Dopaminergična osnova človeškega vedenja: pregled molekularnih slikarskih študij (2009)

Ta sistematični pregled opisuje študije molekularnega slikanja pri ljudeh, ki so med izvajanjem vedenjskih nalog preučevale spremembe na ravni zunajcelične DA. Čeprav heterogenost v eksperimentalnih metodah omejuje metaanalizo, opisujemo prednosti in omejitve različnih metodoloških pristopov. Razlaga eksperimentalnih rezultatov je lahko omejena z regionalnimi spremembami možganskega krvnega pretoka (rCBF), gibanjem glave in izbiro kontrolnih pogojev. Ponovno bomo pregledali prvotno študijo progastega DA-ja med igranjem video iger (Koepp et al., 1998) ponazoriti potencialno zmedejoče vplive gibanja glave in sprememb v rCBF. Spremembe v [¹¹C] Vezavo rakloprida lahko odkrijemo v ekstrastriatalnih in tudi strijatalnih možganskih regijah, vendar pregledujemo dokaze, ki kažejo, da ekstrastriatalnih sprememb ni mogoče razlagati jasno v smislu sproščanja DA. Medtem ko je več raziskav med komponentami nalog, kot so motorično učenje in izvedba, procesi, povezani z nagradami, stres in kognitivne zmogljivosti, odkrilo povečanje koncentracije črtastega zunajceličnega DA, je treba skrbno razmisliti (in, kadar je to mogoče, upoštevati) pri načrtovanju in razlagi prihodnjih študij.

Povezava med ravni zunajceličnega dopamina in vezavo radiotracerjev D2

Nekoliko kontratuktivna ugotovitev iz PET-študij sproščanja DA, ki jo povzroči naloga, je, da je obseg sprememb, odkritih v mnogih študijah, podoben tistemu, ki smo ga opazili po dajanju psihostimulantov, kot je amfetamin. Študije mikrobiolize na podganah so pokazale, da nefarmakološki dražljaji, kot je prenos v novo okolje, povečajo ravni DA v ventralnem striatumu (nucleus acumbens), in sicer za približno približno 20% (Neigh et al., 2001), medtem ko lahko uporaba amfetamina poveča ravni zunajcelične DA za približno ~ 1500% (npr. (Schiffer in sod., 2006). Dvojne raziskave z mikrodializo in PET so pokazale, da je razmerje med velikostjo spremembe zunajcelične DA in velikostjo spremembe v [¹¹C] Vezava rakloprida se razlikuje glede na uporabljeni dražljaj (Breier et al., 1997; Schiffer in sod., 2006; Tsukada in sod., 1999). D₂ premik antagonističnega radiotracerja običajno ne presega približno 40-50% (Kortekaas in sod., 2004; Laruelle 2000a). Na osnovni ravni se ta zgornja meja nanaša na dejstvo, da obstaja omejeno število D₂ v striatumu.

In vitro študije D₂ receptorji razkrivajo obstoj intrakonvertibilnega visokega (D_2high) in nizka (D_2low) afinitetna stanja za vezavo agonistov; D_2high stanje se šteje za funkcionalno stanje zaradi spajanja proteinov G (Sibley in sod., 1982). Medtem ko imajo antagonisti enako afiniteto pri obeh receptorskih stanjih, imajo agonisti večjo afiniteto za D_2high (1-10 nM) kot D_2low stanje (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley in sod., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Na podlagi tega in vitro podatkov in vivo ocene izhodiščne vrednosti D₂ zasedenost DA in delež receptorjev v stanju z visoko afiniteto so predlagali modele, ki poskušajo razložiti učinek zgornje meje v D₂ Podatki o PET (Laruelle 2000a; Narendran in sod., 2004). Ti modeli ocenjujejo, da je delež D₂ vezava antagonista radiotracerjev, dovzetnih za konkurenco DA, je ~ 38%.

Pred kratkim, D_2/3 agonistični radio sledilci so bili razviti v upanju, da so morda bolj občutljivi kot D_2/3 antagonistični radiosledniki pri zaznavanju nihanj v DA, saj se bo na istem mestu pojavila večja konkurenca (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee in sod., 2000; Mukherjee in sod., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Povečana občutljivost D_2/3 agonističnih radioaktorjev na spremembe v zunajceličnem DA še ni treba potrditi pri človeku; začetna študija, ki raziskuje občutljivost D_2/3 agonistični radioslednik [¹¹C] PHNO do amfetaminskih sprememb v DA so pokazale občutljivost, ki je bila podobna ali kvečjemu le nekoliko večja kot prej [¹¹C] raclopridWilleit in sod., 2008).

Razmerje med D_2/3 Ravni vezave radiotracerjev in zunajcelični DA lahko odražajo tudi internalizacijo receptorjev, odvisnih od agonista (Goggi in sod., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) in / ali D₂ ravnovesje monomer-dimer (Logan in sod., 2001a). Kot bomo podrobneje obravnavali v nadaljevanju, bo kinetika sprememb zunajceličnega DA glede na D_2/3 Kinetika radiotracerjev je lahko pomembna tudi pri določanju stopnje spremembe potenciala vezave radiotracerjev (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Zato ob spremembi BP v D_2/3 radio sledilniki, kot so [¹¹C] rakloprid jasno kaže na odvisnost od odmerka glede na ravni zunajcelične DA, narava tega razmerja je kompleksna in linearnost se lahko razlikuje glede na vrsto uporabljenega dražljaja.

Konkurenca je lahko pretežno ekstrasynaptična

V celotni D_2/3 Iz PET literature se pogosto domneva, da večina D_2/3 receptorji so sinaptični in D_2/3 Radiotracer PET torej meri sinaptični prenos DA. Vendar je treba to razlago ponovno razmisliti, saj številne študije kažejo, da je lokacija D_2/3 receptorjev in tudi DAT je pretežno ekstrasynaptično (Ciliax in sod., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung in sod., 1995; Zoli in sod., 1998). To je v skladu z dobro sprejetim stališčem, da DA deluje s prenosom glasnosti v striatumu (Fuxe in sod., 2007; Zoli in sod., 1998). Po faznem sproščanju lahko DA razprši več mikronov od mesta sproščanja (Gonon in sod., 2000; Peters et al., 2000; Venton in sod., 2003); razdalja, ki je veliko večja od širine sinaptične vrzeli (približno 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel in sod., 1981). Koncentracije DA v sinaptični razcepu se lahko prehodno dvignejo na 1.6 mM (Garris et al., 1994) in zabeležene ekstrasynaptične koncentracije DA, ki izhajajo iz naravnih prehodnih DA ali zaradi električnih dražljajnih impulzov pri glodalcih, se gibljejo od ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton in sod., 2003).

Najnovejši modeli strijatalnega menjalnika DA predvidevajo, da se bo aktivirala D_2high receptorji po sprostitvi ene mehurčke DA se lahko pojavijo pri največjem efektivnem polmeru difuzije do 7 μm, medtem ko so koncentracije 1 μM, ki lahko vežejo receptorje z nizko afiniteto, povezane z največjim efektivnim polmerom <2 μm; obe vrednosti veliko presegata dimenzije sinaptične špranje (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Nadaljnja analiza kaže, da za D_2high receptorji, DA, ki se sprosti iz ene sinapse, lahko vplivajo na receptorje (bodisi intra- ali ekstra-sinaptične) v bližini sinapse 20-100 DA znotraj tega polmera (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Te kinetične analize so privedle do predloga novega modela striptičnih DA sinaps (Rice et al., 2008), kar predstavlja znatno prelivanje DA na ekstrasynaptični prostor in prevladujočo aktivacijo ekstrasynaptika nad intrasynaptikom D₂ receptorji. Čeprav ta model zahteva nadaljnjo oceno, se zdi, da imajo ekstrasynaptični receptorji pomembno, če ne že prevladujočo vlogo pri vezavi in ​​izpodrivanju D_2/3 radiotraceratorji v striatumu.

Konkurenca se lahko pojavi znotraj anatomsko ločenih strijskih pododdelkov

Striatum je običajno razdeljen na tri anatomske pododdelke; kaudata jedra, putamen in ventral striatum. Medtem ko dorzalni striatum (neostriatum) vključuje največji delež kaudata jedra in putamenov, je ventralni striatum sestavljen iz nukleusnih ogrcev, dela vohalnega tuberkla in najbolj ventromedijalnega dela kavdata in motenj. Spodnji striatum primarno prejema vlakna DA iz substantia nigra, medtem ko izvor vnosa DA v ventralni striatum pretežno leži na ventralnem tegmentalnem območju (VTA). DA nevrone inervirajo glutamatergični aferanti iz kortikalnih področij, ki modulirajo sproščanje DA na celičnem telesu in terminalni ravni (Cheramy in sod., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel in sod., 1990; Murase et al., 1993; Taber in sod., 1993; Taber in sod., 1995). Kortikalni vhodi v striatum so topografsko organizirani in tvorijo vzporedne kortiko-strijatalne-talamo-kortikalne zanke (Alexander et al., 1986). Te zanke so organizirane vzdolž dorsolateralnega in ventromedialnega gradienta, ki se lahko funkcionalno nanaša na motorične, kognitivne procese in procese nagrajevanja (Haber et al., 2000). Na splošno anatomske študije pri primatih razen človeka kažejo, da motorični in premotorni kortikus štrlijo na možgane (Flaherty in sod., 1994), medtem ko glava kaudata dobiva vhod iz predfrontalne skorje (Selemon in sod., 1985) in ventralni striatum prejme projekcije iz orbitalne in medialne čelne skorje (Kunishio in sod., 1994).

Te anatomske pododdelke so zasnovane tudi kot „funkcionalne pododdelke“ (senzimotorna, asociativna in limbična) za analizo slike PET (Martinez et al., 2003). Ta model je treba zaradi pomembnega prekrivanja obravnavati kot verjetnostni in ne izključujoč (Martinez et al., 2003), razmejitev pa je lahko omejena tudi z ločljivostjo optičnega bralnika in učinki delne glasnosti (Drevets et al., 2001; Mawlawi in sod., 2001). Najbolj prepričljiv dokaz, da PET lahko zazna spremembe sproščanja DA na funkcionalno diskretnih območjih striatuma, je podan v študijah ponavljajoče se transkranialne magnetne stimulacije (rTMS) Strafelle in njegovih kolegov (Strafella in sod., 2001; Strafella in sod., 2003; Strafella in sod., 2005). Stimulacija srednje dorsolateralnega PFC je povzročila selektivno zmanjšanje [¹¹C] vezava rakloprida v glavi jedra kaudata (Strafella in sod., 2001). Nasproten vzorec smo opazili, ko je bila stimulirana motorična skorja; upada v [¹¹C] vezavo rakloprida so opažali v možganih, ne pa na drugih strijskih območjih (Strafella in sod., 2003; Strafella in sod., 2005). Te ugotovitve so v skladu z anatomskimi študijami kortiko-strijatalnih projekcij pri primatih (Flaherty in sod., 1994; Kunishio in sod., 1994; Selemon in sod., 1985) in predlagajo, da so lahko prostorsko ločena območja povečanega sproščanja DA, kot so posneta s PET, funkcionalno povezana z diskretnim vedenjskim procesom, ki se preiskuje.

