z lezijami jedra jedra, ki jih povzroča 6-hidroksidopamin. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1983; 224: 662 – 673. [PubMed]
  158. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamin deluje kot podsekundni modulator iskanja hrane. Časopis za nevroznanost. 2004; 24: 1265 – 1271. [PubMed]
  159. Rolls ET, Rolls BJ, Kelly PH, Shaw SG, Wood RJ, Dale R. Relativno slabljenje samo-stimulacije, prehranjevanja in pitja, ki nastane zaradi blokade dopaminskih receptorjev. Psihoparmakologija. 1974; 38: 219 – 230. [PubMed]
  160. Rusk IN, Cooper SJ Parametrične študije selektivnih antagonistov D1 in D2: učinki na apetitno in hranjeno vedenje. Vedenjska farmakologija. 1994; 5: 615 – 622. [PubMed]
  161. Salamona JD Različni učinki haloperidola in izumrtja na instrumentalno vedenje. Psihoparmakologija. 1986; 88: 18 – 23. [PubMed]
  162. Salamone JD Delovanje nevroleptičnih zdravil na privlačna instrumentalna vedenja. V: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, uredniki. Priročnik psihofarmakologije. New York: Plenum Press; 1987. strani 575 – 608. (Ed.)
  163. Salamona JD Dopaminergična vključenost v aktivacijske vidike motivacije: učinki haloperidola na aktivnosti, ki jih povzroča urnik, hranjenje in krmljenje pri podganah. Psihobiologija. 1988; 16: 196 – 206.
  164. Salamone JD Kompleksne motorične in senzorične motorične funkcije dopamina striatal in acomens: vključenost v procese instrumentalnega vedenja. Psihoparmakologija. 1992; 107 ((2 – 3)): 160 – 74. [PubMed]
  165. Salamona JD Vključenost jedra dopamina v privlačno in averzivno motivacijo. Raziskovanje vedenjskih možganov. 1994; 61: 117 – 133. [PubMed]
  166. Salamona JD Vedenjska nevrokemija motivacije: metodološka in konceptualna vprašanja v študijah dinamične aktivnosti jedra, pridobljenega z dopaminom. Journal of Neuroscience Methods. 1996; 64: 137 – 149. [PubMed]
  167. Salamone JD Ali bo zadnji, ki uporablja izraz "nagrada" ugasnil luči? Komentarji o procesih, povezanih z okrepitvijo, učenjem, motivacijo in naporom. Biologija odvisnosti. 2006; 11 (1): 43 – 44. [PubMed]
  168. Salamone JD Vključenost jedra obdaja dopamin v vedenjski aktivaciji in napora, povezanih z napori. V: Iversen LL, SD Iversen, Dunnett SB, Bjorkland A, uredniki. Priročnik za dopamin. Oxford, Velika Britanija: Oxford University Press; 2010a. (Ed.)
  169. Salamone JD Motorna funkcija in motivacija. V: Koob G, Le Moal M, Thompson RF, uredniki. Enciklopedija vedenjske nevroznanosti, letn. 3 (str. 267–276) Oxford: Academic Press; 2010b. (Ur.)
  170. Salamone JD, Aberman JE, Sokolowski JD, Cousins ​​MS Nucleus acumbens dopamin in stopnja odziva: Nevrokemične in vedenjske študije. Psihobiologija. 1999; 27: 236 – 47.
  171. Salamone JD, Arizzi M, Sandoval MD, Cervone KM, Aberman JE Dopaminski antagonisti spremenijo dodeljevanje odziva, vendar pri podganah ne zavirajo apetita za hrano: nasprotje med učinki SKF 83566, rakloprida in fenfluramina pri sočasni izbiri. Psihoparmakologija. 2002; 160: 371 – 380. [PubMed]
  172. Salamone JD, Betz AJ, Ishiwari K, Felsted J, Madson L, Mirante B, Clark K, pisava L, Korbey S, Sager TN, Hockemeyer J, Muller CE Tremorolitični učinki antagonistov adenozina A2A: posledice za parkinsonizem. Meje v bioznanostih. 2008; 13: 3594 – 3605. [PubMed]
  173. Salamone JD, Correa M. Motivacijski pogledi na okrepitev: posledice za razumevanje vedenjskih funkcij jedra, ki je dopamin. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2002; 137 ((1 – 2)): 3 – 25. [PubMed]
  174. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM Naloge, povezane z naporom, so jedra, ki so povezana z dopaminom in pripadajočimi vezji sprednjega možganov. Psihoparmakologija. 2007; 191: 461 – 482. [PubMed]
  175. Salamone JD, Correa M, Farrar AM, Nunes EJ, Collins LE Vloga interakcij dopamin-adenozin v možganskem vezju za uravnavanje odločanja v zvezi z napori: vpogled v patološke vidike motivacije. Prihodnja nevrologija. 2010; 5: 377 – 392.
