JAMA Psychiatry. 2019 maj 1. doi: 10.1001 / jamapsihiatrija.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Beretta S1,2, Volneni D1,3, Goer F.2, Pilobello KT2, Kumar P.1,2, Murray L.2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N.1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N.4, Vitaliano G.1,2, Turecki G4, Normandin M.1,3.
Minimalizem
Pomen:
Večja depresivna motnja (MDD) lahko vključuje zmanjšanje dopamina (DA). DA transporter (DAT) uravnava očistek DA in nevrotransmisijo in je občutljiv na ravni DA, predklinične študije (vključno s tistimi, ki vključujejo neizogibne stresorje) pa kažejo, da se gostota DAT zmanjšuje, ko se signal DA zmanjša. Kljub predkliničnim podatkom dokazi o zmanjšanju DAT pri MDD niso prepričljivi.
Cilj:
Z zelo selektivnim sledilnikom DAT pozitronsko-emisijske tomografije (PET) ([11C] altropan) smo ugotovili razpoložljivost DAT pri osebah z MDD, ki niso jemali zdravil. Ravni izražanja DAT so bile ovrednotene tudi v postmortem tkivih pri darovalcih z MDD, ki so umrli zaradi samomora.
Oblikovanje, nastavitev in udeleženci:
Ta presečna raziskava PET je bila izvedena v bolnišnici McLean (Belmont, Massachusetts) in Massachusetts General Hospital (Boston) in je med januarjem 2012 in marcem 2014 vpisala zaporedne posameznike z MDD, ki niso jemali zdravil in demografsko ustrezali zdravim nadzorom. Možganska tkiva so bila pridobljena od možganske banke Douglas-Bell Canada. V komponento PET so bili vključeni posamezniki zdravila 25 s trenutno MDD, ki niso jemali zdravil, in zdravili 23, ki so jih najeli iz bolnišnice McLean (vsi so bili uporabni podatki). Za komponento postmortem so upoštevali posameznike 15 z depresijo in zdrave kontrolne skupine 14.
Intervencija:
PET skeniranje.
Glavni rezultati in ukrepi:
Ocenjeni so potencialni potencialni vezavi na DAT. Za postmortem komponento sta bili tirozin hidroksilaza in DAT ovrednoteni z uporabo Western blot-a.
Rezultati:
V primerjavi z zdravimi kontrolami 23 (ženske 13 [56.5%]; povprečna starost [SD], 26.49 [7.26] leta)), posamezniki 25 z MDD (ženske 19 [76.0%]; povprečna starost [SD], 26.52 [5.92] leta) " so pokazale bistveno nižjo in v vivo razpoložljivost DAT v dvostranskem predpogoju in ventralnem tegmentalnem območju (Cohen d območje, -0.62 do -0.71), obe zmanjšanji pa sta se poslabšali z naraščajočim številom depresivnih epizod. Za razliko od zdravih nadzorov skupina MDD ni pokazala starostnega zmanjšanja razpoložljivosti DAT, povezano s starostjo, pri čemer se mladi ljudje z MDD niso razlikovali od starejših zdravih kontrol. Poleg tega je bila razpoložljivost DAT na ventralnem tegmentalnem območju najnižja pri ljudeh z MDD, ki so poročali, da se počutijo ujete v stresnih okoliščinah. Nižje vrednosti DAT (in tirozin hidroksilaze) v času MDD v primerjavi z zdravimi kontrolami so bile ponovljene v postmortem analizah (Cohen d obseg, -0.92 do -1.15).
Sklepi in ustreznost:
Za večjo depresivno motnjo, zlasti s ponavljajočimi se epizodami, je značilno zmanjšanje strijatalnega izražanja DAT, kar bi lahko odražalo kompenzacijsko upadanje zaradi nizke DA signalizacije znotraj mezolimbičnih poti.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;