Izbira radioliganda

Trenutno D_2/3 vezavo receptorjev v striatumu običajno količinsko določimo z uporabo bodisi radioliganda PET [¹¹C] rakloprid ali radioligandi z enotno fotonsko emisijsko tomografijo (SPET) [¹²³I] IBZM in [¹²³I] epideprid. Te D₂ antagonistični radio sledilci so zlahka nadomestljivi s povečanjem ali zmanjšanjem endogenega DA (Endres in sod., 1998; Laruelle 2000a). Drugo D₂ antagonistični radiosledarji, kot so spiperon in radioakumulatorji D1, niso zlahka izpostavljeni spremembam zunajceličnega DA zaradi dejavnikov, kot je internalizacija receptorjev (Laruelle 2000a), nastajanje monomer-dimera (Logan in sod., 2001b) ali sledilne kinetike (Morris et al., 2007) kot je navedeno zgoraj. Nedavne slike, pridobljene z novo razvitim D_2/3 agonistični radioslednik [¹¹C] PHNO kaže večjo vezavo v ventralnem delu striatuma in globus pallidusa v primerjavi z [¹¹C] raclopridWilleit in sod., 2006), kar lahko pripišemo večji afiniteti [¹¹C] PHNO za D₃ nad D₂ receptorji (Narendran in sod., 2006). Čeprav pri človeških prostovoljcih še ni potrjeno, [¹¹C] PHNO lahko zato nudi določeno prednost pri oceni sprememb sproščanja DA v ventralnem vidiku striatuma, saj ima DA tudi večjo afiniteto za D₃ nad D₂ receptorski podtip (Sokoloff et al., 1990). Kot je podrobno obravnavano spodaj, da bi lahko izmerili zunajsodnost D₂ razpoložljivost receptorjev in po možnosti ekstrastriatalno sproščanje DA, radioakcijski sledilci z visokim afinitetnim antagonistom, kot so [¹¹C] FLB457 in [¹⁸F] fallypride so potrebni (Aalto in sod., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi in sod., 2006b; Slifstein in sod., 2004).

Spremembe možganskega krvnega pretoka

Pri razvijanju teh metodologij je bilo veliko upoštevati vpliv, ki ga lahko na oceno D vplivajo spremembe, ki jih povzročajo naloge_2/3 potencial vezave radiotracerjev. Uporaba hiperventilacije za zmanjšanje regionalnega možganskega krvnega pretoka (rCBF) s pomočjo vazokonstrikcije, [¹¹C] skeniranje rakloprida pri enem osebku je pokazalo očitno zmanjšanje porazdelitvenega obsega in prenosa radiotracerja do možganov (K₁) (Logan et al., 1994), kar kaže na to, da se lahko oddaja radiotracerjev spremeni s spremembami v rCBF. SRTM vrne podoben parameter, R₁- dostava radiotracerja v striatum glede na možgan (Lammertsma in sod., 1996b). Tako se z uporabo Loganove grafične analize in SRTM učinkov rCBF teoretično ločuje od sprememb sproščanja nevrotransmiterjev - vendar teh ukrepov pogosto ne poročajo. Ti R₁ ali K₁ Ukrepi so omejeni, ker prehodne spremembe krvnega pretoka v obdobju skeniranja, ki lahko prinesejo tudi umetne rezultate, niso ocenjene (Laruelle 2000b).

V izvirniku [11C] rakloprid PET študija igranja video iger, zmanjšanja vrednosti R1 so bili opaženi med pogojem aktivacije, poleg opaženega znižanja BP (Koepp et al., 1998). Te spremembe v R1 ni koreliral s spremembami BPND in sklenjeno je bilo, da opaženo zmanjšanje R1 morda posledica relativno večjega povečanja rCBF v možgancu v primerjavi s striatumom med igro. To je bilo pozneje potrjeno, ko je bil možganski pretok krvi med nalogo izmerjen s pomočjo H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Slika 1A prikazuje vrednosti rCBF, izmerjene v dorzalnem in ventralnem striatumu in možgancu v obdobju počitka in opravil. V obdobju naloge se je največji porast (povprečni 29%) v rCBF zgodil v možganov. V obdobju trajanja naloge se je v strijatalnih regijah pojavilo manjše povečanje rCBF (dorzalni striatum 16%; ventralni striatum 10%; kaudat 9%). Če delimo vrednosti rCBF v hrbtni in progasti ROI na vrednosti, dobljene v možganu, dobimo merilo, ekvivalentno R₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Kot je prikazano v Slika 1B, CBF_{(ROI / CB)} se je med nalogo zmanjšal za ~ 10% v dorzalnem striatumu in ~ 15% v ventralnem striatumu glede na izhodiščno stanje. Te številke so zato skladne s spremembami R₁ ki so bili odkriti v izvirniku [¹¹C] raziskava rakloprida PET, kjer R₁ zmanjšal za povprečno 13% v dorzalnem striatumu in 14% v ventralnem striatumu (Koepp et al., 1998). Vprašanje je bilo torej, v kolikšni meri bi te spremembe pretoka lahko prispevale k očitnemu zmanjšanju ocen striatal [¹¹C] rakloprid BP_ND.

  

Slika 1

Regionalni možganski pretok krvi med izvajanjem videoigre

Simulacije, ki jih izvaja Dagher in sod., (1998) pristopa enotnega dinamičnega premika skeniranja so pokazali, da če k₂ (konstanta hitrosti iztoka) se poveča za več kot K₁posledične spremembe vezave radiotracerjev se ne razlikujejo od sprememb, ki bi nastale zaradi povečanega sproščanja DA, kar lahko povzroči lažne pozitivne rezultate. Vendar lahko v predpostavkah modela Renkin-Crone s pasivnim transportom topljenca med kapilarno plazmo in tkivom pokažemo, da bi spremembe bodisi krvnega pretoka bodisi prepustnega površinskega produkta (PS produkt) za topilo vplivale tako na K₁ in k₂ enako, tako da je očitna sprememba ocenjene vrednosti BP_ND pod stacionarnimi pogoji malo verjetno. Simulacije, izvedene za potrjevanje metod premika, so pokazale, da je pri K₁ in k₂ se enakomerno povečajo, pomembnih učinkov na vezavo radiotracerjev ni zaznati (Pappata in sod. 2002; Alpert et al. 2003). Vendar pa bo povečanje rCBF v obdobju izpiranja, ko je koncentracija radiotracerjev v krvi minimalna, vplivala predvsem na iztok in ne na priliv, verjetno pa bo prišlo do povečanja rCBF bodisi v striatumu bodisi v referenčnem območju. obdobje umivanja, bi povzročilo pristranske ocene BP_ND.

Vrnitev na primer video igre, Koepp in sod. (2000) ugotovili, da so bile povprečne vrednosti CBF v vsaki od regij v obdobjih počitka in aktivacije razmeroma konstantne, zato uporaba SRTM verjetno ne bo povzročila pristranskosti pri ocenjenih vrednostih zaviralcev. Ta zaključek je podprt s simulacijami eksperimentov z video igrami ob upoštevanju dejanskih nihanj pretoka in njihovih sprememb med mirovanjem in aktiviranih pogojev, kot so navedeni v Slika 1A. Na kratko, vhodna funkcija arterijske plazme za bolus [¹¹C] analizo rakloprida smo vzeli iz študije o Lammertsma in sod. (1996) skupaj s srednjimi vrednostmi za konstante hitrosti (K₁, k₂) opisuje prileganje možgančkov na model z enim tkivom s funkcijo vnosa v plazmo, kot poroča Farde in sod. (1989). Izračunane so bile ekvivalentne povprečne vrednosti PS za možgane iz povprečnih vrednosti krvnega pretoka v mirovanju in aktiviranih pogojih Tabela 1Apo modelu Renkin-Crone;

PS = –F.log (1 - K₁/ F), kjer je F hitrost pretoka v plazmi ob predpostavki, da je hematokrit 0.4.

Domnevali smo, da je skupni obseg distribucije za [¹¹C] rakloprid v možganskih celicah se med počitkom in pogoji naloge ni spremenil. Vrednosti za izdelke s PS in ekvivalentne konstante hitrosti za dorzalni in ventralni striatum so nato izhajali iz povprečnega pretoka krvi v mirovanju (Slika 1A), skupaj z ocenami R₁ in BP glede na možganski žlez, o čemer poroča Koepp in sod. (1998) v pogojih počitka. Nato je bilo možno sestaviti posamezne krivulje časovne aktivnosti (TAC) za možgan v izhodiščnih in preskusnih pogojih ter za striatalne regije pod izhodiščnimi pogoji ob upoštevanju posameznih nihanj krvnega pretoka v obdobjih skeniranja. Prav tako se je domnevalo, da se izdelki PS spreminjajo v sorazmerju s pretokom, tako da pretiravajo možni učinki majhnih nihanj pretoka krvi med pregledi. Strijatalni TAC so bili simulirani v preskusnih pogojih ali ob predpostavki, da se krvni tlak zniža, kot poroča Koepp et al., 1998 ali brez spremembe BP. Ocene vrednosti BP so bile nato ocenjene s pomočjo STRM, kot je bilo navedeno v Koepp in sod., (1998) ki ne upošteva pristranskosti, ki jo povzročajo nihanja v pretoku krvi. Te simulacije so pokazale, da pod zgornjimi predpostavkami ni bilo zmedenega učinka zaradi nihanj v pretoku; povprečni navidezni BP_ND za ventralni striatum bi se spremenil iz izhodiščne vrednosti 2.231 v 2.238 samo zaradi sprememb krvnega pretoka v nasprotju z 1.918 glede na nalogo, ki jo povzroči sprememba pravega BP_ND. Ustrezne dolžine za dorzalni striatum so bile 2.407, 2.412 in 2.213.

V tem primeru krvni pretok vpliva na očitne spremembe BP_ND zato ni bilo verjetno, ker je bila naloga opravljena pred začetkom skeniranja in sorazmerna stalnost pretoka krvi med vsakim pregledom. Vendar pa bodo spremembe v pretoku krvi med enim samim pregledom povzročile podcenjevanje vrednosti BP_ND če se je naloga začela izvajati v času izpiranja po enkratni bolusni injekciji, in upoštevamo ta dejavnik pri zaskrbljenem pristopu k količinskemu določanju sprememb sproščanja DA. Metoda, na katero najmanj vplivajo lokalne ali globalne spremembe rCBF, je pristop bolusne infuzije (BI); Ko se vzpostavi sekularno ravnovesje, se konstantne ravni radiotracerja v plazmi izognejo zmedenim vplivom krvnega pretoka na posebne vrednosti vezave (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres in sod., 1997; Endres in sod., 1998). Zato menimo, da je uporaba BI radiotracerjev optimalna izbira razpoložljive metodologije, kadar so vplivi sočasnih sprememb rCBF v obdobju skeniranja zaskrbljujoči.

Gibanje glave

Gibanje glave je lahko še posebej problematično v vedenjskih študijah, kjer se od prostovoljcev zahteva verbalni ali motorični odziv (Montgomery in sod., 2006a). Premikanje med skeniranjem lahko znatno zmanjša učinkovito ločljivost optičnega bralnika (Green et al., 1994) in lahko vodi do napačne meritve BP. Čeprav bo nepopravljeno premikanje glave vplivalo na meritve BP, pridobljene z vsemi analiznimi metodami, je to lahko še posebej pomembno v študijah premikov, saj je mogoče, da se premikanje glave dosledno pojavi ob začetku aktivacijske naloge in privede do napačno pozitivnih sprememb v BP (Dagher et al., 1998). Voxlove modre analize (glej spodaj) so lahko še posebej občutljive na učinke gibanja glave, saj je vezava [¹¹C] rakloprid je v strijatalnih regijah veliko višji v primerjavi s sosednjimi zunajzemeljskimi območji (Zald et al., 2004).