  176. Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM Nucleus acumbens dopamin in uravnavanje napora pri vedenju, ki išče hrano: posledice za študije naravne motivacije, psihiatrije in zlorabe drog. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2003; 305: 1 – 8. [PubMed]
  177. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM Nad hipotezo o nagradi: nadomestne funkcije nukleusov dopamina. Trenutno mnenje iz farmakologije. 2005; 5: 34 – 41. [PubMed]
  178. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM, Farrar AM Nucleus accumens dopamin in vezje sprednjih možganov sodelujejo pri vedenjski aktivaciji in pri odločanju v zvezi z napori: posledice za razumevanje anergije in psihomotornega upočasnjevanja depresije. Trenutni pregledi psihiatrije. 2006; 2: 267 – 280.
  179. Salamone JD, bratranci MS, Bucher S. Anhedonija ali anergija? Učinki haloperidola in jedra povečujejo izčrpavanje dopamina na izbiro instrumentalnega odziva v postopku T / labirint stroškov / koristi. Raziskovanje vedenjskih možganov. 1994; 65: 221 – 229. [PubMed]
  180. Salamone JD, bratranci MS, Maio C, prvak M, Turski T, Kovach J. Različni vedenjski učinki haloperidola, klozapina in tioridazina v postopku sočasnega stiskanja in krmljenja vzvodov. Psihoparmakologija. 1996; 125: 105 – 112. [PubMed]
  181. Salamone JD, Cousins ​​MS, Snyder BJ Vedenjske funkcije nukleusov, dopamina: empirične in konceptualne težave s hipotezo o anhedoniji. Nevroznanost in biobehevioralni pregledi. 1997; 21: 341 – 359. [PubMed]
  182. Salamone JD, Farrar AM, pisava L, Patel V, Schlar DE, Nunes EJ, Collins LE, Sager TN Diferencialna dejanja antagonistov adenosina A1 in A2A na učinke antagonista dopamina D2, povezanega z napori. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2009; 201: 216 – 222. [PMC brez članka] [PubMed]
  183. Salamone JD, Ishiwari K, Betz AJ, Farrar AM, Mingote SM, Font L, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M. Interakcije dopamina / adenozina, povezane z gibanjem in tresenjem pri živalskih modelih: Možen pomen za parkinsonizem. Parkinsonova bolezen in z njo povezane motnje. 2008; 14: S130 – S134. [PMC brez članka] [PubMed]
  184. Salamone JD, Kurth P, McCullough LD, Sokolowski JD Vplivi jedra povečuje dopaminske izčrpanosti na nenehno okrepljen operater, ki se odziva: v nasprotju z učinki izumrtja. Farmakološka biokemija in vedenje. 1995; 50: 437 – 443. [PubMed]
  185. Salamone JD, Kurth PA, McCullough LD, Sokolowski JD, Cousins ​​MS Vloga možganskega dopamina v sprožitvi odziva: učinki haloperidola in regionalno specifično zmanjšanje dopamina na lokalno stopnjo odziva na instrumente. Raziskave možganov 1993; 628: 218 – 226. [PubMed]
  186. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolateralno odstranjevanje dopamina s strijami oslabi hranjenje in ravnanje s hrano pri podganah. Farmakološka biokemija in vedenje. 1993; 44: 605 – 610. [PubMed]
  187. Salamone JD, Steinpreis RE, McCullough LD, Smith P, Grebel D, Mahan K. Haloperidol in izločanje dopamina v jedru zavirajo pritisk na ročico, vendar v novem postopku izbire hrane povečajo porabo proste hrane. Psihoparmakologija. 1991; 104: 515 – 521. [PubMed]