Med pregledovanjem se lahko gibanje glave zmanjša s pomočjo zadrževalnih sistemov, kot so termoplastične maske za obraz, kot jih uporablja Ouchi in sod., (2002) med motorno nalogo in de la Fuente-Fernandez idr., (2001; 2002) pri pregledu učinka placeba. Toda termoplastične maske za obraz so lahko neprijetne za prostovoljce, prejšnje primerjalne študije pa so pokazale, da se gibanje glave, čeprav se lahko znatno zmanjša, ne odpravi (Green et al., 1994; Ruttimann in sod., 1995). Nadomestni ali komplementarni pristop je popravljanje učinkov gibanja glave naknadnega, s prilagoditvijo okvirja po okvirju (FBF). Tipične tehnike prerazporeditve FBF poravnajo vse okvire bodisi z začetnim bodisi poznejšim okvirom, izbranim na podlagi velikega razmerja signal-šum (Mawlawi in sod., 2001; Woods in sod., 1992; Woods in sod., 1993). Tehnika prerazporeditve FBF je omejena s slabo statistično kakovostjo podatkov, pridobljenih v poznejših okvirih, in nezmožnostjo popravljanja gibanja glave znotraj okvirjev (ki je lahko dolg do 10 minut) (Montgomery in sod., 2006b). Poleg tega te metode predvidevajo, da je porazdelitev radiotracerjev podobna v zgodnjih in poznih okvirih; to ni tako po bolusni uporabi radiotracerjev, kar lahko privede do lažno pozitivnih rezultatov (Dagher et al., 1998). Da bi zmanjšali vpliv prerazporeditve radiotracerjev, ki povzročajo napačne poravnave, lahko namesto tega popravimo sliko, ki ni popravljena; te slike imajo višji signal lasišča, kar zagotavlja več informacij za program prilagoditve, s katerim bo sodeloval (Montgomery in sod., 2006a). Poleg tega se lahko označevanje z uporabo valčkov zmanjša za napake, ki jih povzročajo slaba razmerja signal / šum (Mawlawi in sod., 2001; Turkheimer in sod., 1999). Nedavno [¹¹C] bolusne študije rakloprida o sprožitvi nalog DA, objavljene v Dagherju in sodelavcih (Hakyemez et al., 2008; Soliman in sod., 2008; Zald et al., 2004) uporabite nov postopek preusmeritve (Perruchot in sod., 2004). Tu se možganskim regijam po avtomatizirani segmentaciji iz posameznih slik MRI dodelijo splošne krivulje časovne aktivnosti na podlagi predhodnih podatkov. Okviri, pridobljeni med eksperimentalnimi pregledi, se nato samodejno prilagodijo ciljnim količinam z uporabo algoritma preravnave. Nove metode, kot sta uporaba programske opreme za sledenje gibanju in popravljanje gibanja med ponovnim binningom podatkov o seznamu, se še razvijajo in kažejo vrhunsko zanesljivost preskusnega ponovnega testiranja (Montgomery in sod., 2006b). Ta pristop je bil do danes uporabljen le v eni študiji sprostitvenega programa DA (Sawamoto in sod., 2008) in je v tem kontekstu lahko še posebej pomembna, saj bo izboljšana zanesljivost podatkov povečala sposobnost zaznavanja majhnih sprememb v sproščanju DA.

Za ponazoritev pomena ustrezne korekcije gibanja glave znova pregledamo naš izvirnik [¹¹C] podatki o video igrah za raklopride (Koepp et al., 1998). V prvotni analizi gibanje glave, čeprav zmanjšano z uporabo ortopedskih ovratnikov in opore za glavo, ni bilo popravljeno. Poleg tega so bili progasti ROI določeni s pragom z uporabo fiksnega praga 40% največjega števila slike. To lahko ustvari tudi artefakte; če se pri aktiviranju v primerjavi s pogojem počitka pojavi sistematično povečanje regionalne prostornine (zaradi gibanja glave), se izmerjena aktivnost zmanjša, kar lahko privede do napačno pozitivnih rezultatov. Za ponazoritev pristranskosti, ki jo uvajajo ti pristopi, smo prvotne podatke primerjali s podatki, pridobljenimi s ponovno analizo, z anatomsko določenimi ROI in FBF preusmeritvami.

Za pridobitev anatomsko opredeljenih strijskih in cerebelarnih ROI smo uporabili merila, ki jih opisuje Mawlawi in sod., (2001) za določitev hrbtne in ventralne strije na skeniranju z magnetno resonanco v prostoru Montreal Neurological Institute (MNI). An [¹¹C] predloga za rakloprid je bila zgrajena v MNI prostoru (Meyer et al., 1999) z uporabo povprečne slike 8 pregledov, pridobljenih pri zdravih kontrolnih osebah. Ta predloga je bila nato prostorsko spremenjena v posamezen prostor PET in dobljeni parametri transformacije so bili uporabljeni za pretvorbo strijnega ROI v posamezen prostor. Nato smo analizo kombinirali na vnaprej določenih ROI s korekcijo gibanja glave z uporabo FBF-poravnave. Dinamične slike, popravljene brez oslabitve, so bile označene s pomočjo nivoja 2, vrstnega reda 64 Battle Lemarie (Bitka 1987; Turkheimer in sod., 1999). Okvirji so bili z uporabo vzajemnega informacijskega algoritma postavljeni v en okvir, ki je imel veliko razmerje med signalom in šumom (Studholme in sod., 1996) in pretvorbeni parametri so bili nato uporabljeni za ustrezne oslabljene dinamične slike. Ta postopek je bil uporabljen za vse okvire za ustvarjanje dinamične slike, popravljene s FBF.

Tabela 2 predstavlja regionalne vrednosti BP, dobljene v prvotni analizi (Koepp et al., 1998) in tiste, pridobljene po ponovni opredelitvi donosnosti naložbe z naknadno prerazporeditvijo FBF. V prvotni študiji so ponovljeni ukrepi ANOVA pokazali pomemben učinek igranja videoigre (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), kar je bilo še posebej označeno v ventralnem striatumu (glej Tabela 2). Po ponovni opredelitvi ROI je ANOVA pokazal le trendni učinek igranja videoigre (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) in pomemben učinek regije (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Kot pri naših prejšnjih rezultatih, vendar manjše velikosti, so post-hoc t-testi pokazali znatno zmanjšanje BP v desnem ventralnem striatumu med stanjem video igre (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; srednja vrednost –7.3%), čeprav je ta učinek le dosegel pomen ravni trenda v levem ventralnem striatumu (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; srednja vrednost –4.7%). Medtem ko je v naših izvirnih podatkih BP na vseh področjih koreliran z uspešnostjo naloge (Koepp et al., 1998), ko so bili donosnosti naložbe ponovno opredeljeni, ni bilo korelacije med uspešnostjo in spremembami v BP. Po opredelitvi ROI in prerazporeditvi FBF je ANOVA pokazala pomemben splošni učinek stanja (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) in regija (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Velikosti sprememb pa so bile veliko manjše (gl Tabela 2) in t-testi niso pokazali pomembnih sprememb v posameznih hrbtnih ali ventralnih striatalnih regijah.

  

Tabela 2

[11C] vrednosti potenciala vezave rakloprida, dobljene z ponovno analizo

Čeprav med pregledovanjem nismo opazili pomembnih sprememb velikosti donosnosti donosa ali korelacije med velikostjo in uspešnostjo ROI, zmanjšani eksperimentalni učinki, ki so jih opazili, ko smo pri ponovni analizi uporabili ne-prag donosa naložbe, kažejo, da je premikanje glave morda spremenilo naše objavljene rezultate. Ta ugotovitev je še dodatno podkrepljena z ugotovitvijo, da se je ob ponovni analizi FBF pomembnost odkritih sprememb še zmanjšala. Tako ne moremo pretiravati o pomembnosti ustreznih metod popravljanja gibanja glave za analizo sproščanja DA, ki ga povzroči naloga [¹¹C] rakloprid PET. Popravek gibanja glave je posebnega pomena tudi v študijah farmakološko povzročenega sproščanja DA, kadar je farmakološki izziv lahko povezan z vedenjsko aktivacijo (npr. Amfetamin).

Dopaminska kinetika in čas

Pomembnejši dejavnik sta lahko oblika in čas sprostitvene krivulje DA v primerjavi s krivuljo časovne aktivnosti radiotracerja. Grafična analiza po bolusni uporabi [18F] -N-metilspiroperidola je pokazala, da je sprememba hitrosti vnosa največja pri velikih vrhovih DA in počasnem očistku DA (Logan et al., 1991). Podobni rezultati so bili dobljeni za BI-pristop z dvojnim pogojem, z enim skeniranjem; spremembe specifične vezave po izzivu amfetamina so v korelaciji tako z višino impulza DA (nM) kot hitrostjo očistka DA (min^-1) in najtežje korelacije dobimo, kadar je sprememba specifične vezave povezana s integralom impulza DA (µM · min) (Endres in sod., 1997). Trenutno ni jasno, ali bodo krivulje DA, dobljene pod vsemi fiziološkimi dražljaji, zadostne za ustvarjanje pomembnega premika radiotracerjev s to tehniko.

Simulacije, ki jih izvaja Morris in sodelavci (1995) za pristop seznanjenega bolusa kažejo, da se lahko spremembe BP povečajo, ko se aktiviranje opravi v daljšem časovnem obdobju in začne z ali pred uporabo radiotracerja. Podobne rezultate je prejel tudi Logan in sod., (1991), pri čemer se je največja sprememba hitrosti privzema [18F] -N-metilspiroperidola zgodila, ko se je naloga začela sočasno z vbrizgavanjem radiotracerjev, ugotovitev ponovljena tudi v [¹¹C] simulacije rakloprida za Endres in sod., (1998). Yoder in sod., (2004) nadalje so dokazali, da lahko na spremembo BP občutno vpliva čas odziva DA in glede na čas [¹¹C] koncentracija rakloprida po bolusni aplikaciji, interakcija imenovana „Učinkovita tehtana razpoložljivost“ (EWA). Tu so bile zaznane večje spremembe krvnega tlaka, če se je odziv DA-ja zgodil tik pred [¹¹C] dajanje rakloprida (Yoder et al., 2004). Poleg tega je velikost spremembe BP pokazala ne samo velikost sproščanja DA (območje pod krivuljo), ampak tudi razlike v časovni kinetiki DA (tj. Gradient krivulje sproščanja DA), pri čemer so tupje krivulje povzročale večje spremembe BP za a dana količina sproščenega DA (Yoder et al., 2004). Kadar uporabljate pristop parova bolus, priporočamo, da se naloge začnejo tik pred uporabo radiotracerja in nadaljujejo v velikem obdobju trajanja skeniranja.

Farmakološko povečanje sproščanja dopamina

Zanimiva strategija za povečanje odkrivanja sprememb, ki jih povzročajo naloge pri sproščanju DA, je uporaba zaviralcev ponovnega vnosa DA, kot je metilfenidat (MP), ki se je uspešno uporabljala (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Ker MP zavira ponovni vnos sproščenega DA na presinaptični terminal prek dopaminskih transporterjev, se sproščeni DA kopiči in tako povzroči večjo velikost sprememb v [¹¹C] vezava racloprida (Volkow et al., 2002a). Kljub temu pa so potrebne majhne, ​​vendar pomembne razlike med štirimi kombinacijami pogojev (placebo ali MP plus kontrola ali aktivacija), da bi opazili jasne aditivne učinke, kar pomeni, da je bil ta pristop težko ovrednotiti; v idealnem primeru so potrebne študije odzivnosti odmerka inhibicije ponovnega vnosa. Poleg tega bo spremenljiva absorpcija ustnega MP v te meritve vnesla nekaj hrupa. Previdnost je potrebna tudi zato, ker lahko zaviralci ponovnega prevzema DA povzročijo tudi dodatne učinke na regionalni krvni pretok ali sproščanje DA z delovanjem na druge nevrotransmiterje. Kljub temu je zaviranje ponovnega prevzema DA teoretično lahko koristen "farmakološki manevrski učinek" za slikanje sproščanja DA, ki ga povzroči naloga.