  188. Salamone JD, Wisniecki A, Carlson BB, Correa M. Nucleus accumbens dopaminske izčrpanosti naredijo živali zelo občutljive na visoke zahteve glede fiksnega razmerja, vendar ne oslabijo primarne okrepitve hrane. Nevroznanost. 2001; 105: 863 – 870. [PubMed]
  189. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Vedenjska ocena okrepitve drog in zasvojenosti z glodavci: pregled. Biologija odvisnosti. 2006; 11: 2 – 38. [PubMed]
  190. Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Guida D, Calgagni ML, Focacci C, De Riso S. Vezava prevoznikov dopamina pri depresivnih bolnikih z anhedonijo. Psihiatrične raziskave: Neuroimaging. 2006; 147: 243 – 248. [PubMed]
  191. Schiffmann SN, Jacobs O, Vanderhaeghen JJ Striatalni adenozin A z omejenim vplivom2A receptor (RDC8) se izraža z enkefalinom, ne pa s snovmi P nevroni: in situ hibridizacijska histokemijska študija. Časopis za nevrokemijo. 1991; 57: 1062 – 1071. [PubMed]
  192. Schmelzeis MC, Mittleman G. Hipokampus in nagrada: učinki hipokampalnih lezij na odzivno progresivno razmerje. Vedenjska nevroznanost. 1996; 110: 1049 – 1066. [PubMed]
  193. Schoenbaum G, Setlow B. Lezije jeder iz jedra motijo ​​učenje o averzivnih rezultatih. Časopis za nevroznanost. 2003; 23 (30): 9833 – 9841. [PubMed]
  194. Schultz W. Več funkcij dopamina v različnih časovnih tečajih. Letni pregled nevroznanosti. 2007a; 30: 259 – 288. [PubMed]
  195. Schultz W. Vedenjski dopaminski signali. Trendi v nevroznanosti. 2007b; 30: 203 – 210. [PubMed]
  196. Schwab RS Akinesia paradoxica. Elektroencefalografija in klinična nevrofiziologija. 1972; 31: 87 – 92.
  197. Schweimer J, Hauber W. Dopaminski receptorji D1 v korteksu sprednjega cingulata uravnavajo odločanje, povezano z naporom. Učenje in spomin. 2006; 13: 777 – 782. [PMC brez članka] [PubMed]
  198. Segovia KN, Correa M, Salamone JD Počasne fazne spremembe v jedru se sproščajo dopamin med zajemom s fiksnim razmerjem: študija mikrodijalize. Nevroznanost. 2011; 196: 188 – 198. [PubMed]
  199. Umivalnik KS, Vemuri VK, Olszewska T, Makriyannis A, Salamone JD Kanabinoidni antagonisti CB1 in antagonisti dopamina ustvarjajo različne učinke na nalogo, ki vključujejo dodelitev odziva in izbiro, povezano z naporom v vedenju, ki išče hrano. Psihoparmakologija. 2008; 196: 565 – 574. [PMC brez članka] [PubMed]
  200. Skinner BF Znanost in vedenje ljudi. New York: Macmillan; 1953.
  201. Skjoldager P, Pierre PJ, Mittlman G. Odzivnost obsega in progresivnega razmerja: Učinki povečanega napora, preprečevanje in izumrtje. Učenje in motivacija. 1993; 24: 303 – 343.
  202. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD Študija mikrobiolize o jedru in jedru dopamina med reakcijo na podganah. Nevroznanost. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
  203. Sokolowski JD, Salamone JD Vloga jedra prilagaja dopamin pri pritiskanju na ročici in dodeljevanju odziva: Učinki 6-OHDA, injicirani v jedro in dorzomedialno lupino. Farmakološko vedenje biokemije. 1998; 59: 557 – 566. [PubMed]
  204. Spivak KJ, Amit Z. Učinki pimozida na apetitno vedenje in lokomotorno aktivnost: Razlike v učinkih v primerjavi z izumrtjem. Fiziološko vedenje. 1986; 36: 457 – 463. [PubMed]
  205. Staddon JER Obnašanje operaterja kot prilagajanje omejitvi. Časopis za eksperimentalno psihologijo: Splošno. 1979; 108: 48 – 67.
  206. Staddon JER, Ettenger RH Učenje: uvod v načela prilagodljivega vedenja. New York: Harcourt Brace Jovanovitch; 1989.
  207. Stahl SM Psihoparmakologija energije in utrujenosti. Časopis za klinično psihiatrijo. 2002; 63: 7 – 8. [PubMed]
  208. Programi za krepitev okrepitve Stewart WJ: Pregled in ocena. Avstralski časopis za psihologijo. 1975; 27: 9 – 22.
  209. Svenningsson P, Le Moine C, Fisone G, Fredholm BB Distribucija, biokemija in delovanje strijnega adenozina A2A receptorji. Napredek v nevrobiologiji. 1999; 59: 355 – 396. [PubMed]
  210. Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD Antagonisti receptorjev adenosina za kognitivno disfunkcijo: pregled na študijah na živalih. Meje v bioznanosti. 2008; 13: 2614 – 2632. [PubMed]
  211. Tapp JT Aktivnost, reaktivnost in lastnosti dražljajev, ki usmerjajo vedenje. V: Tapp JT, urednik. Okrepitev in obnašanje. New York: Academic Press; 1969. strani 387 – 416. (Ed.)
  212. Timberlake W. Vedenjski sistemi in okrepitev: integrativni pristop. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1993; 60: 105 – 128. [PMC brez članka] [PubMed]
  213. Treadway MT, Zald DH Preučitev anhedonije pri depresiji: Lekcije iz translacijske nevroznanosti. Nevroznanost in biobehevioralni pregledi. 2011; 35: 537 – 555. [PMC brez članka] [PubMed]
  214. Tustin RD Ocenjevanje prednosti za ojačevalce, ki uporabljajo krivulje povpraševanja, funkcije stopnje hitrosti in poti razširitve. Časopis za eksperimentalno analizo vedenja. 1995; 64: 313 – 329. [PMC brez članka] [PubMed]
  215. Ungerstedt U. Adipsija in afagija po 6-hidroksidopaminu je povzročil degeneracijo nigro-strijatalnega dopaminskega sistema. Acta Physiologica Scandinavia Supplementum. 1971; 367: 95 – 122. [PubMed]
  216. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Spruijt B. Podgane ocenjujejo stroške in koristi v skladu z internim standardom. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2006; 171: 350 – 354. [PubMed]
  217. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Akutno zmanjšanje fenilalanina / tirozina zmanjša motivacijo za kajenje cigaret med fazami odvisnosti. Nevropsihofarmakologija. 2011; 36: 2469–2476. [PMC brez članka] [PubMed]
  218. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Preobčutljivost reaktivnosti nevronov v srednjem možganu spodbuja iskanje amfetamina. Časopis za nevroznanost. 2002; 22: 4654 – 4662. [PubMed]
  219. Vuchinich RE, Heather N. Uvod: Pregled vedenjskih ekonomskih perspektiv glede uživanja snovi in ​​odvisnosti. V: Vuchinich RE, Heather N, uredniki. Izbira, vedenjska ekonomija in odvisnost. Oxford, Združeno kraljestvo: Elsevier; 2003. strani 1 – 31. (Ed.)
  220. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Učinki akutnega haloperidola ali risperidona na subjektivne odzive na metamfetamin pri zdravih prostovoljcih. Odvisnost od drog in alkohola. 2002; 68: 23 – 33. [PubMed]
  221. Wade TR, de Wit H, Richards JB Učinki dopaminergičnih zdravil na zapoznelo nagrajevanje kot merilo impulzivnega vedenja pri podganah. Psihoparmakologija. 2000; 150: 90 – 101. [PubMed]
  222. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM Dissociation of role nucleus accumbens dopamine pri odzivanju na napovedne napovedi in čakanju na nagrado. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2004; 154: 19 – 30. [PubMed]
  223. Wallace M, Singer G, Finlay J, Gibson S. Vpliv 6-OHDA lezij septuma nukleus accumbens na urine, ki jih povzročajo urjenje pitja, kolesarjenja in kortikosterona. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1983; 18: 129 – 136. [PubMed]