Voxel-based analiza

Razlike v BP med krmilnimi in aktivacijskimi pogoji se lahko določijo tudi s parametrično analizo. Standardno analizo voxlov lahko izvedemo s programsko opremo za statistično parametrično preslikavo (SPM) (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Nadaljnji pristop je statistična metoda, ki temelji na vokselih Aston in sod., (2000), trenutno na voljo za podatke, pridobljene s parnimi bolus pregledi. Različen od običajnega pristopa SPM, metoda Aston in sod., (2000), uporablja ostanke najmanjšega kvadrata, ki ustreza kinetičnemu modelu, za oceno standardnega odstopanja meritev BP pri vsakem vokselu od hrupa dinamičnih podatkov. Ti standardni odkloni se nato uporabijo za oceno t statistike za vsak voxel in sorazmerno s številom časovnih okvirov v dinamičnih podatkih se stopnje svobode (df) tako močno povečajo. Simulacije so pokazale, da se je statistična občutljivost za zaznavanje sprememb krvnega tlaka močno povečala; resnično bi bilo mogoče zaznati spremembe pri posameznih preiskovancih v simuliranih podatkih (Aston in sod., 2000). Če upoštevamo, kaj je trenutno znano o nevroanatomiji striatuma (glejte zgoraj), se zdi smiselno, da se poleg analiz, ki temeljijo na ROI, predstavijo pristopi, ki temeljijo na vokselih.

Motorne zmogljivosti in zaporedno motorično učenje

Več raziskav je pokazalo, da je D_2/3 radiotracer BP se v dorzalnem striatumu zmanjša, ko preiskovanci med skeniranjem ponavljajoče se premike okončin; paradigme vključujejo nalogo pisanja z roko, iztegovanje / upogibanje stopal in enostavne gibe prstov (Badgaiyan in sod., 2003; Goerendt in sod., 2003; Lappin in sod., 2008; Lappin in sod., 2009; Larisch in sod., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz in sod., 2000). O teh znižanjih krvnega tlaka so poročali po [¹²³I] IBZM SPET (Larisch in sod., 1999; Schommartz in sod., 2000), seznanjeni bolus [¹¹C] rakloprid PET (Goerendt in sod., 2003; Lappin in sod., 2009; Ouchi et al., 2002) ali [¹¹C] bolusni premik rakloprida (Badgaiyan in sod., 2003) metodologije. Edina študija, ki poroča o odobrenih negativnih rezultatih [¹¹C] rakloprid po zaključku motorne naloge (tek tekalne steze) (Wang et al., 2000), kar kaže, da lahko obstaja potreba po stalnem sproščanju DA v prisotnosti radiotraktorja, da bi opazili pomembne učinke. Pozitivna študija Schommartz in sod., (2000) je bila prva študija naloge, ki jo je sprožil DA, ki je uporabila stanje krmiljenja brez mirovanja; [¹²³I] Vezava IBZM pri rokopisni nalogi je bila primerjana s tisto v nalogi za branje, za katero se misli, da vključuje enakovredno kognitivno obremenitev, vendar brez motornih zahtev. Kot je podrobno opisano v Tabela 3, je bil ta pristop od takrat sprejet v številnih raziskavah.

Nekateri dokazi kažejo, da lahko sproščanje DA povzroči tudi motorično učenje. Obsežno zmanjšanje striatalnega [¹¹C] Pred kratkim so poročali o vezavi rakloprida med učnimi nalogami zaporedja prstov z eno samo bolusno in konstantno infuzijsko paradigmo (Garraux in sod., 2007), čeprav se pogoj krmiljenja pri izhodu motorja ni izločil, sproščanje DA, povezano z motoričnim učenjem, ni mogoče ločiti od tistega, povezanega z zmogljivostjo motorja. V dveh študijah Badgaiyana in njegovih sodelavcev so uporabili pogoje krmiljenja motorja za raziskovanje sprememb v DA, ki se lahko nanašajo posebej na motorično učenje (Badgaiyan in sod., 2007; Badgaiyan in sod., 2008). Tu se je povečalo tako implicitno kot eksplicitno učenje kompleksnih motoričnih sekvenc glede na motorično krmiljenje [¹¹C] premik rakloprida v kavratu in v moštvu (Badgaiyan in sod., 2007; Badgaiyan in sod., 2008). Ker pa so te študije uporabile [¹¹C] paradigma z enim bolusnim premikom rakloprida, nejasnih učinkov sprememb krvnega pretoka ni mogoče izključiti (glejte zgoraj). Nedavno smo primerjali sproščanje DA med učenjem motoričnega zaporedja in izvajanjem motoričnega zaporedja pri preiskovancih z uporabo seznama bolus [¹¹C] skeniranje rakloprida (Lappin in sod., 2009) in ni našel pomembnih razlik v [¹¹C] rakloprid med učenjem zaporedja in izvajanjem, čeprav sta se oba pogoja znatno zmanjšala [¹¹C] vezava rakloprida v senzimotornem in asociativnem striatumu v primerjavi z mirovalnimi osnovnimi vrednostmi. Ta rezultat zato postavlja vprašanje, v kolikšni meri se lahko sestavne sestavine gibalnih in kognitivnih nalog ločijo glede na sprostitev DA v striatalnih pododdelkih.

Nagrade, povezane z nagradami

Študije PET-11C-rakloprida PET so raziskale vlogo strijatalnega DA v več vidikih nagrajevanja pri ljudeh. V zvezi s porabo nagrade, Small et al., 2003 so pokazali, da se zmanjšanje v [¹¹C] rakloprid BP se pojavi pri hrbtnem kavdatu in dorzalnem režiserju po zaužitju "najljubšega obroka" tik pred skeniranjem (Small et al., 2003). V tej študiji se hrano, ki ga povzroči hranjenje, zmanjša [¹¹C] rakloprid BP, ki so ga opazili pri predhodno prikrajšanih osebah, je bil povezan s subjektivnimi ocenami prijetnosti, lakote in sitosti.

Študije na poskusnih živalih razkrivajo, da je razmerje med nagradno in strijatalno ravnijo DA zapleteno. Študije mikrobiolize kažejo, da stiskanje ročic za naravne ojačevalce, kot je hrana, poveča sproščeno črto DA (npr Hernandez et al., 1988), nadaljnje raziskave kažejo, da gre pri zahtevi za odziv operaterja (pritisk vzvoda), ne pa za samo nagrado, kar je povezano s povečanim DA (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). To se zrcali v študijah sproščanja DA na ljudeh; med aktivnim zdravilom opazimo zmanjšan strijatalni 11C-rakloprid BP (Zald et al., 2004), vendar ne pasivna (Hakyemez et al., 2007) nagrada za nagrado. Zmanjšuje se v [¹¹C] raklopridni BP v ventralnem in dorzalnem striatumu so pred kratkim odkrili tudi pri bolnikih s parkinsonijem med igrami na srečo, ki so zahtevali aktivne odzive (Steeves et al., 2009). Zanimivo je, da je v ventralnem striatumu sprememba v [¹¹C] Raclopride BP je bil pri bolnikih s patološko motnjo v igrah na srečo večji kot pri kontrolnih bolnikih, medtem ko je bila osnovna razpoložljivost D2 / 3 receptorjev manjša (Steeves et al., 2009). To je v skladu z raziskavami na živalih, ki kažejo, da lahko nizka razpoložljivost receptorjev D2 / 3 povzroči ranljivost za zasvojenost (Dalley et al., 2007) in da se vidiki zasvojenosti lahko posredujejo s senzibiliziranim sproščanjem DA (Robinson in Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

Pri živalih, ko se iztočnica med Pavlovianovo kondicijo združi z nagrado, se povišanje hitrosti streljanja nevronov DA postane bolj naravnano na iztočnico, ki napoveduje nagrado, kot na samo nagrado (Schultz 1998), tako da se povečanje strijatalnega sproščanja DA pojavi ob predstavitvi (Kiyatkin in sod., 1996; Phillips et al., 2003). Pred kratkim so raziskovali izpust DA, ki je bil uporabljen z zamudo pri denarni spodbudi (Schott et al., 2008). V primerjavi z nevtralnim krmilnim pogojem (zasnovan za zmanjšanje senzimotornih in kognitivnih razlik med stanji) se zmanjša [¹¹C] raklopridni BP so opazili v striatumu levega ventrala (nucleus acumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) raziskovali sproščanje DA, ki ga povzročajo izpuščaji pri prostovoljcih, prikrajšanih za hrano ali kokainu. Pri osebah, prikrajšanih za hrano, znaki, povezani s hrano, se niso bistveno spremenili [¹¹C] rakloprid BP v striatumu, razen v kombinaciji z metilfenidatom (Volkow et al., 2002b). Vendar pa so pri prostovoljcih, ki so odvisni od kokaina, napisi, povezane z drogami, posredovane prek videoposnetka simuliranega nakupa, priprave in kajenja crack kokaina, povzročile znatno zmanjšanje dorzalnega strijata [¹¹C] rakloprid BP. These spremembe so povezane s samoprijavo o hrepenenju in se lahko nanašajo na običajne vidike kompulzivnega jemanja drog (Volkow et al., 2006). Skupaj so ti rezultati skladni s hipotezo, da se pričakovanje nagrajevanja in okrepitev učenja lahko nanašata na odzive DA v ventralnem striatumu, vendar da postopek DA, povezan z običajnim vedenjem zasvojenosti, posreduje več dorzalnih progastih regij (Porrino et al., 2004).

Obstaja nekaj dokazov, da lahko pri kliničnih motnjah placebo zdravila deluje tudi kot napoved napovedovanja nagrade, če lahko uporaba placeba privede do pričakovanja kliničnih koristi, kot je lajšanje bolečin, ki delujejo kot nagrade (de la Fuente-Fernandez in sod., 2004). Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo po dajanju fiziološke raztopine namesto apomorfina so opazili sproščanje DA, ki ga povzroči placebo čez striatum (de la Fuente-Fernandez in sod., 2001; de la Fuente-Fernandez in sod., 2002) in med sham rTMS (Strafella in sod., 2006). V študiji o apomorfinu je sprememba v [¹¹C] Vezava rakloprida v dorzalnem striatumu je v korelaciji s količino kliničnih koristi, o katerih so poročali po uporabi placeba (de la Fuente-Fernandez in sod., 2001; de la Fuente-Fernandez in sod., 2002; de la Fuente-Fernandez in sod., 2004) in podoben, vendar nepomemben trend je bil opažen po rTMS (Strafella in sod., 2006). Čeprav so ga opazili le z uporabo vokselske analize in ne ROI analize, so pred kratkim predlagali podoben rezultat v ventralnem striatumu po dajanju placeba za glukozo pri moških na tešče (Haltia in sod., 2008). V teh študijah, ki so jih izvedle različne skupine, sta bili uporabljeni seznanjeni bolusni pregledi. V študijah analgezije, ki uporabljajo metodologijo BI, so opazili tudi povečan zunajcelični DA v striatumu kot odgovor na dajanje placeba; [¹¹C] rakloprid BP se je v stanju placeba zmanjšal tako med pričakovanjem bolečine (Scott in sod., 2007a) in med oddajo boleče dražljaje (Scott et al., 2008). Tu se zdi, da je izpust DA v ventralnem striatumu še posebej povezan z placebo odzivom (Scott in sod., 2007a; Scott et al., 2008). Zmanjšano [¹¹C] rakloprid BP se lahko še posebej opazi v ventralnem striatumu, kadar dajemo placebo tablete namesto psihostimulantnih zdravil; kadar so dajali placebo tablete, enake prej uporabljenim tabletam amfetamina, v okolju, ki je bil prej seznanjen z uporabo amfetamina, se je v [¹¹Odkrita je bila vezava rakloprida v ventralnem striatumu (23%) (Boileau et al., 2007).

V romanu [¹¹C] metoda izpodrivanja rakloprida Pappata in sod., (2002,) pomemben [¹¹C] premik rakloprida v ventralnem striatumu se je zgodil v nepričakovanem denarnem dobičku (Pappata in sod., 2002). Uporaba skrbno zasnovane študije z ustreznim senzorimotornim krmilnim pogojem in uveljavljenim [¹¹C] tehnika modeliranja rakloprida, je bilo dokazano, da nepredvidljive denarne nagrade povečajo ravni DA v medialnem jedru levega kaudata (Zald et al., 2004). Kot je navedeno zgoraj, v skladu z raziskavami mikrodialize operaterja, ki se odzivajo na živalih (Salamone et al., 1994), povečanje DA je odvisno od zahteve po preiskovanju vedenjskih odzivov, saj med pasivno nagradno nalogo ni bilo opaziti povečanja DA (Hakyemez et al., 2008). Zanimivo je, da se med aktivnimi in pasivnimi nalogami nagrajevanja poveča [¹¹C] zaznavanje vezave z raklopridom je bilo odkrito v možganih, kar kaže na zmanjšanje sproščanja DA, morda zaradi zadrževanja pričakovanih nagrad (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Podobno je bilo, ko so bili v skenerju predstavljeni napovedovalci za napovedovanje alkohola, vendar alkohola niso dali šele po končanem pregledu, se poveča [¹¹C] zaznavanje vezave rakloprida v desnem ventralnem striatumu (Yoder et al., 2009). Povišanje v [¹¹C] Zaznavanje vezave rakloprida je bilo opaženo tudi v dorzalnem striatumu moških, ki so dobivali placebo za glukozo (Haltia in sod., 2008). Čeprav so trenutno nejasni, se lahko ti rezultati nanašajo na zmanjšanje odstranjevanja nevronskih DA, ki so ga opazili pri živalih, ko so pričakovane nagrade izpuščene („negativna napaka napovedovanja“) (Schultz, 1997; Schultz, 1998) in spremenjeno ravnovesje med potencialno nasprotnimi učinki (Grace, 1991) faznega sproščanja DA in stopnje tonične (populacije) dopaminergične aktivnosti na [¹¹C] vezava racloprida (Hakyemez et al., 2008). Čeprav je zanimivo, veliko dela na poskusnih živalih, ki raziskujejo spremembe v striatalnem [¹¹C] vezava rakloprida v povezavi s toničnim in faznim sprožitvijo nevronov DA in pod različnimi paradigmami nagrajevanja pri budnih živalih (Patel et al., 2008), je potreben, preden je mogoče te učinke jasno razlagati.

Živalska literatura o izpustitvi DA v nagrado in okrepitev predstavlja zapleteno sliko, natančna vloga DA v različnih oddelkih striatuma pri učenju nagrajevanja in okrepitve pa je še vedno v razpraviinSalamona 2007). W.medtem ko te študije PET zagotavljajo prepričljive dokaze za sproščanje DA v človeškem striatumu v več paradigmah nagrajevanja, je smer, obseg in regionalna selektivnost teh odzivov verjetno odvisna od dejavnikov, kot so nagradne / okrepitvene razmere in predvidljivost, kondicioniranje in oblikovanje navad primer v literaturi o živalih.

Psihološki in bolečinski stres

Pri živalih se sproščanje kortikalne in strijatalne DA poveča zaradi izpostavljenosti stresorjem, kot so kronična zadrževalna potis, udarci stopala ali repa (Abercrombie in sod., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Verjamemo, da je stres pomemben dejavnik pri razvoju motenj, kot sta shizofrenija in depresija, in to povezavo lahko posredujejo molekularne spremembe v sistemih DA (Butzlaff in sod., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Strialni odziv DA na stres z uporabo [¹¹C] rakloprid PET smo raziskali z uporabo aritmetičnih nalog kot psiholoških stresorjev (Montgomery in sod., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman in sod., 2008) in bolečinski stres (Scott et al., 2006; Scott in sod., 2007b). Eksperimentalni dizajn, ki je bil uporabljen v dveh študijah iste skupine (Pruessner et al., 2004; Soliman in sod., 2008) je uporabil aritmetično nalogo, ki jo je opravljal pred raziskovalcem študije, ki je redno dajal negativne verbalne povratne informacije. Ta zasnova naj bi zlasti povzročila psihosocialni stres. V stresnem stanju se zmanjša [¹¹C] vezava rakloprida je bila očitna, kar se je še posebej opazilo v ventralnem striatumu. Zanimivo je, da se zmanjšanja v [¹¹C] Vezava rakloprida je bila očitna le pri ranljivih osebah (tistih, ki poročajo o nizki oskrbi mater ali pa so visoko ocenili na negativni lestvici shizotipije). Pod drugačno aritmetično nalogo, vendar glede na izravnano krmilno stanje in uporabo dvojnega pogoja BI [¹¹C] dajanja rakloprida, nismo mogli zaznati nobenega sproščanja DA, ki ga povzroča stres (Montgomery in sod., 2006a). Razlika je lahko posledica tega, ker se naloga morda ni tako močno obremenila s psihosocialnim stresom ali pa se lahko nanaša na dejstvo, da je le majhen delež teh prostovoljcev poročal o majhni oskrbi mater. Podobno s tem je bila tudi bolusova študija Volkow idr., (2004), opravljeno pri posameznikih, ki niso bili izbrani na podlagi občutljivosti na stres, niso pokazali razlik v [¹¹C] vezava rakloprida med aritmetično nalogo, razen v prisotnosti metilfenidata. Zato sta ranljivost oseb in stopnja, do katere naloge nalagajo psihosocialni stres (poleg kognitivnega izziva aritmetične naloge), pomembna pri pridobivanju sproščanja DA.

Uporaba bolečih dražljajev kot stresorjev lahko povzroči velik odziv DA. Z uporabo BI metodologije se velika zmanjšanja v [¹¹C] rakloprid BP se je pojavil čez striatum o dajanju hipertonične fiziološke raztopine v mišico maserja (Scott et al., 2006; Scott in sod., 2007b). Zanimivo je, da so bile spremembe v dorzalnem strijatalnem območju še posebej povezane z oceno bolečine, tista v ventralnem striatumu pa je bila v korelaciji z negativnim afektivnim stanjem in oceno strahu (Scott et al., 2006). Ti podatki kažejo, da se lahko strijatalno sproščanje DA v človeških možganih pojavi kot odziv na averzijo (Scott et al., 2006; Scott in sod., 2007b) kot tudi nagrajevanje (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) dražljaji.

Kognitivne naloge in stanja

Funkcionalne raziskave MRI in rCBF razkrivajo progaste aktivacije med izvajanjem več kognitivnih nalog, vključno s prostorskim načrtovanjem, prostorskim delovnim spominom in premikanjem nastavitev (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi in sod., 2001; Monchi in sod., 2006b; Owen in sod., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Čeprav je bilo na tem področju opravljeno manj dela, so z uporabo PET raziskovali dopaminergične prispevke k nekaterim vidikom kognitivnega delovanja. Zlasti se zmanjšujejo [¹¹C] opazili rakloprid BP pri načrtovanju nastavitve premika (Monchi in sod., 2006a) in med prostorskim načrtovanjem (Lappin in sod., 2009) in prostorske naloge delovnega spomina (Sawamoto in sod., 2008). Medtem ko se zmanjšuje v [¹¹Odkrili so rakloprid BP v primerjavi s pogoji za mirovanje v mirovanju med preiskavami Monchi in sod., 2006a in Sawamoto in sod., 2008; v preiskavi prostorskega načrtovanja za Lappin in sod., (2009) kognitivnih komponent naloge ni bilo mogoče jasno ločiti od motornih komponent. Zanimivo je, da rezultati vseh teh raziskav kažejo, da so lahko učinki na kaudata največji, kar bi bilo v skladu s napovedmi iz strij anatomije (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) in model funkcionalne pododdelke (Martinez et al., 2003), ki nakazujejo, da lahko DA v kavratu (asociativni striatum) še posebej modulira kognitivne funkcije.

Končno nekateri dokazi kažejo, da [¹¹C] Vrednosti rakloprida BP se lahko razlikujejo tudi glede na notranje kognitivno stanje posameznika, kadar ni potreben vedenjski rezultat. Posredovanje joge-Nidre je povezano z znižanjem krvnega tlaka v ventralnem striatumu (Kjaer in sod., 2002) in majhna študija je pokazala, da prostovoljna negotovost eksperimentalnega postopka (ne glede na to, ali bi alkohol popil ali ne) prav tako spremeni izhodiščno vrednost BP (Yoder et al., 2008). Medtem ko je potrebna nadaljnja potrditev, je slednja študija skupaj s psihološkim stresom pri ranljivih osebah (Pruessner et al., 2004; Soliman in sod., 2008) lahko ponazarja pomen skrbno nadzorovanih eksperimentalnih pogojev med PET preiskavami sproščanja DA.