  224. Walton ME, Bannerman DM, Alterescu K, Rushworth MFS Funkcionalna specializacija znotraj medialnega čelnega korteksa sprednje strani, ki je ovrednoten za oceno odločitev, povezanih z napori. Časopis za nevroznanost. 2003; 23: 6475 – 6479. [PubMed]
  225. Walton ME, Bannerman DM, Rushworth MF Vloga podganjega prednjega možganskega korteksa pri podganah pri odločanju, ki temelji na naporih. Časopis za nevroznanost. 2002; 22: 10996 – 11003. [PubMed]
  226. Walton ME, Kennerley SW, Bannerman DM, Phillips PE, Rushworth MF Tehtanje prednosti dela: vedenjske in nevronske analize odločanja, povezanega z napori. Zivcno omrezje. 2006; 19: 1302 – 1314. [PMC brez članka] [PubMed]
  227. Ward SJ, Morgan D, Roberts DC Primerjava okrepitvenih učinkov kombinacij kokaina in kokaina / heroina v progresivnem razmerju in razporedu izbire pri podganah. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 286 – 295. [PubMed]
  228. Wardas J, Konieczny J, Lorenc-Koci E. SCH 58261, a2A antagonist receptorjev adenozina, pri podganah deluje proti parkinsonsko podobni mišični togosti. Sinopsija. 2001; 41: 160 – 171. [PubMed]
  229. Weinstock LM, Munroe MK, Miller IW Vedenjska aktivacija za zdravljenje atipične depresije: pilotno odprto preskušanje. Sprememba vedenja. 2011; 35: 403 – 424. [PMC brez članka] [PubMed]
  230. Williams BA Okrepitev, izbira in odzivna moč. V: Atkinson RC, Herrnstein RJ, Lindsey G, Luce RD, uredniki. Stevensov priročnik eksperimentalne psihologije, letn. 2. New York: John Wiley in sinovi; 1988. str. 167–174. (Ur.)
  231. Willner P, Chawala K, Sampson D, Sophokleous S, muškat R. Preskusi enakovrednosti funkcij med predobdelavo pimozida, izumiranjem in prostim hranjenjem. Psihoparmakologija. 1988; 95: 423 – 426. [PubMed]
  232. Winstanley CA, Theobald DEH, Dalley JW, Robbins TW Interakcije med serotoninom in dopaminom pri nadzoru impulzivne izbire pri podganah: terapevtske posledice za motnje nadzora impulza. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 669 – 682. [PubMed]
  233. Wirtshafter D, Asin KE Haloperidol in ne-ojačitev proizvajajo različne vzorce upočasnjevanja odzivanja pri nalogi za vzletno-pristajalno stezo, ojačeno s hrano. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1985; 22: 661 – 663. [PubMed]
  234. Modri ​​RA Dopamin, učenje in motivacija. Pregledi narave v Nevroznanosti. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
  235. Wise RA, Spindler J, de Wit H, Gerberg GJ Neheleptična „anhedonija“ pri podganah: pimozidi blokirajo kakovost hrane. Znanost. 1978; 201: 262 – 264. [PubMed]
  236. Woolverton WL, Ranaldi R. Primerjava učinkovitosti okrepitve dveh dopaminskih receptorjev, agonistov D2, pri opicah rezus z uporabo progresivnega razmerja okrepitve. Farmakologija, biokemija in vedenje. 2002; 72: 803 – 809. [PubMed]
  237. Worden LT, Shahriari M, Farrar AM, Sink KS, Hockemeyer J, Müller C, Salamone JD The adenosine A2A antagonist MSX-3 obrne učinke blokade dopamina, povezanih z napori: diferencialna interakcija z antagonisti družine D1 in D2. Psihoparmakologija. 2009; 203: 489 – 499. [PMC brez članka] [PubMed]
  238. Wyvell CL, Berridge KC Spodbujevalna preobčutljivost zaradi prejšnje izpostavljenosti amfetaminom: povečana "izvleček", ki jo sproži "želja" za nagrado saharoze. Časopis za nevroznanost. 2001; 21: 7831 – 7840. [PubMed]
  239. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW Nagrajeno usmerjeno učenje, ki presega dopamin v jedrih: integrativne funkcije kortiko-bazalnih ganglijskih mrež. Evropski časopis za nevroznanost. 2008; 28: 1437 – 1448. [PMC brez članka] [PubMed]
  240. Young AM Povečan zunajcelični dopamin v nucleus accumbens kot odziv na brezpogojne in pogojene averzivne dražljaje: študije z uporabo 1-minutne mikrodiale pri podganah. Journal of Neuroscience Methods. 2004; 138: 57–63. [PubMed]