Avtorji bi se radi zahvalili profesorju Alainu Dagherju (Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, Kanada) in dr. Stephanie Cragg (University of Oxford, UK) za njihov dragoceni prispevek k temu rokopisu.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontalno in časovno sproščanje dopamina med delovnimi spominskimi in pozornimi nalogami pri zdravih ljudeh: študija pozitronsko-emisijske tomografije z ligandom receptorja receptorja D2 z visoko afiniteto [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471 – 2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Diferencialni učinek stresa na in vivo sproščanje dopamina v striatumu, nukleusnem okolju in medialni čelni skorji. J.Neurochem. 1989; 52: 1655 – 1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Povečan striatalni prenos dopamina pri shizofreniji: potrditev v drugi skupini. Am.J.Psihiatrija. 1998; 155: 761 – 767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Vzporedna organizacija funkcionalno ločenih vezij, ki povezujejo bazalne ganglije in skorjo. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357 – 381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Nova metoda za neinvazivno odkrivanje nevromodulatorskih sprememb v specifičnih sistemih nevrotransmiterjev. Neuroimage. 2003; 19: 1049 – 1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, DJ Woodward. Omejenost poveča dopaminergično streljanje na budne podgane. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 1832 – 1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Statistična metoda za analizo podatkov ligandov nevroreceptorjev pozitronske emisijske tomografije. Neuroimage. 2000; 12: 245 – 256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striralno sproščanje dopamina med neobremenjenimi motoričnimi nalogami pri človeških prostovoljcih. Neuroreport. 2003; 14: 1421 – 1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Strijalno sproščanje dopamina pri zaporednem učenju. Neuroimage. 2007; 38: 549 – 556. [PMC brez članka] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Eksplicitni motorični pomnilnik aktivira strijatalni dopaminski sistem. Neuroreport. 2008; 19: 409 – 412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Vloga substantia nigra pri konsolidaciji strahu, ki utrjuje strah. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133 – 139. [PubMed]
12. Bitka G. Blokasta konstrukcija ondelet 1. Lemarie funkcije. Komunikacije iz matematične fizike. 1987; 7: 601 – 615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Dopaminski nevroni srednjega možganov kodirajo količinsko napako napovedi napake. Neuron. 2005; 47: 129 – 141. [PMC brez članka] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Pogojno sproščanje dopamina pri ljudeh: pozitronska emisijska tomografija [11C] raklopridna študija amfetamina. J.Neurosci. 2007; 27: 3998 – 4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Učinki antagonizma NMDA na strijatalno sproščanje dopamina pri zdravih osebah: uporaba novega pristopa PET. Sinopsija. 1998; 29: 142 – 147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizophrenia je povezana s povišanimi sintetičnimi koncentracijami dopamina, povzročenih z amfetaminom: dokazi iz novega pozitrona metoda emisijske tomografije. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC brez članka] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Kajenje, ki ga povzroča ventralni striatum, sproščanje dopamina. Am.J.Psihiatrija. 2004; 161: 1211 – 1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Izraženo čustvo in psihični recidivi: metaanaliza. Arch.Gen.Psihiatrija. 1998; 55: 547 – 552. [PubMed]
19. Kampi M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopaminski receptorji v človeških možganih: avtoradiografska porazdelitev mest D2. Nevroznanost. 1989; 28: 275 – 290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Primerjava jedra obžaluje vzorce nevronskega odstranjevanja med samo dajanjem kokaina in okrepitvijo vode pri podganah. J.Neurosci. 1994; 14: 7735 – 7746. [PubMed]
21. Carson RE. Fiziološke meritve PET z uporabo stalne infuzije. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657 – 660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Kvantifikacija sprememb, povezanih z amfetaminom, v vezavi [11C] rakloprida s kontinuirano infuzijo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Primerjava bolusnih in infuzijskih metod za določanje količine receptorjev: uporaba na [18F] ciklofoksi in pozitronsko emisijsko tomografijo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24 – 42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Povezave med vezanjem receptorjev za dopamin D2 in kognitivno zmogljivostjo kažejo na funkcionalno delitev človeškega striatuma. Neuroimage. 2008; 40: 1287 – 1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Relativne vloge nevronskih aktivnosti in neposredni presinaptični mehanizmi pri nadzorovanju sproščanja dopamina iz jedra mačjega kaudata. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80 – 91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Merjenje nevromodulacije dopamina v talamusu: uporaba [F-18] fallyprida PET za preučevanje sproščanja dopamina med opravili prostorske pozornosti. Neuroimage. 2006; 31: 139 – 152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Prenosnik dopamina: imunokemična karakterizacija in lokalizacija v možganih. J.Neurosci. 1995; 15: 1714 – 1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rice ME. DAncing mimo DAT ob sinapsi DA. Trendi Neurosci. 2004; 27: 270 – 277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Majhni učinek sproščanja dopamina in brez učinka izčrpavanja dopamina na vezavo [18F] pri zdravih ljudeh . Sinopsija. 2008; 62: 399 – 408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Specifična vezava [(11) C] rakloprida in N - [(3) H] propil-norapomorfina na dopaminske receptorje v živih mišjih striatumih: zasedenost endogeni dopamin in G-protein brez gvanozin trifosfata. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596 – 604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Merjenje sproščanja nevrotransmiterja s PET: Metodološka vprašanja. 1998: 449 – 454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Izdelava omrežja za načrtovanje: korelacijska študija aktivacije PET z nalogo Tower of London. Možgani 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Nagrajevanje, motivacija in okrepitev učenja. Neuron. 2002, 36: 285 – 298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Sprostitev dopamina v človeškem ventralnem striatumu in pričakovanje nagrade. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359 – 363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Pričakovanje in sproščanje dopamina: mehanizem placebo učinka pri Parkinsonovi bolezni. Znanost. 2001; 293: 1164 – 1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo mehanizmi in nagradna vezja: namige o Parkinsonovi bolezni. Biol.Psihiatrija. 2004; 56: 67 – 71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopaminski D2 receptorski mehanizmi izražajo pogojen strah. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102 – 111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Študije pozitronske emisijske tomografije (PET) dopaminergičnih / holinergičnih interakcij v možganih babusa. Sinopsija. 1990; 6: 321 – 327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Z amfetaminom se zmanjša vezanje (18F) -N-metilspiroperidola v možganih babusa z uporabo pozitronsko-emisijske tomografije (PET) Synapse. 1991; 7: 324 – 327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Učinki centralne holinergične blokade na strijatalno sproščanje dopamina, merjeno s pozitronsko emisijsko tomografijo pri običajnih ljudeh. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [PMC brez članka] [PubMed]
41. WC Drevets, Gautier C, cena JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, cena JL, Mathis CA. Izpuščanje dopamina, ki ga povzroča amfetamin, v ventralnem striatumu človeka korelira z evforijo. Biol.Psihiatrija. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Neprekinjeno in vivo spremljanje sproščenega dopamina v jedru podgane z amperometrijo. Nevroznanost. 1994; 62: 647 – 654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Ocena dinamičnih sprememb nevrotransmiterja z bolusnim ali infuzijskim dajanjem nevroreceptorskih ligandov. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196 – 1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Kinetično modeliranje [11C] rakloprida: kombinirane študije o mikrodializiranju PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932 – 942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Kinetična analiza osrednje [11C] vezave rakloprida na D2-dopaminske receptorje, ki jih je preučeval PET - primerjava z analizo ravnotežja. J. Cereb. Metab krvnega pretoka. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. PET analiza humanih podtipov receptorjev dopamina z uporabo 11C-SCH 23390 in 11C-rakloprida. Psihoparmakologija (Berl) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Pozitronska emisijska tomografska analiza centralne zasedenosti D1 in D2 dopaminskih receptorjev pri bolnikih, zdravljenih s klasičnimi nevroleptiki in klozapinom. Odnos do ekstrapiramidnih stranskih učinkov. Arch.Gen.Psihiatrija. 1992; 49: 538 – 544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselektivna vezava 11C-rakloprida v živih človeških možganih - iskanje ekstrastriatalnih osrednjih receptorjev D2-dopamina s strani HIŠNE ŽIVALI. Psihofarmakologija (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. In vivo slikanje nevromodulatornega sinaptičnega prenosa z uporabo PET: Pregled ustrezne nevrofiziologije. Kartiranje možganov 1995; 3: 24 – 34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Organizacija vhodno-izhodnih senzimotornih striatumov v opici veverice. J.Neurosci. 1994; 14: 599 – 610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Različna modulacija sproženja dopaminskega nevrona različno uravnava tonski in fazni prenos dopamina. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Izraz in farmakološka karakterizacija humanega D3 receptorja za dopamin. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417 – 426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistični parametrični zemljevidi pri funkcionalnem slikanju: splošen linearni pristop. Kartiranje možganov 1995; 2: 189 – 210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopaminski receptor D2 igra vlogo pri spominski funkciji: posledice interakcije dopamin-acetilholin v ventralnem hipokampusu. Psihoparmakologija (Berl) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Od zemljevida Golgi-Cajal do oddajnika, ki temelji na oddajniškem opisu nevronskih mrež, ki vodi do dveh načinov možganske komunikacije: ožičenja in prenosa volumna. Možgani Res.Rev. 2007; 55: 17 – 54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Interakcija med bazalnimi gangliji in sproščanjem kortikalnega dopamina v povezavi z nalogami. J.Neurosci. 2007; 27: 14434 – 14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Izliv dopamina iz sinaptične vrzeli v jedru možganov podgane. J.Neurosci. 1994; 14: 6084 – 6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Vloga dopamina v pozornosti in spominu na čustvene informacije. Am.J.Psihiatrija. 2007; 164: 1603 – 1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Sproščanje dopamina med zaporednimi gibi prstov pri zdravju in Parkinsonovi bolezni: raziskava PET. Možgani 2003; 126: 312 – 325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Agonistično odvisna internalizacija receptorjev D2: slikanje količinsko s konfokalno mikroskopijo. Sinopsija. 2007; 61: 231 – 241. [PubMed]
61. Gonon F. Dolgotrajno in ekstrasynaptično ekscitacijsko delovanje dopamina, posredovanega z receptorji D1, v striumu podgana in vivo. J.Neurosci. 1997; 17: 5972 – 5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Geometrija in kinetika dopaminergičnega prenosa v striatumu podgane in pri miših, ki jim primanjkuje prenašalca dopamina. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291 – 302. [PubMed]
63. Grace AA. Sproščanje faznega in toničnega dopamina in modulacija odzivnosti dopaminskega sistema: hipoteza za etiologijo shizofrenije. Nevroznanost. 1991, 41: 1 – 24. [PubMed]
64. Milost AA. Fiziologija normalnih in dopaminskih osiromašenih bazalnih ganglij: vpogled v farmakoterapijo z levodopo. Mov razdor. 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. Nadzor vzorca streljanja v nigralnih dopaminskih nevronih: porušitveno streljanje. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877 – 2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. Nadzor vzorca streljanja v nigralnih dopaminskih nevronih: enojno konico streljanja. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866 – 2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Gibanje glave pri običajnih osebah med simuliranim slikanjem PET možganov z naslonom za glavo in brez njega. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538 – 1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. Dopaminergični aksoni, označeni z 5-hidroksidopaminom: tridimenzionalna rekonstrukcija aksonov, sinaps in postinaptičnih tarč v neostriatumu podgan. Nevroznanost. 1994; 58: 593 – 604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametrično slikanje vezave ligand-receptorjev v PET z uporabo poenostavljenega modela referenčne regije. Neuroimage. 1997; 6: 279 – 287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatalne poti pri primatih tvorijo naraščajočo spiralo od lupine do dorsolateralnega striatuma. J.Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Prenos dopamina pri zdravih ljudeh med pasivno denarno nagrado. Neuroimage. 2008, 39: 2058 – 2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Podtipi človeškega dopaminskega receptorja - in vitro analiza vezave z uporabo 3H-SCH 23390 in 3H-rakloprida. J. Nevralna transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Porazdelitev D1- in D2-dopaminskih receptorjev ter dopamina in njegovih presnovkov v človeških možganih. Nevropsihoparmakologija. 1994; 11: 245 – 256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Učinki intravenskega placeba s pričakovanjem glukoze na dopaminergično delovanje bazalnih ganglijev pri ljudeh. Sinopsija. 2008; 62: 682 – 688. [PubMed]
75. Kladiva A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Tridimenzionalni največji verjetnostni atlas človeških možganov s posebnim poudarkom na časovnem režnjah. Zemljevid možganov Hum. 2003; 19: 224 – 247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Nagrada za hrano in kokain povečata zunajcelični dopamin v nucleus accumbens, merjeno z mikrodializo. Life Sci. 1988, 42: 1705 – 1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Elektronsko-mikroskopska analiza proteinov D1 in D2 dopaminskih receptorjev v dorzalnem striatumu in njuni sinaptični odnosi z motoričnimi kortikostriatalnimi aferanti. J.Neurosci. 1995; 15: 5222 – 5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Merjenje vezave receptorjev D2 na striatalni in talamski dopamin z 11C-raklopridom. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207 – 1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Časovna karakterizacija sproščanja dopamina z amfetaminom, ocenjena z [11C] raklopridom pri anesteziranih glodavcih. Sinopsija. 2004; 51: 206 – 212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Poti do shizofrenije: vpliv okoljskih dejavnikov. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Kvantitacija rakloprida, označenega z ogljikom, 11, v striatumu podgane z uporabo pozitronsko emisijske tomografije. Sinopsija. 1992; 12: 47 – 54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorfin: pozitron-označen dopaminski agonist za PET slikanje D (2) receptorjev. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533 – 539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Načini vžiga dopaminskih celic srednjega možganov pri prosto gibajočih se podganah. Nevroznanost. 2002; 114: 475 – 492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Spremembe možganskega dopamina in sproščanja acetilholina med stresom in po njem niso odvisne od osi hipofize in adrenokortikalne osi. Možgani Res. 1991; 538: 111 – 117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, cena JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Soglasna nomenklatura za in vivo slikanje reverzibilno vezavnih radioligandov. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Primerjava metode prehodnega ravnotežja in metode kontinuirane infuzije za kvantitativno PET analizo vezave [11C] vezave rakloprida. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Običajna baza podatkov dopaminergičnega sistema nevrotransmisije v človeških možganih, merjena s pozitronsko emisijsko tomografijo. Neuroimage. 2008; 39: 555 – 565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Pričakovanje kofeina pri ljudeh povzroči dopaminergične odzive. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352 – 2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. Prefrontalna skorja uravnava bazalno sproščanje dopamina v limbičnem striatumu: učinek, ki ga posreduje ventralno tegmentalno območje. J.Neurochem. 1996; 66: 589 – 598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Pogojene spremembe v jedru akumulirajo dopaminski signal, ugotovljen z intravenskim kokainom pri podganah. Nevrosci.Lett. 1996; 211: 73 – 76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Zvišan ton dopamina med meditacijo povzročena sprememba zavesti. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255 – 259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Povečano sproščanje dopamina v desnem prednjem kongulatu med izvajanjem naloge razvrščanja: [11C] FLB 457 PET študija. Neuroimage. 2009; 46: 516 – 521. [PMC brez članka] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Spremembe možganskega krvnega pretoka med videoigro: kvantitativna študija H2 15-O PET. Neuroimage. 2000; 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Dokazi za strijatalno sproščanje dopamina med video igro. Narava. 1998; 393: 266 – 268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Zavezujoče vedenje agonista dopaminskih receptorjev (+) - PD 128907 in posledice za "zgornji učinek" v študijah endogenega tekmovanja z [(11) C] raklopridom - študijo pozitronske emisijske tomografije na mulati Macace. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531 – 535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Primarna cingulostriatalna projekcija: limbični strijatalni v primerjavi s senzimotornim striatalnim vhodom. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337 – 356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Edinstvene lastnosti mezoprefrontalnih nevronov znotraj dvojnega mezokortikolimbičnega dopaminskega sistema. Neuron. 2008; 57: 760 – 773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Primerjava metod za analizo kliničnih raziskav [11C] rakloprida. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42 – 52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Poenostavljeni model referenčnega tkiva za študije PET receptorjev. Neuroimage. 1996b; 4: 153 – 158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Sproščanje dopamina v človeškem striatumu: ponovno spremenjene motorične in kognitivne naloge. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Sproščanje dopamina v človeškem striatumu: ponovno spremenjene motorične in kognitivne naloge. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554 – 564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Vpliv motorične aktivnosti na strijatalno sproščanje dopamina: Študija z uporabo jodobenzamida in SPECT. Neuroimage. 1999; 10: 261 – 268. [PubMed]
103. Laruelle M. Imaging sinaptični nevrotransmisija z in vivo zavezujočimi tekmovalnimi tehnikami: kritični pregled. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423 – 451. [PubMed]
104. Laruelle M. Vloga modelno zasnovanih metod pri razvoju tehnik enotnega skeniranja. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Povečan prenos dopamina pri shizofreniji: odnos do faze bolezni. Biol.Psihiatrija. 1999; 46: 56 – 72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, d'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Računalniško tomografsko slikanje z enim fotonskim emisijam sproščanja amfetamina dopamina pri osebah, shizofrenih brez drog. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC brez članka] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. S sproščanjem dopamina v striatumu podgane glutamat: nadaljnja karakterizacija funkcije dvojnega vzbujevalno-zaviralnega delovanja. Nevroznanost. 1990; 39: 305 – 312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Učinki endogenega dopamina na ukrepe vezave [18F] N-metilspiroperidola v bazalnih ganglijih: primerjava simulacij in eksperimentalnih rezultatov iz študij PET na babunih. Sinopsija. 1991; 9: 195 – 207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Upoštevanje ravnotežja monomera-dimerja donominskih receptorjev D2 in nenormalnih vezavnih lastnosti ligamenta receptorja dopamina D2, N-metil spiperona. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279 – 286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Upoštevanje ravnotežja monomera-dimerja donominskih receptorjev D2 in nenormalnih vezavnih lastnosti ligamenta receptorja dopamina D2, N-metil spiperona. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Količinska porazdelitvena razmerja brez vzorčenja krvi iz grafične analize PET podatkov. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafična analiza reverzibilne vezave radioligand iz meritev časovne aktivnosti, uporabljene pri [N-11C-metil] - (-) - kokain PET raziskavah pri ljudeh. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Učinki pretoka krvi na [11C] vezavo rakloprida v možganih: simulacije modelov in kinetična analiza Podatki o PET J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. S nikotinom povzročeno sproščanje dopamina pri primatih, merjenih z [11C] raklopridom PET. Nevropsihoparmakologija. 2004; 29: 259 – 268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Slikanje človeškega mezolimbičnega prenosa dopamina s pozitronsko-emisijsko tomografijo. Del II: sproščanje amfetamina dopamina v funkcionalnih pododdelkih striatuma. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Slikanje človeškega mezolimbičnega prenosa dopamina s pozitronsko-emisijsko tomografijo: I. Natančnost in natančnost D (2) meritve parametrov v ventralnem striatumu. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiridna in mnemonska funkcija: učinki antagonista receptorja dopamina D2 na delovni spomin, čustveni spomin in dolgoročni spomin pri zdravih prostovoljcih. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29 – 38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sistemski sulfpirid modulira strijatalni krvni pretok: razmerje do prostorskega delovnega spomina in načrtovanja. Neuroimage. 2003; 20: 1982 – 1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Stopnja zasedenosti akutnih sulfpiridnih izzivov dopamina D2 receptorjev, ki pri zdravih prostovoljcih povzročajo okvaro delovnega spomina in učenja. Psihoparmakologija (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Ocena prostorske normalizacije PET ligandnih slik z uporabo ligand-predloge. Neuroimage. 1999; 9: 545 – 553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kvantitativni model za in vivo oceno mest vezave z zdravili s pozitronsko emisijsko tomografijo. Ann.Neurol 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Strijalno sproščanje dopamina med izvajanjem izvršilnih funkcij: raziskava [(11) C] rakloprida PET. Neuroimage. 2006a; 33: 907 – 912. [PMC brez članka] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin razvrščanje kartic je bilo revidirano: različni nevronski tokokrogi, ki sodelujejo v različnih fazah naloge, prepoznani z dogodkom povezanimi funkcionalnimi slikami magnetne resonance. J.Neurosci. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Funkcionalna vloga bazalnih ganglijev pri načrtovanju in izvedbi dejanj. Ann.Neurol 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Okvir za mesecefalične dopaminske sisteme, ki temelji na prediktivnem hebbijskem učenju. J.Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Računalniške vloge dopamina pri vedenjskem nadzoru. Narava. 2004, 431: 760 – 767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Merjenje spremembe, ki jo povzroči metilfenidat v ekstrastriatalni koncentraciji dopamina z uporabo [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Ali je psihološki stres pri človeku povezan s povečano ravnijo dopamina v strijah ?: Študija raklopriida [11C] o raklopridu. Sinopsija. 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Popravek gibanja glave na študijah PET: primerjava metod. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. In vivo slikanje nevromodulacije z uporabo pozitronsko-emisijske tomografije; Optimalne lastnosti liganda in dolžina naloge za zaznavanje aktivacije. Kartiranje človeškega možganov 1995; 3: 35 – 55.
131. Morris ED, Yoder KK. Občutljivost premika pozitronske emisijske tomografije: napovedovanje spremembe potenciala vezave sledilcev pozitronske emisijske tomografije na podlagi njihovih kinetičnih značilnosti. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro in in vivo ocena vezave agonista dopaminskih receptorjev D2 (11) C- (R, S) -5-hidroksi-2- (di-n-propilamino) tetralin pri glodavcih in nečloveških primatih. Sinopsija. 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Značilnosti vezave agonistov receptorjev doksina D2 / D3 z visoko afiniteto, 11C-PPHT in 11C-ZYY-339 pri glodalcih in slikanje pri primatih razen človeka s PET. Sinopsija. 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Predhodna ocena vezave ekstrastriatalnega dopaminskega D-2 receptorja v možganih glodavcev in nečloveških primatov afinitetni radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontalna skorja uravnava streljanje porušitve in sproščanje oddajnika v podganah mezolimbičnih dopaminskih nevronov, preučenih in vivo. Nevrosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron z emisijsko tomografijo posnetki sproščanja amfetamina v človeški skorji : Primerjalno vrednotenje radiotraceratorjev dopamina D z visoko afiniteto D (2 / 3) [(11) C] FLB 457 in [(11) C] fallypride. Sinopsija. 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo izpostavljenost konkurenci endogenega dopamina: primerjava agonista receptorjev D2 radiotracer (-) - N- [11C] propil-norapomorfin ([11C] NPA) z radiotracerjem antagonista D2 receptorja [11C] -rakloprid. Sinopsija. 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamin (D2 / 3) receptor agonist pozitronske emisijske tomografije radiotracer [11C] - (+) - PHNO je D3 receptor raje agonist in vivo. Sinopsija. 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
139. Sosed GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Disocijacije med učinki ambutamina v notranjosti in izpostavljenosti novemu okolju na dopamin in sproščanje kortikalnega acetilholina. Možgani Res. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
140. Niv Y. Stroški, koristi, tonik, faza: kakšne stopnje odziva nam govorijo o dopaminu in motivaciji? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Kvantifikacija vezave [11C] FLB 457 na ekstrastriatalne receptorje dopamina v človeških možganih. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Vpliv preproste motorične zmogljivosti na regionalno sproščanje dopamina v striatumu pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in zdravih osebah: študija pozitronske emisijske tomografije. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
143. Owen AM. Kognitivna disfunkcija pri Parkinsonovi bolezni: vloga frontostriatalnega vezja. Nevroznanstvenik. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Načrtovalni in prostorski delovni spomin: študija pozitronske emisijske tomografije pri ljudeh. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Zaznavanje in vivo sproščanja strijnega dopamina med nagrajevanjem: študija PET z [(11 ) C] rakloprid in pristop enotnega dinamičnega skeniranja. Neuroimage. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Slika sproščanja dopamina s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) in 11C-raklopridom pri prosto gibajočih se živalih. Neuroimage. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Popravek gibanja PET-podatkov iz več okvirjev. Zapis konference IEEE Trans Nucl Sci. 2004; 5: 3186 – 3190.
148. Peters JL, Michael AC. Spremembe v kinetiki sproščanja in vnosa dopamina imajo različne učinke na prostorsko porazdelitev koncentracije zunajceličnega dopamina v striatumu podgane. J.Neurochem. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergične poti v kondicioniranju strahu. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Podsekunda sproščanja dopamina spodbuja iskanje kokaina. Narava. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogeno sproščanje dopamina po farmakoloških izzivih pri Parkinsonovi bolezni. Ann.Neurol 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ultrastrukturna imunocitokemična lokalizacija tirozin hidroksilaze v neostriatumu. Možgani Res. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokainska samouprava postopoma vključuje limbične, asociacijske in senzimotorne strijatalne domene. J.Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Ali se lahko spremembe ekstrastriatalne vezave na D2 / 3 receptorje odkrijejo z uporabo rakloprida PET / [11C]? Neuroimage. 2004; 22: T89 – T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Sprostitev dopamina kot odgovor na psihološki stres pri ljudeh in njegov odnos do oskrbe mater v zgodnjem življenju: študija pozitronske emisijske tomografije z uporabo rakloprida [11C]. J.Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Vpliv lezije kortikalnih dopaminskih terminalov na subkortikalne dopaminske receptorje pri podganah. Narava. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetaminski premik [18F] fallypride v striatumu in ekstrastriatalne regije pri ljudeh. Nevropsihoparmakologija. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Spolne razlike pri premiku, ki ga povzroča amfetamin, v striatal in ekstrastriatalnih regijah: raziskava PET. Am.J.Psihiatrija. 18b; 2006: 163 – 1639. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Prelivanje dopamina po kvantalnem sproščanju: Prenovitev prenosa dopamina v nigrostriatalni poti. Možgani Res.Rev. 2008 [PMC brez članka] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Primerjave anatomskih in afinitetnih stanj med receptorji dopamin D1 in D2 v osrednjem živčnem sistemu podgane. Nevroznanost. 1989, 30: 767 – 777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-Hidroksidopaminske poškodbe prefrontalne skorje pri opicah izboljšajo delovanje na analognem preskusu sortiranja kartice Wisconsin: možne interakcije s subkortikalnim dopaminom. J.Neurosci. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Pogostost prehodnih koncentracij dopamina se poveča pri hrbtnem in ventralnem striatumu samcev podgan med vnosom kontracific. J.Neurosci. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Spremembe sekundarnega dopamina med spolnim vedenjem pri samcih podgan. Neuroreport. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Diferencialna dopaminergična modulacija izvršilne kontrole pri zdravih osebah. Psihoparmakologija (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastne kortikalne in podkortikalne aktivacije, ki nastanejo s preusmerjanjem in pozornim učenjem pri ljudeh. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Povečanje potenciala zunajceličnega dopamina v možganih mladostnikov s prezgodnjim rojstvom: metilfenidat: povezanost s pomanjkanjem pozornosti. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopaminsko posredovana modulacija potencialov amigdale, ki se izzove z vonjem, med kondicioniranjem pavlovianov. Narava. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. Kinetične lastnosti kopičenja 3H-rakloprida v mišjih možganih in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. Kinetične lastnosti kopičenja 3H - (-) - Nn-propilnorapomorfina v mišjih možganih in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Gibanje glave med pozitronsko emisijsko tomografijo: ali je pomembno? Psihiatrija Res. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Spuščanje dopamina v jedru se povečuje med instrumentalnim pritiskanjem ročice za hrano, vendar ne zastonj. Farmakol. Biochem. Behav. 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
172. Salamone JD. Funkcije mezolimbičnega dopamina: spreminjanje konceptov in premikanje paradigem. Psihoparmakologija (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 receptorji dopamina v predfrontalni skorji: vključenost v delovni pomnilnik. Znanost. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitivni primanjkljaji in sproščanje striato-čelnega dopamina pri Parkinsonovi bolezni. Možgani 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Terapevtski odmerki amfetamina ali metilfenidata različno povečajo sinaptični in zunajcelični dopamin. Sinopsija. 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Strijalno sproščanje dopamina pri branju in pisanju, merjeno z [123I] jodbenzamidom in računalniško tomografijo z enim fotonskim emisijam pri osebah z desnico. Nevrosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mezoimbične funkcije slikanja z magnetno resonanco med pričakovanjem nagrade korelirajo z nagradami ventralno strijatalno sproščanje dopamina. J.Neurosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopaminski nevroni in njihova vloga v mehanizmih nagrajevanja. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
179. Schultz W. Napovedni nagradni signal dopaminskih nevronov. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Nevronska aktivnost v opičjem striatumu med sprožitvijo gibov. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Razlike v človekovem bolečinskem stresu, ki jih posredujejo ventralna in dorzalna bazalna ganglija, dopaminske aktivnosti. J.Neurosci. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Posamezne razlike v odzivih na nagrade razlagajo pričakovanja in učinke, ki jih povzroči placebo. Neuron. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Učinki placeba in noceba so definirani z nasprotnimi opioidnimi in dopaminergičnimi odzivi. Arch.Gen.Psihiatrija. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Časovni potek sprememb potenciala [11C] karfentanila in [11C] rakloprida po nefarmakološkem izzivu. Sinopsija. 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogeni dopamin znižuje gostoto receptorja dopamina D2, merjeno z [3H] raklopridom: posledice za pozitronsko-emisijsko tomografijo človeških možganov. Sinopsija. 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamin izpodrine [3H] domperidon z mesta z visoko afiniteto dopaminskega D2 receptorja, ne pa [3H] rakloprida ali [3H] spiperona v izotoničnem mediju: Posledice za humano pozitronsko emisijsko tomografijo. Sinopsija. 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Vzdolžna topografija in interdigitacija kortikostriatalnih projekcij pri opusu. J.Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ultrastrukturna lokalizacija D2 receptorju podobne imunoreaktivnosti v nevronih srednjih možganov in njihovih striatalnih tarčah. J.Neurosci. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Sinteza in biološka ocena vezave agonista receptorjev D2 / D3 za dopamin, (R, S) -5-hidroksi-2- (N-propil-N- ( 5 '- (18) F-fluoropentil) aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) pri glodavcih in nečloveških primatih. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311. [PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Dopaminski receptorji sprednje hipofize. Dokazovanje medsebojno pretvorljivih stanj visoke in nizke afinitete receptorja za dopamin D-2. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Povišano intrasynaptično sproščanje dopamina pri Tourettovem sindromu, merjeno s PET. Am.J.Psihiatrija. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Učinki statističnega hrupa na grafično analizo študij nevroreceptorjev PET. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Modeli in metode za določanje in vivo parametrov nevroreceptorjev z PET in SPECT reverzibilnimi radio sledilci. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Učinek amfetamina na [(18) F] fallypride in vivo na vezavo na D (2) receptorje v striatalnih in ekstrastriatalnih predelih možganov primata : Enkratni bolus in bolus plus stalne študije infuzije. Sinopsija. 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
195. Majhni DM, Jones-Gotman M, Dagher A. S sproščanjem dopamina, ki ga povzroča hranjenje v dorzalnem striatumu, je v korelaciji z oceno prijetnosti obrokov pri zdravih človeških prostovoljcih. Neuroimage. 2003; 19: 1709 – 1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Farmakologija humanega receptorja D3 za dopamin, izražena v celični liniji sesalcev: primerjava z receptorjem D2. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Molekularno kloniranje in karakterizacija novega dopaminskega receptorja (D3) kot tarče za nevroleptike. Narava. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Študija mikrodilize jedra in jedra dopamina med reaktorjem na podganah. Nevroznanost. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stresno sproščanje dopamina pri ljudeh v nevarnosti psihoze: a [(11) C] Raclopride PET Študija. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 2033 – 2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Učinki kokaina in stresa na nogah na zunajcelične ravni dopamina v ventralnem striatumu. Možgani Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Vedenjski korelati aktivnosti dopaminergičnih enot pri prosto gibajočih se mačkah. Možgani Res. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Povečano sproščanje stripam dopamina pri Parkinsonovih bolnikih s patološkim igranjem na srečo: raziskava [11C] rakloprida PET. Možgani 2009 doi: 10.1093 / možgani / awp054. [PMC brez članka] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriatalne funkcionalne interakcije pri Parkinsonovi bolezni: raziskava RTMS / [11C] rakloprida PET. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [PMC brez članka] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Terapevtska uporaba transkranialne magnetne stimulacije pri Parkinsonovi bolezni: prispevek pričakovanja. Neuroimage. 2006; 31: 1666 – 1672. [PMC brez članka] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Ponavljajoča transkranialna magnetna stimulacija človekovega predfrontalnega korteksa povzroči sproščanje dopamina v jedru kaudata. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Strijalno sproščanje dopamina, ki ga povzroča ponavljajoča se transkranialna magnetna stimulacija človeške motorične skorje. Možgani 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Samodejna registracija 3-D registracije MR in CT glave. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo dokazi za internalizacijo D2-receptorjev po amfetaminu z dopaminom: diferencialne ugotovitve z [3H] raklopridom v primerjavi s [3H] spiperonom. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Električna stimulacija medialnega prefrontalnega korteksa poveča sproščanje dopamina v striatumu. Nevropsihoparmakologija. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Električna stimulacija prefrontalne skorje poveča sproščanje dopamina v jedrih podgane: modulacija z metabotropnimi receptorji glutamata. J.Neurosci. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Razvojna patologija, dopamin in stres: model za starost pojava simptomov shizofrenije. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Ali je sinaptična koncentracija dopamina izključni dejavnik, ki spremeni in vivo vezavo rakloprida [11C] ?: PET študije v kombinaciji z mikrodializo pri zavestnih opicah. Možgani Res. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Večrezolucijska slika emisijske tomografije v valoviti domeni. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Vključevanje receptorjev dopamina D (2) v kompleksno učenje labirint in sproščanje acetilholina v ventralnem hipokampusu podgan. Nevroznanost. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dekodiranje sprememb v koncentraciji dopamina v kaudatah v realnem času med toničnim in faznim žganjem. J.Neurochem. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Povezava med blokado dopaminskih prenašalcev s peroralnim metilfenidatom in povečanjem zunajceličnega dopamina: terapevtske posledice. Sinopsija. 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Zmanjšana strijčna dopaminergična odzivnost pri razstrupljenih oseb, odvisnih od kokaina. Narava. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" motivacija hrane pri ljudeh vključuje dopamin v dorzalnem striatumu in metilfenidat to povečuje. učinek. Sinopsija. 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Slikanje endogene konkurence dopamina z raklopridom [11C] v človeških možganih. Sinopsija. 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Dokazi, da metilfenidat poveča povečanje matematične naloge s povečanjem dopamina v človeških možganih. Am.J.Psihiatrija. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Depresivna aktivnost dopamina v kavratu in predhodni dokazi o limbični vpletenosti pri odraslih z motnjo pozornosti / hiperaktivnostjo. Arch.Gen.Psihiatrija. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain in dopamin v hrbtnem striatumu: mehanizem hrepenenja pri odvisnosti od kokaina. J.Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT modulacija sproščanja dopamina v bazalnih ganglijih pri psilocibinu povzročeni psihozi pri človeku - študija PET z [11C] raklopridom. Nevropsihofarmakologija. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: model nevronske diateze in stresa. Psychol.Rev. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET študije učinkov aerobne vadbe na človeško striatalno sproščanje dopamina. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, WC Eckelman, Carson RE. Merjenje sproščanja dopamina s kontinuirano infuzijo [11C] rakloprida: vprašanja optimizacije in signal-šum. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
227. Wightman RM. Tehnologije zaznavanja Sondiranje celične kemije v bioloških sistemih z mikroelektrodami. Znanost. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Prvi človeški dokazi zamaknjenega d-amfetamina izpodrivanja radioaktivnega agonista D2 / 3: A [11C] - ( +) - študija pozitronske emisijske tomografije PHNO. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Stanja visoke afinitete humanih možganskih receptorjev D2 / 3, ki jih je posnel agonist [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psihiatrija. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosinteza in ocena [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-heksahidro-2H -nafto [1,2-b] [1,4] oksazin-9-ol kot potencialni radiotraktor za slikanje dopamina D2 z visoko afiniteto in vivo s pozitronsko emisijsko tomografijo. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Hiter avtomatiziran algoritem za poravnavo in prekrivanje slik PET. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Registracija MRI-PET z avtomatskim algoritmom. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Kaj so mislili? Kognitivna stanja lahko vplivajo na potencial vezave [11C] rakloprida v striatumu. Nevrosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [PMC brez članka] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, MD Normandin, O'Connor SJ, Kareken DA. Ko to, kar vidite, ni tisto, kar dobite: alkoholni napisi, dajanje alkohola, napaka napovedovanja in človeški progasti dopamin. Alkohol Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [PMC brez članka] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Sprememba veznega potenciala kot kvantitativni indeks sproščanja nevrotransmiterja je zelo občutljiva na relativno časovno razporeditev in kinetiko sledilca in endogenega liganda. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Imunocitokemijska lokalizacija receptorjev dopamina D1 in D2 v bazalnih ganglijih podgane: svetlobna in elektronska mikroskopija. Nevroznanost. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, prenos Dagher A. Dopamin v človeškem striatumu med denarnimi nagradami. J.Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Sinteza in in vivo porazdelitev podgana agonista dopamina: N - ([11C] metil) norapomorfin. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Pojav koncepta prenosa prostornine. Možgani Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]